CS236682B2 - Manufacturing process of 3-deamine analogs of glycoside antheracyclic antibiotics - Google Patents

Manufacturing process of 3-deamine analogs of glycoside antheracyclic antibiotics Download PDF

Info

Publication number
CS236682B2
CS236682B2 CS826643A CS664382A CS236682B2 CS 236682 B2 CS236682 B2 CS 236682B2 CS 826643 A CS826643 A CS 826643A CS 664382 A CS664382 A CS 664382A CS 236682 B2 CS236682 B2 CS 236682B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
hydroxy
doxorubicin
glycoside
deamino
Prior art date
Application number
CS826643A
Other languages
English (en)
Inventor
Giuseppe Cassinelli
Federico Arcamone
Anna-Maria Casazza
Original Assignee
Erba Farmitalia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Erba Farmitalia filed Critical Erba Farmitalia
Publication of CS236682B2 publication Critical patent/CS236682B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká nové skupiny glykosidových anthracyklinových antibiotik, které jsou odvozeny od daunorubicinu a doxorubicinu, dále způsobu přípravy těchto sloučenin, farmaceutických prostředků obsahujících tyto sloučeniny a použití těchto sloučenin při léčení určitých nádorů u savců.
Daunorubicin a doxorubicin, to znamená sloučeniny, od kterých jsou odvozeny sloučeniny podle tohoto vynálezu, jsou známá a používaná protinádoroivá antibiotika, která jsou běžně popisována v literatuře.
Kromě toho, výchozí sloučeniny, ze kterých se připravují sloučeniny podle vynálezu, to znamená 3‘,4‘-diepi-daunorubicin a 3*,4‘-dlepi-doxoru!bicin, jsou rovněž běžně známé sloučeniny, které jsou uváděny například v US patentu č. 4112 076 z 5. září 1978.
Tento vynález se týká nové skupiny anthracyklinových glykosidů obecného vzorce I:
ve kterém znamená
Rt vodík nebo hydroxyskupinu a
R2 je α-L-pyranoxylový zbytek obecného vzorce II nebo III:
f Tyto anthracyklinové glykosidy obsahují neutrální glykosidovou část, to znamená buďto žjS.e-trideoxy-a-L-glycero-hexopyra_ nosid-4-ulosyl (neboli α-L-cineruloxyí obecného vzorce II), nebo 2,6-dideoxy-a-L-hexypyranosyl (III), přičemž se označují následujícím způsobem:
(obecného vzorce I, ve kterém Ri = H, R2 rovná se II), zde označovaný jako sloučenina obecného vzorce I-A,
2. 3‘-deamino-3‘-hydroxy-4‘-epi-daunorubicin (obecného vzorce I, ve kterém Ri = H, R2 = III), zde označovaný jako sloučenina obecného vzorce I-B,
3. 3‘tdeamino-4‘-dehydгo-doxorubicin (obecného vzorce I, ve kterém Ri = OH, R2 rovná se II), zde označovaný jako sloučenina obecného· vzorce I-C, a
4. 3<-deamino-3‘-hydroxy-4‘-epi-doxorubicin (obecného vzorce I, ve kterém Ri = OH, R2 = III), zde označovaný jako sloučenina obecného vzorce I-O.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy enthracyklinových glukosidů. Tyto nové sloučeniny se připraví z 3‘,4‘-diepidaunorubicinu (obecného vzorce IV, ve kterém Ri rovná se H) a 3‘,4‘tdiepltdoxorubiclnu (obecného· vzorce IV, ve kterém Ri = OH). Obě tyto sloučeniny jsou· běžně známými anthracyklinovými glykosidy, které jsou uváděnynapříklad ve výše uvedeném US patentu č. 4112 076 z 5. září 1978· a jsou vyjádřeny tímto vzorcem:
Způsob přípravy nových sloučenin podle vynálezu zahrnuje deaminaci anthracyklinových glykosidů obecného vzorce IV, ve které axiální aminoskupina sousedí s ekvatoreální hydroxyskupinou, probíhající přes dlazotovaný meziprodukt za vzniku obecných vzorců I-A a I-C jako výsledek migrace vodíku z polohy C-4‘, a sloučenin obecného vzorce I-B a I-D jednoduchou- nukleofilní reakcí vody v poloze C-3‘.
