CS242016B1 - Nové substituované deriváty 1,4-dihydropyridínu - Google Patents

Nové substituované deriváty 1,4-dihydropyridínu Download PDF

Info

Publication number
CS242016B1
CS242016B1 CS843585A CS358584A CS242016B1 CS 242016 B1 CS242016 B1 CS 242016B1 CS 843585 A CS843585 A CS 843585A CS 358584 A CS358584 A CS 358584A CS 242016 B1 CS242016 B1 CS 242016B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
ester
dihydropyridine
dimethyl
organic solvent
Prior art date
Application number
CS843585A
Other languages
Czech (cs)
English (en)
Other versions
CS358584A1 (en
Inventor
Pavol Cupka
Alfonz Rybar
Augustin Martvon
Jozef Orlicky
Original Assignee
Pavol Cupka
Alfonz Rybar
Augustin Martvon
Jozef Orlicky
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pavol Cupka, Alfonz Rybar, Augustin Martvon, Jozef Orlicky filed Critical Pavol Cupka
Priority to CS843585A priority Critical patent/CS242016B1/cs
Publication of CS358584A1 publication Critical patent/CS358584A1/cs
Publication of CS242016B1 publication Critical patent/CS242016B1/cs

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Vynález sa týká nových substituovaných derivátov 1,4-dihydropyridínu všeobecného vzorca I
a s esterom amínokrotonovej kyseliny všeobecného vzorca IV
CH3—C=CH—COOR
I
NH2 (IV), v ktorom R má ten istý význam ako vo vzorci I;
c) nechá reagovat ylidénderivát všeobecného vzorca V v ktorom R znamená alkyl s 1 až 8 atómami uhlíka, pričom alkylový zvyšok móže byť přerušený v reťazci atomom kyslíka, cyklohexyl alebo propargyl, A znamená kyslík alebo síru, X znamená fenylovú skupinu substituovánu halogénom, metylom, metoxylom, karboxylom, trifluormetylom alebo nitroskupinou, n znamená 0 alebo 1.
Nové zlúčeniny všeobecného vzorca I potláčajú prienik kalotových iónov cez plazmatickú membránu. Tento účinok je porovnatelný s účinkom nifedipinu a nimodipinu.
Například látka podťa příkladu 1 a 8 v koncentrácii 1 . 10-6 mol . 1_1 inhibovala o 40 % Na — závislý vstup vápníkových iónov do mikrozomálnych vezikúl a synaptozómov v mozgu potkana. Skutočnosť, že látky všeobecného vzorca I ovplyvňujú priaznivo prietok v mozgových cievach a že ich účinok nastupuje rýchlo a je dlhodobý, je základným predpokladom pre ich klinické použitie pri liečbe mozgovo-cievnych ischemických ochorení.
Substituované deriváty 1,4-dihydropyridínu všeobecného vzorca I možno podlá vynálezu vyrábať niekolkýmí sposobmi, například tak, že sa aj nechá reagovat aldehyd všeobecného vzorca II
Γ x
X —ý- (CH -CH-frCHO (II) v ktorom A, X a n majú ten istý význam ako vo vzorci I, s esterom acetoctovej kyseliny všeobecného vzorca III
CH3—CO—CH2—COOR (ΠΙ), v ktorom R má ten istý význam ako> vo vzorci I a amoniakom;
b) nechá reagovat' aldehyd všeobecného vzorca II, v ktorom A, X a n majú ten istý význam ako vo vzorci I s esterom acetoctovej kyseliny všeobecného vzorca III, v ktorom R má ten istý význam ako vo vzorci I
CHrC-C=CH-CCH-CHJ J il l O COOR v ktorom R, A, X a n majú ten istý význam ako vo vzorci I, s esterom amínokrotonovej kyseliny všeobecného vzorca IV, v ktorom R má ten istý význam ako vo vzorci I.
Prvý spůsob podťa vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa zmes 1 mol. dielu aldehydu všeobecného vzorca II, v ktorom A, X a n majú ten istý význam ako vo vzorci I, 0,8 až 1,2 mol. dielu esteru acetoctovej kyseliny všeobecného- vzorca III, v ktorom R má ten istý význam ako vo vzorci I, 1 mol. dielu vodného amoniaku a organického rozpúšťadla zahrieva na teplotu 60 až 160 °C, s výhodou pri teplote varu rozpúšťadla. Ako organické rozpúšťadlo sa použije etanol, n-propanol, izopropanol, dimetylformamid alebo ich zmesi, s výhodou metanol pri teplote varu. Surový reakčný produkt sa vylúči ochladením a izoluje filtráciou alebo odstředěním na vhodnom zariadení ako je napr. nuča, tlakový filter a odstředivka. Na potrebnú čistotu sa kryštalizuje z vhodného rozpúšťadla, s výhodou za přídavku aktívneho uhlia alebo iných vhodných sorbentov. Prekryštalizovaný produkt sa suší pri vhodnej teplote s výhodou za zníženého tlaku. Čistenie možno zjednodušit tak, že sa aktivně uhlie, resp. iný vhodný sorbent přidá priamo do reakčnej zmesi ku konců reakcie a po krátkom zahriatí na teplotu spatného toku, odfiltrovaní a ochladení vykryštalizuje produkt, ktorý sa izoluje a suší analogicky ako je uvedené vyššie. U tohto sposobu výroby zlúčenín všeobecného vzorca I podťa vynálezu možno použit ako reakčné zložky napr.
5- (2-nitr of enyl) -2-furaldehyd,
5- (3-nitrof enyl) -2-furaldehyd,
5- (4-nitr of enyl) -2-furaldehyd,
5-(4-chlórfenyl)-2-furaldehyd,
5- (4-brómf enyl) -2-furaldehyd,
5- (4-karho|xyf enyl ] -2-furaldehyd,
5- (4-tolyl) -2-furaldehyd,
5- (3-trifluormetylf enyl) -2-furaldehyd,
5-( 4-me toxyf enyl) -2-f uraldehyd,
5- (2-nitrof enyl)-tiof én-2-aldehyd,
5- (4-nitrof eny 1 ) -tiof én-2-aldehyd,
5- (2-nitrof eny 1) -2-f urylakroleín,
5- (4-brómf enyl) -2-f urylakroleín a metylester, etylester, izopropylester, terc.butylester, n-oktylester, propargylester, n-propoxyetylester a cyklohexylester kyseliny acetoctovej. Uvedené aldehydy sú známe látky a pripravujú sa např. aryláciou 2-furaldehydu diazóniovými sofami z příslušných substituovaných anilínov (Frimm R., Kováč J., Zborník prednášok Chem. fakulty SVŠT, 1967, 41—6; Chem. Abstr. 69, 106364m [1968]).
Podobné i uvedené estery acefoctovej kyseliny sú známe látky a možno ich připravit napr. reakciou diketónu s příslušnými alkoholmi (Boese A. B. [r., Ind. Eng. Chem. 32, 16 [1940]), alebo transesterifikáciou acetoctanu etylového s příslušným alkoholom (Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Bd. Vílí, 527). Druhý spósob pódia vynálezu sa uskutečňuje tak, že sa zmes 1 mol. dielu aldehydu všeobecného vzorca II, v ktorom A, X a n majú ten istý význam ako vo vzorci I, 0,8 až 1,2 mol. dielu esteru acetoctove] kyseliny všeobecného vzorca III, v ktorom R má ten istý význam ako vo vzorci I, 0,8 až 1,2 mól. dielu esteru amínokrotónovej kyseliny všeobecného vzorca IV, v ktorom R má ten istý význam ako vo vzorci I a organického rozpúštadla zahrieva pri teplote 30 až 150 °C, s výhodou pri teplote varu rozpúšťadla. Ako organické možno použit dioxan, dimetylformamid, etanol, n-propanol, izopropanol, s výhodou metanol pri teplote varu. Reakčný produkt sa izoluje, čistí a suší analogicky ako u prvého sposobu výroby zlúčenín všeobecného' vzorca I. Aj u druhého spósobu výroby možno použit ako reakčná zložky aldehydy a estery acetoctovej kyseliny vyměňované u prvého sposobu výroby. Ako estery amínokrotónovej kyseliny možno použit metylester, etylester, izopropylester, terc.butylester, n-oktylester, cyklohexylester, propargylester a n-propoxyetylester.
Uvedené estery amínokrotónovej kyseliny sú známe látky a pripravujú sa napr. z příslušných esterov acetoctovej kyseliny a amoniaku (Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. XI/1, 172—3).
Třetí sposob podl'a vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa zmes 1 mol. dielu ylidénderivátu všeobecného vzorca V, v ktorom R, A, X a n majú ten Istý význam ako vo vzorci I a 0,8 až 1,2 mol. dielu esteru amínokrotónovej kyseliny všeobecného vzorca IV, v ktorom R značí to isté čo vo vzorci I, zahrieva pri teplote 70 až 120 °C. Reakčný produkt sa zriedi vhodným organickým rozpúšťadlom, najlepšie s dietyléterom, izoluje filtráciou a suší analogicky ako v predošlých spósoboch výroby.
Stvrtý spósob výroby podlá vynálezu možno uskutečnit aj zahrievaním 1 mol. dielu aldehydu všeobecného vzorca II, v ktorom A, X a n majú ten istý význam ako vo vzorci I, s 2 až 2,4 mol. dlelnil esteru amínokrotónovej kyseliny všeobecného vzorca IV, v ktorom R má ten istý význam ako vo vzorci I v prostředí organického rozpúšťadla, s výhodou pri teplote varu rozpúšťadla. Reakčný produkt sa izoluje a čistí analogicky ako v predchádzajúcich spósoboch výroby.
Podrobnosti jednotlivých spósobov přípravy sú uvedené v nasledujúcich příkladech prevedenia bez toho, že by sa na tieto výlučné obmedzovali.
Příklad 1
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4- [ 5- (3-nitrof enyl) -2-f uryl ] -l,4-dihydropyrídín-3,5-dikarboxylovej
2,08 g 5-(3-nitrofenyl)-2-furaldehydu sa spolu s 2,6 ml metylesteru kyseliny acetoctovej a 1,02 ml amoniaku zahrieva s 10 ml metanolu 6 hodin pri teplote spatného toku, po· přidaní aktívneho uhlia sa reakčná zmes sfiltruje a po ochladení a odfiltrovaní sa získajú citrónovožlté kryštály s teplotou topenia 217 až 218°C (z metanolu).
Příklad 2
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4- [ 5- (3-nitrof enyl) -2-f uryl) -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej
2,08 g 5-(3-nitrofenyl)-2-f uraldehyd u sa spolu s 2,6 ml metylesteru kyseliny acetoctovej a 1,02 ml amoniaku zahrieva s 8 ml dioxánu 5 hodin pri teplote spátného toku, po přidaní aktívneho uhlia sa reakčná zmes sfiltruje a po ochladení a odfiltrovaní sa získajú citrónovožlté kryštály o teplote topenia 217 až 218 °C.
Příklad 3
Dimetylester kyseliny 2,6-di'metyl-4- [ 5- (3-nitrof enyl) -2-f uryl J -l,4-díhydropyridín-3,5-dikarboxylovej
2,08 g 5-(3-nitroíenyl)-2-furaidehydu sa spolu s 1,3 g metylesteru kyseliny acetoctovej a 1,2 g 3-amínokrotoňanu metylového zahrieva v 20 ml metanolu 6 hodin pri 80 stupňoch Celsia, po přidaní aktívneho uhlia sa reakčná zmes sfiltruje a pio ochladení a filtrácii sa získajú svetložlté kryštály o teplote topenia 218 až 220 °C (z metanolu).
Příklad 4
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4- [ 5- (3-nitrof en) -2-f uryl ] -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej
2,17 g 5-(3-nitrofenyl)-2-furaldehydu sa spolu s 1,3 g metylesteru kyseliny acetoctovej a 1,2 g 3-amíniokrotoňanu metylového zahrieva v 15 ml tetrahydrofuránu 6 hodin pri 80 °C, po přidaní aktívnebo uhlia sa reakčná zmes sfiltruje a po ochladení a filtraci! sa získajú svetložlté kryštály o teplotě topenia 218 až 220 °C.
Příklad 5
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4- [ 5- (3-nítrof enyl) -2-f ury 1 ] -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej
0,01 molu metylesteru kyseliny 5-(3-nitrof enyl) -2-f urylidenacetoctove j (získaného z 5-(3-nitrofenyl)-2-furaIdehydu a metylesteru kyseliny acetoctovej v benzene za přídavku piperidínu) sa 3 až 4 hodiny zahrieva s 1,2 g 3-amínokťotoňanu metylového pri 100 °C, tuhý reakčný produkt sa po ochladení premyje malým množstvom éteru, zmes sa odsaje a produkt sa prekryštalizuje z etanolu. Získá sa žitý krystalický produkt o teplote topenia 216 až 218 °C.
Příklad 6
Dimetylester kyseliny 2,6-dimetyl-4- [ 5- (3-nitr'of enyl j -2-f uryl J -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboixylovej
2,17 g 5-(3-nitrofenyl)-2-furaldehydu sa s 2,4 g 3-amínokrotoňanu metylového zahrieva v 20 ml metanolu 5 hodin pri 80 °C, po přidaní aktívnehio uhlia sa reakčná zmes sfiltruje a po ochladení a odfiltrovaní sa získajú svetložlté kryštály o teplote topenia 218 až 220 °C.
Příklad 7 až 44
Analogickými postupmi boli připravené následovně zlúčeniny
7. Dimetylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- (5-nitrof enyl) -2-furyl-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 190 až 191 °C.
Dietylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (2-nitrofenyl) -2-furyl]-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 125 až 125,5 °C.
9, Diizopropylester kyseliny
2.6- dimety 1-4- [ 5- (2-nitrof enyl) -2-furyl ]-l,4-dihydťopyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 127 až 130 °C.
10. Diterc.butylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (2-nitrofenyl j-2-f uryl ]-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarbioxylovej o teplote topenia 126 až 128Ύ1.
11. Dipropargylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (2-nitrof enyl )-2-furyl]-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboixylovej o teplote topenia 140 až 142 °C.
12. Dicyktohexylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (2-nitrofenyl) -2-furyl j-l,4-dihydropyrídín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 178 až 179 °C.
13. Bis propoxyetylester kyseliny
2.6- dimetyl-4-[ 5-(2-nitrofenyl)-2-furyl ] -l,4-dihydropyridín-3,51-dikarboxylcvej o teplote topenia 112 až 113 °C.
14. Dietylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (3-nitrofenyl )-2-furyl j -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 156 až 158 °C.
15. Diizopropylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (3-nitrofenyl j -2-furyl ] -1,4-dihy dropyridín-3,5-dikarboxylovej o tepliote topenia 145 až 148 °C.
16. Diterc.butylester kyseliny
2.6- dimety 1-4- [ 5- (3-nitrofenyl ] -2-furyl ]-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 178 až 179 °C.
17. Di-n-oktylester kyseliny
2.6- dimety 1-4- [ 5- (3-nitrofenyl)-2-furyl ] -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 88 až 89 °C.
18. Dipropargylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (3-nitr'of enyl)-2-f uryl ] -1,4-dihydr opyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 155 až 157 °C.
19. Dicyklohexylester kyseliny
2.6- dlmetyl-4- [ 5 - (3-nitrofenyl j -2-furyl ]-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 192 až 193 °C.
20. Bis propoxyetylester kyseliny
4-(5-( 3-nítrof enyl-2-f uryl ] -2,6-dimetyl-l,4-dihydropyridín-3,5 -dikarboixylovej o teplote topenia 120 až 122 °C.
21. Dimetylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (4-nitrofenyl) -2-furyl ] -l,4-dihydropyridín-3,59
-dikarboxylovej o teplote 200 až 201 °C.
22. Dietylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (4-nitrof enyl) -2-furyl-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 179 až 180 °C.
23. Dimetylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (4-chlórf enyl) -2-furyl-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarbioxylovej o teplote topenia 213 až 216 °C.
24. Dietylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (4-chlórf enyl) -2-furyl-l,4-dihydropyridín-3,5-dikahroxylovej o teplote topenia 186 až 187 °C.
25. Dimetylester kyseliny
2.6- dimetyl- 4- [ 5- (4-br ómf enyl) -2-furyl-l,4-dihydrOpyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 228 až 229 C.
26. Dietylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (4-brómf enyl) -2-furyl-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 126 až 128 °C.
27. Dimetylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (4-karboxyf enylj -2-furyl ] -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 238 až 240 °C.
28. Dietylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (4-karboxyfenylj -2-furyl]-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 209 až 211 °C.
29. Dimetylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (4-tolyl) -2-f uryl ] -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 160 až 162 °C.
30. Dietylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (4-tolyl j -2-f uryl ] -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 165 až 166 °C.
31. Dimetylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (4-metoixyf enyl) -2-f uryl ] -1,4-dihy dr opyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 207 až 208 °C.
32. Dietylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5 - (4-metoxyf enyl J -2-f uryl ] -l,4-dihydropyridín-3,5ie
-dikarboxylovej o teplote topenia 159,5 až 161 C'C.
33. Dimetylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (2-nitrofenyl j -2-tionyl]-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboixylovej o teplote topenia 184 až 185 °C.
34. Dietylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (2-nitrof enyl J -2-tienyl]-1,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 160 až 161QC.
35. Dimetylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (3-nitrofenyl j -2-tienyl]-1,4-dihydr opyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 224 až 225 °C.
36. Dimetylester kyseliny
2,6-dimetyl-4- [ 5- (4-nitrof eny J) -2-tienyl]-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 230 až 232 °C.
37. Dietylester kyseliny
2.6- dimetyl-4- [ 5- (4-nitrof enyl j -2-tienyl ] -1,4-dihydr opyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 180 až 182 °C.
38. Dietylester kyseliny
2.6- dimety 1-4- [ 5- (4-bróinf enyl j -2-tienyl ] -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboixylovej o teplote topenia 179 až 180 °C.
39. Dimetylester kyseliny
2.6- dimetyl-4-{2- [ 5-j2-nitrof enyl j -2-furyl j -vinyl]-l,4-dihydropyridín -3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 187 až 188 °C.
40. Dietylester kyseliny
2,6-dimetyl-4-{2- [ 5- (2-nitrofenyl )-2-furyl ] -vinyl!-l,4-dihydropyridín -3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 144 až 145 °C.
41. Dimetylester kyseliny
2.6- dimetyl-4-{2- [ 5- (4-brómf enyl) -2-furyl ] -viny 1]-1,4-dihydr opyridín -3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 224 až 226 °C.
42. Dietylester kyseliny
2.6- dimety 1-4-(2- [ 5- (4-brómf enyl j -2-furyl j viny lj-l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 195 až 196 °C.
43. Dimetylester kyseliny
2.6- dimetyl-4-[5-(3-trif luormetylf enyl) -2-furyl ] 242016
-l,4-dihydiOpyridín-3,5-dikarboxylovej o teplote topenia 150 až 151 °C.
44. Dietylester kyseliny
2,6-dimetyl-4-[5-(3-trif luormetylf enyl j -2-f uryl ] -l,4-dihydropyridín-3,5-dikarboxylovej
O1 teplote topenia 162 až 164 °C.
Příklad 45
Příklad ilustruje hemodynamické kardiovaskulárně vlastnosti zlúčenín pódia vynálezu.
Například látka podl'a příkladu 1 v dávke 2 X 10~5 mol/kg p. o. v pokuse na psoch hmotnosti 10 až 27 kg v pentobarbitalovej anestézii zvýšila prietok krvi v koronárnom riečišti registrovaný elektromagnetickým prietokomerom z 35 ml/min na 49 ml/min, pričom parciálny tlak kyslíka v krvi vytekajúcej zo sinus coronarius sa zvýšil z 2,8 kPa na 3,2 kPa. Systémový systolický tlak sa zvýšil o 0,6 až 1,5 kPa, zatial' čo diastolický tlak zostal nezmenený, resp. poklesol o 0,6 až 1,2 kPa. Očinok látky bol preukázaný už v 3. mlnúte po podaní, s maximom medzi 8. až 25. min. a trval okolo· 1,5 hod. Skutočnosť, že látky všeobecného vzorca I ovplyvňujú priaznivo prietok koronárnym riečišťom a že ich účinok nastupuje rýchlo a je dlhodoibý, je základným předpokladem pre ich klinické použitie pri ischemickej chorobě.

Claims (9)

  1. PREDMET
    VYNÁLEZU
    1. Substituované deriváty 1,4-dibydropyridínu všeobecného vzorca I
    Z (I) v ktorom R znamená alkyl s 1 až 8 atómami uhlíka, pričom alkylový zvyšok může byť přerušený v reťazci atómom kyslíka, cyklohexyl alebo propargyl, A znamená kyslík alebo síru, X znamená fenylovú skupinu substituovanú halogénom, metylom, metotxylom, karboxylom, trifluormetylom alebo nitroskupinou, n znamená 0 alebo 1.
  2. 2. Spůsob výroby substituovaných derivátov 1,4-dihydropyridínu všeobecného vzorca I podlá bodu 1, v ktorom R, A, X a n májů v bodu 1 uvedený význam vyznačujňci sa tým, že sa na aldehyd všeobecného vzorca II v ktorom A, X a n znamená to isté ako vo vzorci I, působí esterom acetoctovej kyseliny všeobecného vzorca III v ktorom R značí to isté ako vo vzorci I a amoniakom v organickom rozpúšťadle pri teplote 60 až 160 °C, s výhodou pri teplote varu rozpúšťadla.
  3. 3. Spůsob podlá bodu 2 vyznačujúci sa tým, že sa ako organické rozpúšťadlo používá etanol, n-propanol, izopropanol, N,N-dimetylformamid alebo ich zmes, s výhodou metanol.
  4. 4. Spůsob výroby substituovaných derivátov 1,4-dihydropyridínu všeobecného vzorca
    I, podlá bodu 1, v ktorom R, A, X a n majú v bodu 1 uvedený význam vyznačujúci sa tým, že sa na aldehyd všeobecného vzorca
    II, v ktorom X, A a n znamená to isté čo vo vzorci I, působí esterom acetoctovej kyseliny všeobecného vzorca III, v ktorom R má zbora uvedený význam a esterom amínokrotonovej kyseliny všeobecného vzorca IV
    CI-I3—Cl-GH--COOR
    NI-I2 (IV), v ktorom R má zhora uvedený význam, v organickom rozpúšťadle pri teplote 30 až 160 °C, s výhodou pri teplote varu rozpúšťadla.
  5. 5. Spůsob podlá bodu 4 vyznačujúci sa tým, že sa ako organické rozpúšťadlo používá dioxán, Ν,Ν-dimetylformamid, etanol, n-propanol, izopropanol, s výhodou metanol.
  6. 6. Spůsob výroby substituovaných derivátov 1,4-dihydropyridínu všeobecného vzorca I, podlá bodu 1, v ktoriom R, A, X a n majú v bodu 1 uvedený význam vyznačený tým, že sa ylidénderivát všeobecného vzorca V
    CH3—CO—CH2—COOR (III),
    CH<C«-G*CH-ÍCH = CHJh-< />“X 311 1
    O COOR ( v ktorom R, A, X a n značí to isté ako vo vzorci I, nechá reagovat s esterom amínokrotonovej kyseliny všeobecného vzorca IV, v ktoťom R má zhora uvedený význam, buď samotný pri teplete 70 až 120 QC, alebo v prostředí organického rozpúšťadla pri teplotě 50 až 160 °C, s výhodou pri teplote varu rozpúšťadla.
  7. 7. Sposob podl'a bodu 6 vyznačujúci sa tým, že sa ako organické rozpúšťadlo používá dřoxán, Ν,Ν-dimetylformamid, dimetylsulfoxid, metanol, etanol, n-propanol, izopropanol, halogénovaný uhlovodík s počtom atómov uhlíka 1 alebo 2, alebo ich zmes.
  8. 8. Sposob výroby substituovaných derivátov 1,4-dihydropyridínu všeobecného vzorca I, podlá bodu 1, v ktorom R, A, X a n majú v bodu 1 uvedený význam vyznačujúci sa tým, že sa na 1 miolárny dlel aldehydu všeobecného vzorca 11, v ktorom X, A a n majú vyššie uvedený význam posobí 2 rnolárnymi dielmi esteru amínokrotónovej kyseliny všeobecného vzorca IV, v ktorom R má vyššie uvedený význam, v organickom rozpúšťadle pri teplote 30 až 160 °C, s výhodou pri teplote varu rozpúšťadiel.
  9. 9. Sposob podlá bodu 8 vyznačujúci sa tým, že sa ako organické rozpúšťadlo používá dioxán, Ν,Ν-dimetylformamid, etanol, n-propanol, izopriopanol, s výhodou metanol.
CS843585A 1984-05-15 1984-05-15 Nové substituované deriváty 1,4-dihydropyridínu CS242016B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS843585A CS242016B1 (cs) 1984-05-15 1984-05-15 Nové substituované deriváty 1,4-dihydropyridínu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS843585A CS242016B1 (cs) 1984-05-15 1984-05-15 Nové substituované deriváty 1,4-dihydropyridínu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS358584A1 CS358584A1 (en) 1985-08-15
CS242016B1 true CS242016B1 (cs) 1986-04-17

Family

ID=5376355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS843585A CS242016B1 (cs) 1984-05-15 1984-05-15 Nové substituované deriváty 1,4-dihydropyridínu

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS242016B1 (sk)

Also Published As

Publication number Publication date
CS358584A1 (en) 1985-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5237332B2 (ja) ジヒドロピリミジン類
KR101173892B1 (ko) 브로모-페닐 치환된 티아졸릴 디하이드로피리미딘
CA1239401A (en) Derivatives of dihydropyridine-3,5-dicarboxylate and pyran-3,5-dicarboxylate
JPH0542431B2 (sk)
IL34304A (en) Process for the production of n-substituted 1,4-dihydro-3,5-pyridine dicarboxyylic acid esters
NZ194805A (en) 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions
EP0002208A1 (de) Nitrosubstituierte 1,4-Dihydropyridine, diese enthaltende Arzneimittel sowie deren Herstellung
KR100875222B1 (ko) 헤테로폴리사이클릭 화합물 및 간접 글루타메이트 수용체길항제로서의 그들의 용도
KR0180741B1 (ko) 약제로서 n-알킬화 1,4-디히드로피리딘디카르복실산 에스테르의 용도, 신규 화합물 및 그의 제조 방법
FR2562892A1 (fr) Nouveaux dihydropyridinyldicarboxylates amides et esters, utilisation de ces composes comme medicament, compositions pharmaceutiques comprenant de tels composes et procede pour la preparation de tels composes
SE446096B (sv) Mellanprodukter till anvendning for framstellning av farmakologiskt aktiva 2-metyl-1,4-dihydropyridinforeningar
US4021434A (en) Sodium β-[2,6-dimethyl-3,5-bis(ethoxycarbonyl)-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-1-yl]ethyl sulfate
SU1097195A3 (ru) Способ получени производных 2-аминокарбонилоксиалкил-1,4-дигидропиридина
McInally et al. A novel, base-induced fragmentation of hantzsch-type 4-aryl-1, 4-dihydropyridines
JPH02169572A (ja) ジヒドロピリジンアミド及びその生理学的に許容し得る塩
US4898865A (en) [4-(6-Oxo-1,4,5,6-tetrahydro-3-pyridazinyl) anilino hexyl 1,4-dihydro-2,6 Di methyl 5 nitro 4 aryl pyridine 3-carboxylates
NL1012886C1 (nl) 1,4-Dihydropyridine-5-carbonzuuresterderivaten en werkwijze voor de bereiding ervan.
US4798840A (en) Coronary-active fluorine-containing 1,4-dihydropyridines
US5502064A (en) 4-heterocyclyl-substituted dihydropyridines
JPH0641063A (ja) ピロリジン誘導体
NL1028569C2 (nl) Toepassing van een coumarine-groep omvattende derivaten voor de bereiding van een antiviraal middel, alsmede kattenvoer.
US4634712A (en) Antihypertensive esters of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3-(alkoxycarbonyl or alkoxyalkoxycarbonyl)-4-(substituted phenyl)-pyridine-5-carboxylic acid
CS245083B1 (sk) Deriváty 1,4-dihydropyridínu
JPH01139577A (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体
CS243591B1 (cs) Sposob přípravy diesterov 4-aryl-2,6-dimetyl-l,4-dihydropyridín-3,5- -dikarboxylovej kyseliny