JP2933682B2 - コウジ酸誘導体 - Google Patents
コウジ酸誘導体Info
- Publication number
- JP2933682B2 JP2933682B2 JP15052590A JP15052590A JP2933682B2 JP 2933682 B2 JP2933682 B2 JP 2933682B2 JP 15052590 A JP15052590 A JP 15052590A JP 15052590 A JP15052590 A JP 15052590A JP 2933682 B2 JP2933682 B2 JP 2933682B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- kojic acid
- culture
- acid derivative
- medium
- acid glucoside
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なコウジ酸誘導体に関するものであ
る。
る。
２−ヒドロキシメチル−５−ヒドロキシ−4H−ピラン
−４−オンはコウジ酸として公知の化合物である。
−４−オンはコウジ酸として公知の化合物である。
そして、このコウジ酸の２位のヒドロキシ基をアシル
化した化合物としては２−アルキルカルボニルオキシメ
チル−５−ヒドロキシ−4H−ピラン−４−オン（特開昭
54−92632号公報）、２−ベンゾイルオキシメチル−５
−ヒドロキシ−4H−ピラン−４−オン、２−シンナモイ
ルオキシメチル−５−ヒドロキシ−4H−ピラン−４−オ
ン、２−フェノキシメチル−５−ヒドロキシ−4H−ピラ
ン−４−オン（特開昭59−33207号公報）が知られてお
り、また、式 （式中Ｒは、２−ピロリドン−５−イル基又はピリジル
基を示す） で示されるコウジ酸誘導体（特開昭60−233071号公報）
も知られている。
化した化合物としては２−アルキルカルボニルオキシメ
チル−５−ヒドロキシ−4H−ピラン−４−オン（特開昭
54−92632号公報）、２−ベンゾイルオキシメチル−５
−ヒドロキシ−4H−ピラン−４−オン、２−シンナモイ
ルオキシメチル−５−ヒドロキシ−4H−ピラン−４−オ
ン、２−フェノキシメチル−５−ヒドロキシ−4H−ピラ
ン−４−オン（特開昭59−33207号公報）が知られてお
り、また、式 （式中Ｒは、２−ピロリドン−５−イル基又はピリジル
基を示す） で示されるコウジ酸誘導体（特開昭60−233071号公報）
も知られている。
本発明は、タイロシネース活性阻害により顕著なメラ
ニン生成抑制作用を有し、色白化粧料などの外用剤とし
ての有用な新規化合物を提供することにある。
ニン生成抑制作用を有し、色白化粧料などの外用剤とし
ての有用な新規化合物を提供することにある。
本発明の化合物は、式 で表される文献未載の新規化合物であるコウジ酸グルコ
シド（α−グルコピラノシルコウジ酸）であり、下記の
物性を有するものである。
シド（α−グルコピラノシルコウジ酸）であり、下記の
物性を有するものである。
分子量:304.25 融点 :172〜177℃（分解） 溶解性：水に溶け易く、ブタノールに溶ける 元素分析値:C12H16O9として 実測値:C 47.51％,H 5.17％ 計算値:C 47.37％,H 5.30％ FaCl3テスト：陽性 本発明の新規化合物であるコウジ酸グルコシドは、コ
ウジ酸を原料として固体培地、および液体培地のいずれ
かによる培養法、合成法によっても合成することができ
る。
ウジ酸を原料として固体培地、および液体培地のいずれ
かによる培養法、合成法によっても合成することができ
る。
製造例１（液体培養法） 種菌として、アスペルギルス・アルバスNo.6を用い、
これをペプトン0.2％添加ポテトデキストロース寒天
（栄研化学（株）製）斜面培地に接種し、30℃で１週間
培養を行った。
これをペプトン0.2％添加ポテトデキストロース寒天
（栄研化学（株）製）斜面培地に接種し、30℃で１週間
培養を行った。
種母培地として、ブドウ糖４％、コーンスターチ４
％、ペプトン0.5％、リン酸２水素カリウム0.15％、硫
酸マグネシウム・７水塩0.05％およびニッコールBC−10
TX（日光ケミカルズ（株）製の商品名）0.1％の水溶液
形態をpH4に調製したものを用いて、これを2000mlフラ
スコに1000ml充填し、121℃で15分間殺菌して室温まで
冷却したのち、前記種菌を接種した。培養は温度32℃、
振盪回数120回／分、振幅5cmで48時間振盪培養し、種母
を調製した。
％、ペプトン0.5％、リン酸２水素カリウム0.15％、硫
酸マグネシウム・７水塩0.05％およびニッコールBC−10
TX（日光ケミカルズ（株）製の商品名）0.1％の水溶液
形態をpH4に調製したものを用いて、これを2000mlフラ
スコに1000ml充填し、121℃で15分間殺菌して室温まで
冷却したのち、前記種菌を接種した。培養は温度32℃、
振盪回数120回／分、振幅5cmで48時間振盪培養し、種母
を調製した。
本培養の培地として、種母培地と同様に調製したもの
を用いて、これを30容ジャーファーメンター（（株）
丸菱理化学研究所製）３連の各槽に20ずつ充填し、12
1℃で15分間殺菌して室温まで冷却したのち、前記種菌
を接種した。培養は32℃、通気量20NL/分および回転速
度350〜400rpmで120時間培養した。培養液中のコウジ酸
グルコシド濃度は１％であった。
を用いて、これを30容ジャーファーメンター（（株）
丸菱理化学研究所製）３連の各槽に20ずつ充填し、12
1℃で15分間殺菌して室温まで冷却したのち、前記種菌
を接種した。培養は32℃、通気量20NL/分および回転速
度350〜400rpmで120時間培養した。培養液中のコウジ酸
グルコシド濃度は１％であった。
製造例２（固体培養法） 種菌として、アスペルギス・アルバスNo.6より単胞子
分離をし、紫外線照射によってコウジ酸生産能を向上さ
せた変異菌株を用い、固体培養を行った。種菌培養は製
造例１と同様にして行った。
分離をし、紫外線照射によってコウジ酸生産能を向上さ
せた変異菌株を用い、固体培養を行った。種菌培養は製
造例１と同様にして行った。
本培養の培地として、とうもろこし（飼料用）15％、
もみがら１％、ブドウ糖１％、リン酸２水素カリウム0.
05％、硫酸マグネシウム７水塩0.02％および水82％を用
い、これに前記種菌母胞子懸濁液を接種し、30℃で72時
間培養した。コウジ酸グルコシド濃度は固体培養物1g当
たり100mgであった。
もみがら１％、ブドウ糖１％、リン酸２水素カリウム0.
05％、硫酸マグネシウム７水塩0.02％および水82％を用
い、これに前記種菌母胞子懸濁液を接種し、30℃で72時
間培養した。コウジ酸グルコシド濃度は固体培養物1g当
たり100mgであった。
製造例３（合成法） 無水アセトニトリル50mlおよび無水N,N−ジメチルホ
ルムアミド50mlの混合溶液にコウジ酸0.05g、ブドウ糖
6.4gおよび強酸性イオン交換樹脂5gを加え、撹拌しなが
ら24時間還流する。反応後、強酸性イオン交換樹脂を加
熱ろ過により除去し、ろ液を減圧留去する。残渣からOD
Sカラムによりコウジ酸グルコシドを精製する。ODSカラ
ムの溶媒には、７％アセトニトリル水溶液（塩酸でpH2.
5に調製したもの）を用いる。収量0.43g（収率40％）。
ルムアミド50mlの混合溶液にコウジ酸0.05g、ブドウ糖
6.4gおよび強酸性イオン交換樹脂5gを加え、撹拌しなが
ら24時間還流する。反応後、強酸性イオン交換樹脂を加
熱ろ過により除去し、ろ液を減圧留去する。残渣からOD
Sカラムによりコウジ酸グルコシドを精製する。ODSカラ
ムの溶媒には、７％アセトニトリル水溶液（塩酸でpH2.
5に調製したもの）を用いる。収量0.43g（収率40％）。
かくして得られた本発明の新規化合物であるコウジ酸
グルコシドの赤外線吸収スペクトル、紫外線吸収スペク
トル、核磁気共鳴スペクトル、マススペクトルをそれぞ
れ第１ないし第４図として示す。
グルコシドの赤外線吸収スペクトル、紫外線吸収スペク
トル、核磁気共鳴スペクトル、マススペクトルをそれぞ
れ第１ないし第４図として示す。
本発明の化合物は、強いタイロシネース活性抑制効
果、および培養B16マウスメラノーマ細胞白色効果を示
し、これを有効成分とする化粧料は、人体に対して好ま
しくない副作用を有さず、人体皮膚内に存在するタイロ
シネースの活性を阻止し、すぐれたメラニン生成抑制作
用を示す。
果、および培養B16マウスメラノーマ細胞白色効果を示
し、これを有効成分とする化粧料は、人体に対して好ま
しくない副作用を有さず、人体皮膚内に存在するタイロ
シネースの活性を阻止し、すぐれたメラニン生成抑制作
用を示す。
（タイロシネース活性抑制効果） 本発明のコウジ酸グルコシドのインビトロでのタイロ
シネース活性抑制効果を調べた。試料液としてコウジ酸
グルコシド（実施例１のもの）を水に溶解し、30mMの水
溶液を調製した。酵素液（B16マウスメラノーマ細胞30,
000G上清）100μ、10mM dopa溶液333μ、10mMリン
酸緩衝液（pH6.8）557μ、542μおよび試料液10μ
,25μを37℃でインキュベートし、１分ごとに475nm
の吸光度を測定した結果を第１表に示す。
シネース活性抑制効果を調べた。試料液としてコウジ酸
グルコシド（実施例１のもの）を水に溶解し、30mMの水
溶液を調製した。酵素液（B16マウスメラノーマ細胞30,
000G上清）100μ、10mM dopa溶液333μ、10mMリン
酸緩衝液（pH6.8）557μ、542μおよび試料液10μ
,25μを37℃でインキュベートし、１分ごとに475nm
の吸光度を測定した結果を第１表に示す。
（培養B16マウスメラノーマ細胞白色化効果） 本発明のコウジ酸グルコシドのメラニン生成抑制効果
を培養B16マウスメラノーマ細胞を用いて調べた。コウ
ジ酸グルコシド3.07mgをイーグルMEM10.8mlに溶解し、
9.3mM溶液とした。この溶液を10％ウシ胎児血清を含む
イーグルMEMに添加した。培地中のコウジ酸グルコシド
の濃度を1.2,2.3,4.7mMとしてメラニン生成抑制効果を
調べたところ、2.3および4.7mMの濃度でメラニン生成の
抑制を認めた。
を培養B16マウスメラノーマ細胞を用いて調べた。コウ
ジ酸グルコシド3.07mgをイーグルMEM10.8mlに溶解し、
9.3mM溶液とした。この溶液を10％ウシ胎児血清を含む
イーグルMEMに添加した。培地中のコウジ酸グルコシド
の濃度を1.2,2.3,4.7mMとしてメラニン生成抑制効果を
調べたところ、2.3および4.7mMの濃度でメラニン生成の
抑制を認めた。
第１図は、本発明のコウジ酸グルコシドの赤外線吸収ス
ペクトルを示す図である。 第２図は、同化合物の紫外線吸収スペクトルを示す図で
ある。 第３図は、同化合物の核磁気共鳴スペクトルを示す図で
ある。 第４図は、同化合物のマススペクトルを示す図である。
ペクトルを示す図である。 第２図は、同化合物の紫外線吸収スペクトルを示す図で
ある。 第３図は、同化合物の核磁気共鳴スペクトルを示す図で
ある。 第４図は、同化合物のマススペクトルを示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｐ 19/58 Ｃ１２Ｐ 19/58 (Ｃ１２Ｐ 19/58 Ｃ１２Ｒ 1:66） (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07H 15/26 ＣＡ，ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】式 で表されるコウジ酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15052590A JP2933682B2 (ja) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | コウジ酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15052590A JP2933682B2 (ja) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | コウジ酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0446191A JPH0446191A (ja) | 1992-02-17 |
| JP2933682B2 true JP2933682B2 (ja) | 1999-08-16 |
Family
ID=15498774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15052590A Expired - Fee Related JP2933682B2 (ja) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | コウジ酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2933682B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100486921B1 (ko) * | 2002-11-08 | 2005-05-03 | 주식회사 바이오랜드 | 코직산 유도체의 신규 제조방법 |
-
1990
- 1990-06-08 JP JP15052590A patent/JP2933682B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0446191A (ja) | 1992-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1046439A (en) | Physiologically active substances from penicillium citrinum | |
| JP2942574B2 (ja) | グリコシダーゼ阻害剤サルボスタチンおよびその製法 | |
| US4019960A (en) | Process for the production of a saccharase inhibitor | |
| JP2933682B2 (ja) | コウジ酸誘導体 | |
| US3937817A (en) | Pharmaceutical compositions containing a saccharase inhibitor | |
| CH648328A5 (de) | Bisglucosylmoranolin-derivat sowie diese verbindung enthaltende arzneimittel. | |
| EP1688501A2 (en) | Process for the manufacture of spiroketals | |
| Galinski et al. | Novel compatible solutes and their potential application as stabilizers in enzyme technology | |
| JP4643775B2 (ja) | 香気成分生成阻害剤 | |
| JPS60120874A (ja) | Ｃｌ−１９５７ｂ抗菌性化合物およびその製法 | |
| CS244844B2 (en) | Production method of indaline derivatives | |
| JP2827417B2 (ja) | デメチルアロサミジン及びその製造法 | |
| DE69720101T2 (de) | Makrolid Verbindung 0406 | |
| JPS60123486A (ja) | フルオロブラストサイジンｓおよびその製法 | |
| US5449684A (en) | Cytotoxic compounds | |
| DE2509337B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-(5-Amino-5-carboxyvaleramido)-7methoxy-S-hydroxymethyl-S-cephem^-carbonsaure-Derivaten | |
| JP2901458B2 (ja) | ゲンチアノースの製造方法 | |
| JP2911204B2 (ja) | コウジ酸マルトシド | |
| JP2690779B2 (ja) | Ｌ―アスコルビン酸誘導体及びその製造法 | |
| DE69410159T2 (de) | Neue Verbindung, Leustroducsin H, ihre Herstellung und therapeutische Verwendung | |
| JPS61280472A (ja) | β−ガラクトシダ−ゼ阻害物質ガラクトスタチン類およびその製造方法 | |
| KR100251525B1 (ko) | 스트렙토마이세스니트로스포리우스30643균주가생산하는신경세포보호물질및그의제조방법 | |
| EP0110563B1 (en) | Antitumour substance from streptomyces | |
| KR0131956B1 (ko) | 타이로시네이즈 활성 및 멜라닌 생성 저해제 및 그의 제조방법 | |
| JPS62132878A (ja) | 新生理活性物質モナコリンｍ及びその製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090528 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100528 Year of fee payment: 11 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |