CS229919B2 - Production method of coordination compound of platinum - Google Patents
Production method of coordination compound of platinum Download PDFInfo
- Publication number
- CS229919B2 CS229919B2 CS816539A CS653981A CS229919B2 CS 229919 B2 CS229919 B2 CS 229919B2 CS 816539 A CS816539 A CS 816539A CS 653981 A CS653981 A CS 653981A CS 229919 B2 CS229919 B2 CS 229919B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dimethylacetamide
- platinum
- hydrogen peroxide
- adduct
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 21
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 20
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- -1 dichlorodifluoromethane (isopropylamine) platinum Chemical compound 0.000 claims 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002577 pseudohalo group Chemical group 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N platinum;propan-2-amine Chemical compound [Pt].CC(C)N AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000001540 azides Chemical group 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical group [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate group Chemical group [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Chemical group SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical group OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000003842 bromide salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical group 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012866 crystallographic experiment Methods 0.000 description 1
- 150000001913 cyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N hexan-2-amine Chemical compound CCCCC(C)N WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004467 single crystal X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical group NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical group 0.000 description 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká kompozic obsahujících platinu, a konkrétně kompozic, vhodných pro chemoterapii rakoviny nebo maligních neoplasmat.
V britském patentu č. 1 578 323 je popsána kompozice obsahující koordinační sloučeninu platiny o struktuře
OH
kde
X a Y jsou halogenoidové skupiny stejné nebo různé, výhodně obě chloridové, ale mohou představovat jiné halogenidové nebo pseudohalogenidové skupiny, jako je kyanátová, thiokyanátová a azidová a
A a B jsou stejné nebo různé aminoskupiny 5 rozvětveným alifatickým řetězcem, koordinované k atomu platiny přes atom dusíku.
V uvedeném britském patentu je rovněž popsána kompozice pro léčení rakoviny nebo maligních neoplasmat, obsahující koordinační sloučeninu . platiny o struktuře
kde
X a Y jsou halogenoidové skupiny stejné nebo různé, výhodně obě chloridové, ale mohou představovat jiné halogenidové nebo pseudohalogenidové skupiny, jako je kyanidová, kyanátová, thiokyanátová nebo azidová nebo jiné podobné skupiny a
A a B jsou -stejné nebo různé sminoskupiny s rozvětveným slifstickým řetězcem nebo aminoskupiny s C-substituovaným rozvětveným alifatickým řetězcem, koordinované k platinovému atomu přes atom dusíku, které mají obecný vzorec
Cn R- + i NH2, kde n se může pohybovat od 3 do 9 a kde všechny R - jsou stejné -nebo- různé a představují - výhodně všechny vodík, ale mohou být vybrány ze -skupiny zahrnující vodík, alkyl, aryl, alkaryl, aralkyl, halogen, pseudohalogen, hydroxyl, karbonyl, formyl, nitroskupinu, amidoskupinu,. aminoskupinu, sulfonovou kyselinu, sůl -sulfonové kyseliny, karboxylovou kyselinu, sůl karboxylové kyseliny a substituované alkylové, arylové, alkarylové a aralkylpvé -skupiny.
Platina je výhodně přítomna jako Pt4+, přičemž vytváří neutrální komplex -s dvěma hydroxylovými a dvěma halegenidovými ligandy.
I když skupiny R, jiné než vodík, nejsou obvykle - preferovány, mohou - být použity a mohou zahrnovat nižší alkyl, jako je methyl nebo ethyl, nebo - solubilizační -skupinu, jako je skupina sulfonové kyseliny. Solubilizační skupiny, jako je karboxylová kyselina, sulfonová kyselina a jejich soli, například sodná, draselná nebo lithná, jsou někdy vhodné jako substituenty, vyžadují-li klinické podmínky vysokou rozpustnost.
Výraz - - -„halogenoid“ - používaný v uvedeném britském patentu, má označovat halogenidy (chloridy, bromidy, jodidy nebo fluoridy) -nebo pseudohalogenidy, jako jsou kyanidy, kyanáty, thiokyanáty nebo azidy.
Za vhodné aminy s rozvětveným řetězcem pro -použití jako skupiny A a B se považují - isopropylamin, isobutylamin, isoamylamin a 2-aminohexan.
. Konkrétní sloučeninou, - spadající do rozsahu britského patentu č. 1 578 323, ve které - - A - --i- -B- - jsou - isopropylaminoskupiny a X i Y jsou chloridové skupiny, je cis-dichlor-trans-dihydroxy-bis (isopropylamin) platina. Způsob přípravy, uvedený v popisu, -spočívá v tom, že -se zahřívá suspenze odpovídajícího komplexu - cis-diamin-dichlorplatiny s roztokem peroxidu vodíku, vaří se 0,5 hodiny do zežloutnutí, - ochladí -se, zfiltruje, zbytek se promyje . - vodou a etherem a -suší se na vzduchu. - Získaný -surový produkt se překrystaluje z -rozpouštědlové směsi voda/ /peroxid vodíku a vysuší ve vakuu. Podle výsledků elementární analýzy, infračerveného absorpčního spektra a roentgenové krystalografie jednoduchého krystalu vyplývá, že látce přísluší vzorec odpovídajícího hydrátu 1 : 1.
Následující práce ukázaly, že komplex, připravený a překrystalovaný popsaným způsobem, ve skutečnosti existuje jako adukt s peroxidem - vodíku v poměru 2 molekuly komplexu na 1 molekulu peroxidu vodíku, avšak přítomnost peroxidu vodíku se považuje z farmakologického hlediska za nevýhodnou. Pokusy o jeho odstranění fyzikálními prostředky však vesměs neuspěly vzhledem k rozkladu komplexu, při kterém do chází ke ztrátě hydroxylových ligandů. Do· současné doby se tedy mělo za to, že je nemožné připravit a izolovat komplex ve v podstatě - čisté formě, tj. odstranit ' ' detekovatelné -množství peroxidu vodíku nebo jiných solvatačních molekul.
Nyní bylo zjištěno, že komplex je možno přece jen připravit ve v podstatě čisté formě.
Vynález se týká koordinační -sloučeniny platiny ve v podstatě čisté formě, která má strukturu .pt /11 X
Cl OH NH^CHÍCH^
Sloučeninu podle vynálezu je- možno používat pro chemoterapii rakoviny a maligních -neoplasmat.
Výše uvedené nedostatky tedy nemá způsob přípravy koordinační sloučeniny platiny ve v podstatě čisté formě vzorce Ct\í/NH*CHÍCH·^ /i X
Cl OH NH^CH (CH^ podle vynálezu, jehož podstata spočívá'- v to-m, - že se cis-dichlorid(isopropylaminjplatina nechá reagovat s peroxidem vodíku, produkt se izoluje, rozpustí se v N,N-dimethylacetamidu, výsledný produkt, který obsahuje adukt uvedené sloučeniny s N,N-dimethylacetamidem 1: 1, -se izoluje a pak se N,N-dimethylaceta.mid odstraní za vakua při teplotě -nižší než 80 °C, výhodně nižší než 50 °C. ...
Výhodou způsobu podle vynálezu je, že použití dimethylacetamidu při -způsobu podle vynálezu za vzniku intermediárního aduktu 1: 1 je při odstraňování peroxidu vodíku úspěšné tam, - kde neuspěly přímé rekrystalizace s použitím rozpouštědel pro běžné účely. Jak bylo uvedeno výše, voda je neúspěšná; stejně tak methanolu navzdory velké početní převaze molekul rozpouštědla nad molekulami peroxidu vodíku, přestože by se očekávalo, že obě tato rozpouštědla budou vhodná vzhledem ke -své polaritě a mísitelnosti s peroxidem vodíku.
intermediární adukt cis-dichlor-trans-dihydroxy-bis( isopropylamin) platiny s dimethylacetamidem 1:1 je sám o sobě novou látkou, která je izolovatelná, stabilní a charakterizovatelná.
Následuje příklad provedení způsobu podle vynálezu, který se vztahuje na přípravu surové cis-dichlor-trans-dihydroxy-bis(isopropy lamin) platiny na přípravu intermediárního aduktu s dimethylacetamidem s následující izolací v podstatě čistého produktu.
Příklad
A) Příprava surového produktu
Rekrystalovaný cis-Pt(i-C3H7NH2)2C12 (26,8 gramu) se suspenduje v horké vodě (50 ml) a za míchání se přidá vodný peroxid vodíku (100 ml). Suspenze se půl hodiny vaří do zežloutnutí a pak se ochladí a zfiltruje. Zbytek se promyje vodou, pak etherem a pak se vysuší na vzduchu. Výtěžek je 10,5 g (35 %).
Výsledky elementární analýzy: vypočteno:
16,55 % C, 4,87 % H, 6,43 % N, 11,03 % O,
16,28 % Cl;
na 1 ez eno *
16,59 % C, 4,90 % H, 6,4’8 % N, 10,80 % O, 16,20 % Cl.
Infračervená absorpce hydroxylu (δ O-H) se objevuje při 3515 cm“1.
B) Příprava aduktu a izolace v podstatě čistého produktu
Surový produkt (11 g), připravený výše popsaným postupem, se rozpustí v N,N-dimethylacetamidu (přibližně 1 1) a roztok se filtruje přes skleněnou fritu (porózita 4) к odstranění veškerých přítomných nerozpustných látek. Roztok se pak 2 hodiny chladí na 5 °C, očkuje se к zabránění přesycení a skladuje se několik dní při —10 °C. Získané krystaly se odfiltrují, promyjí etherem a vysuší.
Odstranění Ν,Ν-dimethylacetamidu do získání v podstatě čistého produktu se provádí zahříváním krystalů na teplotu 50 °C nebo nižší při tlaku 13,3 Pa po několik dní nebo do té doby, dokud není nepřítomnost N,N-dimethylacetamidu potvrzena tepelnou gravimetrickou analýzou a/nebo plynovou chromatografií.
Rozpuštění surového produktu ze stupně A v Ν,Ν-dimethylacetamidu lze provádět při teplotě místnosti, avšak je výhodné použít mírně zvýšené teploty, tj. ne vyšší než 40 °C.
Je možno použít dalších stupňů čištění, a to rekrystalizace surového produktu ze stupně A ze zředěného roztoku peroxidu vodíku s následujícím sušení při přibližně 50 ^C ve vakuu a dále filtrace N,N-dimethylacetamidového roztoku (stupeň B) přes lože silikagelu к odstranění veškerých polyhydroxyplatin.
Dále jsou uvedena analytická data pro charakterizaci aduktu s peroxidem vodíku podle známého stavu, sloučeniny podle vynálezu a aduktu s N,N-dimethylacetamidem. К ilustraci slouží rovněž přiložené obrázky, které představují:
obr. 1 infračervené spektrum aduktu s peroxidem vodíku podle známého stavu techniky, obr. 2 infračervené spektrum nového dimethylacetamidového aduktu, obr. 3 infračervené spektrum sloučeniny podle vynálezu, obr. 4 práškový rentgenogram aduktu s peroxidem vodíku podle známého stavu těchniky, obr. 5 práškový rentgenogram nového Ν,Ν-dimethylacetamidového aduktu, obr. 6 práškový rentgenogram sloučeniny podle vynálezu, obr. 7 chromatogramy různých sloučenin, obr. 8 výsledky tepelné gravimetrické analýzy různých sloučenin, obr. 9 stereoskopický pohled na N,N-dimethylacetamidový adukt.
Dále byla připravena sloučenina podle vynálezu cis, trans,cis-[PtC12(OH)2(iPrNH2)2] v jednotlivých dávkách А, В, C, které pak byly důkladně smíchány dohromady za vzniku kompozitní dávky X. Analytická data:
fyzikální forma:
žlutý prášek (všechny dávky)
Infračervené spektrum:
viz obr. 1 až 3 elementární analýza:
| % C | % H | % N | % O | % Cl | % Pt | |
| A | 17,27 | 4,84 | 6,79 | 8,20 | 16,58 | 46,43 |
| В | 17,26 | 4,87 | 6,76 | 7,88 | 16,85 | 46,47 |
| C | 17,17 | 4,80 | 6,76 | 7,80 | 16,86 | 46,45 |
| X | 17,13 | 4,81 | 6,71 | 7,75 | 16,81 | 46,45 |
| teorie | 17,23 | 4,82 | 6,70 | 7,65 | 16,95 | 46,65 |
Čistota:
| dávka | (%) | |||
| A ' | 97,31 | |||
| B | 100,17 | |||
| C | 97,63 | |||
| X | 98,27 | |||
| Hladina - nečistot: | ||||
| % hmotnosti | ||||
| dávka | peroxid | DMA | ||
| A | 0,05 | <0,06 | ||
| B | 0,03 | <0,09 | ||
| C | 0,05 | 0,15 | ||
| X | 0,06 | 0,024 |
Obsah vlhkosti:
<0,25 % hmotnosti (všechny dávky) stanoveno metodou tepelné gravimetrické . analýzy.
Na přiložených výkresech obr. 1, 2 a 3 ukazují infračervená spektra různých sloučenin, - přičemž nejpozoruhodnějším rysem jsou různá absorpční schémata pro vibraci OH v oblasti 3500 cm“1, která ukazují na to, že adukt s peroxidem vodíku podle známého stavu, nový N,N-dimethylacetamidový adukt a sloučenina podle vynálezu ve v podstatě čisté formě jsou odděleně izolovatelnými a charakterizovatelnými sloučeninami. Obr. 4, 5 a 6 ukazují na stejný závěr, přičemž důkazem jsou v tomto případě práškové rentgenogramy. Na každém obrázku je dán úhel 2Θ.
Obr. . 7 ukazuje množství N,N-dimethylacetam.idu (DMA), přítomného v dávkách A, B, C a X, měřeno plynovou - chromatografií. Pro dané rozmezí představuje podobná odezva u A, B, C nebo X ve srovnání se- standardem- koncentraci DMA asi 1 ' % hmotnosti.
Obr. .8 ukazuje výsledky tepelné gravimetrické analýzy různých sloučenin. Legenda je následující:
čára 1 představuje adukt s peroxidem vodíku podle známého stavu, čára 2 představuje nový N,N-dimethylacetamidový adukt, čára 3 představuje sloučeninu podle vynálezu.
Pro snadnost znázornění byly stopy libovolně rozmístěny po ose ,,%“.
Je zřejmé, že čára 1 ukazuje větší hmotnostní ztrátu při asi 160 °C vlivem ztráty trans-OH skupin stejně jako . peroxidu vodíku, zatímco čáry 2 a 3 ukazují v podstatě stejnou hmotnostní ztrátu při této teplotě vlivem ztráty samotných trans-OH skupin. Na čáře 2 představuje stoupající rameno až asi k teplotě 150 °C ztrátu N,N-dimethylacetamidu a pak se sloučeniny, představované čárami 2 a 3 jeví jako v podstatě identické.
Stereoskopický pohled, znázorněný na obr. 9, byl odvozen rentgenovým krystalografickým studiem jednotlivého krystalu Ν,Ν-dimethylacetamidového aduktu. Pokusy izolovat jednotlivý krystal v podstatě čisté látky podle vynálezu z jednotlivého krystalu Ν,Ν-dimethylacetamidového aduktu byl získán shluk mikrokrystalitů, jehož práškový rentgenogram je znázorněn na obr. 6.
V podstatě čistá cis-dichlor-trans-dihydroxy-bis(isopropylamrn)platina může být . podávána v podstatě stejným způsobem, jaký je popsán pro známý adukt s peroxidem vodíku v britském patentu č. 1 578 323.
Claims (1)
1. Způsob přípravy koordinační slou-oeniny platiny v čisté formě vzorce
Cl
P
Cl OH^NHíCH (CC^ vynalezu vyznačující se tím, že se cis-dichlordi(isopropylamin) platina nechá reagovat s peroxidem vodíku, produkt -se izoluje, rozpustí se v Ν,Ν-dimethylacetamidu, výsledný produkt, který obsahuje adukt uvedené - sloučeniny s Ν,Ν-dimethylacetamidem 1 : 1, se izoluje a pak -se Ν,Ν-dimethylacetamid -odstraní za vakua při teplotě -nižší než 80 °C. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že Ν,Ν-dimethylacetamid -se -odstraňuje za vakua při teplotě nižší než 50 °C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8028484 | 1980-09-03 | ||
| GB8115549 | 1981-05-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229919B2 true CS229919B2 (en) | 1984-07-16 |
Family
ID=26276771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS816539A CS229919B2 (en) | 1980-09-03 | 1981-09-03 | Production method of coordination compound of platinum |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4394319A (cs) |
| AT (1) | AT375626B (cs) |
| AU (1) | AU541255B2 (cs) |
| CA (1) | CA1176646A (cs) |
| CH (1) | CH651840A5 (cs) |
| CS (1) | CS229919B2 (cs) |
| CY (1) | CY1384A (cs) |
| DE (1) | DE3134671C2 (cs) |
| DK (2) | DK150474C (cs) |
| ES (1) | ES505090A0 (cs) |
| FI (1) | FI68627C (cs) |
| FR (1) | FR2489314A1 (cs) |
| GB (1) | GB2085440B (cs) |
| GR (1) | GR75317B (cs) |
| HK (1) | HK97087A (cs) |
| HU (1) | HU185951B (cs) |
| IE (1) | IE51539B1 (cs) |
| IL (1) | IL63658A0 (cs) |
| IT (1) | IT1194090B (cs) |
| KE (1) | KE3729A (cs) |
| LU (1) | LU83599A1 (cs) |
| MY (1) | MY8700553A (cs) |
| NL (1) | NL190326C (cs) |
| PH (1) | PH22094A (cs) |
| SE (1) | SE452467B (cs) |
| SG (1) | SG42787G (cs) |
| WO (1) | WO1982000825A1 (cs) |
| YU (1) | YU42726B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3305248C2 (de) * | 1983-02-16 | 1987-04-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Reinigung von cis-Platin-(II)-diammin-dichlorid |
| GB8328218D0 (en) * | 1983-10-21 | 1983-11-23 | Johnson Matthey Plc | Oral compositions |
| US4772735A (en) * | 1986-08-25 | 1988-09-20 | University Of Delaware | Coordination complexes of platinum with amides |
| CA1339034C (en) * | 1988-08-22 | 1997-04-01 | Paul A. Tremblay | Platinum complexes of single isomer neoalkyl acids |
| GB9105037D0 (en) * | 1991-03-09 | 1991-04-24 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| CA2385528C (en) | 1999-10-01 | 2013-12-10 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| GB0011903D0 (en) * | 2000-05-18 | 2000-07-05 | Astrazeneca Ab | Combination chemotherapy |
| US6492312B1 (en) | 2001-03-16 | 2002-12-10 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Water soluble sachet with a dishwashing enhancing particle |
| ATE346076T1 (de) * | 2003-10-13 | 2006-12-15 | Salama Zoser B Nat Rer Dr | Verfahren zur herstellung von trans- oder cis- diammoniumdichlorodihydroxoplatin (iv)-salzen und derivaten und ihre verwendung zur herstellung von pharmazeutischen wirkstoffen |
| US8173686B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-08 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168661B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8178564B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-15 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168662B1 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US20110033528A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized picoplatin oral dosage form |
| TW200916094A (en) * | 2007-06-27 | 2009-04-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Stabilized picoplatin dosage form |
| US20100260832A1 (en) * | 2007-06-27 | 2010-10-14 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for ovarian cancer |
| EP2178893A4 (en) * | 2007-07-16 | 2012-09-19 | Poniard Pharmaceuticals Inc | ORAL FORMULATIONS FOR PICOPLATIN |
| US10316050B2 (en) | 2014-08-13 | 2019-06-11 | The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas | PT (IV) complexes containing 4,4′-disubstituted-2,2′-bipyridyl and their use in cancer therapy |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
| SE7903359L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
-
1981
- 1981-08-25 IL IL63658A patent/IL63658A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-25 GR GR65868A patent/GR75317B/el unknown
- 1981-08-26 US US06/296,478 patent/US4394319A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-26 NL NLAANVRAGE8103954,A patent/NL190326C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 AU AU74725/81A patent/AU541255B2/en not_active Ceased
- 1981-09-01 ES ES505090A patent/ES505090A0/es active Granted
- 1981-09-01 FI FI812696A patent/FI68627C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 IE IE2027/81A patent/IE51539B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 DK DK388281A patent/DK150474C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 FR FR8116703A patent/FR2489314A1/fr active Granted
- 1981-09-02 AT AT0379081A patent/AT375626B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 CA CA000385038A patent/CA1176646A/en not_active Expired
- 1981-09-02 SE SE8105213A patent/SE452467B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 DE DE3134671A patent/DE3134671C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-02 LU LU83599A patent/LU83599A1/fr unknown
- 1981-09-02 HU HU812536A patent/HU185951B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-03 GB GB8126659A patent/GB2085440B/en not_active Expired
- 1981-09-03 WO PCT/GB1981/000177 patent/WO1982000825A1/en unknown
- 1981-09-03 YU YU2119/81A patent/YU42726B/xx unknown
- 1981-09-03 IT IT23756/81A patent/IT1194090B/it active
- 1981-09-03 CY CY138481A patent/CY1384A/xx unknown
- 1981-09-03 CS CS816539A patent/CS229919B2/cs unknown
- 1981-09-03 CH CH5676/81A patent/CH651840A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-04 PH PH26144A patent/PH22094A/en unknown
-
1986
- 1986-07-11 DK DK330086A patent/DK154068C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-05-08 SG SG42787A patent/SG42787G/en unknown
- 1987-05-18 KE KE3729A patent/KE3729A/xx unknown
- 1987-12-17 HK HK970/87A patent/HK97087A/xx unknown
- 1987-12-30 MY MY553/87A patent/MY8700553A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS229919B2 (en) | Production method of coordination compound of platinum | |
| Hassner et al. | Synthesis of alkyl azides with a polymeric reagent | |
| Cowie et al. | Unusual structural and chemical trends within a series of binuclear rhodium carbonyl halide complexes and the structure of one member of this series, trans-[Rh2Cl2 (CO) 2 ((C6H5) 2PCH2P (C6H5) 2) 2] | |
| FI91260C (fi) | Menetelmä Pt(IV)-kompleksin valmistamiseksi | |
| JP6983233B2 (ja) | 方法 | |
| Koshti et al. | The impact of modular substitution on crystal packing: the tale of two ureas | |
| RU2648990C1 (ru) | Кристаллы лобаплатина, способы получения и применения в фармацевтике | |
| Alič et al. | Small molecule activation: SbF 3 auto-ionization supported by transfer and mesoionic NHC rearrangement | |
| CZ297703B6 (cs) | Oxaliplatina s nízkým obsahem doprovodných necistot a zpusob její výroby | |
| FI64581B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 1-4-bromfenyl)-1-(3-pyridyl)-3-aminopropenderivat | |
| von Dahlen et al. | Organoplatinum (IV) compounds: I. Trimethylplatinum (IV) azide, Me3PtN3 | |
| KR890000640B1 (ko) | 백금 배위 화합물의 제조방법 | |
| Ang et al. | Synthesis and structural studies of new ruthenium cluster carbonyl derivatives from (PhP) 5 and [Ru3 (CO) 12] and [Ru3 (CO) 10 (NCMe) 2] | |
| Peilert et al. | + 3 Oxidation state of platinum in dinuclear complexes with thymine nucleobases: structural and solution studies | |
| Alajarin et al. | A Practical Synthesis of the First P-Phosphinoylmethyl-λ5-phosphazenes | |
| JP6721605B2 (ja) | 有機金属化合物 | |
| Capdevila et al. | Synthesis and X-ray crystal structure of [Pt2 (μ-H)(μ-S)(dppe) 2]+, a diplatinum cation with hydrido and sulphido ligands bridging a Pt Pt bond | |
| US3268527A (en) | Process for 2, 4-dialkyl-6-isopropoxy-s-triazine | |
| Pagani | Cyclic sulphones. Part XVI. Probes for conjugation of the sulphonyl group: thiopyranylidenedihydropyridine SS-dioxides | |
| KR20190012388A (ko) | 디(뉴클레오시드 5'-)폴리포스페이트의 제조 방법 | |
| CAPDEVILA et al. | COMMUNICATION zyxwvutsrqponmlkjihgfedcbaZYXWVUTSRQPONMLKJI | |
| Longato et al. | Cis-Diphosphine Platinum (II) Complexes with Pyrimydil Nucleosides: Synthesis, Characterization and Structural Studies | |
| JPH07179413A (ja) | ２，４，５−トリハロシンナモニトリルおよびその製造方法 | |
| JPS61148187A (ja) | 新規白金錯体 | |
| CS267251B1 (cs) | Způsob přípravy cis-diammindichloroplatnatého komplexu |