HU208967B - Process for producing 6-(3-substituted amino-propionyl)-7-deacetyl-forskoline derivatives - Google Patents

Process for producing 6-(3-substituted amino-propionyl)-7-deacetyl-forskoline derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU208967B
HU208967B HU912490A HU249091A HU208967B HU 208967 B HU208967 B HU 208967B HU 912490 A HU912490 A HU 912490A HU 249091 A HU249091 A HU 249091A HU 208967 B HU208967 B HU 208967B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
deacetyl
formula
homoaryl
derivatives
Prior art date
Application number
HU912490A
Other languages
English (en)
Other versions
HU912490D0 (en
HUT58716A (en
Inventor
Yatendra Khandelwal
Bansi Lal
Juergen Blumbach
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of HU912490D0 publication Critical patent/HU912490D0/hu
Publication of HUT58716A publication Critical patent/HUT58716A/hu
Publication of HU208967B publication Critical patent/HU208967B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű farmakológiai hatású 6P-(3-szubsztituált amino-propionil)-7-dezacetil-forszkolin-származékok előállítására. Az (I) általános képletben
R, és R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 6-10 szénatomos homoaril-, 6-10 szénatomos homoaril-(l-6) szénatomos)-alkil- vagy 1-6 szénatomos dialkil-amino-1-6 szénatomos alkil-csoport vagy Rj és R2 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, heterociklust képez, amely egy további nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat, és adott esetben egyszer vagy többször szubsztituált lehet 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, 6-10 szénatomos homoarilcsoporttal vagy halogénatommal, ide tartoznak továbbá az általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói. Az ilyen vegyületek különösen érdekesek, kiváltképp az N KH-477 kódszámú vegyület, amely egy 6-szubsztituált amino-propionilforszkolin-származék, és amely igen hasznos a vértolulásos szívelégtelenség kezelésénél.
Az alkilcsoport 1-6, előnyösen 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú lehet, például metil-, etil-, propil-, izopropil-, η-butil-, terc-butil- vagy n-pentilcsoport. A homoarilcsoport jelentése fenilcsoport. Az aralkilcsoport jelentése benzilcsoport, ahol fenil jelentése a fenti.
A dialkil-amino-alkil-csoport jelentése például dimetil-amino-propil- vagy dietil-amino-butil-csoport.
A heterociklus kifejezés jelentése például morfolino-, piperidino-, pirrolidino-, piperazino- vagy homopiperidino-csoport, amely szubsztituált lehet előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoporttal.
A gyógyászatilag elfogadható só kifejezés szervetlen vagy szerves savak sóit jelentheti, például sósav, hidrogén-bromid, szulfonsav, foszforsav, hangyasav, ecetsav, maleinsav, citromsav, borkősav, tejsav vagy metánszulfonsav-só.
Az (I) általános képletű vegyületek vízoldékony aminoacíl-forszkolin-származékok, melyek hatásos farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különböző szabadalmi bejelentések és publikációk tárgyát képezik. Lásd például 0222413 és 0193132 számú európai szabadalmi bejelentés, 163 242 és 164675 számú indiai szabadalmi bejelentés, P 3535086.5 és 3623 300.5 és 3737353.6 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés, 315097 számú európai szabadalmi bejelentés, 89/79167 és 89/79168 számú japán szabadalmi bejelentés, és Mól. Pharmacol. 32, 133 (1987). Az előállítási eljárásokat a következőkben összegezhetjük:
1. reakcióvázlat
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (a) közvetlenül védőcsoportok nélkül az 1-hidroxil vagy l-hidroxil/9-hidroxil-helyzetekben, és így
1,6-diacilezett származékkal együtt kapjuk az (I) általános képletű vegyületet. Ezeknek a vegyületeknek az elkülönítése körülményes.
(b) az 1-hidroxilcsoportot védőcsoporttal, például tercbutil-dimetil-szilil vagy metoxi-etoxi-metil-csoporttal védjük, és egy megfelelő fázisban a védőcsoportot eltávolítjuk (0193 132 és 0222413 számú európai szabadalmi leírások), (c) az 1-hidroxilcsoportot és a 9-hidroxilcsoportot együtt védjük például karbonilcsoporttal (C=O), tiokarbonilcsoporttal (C=S), CHNRR’ csoporttal, majd az 1,9védőcsoportot megfelelő fázisban eltávolítjuk 0193132 számú európai szabadalmi leírás).
Az irodalomból ismert eljárásoknak számos hátránya van:
(a) azok az eljárások, ahol a 7-hidroxilcsoport közvetlen acilezését követi a 6-helyzetben történő átésztereződés. Ez 2-3 lépést foglal magában, valamint vízmentes amint is kell alkalmazni, (b) Azok az eljárások, ahol az 1-hidroxil és/vagy 9hidroxilcsoportot kell védeni, a lépések száma nő azáltal, hogy az elején is védőcsoportot kell bevezetni, majd a következő lépésben az 1-hidroxil és/vagy 9-hidroxil védőcsoportját el kell távolítani. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk (II) általános képletű
7-dezacetil-forszkolinból egy egyedényes reakcióban úgy, hogy egy (Π) képletű vegyületből 1 ekvivalenst 1,1— 3 ekvivalens 3-halogénpropionil-halogeniddel kezelünk szerves bázis, például piridin, diizopropil-etil-amin vagy trietil-amin, előnyösen trietil-amin jelenlétében (4-50 ekvivalens), aprotikus oldószerben, például kloroformban, diklór-metánban, toluolban vagy xilolban, előnyösen toluolban, 0-120 °C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, és hozzáadunk egy vízzel elegyedő oldószert, például tetrahidrofuránt, dioxánt vagy acetonitrilt, előnyösen acetonitrilt és vizet, és egy vizes bázist, például vizes kálium-hidroxidot, vizes nátrium-hidroxidot 1-5 ekvivalens mennyiségben, majd körülbelül 1 ekvivalensnyi feleslegben megfelelő amint vagy megfelelő amin vizes oldatát adjuk hozzá, például dimetil-amin, piperidin, morfolin vagy N-metil-piperazin vizes oldatát, és így a kívánt 6β-(3 szubsztituált aminopropionil)-7-dezacetil-forszkolin-származékot kapjuk. Ezeket a származékokat adott esetben gyógyászatilag elfogadható sókká alakíthatjuk.
A találmány szerinti eljárás lényege a 6β-[3-8ζυ03ζtituált amino-propionil] -7 -dezacetil-forszkolin-származékok előállításánál először is abban van: (a) hogy a hidroxilcsoportok védelmére nincs külön lépésre szükség; (b) a reakció egy egyedényes eljárás, ezáltal egyszerű és gazdaságos, és (c) egyszerű, kereskedelemben forgalomban lévő reagenseket használunk, például vizes dietil-amint. Nem volt előre várható, hogy különösen az a) és b) lépések a gyakorlatban megvalósíthatók.
A fenti körülményeket úgy választottuk meg, hogy jó termeléssel kapjuk a tennéket, a költségek alacsonyak legyenek, és a veszélyeket minimálisra lehessen csökkenteni.
Közelebbről, a találmány szerint 6β-[3-dinié tilamino-propionil]-7-dezacetil-forszkolint állítunk elő oly módon, hogy 1,1-3 ekvivalens 3-klór-propionilkloridot 1 ekvivalens 7-dezacetil-forszkolinnal keze2
HU 208 967 Β lünk, mely a (II) képlettel jellemezhető szerves bázis, például trietil-amin 4-50 ekvivalens mennyiségének jelenlétében, megfelelő oldószerben, például toluolban, a reakció kezdetén 0 °C hőmérsékleten, és a reakció végén 1,5-3 óra hosszat, előnyösen 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten, vagy 0-120 °C hőmérsékleten az egész reakcióidőtartam alatt, majd ezt követően az elegyet vákuumban bepároljuk, és hozzáadjuk vizes acetonitril maradékához, előnyösen acetonitril és víz 8 : 7 arányában, és hozzáadunk még előnyösen 1 n koncentrációjú vizes nátrium-hidroxidot szobahőmérsékleten, 24 órától 80 óráig, előnyösen 72 óráig keverjük, végül hozzáadjuk a kívánt amint a reakcióelegyhez (vízmentes vagy vizes odlat formájában), majd további 2-4 óra hosszat keverve a kívánt terméket nyerjük. Az alábbi példákkal a találmány további részleteit szemléltetjük.
1. példa
6$-(3-Dimetil-amino-propionil)-7-dezacetilforszkolin (]) ml 3-klór-propionil-kloridot hozzáadunk 2 g 7dezacetil-forszkolin 100 ml toluol és 4 ml vízmentes trietil-amin elegyéhez. Az elegyet szobahőmérséklet 120 °C közötti hőmérsékleten keverjük 1,5 óra hosszat, majd vákuumban bepároljuk.
A maradékot 150 ml 8 : 7 arányú acetonitril és víz elegyében felvesszük, és a fenti oldathoz 17 ml 1 n nátrium-hidroxidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 napig keverjük, és hozzáadunk 40 ml 30-40% vizes dimetil-amint. A reakcióelegyet még 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk. A maradékot kromatografálással tisztítva a kívánt vegyületet kapjuk 1,4 g mennyiségben.
Op.: 140-142 ’C.
A megfelelő aminok alkalmazásával hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket:
2. 6p-(3-N-metil-piperazino-propionil)-7-dezacetiIforszkolin. Op.: 187-189 °C.
3. 6P-(3-piperidino-propionil)-7-dezacetil-forszkolin.
Op.: 149-150 ’C.
4. 6P-(3-morfolino-propionil)-7-dezacetil-forszkolin.
Op.: 188-190 ’C.
1. táblázat
A példák PMR adatai
1. NRjR2 = -NME2
PMR (CDC13): δ = 6,08 (d a d-ből, Jcis = 10,8 Hz, Jtrans = l8 Hz, vinil-H), 5,9 (d a d-ből, Jg 7 = 4,5 Hz, J5 6 = 3 Hz, 6CH), 5,18 (d a d-ből, Jt’rans = 18 Hz, Jgem = 2 Hz, vinil-H), 4,94 (d a dből, Jcis = 10,8 Hz, Jgem = 2 Hz, vinil-H), 4,56 (széles s, 1-CH), 4,19 (d, J = 4,5 Hz, 7-CH), 3,32 (d, Jgem = 17 Hz, 12-CH), 2,7-2,12 (m, COCH2, N-CH2, 12-CH), 2,3 (s, N-CH3), 1,6, 1,46, 1,42, 1,14, 1,0 (s, 5xCH3).
2. NRjR2 = (a) képletű csoport
PMR (CDC13): δ = 6,80 (d a d-ből, Jcis = 10,8 Hz, Jtrans= ^8 Hz, vinil-H), 5,9 (d a d-ből, J6i7 = 4,5 Hz, J5)6 = 3 Hz, 6CH), 5,14 (d a d-bőí, Jtrans = 18 Hz, Jgem = 2 Hz, vinil-H), 4,94 (d a d-ből, Jcis = 10,8 Hz, Jgem = 2 Hz, vinil-H), 4,58 (széles s, 1-CH),
4,19 (d, Jgem = 4,5 Hz, 7-CH), 3,2 8d, Jgem = 17 Hz, 12-CH), 2,7-2,2 (m, -COCH2, -NCH2, 12-CH),
2.3 (s, N-CH3), 1,56, 1,42, 1,4, 1,1,0,96 (s, 5xCH3).
3. NRtR2 = (b) képletű csoport
PMR (CDC13): δ = 6,08 (d a d-ből, Jcis - 10 Hz, J^ = 17 Hz, vinil-H), 5,9 (d a d-ből, J6>7 = 4,5 Hz, J5>6 = 3 Hz, 6-CH),
5,14 (d a d-ből, = 17 Hz, Jgem = 2 Hz, vinil-H), 4,94 (d a d-ből, Jcis = 10 Hz, Jgem = 2 Hz, vinil-H),
4,58 (széles s, 1-CH), 4,18 (széles és, D2O hozzáadására d-re esik össze, J = 4,5 Hz, 7-CH), 3,22 (d, Jgem = 17 Hz 12-CH), 2,8-2,08 (m, COCH2, N-CH2, 12-CH),
1,6-1,44,1,4,1,1, 0,96 (s, 5xCH3).
4. NRtR2 = (c) képletű csoport
PMR (CDCI3): δ = 6,08 (d a d-ből, Jcis = 10 Hz, J^ = 17 Hz, vinil-H), 5,9 (d a d-ből, J6>7 = 4,5 Hz, J5>6 = 3 Hz, 6-CH),
5,16 (d a d-ből, Jtrans = 17 Hz, Jgem = 2 Hz, vinil-H), 4,94 (d a d-ből, Jcis = 10 Hz, Jgem = 2 Hz, vinil-H),
4,6 (széles s, 1-CH), 4,2 (d a d-ből, Jg 7 = 4,5 Hz, J7 0 = 6 Hz, d-re esik össze, J = 4,5 Hz, 7 CH),3,7 (t, J =
5.4 Hz, O-CH2), 3,02 (d, Jgem = 17 Hz, 12-CH), 2,88-2,2 (m, COCH2, N-CH2, 12-CH), 1,6, 1,42, 1,4, 1,1,0,98 (s, 5xCH3).

Claims (2)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (I) általános képletű 6β-(3 -szubsztituált amino)-propionil-oxi-7-dezacetil-forszkolin-származé kok - ahol
    Rt és R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 6-10 szénatomos homoaril-, 6-10 szénatomos homoaril-(l-6 szénatomos)-alkil- vagy 1-6 szénatomos dialkil-amino-l-6-szénatomos alkil-csoport vagy Rj és R2 a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódik, heterociklust képez, amely egy további nitrogén-, oxigén- vagy kénatomot tartalmazhat, és adott esetben egyszer vagy többször szubsztituált lehet 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, hidroxil-, 6-10 szénatomos homoarilcsoporttal vagy halogénatommal vagy gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy egyedényes reakcióban reagál3
    HU 208 967 Β tatunk egy (II) általános képletű 7-dezacetil-forszkolint egy 3-halogén-propionil-halogeuiddel szerves bázis jelenlétében, és a kapott 6p-(3-halogén-propionil-oxi)származékot egy Ri /
    HN \
    R2 általános képletű aminnal reagáltatjuk, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 5 hogy aminként dimetil-amint használunk.
HU912490A 1990-07-24 1991-07-24 Process for producing 6-(3-substituted amino-propionyl)-7-deacetyl-forskoline derivatives HU208967B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP90114125 1990-07-24

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU912490D0 HU912490D0 (en) 1991-12-30
HUT58716A HUT58716A (en) 1992-03-30
HU208967B true HU208967B (en) 1994-02-28

Family

ID=8204250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU912490A HU208967B (en) 1990-07-24 1991-07-24 Process for producing 6-(3-substituted amino-propionyl)-7-deacetyl-forskoline derivatives

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5250682A (hu)
EP (1) EP0468443A1 (hu)
JP (1) JPH04297473A (hu)
KR (1) KR920002574A (hu)
CN (1) CN1059721A (hu)
AU (1) AU643045B2 (hu)
CA (1) CA2047940A1 (hu)
CS (1) CS231491A3 (hu)
FI (1) FI913507A (hu)
HU (1) HU208967B (hu)
IE (1) IE912593A1 (hu)
IL (1) IL98913A0 (hu)
MX (1) MX9100344A (hu)
PL (1) PL291200A1 (hu)
RU (1) RU2034840C1 (hu)
YU (1) YU128291A (hu)
ZA (1) ZA915762B (hu)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY106512A (en) * 1990-07-24 1995-06-30 Hoechst Ag Process for the preparation of 6-(substitutedaminopro- pionyl)-derivatives of fokskolin.

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4639446A (en) * 1984-12-14 1987-01-27 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Aminoacyllabdanes, pharmaceutical compositions and use
ATE62683T1 (de) * 1985-03-01 1991-05-15 Hoechst Roussel Pharma Labdanderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel.
IN163242B (hu) * 1985-05-03 1988-08-27 Hoechst India
AU591196B2 (en) * 1985-11-15 1989-11-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel forskolin derivatives
DE3730748A1 (de) * 1987-06-06 1988-12-22 Hoechst Ag Neue polyoxygenierte labdanderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
JPS649986A (en) * 1987-07-01 1989-01-13 Nippon Kayaku Kk Novel phosphocholin derivative
US5041565A (en) * 1988-05-09 1991-08-20 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Process for preparing hydrazinocarbonyloxylabdanes
US4883793A (en) * 1988-05-09 1989-11-28 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Hydrazinocarbonyloxylabdanes for treating cardiac failure
EP0447962A1 (en) * 1990-03-17 1991-09-25 Hoechst Aktiengesellschaft Labdanes and process for their preparation
MY106512A (en) * 1990-07-24 1995-06-30 Hoechst Ag Process for the preparation of 6-(substitutedaminopro- pionyl)-derivatives of fokskolin.

Also Published As

Publication number Publication date
AU8120991A (en) 1992-03-26
IE912593A1 (en) 1992-01-29
US5250682A (en) 1993-10-05
MX9100344A (es) 1992-02-28
CA2047940A1 (en) 1992-01-25
FI913507A (fi) 1992-01-25
AU643045B2 (en) 1993-11-04
PL291200A1 (en) 1992-03-09
CN1059721A (zh) 1992-03-25
CS231491A3 (en) 1992-02-19
RU2034840C1 (ru) 1995-05-10
ZA915762B (en) 1992-04-29
IL98913A0 (en) 1992-07-15
HU912490D0 (en) 1991-12-30
FI913507A0 (fi) 1991-07-22
KR920002574A (ko) 1992-02-28
YU128291A (sh) 1994-09-09
JPH04297473A (ja) 1992-10-21
HUT58716A (en) 1992-03-30
EP0468443A1 (en) 1992-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4089855A (en) Process for the stereoselective reduction of 6- and 8-keto morphine and morphinan derivatives with formamidinesulfinic acid and compounds obtained thereby
US3387001A (en) Novel aminoacyl esters of desacetyl vincaleukoblastine
GB2137992A (en) New 3,4-dihydro isoquinoline, 3,4-dihydronaphthalene derivatives and the process for preparing the same
US4954642A (en) Forskolin compounds
US4216216A (en) Aromatic piperazinyl substituted dihydrouracils
US4334067A (en) Flavan compounds and acid addition salts thereof
US4415569A (en) Pyrazoloindazole derivatives and pharmaceutical composition containing the same
PL84115B3 (en) 2-(furfuryl-methyl)-6,7-benzomorphans and acid addition salts thereof[us3823150a]
CS195325B2 (en) Method of producing 4-aminoalkoxy-2/2h/pyranones 3-substituted and 5,6-condensed
US20020061919A1 (en) Process for the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-{(2-methyl-1h-imidazol-1-yl)methyl}-4h-carbazol-4-one
HU208967B (en) Process for producing 6-(3-substituted amino-propionyl)-7-deacetyl-forskoline derivatives
RU2045523C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6β -(3-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ ПРОПИОНИЛОКСИ)-ФОРСКОЛИНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫХ СОЛЕЙ
US3478028A (en) 4-substituted-1-hydroxylaminophthalazines
JPH0352465B2 (hu)
US3555047A (en) 3 - lower alkyl or alkoxy - 6 - hydroxy flavans and ester derivatives thereof
EP0755928B1 (en) 5-aminoflavone derivatives
FI94959C (fi) Menetelmä valmistaa 2,3,4,5-tetrahydro-5-metyyli-1-/(5-metyyli-1H-imidatsol-4-yyli)-metyyli)/-1H-pyrido/4,3-b/-indol-1-onia
US4176182A (en) Sulfamoyl derivatives of 8-β-aminomethylergoline
US4051125A (en) 1,3-Benzodioxol derivatives
US3436393A (en) 4'-methoxy-2,2,4-trialkyl-delta**3-isoflavan compounds
US5268471A (en) Process for the preparation of 6-acyl, 7-acyl, and 6,7-diacyl analogues of forskolin and intermediates thereof
US3120531A (en) 10-bromoyohimbine alkaloids
US3644417A (en) Coronary vasodilator compounds
JP2947857B2 (ja) シクロペンタ（ｂ）キノリン誘導体
CS196323B2 (en) Method of producing novel derivatives of isoindoline

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee