HU185951B - Method for producing co-ordination compounds of platinum - Google Patents
Method for producing co-ordination compounds of platinum Download PDFInfo
- Publication number
- HU185951B HU185951B HU812536A HU253681A HU185951B HU 185951 B HU185951 B HU 185951B HU 812536 A HU812536 A HU 812536A HU 253681 A HU253681 A HU 253681A HU 185951 B HU185951 B HU 185951B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dimethylacetamide
- platinum
- compound
- adduct
- hydrogen peroxide
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 27
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 25
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 claims 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 125000002577 pseudohalo group Chemical group 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 3
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 hydroxy, carbonyl Chemical group 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical group OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000012866 crystallographic experiment Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 1
- WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N hexan-2-amine Chemical compound CCCCC(C)N WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N platinum;propan-2-amine Chemical compound [Pt].CC(C)N AJWDBMRAQLRSCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
- C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
- C07F15/0086—Platinum compounds
- C07F15/0093—Platinum compounds without a metal-carbon linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás platinát tartalmazó vegyületek és a vegyületeket rák vagy rosszindulatú daganatok kemoterápiás kezelésére alkalmas hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
578 323 sz. saját nagy-britanniai szabadalmi leírásunk (A) általános képletű platina koordinációs vegyületet tartalmazó készítményre vonatkozik.
A 10. ábrán levő (A) képletben X és Y jelentése halogén és jelentésük azonos vagy különböző, elő- 10 nyösen mindkettő klorid, de más halogenid vagy pszeudohalogenid is lehet, így például cianát, tiocianát és azid és A és B jelentése azonos vagy különböző elágazó láncú alifás amin, ahol az amin- ,t csoportok a platinához nitrogénatomjukon kérésztül kordinációs kötéssel kapcsolódnak.
A brit szabadalmi leírásban le van írva továbbá egy (B) általános képletű platina koordinációs vegyület, amely rák vagy rosszindulatú daganatok kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények hatóanyaga. A 10. ábrán levő (B) képletben X és Y jelentése azonos vagy különböző halogén, előnyösen mindkettő klorid, de más halogenid vagy pszeudohalogenid, például cianid, cianát, tiocianát vagy azid vagy hasonló csoport is lehet és A és 25 B azonos vagy különböző elágazó láncú alifás amincsoport vagy C-szubsztituált elágazó láncú alifás aminocsoport, amely nitrogénatomon keresztül kapcsolódik a platinához és az alifás csoportok a 10. ábrán levő (C) általános képlettel 30 jellemezhetők, ahol n jelentése 3-9 és ahol az R csoportok azonosak vagy különbözők és jelentésük előnyösen hidrogénatom, de jelenthetnek alkil-, aril-, alkaril-, aralkilcsoportot, halogénatomot, pszeudohalogént, hidroxil-, karbonil-, formil-, nitro-, amido-, aminocsoportot, szulfonsav-csoportot, szulfonsav-sót, karbonsavat, karbonsav-sót, szubsztituált alkil-, aril-, aralkil- és alkarilcsoportokat is.
A platina előnyösen Pt4+ ion formájában fordu' 4θ elő és így semleges komplexet képez két hidroxil csoporttal és két halogenidligandummal.
Bár rendszerint nem előnyös, hogyha R jelentése más mint hidrogén, alkalmazhatók más csoportok is, például rövid szénláncú alkil-, előnyösen metil- 45 vagy etilcsoport, vagy oldékonyságot elősegítő csoport, például szulfonsav-csoport. Amikor a klinikai körülmények nagyfokú oldékonyságot igényelnek, előnyös olyan csoportok alkalmazása, mint a karbonsav, szulfonsav és ezek sói, például nátrium, §0 kálium vagy lítium sói.
A fent említett nagy-britanniai szabadalmi leírásban a „halogenid” fogalmon kloridot, bromidot, jodidot vagy fluoridot vagy pszeudohalogenidet, például cianidot, cianátot, tiocianátot vagy 55 azidot értünk.
Az A és B csoport jelentében az elágazó láncú amin-vegyületek lehetnek izopropilamin, izobutilamin, izoamilamin és 2-aminohexán.
