CS252584B1

CS252584B1 - Smíšený ester kyseliny jantarové s 1 -(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-1 -alkanolem a 5,9,13-trimathyl-4,6-tatradekadien- -3-olem, respektive jeho 13-hydroxy-, 13-alkoxy- a 13-aralkoxykarbonylalkylkarboxyderivátem a způsob jeho přípravy

Info

Publication number: CS252584B1
Application number: CS286A
Authority: CS
Inventors: Jitka Kahovcova; Jan Krecek; Ludvik Streinz; Karel Slama; Marcela Zemanova; Ivan Hrdy; Miroslav Romanuk
Original assignee: Jitka Kahovcova; Jan Krecek; Ludvik Streinz; Karel Slama; Marcela Zemanova; Ivan Hrdy; Miroslav Romanuk
Priority date: 1986-01-02
Filing date: 1986-01-02
Publication date: 1987-09-17

Abstract

Podstatou řešení je smíšený ester kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimetyl-2H-chromem-6-yl)-1- -alkanolem a 5,9,13-trimetyl-4-6-tetradekadien- -3-olem, respektive jeho 13-hyďroxy-, 13-alkoxya 13-aralkoxykarbonylaikylkarboxyderivátem CO ,ch3 ch3 R1-CHo-co-ch2-CH2-CO-O-R2 Způsob přípravy smíšeného esteru kyseliny jantarové spočívá v reakci monoesterového derivátu v reakci s alkoholem za přítomnosti katalytického množství 4-dimetylaminopyridinu a dicyklohexylkarbodiimidu v prostředí bezvodého dietyléteru při teplotě 15 až 25 °C.

Description

Vynález se týká smíšeného esteru kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-1-alkanolem a 5,9,13-trimethyl-4,6-tetradekadien-3-olem, respektive jeho 13-hydroxy-, 13-alkoxy- a 13-aralkoxykarbonylalkylkarboxyderivátem jako biologicky účinné látky a způsobu jeho přípravy.

Mezi látky způsobující ve svém výsledném účinku u hmyzu vývojovou deviaci náleží sloučeniny podle vynálezu. Jejich specifikem je, že obsahují v molekule část odpovědnou za vývojovou deviaci způsobenou účinkem typickým pro analoga juvenilniho hormonu a část odpovědnou za vývojovou deviaci způsobenou účinkem typickým pro analoga precocenového typu.

Podstatou předmětného vynálezu je smíšený ester kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimethyl-2H-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-1-alkanolem a 5,9,13-trimethyl-4,6-tetradekadien-3-olem, respektive jeho 13-hydroxy-, 13-alkoxy- a 13-aralkoxykarbonylalkylkarboxyderivátem obecného vzorce X

o -co -ch₂ -ch₂ -co-o -r² kde symbol R¹ značí alkylskupinu s rovným či rozvětveným řetězcem s maximálně 3 atomy uhlíku, 2 symbol R značí skupinu

CH- CH- CH- C-H_K j 3 ,3,25

R -C-(CH₂)₃-CH-CH₂-CH=CH-C=CH-CH^CH3 kde symbol R značí vodík nebo hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s rovným či rozvětveným řetězcem s maximálně 3 atomy uhlíku nebo skupinu -OR⁴, kde symbol R⁴ značí skupinu

-co - (ch₂)₂-co -o —ch₂

CH·,

CH,

2

Způsob přípravy smíšeného esteru kyseliny jantarové obecného vzorce I (R , R mají výše uvedený význam, R značí vodík nebo hydroxylovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu s rovným či rozvětveným řetězcem s maximálně 3 atomy uhlíku) se vyznačuje tím, že se nechá reagovat monoesterový derivát obecného vzorce II

o-co-ch₂-ch₂-cooh kde symbol R¹ má výše uvedený význam s alkoholem obecného vzorce III ?^H3 CH, C,H_c ₃1 i ³ i^{2 5}R-C-(CH,),-CH-CH,-CH=CH-C=CH-CH-OH ^{2 3} I ²

CH₃ CH₃ (III) kde symbol R má výše uvedený význam za přítomnosti ekvimolárního množství dicyklohexylkarbodiimidu a katalytického množství 4-diI methylaminopyridinu v prostředí bezvodého dietyléteru při teplotě 15 až 25 °C.

Způsob přípravy smíšeného esteru kyseliny jantarové obecného vzorce I (R , R mají výše 3 4 4 uvedený význam, R značí skupinu OR , kde R má výše uvedený význam) se vyznačuje tím, že se nechá reagovat dvojnásobné množství molární monoesterového derivátu obecného vzorce XI, kde symbol R¹ má výše uvedený význam, s alkoholem obecného vzorce III, kde R³ značí hydroxyskupinu za přítomnosti dvojnásovného molárního množství dicyklohexylkarbodiimidu a katalytického množství 4-dimethylaminopyridinu v prostředí bezvodého diethyléteru při teplotě 15 až 25 °C.

V dalším je vynález blíže objasněn na příkladech provedení, aniž se na tyto výlučně omezuje.

Přikladl

Reakční směs 64 mg (0,2 mmol) monoesteru kyseliny jantarové s l-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-1-propanolem, 56 mg (0,2 mmol) 5,9,13-trimethyl-13-methoxy-4,6-tetradekadien-3-olu a 41 mg (0,2 mmol) dicyklohexylkarbodiimidu v 5 ml bezvodého diethyléteru byla za přítomnosti katalytického množství 4-dimethylaminopyridinu míchána při teplotě 15 až 25 °C po dobu 2 hodin a pak byla ponechána stát přes noc.

Po odfiltrování N,N¹-dicyklohexylmočoviny byl filtrát postupně promyt 5% vodným roztokem kyseliny solné, nasyceným roztokem chloridu sodného. Éterická vrstva byla vysušena nad bezvodým síranem sodným a za sníženého tlaku byla odpařena. Odparek byl dělen sloupcovou chromatografií na silikagelu s 8 hmotnostními % vody (eluční činidlo: petroléter obsahující až 20 % diethyléteru). Bylo získáno 55 mg (47 %) produktu reakce.

MS analýza: 582 (M⁺, C^H^Og) , 567 (C^H^Og) , 535 (C^H^Og) , 346 (C_2QH₂gOg), 331 (C₁₉H₂₃O₅), 303 <C₁₇H₁₉O₅), 201 (C₁₄H_1?O), 185 (C^H^O) ;

iC analýza (CC1₄) : 2830 (ífgCHj v OCHj), 1740, 1729 (l/ C=O) , 1652, 1643 (V C=C) , 1615, 1494 ((Zarom.), 1392, 1378, 1365 «^CHg) cm^-1.

Stejným způsobem byl připraven smíšený ester kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-1-propanolem a 5,9,13-trimethyl-4,6-tetradekadien-3-olem.

MS analýza: 552 346

185 (M⁺, C₃₅H₅₂O₅), 486 (C_3QH₄gO₅) , 471 (C^H^Og) , 457 (C^H^Og) , ^(C20^H26°O5⁾' ^{331 (C}19^H23°5⁾' ^{318 <C}18^H22°5⁾' ^{303 <C}17^H19^O5>' ^{201 (C}14^H17°>' ^(C13^H13^O)' ¹⁰¹ <^C4^H5°3»’

IČ analýza (CC1₄> : 1738 (γΟ=Ο) , 1652 , 1643 (RC=C) (J”_sCH₃) , 1265 (^C-0 ester.) cm ³.

1615, 1494 (Varom.), 1393, 1382, 1362,

Příklad 2

Reakční směs 64 mg (0,2 mmol) monoesteru kyseliny jantarové s l-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-1-propanolem, 27 mg (0,1 mmol) 5,9,13-trimethyl-4,6-tetradekadien-3,13-olu a 41 mg (0,2 mmol) dicyklohexylkarbodiimidu v 5 ml bezvodého diethyléteru byla za přítomnosti katalytického množství 4-dimethylaminopyridinu míchána při teplotě 15 až 25 °C po dobu 2 hodin a pak byla ponechána stát přes noc. Po odfiltrování N,N'-dicyklohexylmočoviny byl filtrát postupně promyt 5% vodným roztokem kyseliny solné, nasyceným roztokem chloridu sodného. Éterická vrstva byla vysušena nad bezvodým síranem sodným a za sníženého tlaku byla pak odpařena. , Odparek byl dělen sloupcovou chromatografií na silikagelu s 8 hmot. i vody (elucí petroléterem obsahujícím až 20 obj. i diethyléteru). Bylo získáno 42 mg (48 %) produktu reakce.

MS analýza: 652 (CjgH^Og) , 597 (C₃₅H_4gO_g) , 581 (C₃₅H₄₉O_?) , 346 (C₂₀H_2gO₅) , 331 (C_lgH₂₃O₅), ' 303 (C₁₇H₁₉O₅), 201 (C₁₄H_1?O), 185 (C^Hj^O) , 101 (C₄H₅O₃) ;

IC analýza (CC1₄) : 1742, 1729 (Vc=O) , 1651, 1643 (ýC=C) , 1614, 1494 (^arom.), 1375 <C^^ch3> · 1266 (ýC-0 v COOR) cm^-1.

Biologické účinky byly sledovány.

u termitů:

I. ovlivněni vývoje vojáků a bílých vojáků, celkové zpomalení vývoje. Jako testovacího organismu bylo použito Prorhinotermes simplex (aplikace na chromatografický papír Whatman č. 1, v acetonu). Pro sledování antijuvenilizačního účinku byl nejprve vyvolán použitím juvenilizačního agens metoprénu vysoký stupeň determinace vývoje na vojenskou kastu. Ovlivnění, tj. snížení počtu vojáků nebo úplné zabránění jej,ich vzniku, eventuálně vznik 'přechodných jedinců mezi vojáky a larvami zvaných ínterkastú je pak uváděno ve formě zlomku, kde v čitateli je uvedeno procento vzniklých plně vyvinutých bílých vojáků, ve jmenovateli se uvádí procento vzniklých Ínterkastú.

Smíšený ester kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimethyl-2H-ohromen-6-yl)-1-propanolem a 5,9,13-trimethyl-4,6-tetradekadien-3,13-diolem (0,2 hmot. % v acetonu): 0/0 po 11 dnech, 0/0 po 13 dnech, 0/0 po 15 dnech, 0/0 po 17 dnech, 0/0 po 19 dnech, 0/0 po 21 dnech.

Očinek metoprénu (0,1 hmot. % v acetonu): 10/0 po 11 dnech, 30/0 po 13 dnech, 40/0 po 15 dnech, 60/0 po 17 dnech, 80/0 po 19 dnech, 80/0 po 21 dnech.

II. antifeedantní účinek.

Jako testovací organismus byl použit Coptotermes formosanum (aplikace na chromatografický papír Whatman č. 2, v acetonu). Pro smíšený ester kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-1-propanolem a 5,9,13-trimethyl-4,6-tetradekadien-3-olem (1 hmot. % v acetonu): nastává u termitů snížení žravosti o 84 ’% proti kontrolním skupinám termitů. Pro smíšený ester kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimethyl-2H-ohromen-6-yl)-1-propanolem a 5,9,13-trimethyl-13-methoxy-4,6-tetradekadien-3-olem (0,01 hmot. i v acetonu) nastává snížení žravosti o 67 * proti kontrolním skupinám termitů.

Pro smíšený ester kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-1-propanolem s alkoholem obecného vzorce III, kde R³ značí skupinu -OR⁴ (symboly R³, R⁴ mají výše uvedený význam) (0,1 hmot. % v acetonu) nastává snížení žravosti o 52 % oproti kontrolním skupinám termitů.

Biologické účinky byly rovněž sledovány u brouka Tenebrio molltor. Aktivita byla hodnocena na základě inhibice metamorfózy a je vyjádřena v množství látky v mlkrogramech na hmyzího jedince, které vyvolává při topické aplikaci vznik intermediárních forem: ID,-_n vzorku smi1 3 ^ου šeného esteru kyseliny jantarové podle vynálezu (R = ethylskupina, R = methoxyskupina) = . 3 4 4 = 0,03: IDjq vzorku smíšeného esteru podle vynálezu (R = ethylskupina, R = OR , kde R má výše uvedený význam) = 1.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1 2

3. Způsob přípravy smíšeného esteru kyseliny jantarové obecného vzorce I, kde R a R

1 2

1. Smíšený ester kyseliny jantarové s 1-(2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-1-alkanolem a

5,9,13-trimethyl-4,6-tetradekadien-3-olem, respektive jeho 13-hydroxy-, 13-alkoxy- a 13-aralkoxykarbonylalkylderivátem obecného vzorce I o-co-ch₂-ch₂-co—o-r^z kde symbol R¹ značí alkylskupinu s rovným či rozvětveným řetězcem s maximálně 3 atomy uhlíku, 2 symbol R značí skupinu

CH- CH- CH- C-H_c , 3 | 3 | 3 J2 5

R₃-C-(CH₂)₃-CH-CH₂-CH=CH-C=CH-CHCH

3 4 kde symbol R značí vodík nebo hydroxyskupinu nebo alkoxyskupinu s rovným či rozvětveným ře4 4 tězcem s maximálně 3 atomy uhlíku nebo skupinu -0R , kde symbol R značí skupinu (II)

- CO - (CH₂)₂ - CO -O -CH

C2^h5

2. Způsob přípravy smíšeného esteru kyseliny jantarové obecného vzorce I, kde R a R mají výše uvedený význam, R^ značí vodík nebo hydroxylovou skupinu nebo alkoxylovou skupinu s rovným nebo rozvětveným řetězcem s maximálně 3 atomy uhlíku, vyznačený tím, že se nechá reagovat monoesterový derivát obecného vzorce II o-co-ch₂-ch₂-co-oh kde symbol R^d má výše uvedený význam s alkoholem obecného vzorce III

CH, CH, CH, C,H_c ,3,3 i ³ I^{2 5}

R -C-(CH₂)₃-CH-CH₂-CH=CH-C-CH-CH-OH CH₃ kde symbol R má výše uvedený význam za přítomnosti ekvimolárního množství dicyklohexylkarbodiimidu a katalytického množství 4-dimethylaminopyridinu v prostředí bezvodého diethyléteru při teplotě 15 až 25 °C.

3 4 4 mají výše uvedený význam, R značí skupinu -0R , kde R má výše uvedený význam; vyznačený tím, že se nechá reagovat dvojnásobné molární množství monoesterového derivátu obecného vzor1 - 3 ce II, kde symbol R má výše uvedený význam, s alkoholem obecného vzorce III, kde symbol R značí hydroxyskupinu za přítomnosti dvojnásobného molárního množství dicyklohexylkarbodiimidu a katalytického množství 4-dimethylaminopyridinu v prostředí bezvodého diethyléteru při teplotě 15 až 25 °C.