FI77893B - Foerfarande foer framstaellning av indanylderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av indanylderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77893B FI77893B FI844644A FI844644A FI77893B FI 77893 B FI77893 B FI 77893B FI 844644 A FI844644 A FI 844644A FI 844644 A FI844644 A FI 844644A FI 77893 B FI77893 B FI 77893B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- indanyl
- culture
- aspergillus niger
- tulipiferus
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/145—Fungi isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/645—Fungi ; Processes using fungi
- C12R2001/66—Aspergillus
- C12R2001/685—Aspergillus niger
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Botany (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
1 77893
Menetelmä indanyylijohdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee menetelmää indanyylijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 5 _f! >-o^rV\ - IL 1/ (i),
10 CHoSOnNH^^^^J
J z OH
jossa R^ ja R2 tarkoittavat vetyä tai fluoria julkaisussa Chemical Abstracts voi. 99 (1983) mainitaan N-£l-okso-3-hydroksi-6-fenoksi-indan-5-yyli7nietaanisulfoniamidi mahdol-15 lisena metaboliittina. Kyseisen yhdisteen eristämistä tai valmistusta ei kuitenkaan ole kuvattu. Myös EP-hake-musjulkaisusta 56 956 tunnetaan kaavan I mukainen yhdiste, jossa R^ ja R2 tarkoittavat vetyä, mutta tässäkään julkaisussa yhdisteen valmistusta ei ole kuvattu.
20 Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että indanyylijohdannainen, jonka kaava on CH 3 SO 2NH 30 jossa R^ ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, fermentoidaan pH-arvossa 5-7 ja lämpötilassa 20-40°C elävällä Aspergillus niger - tai Polyporus tulipiferus-viljelmällä, minkä jälkeen muodostunut kaavan I mukainen yhdiste eristetään uut-35 tamalla veteen sekoittumattomalla orgaanisella liuottimel-la.
2 77893
On osoittautunut tarkoituksenmukaiseksi käyttää väkevyyksiä noin 100-2000 mg substraattia litraa kohti ela-tusainetta. pH-arvo säädetään arvoon 5-7 ja viljelylämpö-tila on 20-40°C, edullisesti 25-35°C. Ilmastus suoritetaan 5 syöttämällä edullisesti 0,5-5 litraa ilmaa minuutissa litraa kohti viljelmää. Substraatin muuttumista seurataan tarkoituksenmukaisesti näyteanalyysein.
Fermentointiin tarvittavat mikro-organismit ovat vapaasti saatavissa tunnetuista mikro-organismi-kokoelmis-10 ta. Sopivia kantoja ovat esimerkiksi Aspergillus niger ATCC 10577 ja NRRL 3228 tai Polyporus tulipiferus CBS 43148.
Fermentoinnin jälkeen muodostunut tuote eristetään sinänsä tunnetulla tavalla uuttamalla fermentointierä veteen sekoittumattomalla orgaanisella liuottimena kuten 15 etyyliasetaatilla, butyyliasetaatilla tai metyyli-isobu-tyyliketonilla ja konsentroimalla uute, minkä jälkeen raa-katuote haluttaessa puhdistetaan kromatografisesti ja/tai kiteyttämällä.
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on hyvä antiflogis-20 tinen vaikutus. Niillä on myös analgeettinen, dysmenorrheaa estävä, kuumetta alentava, trombosyyttiaggregaatteja estävä ja diureettinen vaikutus. Kaavan I mukaiset yhdisteet eivät juuri estä prostaglandiinisynteesiä. Erityinen etu näillä yhdisteillä on terapeuttisen vaikutuksen ja haital-25 lisen sivuvaikutuksen (erityisesti haavojen muodostuksen) suuri dissosiaatio.
: Kaavan I mukaiset yhdisteet soveltuvat yhdessä ga- leenisessa farmasiassa tavallisten kantaja-aineiden kanssa reumaattisen ryhmän sairauksien (kuten nivelreuman, luu-ni-30 veltulehduksen tai selkärankareuman), keuhkoastman, heinä-nuhan jne. hoitoon.
Kaavan I mukaiset indanyylijohdannaiset sopivat myös migreenin ja dysmenorrhean hoitoon ja vähentävät tromboo-siriskiä. On myös havaittu, eräillä kaavan I mukaisilla 35 yhdisteillä on huomattava haavoja sekä kasvaimia estävä vaikutus.
3 77893
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytettävät lähtöaineet ovat tunnettuja tai ne voidaan valmistaa sinänsä tunnetulla tavalla.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
5 Esimerkki 1 2 litran erlenmeyerkolvi, jossa on 500 ml steriiliä elatusainevesiliuosta, joka sisältää 3.0 % glukoosia, 1.0 % Corn steep liquor, 10 0,2 % natriumnitraattia, 0,1 % kaliumdivetyfosfaattia, 0,2 % dikaliumvetyfosfaattia, 0,05 % magnesiumsulfaatti-heptahydraattia, 0,002 % rauta(II)-sulfaatti-heptahydraattia, 15 0,05 % kaliumkloridia, ympätään kannan Aspergillus niger ATCC 10577 tai Aspergillus niger NRRL 3228 aparviljelmällä ja sitä ravistellaan 60 tunnin ajan 28°C:ssa.
Sitten tämä esiviljelmä siirretään steriileissä olo-20 suhteissa 20 litran esifermenttoriin, joka on panostettu 15 litralla samaa elatusainetta. Kun on lisätty Silicon SH vaahdonestoaineeksi, idätetään 29°C:ssa ja 0,7 baarin ylipaineessa ilmaten (15 litraa minuutissa) ja sekoittaen (220 kierrosta minuutissa) 24 tunnin ajan.
25 Sen jälkeen erotetaan 0,9 litraa tätä viljelmää steriileissä olosuhteissa ja ympätään sillä 20 litran pää-: : fermenttoria, joka sisältää 14 litraa yllä mainittua ela tusainetta. 12 tunnin kasvukauden kuluttua esifermentointi-olosuhteissa lisätään steriili liuos, joka sisältää 3,0 g 30 N-(-l-okso-6-fenoksi-indan-5-yyli)-metaanisulfonamidia 60 mltssa dimetyyliformamidia ja fermentoidaan yllä kuvatuissa olosuhteissa 48 tunnin ajan.
Sitten uutetaan viljaväliaine kahdesti kulloinkin 10 litralla metyyli-isobutyyliketonia, väkevöidään uute 35 tyhjössä, kromatografoidaan jäännös silikageelipylväässä dikloorimetaani-asetoni-gradientilla, jolloin saadaan ase- * 77893 toni-di-isopropyylieetteristä uudelleen kiteytettynä 1,74 g N-(l-okso-3/*-hydroksi-6-fenoksi-indan-5-yyli)-me-taanisulfonamidia, jonka sulamispiste on 148-150°C.
Esimerkki 2 5 Esimerkin 1 olosuhteissa hydroksyloidaan 3,0 g N- (l-okso-6-(2,4-difluorifenoksi)indan-5-yyli)metaanisulfon-amidia 46 tunnin aikana käyttäen mikro-organismia Polyporus tulipiferus CBC 43148. Raakatuotteen käsittelyn ja silika-geelillä suoritetun pylväskromatografisen puhdistuksen jäl-10 keen saadaan 0,96 g N-(l-okso-3/*-hydroksi-6-(2,4-dif luorifenoksi) indan-5-yyli) metaanisulfonamidia värittömän öljyn muodossa, joka kiteytyy kauttaaltaan seisottuaan useamman päivän jääkaapissa. Sulamispiste on 83-86°C.
