CS234003B2 - Method of aryl-phenylindenes and aryl-phenylnaphalenes preparation - Google Patents

Method of aryl-phenylindenes and aryl-phenylnaphalenes preparation Download PDF

Info

Publication number
CS234003B2
CS234003B2 CS766972A CS697276A CS234003B2 CS 234003 B2 CS234003 B2 CS 234003B2 CS 766972 A CS766972 A CS 766972A CS 697276 A CS697276 A CS 697276A CS 234003 B2 CS234003 B2 CS 234003B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
hydrogen
compound
alkoxy
carbon atoms
Prior art date
Application number
CS766972A
Other languages
English (en)
Inventor
Tulio Suarez
Charles D Jones
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of CS234003B2 publication Critical patent/CS234003B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy nových derivátů aroyl-fenyinndenů a aroyl-fenylnaftalenů, které jsou použitelné jako látky proti oplodnění·
Jsou známé různé skupiny sloučenin obecného, vzorce
kde Ar je arylová čáet m>o<Bk^ly a Ϊ je kterákoliv z různých Skupin jako jsou -CH2-, -CH-CH2-, -S-, -NH-, -ОСН-, -0-, -C^S- a -SCH2-.
Mnohé tyto sloučeniny této obecné skupiny mají účinek bránioí oplodnění.
Letdiicer, a j., J. Med. Chem., 8 (1965) str. 52 až'57 uvádí 2,3-difenylnndeny a jejich deriváty jako látky proti oplodnění.
Lednncer a j., J. Med. Chem. j), (1966), str. 172 ai 175; Lednncer a j·, J. Med. Chem.
(1967), str. 78 ai 84, a Bencze a j., J. Med. Chem. 8 (1965), str. 213 ai 214, uvádějí různé 1,2-diaryl-3,4-dHydronaftaleny jako látky s účinkem pro1b± oplodnění. V USA · patentech č. 3 274 213, 3 313 853, 3 396 169, a 3 567 737 jsou uvedeny různé 1,2-difenyl3,4-^dL^hydro^t^dftal^e^ny jako látky proti oplodněni.
Jiné USA patenty uvádějí jak 1,2-difenyl-3,4-dilydronaftaleny tak 2,3-diferyinndeny jako účinné látky.’ Tyto jsou uvedeny v USA patentech 3 293 263, 3 320. 271 , 3 483 293, 3 519 675, ' 3· 804 851 a 3 862. 232. '
Kromě toho Crenshaw a j. J. Med. Chem. 14 (1971), str. 1 185 až 1 190 uvádí maži jiiýfa různé 2,34diarylbenzothiofeny jako látky s účinkem proti oplodnění· Některé tyto sloučeniny jsou uvedeny v USA patentech č. 3 413 305. Crenshaw a j. kromě toho · uvádí· jiné · sloučeniny, které spadají do obecné skupiny popsané výše. 2,34^d^i^ir^jibbn^!^oUr^eny odpovídající obecně výěe popsaným benzothioennům jsou uvedeny v . USA patentu 3 394 125.
Stále existuje potřeba dO-ěích sloučenin použitelných . jako látek proti oplodréní, zejména nesteroidních látek proti oplodnění, Nové sloučeniny obecného vzorce 1 odpooídají tomuto typu. Jedná se o 2-aroyl-3-fbíylidbny, 3-aroyl-4-fenyl-1,2-(Li}ypdroíafteleny a 1-fenyl-í-aroylnaOteleny a stiukturně se tyto sloučeniny značně od^iěu;^:í od sloučenin popsaných v dosavadním stavu techniky, Jedním rysem vynálezu je způsob přípravy nových neste^i-dních sloučenin s účinkem proti oplodnění.
Předmětem vynálezu je obecného vzorce I způsob přípravy aroyl-fenylidenů a aroyl-fenylnaftalenů
(i)» kde R1 je -C^-, -CH2-CH24
-CH=C!H·, R2 nebo jsou na sobě íezévíθlb atom vodíku, hydroxy 1 nebo alkoxyl s 1 až 3 atomy uhlíku, přičemž alespoň jedna ze skupin R a 5, je atom vodíku, je atom vodíku, hydroxyl nebo alkox/l s 1 až 3 atomy přičemž alespoň jeden ze oxoindan substituentů R, R, nebo R2 je jiný než atom vodíku, vyznačený tím, že se nebo tetralon obecného vzorce II
(II), kde
X Ra -a nebo ·· -CHjCHj*, R2a je -CH2- _ _
Ra na sobě nezdávsle atom vodíku, alkoxyl s . 1 až 3 atomy uhlíku, fenacyloKyskupina nebo p-halogenfenacyloxyskžpina, přičemž alespoň jeden ze subs^Uientů· .R& a Rj. je atom vodíku a je atom vodíku, alkoxyl s 1 až 3 atomy ·uhlíku, feíacyloxyskupiía nebo p-halogenfbíacyloxyskupina, přičemž al^s^poň jeden ze sžbeti“tůbítů. R a, .Ra> R^ je jiný než atom vodíku, . nechá reagovat s fenylmagnesummbromidem vzorce III
ВгМд-/~Л (III) (IV) za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV
sloučenina obecného vzorce IV, kde X je -CHg-CHg-, se nechá ·reagovat při . teplotě od 50 do 100 °C s 2> 3-dichlor-5,6-dikyano-1,4-bezzcchinonem za vzniku složeniny obecného vzorce V
(V) sloučenina vzorce IV · nebo V> kde Ra> R>a> nebo R2a je fanacyloxyskupina nebo p-halogenfeoacyl.oxysiupioa> se nechá reagovat se zinkem v ^selteé octové při 60 °C za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde R, R1 nebo Rg je hydrojqrl, nebo se sloučenina vzorce IV nebo V> kde Rft> R> . nebo Rga je alkoxyl s 1 až 3 atomy uh.íku, nechá reagovat s činidlem vybraným ze skupiny zahrnující pyridiohydrocM.orid, thioet^ho^id sodný nebo fluorid · boritý za vzniku sloučeniny obecného vzorce I> kde R> R> nebo Rg je hy<dr»qrl·
Výhodnou podskupinou těchto sloučenin.vzorce I jsou dihy(Ъr)nolttf)eey> to jsou sloučeniny vzorce I> kde X je -.CHgCHgg.
Z definovaných ďihyd^c^i^^^tale^nů existuje několik výhodných podskipin. Jedna z těchto podskupin zahrnuje 7-hydrooςy·1,2-dihydronia‘tιeleey, to je sloučeniny vzorce · I> kde X je oCHgCHg- a Ri je hyfrojqrl·
Další výhndoá podskupina zahrnu je 3-(4o·hydrnχfbineonУ)-1,2-dihydгonaftl)eoy| a to je sloučeniny vzorce I> kde X je -CHgCHg- a . Rg je · hyúrt»xrli který je umístěn v para-poloze vůči kartotnylové funkční skupině.
Sloučeniny vzorce I jsou cennými farmaceutickými látkami. VykaazUj účinek bránící oplodnění a jsou zejména pouUžtelná jako orálně účinné látky bránnc! oplodnění u savců . a ptáků. · Sloučeniny vzorce I jsou tak pou!itelné pro kontrolu populace živočichů a jako kontraoepční látky. Sloučeniny jsou též poujiteloé pro kontrolu živočišných Škůdců. Například se sloučeniny mohou upravit v kombinaci s návnadami a/nebo ^п^^у a u^etit do míst> kde se živí hlodavci a ostatní malá zvířatai včetně povitých jako jsou psi> vlci> ·šakalové a divocí psi» a ptáci> jako jsou špačcii kosi» nebo holubi a dosáhne se tek značné snížení jejich popuUace. Použitím těchto sloučenin vzorce I se snižuje nebezpečí při letecké dopravě způsobené · přítoшlontí ptáků a živočichů na přistávacích plochách a v tetdLSl. ^o^e^nty se mohou také používat pro seiinváeí populace nežádoucích ptáků a živočichů za účelem prevence před rozšiřováním onemocnění jak ve vesnických tak měětských oblastech.
Sloučeniny vzorce I ee mohou aplikovat jako takové a upravovat na farmaceutické preparáty v jednotkové dávkové formě vhodné pro oriáLní nebo pa^enterálni aplikaci. Používají se ve spojení s organickými nebo anorganickým pevnými látkami a/nebo kap minami, které jsou vhodnými farmaceutickými nosiči. ' Vhodnými takovými nosiči jsou - látky běžně známé v oboru. Směái se mohou upravovat na tablety, prážky, granula, k^j^£^sLe9 suspenze nebo roztoky.
Sloučeniny vzorce I při aplikaci v účinném množství vyvolávají inMbici - těhotenství u savců. Běžná denní dávka je od 0,02 ' mg do asi 20 mg na kg tělesné hmotanoU za den. Výhodná denní dávka je od aai 0,02 mg do asi 0,4 mg na kg tělesné hmtnnesi.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech přípravy a účinku sloučenin vzorce I. Příklady vynález- žádným, způsobem nebmesuj
Přikladl
Příprava 2-(4-methoxybenzoyl)-3-fejnyl-6-n)ethoxyindenu
Připraví se směs 5 g ^-(--niethoxyfenyljpropionové kyseliny v kyselině polyfosforečné. Směs se zadívá 2 hodiny na 120 - °C, pak se odladí a přidá se tod. Vzniklá pevná látka se odfiltruje a rozpustí v benzenu. Benzenový roztok se filtruje a zahustí na jednu čtvrtinu objemu. přidá se ^trolet^er a směs se ochlaďí na 5 °C. Produkt 1-oxo-5-oethoxyindan se odfiltruje a má t. t. 105 až 107 °C.
Pro C10H1002 vypočteno: 74,06 % C, 6,22 % H, 19,73 » 0; nalezeno: 74,32 % C, 6,42’% H, 20,03 % 0.
foztok 22,2 g (0,137 mol) oxoindanu v tetrařydrofuranu (THF) se přikape ke studené suspenzi 11 g (0,274 mol) amidu sodného a tetrahydrofuranu. Vzniklá směs se míchá 10 minut a pak se přidá roztok 31,3 g (0,137 mol) fenyl p-methoxybenzoátu v tetrahydrofuranu. Přeměí se chlazení a vznikne mírná exote raní reakce. Směs se míchá dvě hodiny při teplotě mstnooH. Vznikne hustá sraženina a reakční směs se nO.eje do ledové vody. Vodná směs se pak extrahuje ethylacetátem a získá se 20.,7 g 1-oxo-2-(4-oethoχybennutl)-S-mettoxylnUanu Ί. t. 160 až 162 °C.
Suspenze 20,5 g (0,0 694 mol) diketonu, připraveného výše, v benzenu se přidá pomjalým proudem do roztoku pětinásobku fenylmagnesium- bromidu v etheru. Vzniklá směs se pak zahřívá 4 hodiny k varu. Směs se ochladí a na.eje do soOsí ledu a kyseliny sírové. Směs se extrahuje ethylacetátem, promne vodou a pak vodným roztokem kyselého ukh.ičitinu sodného a vysuší se sírinem hořečnatým. Směs /je zahnutí na 28 g temně červeného oleje. Přidá se ^ěs 20 ^ocent etheru v mathanolu (25 ml). Část oleje krystaluje při teplotě místnooti a filtrací se získá 7,5 g cihlově červených krystalů. Tento mite^i^i.áíl ae suspenduje v horké sm^í^i benzenu a acetonu.
Nerozpustná pevná látka se odfiltruje, filtrát se - zahnutí k- suchu - a odparek se překryfstaluje z etheru a ztoto se 5,4 g produktu t. “t. 113 až 114 °C.
Filtrát z výše zmíněného odddlení cihlově červených krystalů se zahnutí a chromatograflí na mUka^el-u za цэиНИ benzenu jako elučního činidla. Z této chroInototrraie se ztotojí' deaší 3 g slou^ntoy uve^né v ’ nadpisu t. t. 113 až 114 °C.
Tyto dvě dávky produktu se spojlí, překryyst^a_l^;^:í z acetonu a sušením na vzduchu se získá sloučentoa uv^ená v nadpisu t. 'U 115 až 116 °C.
Pro G24H20°3 vypočteno: 80,88 % C, 5,66 % H, 13,47 % O;
nalezeno: 80,95 % C, 5,B4 % H, 14,42 % O.
Příklad 2
Příprava 2-(4-methozxyeezoyll-.3-fenylindenu
Připraví se suspenze 13,25 g (0,05 mol) 1-oxy-2-(^methoxybenzoyl) indanu připraveného postupem popsaným v příkladu 1 ve směsi 300ml etheru a 200 ml benzenu. K suspenzi se přidá 35,657 g (0,197 moo) fenilmagnesiumbromidu. Vzniklá směs se z.ahřívá přes noc k varu. Směs se pak naleje do směsi ledu a kyseliny sírové, vzniklá organická fáze se oddělí, promije vodným roztokem kyselého uhličitinu sodného a vysuší síranem sodným. Organický roztok se pak zahřívá na červený odparek. Odparek se rozpustí v malém možství etheru a ochladí se. Bílé narůžovělé krystaly (2,0 g) se odlit™ jí a mají t, t. 200 · až 202 °C.
Filtrát se zahuj3tí k suchu a odparek stáním. vyklát talii je. Ke zbytku se přidá methan o 1 a filtrací směsi se získá 9,3 g slouČeniny uvetoné v nadpisu bo’du ttoí 114 as 115 °C.
Pro θ23Η1β°2 vypočteno: 84,64 % C, 5,56 % H, 9,80 % Of nalezeno: 84,69 % C, 5,82 % H, . ' 9,79 % 0.
Příklad 3
Příprava 2-.(4-hydroxybenzzol)-3-feIll---hlydroxlrindenu
K roztoku 4 g produktu z příkladu 1 v ' dichlomethanu se přidají dva ekvivalenty bromidu bzritého. Vzniklá směs se míchá 24 hodin. Analýza reakční směsi chrorneatorrafí na tenké vrstvi ukazuje na přítzmnzst výchozího aaaeriálu a trochu mooiOιyУdooyэlouδehinl· Přidá se diaěí ekvivalent bromidu boritého a směs se celkem míchá 72 hodin. Chromaao^afie na tenké vrstvi ukazuje, Se není -přítomen žádný výchozí mat^i^ii^íl a pouze stopy monohydrzoqrddeivátu. Produkt se chromaaoíg'tafuje na silika^l-u za pzuustí s^^i^:L 10 procent ethylacetátu a 90 procent benzenu. Získají se tak 3g sloučeniny uvedené v nadpisu t. t. 191 až 192 °C.
Pro C2 2H603 .
vypočteno: 80,47·% C, 4,91 % H, ’ 14,62 % Oj nalezeno: 80,28 % C, 4,98 % H, 14,71% 0;
Příklad 4
Příprava 3-(4-·aethz]ql)eezooll-4·fenll-7-aethoχy·1,2-ěihldronaftaleni
K míchané suspenzi 10,5 g amidu sodného v tetrιhydro:ilrani se přidá 23,2 g 6-m^tho:x^α-teťralLznu v tetrahydrofuranu. Vzniklá směs se míchá 10 m.nut a přidá se roztok 30 g fenll-p-met^o>xlbenzoátu v tetrahydrofuranu. Vzniklá směs se míchá přes noc při teploti idítiMsti, Tetrahytoofuran se pak O<d>flaří ve vakuu. К odparku se přidá voda a pevný poděl, který se nerozpuutí ve vodl se odfiltruje a suspenduje v horkém methrnolu· Methanol se ‘ ochladí na teplotu matnosti a filtrací se získá 24,3 g 2-(4-aethoχlbenzzyl)-6-aethoχl-α-tetrallonu t. t. 1!2 as И3 °C.
i.
234003 6 '
Pro. C,9H,8O4 vypočteno: ' 73,53 % C, 5,85 % H, 20.,.62 % ' 0;
nalezeno: ’ ' 72,23' %’C, 6,55 % H, 2,67 % 0.
HnoOové spektrum: teorie 310, nalezeno ' 310.
K . 500 OL soěsi etheru a benzenu 1:1 se přidá 21,7'g (0,07 ool) výše připraveného tetralonu. Vzniklá suspenze . se přidá k 146 ol 2,05 oolárního roztoku feryiOoGgnesUuoibrooidu v etheru (0,3 ool fenyloagnesiuo brooidu). Vzniklá soěs . zezelená a pak se 4 hodiny zahřívá > k varu. Soěs se pak nO.eje do soěyi ledu a kyseliny sírové. Vzniklá soěs se extrahuje ethylacetáteo.-Ethylacetátový roztok se postupně pro^je vodou, vodnýrn . roztokeo kyselého ulh-ičitimu sodného a vodou a pak' ae vysuší ' sírtmeo hořečnatýo. . Ettylacetátový roztok se zdhuutí k suchu ' a o'dpia*ek,. červeno žlutý olej se krystaluje z etheru a získá se 13,8 g sloučeniny uvedené-ý nadpisu . ve forrně bílých krystalů t. t. '107 až 108 °C.
Pro ^25^22^3 vypočteno: 81,06 % C, 5,99 % Ή, 12,96 % 0; nalezeno: 81,14 % C, '. 5,79 % H, 12,93 % 0.
Hnooové spektrno: teorie 370, nalezeno 370, 339.
Příklad 5 ·
Příprava 3-(4-hydroxybenzoyl)-4-f sny 1-7-hydeoχy-1f2-dihydronaftelenu
K 300 o dioethyl:Oorakmidč se v dusíkové atoooféře a . za chlazení ledeo přidá 9,3 g kthylokekaptanu. ' Ke soěsi se .pak přidá 7,2 g 50)% soěsi hydridu sodného v oleji. Soěs reprezentuje 0,15 . ool hydridu íodného.' K vzniklé soěsi se pak přidá 11,1 g (0,03 ool) produktu z příkladu 4. Soěs se zahřívá jednu' todinu na 60 °C. Aundýza ' reaWní soěsi chrooattorrail na tenké vrstvě ukazuje na přítornnost výchozího oatekiálu a ' d^.ší složky, pravděpodobně ' ooontytoroya^učenii^y. Teplota reakční soěsi stoupne na 110 °C a na této teplotě se udržuje jednu hodinu· C^u:·oαatooretiLk na tenké vrstvě prokazuje nepřítoonost výchozího mattkeálč, avšak jsou přítoony dvě složky. ReiOkční srněs se proto ' zahřívá dtí.Ší jednu hodinu na 125 °C, naM je ' podle ' cheooattogefik na tenké vrstvě přítoona ^uze jedna skvrna. ReiOkční soěs se pak odyseí při dání o studené 1 N kyseliny chlorovodíkové. Srněs se extrahuje ethyiacetáteo. Ettylacetát se prooj vodou a odpeaí. odparek se překy stoluje ze soěsi oethwnolu a acetonu a získá se 8 g sloučeniny uvedené v nadpise t. t. 205 až 207 °C.
Pro c23ha°3 vypočteno: 80,68 % C, 5,30 % H, 14,02'% Oj naleženo: 80,38 % C, 5,43 % H, 14,28 % 0.
Příklad 6
Příprava 1-ienyl-2-(4-methoзybenooyl)-6.-mkthoxyntó‘ttlenč
K 11,1 g (0,03 ool) produktu podle příkladu 4 rozpuštěném v benzenu se přidá 9,0 g 2,3-dichlor-5,6ddkkanoo-1,4bkenoochinonč (DDQ. Soěs se zahřívá dvě hodiny k varu, za horka se přefiltruje přes sLlkkarkl a silika^l se třikrát promyje ethyltcktátem· E^lh^lacetát^ové prooý^í^í^cí roztoky se spojí s benzenovou reakční soěsi ' a celkový poddU se zahnutí k suchu. Odparek se rozpuutí v horkéo oethanolu a ochlazeni ' roztoku se získá 14,5 g produktu.' Produkt se znovu překgyytaluje z oetanolu a získá se sloučenina uvedená v nadpisu t. t. 122 až 124 °C.
2.34003
Pro θ25Η20°3 vypočteno: 81,50 % C, 5,47 % H, '3,03 % 0; nalezeno: ' 81,52 % C, 5,68 % H, 12,93 % O.
HnoOové spektrum; teorie 368, nalezeno 368.
Sloučeniny vzorce I byly testovány ' na účinek prot..i oplodnění následujícím postupem; 50 Oadých dospělých samic krys váhy 200 až 230 g se rozdělí do deseti skupin po pěti. Jedna skupina slouží jako kontrolní a ostatních devět skupin jako pokusně. Každé pokusné skupině se aplikuje určité moossví testovsné sloučeniny.
Testované sloučeniny pro každou skupinu pěti krys se upraví do kukuřičného oleje tak, že denní dávka je v 0,1 riL nosiče. Určené· оохзГу! testovené sloučeniny v nosiči se aplikuje každé kryse podkožně každý den. Konnrolní skupina dostává pouze nosič. Appikace nosiče nebo komminace testovsné sloučeniny a nosiče se provádí denně 15 dnu. Pátý den se ke každé skupině přidají dva dosppěí samci každý o váze 250 g a společně se chovají až do ··patnáctého dne, načež se samci z každé skupiny vyjmou. Každá skupina samic se pak udržuje dO-ších sedm &ií, načež se krysy zabijí a sleduje se přítomnost živého nebo resoriovaného plodu.
Počet zvířat, které vykazují evidenci těhotenství oproti počtu živočichů ve skupině je poměr pregnance. Sloučeniny se považují za aktivní, jestliže poměr je 0/5 nebo 1/5. Poměr·2/5 se považuje za okrajový účinek, všechny ostatní jsou neúčinné.
Tabulka · uvádí účinek látek vzorce I proti oplodnění.
Tabulka
Účinek proti oplodnění
-OCHj
4-OCH3
-OH
4-OH
ΌΗ
4-OH
-och3
4-OCHj
0,1
0,5
0,01
0,005 ch2-ch2- 1,0
0,5
0,1
0,05 -CH2- 0,5
0,05
0,0!
0,005 0/001 0,0005 CH2-CH2- 0,5
0,1
0,05
0,01
0,005 -CH»CH- 5,0
1.0 o
0 o
o o
o , 0® o o
Poznámky: a) poměr pregnance je 0/4 b) poměr pregnance je 0/3

Claims (1)

  1. Způsob přípravy aroyl-fenylindenů a aroyl-fenylnaftalenů obecného vzorce I je -CH2-, -CH2-CH2- nebo -CH=CH-, jsou na sobě nezávisle atom vodíku, hydroxyl nebo aLkoxyL s 1 až 3 atomy uhlíku, přičemž ^espon jedna ze skupin 2 a R je atom vodíku, je atom vodíku, hydroz^yL nebo alkoxyl β 1 až 3 atomy '· uhlíku,· přičemž alespoň jeden ze oxoi.ndan R1 Rg substituentů R, R^ nebo Rg je jiný než atom vodíku, ·vyznačený · ·tím, ’ .že se nebo tetralon obecného vzorce II
    Re (II), R2a kde
    X Ra * nebo -CH2CH2-, je -CH2R a na sobě atom vodíku, áLkoxyl sz1 až 3 atomy uhlíku, fenacyloxyskupina nebo p-halogenfenacyloxyskupina, přičemž alespoň jeden ze substituentů 2a 8' Rj a ja atom vodíku a je atom vodíku, alkoxyl -s 1 až 3 atomy uhlíku, fenacyloxyskupina nebo p-halógenfenacyl^oxysk^j^pÍne, přiČemž alespoň jeden .ze substituční R^ _ je jiný než atom vodíku, nechá reagovat s feryrlmegpiesiumbromidem vzorce , III *2a (III) za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV (IV) sloučenina obecného vzorce IV, kde X je - -C22-CH2-, se nechV reagovat při teplotě od 50 do I00 °C s 2,3-dichlor-5,6-dikano-i1,bbnnocchnonnem za - vzniku sloučeniny obecného vzorce V (V) sloučenina vzorce IV nebó V, kde Ra, fenac^oxys^^na, se nechV reagovat čeniny obecného vzorce I, kde R, Rj nebo Rg je hydrooqy., nebo se sloučenina vzorce IV nebo V, kde Ra, · R^- nebo Rga je alkoxyl s 1 · až 3 atomy uhlíku, · nechV reagovat s činicHem vybraným ze skupiny zahnu jící ρyridinhkdrochCorid, tCioetCoxid sodný nebo fluorid boritý za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde R, R nebo Rg je hydro^l·
    Ra nebo «2a je ^^nacyl^^xy^kup^na aebo p-halogense zinkem v kpseli^ octové při 60 °C za vzniku slou-
CS766972A 1975-10-28 1976-10-28 Method of aryl-phenylindenes and aryl-phenylnaphalenes preparation CS234003B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/625,992 US4017546A (en) 1975-10-28 1975-10-28 Novel antifertility agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS234003B2 true CS234003B2 (en) 1985-03-14

Family

ID=24508497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS766972A CS234003B2 (en) 1975-10-28 1976-10-28 Method of aryl-phenylindenes and aryl-phenylnaphalenes preparation

Country Status (31)

Country Link
US (2) US4017546A (cs)
JP (1) JPS5253844A (cs)
AR (1) AR221031A1 (cs)
AT (1) AT347443B (cs)
AU (1) AU503883B2 (cs)
BE (1) BE847717A (cs)
BG (1) BG27556A3 (cs)
CA (1) CA1064926A (cs)
CH (1) CH624375A5 (cs)
CS (1) CS234003B2 (cs)
DD (1) DD127462A5 (cs)
DE (1) DE2647906C2 (cs)
DK (1) DK484676A (cs)
ES (1) ES452736A1 (cs)
FR (1) FR2329265A1 (cs)
GB (1) GB1562806A (cs)
GR (1) GR61239B (cs)
HU (1) HU176092B (cs)
IE (1) IE43642B1 (cs)
IL (1) IL50414A (cs)
MX (1) MX4320E (cs)
NL (1) NL7611973A (cs)
NZ (1) NZ182426A (cs)
PH (2) PH13486A (cs)
PL (1) PL106987B1 (cs)
PT (1) PT65754B (cs)
RO (1) RO70754A (cs)
SE (1) SE431086B (cs)
SU (1) SU654164A3 (cs)
YU (1) YU262176A (cs)
ZA (1) ZA766441B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4230862A (en) * 1975-10-28 1980-10-28 Eli Lilly And Company Antifertility compounds
US4017546A (en) * 1975-10-28 1977-04-12 Eli Lilly And Company Novel antifertility agents
US4323707A (en) * 1975-10-28 1982-04-06 Eli Lilly And Company Antifertility compounds
US4400543A (en) * 1975-10-28 1983-08-23 Eli Lilly And Company 3-Phenyl-4-benzoyl-1,2-dihydronaphthalenes
US5552401A (en) * 1995-02-28 1996-09-03 Eli Lilly And Company 2-benzyl-3-arylbenzothiophenes
US6107346A (en) * 1997-08-11 2000-08-22 Eli Lilly And Company Methods for treating hyperlipidemia

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2551316A (en) * 1948-02-20 1951-05-01 Searle & Co 9-aminoalkyl 9-alkanoyl 9, 10 dihydroanthracenes
US3396169A (en) * 1966-10-26 1968-08-06 Upjohn Co Substituted 2-phenyl-1-(tertiary-aminoalkoxy) phenyl-3, 4-dihydronaphthalenes
US3274213A (en) * 1961-09-05 1966-09-20 Upjohn Co Alkoxy-substituted 2-phenyl-1-(tertiary-aminoalkoxy)phenyl-3, 4-dihydronaphthalenes
US3862232A (en) * 1963-07-03 1975-01-21 Upjohn Co 1-(p-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-(2-diethylaminoethoxy)-3,4-dihydronaphthalene and the salts thereof
US3293263A (en) * 1963-12-09 1966-12-20 Upjohn Co Diphenylbenzocycloalkenes
US3519675A (en) * 1964-06-01 1970-07-07 Upjohn Co 1,2-diphenyl-3,4-dihydronaphthalenes and 2,3-diphenylindenes
US3320271A (en) * 1964-06-01 1967-05-16 Upjohn Co 1, 2-diphenyl-3, 4-dihydronaphthalenes and 2, 3-diphenylindenes
US3483293A (en) * 1967-12-15 1969-12-09 Upjohn Co Method for controlling birds and rodents
US4017546A (en) * 1975-10-28 1977-04-12 Eli Lilly And Company Novel antifertility agents

Also Published As

Publication number Publication date
IE43642L (en) 1977-04-28
AR221031A1 (es) 1980-12-30
JPS5253844A (en) 1977-04-30
BG27556A3 (en) 1979-11-12
MX4320E (es) 1982-03-24
RO70754A (ro) 1982-10-26
IE43642B1 (en) 1981-04-22
NL7611973A (nl) 1977-05-02
SU654164A3 (ru) 1979-03-25
US4017546A (en) 1977-04-12
AU503883B2 (en) 1979-09-27
CH624375A5 (cs) 1981-07-31
NZ182426A (en) 1978-11-13
ZA766441B (en) 1978-06-28
JPS6114141B2 (cs) 1986-04-17
PL106987B1 (pl) 1980-01-31
ES452736A1 (es) 1978-01-16
CA1064926A (en) 1979-10-23
GR61239B (en) 1978-10-12
DE2647906C2 (de) 1985-01-31
IL50414A0 (en) 1976-11-30
DK484676A (da) 1977-04-29
HU176092B (en) 1980-12-28
IL50414A (en) 1980-09-16
SE431086B (sv) 1984-01-16
PT65754A (en) 1976-11-01
PH14545A (en) 1981-09-24
YU262176A (en) 1982-05-31
ATA800676A (de) 1978-05-15
PH13486A (en) 1980-05-21
SE7611952L (sv) 1977-04-29
DD127462A5 (cs) 1977-09-28
GB1562806A (en) 1980-03-19
DE2647906A1 (de) 1977-05-05
FR2329265A1 (fr) 1977-05-27
PT65754B (en) 1978-04-27
US4075223A (en) 1978-02-21
AT347443B (de) 1978-12-27
AU1740776A (en) 1978-03-09
BE847717A (fr) 1977-04-28
FR2329265B1 (cs) 1980-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69910830T2 (de) Verbindungen und verfahren zur modulation von estrogen rezeptoren
DE2647907A1 (de) 2-phenyl-3-aroylbenzothiophene und 2-phenyl-3-aroylbenzothiophen-1oxide und verfahren zu ihrer herstellung
FI67686B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara fenetanolaminderivat
CS196328B2 (en) Method of preparing novel derivatives of 2-aroyl-3-phenyl-benzothiophene
US4323707A (en) Antifertility compounds
CS234003B2 (en) Method of aryl-phenylindenes and aryl-phenylnaphalenes preparation
PL167108B1 (pl) Sposób wytwarzania nowej pochodnej 5H-2,3-benzodiazepiny PL PL
DE68915555T2 (de) Arzneimittel für Leberkrankheiten und Piperazin-Derivate.
PL111987B1 (en) Method of preparation of novel derivatives of aroylphenylonaphthalenes
US4307102A (en) Phenanthro[2,3-c]pyrazole
US4927819A (en) Cyclo-octane neuroprotective agents
FR2465733A1 (fr) Nouveaux derives imidazolylethoxymethyliques de 1,3-dioxoloquinoleines utiles notamment comme medicaments antibacteriens et antifongiques, leur procede de preparation et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant
US4400543A (en) 3-Phenyl-4-benzoyl-1,2-dihydronaphthalenes
EP0045473B1 (en) A pharmaceutical composition containing a benzofuran-carboxamide derivative as the active ingredient
US3978044A (en) Indazole derivatives, processes for making the same and pharmaceutical compositions
US3979468A (en) 4&#39;-Chloro-4-ethynylbiphenyl and method of preparing same
EP0441598B1 (en) Spiroisoindole compounds
US4038413A (en) Treating iron deficiency anaemia
US20040229931A1 (en) 1-Aryl-3-(indol-5-yl) prop-2-en-1-ones, compositions containing them and use
KR800000942B1 (ko) 아로일-페닐나프탈렌 유도체의 제조방법
CH646135A5 (fr) Derives d&#39;acides alpha-((aminomethylhydroxybenzoyl)-4-phenoxy disubstitue) alcanoiques et composition pharmaceutique les contenant.
KR800000943B1 (ko) 아로일-페닐나프탈렌 유도체의 제조방법
US3937710A (en) Hypocholesterolemic compounds
CA1171862A (en) Polycyclic fused pyrazole compounds, useful as anti- inflammatory agents, and preparation thereof
FR2581996A1 (fr) Nouveaux derives 6-substitues de 6h-dibenzo(b, d)thiopyranne utiles notamment immunomodulateurs et antiviraux et leur preparation