NO153335B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av antracyklinglycosider. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av antracyklinglycosider. Download PDFInfo
- Publication number
- NO153335B NO153335B NO823148A NO823148A NO153335B NO 153335 B NO153335 B NO 153335B NO 823148 A NO823148 A NO 823148A NO 823148 A NO823148 A NO 823148A NO 153335 B NO153335 B NO 153335B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- diepi
- chloroform
- preparation
- daunorubicin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 8
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-GPUIEZTRSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4r,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-GPUIEZTRSA-N 0.000 claims description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims description 2
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 8
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 8
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 7
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 7
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 4
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-RPDDNNBZSA-N (7s,9s)-9-acetyl-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-RPDDNNBZSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- -1 alkyl nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 239000003817 anthracycline antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- LZDSILRDTDCIQT-UHFFFAOYSA-N dinitrogen trioxide Chemical compound [O-][N+](=O)N=O LZDSILRDTDCIQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive glucosidiske antracyklin antibiotika som er beslektet daunorubicin og doksorubicin.
Daunorubicin og doksorubicin med hvilke foreliggende forbindel-
ser er beslektet, er begge kjent og benyttede antitumorantibi-
otika og begge er utførlig beskrevet i litteraturen. Videre er begge utgangsstoffene for de her fremstilte forbindelser: f 3 ' , 4.' -diepi-daunorubicin og 3 1 , 4 1-diepi-dokso-rubicin begge kjente forbindelser som er beskrevet i US-PS 4 112 076.
Oppfinnelsen angår således en analogifremgangsmåte for fremstill-
ing av glykosider med formel I
hvori R.j er hydrogen eller hydroksy og er a-L-pyranosyl-resten med formel II eller III
Disse antracyklinglykosider inneholder en nøytral glykosid-del, enten 2,3,6-trideoksy-a-L-glycero-heksopyranosid-4-ulosyl(a-L-cinerulosyl, II) eller 2,6-dideoksy-a-L-arabino-hekso-pyranosyl (III) og er angitt som følger: (1) 3,-deamino-4'-dehydro-daunorubicon (I: R^=H, R2=II) (heretter kalt forbindelse I-A);
(2) 3<1->deamino-3'-hydroksy-4<1->epi-daunorubicin (I:R^=H,
R2=III) heretter kalt forbindelse I-B); (3) 3 '-deamino-4 '-dehydro-doksorubicin (I: R^OH, R2=II) (heretter kalt forbindelse I-C); og (4) 3<1->deamino-3'-hydroksy-4<1->epi-doksorubicin (I: R^=OH, R2=III) (heretter kalt forbindelse I-D).
De nye forbindelser fremstilles som nevnt ut fra 3', 4'-diepi-daunorubicin (IV, R.=H) og 3', 4'-diepi-doksorubicin (IV, R1=OH).
Fremstillingen av de nye forbindelser karakteriseres ved at den omfatter separat å omsette ved ca. 0°C en vandig oppløsning av 3', 4'-diepi-daunorubicinhydroklorid eller 3', 4'-diepi-doksorubicinhydroklorid med natriumnitrit og 1N vandig eddiksyre for å oppnå deaminerte blandinger av (a) glykosider med formel I hvori R1
er OH og R2 er II og III, separat å underkaste hver slik blanding en kromatografisk separering på silikagel ved først å eluere med kloroform og deretter med kloroform-aceton i volumforholdet 97:3 hvorved hver forbindelse med formel I gjenvinnes fra sin respektive blanding som en fri base i ren form.
Omsetningen som beskrevet overfor skjer fortrinnsvis i ca. 3 timer.
Deamineringsreaksjonen gjennomføres videre fortrinnsvis med natriumnitrit i et koldt, vandig, surt medium, men det kan alternativt gjennomføres med nitrogentrioksyd (N-jO^) eller alkylnitriter i kalde vandige eller alkoholiske media.
De nye antracyklinglykosider som fremstilles ifølge oppfinnelsen viser antitumorvirkning. Spesielt viser 3'-deamino-3'-hydroksy-4'-epidoksorubicin, I-D, bemerkelsesverdig virkning på eksperimen-
telle tumorer i mus.
EKSEMPEL 1
3'- deamino- 4'- dehydro- daunorubicin ( I- A) og 3'- de amino- 3'-hydroksy- 4'- epi- daunorubicin ( I- B)
En oppløsning av 0,55 g eller 1 mmol 3'-4'-diepi-daunorubicinhydroklorid (IV: R^H) i 25 ml vann ble avkjølt til 0°C og der-
etter behandlet med 0,72g eller 7,5 mmol natriumnitrit og 7,5 ml 1N vandig eddiksyre i flere andeler i løpet av 20 minutter under omrøring, slik at temperaturen ikke overskred 0°C. Etter 3 timer ved 0°C ble reaksjonsblandingen som inneholdt et rødt farget presipitat, bragt til romtemperatur. Nitrogen ble boblet gjennom oppløsningen for å fjerne overskytende nitrøs syre og oppløsningen ble deretter ekstrahert med kloroform. Kloroformekstraken ble vasket med vann, tørket over vannfri natriumsulfat, fordampet til et lite volum og kromatografert på en silikagelkolonne. Eluering av kolonnen med klorform ga 3'-deamino-4'-dehydro-daunorubicin,
I-A, som et amorft faststoff med smeltepunkt på 143-144°C (under
23° o
dekomponering): [a]D =+190 (c=0,05, i metanol). Ultrafiolett og VIS spektra: XCH30H 235, 253, 290, 480,496 og 530 (e]% 808,
• c maks. 1 cm 557, 188, 236, 242 og 143). Feltdesorpsjonsmassespektra: m/z 510
(M<+>'); 398 og 562. 1H-NMR spektrum (CDCl3): 1,36 (d, J=6,5 Hz,
3H, CH3-5'), 1,70-2,40 (m, 6H, H-8, H-2', H-3'), 2,41 (s, 3H,
C0CH3), 2,97 (d, J=19,5 Hz, 1H, H-10ax), 3,25 (d,d, J=19,5 Hz, 1H, H-10eg), 4,09 (s, 3H, OCH3), 4,40 (q, J=6,5 Hz, 1H, H-5'), 4,62 (s, 1H, OH-9), 5,41 (m, 1H, H-7) , 5,67 (t, j = 6,0 Hz,1H-,, H-T),
7,30-8,10 (m, 3H, aromatiske protoner), 13,29, 14,01 <5(to s, 2H,
OH-6, OH-11).
Ytterligere eluering av kolonnen med en 97:3 kloroform:aceton-
blanding ga 3'-deamino-3'-hydroksy-4'-epi-daunorubicin, I-B, med et smeltepunkt på 165-1J0°C (under dekomponering): [a]^° = +350°
(c=0,025, i metanol). U.V. og VIS spektra: XCH30H 235, 254, 290,
480, 496 og 530 nm (E1 cm = 714, 509, 154, 226, 231 og 142).
Feltdesorpsjonsmassespektra: m/z 528 (M + *), 398, 362. 1H-NMR-spektrum (CDC13): 1,36 (d, J=6,0 Hz, 3H, CH3-5'), 1,60-2,40 ;(m, 4H, H-8, H-2'), 2,41 (s, 3H, COCH-j) , 2,86 pg 3,30 (to d, ;J=19 Hz, 2H, H-10), 3,5-4,0 (m, 2H, H-3', H-4'), 4,07 (s, 3H, OCH3), 4,65 (m, 1H, H-5'), 5,25 (m, 1H, H-7), 5,48 (m, 1H, H-1'), 7,30-8,10 (m, aromatiske protoner), 13,26, 13,98 5 (to s, 2H, ;OH-6, OH-11). ;EKSEMPEL 2 ;3'- deamino- 4'- dehydro- doksorubicin ( I- C) og 3'- deamino- 3'- hydroksy-4'- epi- doksorubicin ( I- D) ;Fremstillingen av tittelforbindelsene, I-C og I-D ut fra 3'-4'-diepi-doksorubicin (IV: R^=0H) ble gjennomført i henhold til den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1. ;3'-deamino-4'-dehydro-doksorubicin, I-C, ble oppnådd som et rød-farget pulver med et smeltepunkt på 140°C under dekomponering: ;[a]^°°= +145 (c=0,046, i metanol. U.V. og VIS spektra XCH30H ;D i» maks. ;235, 254, 290, 480, 496 og 530 nm (E^m 690, 490, 190, 228, 230, 140). Feltdesorpsjonsmassespektra: m/z 526 (M<+>"), 414, 336. <13>C-NMR-spektrum (CDC13): 14,9 (C-6<1>), 27,6 (C-2'), 33,1 (C-3'), 33,9 (C-10), 35,9 (C-8), 56,6 (0-CH3), 65,4 (C-14), 68,9 (C-7), 71,3 (C-5'), 76,6 (C-9), 100,3 (C-T), 118,5 (C-3), 119,8 (C-1 , C-4a), 133,7 (C-6a, C-10a, C-12a), 135,8 (C-2), 155,6 (C-11), 156,1 (C-6), 161,0 (C-4), 186,9 (C-5, C-12), 210,3 (C-4') og 213,9 6(C-13). ;På samme måte ble 3'-deamino-3<1->hydroksy-4'-epi-doksorubicin, ;I-D, oppnådd som et rødt farget gulver med et smeltepunkt på 176-180°C under dekomponering: [°c]<j>^ = +280° (c+0,046, i metanol). ;PH ;og VIS-spektra X 3 235, 254, 290, 480, 496 og 532 nm (e' = 674, 478, 186, 223, 228 og 148). Feltdesorpsjonsmasse-spektrum: m/z 544 (M '), 414, 378, 336. C-NMR-spektrum (CD3OD: CDC13, 1:1 ved volum): 17,8 (C-6'), 33,9 (C-10), 36,3 (C-8), 3,80 (C-2'), 57,0 (OCH3), 65,4 (C-14), 68,8 (C-7), 69,8 (C-3<1>, C-4'), 77,0 (C-9), 77,9 (C-5<*>), 101,4 (C-1'), 119,3 (C-3, C-4a), 120,3 (C-1), 134,3 og 135,8 (C-6a, C-10a, C-12a), 136,5 (C-2), 155,7
(C-6, C-11), 161,6 (C-4), 187,3 (C-12), 187,6 (C-5) og 214,2 6(C-13).
Biologisk virkning
Den cytotoksiske virkning av de nye antracyklinglykosider ifølge oppfinnelsen ble prøvet i HeLa-celler in vitro (tiden for ekspo-nering til forbindelsene: 24 timer) i sammenligning med danorubi-cin og doksorubicin. Resultatene er vist i tabell 1.
Visse av forbindelsene ifølge oppfinnelsen viste prøvet mot P-388-og L 121O-murinleukemi overlegne resultater sammenlignet med daunorubicin og doksorubicin, spesielt inngitt oralt. Resultatene av antitumorvirkningen mot forskjellige murinleukemier er gitt i tabellene, 2, 3 og 4 nedenfor.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av en terapeutisk aktiv forbindelse med formel I:i-der R^ er hydrogen eller hydroksy og R2 er:karakterisert ved at den omfatter separat å omsette ved ca. 0°C en vandig oppløsning av 3", 4'-diepi-daunorubicinhydroklorid eller 3',4'-diepi-doksorubicinhydroklorid med natriumnitrit og 1N vandig eddiksyre for å oppnå deaminerte blandinger av (a) glykosider med formel I hvori R1 er H og R2 er II og III henholdsvis (b) glykosider med formel I hvori R^ er OH og R2 er II og III, separat å underkaste hver slik blanding en kromatografisk separering på silikagel ved først å eluere med kloroform og deretter med' k(loroform-aceton i volumforholdet 97:3 hvorved hver forbindelse med formel I gjenvinnes fra sin respektive blanding som en fri base i ren form.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8128252 | 1981-09-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO823148L NO823148L (no) | 1983-03-21 |
| NO153335B true NO153335B (no) | 1985-11-18 |
| NO153335C NO153335C (no) | 1986-02-26 |
Family
ID=10524593
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO823148A NO153335C (no) | 1981-09-18 | 1982-09-16 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av antracyklinglycosider. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5862184A (no) |
| KR (1) | KR880001573B1 (no) |
| AU (1) | AU549656B2 (no) |
| BE (1) | BE894418A (no) |
| CA (1) | CA1184903A (no) |
| CH (1) | CH654014A5 (no) |
| CS (1) | CS236682B2 (no) |
| DE (1) | DE3233898A1 (no) |
| DK (1) | DK157030C (no) |
| ES (1) | ES515690A0 (no) |
| FI (1) | FI823169L (no) |
| FR (1) | FR2513255A1 (no) |
| GR (1) | GR77639B (no) |
| HU (1) | HU186971B (no) |
| IE (1) | IE53330B1 (no) |
| IL (1) | IL66775A (no) |
| IT (1) | IT1210481B (no) |
| NL (1) | NL8203548A (no) |
| NO (1) | NO153335C (no) |
| NZ (1) | NZ201899A (no) |
| PT (1) | PT75575B (no) |
| SE (1) | SE456587B (no) |
| YU (1) | YU204982A (no) |
| ZA (1) | ZA826806B (no) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1506200A (en) * | 1975-04-30 | 1978-04-05 | Farmaceutici Italia | Glycosides |
-
1982
- 1982-09-13 YU YU02049/82A patent/YU204982A/xx unknown
- 1982-09-13 NL NL8203548A patent/NL8203548A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-09-13 NZ NZ201899A patent/NZ201899A/en unknown
- 1982-09-13 AU AU88323/82A patent/AU549656B2/en not_active Ceased
- 1982-09-13 DE DE19823233898 patent/DE3233898A1/de active Granted
- 1982-09-13 IL IL66775A patent/IL66775A/xx unknown
- 1982-09-14 FI FI823169A patent/FI823169L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-09-14 CA CA000411403A patent/CA1184903A/en not_active Expired
- 1982-09-14 IT IT8223240A patent/IT1210481B/it active
- 1982-09-14 ES ES515690A patent/ES515690A0/es active Granted
- 1982-09-14 FR FR8215507A patent/FR2513255A1/fr active Granted
- 1982-09-15 CH CH5463/82A patent/CH654014A5/it not_active IP Right Cessation
- 1982-09-15 SE SE8205288A patent/SE456587B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-09-15 CS CS826643A patent/CS236682B2/cs unknown
- 1982-09-15 IE IE2246/82A patent/IE53330B1/en unknown
- 1982-09-15 DK DK411382A patent/DK157030C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-09-16 BE BE0/209035A patent/BE894418A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-09-16 ZA ZA826806A patent/ZA826806B/xx unknown
- 1982-09-16 NO NO823148A patent/NO153335C/no unknown
- 1982-09-16 JP JP57159743A patent/JPS5862184A/ja active Granted
- 1982-09-17 KR KR8204213A patent/KR880001573B1/ko active
- 1982-09-17 HU HU822977A patent/HU186971B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-09-17 GR GR69302A patent/GR77639B/el unknown
- 1982-09-17 PT PT75575A patent/PT75575B/pt unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4112076A (en) | Epi-daunomycin and epi-adriamycin compounds and method of use | |
| US4465671A (en) | Anthracycline glycosides use and compositions containing same | |
| US4366149A (en) | Antitumor anthracycline glycosides, their preparation, intermediates therefor, and compositions and use thereof | |
| EP0063776B1 (en) | Novel anthracyclinone glycosides and their preparation method | |
| US4254110A (en) | Pentofuranosyl anthracyclines, intermediates in and method for their preparation and compositions and use thereof | |
| Matsuzawa et al. | New anthracycline metabolites from mutant strains of Streptomyces galilaeus MA144-M1 II. Structure of 2-hydroxyaklavinone and new aklavinone glycosides | |
| US4373094A (en) | Anthracycline derivatives | |
| CA1090788A (en) | Process for the preparation of antitumor glycosides | |
| US4229355A (en) | 9-Deoxy-9,10-epoxide-daunomycinone | |
| EP0078447B1 (en) | Anthracycline derivatives | |
| US4386198A (en) | 2-Hydroxyaclacinomycin A and 2-hydroxyaklavinone and process for preparing same | |
| NO153335B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av antracyklinglycosider. | |
| US4265885A (en) | Anthracyclines containing branched-chain amino-deoxy sugars | |
| Bader et al. | Virgaureasaponin 3, a 3, 28-bisdesmosidic triterpenoid saponin from Solidago virgaurea | |
| NZ206621A (en) | Anthracyclinone glycosides and pharmaceutical compositions | |
| CA1091225A (en) | Anthracyclines | |
| GB2195998A (en) | New anthracyclines | |
| US4563444A (en) | Anthracycline glycosides, use and compositions containing same | |
| US5045534A (en) | 4-demethoxy-4'-amino-4'-deoxy-anthracycline derivatives | |
| KITA et al. | Synthesis of a potent rhodomycin, oxaunomycin, and its analogs | |
| US4870058A (en) | 14-Acyloxy-2'-halo-anthracycline anti-cancer antibiotics | |
| Ahmad et al. | A triterpenoid saponin from Zygophyllum propinquum | |
| GB2106900A (en) | Anthracycline glycosides | |
| US4772688A (en) | 14-acyloxy-2'-halo-anthracycline anti-cancer antibiotics | |
| FI79715C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av antracyklinglykosider. |