CS258595B1 - Kyseliny /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-aminobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octovó a jejich N-acetylderiváty - Google Patents
Kyseliny /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-aminobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octovó a jejich N-acetylderiváty Download PDFInfo
- Publication number
- CS258595B1 CS258595B1 CS129587A CS129587A CS258595B1 CS 258595 B1 CS258595 B1 CS 258595B1 CS 129587 A CS129587 A CS 129587A CS 129587 A CS129587 A CS 129587A CS 258595 B1 CS258595 B1 CS 258595B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- thiazolyl
- alkoxyimino
- acetic acids
- formula
- aminobenzensulfonamido
- Prior art date
Links
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 title abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- -1 4-acetamidobenzenesulfonamido Chemical group 0.000 abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 7
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 abstract description 4
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 4-thiazolyl Chemical group [C]1=CSC=N1 KDDQRKBRJSGMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazol-2-amine Chemical compound NC1=NC=CS1 RAIPHJJURHTUIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229950003476 aminothiazole Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká kyselin /Z/-2-alkoxyimino-
-2- [2-/4-aminobenzensulfonamido/-4-thiazolylJ -
octových a jejich N-acetylderivátů obecného
vzorce I, nových látek, použitelných jako
klíčových meziproduktů syntézy nové
skupiny beta-laktamových antibiotik. Tyto
nové látky jsou přístupné alkalickou
hydrolýzou esterů /Z/-2-alkoxýimino-2-
-T2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-
-thiazolyl]octových kyselin.
Description
Vynález se týká kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-aminobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octových a jejich N-acetylderivátů obecného vzorce I
NHX
ve kterém R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku a X je atom vodíku nebo acetylskupina.
Tyto nové, dosud nepopsané látky jsou meziprodukty syntézy nové skupiny beta-laktamových antibiotik aminothiazolového typu se 4-aminobenzensulfonamidoskupinou v pobočném řetězci.
Jak je známo, /Z/-2-alkoxyimino-2-/2-amino-4-thiazolyl/octové kyseliny jsou klíčovým meziproduktem při syntéze většiny oefalosporinů 3 generace, velmi účinných beta-laktamových antibiotik, používaných proti gramnegativním i grampozitivním mikroorganismům /britský pat. spis č. 2 025 933 nebo německý zveřejňovací spis č. 2 834 097/. Podobně je tomu s kyselinami obecného vzorce I při přípravě beta-laktamových antibiotik nového typu.
Kyseliny obecného vzorce i se připravují například alkalickou hydrolýzou příslušných etylesterů /Z/-2-alkoxyimino-2-f2-/4-aoetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJ octových kyselin obecného vzorce II .
kde R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku, v 0,1 až 50% vodném roztoku hydroxidu alkalického kovu, s výhodou v 5 až 10% roztoku, ve směsi alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku s tímto roztokem v poměru 1:100 až 100:5, popřípadě ve směsi zmíněných alkanolů s tetrahydrofuranem nebo dioxanem v poměru 1:100 až 100:1, obsahující 5 až 99 % zmíněného roztoku hydroxidu alkalického kovu, při teplotě 40 aŽ 110 °C, s výhodou při teplotě 80 až 100 °C.
Hydrolýzu lze též uskutečnit dvoustupňové, kdy v prvním stupni, při méně tvrdých podmínkách hydrolýzy /0,01 až 4% roztok hydroxidu alkalického kovu v některém z uvedených . rozpouštědel, teplota 0 až 40 °C/ se hydrolýzuje pouze ester za vzniku kyseliny /Z/-2-alkoxyimino-2-Q2-/4-acetamidobenzensulfonamido/4-thiazolyl]octové obecného vzorce I, kde X značí aoetylskupinu a R má výše uvedený význam.
V druhém stupni se alkalickou hydrolýzou této kyseliny za výše uvedených podmínek získá kyselina obecného vzorce I, kde X značí atom vodíku a R má výše uvedený význam.
Pro reakci není rozhodující, je-li kyselina obecného vzorce I, kde X značí acetylskUpinu a R má výše uvedený význam izolována volná nebo ve formě soli, například s alkalickým kovem.
Bližší podrobnosti způsobu přípravy vyplývají z následujících příkladů provedení.
Je samozřejmé, že kromě uvedených způsobů jsou možné i další alternativy vedoucí k žádaným látkám obecného vzorce I, jež jsou odborníkovi běžné a nemusí proto být výslovně jmenovány.
Přikladl
Kyselina 2-p-/4-aminobenzensulfonamido/4-thiazolylJ-/Z/-2-methoxyiminoóctová /vzorec I,
R = metyl, X = atom vodíku/
Suspenze 41 g /0,096 mol/ 2-f2-/4-acetamidobenzensulfonami.do/-4-thiazolyl]-/Z/-2-methoxyiminooctanu etylnatého v roztoku 11,5 g hydroxidu sodného /0,29 mol/ ve 150 ml vody se zahřívá 100 minut k varu. Získaný roztok se zfiltruje s aktivním uhlím, ochladí na 5 °C a okyselí zředěnou kyselinou chlorovodíkovou /1:1/ na hodnotu pH 3, po půl hodině míchání při 5 °C se roztok okyselí až na hodnotu pH 1,7. Produkt se odsaje, promyje vodou a vysuší při 40 °C. Získá se 30,7 g /89 V žlutého krystalického produktu s teplotou tání 148 až 153 C a s obsahem vody 4,97 i. Teplota tání analytického vzorku /směs dimetylformamidu s vodou/ je 150 až 152 °C.
Obsah vody v produktu se sníží rozpuštěním 10 g produktu ve 40 ml bezvodého etanolu, přidáním 30 g vyžíhaného molekulárního síta a dvouhodinovým varem pod zpětným chladičem s chlorkalciovým uzávěrem. Po odfiltrování molekulárního síta o odpaření k suchu se získá 7,7 g amorfního produktu s teplotou tání 120 až 130 °C a s obsahem vody 2,16 %. Struktura látky byla prokázána elementární analýzou a NMR spektrem.
Příklad 2
Kyselina 2-£2-/4-aminobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]-/Z/-2-ethoxyiminooctová /vzorce I, R = etyl, X = atom vodíku/
Analogickým postupem jako v příkladu 1 se s výtěžkem 85 % získá titulní kyselina ve formě nažloutlého produktu s teplotou tání 143 až 150 °C a s obsahem vody 4,86 %. Teplota tání analytického vzorku /etanol/ je 170 až 172 °C. Vysušením molekulárním sítem se získá produkt s obsahem vody 1,50 %. Struktura látky byla potvrzena NMR a IČ spektry.
Příklad 3
Kyselina 2-^2-/4-ácetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl] -/Z/-2-methoxyiminooctová /vzorec I, R = metyl, X = acetylskupina/
Roztok 3,7 g /0,009 mol/ 2-^2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl3-/Z/-2-methoxyiminooctanu etylnatého ve směsi 15 ml metanolu a 15 ml 2N roztoku hydroxidu sodného /0,03 mol/ se nechá stát 5 hodin při teplotě místnosti. Potom se reakční směs odpaří na rotační odparce při teplotě místnosti na poloviční objem. Přidáním 25 ml vody, úpravou pH na hodnotu 2,7 zředěnou kyselinou chlorovodíkovou /1:1/, odsátím, promytím vodou a vysušením vyloučeného produktu se získají 2 g /57,9 %/ produktu s teplotou tání 172 až 180 °C. Teplota tání analytického vzorku /směs dimetylformamidu s isopropylalkoholem/ je 241 až 242 °C. Struktura látky byla potvrzena NMR a IČ spektry.
Claims (1)
- Kyseliny /Z/-2-alkoxyimino-2-'[2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolylJ octové a jejich N-acetylderiváty obecného vzorce I kde R značí alkylskupinu s 1 až 2 atomy uhlíku a X je atom vodíku nebo acetylskupina.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS129587A CS258595B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Kyseliny /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-aminobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octovó a jejich N-acetylderiváty |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS129587A CS258595B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Kyseliny /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-aminobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octovó a jejich N-acetylderiváty |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS258595B1 true CS258595B1 (cs) | 1988-08-16 |
Family
ID=5346974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS129587A CS258595B1 (cs) | 1987-02-26 | 1987-02-26 | Kyseliny /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-aminobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octovó a jejich N-acetylderiváty |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS258595B1 (cs) |
-
1987
- 1987-02-26 CS CS129587A patent/CS258595B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0399094A2 (en) | Improved process for the preparation of ceftriaxone | |
| FI63573C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oxibensotiazin-dioxiders kaboxamider | |
| HU187816B (en) | Process for producing cepheme-carboxylic acid derivatives | |
| HU187356B (en) | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives | |
| PL177317B1 (pl) | Nowe kompleksy beta-laktamów i sposób wytwarzania beta-laktamów | |
| CA1299564C (en) | Cephalosporin derivative | |
| NO178028B (no) | Fremgangsmåte ved fremstilling av 3-(L-pyroglutamyl)-L-tiazolidin-4-karboksylsyre samt derivater derav | |
| CS258595B1 (cs) | Kyseliny /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-aminobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octovó a jejich N-acetylderiváty | |
| GB2043070A (en) | Preparation of sodium cefuroxime | |
| NO832515L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av cefalosporinderivater | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| PT92890A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de cefalosporina e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US4599406A (en) | Process for preparing 2-methyl-N-(2-pyridyl)-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives and intermediates therefor | |
| US5395936A (en) | 7-(4-[4-aminophenyl)sulphonyl]-1-piperazinyl fluorquinolonic derivatives and synthesis | |
| SE445350B (sv) | Oximderivat av 3-azidometyl-7-amino-tiazolyl-acetamido-cefalosporansyra och dess anvendning som antibiotika | |
| EP0015631B1 (en) | ((4,5-dihydro-5-thioxo-1h-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid and its salts | |
| SU1077572A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина или их солей с щелочными металлами или их сложных эфиров (его вариант) | |
| GB2102423A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| CS258594B1 (cs) | Ethylestery kyselin /Z/-2-alkoxyimino-2-[2-/4-acetamidobenzensulfonamido/-4-thiazolyl]octových | |
| JPS6124580A (ja) | アミノチアゾリルグルタル酸誘導体の製造方法 | |
| KR800001266B1 (ko) | 6-(d-2-아실 아미도-2-페닐-아세트 아미도) 페니실란산의 제조방법 | |
| KR860000345B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| NO873126L (no) | Cefalosporiner og derivater derav og fremgangsmaater for deres fremstilling. | |
| EP1115717B1 (en) | 3-(hydroxymethyl)chromen-4-ones and process for their preparation | |
| KR830001970B1 (ko) | 세파로스포린 유도체의 제조방법 |