» · ► #
Claims (1)
- 5 77893 Patenttivaatimus Menetelmä indanyylijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on 5 CH3S02NiTSvs—j jossa R^ ja R2 tarkoittavat vetyä tai fluoria, tunnet-15 t u siitä, että indanyylijohdannainen, jonka kaava on CH 3 SO 2NirNss^'^''v'/ 25 jossa R^ ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, fermentoidaan pH-arvossa 5-7 ja lämpötilassa 20-40°C elävällä Aspergillus niger- tai Polyporus tulipiferus-viljelmällä, minkä jälkeen muodostunut kaavan I mukainen yhdiste eristetään uuttamalla veteen sekoittumattomalla orgaanisella liuottimel-30 la.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833343331 DE3343331A1 (de) | 1983-11-28 | 1983-11-28 | Verfahren zur herstellung von indanyl-derivaten und deren verwendung |
| DE3343331 | 1983-11-28 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI844644A0 FI844644A0 (fi) | 1984-11-27 |
| FI844644L FI844644L (fi) | 1985-05-29 |
| FI77893B true FI77893B (fi) | 1989-01-31 |
| FI77893C FI77893C (fi) | 1989-05-10 |
Family
ID=6215683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI844644A FI77893C (fi) | 1983-11-28 | 1984-11-27 | Foerfarande foer framstaellning av indanylderivat. |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4696948A (fi) |
| EP (1) | EP0143403B1 (fi) |
| JP (1) | JPS60199394A (fi) |
| AT (1) | ATE62511T1 (fi) |
| AU (1) | AU568701B2 (fi) |
| CA (1) | CA1245589A (fi) |
| CS (1) | CS244844B2 (fi) |
| DD (1) | DD229153A5 (fi) |
| DE (2) | DE3343331A1 (fi) |
| DK (1) | DK561484A (fi) |
| ES (1) | ES8600736A1 (fi) |
| FI (1) | FI77893C (fi) |
| GR (1) | GR81056B (fi) |
| HU (1) | HU193238B (fi) |
| IL (1) | IL73657A (fi) |
| NO (1) | NO164845C (fi) |
| PT (1) | PT79556B (fi) |
| ZA (1) | ZA849287B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0753725B2 (ja) * | 1987-10-08 | 1995-06-07 | 富山化学工業株式会社 | ４ｈ―１―ベンゾピラン―４―オン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する抗炎症剤 |
| US5409944A (en) * | 1993-03-12 | 1995-04-25 | Merck Frosst Canada, Inc. | Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase |
| US5500359A (en) * | 1993-09-27 | 1996-03-19 | Solvay Enzymes, Inc. | Method for producing a therapeautic composition for papillomavirus-induced tumors with aspergillus niger |
| WO1996023786A1 (en) * | 1995-01-31 | 1996-08-08 | Merck Frosst Canada Inc. | 5-methanesulfonamido-3h-isobenzofuran-1-ones as inhibitors of cyclooxygenase-2 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2965279D1 (en) * | 1978-07-27 | 1983-06-01 | Schering Ag | Indanyl derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing these compounds |
| DE3103372A1 (de) * | 1981-01-27 | 1982-09-02 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| DE3208079A1 (de) * | 1982-03-04 | 1983-09-08 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue indanyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
-
1983
- 1983-11-28 DE DE19833343331 patent/DE3343331A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-11-15 EP EP84113813A patent/EP0143403B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-15 AT AT84113813T patent/ATE62511T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-15 DE DE8484113813T patent/DE3484422D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-23 AU AU35844/84A patent/AU568701B2/en not_active Ceased
- 1984-11-26 ES ES537971A patent/ES8600736A1/es not_active Expired
- 1984-11-26 DD DD84269890A patent/DD229153A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 NO NO844702A patent/NO164845C/no unknown
- 1984-11-27 DK DK561484A patent/DK561484A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-11-27 HU HU844385A patent/HU193238B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 FI FI844644A patent/FI77893C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 GR GR81056A patent/GR81056B/el unknown
- 1984-11-27 PT PT79556A patent/PT79556B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 CA CA000468691A patent/CA1245589A/en not_active Expired
- 1984-11-28 IL IL73657A patent/IL73657A/xx unknown
- 1984-11-28 JP JP59249837A patent/JPS60199394A/ja active Granted
- 1984-11-28 CS CS849122A patent/CS244844B2/cs unknown
- 1984-11-28 US US06/675,596 patent/US4696948A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-28 ZA ZA849287A patent/ZA849287B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL73657A0 (en) | 1985-02-28 |
| ATE62511T1 (de) | 1991-04-15 |
| ZA849287B (en) | 1985-07-31 |
| AU568701B2 (en) | 1988-01-07 |
| NO164845C (no) | 1990-11-21 |
| NO164845B (no) | 1990-08-13 |
| PT79556A (de) | 1984-12-01 |
| DE3484422D1 (de) | 1991-05-16 |
| EP0143403A3 (en) | 1987-07-22 |
| CA1245589A (en) | 1988-11-29 |
| DK561484A (da) | 1985-05-29 |
| DE3343331A1 (de) | 1985-06-05 |
| CS244844B2 (en) | 1986-08-14 |
| JPS60199394A (ja) | 1985-10-08 |
| DK561484D0 (da) | 1984-11-27 |
| GR81056B (en) | 1985-03-26 |
| PT79556B (de) | 1986-09-15 |
| DD229153A5 (de) | 1985-10-30 |
| HU193238B (en) | 1987-08-28 |
| HUT36499A (en) | 1985-09-30 |
| US4696948A (en) | 1987-09-29 |
| ES537971A0 (es) | 1985-11-01 |
| ES8600736A1 (es) | 1985-11-01 |
| FI844644A0 (fi) | 1984-11-27 |
| AU3584484A (en) | 1985-06-06 |
| FI77893C (fi) | 1989-05-10 |
| EP0143403A2 (de) | 1985-06-05 |
| FI844644L (fi) | 1985-05-29 |
| EP0143403B1 (de) | 1991-04-10 |
| JPH054069B2 (fi) | 1993-01-19 |
| IL73657A (en) | 1987-10-30 |
| NO844702L (no) | 1985-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4342767A (en) | Hypocholesteremic fermentation products | |
| EP0148132B1 (en) | Microbiological process for stereoselectively synthesizing l(-)-carnitine | |
| US4376863A (en) | Hypocholesterolemic fermentation products | |
| ES2064282A1 (es) | Proceso microbiano para la prteparacion de mevinolina. | |
| FI77893B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av indanylderivat. | |
| HU211052B (en) | Method for preparing 2-aryl-propionic acids in stereo-specific form, pharmaceutical compositions containing them and microorganisms for preparation | |
| US5516690A (en) | Ketoprofen resolution by ester hydrolysis using Trichosporon laibacchii | |
| GB2077284A (en) | Process for producing coproporphyrin iii | |
| HU179396B (en) | Process for preparing 2-oxo-l-gulonic acid | |
| US4194065A (en) | Process for producing coenzyme Q | |
| US7241601B2 (en) | Process for the preparation of Fexofenadine | |
| US4387242A (en) | Hypocholesterolemic fermentation products and process of preparation | |
| US4155811A (en) | Fermentation process for the production of citric acid | |
| US4316960A (en) | Preparation of 2,5-diketogluconic acid | |
| US5650439A (en) | Purpurogallin derivatives | |
| US3915803A (en) | Process for producing cycloheximide | |
| US5258290A (en) | Fermentation process for the production of β-carboline derivatives by Myrothecium verrucaria | |
| US4263402A (en) | Process for producing 2,5-diketogluconic | |
| US3993543A (en) | Process for producing pyruvic acid by fermentation | |
| US3022223A (en) | Biosynthesis of alpha-ketoglutaric acid | |
| US3835170A (en) | Hypotensive agent, oudenone, its salts and processes for production and preparation thereof | |
| US20060154347A1 (en) | Process for the manufacture of spiroketals | |
| US2875136A (en) | Process for producing streptomycin | |
| JPS6316119B2 (fi) | ||
| WO1998003672A9 (en) | N-(r)-(2-hydroxy-2-pyridine-3-yl-ethyl)-2-(4-nitro-phenyl)-acetamide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |