CS252564B1 - Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny - Google Patents
Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS252564B1 CS252564B1 CS854406A CS440685A CS252564B1 CS 252564 B1 CS252564 B1 CS 252564B1 CS 854406 A CS854406 A CS 854406A CS 440685 A CS440685 A CS 440685A CS 252564 B1 CS252564 B1 CS 252564B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- sodium
- solution
- acid
- salts
- mercaptoethanesulfonic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- ZNEWHQLOPFWXOF-UHFFFAOYSA-N coenzyme M Chemical compound OS(=O)(=O)CCS ZNEWHQLOPFWXOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229940006193 2-mercaptoethanesulfonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 6
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims abstract 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 6
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N ethanethioic S-acid Chemical compound CC(S)=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000729 antidote Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 abstract description 2
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 abstract description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 abstract 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 abstract 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 abstract 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 abstract 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 abstract 1
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M thioacetate Chemical compound CC([S-])=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- BVIXLMYIFZGRBH-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloroethanesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCl BVIXLMYIFZGRBH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- VYQLXFDWYFQLHL-UHFFFAOYSA-M potassium;2-thiophen-2-ylacetate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CS1 VYQLXFDWYFQLHL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- UJIOMPDETDVHAO-UHFFFAOYSA-M sodium;2-acetylsulfanylethanesulfonate Chemical compound [Na+].CC(=O)SCCS([O-])(=O)=O UJIOMPDETDVHAO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HNFOAHXBHLWKNF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-bromoethanesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCBr HNFOAHXBHLWKNF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000002218 isotachophoresis Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000000696 methanogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N odevixibat Chemical compound C12=CC(SC)=C(OCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC)C(O)=O)C=3C=CC(O)=CC=3)C=C2S(=O)(=O)NC(CCCC)(CCCC)CN1C1=CC=CC=C1 XULSCZPZVQIMFM-IPZQJPLYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- WSKLWVRUTNOORF-UHFFFAOYSA-N sodium;1-sulfanylethanesulfonic acid Chemical compound [Na].CC(S)S(O)(=O)=O WSKLWVRUTNOORF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- XHJZXCYPSJOWPV-UHFFFAOYSA-N sulfanyl ethanesulfonate Chemical compound CCS(=O)(=O)OS XHJZXCYPSJOWPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000988 sulfur dye Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N thiirane Chemical compound C1CS1 VOVUARRWDCVURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000010887 waste solvent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Je řešen nový způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové
kyseliny a jejích solí, který
spočívá v alkylaci thiolacetátu alkalického
kovu 2-halogenethansulfonanem sodným a v hydrolýze
vzniklého 2-(S-acetylmerkapto)ethansulfonanu
sodného na 2-merkaptoethansulfonovou
kyselinu, která je izolována pomocí iontoměniče
a popřípadě převedena v příslušnou sůl
neutralizací.
Sodné soli 2-merkaptoethansulfonové kyseliny
lze použít v průmyslu plastických hmot
jako aditiv a stabilizátorů pro kopolymery a
v barvářském průmyslu jako sirnatýoh barviv
na bavlnu, ve farmacii jako mukolytické činidlo
a antidotum na arzén a rtut, jakož i doplněk
kancerostatických látek.
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby 2-merkaptoetansulfonové kyseliny a jejich solí.
Známé přípravy merkaptoetansulfonové kyseliny a jejich solí vycházejí z reakce 2-brometansulfonanu sodného s hydrogensulfidem alkalickým (nejstarší práce nebo s thiomočovinou, kdy se z thiuroniové soli uvolní SH skupina působením amoniaku). Podobně vzniká 2-merkaptoetansulfonát z alkylxanthogenátoalkansulfonátu.
Dále byla popsána příprava zmíněné látky působením hydrogensulfitu na etylensulfid.
K cíli vede též hydrolýza S-terc. butyl-merkaptoetansulfonanu sodného kyselinou solnou.
