CS241067B2 - Methof of arylcyclobutylalkylamine derivatives production - Google Patents

Methof of arylcyclobutylalkylamine derivatives production Download PDF

Info

Publication number
CS241067B2
CS241067B2 CS837130A CS713083A CS241067B2 CS 241067 B2 CS241067 B2 CS 241067B2 CS 837130 A CS837130 A CS 837130A CS 713083 A CS713083 A CS 713083A CS 241067 B2 CS241067 B2 CS 241067B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
formula
carbon atoms
alkyl
radical
Prior art date
Application number
CS837130A
Other languages
English (en)
Other versions
CS713083A2 (en
Inventor
Antonin Kozlik
Wilfred Hase Wells
Original Assignee
Boots Co Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boots Co Plc filed Critical Boots Co Plc
Publication of CS713083A2 publication Critical patent/CS713083A2/cs
Publication of CS241067B2 publication Critical patent/CS241067B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/15—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/08—Six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby arylcykl-obutylalkylaminových derivátů s léčebným účinkem, sloučeniny jsou vhodné zejména jako antidepresivní látky.
Tyto látky je možno vyjádřit obecným vzorcem I
Ar —:---1
GJ kde
Ri znamená alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 6 atomech uhlíku nebo cyklohexylmethylový zbytek,
A znamená skupinu obecného vzorce II — (CIHh—W-ÍCHzh— (II) kde
W znamená atom kyslíku nebo atom síry, cykloalkylidenový zbytek o 6 atomech uhlíku, cykloalkylenový zbytek o 6 atomech uhlíku nebo skupinu —C(R5Re) v níž Rs znamená alkylový zbytek o 1 až 3 atomech uhlíku, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, atom vodíku nebo benzylovou skupinu a Re znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 3 atcmech uhlíku, x znamená 0 nebo celé číslo 1 až 4, y znamená 0 nebo celé číslo 1 až 4 za předpokladu, že v případě, že W znamená atom kyslíku nebo síry, mají x a y odlišný význam od 0,
Rs znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku, fenoxyskupinu, kyanoskupinu, fenyl, popřípadě substituovaný 1 a.ž 2 atomy halogenu, halogeofenylthioskupinu, thienyl, pyridyl, furyl, tetrahydrofuryl, piperidinovou skupinu, pyrrolidinonylovou skupinu, imidazolvlovou skupinu, triazolylovou skupinu, morfdinovou skupinu, thiomorfolinovou skupinu nebo cykloheptenylovou skupinu,
Ar znamená
a) 2-fluorfenyll
b) skupinu obecného vzorce kde
R3 znamená atom vodíku, atom halogenu nebo trifluormethyl,
R4 znamená atom vodíku, fenyl atom halogenu nebo methylthioskupinu nebo
Rs a Rá tvoří spolu s atomy uhlíku, na něž jsou vázány další benzenový kruh, nebo
c) skupinu vzorce
a jejich soli, přijatelné z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se ketony obecného vzorce III rality. Sloučeniny s jedním takovým centrem mohou existovat,, ve formě dvou enantiomerů, přičemž obě tyto formy spadají do oboru vynálezu, stejně jako jejich směsi. Sloučeniny s dvěma těmito centry nebo s větším počtem center existují v diastereoisomerní formě, přičemž do obodu vynálezu spadá každá z těchto forem a jakékoli jejich směsi.
Při léčebném použití je možno účinné látky obecného vzorce I podávat perorálně, rektálně, parenterálně nebo místně, s výhodou perorálně. Léčebné prostředky s obsahem sloučenin obecného vzorce I mohou mít jakoukoli lékovou formu, vhodnou pro perorální, rektální, parenterální nebo místní podání. Farmaceuticky přijatelné nosiče, vhodné pro použití v těchto prostředcích, jsou dobře známy. Farmaceutické prostředky s. obsahem sloučenin, vyrobených způsobem podle vynálezu, mohou obsahovat 0,1 až 19 hmotnostních °/o účinné látky. Obvykle obsahují tyto prostředky dávku, vhodnou pro jednotlivé použití.
Farmaceutické prostředky, obsahující účinné množství sloučenin obecného vzorce I je možno užít k léčbě depresí u lidí. V těchto případech se podává 1 až 1 000 mg, s výhodou 5 až 500 mg sloučeniny obecného vzorce I denně.
Sloučeniny obecného vzorce I je způsobem podle vynálezu možno získat tak, že se ketony obecného vzorce III / C°R1
Ar-X (in>
podrobí reduktivní aminaci působením aminů obecného vzorce IV
H2NAR2 (IV) za přítomnosti rozpouštědla ze skupiny methanol, ethanol a 2-propanol a za přítomnosti borohydridu sodíku nebo kyanborohydridu sodíku při teplotě místnosti až teplotě varu rozpouštědla.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou existovat ve formě solí s kyselinami, přijatelnými z farmaceutického hlediska. Příkladem těchto solí mohou být soli s kyselinou chlorovodíkovou, jablečnou, octovou, citrónovu, fumarovou, vinnou, jantarovou nebo může jít o soli s dikarboxylovými aminokyselinami, například s kyselinou asparagovou nebo glutamovou. Tyto soli mohou také existovat ve formě solvátů, například hydrátů.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou obsahovat jedno- nebo větší počet center chi«
CORj 4
Ar--1 X, (lil) podrobí reduktivní aminaci působením aminů obecného vzorce IV
H2NAR2 (IV) za přítomnosti rozpouštědla ze skupiny methanol, ethanol a 2-propanol a za přítomnosti borohydridu sodíku při teplotě místnosti až teplotě varu rozpouštědla.
Reduktivní aminaci je možno provádět například následujícími způsoby:
a) keton se uvede v reakci s aminem 0becného vzorce IV a výsledný imin nebo enamin se redukuje například borohydridem sodíku nebo kyanborchydridem sodíku,
b) keton se uvede v reakci s aminem 0becného vzorce IV za přítomnosti redukčního činidla, například kyanborohydridu sodíku.
Způsoby pro výrobu ketonů obecného vzorce III jsou uvedeny v britské patentové přihlášce 2 098 602A, která byla uveřejněna po datu priority předmětné přihlášky.
Léčebná účinnost sloučenin obecného vzorce 1 byla prokazována stanovením schopnosti těchto látek zvrátit hypotermický účinek reserpinu v následujícím pokusu. Myší samci kmene Charles Rivev CD1 o hmotnosti 18 až 30 g byly rozděleni do skupin po pěti a byla jim podávána voda a krmivo podle libosti. Po 5 hodinách byla perorálně změřena u každé myši teplota těla a pak byl každé myši intraperitoneálně podán reserpín v dávce 5 mg/kg v roztoku v deionizovaué vodě s obsahem 50 mg/ml kyseliny askcrbové. Množství vstřikované kapaliny byl;: 10 ml/kg. 9 hodin po počátku pokusu byla myším odebrána potrava, avšak voda byla stále podávána podle libosti. 24 hodin od začátku pokusu byla znovu změřena tělesná teplota myší a myším byla podána pokusná látka v suspenzi v 0,25% roztoku hydroxyethylcelulózy (Cellosize QP 15 000 Union Carbide) v dcicnizcvané vede a tato dávka byla podána v objemu 10 ml/ /kg. Po 3 hodinách byla všem myším znovu změřena teplota. Procentuální zvrat poklesu tělesné teploty způsobené reserpinem byl pak vypočítán podle vzorce (T27_— T24) (T5 - t27)
X 100 kde
Tt je teplota ve stupních Calsia po t k.cd'nách.
Pro každou skupinu pěti myší byla odečítána průměrná hodnota pro několik dávek, aby bylo možno stanovit hodnotu EDso, která působí 50% zvrat. Všechny sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu podle jednotlivých příkladů poskytovaly hodnoty
ED50 v dávcs 30 mg/kg nebo nižší. V oboru je známo, že tento test se užívá ke stanovení antidepresivní účinnosti sloučenin u lidí.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady, v nichž všechny sloučeniny byly charakterizovány běžným způsobem. Všechny teploty tání a varu jsou vyjádřeny ve stupních Celsia.
Příklad 1
4,86 g 1-aceyy1-1-(3,4-dichlorfenyljcyklobutanu a 2,2 ml benzylaminu se míchá při teplotě 140 až 150 CC prd dusíkem 1,5 hodiny. Ke zchlazené reakční směsi se přidá 50 mililitrů methanolu a pak v průběhu 10 minut 0,8 g borohydridu sodíku. Směs se míchá 2 hodiny při teplotě místnosti a pak se směs odpaří na polovinu a vlije do 300 ml vody. Vodná směs se extrahuje etherem. Etherový extrakt se vysuší a ether se odpaří. Zbytek se destiluje (teplota varu 182 až 186 stupňů Celsia při tlaku 66 Pa) a na destilát se působí chlorovodíkem v etheru, čímž se získá N-benzyl-1-[ 1-(3,4-dichlorfenyl)cyklobutyljethylaminhydrochlorid o teplotě tání 227 až 228 °C.
Příklady 2 až 37
Obdobným způsobem jako v příkladu 1 je mcžuo získat sloučeniny obecného vzcrce V, uvedené v tabulce 1 a sloučeniny obecného vzorce V1 uvedené v tabulce 2.
Ve sloupcích 1 a 11 těchto tabulek je uveden čas v hodinách a teplota ve stupních Celsia, údaje se týkají reakce mezi ketonem a aminem.
Tabulka 1
Číslo Teplota
příkladu X y W R2 1 II tání °C Poznámka
2 0 0 CH2 2-thienyl 2 140 224 až 226 (3)
3 0 0 CH2 2-pyridyl 2 140 236 až 238 (rozklad) (4)
4 0 0 CH2 3-pyridyl 2 140 253 až 255 (4)
5 0 0 CH2 4-pyridyl 2 130 234 až 238 (rozklad) (4)
6 0 0 CH2 2-furyl 2 140 204 až 207 (3)
7 0 0 CH2 l-tetrahydrofuryl 2 130 — 150 (1)
8 0 1 CH2 morfolino 2 130 154 (rozklad) (4)
9 0 1 CH2 2-pyridyl 2 130 165 (rozklad) (4)
10 0 1 CH2 4-pyridyl 2 140 198 až 208/66 Pa (2)
11 0 1 CH2 pyperidyl 2 140 164 až 168/26 Pa (2)
12 0 1 CH2 fenyl 3 140 — 150 95 (rozklad) (3)
13 0 1 CH2 4-imidazolyl 3 140 164 až 170 (rozklad) (4)
14 0 1 CH2 p-chlorfenylthio 4½ 140 209 až 211/13 Pa (2)
15 0 1 CH2 cyklohept-1-enyl 16 140 179 až 180/12 Pa (2)
16 0 1 CH2 OH 2 140 168 až 173 (3)
17 0 1 CH2 OMe 20 95 145 až 146/66 Pa (2)
18 0 1 CHMe fenoxy 4 140 192 až 194/26 Pa (2)
19 0 1 CHEt OH 18 140 163/26 Pa (2)(5]
20 0 1 CH2 CN 5 120 — 130 200 (3)
21 0 2 CH2 1-imidazol 2 140 232 až 236/66 Pa (2)
22 0 2 CH2 morfolino 2 140 170 až 175 (4)(8)
23 0 2 CH2 1-pyrrolidin-2-onyl 2 140 218 až 219 (3)
24 0 2 CH2 OH 2 140 162 až 165 (3)(8)
25 0 2 CH2 OMe 4 100—120 157/53 Pa (2)
26 0 2 CH2 OEt 4 125 158/53 Pa (2)
27 0 2 CH2 OiPr 18 135 145 až 146/66 Pa (2)
28 0 2 CH2 OBu 3 140 180/13 Pa (2)
29 0 3 CH2 OH 3 140 182/53 Pa (2)
30 1 0 CH(OMe) OMe 3 130—140 146/53 Pa (2)
31 1 0 CHMe OH 2 140 184 až 186 (rozklad) (3)(8)
32 1 1 CH(OH) 1,2,4-triazol-l-yl 3 140 257 až 261 (4)
33 2 2 0 OH 2 140 180 až 182/40 Pa (2)
34 2 2 S OH 3 140 202 až 205/26 Pa (2)
i
Tabulka 2
M a chnhich^í
(VU
Příklad číslo Ri Rs P R2 1 II Teplota Poznámka tání (CC)
35 H H 1 4-pyrídyl 2 140 224 (8)(9)
36 ________ . H H 2 morfolíno 2 140 147 až (2)
153/53 až
” 66 Pa
37 4-Cl H 2 morfolino 3 130 148 až 150 (4)(8)
(rozklad) '
Poznámky k tabulkám nu se přidá 1 c 1.0 g 2-n-propoxyothylaininu
tlakou kaTeplota varu volné látky.
Sloučenina ve formě monohydrochloSloučenina ve fcrmě dlhydrochlcríGu. Sloučenina v L-formě.
Sloučenina ve formě dimaleátu. Sloučenina ve formě monomaleátu. Sloučenina ve formě monohydrátu. Obsah 1,45 molu chlorovodíku na 1 (1) Produkt byl čištěn vysok palinovou chromatografií. Fyzikální konstanty nebyly stanoveny.
(2) (3) ridu.
(4) (5) (6) (7) (8) (9) mol sloučeniny.
(10) Sloučenina ve formě hemihydrátu.
(11) Fyzikální konstantny nebyly stanoveny, avšak struktura sloučeniny byla potvrzena běžnými analytickými způsoby.
(12) Rozpouštědlem byl ethanol.
(13) Rczpouštědlem byl methanol.
(14) Rozpouštědlem byla směs ethanolu a methanolu.
pro pro pro redukční redukční redukční stupeň stupeň stupeň
Příklad 38
5,0 g l-acetyl(3,4-dichlcrfenyl)cyklobutaa směs se míchá a zahřívá na teplotu 140 až 145 CC v pomalém proudu dusíku, který se nechá procházet nad reakční směsí k odstraňování vznikající vody. Směs se zahřívá 20 hodin. Pak se směs zchladí a přidá se suspenze 707 mg borohydridu sedíku v 60 mililitrech 2-propanolu a směs se zahřívá 16 hodin na teplotu varu pod zpětným chladičem. Rozpouštědlo se odpaří, odparek se smísí se 150 ml vody a produkt se extrahuje etherem. Extrakt se promyje desetkrát 75 ml vody, vysuší se, zfiltruje a pak se přidá roztok 2,13 g kyseiiny maleinové ve 100 mililitrech etheru. Směs se zchladí a výsledná pevná látka se nechá prekrystalovat z technického ethylalkoholu s obsahem methylalkoholu, čímž se získá N-(2-propoxyethy 1 )-l- [ 1- (3,4-dichlorf enyl) cyklobutyl ] ethylaminmaleát o teplotě tání 112 až 114 °C.
Příklad 39
Obdobným způsobem jako v příkladu 38 byly získány sloučeniny obecného vzorce VI, uvedené v následující tabulce 3 a sloučeniny obecného vzorce VII z následující tabulky 4. Poznámky mají stejný význam jako poznámky v tabulkách 1 a 2.
Tabulka 3
Příklad číslo X y W Rz I II Teplota tání (°C) Poznámka
39 0 1 CH2 thiomorfolino 24 140 120 až 122 (rozklad) (4)(12)
40 0 1 CHPr OH 26 160 143 až 145 (7)(13)
41 0 2 CMe2 OH 20 140 128 až 130 (7)
42 2 1 S fenyl 4 140 163 až 166 (3)(12)
43 2 1 S 2-chlor-6fluorfenyl 20 140 152 až 154 (7)
44 2 2 0 OMe 8 110 119 až 120 (7)(12)
Tabulka
X,
Μα. I CHNHfCHjp Rí
Příklad číslo Ri Rs P Rz I II Teplota tání (°C) Poznámka
45 4-SMe H 2 morfolino 24 160 156 až 158 Τ6_)ϊΐ3)~
46 4-Br H 2 morfolino 8 140 179 až 180 (6)(13)
47 4-Ph H 2 morfolino 18 140 145 až 147 (6)(13)
48 4-Ph H 2 OH 18 140 103 až 107 (7)(13)
49 4-1 H 2 OMe 20 95 170 až 175 (3)(12)
50 4-1 H 2 morfolino 20 140 155 až 160 (3)(10)
(12)
51 3,4-benzo H 2 morfolino 6Vz 150 162 až 164 (6)(13)
52 3,4-benzo H 2 OH 6½ 150 110 až 112 (7)(13)
Příklad 53 né v následující tabulce 5 a sloučeniny obec-
Obdobným způsobem jako v příkladu bo způsobem podle příkladu 38 byly získány sloučeniny obecného vzorce VIII uvede(VU) ného vzorce X, uvedené v následující tabulce 6. Poznámky mají stejný význam, jako poznámky v tabulkách 1 a 2.
ne241067
LfO
Tabulka
CQ
Cb Pu
JO o
7) o
N3 .—. t—f CG CO .—, 5—I η-J O) r-j
N >ř< Tí JN >N >N 70
CJ co co co *
H O O CD ^ c r-Ч CO tJí U
0Q r-i CO гЧ
CD CO co co 00 O
σ> CO co 00
т-Ч 0 0 гЧ rH
>N Ю Q co >N >N
co C\J г—1 CO CO
UO σ> >N CO >N3 CO 0 σι O 00 CO 00
тН CO гЧ r4 —1
г—1
O CT)
C\1 τ—1
co co 00 О0 00 со
r4 00 r4 τ—i 00 00 гЧ r*H т-Ч 00 00 00
Tí TJ TJ το το TJ το τ? TJ TJ το το
CO CO co co 12 •Ό СО со СО СО си со
ЛС Л1 /г. Г'Г
>U, ií-м )С-ч >С-ч )5μ ','-4 ;;ч
CC, CU GU Оч а Си Си Си
0 O 0 0 0 O о о о о 0 о
ώί ώί Jtí л: Λί
CO CO CO CO CO CO со со СО СО СО со
ОООООтЧОСЧСЧСО-^О
Příklad Ar q R2 I II Způsob Teplota tání Poznámka číslo (°C)
2-fluorfenyl 2 morfolino 5 140 jako příklad 38 150/1,3 Pa (2)
3-trifluormethylfenyl 2 morfolino 4,75 140 jako příklad 38 140/6,6 Pa (2)
6-chlornaft-2-yl 2 morfolino 18 140 jako příklad 38 168 až 169 [6)(13)
Příklad 67
Podobným způsobem jako v příkladu 38 je možno získat N-(2-methoxyethyl)-l-(l- (3,4-díchlorf enyl j cyklobutyl ] -2-methylpropylaminhydrochlorid o teplotě tání 158 až 160 °C.
Příklad 68
Směs 2,43 g l-acetyl-l-(3,4-dichlorfenyl)cyklobutanu, 2,21 g glycinamidhydrochloridu, 1,2 g práškovaného hydroxidu draselného a 1,5 g kyanborohydridu sodíku ve 20 ml methanolu se míchá 2 hodiny při teplotě 0 až 5 °C a pak celkem 10 dnů při teplotě místnosti. Pak se směs zchladí a přidá se 5 N roztok kyseliny chlorovodíkové. Pak se směs alkalizuje, extrahuje se etherem, extrakt se promyje vodou, vysuší a odpaří na olejovitou kapalínu. Tento olej se rozpustí v etheru a přidá se roztok 1,0 g kyseliny maleinové ve 100 ml bezvodého etheru, čímž se získá olejovitá kapalina, která se rozpustí v acetonu. Pak se přidá ether, čímž se získá bílá pevná látka, která se rozpustí ve vodě, roztok se alkalizuje a produkt se extrahuje etherem. Etherový extrakt se vysuší a nechá se jím procházet plynný chlorovodík, čímž se získá 2-l-[l-(3,4-dichlorfenyl)cyklobutyljethylaminoacetamidhydrcchlorid o teplotě tání 240 až 245 CC.
Příklad 69
Směs 7,0 g 2-(4-methoxyfenoxy)ethylaminu, 10,8 g l-butyryl-l-(3,4-dichlor.enyl)cyklobutanu a 0,61 g dibutylcíndichloridu ve 20 mililitrech bezvodého toluenu se míchá 2 hodiny a současně zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem. Toluen se odstraní odpařením a směs se zahřívá na teplotu 175 až 180 °C celkem 7 hodin. Směs se zchladí, rozpustí se ve 25 ml absolutního ethanolu a přidá se к roztoku 5 g borohydridu sodíku ve 250 ml ethanolu, a získaná směs se zahřívá 2 hodiny na teplotu varu pod zpětným chladičem. Ethanol se odpaří, směs se okyselí, načež se alkalizuje a extrahuje se etherem. Extrakt se vysuší a nechá se přecházet chlorovodík, čímž se získá lepkavá pevná látka, která se dělí mezi ether a 5 N roztok hydroxidu sodného. Etherová vrstva se promyje 5 N kyselinou chlorovodíkovou, alkalizuje, extrahuje etherem a vysuší. Přidá se roztok 3 g kyseliny maleinové ve 300 mililitrech bezvodého etheru, čímž se získá N-[ 2- (4-methoxyfenoxy ] ethyl ] -1- [ 1- (3,4-dlchlorfeny 1 jcyklobutyl ] butylamlnmaleát o teplotě tání 164 až 166 °C.
Příklad 70
Směs 3,2 g volné látky z příkladu 37, 2 ml 98% kyseliny mravenčí, 2,8 ml 37 až 40% vodného formaldehydu a 0,28 ml vody se zahřívá 18 hodin na teplotu 90 až 95 °C. Po zchlazení se přidá 1 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové a směs se odpaří dosucha. Odparek se rozetře s etherem, čímž se získá hydrát N-methyl-N-(2-morfolinoethyl)-l-(l-(4-chlorfenyl)cyklobutyl]ethylamindihydrochloridhydrát o teplotě tání 225 až 228 °C za rozkladu.
Příklad 71
Směs 2,0 g l-(3,4-dichlorfenyl)cyklobutylcyklohexylmethylketonu, 1,56 g 2-morfolinethylaminu a 400 g dibutyldichloridu cínu se míchá a zahřívá na 195 °C celkem 24 hodin, přičemž se nad reakční směsí nechá pomalu proudit dusík к odstraňování vzniklé vody. Pak se směs zchladí na teplotu místnosti, přidá se 501 mg borohydridu sodíku ve 40 mililitrech absolutního ethylalkoholu a směs se zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem 24 hodin. Ethanol se odestiluje, zchlazený odparek se zředí 50 ml vody a pak se po kapkách přidá 30 ml kyseliny chlorovodíkové o koncentraci 2,5 M. Výsledný vodný roztok se zalkalizuje 35 ml hydroxidu sodného o koncentraci 5 N. Produkt se extrahuje do etheru, e ;trakty se promyjí vodou, vysuší síranem hořečnatým a zfiltrují. Filtrátem se nechá probublávat plynný chlorovodík, výsledný pevný hydrochlorid se oddělí a suší, čímž se získá světlehnědá pevná látka, která se nechá překrystalovat z toluenu, za horka se zfiltruje, zchladí na teplotu místnosti a přidá se dvojnásobné množství etheru. Výsledný pevný podíl se odfiltruje, promyje etherem a suší, čímž se získá N- (2-morf olinoethy 1 )-1-(1-( 3,4-dichlorfenyl) cyklobutyl ] -2-cyklohexylethylamindihydrochlorid o teplotě tání 128 až 135 °C.

Claims (1)

  1. PREDMET vynalezu
    1. Způsob výroby arylcyklobutylalkylaminových derivátů obecného vzorce I z CHR^NHARz
    Ar-\ ‘ (I) kde
    Ri znamená alkyl s přímým nebo rozvětveným řetězcem o 1 až 6 atomech uhlíku nebo cyklohexylmethylový zbytek,
    A znamená skupinu obecného vzorce II
    -(CH2h-W-(CH2)v- (II) kde
    W znamená atom kyslíku nebo atom síry, cykloalkylidenový zbytek o 6 atomech uhlíku, cykloalkylenový zbytek o 6 atomech uhlíku nebo skupinu
    - CfRsRe) — v níž Rs znamená alkylový zbytek o 1 až 3 atomech uhlíku, hydroxyskupinu, methoxyskupinu, methoxyskupinu vodík nebo benzylovou skupinu a Re znamená atom vodíku nebo alkylový zbytek o 1 až 3 atomech uhlíku, x znamená 0 nebo celé číslo 1 až 4, y znamená 0 nebo celé číslo 1 až 4 za předpokladu, že v případě, že W znamená atom kyslíku nebo síry, mají x a y odlišný význam od 0,
    R2 znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu o 1 až 4 atomech uhlíku, fenoxyskupinu, kyanoskupinu, fenyl, popřípadě substituovaný 1 až 2 atomy halogenu, halogenfenylthioskupinu, thienyl, pyridyl, furyl, tetrahydrofuryl, piperidinovou skupinu, pyrrolidinonylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, triazolylovou skupinu, morfolinovou skupinu, thiomorfolinovou skupinu nebo cykloheptenylovou skupinu,
    Ar znamená
    a] 2-fluorfenyl,
    b) skupinu obecného vzorce kde
    Rš znamená atom vodíku, atom halogenu nebo trifluormethy],
    Ri znamená atom vodíku, fenyl, atom halogenu nebo methylthioskupínu nebo
    Rs a Ri tvoří spolu s atomy uhlíku, na něž jsou vázány, další benzenový kruh, nebo
    c) skupinu vzorce a jejich soli, přijatelné z farmaceutického hlediska, vyznačující se tím, že se ketony obecného vzorce III
    COR
    A---1 dm podrobí reduktivní aminaci působením aminů obecného vzorce IV
    H2NAR2 (IV) za přítomnosti rozpouštědla ze skupiny methanol, ethanol a 2-propanol a za přítomnosti borohydridu sodíku nebo kyanborohydridu sodíku při teplotě místnosti až teplotě varu rozpouštědla.
CS837130A 1982-09-30 1983-09-29 Methof of arylcyclobutylalkylamine derivatives production CS241067B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8227898 1982-09-30
GB8227901 1982-09-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS713083A2 CS713083A2 (en) 1985-07-16
CS241067B2 true CS241067B2 (en) 1986-03-13

Family

ID=26283985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS837130A CS241067B2 (en) 1982-09-30 1983-09-29 Methof of arylcyclobutylalkylamine derivatives production

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4629727A (cs)
EP (1) EP0111994B1 (cs)
AU (1) AU557248B2 (cs)
BG (1) BG40803A3 (cs)
CS (1) CS241067B2 (cs)
DD (1) DD212956A5 (cs)
DE (1) DE3362327D1 (cs)
DK (1) DK435483A (cs)
EG (1) EG16991A (cs)
ES (1) ES526088A0 (cs)
FI (1) FI77659C (cs)
GB (1) GB2127819B (cs)
GR (1) GR78991B (cs)
HU (1) HU193417B (cs)
IE (1) IE56000B1 (cs)
IL (1) IL69735A (cs)
IN (1) IN159443B (cs)
NO (1) NO160511C (cs)
NZ (1) NZ205722A (cs)
PH (1) PH21658A (cs)
PL (1) PL139308B1 (cs)
PT (1) PT77363B (cs)
RO (1) RO87341B (cs)
SU (1) SU1209026A3 (cs)
YU (1) YU196583A (cs)
ZW (1) ZW19383A1 (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU576307B2 (en) * 1982-09-24 1988-08-25 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Arthropodicidal compounds
GB8501192D0 (en) * 1985-01-17 1985-02-20 Boots Co Plc Therapeutic agents
IL79796A (en) * 1985-08-27 1991-06-30 Ciba Geigy Ag 3-carboxy piperidine and/or tetrahydropyridine derivatives,process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
GB8531071D0 (en) * 1985-12-17 1986-01-29 Boots Co Plc Therapeutic compound
GB8704777D0 (en) * 1987-02-28 1987-04-01 Boots Co Plc Medical treatment
GB9309749D0 (en) * 1993-05-12 1993-06-23 Boots Co Plc Therapeutic agents
GB9915617D0 (en) 1999-07-05 1999-09-01 Knoll Ag Therapeutic agents
EP1483228B1 (en) * 2002-03-13 2010-06-02 Schering Corporation Nk1 antagonists
BRPI0716952A2 (pt) 2006-09-15 2013-10-29 Reviva Pharmaceuticals Inc Composto, métodos para tratar e/ou prevenir obesidade ou indicação co-mórbida relacionada à obesidade, e para sintetizar derivado de cicloalquilmetilamina
US8604244B2 (en) 2010-07-02 2013-12-10 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using cycloalkylmethylamine derivatives
CA2858837C (en) 2011-12-30 2022-08-30 Reviva Pharmaceuticals, Inc. Compositions, synthesis, and methods of using phenylcycloalkylmethylamine derivatives

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1124485B (de) * 1960-02-12 1962-03-01 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen Phenylcycloalkylmethylaminen
SE7600674L (sv) * 1975-02-05 1976-08-06 Rohm & Haas Fungicider
US4443449A (en) * 1981-04-06 1984-04-17 The Boots Company Limited Arylcyclobutylalkylamines and anti-depression composition and methods using same
IE52768B1 (en) * 1981-04-06 1988-02-17 Boots Co Ltd 1-arylcyclobutylalkylamine compounds useful as therapeutic agents
ZA821577B (en) * 1981-04-06 1983-03-30 Boots Co Plc Therapeutic agents

Also Published As

Publication number Publication date
PH21658A (en) 1988-01-13
IL69735A (en) 1988-11-15
IE56000B1 (en) 1991-03-13
NO833527L (no) 1984-04-02
RO87341A (ro) 1985-08-31
RO87341B (ro) 1985-08-31
PT77363A (en) 1983-10-01
CS713083A2 (en) 1985-07-16
DE3362327D1 (en) 1986-04-03
NO160511B (no) 1989-01-16
PL139308B1 (en) 1987-01-31
IN159443B (cs) 1987-05-23
DD212956A5 (de) 1984-08-29
GB2127819B (en) 1986-05-21
FI833454A7 (fi) 1984-03-31
DK435483A (da) 1984-03-31
FI77659B (fi) 1988-12-30
GR78991B (cs) 1984-10-02
GB8325779D0 (en) 1983-10-26
SU1209026A3 (ru) 1986-01-30
AU1922483A (en) 1984-04-12
NZ205722A (en) 1987-06-30
NO160511C (no) 1989-04-26
AU557248B2 (en) 1986-12-11
FI833454A0 (fi) 1983-09-26
EP0111994B1 (en) 1986-02-26
PL243949A1 (en) 1984-07-16
FI77659C (fi) 1989-04-10
GB2127819A (en) 1984-04-18
EG16991A (en) 1989-06-30
IE832109L (en) 1984-03-30
ES8601850A1 (es) 1985-11-16
HU193417B (en) 1987-10-28
US4629727A (en) 1986-12-16
BG40803A3 (bg) 1987-02-16
PT77363B (en) 1986-03-20
ES526088A0 (es) 1985-11-16
ZW19383A1 (en) 1984-05-02
DK435483D0 (da) 1983-09-23
EP0111994A1 (en) 1984-06-27
YU196583A (en) 1986-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69432263T2 (de) Phenylalkyl-imidazole als h3-rezeptor-antagonisten
AU625511B2 (en) 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles
DE69836422T2 (de) N-heterocyclische derivate als nos inhibitoren
RU2084453C1 (ru) Способ получения ароматических производных или их солей с органическими или неорганическими кислотами или их рацематов
US5411971A (en) N-alkylenepiperidino compounds, their enantiomers and pharmaceutical compositions
DE69400824T2 (de) Indol-derivate als 5-ht1-ähnliche antagonisten zur behandlung von migräne
DE69003397T2 (de) Cyclische Aminverbindungen und ihre Verwendung.
DE60117814T2 (de) Nicht-imidazol aryloxyalkylamine als h3 rezeptor liganden
CS241067B2 (en) Methof of arylcyclobutylalkylamine derivatives production
EP1966146B1 (en) 4,5-dihydro- (1h)-pyrazole derivatives as cannabinoid cb1 receptor modulators
DE69626321T2 (de) Substituierte 4-(1h-benzimidazol-2-yl-amino)piperidine zur behandlung allergischer erkrankungen
DE60127846T2 (de) Tricyclic antitumor komponenten als farnesyl protein transferase inhibitoren
EP1294699B1 (en) Modulators of tnf- alpha signalling
DE69323322T2 (de) Verwendung dimethylbenzofuran und dimethylbenzopyran derivate als 5-ht3 antagoniste
US11007200B2 (en) Cycloalkyl-diamines for the treatment of pain
EP0002065A1 (en) Methyladamantyl hydrazines, their pharmaceutically acceptable salts and pharmaceutical compositions containing them
JP2007523179A (ja) アセチレン系ピペラジン化合物、および、代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用
EP0325406A2 (en) Diamine compounds
HUT57740A (en) Process for producing n-arylpiperazine alkaneamide derivatives of general formula (i) and pharmaceutical compositions promoting sleep and comprising such compounds
EP2539706B1 (en) Arylpiperazine opioid receptor antagonists
DE69413213T2 (de) Piperazin derivate als 5-ht1a liganden
DE60106572T2 (de) IMIDAZOLVERBINDUNGEN ALS Alpha2-ADRENOREZEPTOREN ANTAGONISTEN
DE3688397T2 (de) 3-(2-aminoethyl)indol und -indolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese derivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
DE68925173T2 (de) 4-Methyl und 4-Ethyl substituierte Pyrrolidin-2-one
EP0775113A1 (de) N-substituierte azabicycloheptan-derivate als neuroleptika usw.