CS231491A3 - Process for preparing 6-(3-substituted amino)propionyl)-7-deacetyl forskolin derivatives - Google Patents
Process for preparing 6-(3-substituted amino)propionyl)-7-deacetyl forskolin derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS231491A3 CS231491A3 CS912314A CS231491A CS231491A3 CS 231491 A3 CS231491 A3 CS 231491A3 CS 912314 A CS912314 A CS 912314A CS 231491 A CS231491 A CS 231491A CS 231491 A3 CS231491 A3 CS 231491A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- propionyl
- deacetylforskolin
- alkyl
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
tii· \ JUDr. Miloš VŠETEČKAadvokát 3D5 04 PRAHA 1, Žitná 25 Ό r > o Ni o<o to. ω xx c u 2 > zz < £ ·< m <0 N -< j
acetylforskolinových derivátů.
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby 6(2*-(3 -sub-stituovanýchaminopropiony 1^-7-deacetylforskolinovýchderivátů, o které je velký farmakologický zájem, předsta-vených obecným vzorcem I,
kde R1 a R2 každý představuje vodík, alkyl, aryl, aral-kyl nebo dialkylaminoalkyl, nebo
Rj a R2 společně s dusíkem, ke kterému jsou připojeny,tvoří heterocykl, který může obsahovat další heteroatom,jako je N, O, S a může případně být substituován v jedné r nebo více polohách skupinami jako je alkyl, alkoxy, hy- droxyl, halogen nebo aryl, a jejich farmaceuticky přijatelných solí. 2 - O tyto sloučeniny je velký zájem, zejménavzhledem k sloučenině NKH-477, což je 6-substituovanýaminopropionylfordcolinový derivát, který je velmi účin-ný při léčení městnavého srdečního selhání. Výraz alkyl představuje až Cg, výhodně C^až skupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem, jakoje methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, terc.butylnebo n-pentyl. Výraz aryl představuje fenyl, případně substi-tuovaný skupinami jako je až C^alkyl, C^ až C^alkoxy,hydroxyl, halogen jako je chlor nebo fluor, nitro, kyannebo trifluormethyl. Výraz aralkyl představuje benzyl, kde fenylmá stejné významy, jaké byly uvedeny výše. Výraz dialkylaminoalkyl představuje skupiny jakojsou například dimethylaminopropyl nebo diethylaminobutyl. Výraz heterocykl představuje skupiny, jako jsounapříklad mofrolino, piperidino, pyrrolidino, piperazinonebo homopiperidino, které mohou být substituovány výhodněC-| až alkylem.
Farmaceuticky přijatelné soli jsou soli anorga-nických a organických kyselin, jako je kyselina chlorovo-díková, kyselina bromovodíková, kyselina sulfonová, kyseli-na fosforečná, kyselina mravenčí, kyselina octová, kyselinamaleinová, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselinamléčná a methansulfonová kyselina.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny obecného vzorce I patří do skupinyve vodě rozpustných aminoacylforskolinových derivátů,které vykazují silné farmakologické vlastnosti. Jsou před-mětem různých přihlášek vynálezů a publikací, viz napří-klad evropská patentová přihláška číslo 0222413, evropskápatentová přihláška číslo 0193132, indický patent číslo163242, německá přihláška číslo P 3535086.5, indická pa-tentová přihláška číslo 164675 , německá patentová přihláš-ka číslo 36233ΟΟ-5, japonská patentová přihláška číslo159638, indická patentová přihláška číslo 23S/B0M/87,německá patentová přihláška číslo 3737353.6, Mol. Pharma-col.,-32, 133 /1987/.
Způsoby jejich přípravy mohou být shrnutynásledovně: 1 4
- 5 -
Jak pořadí ukazují, sloučeniny obecného vzorce Ise připravují /a/ přímo bez použití chránících skupin v 1-OH nebo 1-OH//9-OH polohách, což vede ke tvorbě sloučeniny vzorce Ispolečně s 1,6-diacylovanou sloučeninou. Separacetěchto sloučenin byla obtížná; /b/ chráněním 1-OH skupiny chránící skupinou jako jeterč.butyldimethylsilyl nebo methoxyethoxymethyl,a odstraněním chránící skupiny ve vhodném stádiu/evropské patenty číslo 0193132 a číslo 0222413/; /c./ chráněním 1-OH skupiny spolu s 9-OH skupinou pomocí skupiny jako je karbony1 /0=0/, thiokarbonyl /C=S/,CHNRR’ a odstraněním 1,9-chránicí skupiny ve vhodnémstádiu /evropský patent číslo 0193132/.
Vsedhny tyto postupy dosavadního stavu technikymají některé nevýhody: /a/ Ty postupy, ve kterých je přímá acylace 7-0H skupinynásledována migrací do polohy 6. Ty zahrnují 2 až 3kroky a také používají bezvodého aminu;. /b/ Ty postupy, ve kterých je zmíněna ochrana 1-OH a/nebo 9-OH, počet kroků se zvyšuje, to znamená počátečníchránění a pak v posledním kroku odstranění chránícískupiny z 1-OH a/nebo 9-OH skupiny. i'&XUiJie/íiííÍík.ulwya.ui Ιΐ-ϊ..'\f .Κ. J i.‘ '\·.;Ό :. '
Podstata vynálezu a podrobný popis vynálezu
V tomto vynálezu bylo nyní překvapivě zjištěno, žesloučeniny obecného vzorce I mohou být připraveny ze7-deacetylforskolinu vzorce II
/11/ v jednom reaktoru zpracováním sloučeniny vzorce II /jedenekvivalent/ s 3-halogenpropionylhalidem /1,1 až3,0 ekvi-valentu/ v přítomnosti organické báze, jako je napříkladpyridin, diisopropylethylamin nebo triethylamin, výhodnětriethylamin /4 až 50 ekvivalentů/ v aprotickém rozpouštěd-le, jako je například chloroform, dichlormethan, toluennebo xylen, výhodně toluen,při teplotě asi 0 až 120 °C,načeš následuje koncentrace reakční směsi za vakua do sucha,přídavek s vodou mísitelného rozpouštědla, jako je napří-klad tetrahydrofuran, dioxan nebo acetonitril, výhodněacetonitril a přídavek vody a vodné báze jako je napříkladvodný KOH, v.odný NaOH /1 až 5 ekvivalentů/, nače^- následuje přídavek příslušného aminu nebo vodného roztoku přísluš-ného aminu v přebytku asi 1 ekvivalent, například vodnýroztok například dimethylaminu, piperidinu, morfolinu ne-bo N-methylpiperazinu, což vede k požadovaným 6 (i-(3 -sub-stituovanýmaminopropionyl^-7-deacetylforskolinovým deri-vátům. Tyto deriváty mohou být případně převedeny na far-maceuticky přijatelné solil
Vynálezecká činnost výše uvedeného postupu výrobyββ -£3-substi tucvaných^aminopropi onylj-7-deacetylf orskoli-nových derivátů spočívá v /a/ žádný krok není potřebný pro chránění hydroxyskupin,/b/ stačí reakční postup v jednom reaktoru, čímž se stává jednoduchým a ekonomickým a/c/ užívají se jednoduché, komerčně dostupné reagencie, jako je vodný roztok dimethylaminu.
Nemohlo být očekáváno, že zejména kroky /a/ a /b/by byly proveditelné. Výše uvedené podmínky byly vyvinuty s pohledem naprovoz postupu s dobrým výtěžkem, nízkými náklady a s mi-nimalizovanými průmyslovými hazardy.
Zejména předložený vynález popisuje způsob výroby6/3- |3-dimethylaminoprcpionyl^-7-deacetylforskolinu, kterýzahrnuje zpracování 3-chlorpropionylchloridu /1,1 až 3,0ekvivalentu/ s 7-deacetylforskolinem /1 ekvivalent/ vzor-ce II v přítomnosti organické báze, jako je triethylamin/4 až 50 ekvivalentů/ v aprotickém rozpouštědle jako jetoluen při teplotách v rozmezí od asi 0 °C na začátkureakce do teploty místnosti na konci reakce po dobu asi 1,5 až 3 hodiny, výhodně 1,5 hodiny nebo v teplotním - 9- rozmezí asi 0 až 120 °C během reakční doby, načež násle-duje koncentrace ve vakuu, při níž se reakční směs vy-suší do sucha, následuje přídavek vodného acetonitrilu kezbytku, výhodně v poměru acetonitril:voda 8:7 a vodnéhohydroxidu sodného, výhodně 1N koncentrace, míchání přiteplotě místnosti po dobu od asi 24 hodin do 80 hodin,výhodně 72 hodin a nakonec přídavek požadovaného aminu/bezvodého nebo vodného roztoku/ k reakční směsi a pokra-čování míchání po další 2 až 4 hodiny, čímž se získá po-žadovaný produkt. Příklady provedeni vynálezu Následující příklady slouží pouze jako ilustracetoho, jak může být postup prováděn bez výlučnosti vůčijiným, sloučeninám tohoto vynálezu, které mohou být taktopřipraveny. Příklad 1 -(3-dimethylaminopropionyl)-7-deacetylforskolin /1/ 3-Chlorpropionylchlorid /1 ml/ byl přidán do směsi7-deacetylforskolinu /2,0 g/, toluenu /100 ml/ a suchéhotriethylaminu /4 ml/ při teplotě 0 °C. Reakční směs bylamíchána při teplotě místnosti až 120 C po dobu 1,5 hodinya koncentrována za vakua.
Zbytek byl vyzvednut ve směsi acetonitril:voda/8:7, 150 ml/ a 1N hydroxid sodný /17 ml/ byl přidán dovýše uvedeného roztoku. Reakční směs byla míchána při
- 10 - teplotě místnosti po dobu 3 dní a byl přidán vodný roztokdimethylaminu /30 až 40%ní, 40 ml/. Reakční směs byla dá-le míchána po dobu 2 hodin při teplotě místnosti a extra-hována ethylacetatem. Organická vrstva byla promyta, vysu-šena bezvodým síranem sodným a koncentrována. Zbytek po vy-čištění chromatografií poskytl požadovanou sloučeninu.Výtěžek; asi 1,4 g, teplota tání 140 až 142 °C.
Podobně byly připraveny následující sloučeniny zapoužití příslušného aminu. 2. 6^-(3-N -methylpiperazinopropionyl) -7-deacetylfor-skolin.
Teplota tání: 187 až 189 °C. 3. 6^-(3-piperidinopropionyl)-7-deacetylforskolin.Teplota tání: 149 až 150 °C. 4. δβ-(3 -morfolinopropionyí)-7-deacetylforskolin.Teplota tání: 188 až 190 °C.
Tabulka 1 Údaje protonové magnetické rezonance pro výše uvedenépříklady provedení 1. NR.jR2 = -NMe2PMR /CDCiy: 6,08 /d z d, Jcis = 10,8 Hz,
Jtrans = 18 Hz’ vinylický H/, 5,9 /d z d, Jg-,γ = 4,5 Hz, J5 6 = 3Hz, 6-CH/, 5,18 /d z d, 11
vinylický Η/, 4,94 /d z d , Jcig = = 10,8 Hz, Jgem = 2 Hz, vinylický H/, 4,56 /bs, 1-CH/, 4,19 /d, J = 4,5 Hz,7-CH/, 3,32 /d, «Γ. = 17 Hz, 12-CH/, 2,7 - 2,12 /m, 000¾, N-CH2, 12-CH/,2,3 /3, N-CH3/, 1,6, 1,46, 1,42, 1,14, 1,0 /s, 5 x CH3/. /-\ 2. NR.,RO = -N N-CH.1 2 \_/
08 /d z d , J . - 10,6 Hz
Jtrans = 18 Hz’ vinylický &» 5,9 /d z d , J6 ? = 4,5 Hz, J5 6 = 3 Hz, 6-CH/, 5,14 /d z d,
Jtran3 = 18 Hz> Jgem = 2 Hz’vinylický H/, 4,94 /d z d, Jcig = = 10,8 Hz, Jgem = 2 Hz, vinylický H/, 4,58 /bs, 1-CH/, 4,19 /d, Jgem = = 4,5 Hz, 7-CH/, 3,2 /d, Jgem = = 17 Hz, 12-CH/, 2,7 - 2,2 /ra, -000¾, -NCH2, 12-CH/, 2,3 /s, N-CH3/, 1,56, 1,42, 1,4, 1,1, 0,96/s, 5 x CH3/.
Z. 12
Hffi /CDC1 /: 6,08 /d z d, Jc;£g = Hz,
Jtrans = 17 Hz» vinylický H/, 5,9 /d z d, J6 ? = 4,5 Hz, J5>6 = 3 Hz, 6-CH/, 5,14 /d z d, ^trans = 17 Hz- Jgem - 2 Hz, vi-nylický H/, 4,94 7d z d, Jcig = 10 Hz, Jgem = 2 Hz, vinylický H/, 4,58 /bs, 1-CH/, 4,18 /bs, kolapspř na d při DgO přídavek J = 4,5Hz, 7-CH/, 3,22 /d, Jgem = 17 Hz,12-CH/, 2,8 - 2,08 /m, COCř^, N-CH2, 12-CH/, 1,6, 1,44, 1,4, 1,1,0,96 /s, 5 x CH3/.
4. NR.,R2 = -K .FMR /CDC13/í Z = 6,08 /d z d, Jcia = 10 Hz,
Jtrans = 17 Hz’ vinylický £/» 5,9 /ď z d, J6 γ = 4,5 Hz, J5 £ = = 3 Hz, 6-CH/,*5,16 /d z d/
Jtrans = 17 Hz’ Jgem = 2 Hz’ vin^lický H/, 4,94 /d z d, Jcig = 10 Hz,Jgem = 2 Hz, vinylický H/, 4,6 /bs,1-CH/, 4,2 /d z d, J6 ? = 4,5 Hz, J7 OH = Hz, kolaps na d, J=4,5 Hz,7 CH/, 3,7 /t, J = 5,4 Hz, O-CHg/,3,02 /d, Jgem = 17 Hz, 12-CH/, 2,88 - 2,2 /m, COCHg, 12-CH/, 1 ,6, 1,42, 1 ,4, 1,1, 0,98 /s, 5xCH3/.
Claims (2)
- II·,> JUDr. Miloš VŠETEČKA advokát OS Q4 PRAHA 1, Žitná 2? - 13 - y m-íPATE1. Způsob výroby 6 (5 - (3 -substituovanýchamino)-propionyl-oxy-7-deacetylforskolinových derivátů obecného vzorce Ikde R.j a R^ každý představuje vodík, alkyl, aryl, aralkylnebo dialkylaminoalkyl, nebo R^ a R^ společně s dusíkem, ke kterému jsou připojeny,tvoří heterocykl, který může obsahovat další heteroatom,jako je N, O, S a může případně být substituován v alespoňjedné poloze alkylem, alkoxyskupinou, hydroxylem, halogenemnebo arylem, a jejich .farmaceuticky přijatelných solí, vyznačený tím, žese v jednořeaktorovém reakčním pořadí nechá zreagovat7-deacetylforskolin vzorce II3-halogenpropionylhalidem v přítomnosti organické bázea takto získaný 6 β) - (3-halogenpropionyloxy)áerivát se zpra-cuje s aminem vzorcekde R^ a R£ mají výše uvedený význam a když je třeba,převedou se sloučeniny vzorce I na jejich farmaceutickypřijatelné soli.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačený tím, že jako amin sepoužije dimethylamin. Zastupuje: JUDr. Miloš Všetečka t
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP90114125 | 1990-07-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS231491A3 true CS231491A3 (en) | 1992-02-19 |
Family
ID=8204250
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS912314A CS231491A3 (en) | 1990-07-24 | 1991-07-23 | Process for preparing 6-(3-substituted amino)propionyl)-7-deacetyl forskolin derivatives |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5250682A (cs) |
| EP (1) | EP0468443A1 (cs) |
| JP (1) | JPH04297473A (cs) |
| KR (1) | KR920002574A (cs) |
| CN (1) | CN1059721A (cs) |
| AU (1) | AU643045B2 (cs) |
| CA (1) | CA2047940A1 (cs) |
| CS (1) | CS231491A3 (cs) |
| FI (1) | FI913507A (cs) |
| HU (1) | HU208967B (cs) |
| IE (1) | IE912593A1 (cs) |
| IL (1) | IL98913A0 (cs) |
| MX (1) | MX9100344A (cs) |
| PL (1) | PL291200A1 (cs) |
| RU (1) | RU2034840C1 (cs) |
| YU (1) | YU128291A (cs) |
| ZA (1) | ZA915762B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY106512A (en) * | 1990-07-24 | 1995-06-30 | Hoechst Ag | Process for the preparation of 6-(substitutedaminopro- pionyl)-derivatives of fokskolin. |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4639446A (en) * | 1984-12-14 | 1987-01-27 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Aminoacyllabdanes, pharmaceutical compositions and use |
| ATE62683T1 (de) * | 1985-03-01 | 1991-05-15 | Hoechst Roussel Pharma | Labdanderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel. |
| IN163242B (cs) * | 1985-05-03 | 1988-08-27 | Hoechst India | |
| AU591196B2 (en) * | 1985-11-15 | 1989-11-30 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel forskolin derivatives |
| DE3730748A1 (de) * | 1987-06-06 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | Neue polyoxygenierte labdanderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS649986A (en) * | 1987-07-01 | 1989-01-13 | Nippon Kayaku Kk | Novel phosphocholin derivative |
| US5041565A (en) * | 1988-05-09 | 1991-08-20 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Process for preparing hydrazinocarbonyloxylabdanes |
| US4883793A (en) * | 1988-05-09 | 1989-11-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Hydrazinocarbonyloxylabdanes for treating cardiac failure |
| EP0447962A1 (en) * | 1990-03-17 | 1991-09-25 | Hoechst Aktiengesellschaft | Labdanes and process for their preparation |
| MY106512A (en) * | 1990-07-24 | 1995-06-30 | Hoechst Ag | Process for the preparation of 6-(substitutedaminopro- pionyl)-derivatives of fokskolin. |
-
1991
- 1991-07-22 YU YU128291A patent/YU128291A/sh unknown
- 1991-07-22 US US07/733,812 patent/US5250682A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-22 IL IL98913A patent/IL98913A0/xx unknown
- 1991-07-22 RU SU915001097A patent/RU2034840C1/ru active
- 1991-07-22 KR KR1019910012501A patent/KR920002574A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-07-22 FI FI913507A patent/FI913507A/fi unknown
- 1991-07-23 MX MX9100344A patent/MX9100344A/es unknown
- 1991-07-23 CA CA002047940A patent/CA2047940A1/en not_active Abandoned
- 1991-07-23 JP JP3182432A patent/JPH04297473A/ja active Pending
- 1991-07-23 CN CN91105007A patent/CN1059721A/zh active Pending
- 1991-07-23 PL PL29120091A patent/PL291200A1/xx unknown
- 1991-07-23 AU AU81209/91A patent/AU643045B2/en not_active Ceased
- 1991-07-23 ZA ZA915762A patent/ZA915762B/xx unknown
- 1991-07-23 CS CS912314A patent/CS231491A3/cs unknown
- 1991-07-23 EP EP91112324A patent/EP0468443A1/en not_active Withdrawn
- 1991-07-23 IE IE259391A patent/IE912593A1/en unknown
- 1991-07-24 HU HU912490A patent/HU208967B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU8120991A (en) | 1992-03-26 |
| IE912593A1 (en) | 1992-01-29 |
| US5250682A (en) | 1993-10-05 |
| MX9100344A (es) | 1992-02-28 |
| CA2047940A1 (en) | 1992-01-25 |
| FI913507A (fi) | 1992-01-25 |
| AU643045B2 (en) | 1993-11-04 |
| PL291200A1 (en) | 1992-03-09 |
| CN1059721A (zh) | 1992-03-25 |
| RU2034840C1 (ru) | 1995-05-10 |
| ZA915762B (en) | 1992-04-29 |
| IL98913A0 (en) | 1992-07-15 |
| HU912490D0 (en) | 1991-12-30 |
| FI913507A0 (fi) | 1991-07-22 |
| KR920002574A (ko) | 1992-02-28 |
| HU208967B (en) | 1994-02-28 |
| YU128291A (sh) | 1994-09-09 |
| JPH04297473A (ja) | 1992-10-21 |
| HUT58716A (en) | 1992-03-30 |
| EP0468443A1 (en) | 1992-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR880002232B1 (ko) | 퀴놀린 유도체와 그 염의 제조방법 | |
| JP6061158B2 (ja) | ６−（７−（（１−アミノシクロプロピル）メトキシ）−６−メトキシキノリン−４−イルオキシ）−ｎ−メチル−１−ナフトアミド、またはそれの薬学的に許容される塩の合成中間体およびその使用 | |
| US2940969A (en) | 1-substituted-4-[3-(9-xanthylidene)-propyl] piperazines and 1-substituted-4-[3-(10-thiaxanthylidene) propyl]-piperazines | |
| US5084456A (en) | Oxazolopyridine compounds | |
| CS195325B2 (en) | Method of producing 4-aminoalkoxy-2/2h/pyranones 3-substituted and 5,6-condensed | |
| US20020061919A1 (en) | Process for the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-{(2-methyl-1h-imidazol-1-yl)methyl}-4h-carbazol-4-one | |
| CS231491A3 (en) | Process for preparing 6-(3-substituted amino)propionyl)-7-deacetyl forskolin derivatives | |
| US4769456A (en) | Sulfenamide derivatives and their production | |
| US5869523A (en) | Process for the preparation of 6-(substitutedaminopropionyl)-derivatives of forskolin | |
| JPH07121931B2 (ja) | ベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体 | |
| JPS6355512B2 (cs) | ||
| SU764609A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазолкарбамата | |
| JPH01131159A (ja) | アクリジニルアミノメタンスルホンアニリド誘導体の製造に有用な中間体の製造法 | |
| US2765317A (en) | Z-aminoalkyl-cotlmaran | |
| KR860000671B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산의 피페라지닐 유도체의 제조 방법 | |
| KR910003636B1 (ko) | 벤조페논 옥심화합물의 제조방법 | |
| FI78075B (fi) | Foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-tert.- butylaminoetyl)pyridin eller pirbuterol. | |
| JP2001199933A (ja) | カフェー酸エステル誘導体の調製のためのワンポットプロセス | |
| JPS6153252A (ja) | パラアミノサリチル酸誘導体 | |
| CZ336399A3 (cs) | Způsob přípravy halogenidů 0-(3-amino-2- hydroxypropyl)hydroxamové kyseliny | |
| JPS61161263A (ja) | １，４−ジヒドロピリジンモノエステルモノカルボン酸の製造法 | |
| JPH0426690A (ja) | チエノピリジン誘導体の新規な製造法 | |
| PL109777B2 (en) | Method of producing new derivatives 2h-2-alkylo/alkeno/-4,6-dimethylo-7-hydroxy-8phenylopyrido/2,3-c/-1,2-thiazine 1,1-dioxide,substitutes at atom of oxygen in position 7 | |
| PL42927B1 (cs) | ||
| CS218031B1 (cs) | Způsob výroby nových esterů N-karbonyl-2-imidazolidinonů |