CS244844B2 - Production method of indaline derivatives - Google Patents
Production method of indaline derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS244844B2 CS244844B2 CS849122A CS912284A CS244844B2 CS 244844 B2 CS244844 B2 CS 244844B2 CS 849122 A CS849122 A CS 849122A CS 912284 A CS912284 A CS 912284A CS 244844 B2 CS244844 B2 CS 244844B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- derivatives
- indanyl
- indaline
- production method
- formula
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims abstract description 10
- 241000222640 Polyporus Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims abstract description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 abstract 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 5
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 amolose Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940061634 magnesium sulfate heptahydrate Drugs 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- CXJONBHNIJFARE-UHFFFAOYSA-N n-[6-(2,4-difluorophenoxy)-1-oxo-2,3-dihydroinden-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=2CCC(=O)C=2C=C1OC1=CC=C(F)C=C1F CXJONBHNIJFARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/145—Fungal isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
- C12R2001/66—Aspergillus
- C12R2001/685—Aspergillus niger
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Botany (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
RI a r2 jsou stejné nebo různé a značí atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru, spočívá v tom, že se derivát indanylu obecného vzorce II i «2
CH3SO2NH
/II/ ve kterém Ri a R2 mají dříve uvedený význam, fermentuje zíýou Kulturou Aspergillus niger nebo Polyporus tulipiferus.
Nové sloučeniny se hodí к léčení rheumatických onemocnění.
Vynález se týká způsobu výroby derivátů indanylu obecného vzorce I
ve kterém R1 a r2 jsou stejné nebo různé a značí atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru.
Způsob výroby derivátů indanylu obecného vzorce I podle vynálezu spočívá v tom, že se derivát Indanylu obecného vzorce II
ve kterém Κχ a R2 mjí význam uvedený u obecného vzorce I, fermentuje živou kulturou Aspergillus niger nebo Polyporus tulipišerus.
Způsob podle vynálezu se provádí za podmínek používaných obvykle při mikrobiologické hydroxylaci substrátů kulturami hub. Tak se nejdříve v rámci předběžného pokusu analyticky, zejména chromajtggajií na tenké · vrstvě, zjistí nejpříznivější fermentační podmínky, jako například výběr nejvhodnějšího živného media, vhodného rozpouštěcího prostředku nebo suspensního prostředku pro subssrát, koncentrace substrátu, technické podmínky jako teploty, vzdušnění, hodnoty pH a optimální doby pro naklíčmí, přidávání substrátu a substrátový kontakt na enzymu mikroorganismu.
Přitom se ukázalo, že je účelné používat koncentrace asi 100 až 2 000 mg substrátu pro litr živného Hodnota pH se výhodně upraví na hodnotu v rozmezí 5 až 7. Teplota pěstění je v rozmezí 20 až 40 °C, výhodně 25 až 35 C. Ke vzdušnění se výhodně přivádí 0,5 až 5 litrů vzduchu za minutu pro litr tekuté kultury. Přeměna substrátu se účelně sleduje analysou vzorkových extraktů.
Mikroorganismy potřebné pro tuto fermentaci jsou k disposici v uznaných sbírkách mikroorganismů. Vhodné kmeny jsou například Aspprgillus niger ATCC 10577 a NRRL 3228 nebo Polyporus tulipiferus CBS 43148.
Po fermentaci se fermentační produkty o sobě známým způsobem isolují. Iso^ce sermůže provádět například tm způsobem, že se fermentační násady extrahují organickým rozpouštěném nernísitelným s vodou, jako rthlljα!rtátem, butylacetátem nebo merhylistSutllkettnrm,‘extrakty, se zatnutí a takto získané surové produkty se popřípadě čistí chromaaograficky a/nebo krystalisací.
Sloučeniny podle vynálezu se vyznaa^í dobrou prttizálětlivtu ú^:in^c^s^s^:í. Mimoto se substance podle vynálezu vyznačuuí účinnos^tí ana^eti-cRou, antidysmenorhoeickou, αntiplrrtickou, diuretickou a potlač^í agregaci thrombocytň.
Mimoto je pozoruhodné, že tyto substance stěží brzdí synthesu prtstαglαliilu. Zzláštní výhodou těchto sloučenin je velká dissociace mezi terapeutickou účinnootí a nežádoucím vedlejším účinkem, zejména ulcrrtgennrí.
Proto se nové sloučeniny v koíminaci s nosiči obvyklými v galenické farmaaii hodí k lé- . 244844 čení rheurnatických onemocnění, jako rheumatické arthritidy, silné arthritidy nebo zánětu obratlů /zad//, bronchiálního asthma, senné horečky aj.
Dále je pozoruhodné, že se deriváty indanylu obecného vzorce I miwto ho<a£ i k léčení migrény a dysmenorhoe a snižují risiko thurombosy.
Překvapivě . jsou mezi deriváty indanylu podle vynálezu i takové, které mají navíc účinek protivředový a účinek působící potlačení tumorů.
Výroba lékových speciiait se provádí obvyklým způsobem. Účinné látky se vhodnými přísadami, nosnými substancemi a látkami upravujícími chuť se převedou v žádané aplikační formy jako v tablety, dražé, kapsle, roztoky, inhalační prostedky* atd.
Pro orální pouužtí se hodí zejména tablety, dražé a které obsahuuí například až 250 mg- účinné látky a 50 mg až 2 g farmakologicky neúčinného nosiče, jako^například laktosy, amolosy, mastku, želatiny, stearátu hořečnatého a podobně, jakož i obvyklé přísady.
Výchozí sloučeniny pro způsob podle.vynálezu jsou známé a mohou se vyrobit o sobě známým způsobem. Nááleduuící příklady slouží k vysvětlení způsobu podle vynálezu.
Příklad 1
DΌcjitrcvá Ericnmeyerovj baňká obrahuuící 500 ml sterilního vodného živného roztoku
3,0 % glukosy
1,0 % kukuřičného extraktu
0,2 % dusičnanu sodného
0,1 % dihydrogeufosforečnanu draselného
0,2 % hydrogenfosforečnanu draselného
0,05 % heptahydrátu síranu hořečnatého
0,002 % heptahydrátu síranu železnatého
0,05 % chloridu draselného r
se zaočkuje šikmoagarovou kulturou.kmene Asseerillus niger ATCC 10577 nebo ABsce^H^ niger NRRl 3228 a 60 hodin se třepe při 28 °C.
t Potom se tato očkovací kultura za sterilních podmínek přenese do UvajCtilirrovéUo očkovacího fexmentoru, ve kterém je 15 litrů stejného živného roztoku. Za přidání Siliconu SH jako protipnnivého prostředku se při 29 °C a přetlaku 0,7.1°5 Pa za vzdiuišněn£ /15 Htrů pro minutu/ a za míchání /frekvence otáček 220 za minutu/ nechá 24 hodin růst.
Potom se 0,9 litru této kultury za sterilních podmínek odejme a zaočkuje se jimi dvacetilitrový hlavní fermentor, který obsahuje 14 litrů shora uvedeného živného média. Po 12 hodinách. růstové fáze za podmínek očkovacího fermato™ se přidá roztok 3,0 N-/l-oxo-6-fenrxyindan-5-yl/methansulron<midu v 60 ml dimetUylromιjmidu a za shora uvedených podmínek se 48 hodin fementuje.
Potom se tekutá kultura dvakrát extrahuje vždy 10 litry mehyyisobutylketonu, extrakt se zahuusí ve vakuu, zbytek se cUrrmajcgrafuje na sloupci silk^gelu s použitím gradientově eluce smění dicUlormetUan-accton a po překrystalování ze směsi jceton-UiisrpropyletUct se získá 1,74 g N-/i-oxo-3bcta-hydroxy-6fCenoxyindan-5-yl/mcthansufrnn<midu o teplotě tání 148 až 150 °C.
Příklad 2
Za podmínek příkladu 1 se při pouužií mikroorganismu Polyporus tulipiferus CBC 43148 hodin působí na 3,0 g N-/l-oxo-6-/2,4-difluorfenoxy/-indan-5-yl/methansulfonamidu.
Fo zpracování a čištění surového produktu sloupcovou chromátografií na silikagelu se získá 0,96 g Ντ/1-οχο-3beta-hydroxy-6-/2,4-difluorfenoxy-indan-5-yl/methansulfonamidu ve formě hězhnryého oleje, který po několikadenním stání v chladničce prokrystaluje.
Teplota tání 83 až 86 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby derivátů indanylu obecného vzorce I ve kterém R1 a R2 3sou yyznačený;tím, Že stejné nebo různé a značí atom vodíku, atom fluoru nebo atom chloru, se derivát indanylu obecného vzorce II ve kterémR^ a R2 mají dříve uvedený význam, fermentuje živou kulturou Aspergillus niger nebo Polyporus tulipiferus.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833343331 DE3343331A1 (de) | 1983-11-28 | 1983-11-28 | Verfahren zur herstellung von indanyl-derivaten und deren verwendung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS244844B2 true CS244844B2 (en) | 1986-08-14 |
Family
ID=6215683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS849122A CS244844B2 (en) | 1983-11-28 | 1984-11-28 | Production method of indaline derivatives |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4696948A (cs) |
| EP (1) | EP0143403B1 (cs) |
| JP (1) | JPS60199394A (cs) |
| AT (1) | ATE62511T1 (cs) |
| AU (1) | AU568701B2 (cs) |
| CA (1) | CA1245589A (cs) |
| CS (1) | CS244844B2 (cs) |
| DD (1) | DD229153A5 (cs) |
| DE (2) | DE3343331A1 (cs) |
| DK (1) | DK561484A (cs) |
| ES (1) | ES8600736A1 (cs) |
| FI (1) | FI77893C (cs) |
| GR (1) | GR81056B (cs) |
| HU (1) | HU193238B (cs) |
| IL (1) | IL73657A (cs) |
| NO (1) | NO164845C (cs) |
| PT (1) | PT79556B (cs) |
| ZA (1) | ZA849287B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0753725B2 (ja) * | 1987-10-08 | 1995-06-07 | 富山化学工業株式会社 | ４ｈ―１―ベンゾピラン―４―オン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する抗炎症剤 |
| US5409944A (en) * | 1993-03-12 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase |
| US5500359A (en) * | 1993-09-27 | 1996-03-19 | Solvay Enzymes, Inc. | Method for producing a therapeautic composition for papillomavirus-induced tumors with aspergillus niger |
| US5968958A (en) * | 1995-01-31 | 1999-10-19 | Merck Frosst Canada, Inc. | 5-Methanesulfonamido-3H-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0009554B1 (de) * | 1978-07-27 | 1983-04-27 | Schering Aktiengesellschaft | Indanyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate |
| DE3103372A1 (de) * | 1981-01-27 | 1982-09-02 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3208079A1 (de) * | 1982-03-04 | 1983-09-08 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
-
1983
- 1983-11-28 DE DE19833343331 patent/DE3343331A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-11-15 EP EP84113813A patent/EP0143403B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-15 AT AT84113813T patent/ATE62511T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 DE DE8484113813T patent/DE3484422D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-23 AU AU35844/84A patent/AU568701B2/en not_active Ceased
- 1984-11-26 ES ES537971A patent/ES8600736A1/es not_active Expired
- 1984-11-26 DD DD84269890A patent/DD229153A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 DK DK561484A patent/DK561484A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-11-27 GR GR81056A patent/GR81056B/el unknown
- 1984-11-27 FI FI844644A patent/FI77893C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 PT PT79556A patent/PT79556B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 NO NO844702A patent/NO164845C/no unknown