Podstatou vynálezu je nový způsob výroby 2-merkaptoetansulfonové kyseliny spočívající v působení 2-halogenetansulfonanu sodného na alkalickou sůl kyseliny thioloctové v roztoku nebo suspenzi dimetylformamidu nebo alkoholu, obsahujícím 1 až 4 uhlíky v molekule nebo roztoku vody při teplotě 50 až 160 °C po dobu 2 až 8 hodin.
Vzniklý S-acetyl-2-merkaptoetansulfonan sodný se po izolaci hydrolyzuje varem s vodně metanolickým nebo etanolickým roztokem uhličitanu nebo hydroxidu alkalického po dobu 10 až 160 minut, načež se alkalický roztok prolije přes sloupec kyselého iontoměniče pod inertní atmosférou. Po prolití sloupce destilovanou vodou se vodný roztok 2-merkaptoetansulfonové kyseliny zahustí vakuově do sucha a takto získaná kyselina neutralizuje pod inertní atmosférou vypočteným množstvím metanolického nebo etanolického roztoku hydroxidu sodného nebo jiného příslušného hydroxidu rozpustného v alkoholu, který obsahuje 1 až 4 uhlíky v molekule, sůl se odfiltruje na fritě nebo se směs odpaří za sníženého tlaku do sucha.
Výhody vynálezu jsou v jednoduchosti přípravy, v přístupných a levných výchozích surovinách a prakticky bezodpadové technologii, nebot odpadají jen anorganické soli, přičemž odpadající rozpouštědla z odparek se dají vracet do procesu. Čistota produktů se dá kromě elementární analýzy sledovat též rychleji a během reakce pomoci isotachoforézy,
2-merkaptoetansulfonová kyselina a její soli jsou známy již mnoho let (z 50. let) hlavně jako antidotum na arzén a některé těžké kovy, později jako mukolytické činidlo (Mistabron). Dále bylo zjištěno, že merkaptoetansulfonová kyselina (MESA) je částí koenzymu M, který je růstovým faktorem pro metanogenní baktérie, mající význam při anaerobní transformaci organických látek na metan.
V poslední době se využívá sodné soli merkaptoetansulfonové kyseliny (MESNA) při aplikaci cytostatickýoh léčiv, nebot snižuje jejich urotoxioké účinky. Při malé toxicitě a dobré snášenlivosti samotné látky se rozšířilo používání této soli (MESNA) pod názvem Mitexan, později Uromitexan. Podařilo se též zabudovat merkaptoetansulfonát chemicky do molekuly látek typu cyklofosfamidu, takže nová léčiva již nemají toxický vedlejší účinek a tím se zvýšil jejich význam hlavně při prevenci i léčbě nádorů močových cest a jiných orgánů.
Použití kyseliny 2-merkaptoetansulfonové a/nebo jejích solí vyplývá ze shora uvedeného přehledu literatury. Její význam a potřeba pro farmaceutický průmysl stále vzrůstá. Jsou známa také jiná použití této látky, např. jako aditivum a stabilizátor pro kopolymery a v barvářském průmyslu jako sirnatá barviva na bavlnu.
Vynález a jeho obdobné přípravy jsou blíže popsány v následujících příkladech provedení.
Přikladl
K 11,4 g (0,1 mol) thioloctanu draselného bylo přidáno 100 ml dimetylformamidu a 16,6 g (0,1 mol) 2-chloretansulfonanu sodného a směs byla zahřívána 7 hodin za mícháni při teplotě 90-100 °C. Směs byla ještě za tepla (60-70 °C) zfiltrována přes fritu, zachycené krystaly chloridu draselného promyty 30 ml dimetylformamidu a z filtrátu oddestilováno rozpouštědlo za sníženého tlaku při 50-60 °C. Pevný zbytek byl rozpuštěn ve 150 ml vody a za tepla zfiltt rován s karborafinem. Filtrát byl opět odpařen za sníženého tlaku do sucha. Produkt 2-(S-acetylmerkapto)etansulfonan sodný vysušený za tlaku 130 Pa měl hmotnost 13 g (60 i teorie) a po překrystalování z metanolu teplotu táni 244-246 °C. Pro C^H7S2O^Na vypočteno 31,08 % S, nalezeno 30,52 % S. ^H-NMR spektrum (provedeno v D2O, v delta-hodnotách): 2,38 (CH^CO-); 3,00-3,40 m (-CH2-CH2-).
