CS250585B1 - Smíšený ester kyseliny jantarové s l-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)- -1-alkanolem a alkylesterem kyseliny ll-alkoxy-10-hydroxy-3,7,ll- -trimethyl-2,4-dodekadienové a způsob jeho přípravy - Google Patents

Description

Vynález se týká smíšeného esteru kyseliny jantarové s l-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-l-alkanolem a alkylesterem kyseliny iralk'Oxy-10-hydroxy-3,7,ll-trimethyl-2,4-dodekadienové jako biologicky účinné látky a způsobu jeho přípravy.

Mezi látky způsobující ve svém výsledném účinku u hmyzu vývojovou deviaci, náleží sloučeniny podle vynálezu. Jejich specifikem je,, že obsahují v molekule část odpovědnou za vývojovou deviaci způsobenou účinkem typickým pro analoga juvenilního hormonu a část odpovědnou za vývojovou deviaci způsobenou účinkem typickým pro analoga precocenového typu.

Podstatou předmětného vynálezu je smíšený ester kyseliny jantarové s l-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl j-l-alkanolem a alkylesterem kyseliny ll-alkoxy-10-hydroxy-3,7,ll-trimethyl-2,4-dodekadienové obecného vzorce I kde symbol

R¹ značí alkylskupinu s rovným či rozvětveným řetězcem s maximálně 3 atomy uhlíku symbol R² značí skupinu OR³

CH3—C—CH3 CH3 CH3 —ICH—(CH2)2—CH—CH2—CH=CH—C= =CH—COOR⁴ kde symboly

R³ a R⁴ značí alkylskupinu s rovným či rozvětveným řetězcem s maximálně 3 atomy uhlíku.

Způsob přípravy smíšeného esteru obecného vzorce I se vyznačuje tím, že se nechá reagovat monoesterový derivát obecného vzorce

O-CO-CH^CH^CO-OH (li)

250583

nalezeno:

70,74 % C, 8,76 % H.

IC analýza (OCl4):

1741, 1729 (v C==O ester.), 1651, 1 642 (v C=C),

614, 1 494 (v aromat.),

393, 1 375 (5_sCH3j cm¹.

(II) kde symbol

R¹ má výše uvedený význam s alkoholem obecného vzorce III

OR³

CH3—C—,CH3 CH3 CH3

HO—CH—(CH2)2—CH—CH2—CH=CH—C= =CH—COOR⁴ (III) kde symboly

R³ a R⁴ mají výše uvedený význam za přítomnosti ekvimolárního množství dicyklohexylkarbodiimidu a katalytického množství 4-dimethylaminopyridinu v prostředí bezvodého diethyletheru při teplotě 15 až 25 °C.

V dalším je vynález blíže objasněn na příkladu provedení, aniž se na tento výlučně omezuje.

Příklad 1

Reakční směs (64 mg (0,2 mmol) monoesteru kyseliny jantarové s l-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-l-propanolem, 63 mg (0,2 mmol) isopropylesteru kyseliny 11-methoxy-10-hydroxy-3,7,ll-trimethyl-2,4-dodekadienové a 41 mg (0,2 mmol) dicyklohexylkarbodiimidu v 5 ml bezvodého diethyletheru byla za přítomnosti katalytického množství 4-dimethylaminopyridinu míchána při teplotě 15 až 25 °C po dobu 2 hodin a pak byla ponechána stát přes noc. Po odfiltrování N,N‘-dicyklohexylmočoviny byl filtrát postupně promyt 5% vodným roztokem kyseliny solné, nasyceným roztokem chloridu sodného. Etherická vrstva byla, vysušena nad bezvodým síranem sodným, za sníženého tlaku odpařena. Odparek byl dělen sloupcovou chromatografií na silikagelu s 8 hmot. % vody (eluční činidlo petrolether obsahující až 20 obj. % diethyletheru). Bylo získáno 56 mg (45 %) produktu reakce. Elementární analýza:

pro C37H54O8 (m. v. 642):

vypočteno:

70,89 % C, 8,68 % H;

Biologické účinky byly sledovány: u termitů:

I. ovlivnění vývoje vojáků a bílých vojáků, celkové zpomalení vývoje.

Jako testovacího organismu bylo použito Prorhinotermes simplex (aplikace na chromatografický papír Whatman č. 1, v acetonu). Pro sledování antijuvenilního účinku byl nejprve vyvolán použitím juvenilizačního agens metoprénu vysoký stupeň determinace vývoje na vojenskou kastu. Ovlivnění, tj. snížení počtu vojáků nebo úplné zabránění jejich vzniku, eventuálně vznik přechodných jedinců mezi vojáky a larvami zvaných interkastů je pak uváděno ve formě zlomku, kde v čitateli je uvedeno procento vzniklých, plně vyvinutých bílých vojáků, ve jmenovateli se uvádí procento vzniklých interkastů.

Smíšený ester kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-l-propanolem a alkylesterem kyseliny ll-alkoxy-10-hydroxy-3,7,ll-trimethyl-2,4-dodekadienové (0,2 hmot. % v acetonu):

0/0 po 11 dnech. 0/0 po 13 dnech,

0/0 po 15 dnech, 0/0 po 17 dnech,

0/0 po 19 dnech, 20/20 po 21 dnech.

Účinek methoprénu (0,1 %):

10/0 po 11 dnech, 30/0 po 13 dnech,

40/0 po 15 dnech, 60/0 po 17 dnech,

80/0 po 19 dnech, 80/0 po 21 dnech.

II. antifeedantní účinek

Jako testovací organismus byl použit Coptotermes formosanum (aplikace na chromatografický papír Whatman č. 2, v acetonu). Pro 0,1% hmot. roztok smíšeného esteru kyseliny jantarové dle vynálezu (R¹ = = ethylskupina, R³ = methylskupina, R⁴ — = isopropylskupina) v acetonu nastává u termitů snížení žravosti o 79 % proti kontrolním skupinám termitů.

Biologické účinky byly rovněž sledovány u ploštice Pyrrhocoris apterus. Aktivita byla hodnocena na základě inhibice metamorfózy a je vyjádřena v množství látky v mikrogramech na hmyzího jedince, které vyvolává při topické aplikaci vznik intermediárních forem: IDso vzorku smíšeného esteru kyseliny jantarové dle vynálezu (R¹ — ethylskupina, R³ — methylskupina, R⁴ — isopropylskupina j — 1.

Claims (2)

1. Smíšený ester kyseliny jantarové s 1- (2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl j-l-alkanolem a alkylesterem kyseliny ll-alkoxy-10-hydroxy-3,7,ll-trimethyl-2,4-dodekadienové obecného vzorce I seliny jantarové obecného vzorce I vyznačený tím, že se nechá reagovat monoesterový derivát obecného vzorce II ch₃ tw₃ r-ch-ÍO

CH,

CH

3.

o-co-ch₂ch₂co-q-r ‘

Q~C CQ-Q-R (!) (I) kde symbol

R¹ značí alkylskupinu s rovným či rozvětveným řetězcem s maximálně 3 atomy uhlíku symbol R² značí skupinu OR³

CH3—C—CH3 CH3 CH3 —CH— (CH2)2—CH—CH2— CH=CH—C== =CH—COOR⁴ kde symboly

R³, R⁴ značí alkylskupinu s rovným či rozvětveným řetězcem s maximálně 3 atomy uhlíku.

2. Způsob přípravy smíšeného esteru kykde symbol

R¹ má výše uvedený význam s alkoholem obecného vzorce III

OR³

CHs—C—CHs CH3 CH3

HO—ÓH— (CH2)2—CH—CH2—CH=CH—C= -.CH—COOR⁴ (ΙΠ) kde symboly

R³ a R⁴ mají výše uvedený význam za přítomnosti ekvimolárního množství dicyklohexylkarbodiimidu a katalytického množství 4-dimethylaminopyridinu v prostředí bezvodého diethyletheru při teplotě 15 až 25 °C.