PL109777B2 - Method of producing new derivatives 2h-2-alkylo/alkeno/-4,6-dimethylo-7-hydroxy-8phenylopyrido/2,3-c/-1,2-thiazine 1,1-dioxide,substitutes at atom of oxygen in position 7 - Google Patents

Method of producing new derivatives 2h-2-alkylo/alkeno/-4,6-dimethylo-7-hydroxy-8phenylopyrido/2,3-c/-1,2-thiazine 1,1-dioxide,substitutes at atom of oxygen in position 7 Download PDF

Info

Publication number
PL109777B2
PL109777B2 PL20887278A PL20887278A PL109777B2 PL 109777 B2 PL109777 B2 PL 109777B2 PL 20887278 A PL20887278 A PL 20887278A PL 20887278 A PL20887278 A PL 20887278A PL 109777 B2 PL109777 B2 PL 109777B2
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dimethyl
dioxide
formula
general formula
hydroxy
Prior art date
Application number
PL20887278A
Other languages
Polish (pl)
Other versions
PL208872A1 (en
Inventor
Tadeusz Zawisza
Anna Milian
Tadeusz Jakobiec
Jerzy Gieldunowski
Original Assignee
Akad Medyczna
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Akad Medyczna filed Critical Akad Medyczna
Priority to PL20887278A priority Critical patent/PL109777B2/en
Publication of PL208872A1 publication Critical patent/PL208872A1/en
Publication of PL109777B2 publication Critical patent/PL109777B2/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,1 dwutlenku 2H-2 alkilo/alkeno/- 4,6-dimetylo-7-hydroksy -8-fenyiopirydo [2,3-c]-l,2-tiazyny podstawionych przy atomie tlenu w polozeniu 7, o wzorze ogólnym 1, w którym R i R' sa takie same i oznaczaja grupe metylowa, etylowa lub alkilowa.Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalazku wykazuja aktywnosc immunosupresyjna badz immu- nostymurujaca, przy naiogól równoczesnym dzialaniu przeciwzapalnym.Wedlug wynalazku sposób wytwarzania pochodnych 1,1-dwutlenku 2H-2 alkilo/alkeno/-4,6-dimetylo-7- hydroksy-8-fenylopirydo [2,3-c]-l,2-tiazyny podstawionych przy atomie tlenu w polozeniu 7, o wzorze ogólnym 1, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, polega na kondensacji estru kwasu 2 amino4,6-dimetyloniko- tynowego o wzorze ogólnym 3, w którym R" oznacza grupe metylowa lub etylowa, z chlorkiem benzylosulfono- wym, a nastepnie poddaniu otrzymanego estru kwasu 2 N-benzylosulfonamido-4,6-dimetylonikotynowego o wzorze ogólnym 4, w którym R" ma wyzej podane znaczenie, wewnatrzczasteczkowej cyklizacji w obecnosci wodorku sodu w rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze powyzej 60°C i poddaniu otrzymanego 1,1-dwu¬ tlenku 2 H-4,6-dimetylo-8-fenylo-7,8- dihydropirydo [2,3-c]-l,2-tiazyn-7-onu o wzorze 2, reakcji z dwoma mo¬ lami halogenku o wzorze RX lub R*X w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie a X oznacza atom chlorowca w obecnosci alkoholanów, w rozpuszczalniku organicznym.Podstawowy uklad o wzorze 2 jest praktycznie pozbawiony jakiejkolwiek aktywnosci farmakologicznej.Nieoczekiwanie okazalo sie, ze wprowadzenie podstawnika metylowego, etylowego lub alkilowego w poloze¬ nie 2, jak równiez w polozenie 2 i 7 powoduje, ze otrzymane pochodne wykazuja aktywnosc biologiczna.Zwiazki o wzorze ogólnym 1, wytworzone sposobem wedlug wynalazku podawane zwierzetom doswiad¬ czalnym na drodze enteralnej i parenteralnej nie wykazuja dzialania miejscowo drazniacego, a sila ich dzialania immunotropowego i przeciwzapalnego jest porównywalna, a nawet niektórych przewyzsza aktywnosc fenylobu- tazonu przyjetego za wzorzec. Dzialanie przeciwzapalne badanych pochodnych wykazane zostalo w testach: ksylenowym, kotonowym i karageninowym, przy czym w tescie ksylenowym wykazana zostala najwyzsza ak¬ tywnosc, powyzej 30% w stosunku do grupy kontrolnej. Przedmiot wynalazku przedstawiony jest w ponizszych przykladach wykonania.109 777 ll r z y klad 1. Sposób podany w tym przykladzie dotyczy wytwarzania substratu o wzorze ogólnym 4. 36 g. (0,2 mola) esiru metylowego kwasu- 2-amino-4,6-dimetylonikotynowego i 38 g (0,2 mola) chlorku benzylosulfonowego rozpuszcza sic w 400 cm3 bezwodnego benzenu. Do roztworu przy mieszaniu wkrapla sie Wciagu 1 godziny 21 g trójelyloaminy w 50 cm3 benzenu i pozostawia w temperaturze pokojowej prze/. J go¬ dzine. Nastepnie temperature mieszaniny podnosi sie do 50°C i utrzymuje, przy ciaglym mieszaniu przez 7 godzin. Odsacza sie na goiaco wydzielony chlorowodorek trójetyloaminy, a przesacz ekstrahuje 200 cm3 5r,/ kwasu solnego. Roztwór benzenowy odparowuje sie do sucha, a pozostalosc krystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie 35 g estru metylowego kwasu 2 N-benzylosulfonamido4,6-dimetylonikotynowego o temperaturze topnienia 142 143°C.Przy .k-l a d U. Sposób podany w tym przykladzie dotyczy wytwarzania substratu o wzorze 2.Roztwór 9,3 g (0,028 mola) estru metylowego wytworzonego wedlug przykladu I, w 40 cm3 bezwodnego dwumetyloformamidu dodaje sie powoli, przy mieszaniu, do zawiesiny 4,8 g okolo 55% wodorku sodu w 20 cm3 bezwodnego dwumetyloformamidu. Mieszanine ogrzewa sie przez 3 godziny w temperaturze 60 - 70°C i po oziebieniu wylewa sie do 1 litra zimnej wody. Roztwór saczy sie i filtrat zakwasza kwasem solnym. Wydzielony produkt krystalizuje sie z etanolu. Otrzymuje sie 7,2 g, l,l-dwutlenku-2 H-4,6-dimetylo-8 fenylo-7,8-dihydro- pirydo [2,3-c]-l ,2-tiazyn-7-onu o temperaturze topnienia 271—273°C.Przyklad III. Sposób podany w tym przykladzie dotyczy wytwarzania zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym R i R'oznaczaja grupealkilowa. __ 3,0 g (0,01 mola) zwiazku otrzymanego wedlug przykladu II rozpuszcza sie w 80 cm3 bezwodnego eta¬ nolu zawierajacego 0,46 g metalicznego sodu. Do roztworu wkrapla sie 2,4 g (0,02 mola) bromku allilu w 15 cm3 etanolu. Mieszanine ogrzewa sie do uzyskania reakcji obojetnej, to jest 4 godziny. Po oddestylowaniu rozpusz¬ czalnika, pozostalosc rozpuszcza sie w wodzie. Nierozpuszczalny w wodzie produkt odsacza sie i krystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie l.,5 g 1,1 -dwutlenku 2H-2-allilo-4,6-dimetylo-7-alliloksy-8 -fenylopirydo- [2,3-c] -1,2-tiazyny o temperaturze topnienia 101- 103°C.Przyklad IV. Sposób podany w tym przykladzie dotyczy zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym R i R' oznaczaja grupe metylowa. 3,0 g (0,01 mola) zwiazku otrzymanego wedlug przykladu III rozpuszcza sie w 50 cm3 bezwodnego eta¬ nolu, zawierajacego 0,46 g metalicznego sodu. Do roztworu wkrapla sie 1,7 cm3 jodku metylu w 20 cm3 etanolu i ogrzewa sie we wrzeniu przez 7 godzin. Roztwór odparowuje sie do sucha a pozostalosc rozciera sie z 1 N roztworem NaOH. Nierozpuszczalny osad odsacza sie i krystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie 1,2 g 1,1-dwutlenku -2H-2,4,6-trimetylo-7-metoksy-8-fenylopirydo -[2,3-c]-l ,2 tiazyny o temperaturze topnienia 118-1230C.Przyklad V. Sposób podany w tym przykladzie dotyczy zwiazku o wzorze ogólnym 1, w którym R i R' oznaczaja grupe etylowa. 3,0 g (0,01 mola) zwiazku otrzymanego wedlug przykladu III, rozpuszcza sie w 80 cm3 bezwodnego etanolu zawierajacego 0,46 g metalicznego sodu. Do roztworu wkrapla sie 3,8 g jodku etylu w 15 cm3 etanolu.Mieszanine ogrzewa sie we wrzeniu przez 10 godzin. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika, pozostalosc rozciera sie z 40 cm3 1 N roztworu NaOH. Nierozpuszczalny produkt odsacza sie i krystalizuje z metanolu. Otrzymuje sie 1,8 g 1,1-dwutlenku 2H-2-etylo4,6-dimetylo-7-etoksy-8-fenylopirydo- [2,3-c]-l,2 tiazyny, o temperaturze topnie¬ nia 159-161°C.Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,1 dwutlenku 2H-2-alkilo-/alkeno/-4,6-dimetylo-7-hydroksy- 8-fenylopirydo [2,3-c]-l,2 tiazyny podstawionych przy atomie tlenu w polozeniu 7 o wzorze ogólnymi, w którym R i Rl sa takie same i oznaczaja grupe metylowa, etylowa lub alkilowa, znamienny tym, ze ester kwasu 2-amino-4,6-dimetyIonikotynowego o wzorze ogólnym 3, w którym R" oznacza metyl lub etyl, kondensuje sie z chlorkiem benzylosulfonowym, a otrzymany ester kwasu 2 N-benzylosulfonamido-4,6-dimetylo- nikotynowego o wzorze ogólnym 4, w którym R" ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie wewnatrzczasteczko- wej cyklizacji w obecnosci wodorku sodu, w rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze powyzej 60 C, zas otrzymany 1,1 -dwutlenek 2H-4,6-dimetylo-8-fenylo-7,8-dihydropirydo [2,3-c]-l ,2-tiazyn-7-onu o wzorze 2, poddaje sie reakcji w obecnosci alkoholanów w rozpuszczalniku organicznym, z dwoma molami halogenku o wzorze RX lub R'X, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca.10'?77 CHj 0Rl CHu CHi O CH3 Wzór2 .COOR Wzór 3 [Ol XaN^Shso,ch»—(O CR Wzcr *l PLThe subject of the invention is a process for the preparation of new 2H-2 alkyl (alkene) - 4,6-dimethyl-7-hydroxy-8-phenyiopyrido [2,3-c] -1,2-thiazine derivatives substituted at the oxygen atom in position 7, of the general formula I, in which R and R 'are the same and represent a methyl, ethyl or alkyl group. The compounds according to the invention have immunosuppressive or immunostimulating activity, with a simultaneous anti-inflammatory effect. 2H-2 alkyl (alkene) -4,6-dimethyl-7- hydroxy-8-phenylpyridine [2,3-c] -1,2-thiazines 1,1-dioxide substituted at the oxygen atom in position 7, with the general formula 1, wherein R and R 'are as defined above, consists in the condensation of a 2-amino-4,6-dimethyl-nicotinic acid ester of the general formula 3, in which R "represents a methyl or ethyl group, with benzylsulfonium chloride, followed by obtained 2 N-benzylsulfonamido-4,6-dimethyl-nicotinic acid ester of general formula 4, wherein R "is as defined above, intramolecular cyclization in the presence of sodium hydride in an organic solvent at a temperature above 60 ° C and subjecting the obtained 1,1-dioxide to 2H-4,6-dimethyl-8-phenyl-7, 8-dihydropyridine [2,3-c] -1,2-thiazin-7-one of formula II by reaction with two moles of a halide of formula RX or R * X in which R and R 'are as defined above and X represents a halogen atom in the presence of alkoxides in an organic solvent. The basic system of formula II is practically devoid of any pharmacological activity. Surprisingly, it has been found that the introduction of a methyl, ethyl or alkyl substituent in position 2 as well as in positions 2 and 7 causes that the derivatives obtained show biological activity. The compounds of the general formula 1, prepared according to the invention, administered to experimental animals via enteral and parenteral route, do not show local irritating action, and the strength of their immunotropic and anti-inflammatory action is comparable to, and even exceeds, the activity of the phenylbutazone taken as the standard for some. The anti-inflammatory effect of the investigated derivatives was demonstrated in the xylene, cotone and carrageenan tests, while the xylene test showed the highest activity, over 30% in relation to the control group. The subject of the invention is illustrated in the following examples: 109 777 11 clade 1. The method given in this example relates to the preparation of a starting material of general formula 4. 36 g (0.2 mol) of 2-amino-4,6-acid methyl ester Dissolve dimethylnicotinic acid and 38 g (0.2 mol) of benzylsulfonic chloride in 400 cm <3> of anhydrous benzene. 21 g of trielylamine in 50 cm 3 of benzene are added dropwise to the solution while stirring, and the mixture is left at room temperature for 1 hour. J hour. The temperature of the mixture is then increased to 50 ° C and kept under constant stirring for 7 hours. The separated triethylamine hydrochloride is filtered off lightly, and the filtrate is extracted with 200 cm3 of 5 g hydrochloric acid. The benzene solution is evaporated to dryness and the residue crystallizes from methanol. 35 g of 2-N-benzylsulfonamido-4,6-dimethyl-nicotinic acid methyl ester, m.p. 142 143 ° C, are obtained. Example U The method in this example relates to the preparation of the starting material of formula 2. Solution 9.3 g (0.028 mol) of the methyl ester prepared according to Example 1, in 40 cm 3 of anhydrous dimethylformamide are slowly added, while stirring, to a suspension of 4.8 g of about 55% sodium hydride in 20 cm 3 of anhydrous dimethylformamide. The mixture is heated for 3 hours at 60-70 ° C and poured into 1 liter of cold water after cooling. The solution is filtered and the filtrate acidified with hydrochloric acid. The separated product crystallizes from ethanol. 7.2 g, 1,1-dioxide-2H-4,6-dimethyl-8-phenyl-7,8-dihydropyrido [2,3-c] -1,2-thiazin-7-one are obtained. mp 271-273 ° C. Example III. The process of this example relates to the preparation of a compound of general formula I wherein R and R 'are alkyl. 3.0 g (0.01 mole) of the compound obtained in Example 2 are dissolved in 80 cm 3 of anhydrous ethanol containing 0.46 g of metallic sodium. 2.4 g (0.02 mol) of allyl bromide in 15 cm <3> of ethanol are added dropwise to the solution. The mixture is heated until it becomes neutral, ie 4 hours. After the solvent has been distilled off, the residue is dissolved in water. The water-insoluble product is filtered off and crystallized from methanol. 1.5 g of 2H-2-allyl-4,6-dimethyl-7-allyloxy-8-phenylpyrid- [2,3-c] -1,2-thiazine 1,1-dioxide, m.p. 103 ° C. Example IV. The method of this example relates to a compound of the general formula I wherein R and R 'are methyl. 3.0 g (0.01 mole) of the compound obtained according to Example 3 are dissolved in 50 cm 3 of anhydrous ethanol containing 0.46 g of metallic sodium. 1.7 cm 3 of methyl iodide in 20 cm 3 of ethanol are added dropwise to the solution and heated under reflux for 7 hours. The solution is evaporated to dryness and the residue is triturated with a 1 N NaOH solution. The insoluble solid is filtered off and crystallized from methanol. 1.2 g of 1,1-dioxide -2H-2,4,6-trimethyl-7-methoxy-8-phenylpyridine - [2,3-c] -1,2-thiazine with a melting point of 118-1230C are obtained. V. The method of this example relates to a compound of general formula I wherein R and R 'are ethyl. 3.0 g (0.01 mol) of the compound obtained according to example III are dissolved in 80 cm3 of anhydrous ethanol containing 0.46 g of metallic sodium. 3.8 g of ethyl iodide in 15 cm <3> of ethanol are added dropwise to the solution. The mixture is refluxed for 10 hours. After the solvent has been distilled off, the residue is triturated with 40 cm 3 of 1 N NaOH solution. The insoluble product is filtered off and crystallized from methanol. 1.8 g of 2H-2-ethyl-4,6-dimethyl-7-ethoxy-8-phenylpyrid- [2,3-c] -1,2-thiazine 1,1-dioxide are obtained, m.p. 159-161 ° C. Patent claim A method for the preparation of new 1,1 derivatives of 2H-2-alkyl / alkene) -4,6-dimethyl-7-hydroxy-8-phenylpyridine [2,3-c] -1,2 thiazines substituted with the oxygen atom at position 7 of the general formula, in which R and Rl are the same and represent a methyl, ethyl or alkyl group, characterized in that the 2-amino-4,6-dimethyl-nicotinic acid ester of general formula 3, wherein R " denotes methyl or ethyl, is condensed with benzylsulfonic chloride, and the obtained 2-N-benzylsulfonamido-4,6-dimethyl-nicotinic acid ester of the general formula 4, in which R "is as defined above, is subjected to internal molecular cyclization in the presence of hydride sodium, in an organic solvent at a temperature above 60 C, and the obtained 2H-4,6-dimethyl-8-phenyl-7,8-dihydropyridine 1,1-dioxide [2,3-c] -1,2-thiazin- The 7-one of formula II is reacted in the presence of alkoxides in an organic solvent, with two moles of a halide of the formula RX or R'X, where R and R 'are as defined above and X is a halogen atom. 10' -77 CHj ORI CHu CHi O CH3 Formula 2. COOR Formula 2. 3 [Ol XaN ^ Shso, ch »- (O CR Wzcr * l PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,1 dwutlenku 2H-2-alkilo-/alkeno/-4,6-dimetylo-7-hydroksy- 8-fenylopirydo [2,3-c]-l,2 tiazyny podstawionych przy atomie tlenu w polozeniu 7 o wzorze ogólnymi, w którym R i Rl sa takie same i oznaczaja grupe metylowa, etylowa lub alkilowa, znamienny tym, ze ester kwasu 2-amino-4,6-dimetyIonikotynowego o wzorze ogólnym 3, w którym R" oznacza metyl lub etyl, kondensuje sie z chlorkiem benzylosulfonowym, a otrzymany ester kwasu 2 N-benzylosulfonamido-4,6-dimetylo- nikotynowego o wzorze ogólnym 4, w którym R" ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie wewnatrzczasteczko- wej cyklizacji w obecnosci wodorku sodu, w rozpuszczalniku organicznym, w temperaturze powyzej 60 C, zas otrzymany 1,1 -dwutlenek 2H-4,6-dimetylo-8-fenylo-7,8-dihydropirydo [2,3-c]-l ,2-tiazyn-7-onu o wzorze 2, poddaje sie reakcji w obecnosci alkoholanów w rozpuszczalniku organicznym, z dwoma molami halogenku o wzorze RX lub R'X, w którym R i R' maja wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chlorowca.10'?77 CHj 0Rl CHu CHi O CH3 Wzór2 .COOR Wzór 3 [Ol XaN^Shso,ch»—(O CR Wzcr *l PL1. Patent claim A method for the preparation of new 1,1-dioxide derivatives of 2H-2-alkyl / alkene -4,6-dimethyl-7-hydroxy-8-phenylpyridine [2,3-c] 1,2 thiazines substituted at the atom oxygen at position 7 of the general formula, in which R and Rl are the same and represent a methyl, ethyl or alkyl group, characterized in that the 2-amino-4,6-dimethyl-nicotinic acid ester of general formula 3, in which R "is methyl or ethyl is condensed with benzylsulfonic chloride, and the obtained 2N-benzylsulfonamido-4,6-dimethylnicotinic acid ester of the general formula 4, in which R "is as defined above, is subjected to intramellular cyclization in the presence of sodium hydride , in an organic solvent, at a temperature above 60 ° C, the obtained 2H-4,6-dimethyl-8-phenyl-7,8-dihydropyridine 1,1-dioxide [2,3-c] -1,2-thiazin-7 -one of the formula II is reacted in the presence of alkoxides in an organic solvent with two moles of a halide of the formula RX or R'X, in which R and R 'have the above-mentioned definition, and X is a halogen atom. 10 '? 77 CHj ORI CHu CHi O CH3 Formula2 .COOR Formula 3 [Ol XaN ^ Shso, ch »- (O CR Wzcr * l PL
PL20887278A 1978-08-03 1978-08-03 Method of producing new derivatives 2h-2-alkylo/alkeno/-4,6-dimethylo-7-hydroxy-8phenylopyrido/2,3-c/-1,2-thiazine 1,1-dioxide,substitutes at atom of oxygen in position 7 PL109777B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL20887278A PL109777B2 (en) 1978-08-03 1978-08-03 Method of producing new derivatives 2h-2-alkylo/alkeno/-4,6-dimethylo-7-hydroxy-8phenylopyrido/2,3-c/-1,2-thiazine 1,1-dioxide,substitutes at atom of oxygen in position 7

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL20887278A PL109777B2 (en) 1978-08-03 1978-08-03 Method of producing new derivatives 2h-2-alkylo/alkeno/-4,6-dimethylo-7-hydroxy-8phenylopyrido/2,3-c/-1,2-thiazine 1,1-dioxide,substitutes at atom of oxygen in position 7

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL208872A1 PL208872A1 (en) 1979-08-27
PL109777B2 true PL109777B2 (en) 1980-06-30

Family

ID=19990932

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL20887278A PL109777B2 (en) 1978-08-03 1978-08-03 Method of producing new derivatives 2h-2-alkylo/alkeno/-4,6-dimethylo-7-hydroxy-8phenylopyrido/2,3-c/-1,2-thiazine 1,1-dioxide,substitutes at atom of oxygen in position 7

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL109777B2 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
PL208872A1 (en) 1979-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU616542B2 (en) Quinoline derivatives, their production and use
HU191301B (en) Process for preparing 1-/hydroxy-methyl/-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-/1,3/-oxazino- or -thiazino/4,3-a/isoquinoline -derivatives
CS228520B2 (en) Method for the production of 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide
CS195325B2 (en) Method of producing 4-aminoalkoxy-2/2h/pyranones 3-substituted and 5,6-condensed
US3960856A (en) Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide
JPS63192753A (en) Optical resolution of tetrahydroquinoline derivative
PL109777B2 (en) Method of producing new derivatives 2h-2-alkylo/alkeno/-4,6-dimethylo-7-hydroxy-8phenylopyrido/2,3-c/-1,2-thiazine 1,1-dioxide,substitutes at atom of oxygen in position 7
JPS634544B2 (en)
US3238220A (en) 3-hydroxy-benzisoxazoles and their production
Zotova et al. Synthesis and antiviral activity of indole and benzofuran sulfides
US4575553A (en) Antitumor m-AMSA analog
CA1036600A (en) 2-substituted 4,5-diphenylthiazoles and synthesis thereof
CA1063106A (en) Pharmacologically active pyrrolodiazepines
CA1111034A (en) Azathianaphthalene derivatives, process for their manufacture, pharmaceutical preparations containing them and their use
US3303191A (en) Novel 4-ketodihydro-2, 1-benzothiazine-2, 2-dioxides
RU2022965C1 (en) Dihydropyrimidothiazine derivatives or their therapeutically acceptable salts of acid binding showing antianginal and antiinflammatory activity
US3461131A (en) Process for preparing 2-substituted cycloheptimidazole derivatives
JPH0710863B2 (en) Novel derivative of 4-OH quinolinecarboxylic acid substituted at position 2 with an etherifiable or esterifiable dihydroxy group, a process for its preparation and its use as a medicament
SU1124886A3 (en) Method of obtaining quinolines
EP0255178A2 (en) Process for preparing hetero aryl and aryl alkanoic acids
US5731433A (en) Process for the preparation of rufloxacin and salts thereof
NO159905B (en) HARDENABLE BINDING MIXTURE FOR FORMABLE CASTLE MIXTURES.
CA1162543A (en) Process for the preparation of apovincaminic acid esters
NO830877L (en) TRICYCLIC DERIVATIVES OF 5,6-DIHYDRO-11H-DIBENZO- (B, E) AZEPIN-6-ON WITH PHARMACOLOGICAL ACTIVITY AND PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION
EP0146102A2 (en) Process for preparing benzothiazine compounds