- 1984-11-27 HU HU844385A patent/HU193238B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 CA CA000468691A patent/CA1245589A/en not_active Expired
- 1984-11-28 US US06/675,596 patent/US4696948A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-28 IL IL73657A patent/IL73657A/xx unknown
- 1984-11-28 JP JP59249837A patent/JPS60199394A/ja active Granted
- 1984-11-28 CS CS849122A patent/CS244844B2/cs unknown
- 1984-11-28 ZA ZA849287A patent/ZA849287B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0143403B1 (de) | 1991-04-10 |
| GR81056B (en) | 1985-03-26 |
| US4696948A (en) | 1987-09-29 |
| JPH054069B2 (cs) | 1993-01-19 |
| NO164845C (no) | 1990-11-21 |
| EP0143403A3 (en) | 1987-07-22 |
| IL73657A0 (en) | 1985-02-28 |
| HU193238B (en) | 1987-08-28 |
| NO844702L (no) | 1985-05-29 |
| ZA849287B (en) | 1985-07-31 |
| FI844644A0 (fi) | 1984-11-27 |
| PT79556B (de) | 1986-09-15 |
| DD229153A5 (de) | 1985-10-30 |
| JPS60199394A (ja) | 1985-10-08 |
| HUT36499A (en) | 1985-09-30 |
| FI844644L (fi) | 1985-05-29 |
| PT79556A (de) | 1984-12-01 |
| DE3484422D1 (de) | 1991-05-16 |
| FI77893C (fi) | 1989-05-10 |
| CA1245589A (en) | 1988-11-29 |
| IL73657A (en) | 1987-10-30 |
| DE3343331A1 (de) | 1985-06-05 |
| EP0143403A2 (de) | 1985-06-05 |
| DK561484A (da) | 1985-05-29 |
| DK561484D0 (da) | 1984-11-27 |
| ATE62511T1 (de) | 1991-04-15 |
| ES537971A0 (es) | 1985-11-01 |
| FI77893B (fi) | 1989-01-31 |
| NO164845B (no) | 1990-08-13 |
| AU3584484A (en) | 1985-06-06 |
| AU568701B2 (en) | 1988-01-07 |
| ES8600736A1 (es) | 1985-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1046439A (en) | Physiologically active substances from penicillium citrinum | |
| Stodola et al. | The microbiological production of gibberellins A and X | |
| JPH06184158A (ja) | Ｆｏ−１２８９物質およびその製造法 | |
| CN104987316B (zh) | 一种海洋真菌来源的聚酮类化合物及其治疗ii型糖尿病的应用 | |
| CZ261493A3 (en) | Pharmacologically active compounds, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised | |
| US4019960A (en) | Process for the production of a saccharase inhibitor | |
| CS244844B2 (en) | Production method of indaline derivatives | |
| US5371077A (en) | Side chain derivatized 15-oxygenated sterols, methods of using them and a process for preparing them | |
| CA1230567A (en) | Cl-1957a antibiotic compound and its production | |
| EP0156524A2 (en) | 2'-Chloropentostatin, a pharmaceutical composition comprising the compound and a novel microorganism for producing the compound | |
| KR960005150B1 (ko) | 신규한 nf-1616-904의 피라진옥사이드 화합물 및 이를 함유하는 약학 조성물 | |
| KR820000295B1 (ko) | 코엔자임 q의 제조방법 | |
| EP0922770B1 (en) | A microbiological process for the transformation of 17beta-carboxy substituted 3-oxo-4-azasteroids and the use of such products as inhibitors of the enzyme 5alpha-reductase | |
| JPS60120874A (ja) | Ｃｌ−１９５７ｂ抗菌性化合物およびその製法 | |
| US4001246A (en) | Derivatives of 24-methylene-14a-aza-d-homo-cholestadienes | |
| JP3434860B2 (ja) | Ｆｏ−２５４６物質およびその製造法 | |
| JP2933682B2 (ja) | コウジ酸誘導体 | |
| CH493504A (fr) | Procédé d'hydroxylation de stéroïdes | |
| JPH04341195A (ja) | 光学活性マンデル酸の製法 | |
| Snell et al. | [133] Preparation and assay of pantethine | |
| JPS60142985A (ja) | グアニン−ｎ７−オキサイドおよびその製法 | |
| JP3095297B2 (ja) | 新規スピロ化合物 | |
| BE849847A (fr) | Nouveaux derives de tylosine et leurs procedes de fabrication | |
| JPH051777B2 (cs) | ||
| JPS58146285A (ja) | 補酵素ｑ↓１↓０の製造法 |