Az 1 578 323 sz. nagy-britanniai szabadalmi !e- 60 írás igénypontjai alá esik egy vegyület, ahol A és B jelentése izopropilamin és X és Y jelentése klór d, így ez a komplex cisz-diklór-transz-dihidroxi-bisz-(izopropilamin)-platina(IV). A fenti szabadalmi leírás szerint a vegyületeket úgy állítják elő, hegy 65 a megfelelő cisz-diamin-diklór-platina(II) komplex szuszpenzióját hidrogénperoxid-oldattal melegítik, fél óra hosszat forralják, amíg az oldat színe sárga nem lesz, majd lehűtik, leszűrik és a maradékot vízzel és éterrel mossák, levegőn szárítják. A kapott nyersterméket víz és hidrogénperoxid elegyéből átkristályosítják és vákuumban szárítják. Az elemanalízis adatokból, az infravörös abszorpciós színképből és egyetlen kristály röntgen színképelemzéséből kitűnt, hogy a megfelelő 1:1 hidrát formájában kapták a fenti vegyületet.
A további kutatások azt mutatták, hogy a fent leírt módon előállított és átkristályosított komplex valójában a hídrogénperoxidal képzett adduktum formájában létezik 2 molekula komplex: 1 molekula hidrogénperoxid arányban, azonban a hidrogénperoxid jelenlétét farmakológiai szempontból hátrányosnak tartják. Fizikai úton azonban a hidrogénperoxidot nem sikerült eltávolítani a komplex bomlása következtében, melynek során hidroxilligandumok válnak le. Úgy tartották tehát mindeddig, hogy a komplexei; tiszta formában nem lehet előállítani és izolálni, azaz hidrogénperoxid mindig kimutatható volt vagy más, oldékonyságot elősegítő molekula.
Azt találtuk, hogy a komplexet mégis elő lehet tiszta formában állítani.
A találmány szerint tehát (I) képletű platina koordinációs vegyületet állítunk elő tiszta formában. A találmány szerint előállított vegyület a rák vagy rosszindulatú daganatok kemoterápiás kezelésére alkalmas. A gyógyszerkészítmény előállítására a hatóanyagot a szokásos hordozó- és/vagy vivőanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé készítjük ki.
A találmány szerint tehát (I) képletű platina koordinációs vegyületet állítunk elő tiszta formában, oly módon, hogy cisz-diklór-di-(izopropílamin)-platina(II) vegyületet hidrogénperoxiddal reagáltatunk, a terméket izoláljuk és N,N-dimetilacet-amiddal feloldjuk, majd a kapott terméket, amely a vegyület Ν,Ν-dimetilacetamiddal képezett 1:1 arányú adduktuma, izoláljuk, majd az N,N-dimetilacetamidot vákuumban 80 °C-nál, előnyösen 50 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten eltávolítjuk.
Azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárás során használt dimetilacetamid segítségével az 1:1 arányú intermedier révén eltávolítjuk a hidrogénperoxidot, míg az általában használt oldószerekkel végzett közvetlen átkristályosítással ezt nem sikerült elérni. Említettük, hogy a víz alkalmazása nem járt sikerrel, ugyanúgy a metanolé sem, annak ellenére, hogy az oldószer-molekulák feleslegben voltak a hidrogénperoxid-molekulákhoz képest, bár az lett volna várható, hogy valamelyik oldószer alkalmas lesz polaritása és hidrogénperoxiddal való elegyedése következtében.
A cisz-diklór-i:ransz-dihidroxi-bisz-(izopropilamin)-platina(IV) dimetilacetamiddal képezett 1:1 intermedier adduktum új vegyület, amely izolálható, stabil és azonosítható.
A találmány szerinti eljárás foganatosítási módjait az alábbi példával jellemezzük, mely
a) a nyers cisz-diklór-transz-dihidroxi-bisz-(izopropilamin)-platina(IV) előállítására és . 185951
b) a dimetilacetamiddal képezett adduktum közbenső tennék előállítására és ezt követően a tiszta tennék izolálására vonatkozik.
Példa
a) A nyerstermék előállítása
26,8 g átkristályosított cisz-platina-(izopropilamin)2-dikloridot 50 ml forró vízben szuszpendálunk és keverés közben 100 ml vizes hidrogénperoxidot adunk hozzá. A szuszpenziót fél óráig forraljuk, amíg a színe sárga nem lesz, majd lehűtjük és leszűrjük. A maradékot vízzel, majd éterrel mossuk és levegőn szárítjuk. Termelés: 10,5 g (35%). Analízis:
számított:
C% = 16,55; H% = 4,87; N% = 6,43; 0% =
11,03; Cl% = 16,28;
mért:
C% = 16,59; H% = 4,90; N% = 6,48; 0% = 10,80; Cl% = 16,20.
Az IR-hidroxil abszorpciós színkép (vO-H) 3515 cm~ ’-nél jelenik meg.
b) Az adduktum előállítása és a tiszta termék izolálása
A fenti módon előállított 11 g nyersterméket feloldjuk körülbelül 1 liter N,N-dimetilacetamidban és az oldatot 4-es porozitású zsugorított üvegszűrőn szűrjük. így az oldhatatlan anyagot eltávolítjuk. Az oldatot ezután két óráig hűtjük 5 °C-ra, majd beoltjuk, hogy a túltelítettséget megelőzzük és -10 °C-on tároljuk több napon keresztül. A kapott kristályokat leszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk.
Az Ν,Ν-dimetilacetamid eltávolítását úgy végezzük, hogy a kristályokat 50 ’C-ra vagy ennél alacsonyabb hőmérsékletre melegítjük több napig 0,1 torr nyomáson, amíg az Ν,Ν-dimetilacetamid eltávolítását termikus gravimetriás analízissel és/vagy gáz-folyadékkromatográfiával nem igazoltuk.
Az a) lépésből kapott nyerstermék feloldását Ν,Ν-dimetilacetamidban szobahőmérsékleten is végezhetjük, de előnyös, ha kissé magasabb hőmérsékleten, de 40 ’C-nál nem magasabb hőmérsékleten dolgozunk.
További tisztítási lépéseket is végezhetünk, például az a) lépésben kapott nyersterméket híg hidrogénperoxid-oldatból átkristályosíthatjuk, majd körülbelül 50 ’C-on vákuumban száríthatjuk és az Ν,Ν-dimetilacetamidos oldatot továbbá (fenti b) lépés), szilikagélágyon keresztül 0,063-0,2 mmh) leszűrhetjük és így az esetleges polihidroxi-platina vegyületeket eltávolíthatjuk.
Az irodalomban leírt hidrogénperoxid adduktum, a találmány szerint előállított vegyület és az Ν,Ν-dimetilacetamid adduktum analitikai adatait az alábbiakban írjuk le és az ábrákon mutatjuk be:
1. ábra az irodalom szerinti hidrogénperoxid adduktum IR-spektruma;
2. ábra az új dimetilacetamid adduktum IRspektruma;
3. ábra a találmány szerint előállított vegyület IR-spektruma;
4. ábra az irodalom szerinti hidrogénperoxid adduktum por röntgen-diffrakciós képe;
5. ábra az új Ν,Ν-dimetilacetamid adduktum por röntgen-diffrakciós képe;
6. ábra a találmány szerint előállított vegyület por röntgen-diffrakciós képe;
7. ábra különbözős vegyületek kromatogramjai;
8. ábra a hő gravimetriás analízisek eredményei különböző vegyületekre;
9. ábra az Ν,Ν-dimetilacetamid adduktum térbeli képe.
A találmány szerint előállított cisz,transz,cisz-[PtCl2(OH)2 (iPrNH2)2] vegyületet A, B és C sarzsként állítottuk elő, majd a sarzsok termékeit alaposan összekevertük és így kaptak az összetett X sarzsot. Az analitikai adatokat az alábbiakban közöljük
Külső forma: sárga por (valamennyi sarzs) Elemanahzis:
| Sarzs | C | H | N | O | Cl | Pt |
| (%) | (%) | (%) | (%) | (%) | (%) | |
| A | 17,27 | 4,84 | 6,79 | 8,20 | 16,58 | 46,43 |
| B | 17,26 | 4,87 | 6,76 | 7,88 | 16,85 | 46,47 |
| C | 17,17 | 4,80 | 6,76 | 7,80 | 16,86 | 46,45 |
| X | 17,13 | 4,81 | 6,71 | 7,75 | 16,81 | 46,45 |
| elméleti | 17,23 | 4,82 | 6,70 | 7,65 | 16,95 | 46,65 |
Nagynyomású-folyadékkromatográfia (HPLC): tisztaság %
| Sarzs | |
| A | 97,31 |
| B | 100,17 |
| C | 97,63 |
| X | 98,27 |
Szennyezettség! szint:
| Sarzs | súly% peroxid érték | DMA |
| A | 0,05 | <0,06 |
| B | 0,03 | <0,09 |
| C | 0,05 | 0,15 |
| X | 0,06 | 0,024 |
Nedvesség-tartalom: <0,25 súly% valamennyi sarzsnál (TGA).
Az 1., 2. és 3. ábra a különböző vegyületek infravörös színképelemzését mutatja, a legfigyelemreméltóbb a 3500 cm-1 területén látható különböző abszorpciós képek az OH esetében, ez azt mutatja, hogy az irodalom szerinti hidrogénperoxid adduktum, az új Ν,Ν-dimetilacetamid adduktum és a találmány szerint előállított vegyület tiszta formában mind külön izolálhatok és azonosítható vegyületek. A 4., 5. és 6. ábra alapján is ugyanerre a következtetésre juthatunk. A bizonyíték ebben az esetben a röntgen diffrakciós elemzés eredménye.
szög és a síkok elválasztása Á-ban van megadva minden ábrán.
A 7. ábra az A, B, C és X sarzsokban lévő Ν,Ν-dimetilacetamid mennyiségét mutatja gázfolyadék-kromatográfiás analíziseredmények alapján. .
Egy adott tartományban az A, B, C vagy X sarzsokban kapott hasonló reakció 1 súly% N,N-dimetilacetamid koncentrációt (DMA koncentrációt) jelentenek egy standarddal összevetve.
A 8. ábrában a hő gravimetriás analíziseredmé- „ nyékét láthatjuk különböző vegyületeknél; í az 1 görbe az irodalom szerinti hidrogénperoxid adduktum vegyületet szemlélteti, a 2 görbe az új Ν,Ν-dimetilacetamid adduktumot szemlélteti, a 3 görbe a találmány szerinti vegyületre vonatkozik. 3
A nyomokat a súly% tengelyen tüntettük fel.
Látható, hogy az 1 görbe 160 ’C-on nagyobb súlyveszteséget jelez a transz-hidroxil-csoportok, valamint a hidrogénperoxid vesztesége következtében, míg a 2 és 3 görbe lényegében azonos súlyvesz 3 teséget mutat ezen a hőmérsékleten, a kizárólag transz-hidroxil-csoportok vesztesége következtében. A 2 görbén a csapott váll a 150 ’C-ig emelkedő görbe, az Ν,Ν-dimetilacetamid veszteséget jelenti, ezután a 2 és 3 görbe által képviselt vegyületek 4 lényegében azonosnak tűnnek.
A 9. ábra szerinti térbeli képet Ν,Ν-dimetilacetamid adduktum egy kristályának röntgen-kristallográfiás tanulmányozásával kaptuk. A találmány szerinti tiszta vegyület egy kristályát akartuk izolálni az Ν,Ν-dimetilacetamid adduktum kristályától, 5 ennek során azonban mikrokristályok agglomerációját kaptuk, ennek a pornak a röntgenképét a 6. ábra mutatja.
A tiszta cisz-diklór-transz-dihidroxi-bis-(izopropilamin)-platina(IV) vegyületet ugyanúgy adagolhatjuk, mint az 1 578 323 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban leírt hidrogénperoxid adduktumot.
Claims (4)
1. Eljárás (I) képletű platina korrdinációs vegyület tiszta formában történő előállítására cisz-diklórdi-(izopropilamin)-platina(ll) vegyület hidrogénperoxiddal történő reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a terméket izoláljuk és N,N-dimetilacetamidban feloldjuk, a kapott Ν,Ν-dimetilacetamiddal képezett 1:1 arányú adduktumot izoláljuk, majd vákuumban az N,N-dimetilacetamidot 80 °C alatti hőmérsékleten eltávolítjuk.
(Elsőbbsége: 1981. május 20.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az N,N-dirnetilacetamidot 50 °C-on eltávolítjuk.
(Elsőbbsége: 1980. szeptember 3.)
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy az N,N-dimetilacetamidot vákuumban 50 ’C alatti hőmérsékleten távolítjuk el.
(Elsőbbsége: 1981. május 20.)
4. Eljárás rák-ellenes gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az 1. igénypont szerint előállított (I) képletű vegyületet hordozóanyagokkal és/vagy vivőanyagokkal vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük és gyógyszerkészítménnyé készítjük ki.
(Elsőbbsége: 1980. szeptember 3.)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8028484 | 1980-09-03 | ||
| GB8115549 | 1981-05-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU185951B true HU185951B (en) | 1985-04-28 |
Family
ID=26276771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU812536A HU185951B (en) | 1980-09-03 | 1981-09-02 | Method for producing co-ordination compounds of platinum |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4394319A (hu) |
| AT (1) | AT375626B (hu) |
| AU (1) | AU541255B2 (hu) |
| CA (1) | CA1176646A (hu) |
| CH (1) | CH651840A5 (hu) |
| CS (1) | CS229919B2 (hu) |
| CY (1) | CY1384A (hu) |
| DE (1) | DE3134671C2 (hu) |
| DK (2) | DK150474C (hu) |
| ES (1) | ES505090A0 (hu) |
| FI (1) | FI68627C (hu) |
| FR (1) | FR2489314A1 (hu) |
| GB (1) | GB2085440B (hu) |
| GR (1) | GR75317B (hu) |
| HK (1) | HK97087A (hu) |
| HU (1) | HU185951B (hu) |
| IE (1) | IE51539B1 (hu) |
| IL (1) | IL63658A0 (hu) |
| IT (1) | IT1194090B (hu) |
| KE (1) | KE3729A (hu) |
| LU (1) | LU83599A1 (hu) |
| MY (1) | MY8700553A (hu) |
| NL (1) | NL190326C (hu) |
| PH (1) | PH22094A (hu) |
| SE (1) | SE452467B (hu) |
| SG (1) | SG42787G (hu) |
| WO (1) | WO1982000825A1 (hu) |
| YU (1) | YU42726B (hu) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3305248C2 (de) * | 1983-02-16 | 1987-04-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Reinigung von cis-Platin-(II)-diammin-dichlorid |
| GB8328218D0 (en) * | 1983-10-21 | 1983-11-23 | Johnson Matthey Plc | Oral compositions |
| US4772735A (en) * | 1986-08-25 | 1988-09-20 | University Of Delaware | Coordination complexes of platinum with amides |
| CA1339034C (en) * | 1988-08-22 | 1997-04-01 | Paul A. Tremblay | Platinum complexes of single isomer neoalkyl acids |
| GB9105037D0 (en) * | 1991-03-09 | 1991-04-24 | Johnson Matthey Plc | Improvements in chemical compounds |
| CA2385528C (en) | 1999-10-01 | 2013-12-10 | Immunogen, Inc. | Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
| GB0011903D0 (en) * | 2000-05-18 | 2000-07-05 | Astrazeneca Ab | Combination chemotherapy |
| US6492312B1 (en) | 2001-03-16 | 2002-12-10 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Water soluble sachet with a dishwashing enhancing particle |
| ATE346076T1 (de) * | 2003-10-13 | 2006-12-15 | Salama Zoser B Nat Rer Dr | Verfahren zur herstellung von trans- oder cis- diammoniumdichlorodihydroxoplatin (iv)-salzen und derivaten und ihre verwendung zur herstellung von pharmazeutischen wirkstoffen |
| US8173686B2 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-08 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168661B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8178564B2 (en) * | 2006-11-06 | 2012-05-15 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US8168662B1 (en) | 2006-11-06 | 2012-05-01 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Use of picoplatin to treat colorectal cancer |
| US20110033528A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized picoplatin oral dosage form |
| TW200916094A (en) * | 2007-06-27 | 2009-04-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Stabilized picoplatin dosage form |
| US20100260832A1 (en) * | 2007-06-27 | 2010-10-14 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for ovarian cancer |
| EP2178893A4 (en) * | 2007-07-16 | 2012-09-19 | Poniard Pharmaceuticals Inc | ORAL FORMULATIONS FOR PICOPLATIN |
| US10316050B2 (en) | 2014-08-13 | 2019-06-11 | The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas | PT (IV) complexes containing 4,4′-disubstituted-2,2′-bipyridyl and their use in cancer therapy |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1578323A (en) * | 1976-02-26 | 1980-11-05 | Rustenburg Platinum Mines Ltd | Compositions containing platinum |
| SE7903359L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Johnson Matthey Co Ltd | Kompositioner innehallande platina |
-
1981
- 1981-08-25 IL IL63658A patent/IL63658A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-25 GR GR65868A patent/GR75317B/el unknown
- 1981-08-26 US US06/296,478 patent/US4394319A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-08-26 NL NLAANVRAGE8103954,A patent/NL190326C/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-08-28 AU AU74725/81A patent/AU541255B2/en not_active Ceased
- 1981-09-01 ES ES505090A patent/ES505090A0/es active Granted
- 1981-09-01 FI FI812696A patent/FI68627C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 IE IE2027/81A patent/IE51539B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 DK DK388281A patent/DK150474C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 FR FR8116703A patent/FR2489314A1/fr active Granted
- 1981-09-02 AT AT0379081A patent/AT375626B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 CA CA000385038A patent/CA1176646A/en not_active Expired
- 1981-09-02 SE SE8105213A patent/SE452467B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-09-02 DE DE3134671A patent/DE3134671C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-02 LU LU83599A patent/LU83599A1/fr unknown
- 1981-09-02 HU HU812536A patent/HU185951B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-09-03 GB GB8126659A patent/GB2085440B/en not_active Expired
- 1981-09-03 WO PCT/GB1981/000177 patent/WO1982000825A1/en unknown
- 1981-09-03 YU YU2119/81A patent/YU42726B/xx unknown
- 1981-09-03 IT IT23756/81A patent/IT1194090B/it active
- 1981-09-03 CY CY138481A patent/CY1384A/xx unknown
- 1981-09-03 CS CS816539A patent/CS229919B2/cs unknown
- 1981-09-03 CH CH5676/81A patent/CH651840A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-04 PH PH26144A patent/PH22094A/en unknown
-
1986
- 1986-07-11 DK DK330086A patent/DK154068C/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-05-08 SG SG42787A patent/SG42787G/en unknown
- 1987-05-18 KE KE3729A patent/KE3729A/xx unknown
- 1987-12-17 HK HK970/87A patent/HK97087A/xx unknown
- 1987-12-30 MY MY553/87A patent/MY8700553A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU185951B (en) | Method for producing co-ordination compounds of platinum | |
| JP3997232B2 (ja) | １，２−ジアミノシクロヘキサン−白金（ｉｉ）−錯体の製造方法 | |
| IL89119A (en) | Platinum complexes (VI) for the treatment of tumors and pharmaceutical preparations containing them | |
| US7208616B2 (en) | Cis-diiodo-(trans-L-1,2-cyclohexanediamine) platinum (II) complex and processes for preparing high purity oxaliplatin | |
| JP2010254710A (ja) | 白金（ｉｉ）錯体の製造 | |
| ES2320554T3 (es) | Oxaliplatino con un bajo contenido de impurezas acompañantes y un metodo para su preparacion. | |
| US7888390B2 (en) | Preparation of platinum(II) complexes | |
| JPH09511991A (ja) | ロバプラチナ三水和物 | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| KR101566568B1 (ko) | 백금 착체 화합물 및 그 이용 | |
| JPH0959292A (ja) | ４−アミノピリミジンヌクレオシドの製造法 | |
| KR890000640B1 (ko) | 백금 배위 화합물의 제조방법 | |
| KR950001702B1 (ko) | 유기주석 말로네이트 유도체 및 그 제조방법 | |
| JPS6230998B2 (hu) | ||
| JPH04145092A (ja) | 白金錯体の製造方法 | |
| JPS61186386A (ja) | フタロシアニン化合物とその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |