SE452467B - Cis-diklor-trans-dihydroxi-bis (isopropylamin)-platina (iv), forfarande for framstellning av denna och en 1:1-addukt av foreningen med dimetylacetamid - Google Patents
Cis-diklor-trans-dihydroxi-bis (isopropylamin)-platina (iv), forfarande for framstellning av denna och en 1:1-addukt av foreningen med dimetylacetamidInfo
- Publication number
- SE452467B SE452467B SE8105213A SE8105213A SE452467B SE 452467 B SE452467 B SE 452467B SE 8105213 A SE8105213 A SE 8105213A SE 8105213 A SE8105213 A SE 8105213A SE 452467 B SE452467 B SE 452467B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- platinum
- adduct
- compound
- dimethylacetamide
- cis
- Prior art date
Links
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N platinum;propan-2-amine Chemical compound [Pt].CC(C)N AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 title 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 6
- DOYLBWHHKGKDBV-UHFFFAOYSA-N platinum(2+);propan-2-amine Chemical compound [Pt+2].CC(C)N DOYLBWHHKGKDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N platinum(4+) Chemical compound [Pt+4] NDBYXKQCPYUOMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 125000002577 pseudohalo group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 3
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical group OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 hydroxy, carbonyl Chemical group 0.000 description 2
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019032 PtCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical group 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012866 crystallographic experiment Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N hexan-2-amine Chemical compound CCCCC(C)N WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DXPWSKZZCVZLSD-UHFFFAOYSA-N platinum(4+) propan-2-amine Chemical compound [Pt+4].CC(C)N DXPWSKZZCVZLSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical group NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
452 467 OH 3/ \ U) | OH vari X och Y är halogenida grupper vilka är lika eller olika och företrädesvis båda är klorid men kan vara en annan halo- genid eller en pseudohalogenid, såsom cyanid, cyanat, tio- cyanat eller azid eller andra liknande grupper och A och B är lika eller olika grenade alifatiska amingrupper eller C- -suhstituerade grenade alifatiska amingrupper-koordinerade till Pt genom sina N-atomer som vardera har den allmänna formeln CnR2n+1NH z vari n kan variera från 3 till 9 och vari alla R-grupperna antingen är lika eller olika och företrädesvis alla är väte men kan väljas bland den grupp som består av väte, alkyl, aryl, alkaryl, aralkyl, halogen, pseudohalogen, hydroxi, karbonyl, formyl, nitro, amido, amino, sulfonsyra, sulfonsyra- salt, karboxylsyra, karboxylsyrasalt och substituerade alkyl-, aryl-, alkaryl- och aralkyl-grupper.
Platinan finnes företrädesvis närvarande som Pt4+, varigenom sålunda ett neutralt komplex med två hydroxyl och två haloge- nidligander bildas. Även om andra R-grupper än väte normalt icke föredrages kan de användas och kan omfatta lägre alkyl, såsom metyl eller etyl och en solubiliserande grupp, såsom en sulfonsyragrupp.
Solubiliserande grupper, såsom karboxylsyra, sulfonsyra och salter därav, exempelvis natrium-, kalium- eller litiumsalter- na, är ibland lämpliga som substituenter när de kliniska be- tingelserna kräver hög löslighet. 452 467 s I beskrivningen och patentkraven i nämnda brittiska patent- skrift användes uttrycket "halogenoid“ i betydelsen haloge- nid (klorid, bromid, jodid eller fluorid) eller pseudohaloge- nid, såsom cyanid, cyanat, tiocyanat eller azid.
Lämpliga aminföreningar med grenad kedja som kan användas för grupper A och B anges vara isopropylamin, isobutylamin, isoamylamin och 2-aminohexan.
En speciell förening som faller inom ramen för patentkraven Ii den brittiska patentskriften 1.578.323 är vari A och B i 'den allmänna formeln båda är isopropylamin och X och Y båda är klorid, varvid komplexet sålunda är cis-diklor-trans-di- hydroxi-bis(isopropylamin)platina(IV). Den framställningsme- tod som anges i beskrivningen till nämnda patentskrift om- fattar upphettning av en uppslamning av det motsvarande cis-diamindiklorplatina(II)komplexet med väteperoxidlösning, kokning under en halvtimme tills den är gulfärgad, kylning, filtrering, tvättning av återstoden med vatten och eter och torkning i luft. Den resulterande råa produkten omkristallise- ras ur en vatten/väteperoxidlösningsmedelsblandning och torkas i vakuum. Från elementaranalysvärdena, IR-absorptionsspektret och röntgenkristallografi av en enkel kristall tillskrevs den formeln för det motsvarande l:l-hydratet.
Efterföljande arbete har visat att komplexet som framställts och omkristalliserats såsom beskrivits ovanfaktiskt existe- rar som en addukt med Väteperoxid i ett förhållande av 2 molekyler komplex till l molekyl HZO2 men närvaron av väte- peroxid anses ofördelaktig ur farmakologisk synpunkt. Försök att avlägsna den på fysikalisk väg har emellertid ständigt misslyckats beroende på sönderdelning av komplexet som in- begriper förlust av hydroxiliganderna. Det har därför hittills ansetts att det är omöjligt att framställa och isolera komp- lexet i väsentligen ren form, dvs. utan påvisbara mängder av väteperoxid eller andra solvatiserande molekyler. 452 467 Det har nu framkommit att komplexet trots allt kan framstäl- las i väsentligen ren form.
Enligt föreliggande uppfinning tillhandahâlles sålunda en koordinationsförening av platina i väsentligen ren form och som har strukturen: ox I gl _ nagon (cä3)2 É P , 01 NH2cH(cH3)2 ou Föreningen enligt föreliggande uppfinning är lämplig för kemoteraputisk behandling av cancer eller maligna neoplasmer.
Uppfinningen innefattar även ett förfarande för framställning av en koordinationsförening av platina i väsentligen ren form och som har strukturen OH i Cl \ NH c:~1(c:1'3)2 \_P/ 2 / \ Cl NH2CH(CH3)2 OH varvid förfarandet omfattar omsättning av cis~diklor-di(iso- propylamin)platina(II) med väteperoxid, isolering av produk- ten, upplösning av produkten i N,N-dimetylacetamid, isolering av den resulterande produkten som omfattar en l:l-addukt av nämnda förening med N,N~dimetylacetamid och därefter avlägs- nande av N,N-dimetylacetamiden under vakuum vid en temperatur lägre än so°c, företrädesvis lägre än so°c. 452 467 x Det har nu framkommit att användning av dimetylacetamid i förfarandet enligt föreliggande uppfinning för tillhandahål- lande av mellanprodukten 1:1-addukten är framgångsrik i av- lägsnande av väteperoxid där direkta omkristallisationer med användning av lösningsmedel för allmänna ändamål har misslyck- ats. Sâsom angetts ovan är vatten utan framgång; detta gäller även metanol trotsdetvähdiga numeriska överskottet av lös- ningsmedelsmolekyler över väteperoxidmolekyler under det att man skulle ha förväntat sig att båda dessa lösningsmedel skul- le ha varit lämpliga tack vare sin polaritet och sin bland- barhet med väteperoxid. I Mellanprodukten 1:1-addukten av cis-diklor-trans-dihydroxi- bis(isopropylamin)platina(IV) med dimetylacetamid är i sig själv en ny komposition som är isolerbar, stabil och karak- täriserbar.
Utföringsformer av uppfinningen kommer nu att beskrivas under hänvisning till följande preparativa exempel som avser (a) framställning av rå cis-diklor-trans-dihydroxi-bis(isopropyl- amin)Pt(IV) och (b) framställning av mellanproduktsaddukten med dimetylacetamid med efterföljande isolering av den väsent- ligen rena produkten.
EXEMPEL (A) Framställning av rå produkt Omkristalliserad cis-Pt(i-C3H7NH2)2Cl2 (26,8 g) uppslammades i varmt vatten (50 ml) och vattenhaltig väteperoxid (100 voly- mer; 100 ml) tillsattes under omröring. Uppslamningen koka- des i en halvtimme tills den hade gul färg och kyldes däref- ter och filtrerades. Återstoden tvättades med vatten, därefter med eter och torkades sedan i luft. Utbytet var 10,5 g (35%).
Elementaranalysvärdena var följande: C H N O Cl Beräknatæ 16,55 *H87 5.13 13031538 Funnet % 16,59 5,90 5,U5 l0,30 16:20 f...-..._._ ___.-. 452 467 IR-hydroxylsträckningsabsorption (JO-H) inträffar vid 35l5 cm-1. (b) Framställning av addukten och isolering av väsentligen ren produkt Den råa produkten (ll g) som framställts enligt ovan löstes i N,N-dimetylacetamid (ungefär l liter) och lösningen filtre- rades genom en glassinter (porositet 4) för avlägsnande av allt lösligt material som fanns närvarande. Lösningen kyldes därefter till 5°C i 2 timmar, ympades för förhindrande av övermättnad och lagrades vid -l0°C under flera dygn. De resul- terande kristallerna filtrerades av, tvättades med eter och torkades.
Avlägsnande av N,N-dimetylacetamid för erhållande av väsent- ligen ren produkt genomfördes genom upphettning av kristaller- na till en temperatur av 5000 eller lägre vid ett tryck av 0,1 torr under flera dygn, eller tills frånvaron av N,N-dime- tylacetamid bekräftades genom termisk gravimetrisk analys och/eller gas-vätskekromatografi.
Steget med upplösning av den råa produkten från (a) ovan i N,N-dimetylacetamid kan genomföras vid omgivande temperaturer men det är föredraget att använda en något förhöjd temperatur, dvs. icke högre än ungefär 40°C.
Ytterligare valfria reningssteg innefattar omkristallisation av den råa produkten (steg (a) ovan) ur utspädd väteperoxid- lösning, följt av torkning vid ungefär 50°C i vakuum och ytterligare filtrering av N,N-dimetylacetamidlösningen (steg (b) ovan) genom en silikagelbädd (70-230 mesh) för avlägsnande av alla polyhydroxiplatinadelar.
Analysvärden för karakterisering av väteperoxidaddukten en- ligt den tidigare tekniken, föreningen enligt föreliggande uppfinning och N,N-dimetylacetamidaddukten är såsom beskri- 452 467 ves nedan och som åskâdliggöres i de bifogade ritningarna vari: figur l visar ett IR-spektrum för väteperoxidaddukten enligt den tidigare tekniken; figur 2 visar ett IR-spektrum för den nya dimetylacetamidad- dukten; figur 3 visar ett IR-spektrum av föreningen enligt uppfinning- en; figur 4 visar ett röntgenpulverdiffraktionsmönster för väte- peroxidaddukten enligt den tidigare tekniken; figur 5 visar ett röntgenpulverdiffraktionsmönster för den nya N,N-dimetylacetamidaddukten; figur 6 visar ett röntgenpulverdiffraktionsmönster för före- ningen enligt uppfinningen; figur 7 visar kromatogram av olika föreningar; figur 8 visar resultatet av termisk gravimetrisk analys av olika föreningar; figur 9 visar en stereoskopisk bild av N,N-dimetylacetamid- addukten.
I de följande detaljerade redogörelserna framställdes cis,trans,cis-[PtCl2(OH)¿(iPrNH2)2]-föreningen enligt före- liggande uppfinning -som individuella satser A, B, C som där- efter omsorgsfullt blandades samman för framställning av kompositsatsen X. Analysdata var följande: Fysikalisk form Gult pulver (alla satser) IR-spektrum : Se figurerna l-3 Elementaranalys: Sats C H N O Cl P: (%) (å) (ß) ($) (%) (1) A 17,27 &,8h 6,79 8,20 16,58 h6,H3 B 17,26 2,87 6,76 7,88 16,85 R6,E7 cj' 17,17 11,80 6,76 7,80 16,86 116,15 X 17,13 4,81 6,71 7,75 16,81 ü6,H5 TeOretiSkHLæ 11,82 6,70 7,65 16,95 145,65 452 467 8 HPLC (bulkprov) : % renhet Sats A 97,31 B 100,17 C 97,63 X 98,27 Föroreningsnivåer: Sats - Víkt% Peroxidvärde DMA A 0,05 <0,06 B 0,03 <0,09 c o,os 6,15 X 0,06 0,024 Fukthalt_ : <0,25 viktprocent (alla satser) enligt TGA.
I de bifogade ritningarna visar figurerna 1, 2 och 3 IR-spekt- ra för olika föreningar, varvid det mest noterbara känneteck- net är de olika absorptionsmönstren för OH-sträckningen i omrâdet 3500 cm_1, vilket utvisar att väteperoxidaddukten enligt den tidigare tekniken, den nya N,N-dimetylacetamidadduk- ten och föreningen enligt uppfinningen i väsentligen ren form alla är separat isolerbara och karakteriserbara föreningar.
Figurerna 4, 5 och 6 indikerar samma slutsats varvid beviset i detta fall är röntgenpulverdiffraktionsmönstren. Pâ varje figur anges 2Q vinkeln och även separationen för planen i Å.
Figur 7 visar de mängder av N,N-dimetylacetamid (DMA) som fin- nes närvarande i satserna A, B, C och X bestämt medelst gas- vätskekromatografi.
För ett givet omrâde skulle ett liknande svar i A, B, C eller X jämfört med standarden representera en DMA-koncentration av cirka 1 viktprocent.
I figur 8, som visar resultaten av termisk gravimetrisk ana- 452 467 lys av olika föreningar, betecknar siffrorna följande: Linje 1 representerar en väteperoxidadduktförening enligt den tidigare tekniken; Linje 2 representerar en ny N,N-dimetylacetamidadduktförening; Linje 3 representerar en förening enligt uppfinningen.
Linjerna har godtyckligt placerats på "viktprocent"-axeln för lätthet vid àskâdliggörandet.
Det framgår att linje 1 indikerar en större viktförlust vid ungefär l60°C beroende på förlust av trans-OH-grupper samt HZOZ medan linjerna 2 och 3 visar väsentligen samma viktför- lust vid nämnda temperatur beroende på förlust av trans-0H- -grupperna enbart. I linje 2 representerar den lutande skuld- ran upp till temperaturen ungefär l50°C förlust av N,N-dime- tylacetamid och därefter framgår att de föreningar som repre- senteras av linjerna 2 och 3 är väsentligen identiska.
Den stereoskopiska bild som visas i figur 9 härleddes genom röntgenkristallografisk studie av en enkel kristall av N,N- -dimetylacetamidaddukten. Försök att isolera en enkel kris- tall av den väsentligen rena föreningen enligt uppfinningen av en enkel kristall av N,N-dimetylacetamidaddukten resulte- rade i en agglomerering av mikrokristalliter vars röntgen- pulvermönster visas i figur 6.
Den väsentligen rena cis-diklor-trans-dihydroxi-bis(iso- propylamin)Pt(IV) kan administreras på väsentligen samma sätt som beskrevs i den brittiska patentskriften 1.578.323 med avseende på väteperoxidaddukten enligt den tidigare tekniken. .,...._.,... ___. ._....__......_.__.._........_...__. . .___ . _. _
Claims (4)
1. Koordinationsförening av platina i väsentligen ren form och med strukturen OH Ic1\ r.'fl2c:-1(c:~:3)2 Pc\ Cl teHZCHUJHEJZ OH
2. Förfarande för framställning av en koordinationsförening av platina i väsentligen ren form och med strukturen OH C1 NH2CH(CH3)2 \/ //Pt C1 NH2CH(CH3)2 OH k ä n n e t e c k n a t av att det omfattar omsättning av cis-diklor-di(isopropylamin)platina(II) med väteperoxid, isolering av produkten, upplösning av produkten i N,N-dimetyl- lacetamid, isolering av den resulterande produkten som omfat- tar en l:l-addukt av nämnda förening med N,N-dimetylacetamid och därefter avlägsnande av N,N~dimetylacetamiden under _vakuum vid en temperatur lägre än 800C. : <
3. Förfarande enligt patentkravet 2, k ä n n e t e c k n a Q - _av att N,N-dimetylacetamiden avlägsnas under vakuum vid en :temperatur lägre än 50°C. É š ______________ __1_________ .'_..._..-.J 452 467 u ll
4. Medel för framställning av koordinationsförening av platina i väsentligen ren form och med strukturen NH2Cä(Cš3)2 “ÃÃ/ / \ cl wflzcæflcnåz OH k ä n n e t e c k n a t av att det omfattar en 1:1-addukt av cis-diklor-trans-dihydroxi-bis(isdpropylamin)platina(IV) med dimetylacetamid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8028484 | 1980-09-03 | ||
| GB8115549 | 1981-05-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8105213L SE8105213L (sv) | 1982-03-04 |
| SE452467B true SE452467B (sv) | 1987-11-30 |
Family
ID=26276771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8105213A SE452467B (sv) | 1980-09-03 | 1981-09-02 | Cis-diklor-trans-dihydroxi-bis (isopropylamin)-platina (iv), forfarande for framstellning av denna och en 1:1-addukt av foreningen med dimetylacetamid |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4394319A (sv) |
| AT (1) | AT375626B (sv) |
| AU (1) | AU541255B2 (sv) |
| CA (1) | CA1176646A (sv) |
| CH (1) | CH651840A5 (sv) |
| CS (1) | CS229919B2 (sv) |
| CY (1) | CY1384A (sv) |
| DE (1) | DE3134671C2 (sv) |
| DK (2) | DK150474C (sv) |
| ES (1) | ES505090A0 (sv) |
| FI (1) | FI68627C (sv) |
| FR (1) | FR2489314A1 (sv) |
| GB (1) | GB2085440B (sv) |
| GR (1) | GR75317B (sv) |
| HK (1) | HK97087A (sv) |
| HU (1) | HU185951B (sv) |
| IE (1) | IE51539B1 (sv) |
| IL (1) | IL63658A0 (sv) |
| IT (1) | IT1194090B (sv) |
| KE (1) | KE3729A (sv) |
| LU (1) | LU83599A1 (sv) |
| MY (1) | MY8700553A (sv) |
| NL (1) | NL190326C (sv) |
| PH (1) | PH22094A (sv) |
| SE (1) | SE452467B (sv) |
| SG (1) | SG42787G (sv) |
| WO (1) | WO1982000825A1 (sv) |
| YU (1) | YU42726B (sv) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3305248C2 (de) * | 1983-02-16 | 1987-04-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Reinigung von cis-Platin-(II)-diammin-dichlorid |
| GB8328218D0 (en) * | 1983-10-21 | 1983-11-23 | Johnson Matthey Plc | Oral compositions |
| US4772735A (en) * | 1986-08-25 | 1988-09-20 | University Of Delaware | Coordination complexes of platinum with amides |
| CA1339034C (en) * | 1988-08-22 | 1997-04-01 | Paul A. Tremblay | Platinum complexes of single isomer neoalkyl acids |
| GB9105037D0 (en) * | 1991-03-09 | 1991-04-24 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| CA2385528C (en) | 1999-10-01 | 2013-12-10 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| GB0011903D0 (en) * | 2000-05-18 | 2000-07-05 | Astrazeneca Ab | Combination chemotherapy |
| US6492312B1 (en) | 2001-03-16 | 2002-12-10 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Water soluble sachet with a dishwashing enhancing particle |
| ATE346076T1 (de) * | 2003-10-13 | 2006-12-15 | Salama Zoser B Nat Rer Dr | Verfahren zur herstellung von trans- oder cis- diammoniumdichlorodihydroxoplatin (iv)-salzen und derivaten und ihre verwendung zur herstellung von pharmazeutischen wirkstoffen |
| US8173686B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-08 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168661B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8178564B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-15 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168662B1 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US20110033528A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized picoplatin oral dosage form |
| TW200916094A (en) * | 2007-06-27 | 2009-04-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Stabilized picoplatin dosage form |
| US20100260832A1 (en) * | 2007-06-27 | 2010-10-14 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for ovarian cancer |
| EP2178893A4 (en) * | 2007-07-16 | 2012-09-19 | Poniard Pharmaceuticals Inc | ORAL FORMULATIONS FOR PICOPLATIN |
| US10316050B2 (en) | 2014-08-13 | 2019-06-11 | The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas | PT (IV) complexes containing 4,4′-disubstituted-2,2′-bipyridyl and their use in cancer therapy |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
| SE7903359L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
-
1981
- 1981-08-25 IL IL63658A patent/IL63658A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-25 GR GR65868A patent/GR75317B/el unknown
- 1981-08-26 US US06/296,478 patent/US4394319A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-26 NL NLAANVRAGE8103954,A patent/NL190326C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 AU AU74725/81A patent/AU541255B2/en not_active Ceased
- 1981-09-01 ES ES505090A patent/ES505090A0/es active Granted
- 1981-09-01 FI FI812696A patent/FI68627C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 IE IE2027/81A patent/IE51539B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 DK DK388281A patent/DK150474C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 FR FR8116703A patent/FR2489314A1/fr active Granted
- 1981-09-02 AT AT0379081A patent/AT375626B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 CA CA000385038A patent/CA1176646A/en not_active Expired
- 1981-09-02 SE SE8105213A patent/SE452467B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 DE DE3134671A patent/DE3134671C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-02 LU LU83599A patent/LU83599A1/fr unknown
- 1981-09-02 HU HU812536A patent/HU185951B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-03 GB GB8126659A patent/GB2085440B/en not_active Expired
- 1981-09-03 WO PCT/GB1981/000177 patent/WO1982000825A1/en unknown
- 1981-09-03 YU YU2119/81A patent/YU42726B/xx unknown
- 1981-09-03 IT IT23756/81A patent/IT1194090B/it active
- 1981-09-03 CY CY138481A patent/CY1384A/xx unknown
- 1981-09-03 CS CS816539A patent/CS229919B2/cs unknown
- 1981-09-03 CH CH5676/81A patent/CH651840A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-04 PH PH26144A patent/PH22094A/en unknown
-
1986
- 1986-07-11 DK DK330086A patent/DK154068C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-05-08 SG SG42787A patent/SG42787G/en unknown
- 1987-05-18 KE KE3729A patent/KE3729A/xx unknown
- 1987-12-17 HK HK970/87A patent/HK97087A/xx unknown
- 1987-12-30 MY MY553/87A patent/MY8700553A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE452467B (sv) | Cis-diklor-trans-dihydroxi-bis (isopropylamin)-platina (iv), forfarande for framstellning av denna och en 1:1-addukt av foreningen med dimetylacetamid | |
| KR0147270B1 (ko) | Pt(iv) 착화합물 | |
| US4119653A (en) | Co-ordination compounds of platinum | |
| Krause et al. | Chemistry of bipyridyl-like ligands. 3. Complexes of ruthenium (II) with 2-((4-nitrophenyl) azo) pyridine | |
| US20060041012A1 (en) | Cis-diiodo-(trans-l-1,2-cyclohexanediamine) platinum (II) complex and processes for preparing high purity oxaliplatin | |
| EP2855496B1 (en) | Synthetic and purification methods for phosphaplatin compounds and uses thereof | |
| CZ297703B6 (cs) | Oxaliplatina s nízkým obsahem doprovodných necistot a zpusob její výroby | |
| Huber et al. | The molecular structures of triaminosilanes | |
| CA2712408C (en) | Platinum complex compound and utilization of the same | |
| JPH0742411B2 (ja) | アントラキノン系長波長吸収色素 | |
| CN112262123B (zh) | 一种双二羧酸二氨络铂(ii)衍生物的纯化方法 | |
| Kong et al. | Cis-and trans-platinum complexes of anilines. A study of isormerization reactions | |
| CA2019409C (en) | Organosilicon compounds and method for their preparation | |
| CN114262343B (zh) | 一种2,3-吡嗪二酸双[三(2-甲基-2-苯基)丙基锡]配合物及制备方法与应用 | |
| Caldwell et al. | A New Intramolecular Rearrangement1 | |
| KR890000640B1 (ko) | 백금 배위 화합물의 제조방법 | |
| JPH029882A (ja) | フタロシアニン類の製造法 | |
| DE866706C (de) | Verfahren zur Herstellung von Polymethinfarbstoffen | |
| RU1561488C (ru) | Способ получения цис-дихлорбис-(гидроксиламин) пластины (ii) | |
| KR20020063305A (ko) | Ｎ,Ｎ-이치환된-ｐ-페닐렌디아민의 개선된 합성 방법 | |
| JPH05310682A (ja) | ポリヨードアルキルアリールスルホン類の精製方法 | |
| JPS6251957B2 (sv) | ||
| JPS63203693A (ja) | ジアミン白金錯体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NAL | Patent in force |
Ref document number: 8105213-6 Format of ref document f/p: F |
|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8105213-6 Format of ref document f/p: F |