Způsob podle vynálezu se provádí tak, že se vodný roztok hydrochlorldu 3‘,4‘tdiet pi-daunorubicinu nebo hydrochloridu 3‘,4‘-diepidoxorubicinu shora uvedeného obecného vzorce IV, kde Ri znamená vodík nebo hydroxyskupinu, odděleně nechá reagovat při teplotě 0 cc po -dobu v rozmezí od 3 do 4 hodin s dusitanem sodným a 1 N vodným roztokem kyseliny octové, za vzniku 3‘^>eaminované směsi glykosidu obecného vzorce I, to jest směsi 3‘-deamino-4‘-déhydrot daunorubicinu obecného v-zorce I, kde Ri znamená vodík a R2 znamená skupinu obecného vzorce II a 3‘-deamíno-3‘-hydroxy-4‘-epi-daunor-ubicinu obecného vzorce I, kde Ri znamená vodík a- R2· znamená skupinu obecného -vzorce III, nebo glykosidu obecného vzorce I, to jest směsi 3‘tdeamino-4‘t -dehydro-doxorubicinu obecného vzorce I, kde Ri znamená hydroxyskupinu a - R2 znamená skupinu obecného vzorce II a 3‘-deamino-3‘-hydroxyt4‘-épi-doxoгubiclnu obecného vzorce I, kde Ri znamená hydroxyskupinu a R2 znamená skupinu obecného vzorce III, každá směs se podrobí chromatografickému dělení na sloupci silikagelu při eluování nejprve chloroformem a potom směsí chloroformu -a acetonu v objemovém poměru 97 : 3, přičemž každá z uvedených sloučenin obecného vzorce I se získá jako volná báze v čisté formě.
Uvedená deaminační reakce se při výhodném. provedení vynálezu provede pomocí dusitanu sodného ve studeném vodném kyselém prostředí, ale je rovněž možno ji provést za pomoci kysličníku dusitého- nebo alkyldusitanů v chladném vodném prostředí —nebo v alkoholickém prostředí.
Nové anthranilové glykosidy vyrobené podle vynálezu projevují protinádorový účinek. V tomto směru je možno zvláště uvést 3‘tdeamino-3‘thydroxy-4‘-épitdoxorubicin obecného vzorce I-D, který projevuje značný účinek vůči uměle vyvolaným nádorům u myší. Z výše uvedeného důvodu se vynález také týká farmaceutických směsí, které obsahují terapeuticky účinné množství anthracyklinového glykosidu obecného vzorce I, který je smísen s farmaceuticky přijatelným ředidlem -nebo nosičem, a dále způsobu ošetřování určitých nádorů u savců, při kterém se podává postiženému terapeuticky účinné množství sloučenin podle vynálezu.
Vynález bude v dalším deti^Ulněji ilustrován pomocí příkladů provedení s uvedením výsledků biologických testů.
Příklad 1
3‘-deamino-4‘-déhydгo-daunoгubicin obecného vzorce I-A a 3‘-deamino-3‘-hydroxy-4‘t -epidaunoirub^cin obecného vzorce I-B
Roztok obsahující 0,55 g (1 mmol) 3‘,4‘-diepi-daunorubicinu ve formě hydrochloridu -(obecný vzorec IV, Ri = H) v 25 ml vody -se ochladí na teplotu 0 qC a potom se zpracuje s 0,72 (7,5 mmolu) dusitanu sodného a 7,5 ml 1 N vodného roztoku kyseliny octové, která se přidá v několika podílech během 20 minut za míchání, přičemž rychlost přidávání je taková, že teplota reakce nepřevyšuje 0°C. Po 3 hodinách, kdy se směs udržuje na teplotě 0 °C, se reakční směs obsahující červeně zbarvenou sraženinu, ponechá ohřát na teplotu místnosti. Potom se roztokem ponechá probublat dusík za účelem odstranění přebytečné kyseliny dusité a potom se roztok extrahuje chloroformem. Chloroformový extrakt se promyje vodou, suší bezvodým síranem sodným, odpaří na malý objem a podrobí chromatografické analýze na sloupci naplněném silikagelem. Po eluování chloroformem se získá 3‘-deamino-4‘-dehydro-daunorubicin, obecného vzorce I-A ve formě amorfní pevné látky o teplotě tání v rozmezí od 143 do 144 °C (za rozkladu).
(«Id230 = +190° (c = 0,05, v methanolu).
UV a VIS spektrum — λ CHsOH:
235, 253, 290, 480, 496 a 530 nm, (E ] 808, 557, 188, 236, 242 a 143).
Desorpční hmotnostní spektrum: m/z 510 (M+· ), 398 a 562.
XH-NMR· spektrum (CDCh):
1,36 (d, J = 6,5 Hz, 3H, CH^3-5‘), 1,70—2,40 (m, 6H, H-8, H-2‘, H-3‘),
2,41 (s, 3H, COCH3),
2,97 (d, J = 19,5 Hz, 1H, H-10ax),
3.25 (dd, J = 19,5 Hz, 1H, H-10ak ),
4,09 (s, 3H, OCH3),
4.40 (q, J = 6,5 Hz, lH, ·H-5‘),
4,62 (s, 1H, OH-9),
5.41 (m, 1H, H-7),
5,67 tt, J = 6,0 Hz, IH, Η-Г) ,
7,30—8,10 (m, 3H, aromatické protony), 13,29, 14,01 8 (dvě s, 2H, OH-6, OH-11).
Po další eluci pomocí směsi chloroformu a acetonu v poměru 97 : 3 se získá 3‘-deam.ino-3‘-hydroxy-4‘-epi-daunorubicin obecného vzorce I-B, jehož teplota tání se pohybuje v rozmezí od 165 do 170 °C (za rozkladu).
[<y]d20° = +350° (c = 0,025, v methanolu).
UV a VIS spektrum — λ ™°н :
235, 254, 290, 480, 496 a 530 nm, (E lem = 714, 509, 154, 226, 231 a 142).
Desorpční hmotnostní spektrum: m/z 528 (M+· ), 398, 362.
iH-NMR spektrum (CDCI3):
1,36 (d, J · = 6,0 Hz, 3H, CH3-5‘), ^θσ—^ (m, 4H, H-8, H-2‘),
2.41 (s, 3H, COCH3),
2,86 a 3,30 (dvě d, J = 19 Hz, 2H, H-10),
3,5—4,0· (m, 2H, H-3‘, H-4‘),
4,07 (s, 3H, OCH3),
4,65 (m, 1H, H-5‘),
5.25 (m, 1H, H-7),
5,48 (m, 1H, H-1‘),
7,30—8,10 (m, 3H, aromatické protony),
13,26, 13,98 5 (dvě s, 2H, OH-6, OH-11).
P říkla d^
3‘-deamino-3‘-dehydro-doxorubicin obecného vzorce I-C a ddeamlno-dhydroxy^-epi-doxorubicin obecného· vzorce I-D
Při přípravě výše uvedených sloučenin obecných vzorců I-C a I-D se vycházelo, z 3‘,4‘-die,pi-doxorubicinu (obecného vzorce IV, Ri = OH), přičemž příprava byla prováděna stejným způsobem jako tomu bylo· podle příkladu 1.
Získá se 3‘-deamino-3‘-dehydro-doxorubicin obecného vzorce I-C ve formě červeně zbarveného prášku, jehož teplota tání je 140 °C (za rozkladu).
^^20° = +145 (c = 0,046, · v methanolu).
UV a VIS spektrum — A °”OH :
235, 254, 290, 480, 496 a 530 nm, (E im 690, 490, 190, 228, 230, 140).
Desorpční hmotnostní spektrum:
m/z 526 (M+· ), 414, 336.
^C-NMR spektrum (CDCI3):
14.9 (C-6‘),
27.6 (C-2‘),
33,1 (C-3‘),
33.9 (C-10·),
35.9 (C-8),
56.6 (O—CH3),
65,4 (C-14),
68.9 (C-7),
71,3 (C-5‘),
76.6 (C-9),
100.3 (C-1‘),
118.5 (C-3),
119,8 (C-l, C-áa,,
133.7 (C-6a, C-lOa, C-12a),
135.8 (C-2),
155.6 (C-ll),
156,1 (С-б,.
161,0 (C-4),
186.9 (C-5, C-12),
210.3 (C-4‘),
213.9 8 (C-13).
Podobným způsobem se získá 3‘-deamino^‘-hydroxy^-epi-doxorubicin obecného vzorce I-D ve formě červeně zbarveného prášku, přičemž teplota tání této sloučeniny je v rozmezí od 176 do 180 °C (za rozkladu).
(a)D23o = +280° (c = 0)046) v methanolu).
UV a VIS spektrum — A * :
235, 254, 290, 480, 496 a 532 nm, (E 1% = 674) 478, 186, 223, 228 a 148).
Desorpční hmotnostní spektrum:
m/z 544 (M+· ), 414, 378, 336.
и ш t
13C-NMR spektrum (CD3OD: CDCh, 1:1 obj.):
17.8 (C-6‘), -33,9 (C-10),
36.3 (C-8),
3,80 (C-2‘),
57,0 (ОСНз),
65.4 (C-14),
68.8 (C-7),
69.8 (C-3‘, C-4‘),
77,0 (C-9),
77.9 (C-5‘),
101,4 (C-1‘), Daunorubicin. HC1 12
119,3 (C-3, C-4a), Sloučenina I-A 350
120,3 (C-l), Sloučenina I-B 60
134,3 a 135,8 (C-6a, C-lOa, C-12a), Doxorubicin . HC1 11
136,5 (C-2), Sloučenina I-C 40
155,7 (C-6, C-ll), Sloučenina I-D 25
Biologická účinnost
Cytotoxická účinnost nových anthracyklinových glykosidů podle uvedeného vynálezu byla testována obvyklým způsobem vůči
Не La buňkám in vitro (doba působení sloučenin 24 hodin) ve srovnání s daunorubicinem a doxorubicinem. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
TABULKA 1
Test inhibice růstu kolonií s Не La buňka·» mi in vitro
Sloučenina
IDso (ng/ml)
Určité sloučeniny podle vynálezu projevují při testování účinku vůči P-388 a L 1210 leukémiím u myší vynikající výsledky ve srovnání s výsledky, kterých je možno dosáhnout s daunorubicinem a doxorubicinem, zvláště jestliže se tyto sloučeniny podávají orálně. Výsledky týkající se protinádorového účinku sloučenin podle vynálezu vůči různým druhům leukémií u myší jsou uvedeny v následujících tabulkách 2, 3 a 4.
TABULKA 2
Protinádorový účinek u leukémie P 388. Ošetření intraperitoneální první den
Sloučenina Dávka (mg/kg) T/Ca (%) LTSb Toxická smrt®
Daunorubicind 2,9 170, 150, 0/9, 0/10 0/9, 0/10
4,4 154, 150, 155 0/8, 0/9, 0/10 2/8, 3/9, 0/10
6,6 145, 150, 160 0/8, 0/9, 0/10 7/8, 5/9, 0/10
Sloučenina I-Ad 30,8 109 0/8 0/8
30 127 0/8 0/8
60 160, 165 0,3, 0/10 0/3, 2/10
78 95 0/10 5/10
101 100 1/10 5/10
Doxorubicin® 4,4 170 0/10 0/10
8,6 160 0/10 6/10
Sloučenina I-Be 15 180 0/5 0/5
20 290 0/5 0/5
26 160 0/5 3/5
Doxorubicine 4,4 225 0/8 0/8
6,6 290· 1/8 0/8
10 300 2/8 0/8
Sloučenina I-Ce 10 170 2/10 0/10
15 180 0/8 0/8
22,5 210 0/8 0/8
33,7 230 1/8 0/8
Doxorubicin* 4,4 245, 223 0/10, 0/10 0/10, 0/10
6,6 255, 258 1/10, 0/10 0/10, 0/10
10 245, 282 2/10, 1/10 0/10, 0/10
Sloučenina I-Df 6,6 250 1/10 0/10
10 290 3/10 0/10
15 > 630, > 658 6/10, 6/10 0/10, 1/10
22,5 > 630, > 658 9/10, 5/10 0/10, 2/10
33,7 194 3/10 5/10
50,5 76 1/10 7/10
Poznámky к tabulce č. 2:
a střední doba přežití, v °/o ve srovnání s kontrolními pokusy bdlouhodobé přežití (alespoň 60 dnů) c jako toxická smrt se v tabulce 2 až 4 označuje smrt způsobená toxickým působením látky; zjištěno na základě pitevních nálezů u mrtvých myší d hodnoty ze tří poTcusů e látka rozpuštěna v 10% roztoku povrchově aktivní látky (Tween 80) 1 látka rozpuštěna nebo suspendována ve vodě, hodnoty ze dvou pokusů.
TABULKA 3
Účinek sloučeniny I-D vůči leukémii u myší
Nádor Způsob Způsob Den Ošetření Dávka (mg/kg) T/Ca (%) LTSb Toxická . smrť
Prostředí Sloučenina
Grossův iv iv 1 H2O Doxorubicin 10 200 0/8 0/8
13 241, 275 0/18 1/18
16,9 233, 175 1/18 6/18
Sloučenina 13,3 183 0/7 0/7
I-D 26,6 225 0/8 0/8
39,9 250 0/8 3/8
iv orální 1 Tweene Sloučenina 26 133 0/7 0/7
I-D 33,9 158 0/10 0/10
44 158 0/10 0/10
L 1210 ip iP 1 Tweene Doxorubicin 4,4 166 0/10 0/10
6,6 166 0/10 0/10
10 177 3/10 0/10
Sloučenina 8,8 > 600 3/6 0/6
I-D 13,3 505 3/8 0/6
20 238 0/8 2/8
iv iv 1 Tweene Doxorubicin 10 157 0/10 0/10
13 178 0/10 0/10
16,9 185 0/10 0/10
Sloučenina 13,3 185 0/9 0/9
I-D 20 264 0/9 0/8
30 600 3/8 0/8
Poznámka:
a- b- c mají stejný význam jako v tabulce č. 2 d hodnoty ze dvou pokusů e povrchově aktivní látka Tween 80, 10% roztok ve vodě.
TABULKA 4
Účinek sloučeniny I-C vůči Grossově leukémii
Sloučenina Prostředí Způsob Dávka T/Ca (%) LTSb Toxická
(mg/kg) smrtc
Doxorubicin Tween 80d iv 13e 16,9e 214, 275, 242 228, 175, 250 0/20 1/28 0/20 8/28
Sloučenina I-C Tween 80d iv 40f 185, 250 0/17 2/17
48 116 0/10 7/10
57,6 116 0/10 10/10
Sloučenina I-C Tween 80d orálně 40 192 0/8 0/8
48 200 0/8 0/8
57,6 200 0/8 2/8
Poznámky к tabulce č. 4:
a· b- c mají stejný význam jako v tabulce č. 2 d má stejný význam jako v tabulce č. 3 e hodnoty ze tří pokusů f hodnoty ze dvou pokusů.
V rámci vynálezu je možno provádět určité modifikace a alternativní řešení, aniž by se vybočilo z rozsahu uvedeného vynálezu.

Claims (1)

  1. Způsob přípravy 3‘-deaminovaných analogů glykosidových anthracyklinových antibiotik obecného -vzorce I kde
    Ri značí vodík nebo hydroxyskupinu a
    R2 znamená skupinu -obecného vzorce II (ll) nebo- obecného vzorce III (tu i vyznačující se tím, že se vodný roztok hydrochloridu 3‘,4‘-diepi-daunorubicinu nebo hydrochloridu 3‘,4‘-diepi-doxorubicinu obecného· vzorce IV
    í^íl OH ιίπ COCH2fy ^—OH |H^ H^CO 0 он 0 / říoC— Λ J 7 («v) но-T-
    kde
    Rt znamená vodík nebo· hydroxyskupinu, odděleně nechá reagovat při teplotě 0°C po dobu v rozmezí od 3 do 4 hodin s dusitanem sodným a 1 N vodným roztokem kyseliny octové, za vzniku 3‘-deaminované směsi glykosidu obecného vzorce I, to jest směsi 3‘-deamino-4‘-dehydrodaunorubicinu -obecného· vzorce I, kde Ri znamená vodík a R2 znamená skupinu obecného vzorce II a 3‘deamino-3*-hydroxy-4‘-epi-daunorubici'nu obecného vzorce I, kde Ri znamená vodík a R^znamená skupinu obecného vzorce III, nebo glykosidu obecného vzorce I, to· jest směsi 3‘-deami.no-4‘-dehydro-doxorubicinu obecného vzorce I, kde Ri znamená hydroxyskupinu a R2 znamená skupinu obecného vzorce II a · 3‘-deamino-3‘-hydroxy-4‘-epi-doxorubicinu obecného vzorce I, kde Ri znamená hydroxyskupinu a R2 znamená skupinu obecného vzorce III, každá směs se podrobí chromatografickému dělení na sloupci silikagelu při eluování nejprve chloroformem a potom směsí chloroformu · a acetonu v objemovém poměru 97 :3, přičemž každá z uvedených sloučenin obecného vzorce I se získá jako volná báze v čisté formě.
CS826643A 1981-09-18 1982-09-15 Manufacturing process of 3-deamine analogs of glycoside antheracyclic antibiotics CS236682B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8128252 1981-09-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS236682B2 true CS236682B2 (en) 1985-05-15

Family

ID=10524593

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS826643A CS236682B2 (en) 1981-09-18 1982-09-15 Manufacturing process of 3-deamine analogs of glycoside antheracyclic antibiotics

Country Status (24)

Country Link
JP (1) JPS5862184A (cs)
KR (1) KR880001573B1 (cs)
AU (1) AU549656B2 (cs)
BE (1) BE894418A (cs)
CA (1) CA1184903A (cs)
CH (1) CH654014A5 (cs)
CS (1) CS236682B2 (cs)
DE (1) DE3233898A1 (cs)
DK (1) DK157030C (cs)
ES (1) ES515690A0 (cs)
FI (1) FI823169L (cs)
FR (1) FR2513255A1 (cs)
GR (1) GR77639B (cs)
HU (1) HU186971B (cs)
IE (1) IE53330B1 (cs)
IL (1) IL66775A (cs)
IT (1) IT1210481B (cs)
NL (1) NL8203548A (cs)
NO (1) NO153335C (cs)
NZ (1) NZ201899A (cs)
PT (1) PT75575B (cs)
SE (1) SE456587B (cs)
YU (1) YU204982A (cs)
ZA (1) ZA826806B (cs)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1506200A (en) * 1975-04-30 1978-04-05 Farmaceutici Italia Glycosides

Also Published As

Publication number Publication date
PT75575A (en) 1982-10-01
IL66775A (en) 1986-11-30
ZA826806B (en) 1983-07-27
IL66775A0 (en) 1982-12-31
NO153335C (no) 1986-02-26
JPS5862184A (ja) 1983-04-13
FI823169A7 (fi) 1983-03-19
IE822246L (en) 1983-03-18
CH654014A5 (it) 1986-01-31
KR880001573B1 (ko) 1988-08-23
DE3233898C2 (cs) 1988-01-28
NL8203548A (nl) 1983-04-18
IT8223240A0 (it) 1982-09-14
FI823169L (fi) 1983-03-19
IE53330B1 (en) 1988-10-12
NO823148L (no) 1983-03-21
IT1210481B (it) 1989-09-14
CA1184903A (en) 1985-04-02
AU549656B2 (en) 1986-02-06
FR2513255A1 (fr) 1983-03-25
DE3233898A1 (de) 1983-04-07
FR2513255B1 (cs) 1984-11-30
GR77639B (cs) 1984-09-25
DK157030C (da) 1990-04-02
ES8400120A1 (es) 1983-10-16
HU186971B (en) 1985-10-28
FI823169A0 (fi) 1982-09-14
DK157030B (da) 1989-10-30
DK411382A (da) 1983-03-19
JPS6260396B2 (cs) 1987-12-16
PT75575B (en) 1984-12-10
YU204982A (en) 1985-03-20
AU8832382A (en) 1983-03-24
KR840001592A (ko) 1984-05-07
SE456587B (sv) 1988-10-17
NZ201899A (en) 1985-09-13
NO153335B (no) 1985-11-18
SE8205288L (sv) 1983-03-19
SE8205288D0 (sv) 1982-09-15
ES515690A0 (es) 1983-10-16
BE894418A (fr) 1983-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4672057A (en) Morpholino derivatives of daunorubicin and doxorubicin
CZ415191A3 (en) Anthracyclin glycoside
US4366149A (en) Antitumor anthracycline glycosides, their preparation, intermediates therefor, and compositions and use thereof
CA1291122C (en) 3&#39;-hydroxy-4&#39;-epi-amino anthracyclines
EP0014425B1 (en) Anthracycline glycosides, methods for the production thereof and therapeutical compositions containing same
US4199571A (en) Substituted anthracyclines, their preparation and use
US4169142A (en) Disaccharide analogs of antitumor anthracyclines, process for their preparation and use thereof
Israel et al. Adriamycin analogs. 1. Preparation and antitumor evaluation of 7-O-(. beta.-D-glucosaminyl) daunomycinone and 7-O-(. beta.-D-glucosaminyl) adriamycinone and their N-trifluoroacetyl derivatives
CS198280B2 (en) Method of producing anthracycline glycosides
CS236682B2 (en) Manufacturing process of 3-deamine analogs of glycoside antheracyclic antibiotics
HU196821B (en) Process for producing 6-deoxy-antracyclin-glycoside derivatives
US5045534A (en) 4-demethoxy-4&#39;-amino-4&#39;-deoxy-anthracycline derivatives
US4870058A (en) 14-Acyloxy-2&#39;-halo-anthracycline anti-cancer antibiotics
Suarato Antitumour anthracyclines
US6258786B1 (en) 13-dihydro-3′ aziridino anthracyclines
GB2106900A (en) Anthracycline glycosides
FI70414C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 4&#39;-jodderivater av antracyklinglykosider
FI79715B (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av antracyklinglykosider.
US4604381A (en) 4-demethoxy-13-dihydrodaunorubicin and use thereof
FI89496B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 4-demetoxi-4-aminoantracykliner
GB2034707A (en) Anthracycline glycosides
JPH03193798A (ja) アンスラサイクリン類、その製法及びそれを含有する医薬
SI8210860A8 (sl) Postopek za pripravo 4’-jodo derivatov antraciklinskih glikozidov
JPS6260397B2 (cs)