Příklad 2
Nejdříve bylo neutralizováno 13,2 g (173,5 mmol) thioloctové kyseliny 163 ml IN roztoku hydroxidu draselného a roztok byl za sníženého tlaku zahuštěn do sucha. Po vysušení a promytí benzenem zbylo 18,48 g (162 mmol) draselné soli thioloctové kyseliny, k té bylo přidáno 200 mililitrů etanolu a 34,2 g (162 mmol) 2-brometansulfonanu sodného a směs zahřívána 8 hodin k varu. Pak bylo přidáno 100 ml etanolu a po ochlazení vykrystalovaný produkt odfiltrován.
Po systematické krystalizaci v metanolu s použitím karborafinu bylo získáno 14,5 g (70 %)
2-(S-acetylmerkapto)etansulfonanu sodného s t.t. 245-247 °C. Pro C4H7S2O^Na vypočteno 31,08 % S, nalezeno 30,65 % S. 1H-NMR spektrum (rovedeno v D20) se shodovalo se spektrem produktu izolovaného v příkladu 1.
Příklad3
K roztoku 8,55 g (0,15 mol) hydroxidu draselného v 200 ml etanolu byl za stálého míchání přikapán pod dusíkovou atmosférou roztok 12,17 g (0,16 mol) thioloctové kyseliny v 15 ml absolutního etanolu a pak bylo rozpouštědlo oddestilováno do sucha na vakuové odparce. Po promytí benzenem a vysušení zbylo 14,8 g (0,13 mol) thioloctanu draselného, ke kterému bylo přidáno 300 ml propylalkoholu a 21,65 g (0,13 mol) 2-chloretansulfonanu sodného. Suspenze byla zahřívána 6 hodin pod zpětným chladičem k varu v dusíkové atmosféře. Po ochlazení byl propylalkohol oddestilován za sníženého tlaku (dá se po předestilování použít k další reakci) a ze zbytku krystalizací v metanolu bylo získáno 8,25 g produktu s t.t. 240-248 °C.
Příklad 4
K 820 ml IN roztoku hydroxidu draselného (0,82 mol) bylo přikapáno pod dusíkovou atmosférou 64,2 g (0,844 mol) kyseliny thioloctové a směs byla oddestilována za sníženého tlaku k suchu. Ke zbytku bylo přidáno 100 ml směsi benzen-etanol (4:1) a suspenze odsáta na fritě a promyta 20 ml uvedené směsi, nakonec 2x po 20 ml petroléteru (t.v. 45-60 °C). Po vysušeni zbylo 68 g bílých krystalů draselné soli thioloctové kyseliny.
V llitrové dvouhrdlé baňce bylo umístěno 34,24 g (0,3 mol) draselné soli thioloctové kyseliny a 300 ml dimetylformamidu a při 50 °C bylo za míchání k roztoku přidáváno po částech 50 g (0,3 mol) 2-chloretansulfonanu sodného pod dusíkovou atmosférou během 100 minut, přičemž byla teplota zvyšována postupně na 90 °C. Pak byla reakční směs zahřívána další 3 hodiny při 95 Í5 °C. Po ochlazení na 70 °C byl z reakční směsi odfiltrován na fritě nerozpuštěný chlorid draselný a z filtrátu oddestilován za sníženého tlaku dimetylformamid. Zbytek byl pak třikrát překrys.talován (za použití karborafinu) v metanolu. Bylo získáno 20,1 g produktu, z matečných louhů dalších 10,7 g (celkem 50% výtěžek) 2-merkaptoetansulfonanu sodného, t.t. 240-245 °C.
Příklad5
Směs 11,4 g (0,1 mol) thioloctanu draselného, 16,6 g (0,1 mol) 2-chloretansulfonanu sodného a 60 ml vody se za mícháni pod dusíkovou atmosférou zahřívá 3 hodiny při 95 °C (teplota lázně). Po ochlazení se roztok za přídavku karborafinu zfiltruje a voda se oddestiluje za snížného tlaku. Zbytek se extrahuje za varu 300 ml metanolu a extrakt za tepla filtruje. Po ochlazení z roztoku vykrystaluje S-acetyl-2-merkaptoetansulfonan sodný s teplotou tání 245 až 250 °C. Výtěžek 12-15 g (podle teploty matečných louhů).
Příklad 6
Ke směsi 8,25 g (40 mmol) 2-(S-acetylmerkapto)ethansulfonanu sodného s 35 ml etanolu byl přilit roztok 7 g (0,125 mol) hydroxidu draselného v 30 ml vody a roztok byl zahříván k varu 15 minut pod dusíkovou atmosférou. Po ochlazení byl roztok nalit na sloupec se 100 ml katexu (Ostion, kapacita 2 mval/1 ml) a promyt 300 ml destilované vody. Po oddestilování vody a vzniklé kyseliny octové za sníženého tlaku (odvzdušněno dusíkem) zbylo 5,6 g (39,5 mmol) olejovité kyseliny 2-merkaptoetansulfonové. Ta byla rozpuštěna v 20 ml etanolu, přidáno pomalu za chlazení 39,5 ml IN roztoku hydroxidu sodného v etanolu v dusíkové atmosféře, načež byl ze suspenze oddestilován za sníženého tlaku etanol a reakční voda. Po vysušení látky zbylo 5,46 g sodné soli 2-merkaptoetansulfonové kyseliny. Pro ^2^5^2^3^3 vypočteno 39,01% S, nalezeno 38,42 % S. ^H-NMR spektrum (provedeno v D^O, v delta-hodnotách):
2,70-3,49 m(-CH2»CH2-).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby 2-merkaptoetansulfonové kyseliny a/nebo jejích solí, vyznačující se tím, že se na alkalickou sůl kyseliny thioloctové v roztoku vody nebo v roztoku či suspenzi dimetylformamidu nebo alkoholu, obsahujícím 1 až 4 uhlíky v molekule při teplotě 50-160 °C po dobu 3 až 8 hodin působí 2-halogenetansulfonanem sodným, kde halogenem je chlór nebo brom a vzniklý 2-(S-acetylmerkapto)etansulfonan sodný se po izolaci hydrolýzuje varem s vodně metanolickým nebo etanolickým roztokem uhličitanu nebo hydroxidu alkalického kovu po dobu 10 až 160 minut, načež se alkalický roztok prolije přes sloupec,kyselého iontoměniče a po izolaci se z vodného roztoku 2-merkaptoetansulfonové kyseliny oddestiluje voda za sníženého tlaku a popřípadě se získaná kyselina neutralizuje vypočteným množstvím alkoholického roztoku alkalického hydroxidu odpovídajícího připravené soli, kde alkohol obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku v molekule a vyloučená sůl se odfiltruje nebo odpaří do sucha za sníženého tlaku.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS854406A CS252564B1 (cs) | 1985-06-17 | 1985-06-17 | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS854406A CS252564B1 (cs) | 1985-06-17 | 1985-06-17 | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS440685A1 CS440685A1 (en) | 1987-02-12 |
| CS252564B1 true CS252564B1 (cs) | 1987-09-17 |
Family
ID=5386732
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS854406A CS252564B1 (cs) | 1985-06-17 | 1985-06-17 | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS252564B1 (cs) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1499587A4 (en) * | 2002-04-30 | 2006-05-24 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR SYNTHESIS OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE DISULFIDE SALTS |
| EP1694637A4 (en) * | 2003-12-17 | 2007-09-26 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR SYNTHESIS OF DISULFIDENE |
| CN101628887B (zh) * | 2008-07-16 | 2012-10-03 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种美司钠的制备方法 |
-
1985
- 1985-06-17 CS CS854406A patent/CS252564B1/cs unknown
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1499587A4 (en) * | 2002-04-30 | 2006-05-24 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR SYNTHESIS OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE DISULFIDE SALTS |
| AU2003231169B2 (en) * | 2002-04-30 | 2008-09-04 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Process for synthesizing pharmaceutically active disulfide salts |
| EP1694637A4 (en) * | 2003-12-17 | 2007-09-26 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | PROCESS FOR SYNTHESIS OF DISULFIDENE |
| CN101628887B (zh) * | 2008-07-16 | 2012-10-03 | 浙江海正药业股份有限公司 | 一种美司钠的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS440685A1 (en) | 1987-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Longhi et al. | Reactions of nitrogen (II) oxide with miscellaneous Lewis bases | |
| Lehmann et al. | The plant sulfolipid. IX. Sulfosugar syntheses from methyl hexoseenides | |
| Bullock et al. | Resolution and Racemization of di-Tetramisole, di-6-Phenyl-2, 3, 5, 6-tetrahydroimidazo-[2, lb] thiazole | |
| Field et al. | Organic Disulfides and Related Substances. IV. Thiolsulfonates and Disulfides Containing 2-Aminoethyl Moieties1 | |
| US2969364A (en) | Derivatives of 5-amino uracil | |
| EP0184248B1 (en) | Salts of 5'-methylthio-5'-deoxyadenosine with long-alkyl chain sulphonic acids | |
| US20180186753A1 (en) | Processes for the preparation of pesticidal compounds | |
| Wagner-Jauregg et al. | The Reaction of Phosphorus-containing Enzyme Inhibitors with Amines and Amino Acid Derivatives1 | |
| CS252564B1 (cs) | Způsob výroby 2-merkaptoethansulfonové kyseliny | |
| US4939164A (en) | Strontium salt | |
| Cook et al. | 50. Studies in the azole series. Part III. The interaction of aminoacetonitrile and carbon disulphide | |
| US2945038A (en) | 5-fluorocytosine and preparation thereof | |
| US2539428A (en) | 3, 3'-dithiolisobutyric acid | |
| WO2020147160A1 (zh) | 一种磷霉素氨丁三醇的制备方法 | |
| Field et al. | Biologically oriented organic sulfur chemistry. VI. Uses of o-carboxyphenyl o-carboxybenzenethiosulfonate with thiols | |
| Bordwell et al. | Sulfonation of Olefins. VI. Stereochemistry of the Reaction with Cyclopentene and Cyclohexene | |
| Bordwell et al. | Sulfonation of Olefins. IX. Sulfonation of 1, 1-Diphenylethene | |
| NO130539B (cs) | ||
| Harmon et al. | Sulfinic acids and related compounds. 18. Synthesis and properties of derivatives of 2-mercaptoethanesulfinic acid | |
| US4056634A (en) | Dimercaptoethyl ether sulfonium compounds and use as antiinflammatory and antirheumatic agents | |
| SE439012B (sv) | Forfarande for framstellning av 5-sulfamoyl-ortanilsyror | |
| US2538130A (en) | 1-dimethylamino-2-methyl-3, 3-diphenylheximine-4 and preparation thereof | |
| Legler | 4, 4′-Dinitrodiphenyldisulfides of different charge type as probes for the electrostatic environment of sulfhydryl groups | |
| US5908863A (en) | Geminal carboxylic acids and esters thereof pharmaceutical formulations containing them useful in the treatment of bone dysmetabolism | |
| US5840972A (en) | Process for preparing NG -monoalkyl-L-arginine and related compounds |