CS228933B2 - Method of preparing substituted arylethers of aminoalkanols - Google Patents

Method of preparing substituted arylethers of aminoalkanols Download PDF

Info

Publication number
CS228933B2
CS228933B2 CS824089A CS408982A CS228933B2 CS 228933 B2 CS228933 B2 CS 228933B2 CS 824089 A CS824089 A CS 824089A CS 408982 A CS408982 A CS 408982A CS 228933 B2 CS228933 B2 CS 228933B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
carbon atoms
solvent
defined above
optically active
Prior art date
Application number
CS824089A
Other languages
English (en)
Inventor
Henri Demarne
Jean Wagnon
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Publication of CS228933B2 publication Critical patent/CS228933B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby substituovaných aryletherů aminoalkanolů obecného vzorce I
/?
(!)
kde
R, a R2 společně znamenají atom kyslíku =0 nebo Rt znamená atom vodíku a R2 znamená hydroxylovou skupinu,
R3 znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v přímém nebo rozvětveném řetězci,
R4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v přímém nebo rozvětveném řetězci nebo alkinylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku,
R5 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo acylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, a n znamená 3 nebo 4, v podobě racemátů a optických isomerů, jakož i jejich adičních solí s kyselinami.
Způsob podle vynálezu probíhá ve dvou stupních, z nichž v prvním se připraví sloučenina obecného vzorce I, kde R1 a R2 společně znamenají kyslík =0, a v případném druhém stupni se vzniklá sloučenina, připravená v prvním stupni, přemění ve sloučeninu obecného vzorce I, kde R1 znamená vodík a R2 znamená hydroxylovou skupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 a R2 společně znamenají atom kyslíku, se získají ve dvou stupních z ketonů majících v orthopoloze vázanou hydroxylovou skupinu (sloučeniny vzorce 1) podle reakčního schématu
O-CH=CH- CH. i . /f.
(CHJr
OCH.CHCH.N
OH ''r*
I [kde R1 a R2 společně znamenají kyslík).
Tyto ketony obecného vzorce 1, u nichž n — 3, jsou známy a popsány v chemické literatuře, například v časopisech The Journal of Organic Chemistry, 28, str. 325 [1963) a The Journal of Chemical Society, 1964, str. 2816.
V případě, že n = 4, je možno keton vzorce· 1 připravit z o-bromanisolu a cyklopentanonu podle reakčního schématu
Příprava směsi ketonů vzorce 3 je popsána v časopisu Tetrahedron, 21, Str. 95 (1972) avšak oddělení složek směsi od sebe je obtížné.
Bylo zjištěno, že působením demethylačního činidla, jako je například bromid boritý, na uvedenou směs je z obou -těchto ketonů demethylována pouze sloučenina vzorce 3b, zatímco sloučenina vzorce 3a se rozloží. Je proto snadné rozdělit směs obou složek a získat sloučeninu obočného vzorce 1, kde n = 4 ve výtěžku přibližně 50 %.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby substituovaných aryletherů aminoalkanolů obecného vzorce I kde
Ri, R2, R3, R4, R5 -a n mají výše uvedený význam, jakož i jejich adičních solí s kyselinami a jejich opticky aktivních isomerů, který se provádí tak, že se keton -obecněho vzorce II
R5 (ll)
(1) kde
R5 a n mají výše uvedený význam, nechá reagovat s epichlorhydrinem v přítomnosti alkalického činidla v prostředí rozpouštědla, jako je voda, ethanol, polyalkohol ne228933
S bo ether polyolu, a na vzniklý produkt se působí aminem obecného vzorce III
R3
HN (III) \ R4 kde
R3 a R4 mají výše uvedený význam, načež se vzniklý produkt popřípadě redukuje naťriumborhydridem za vzniku sloučenin obecného vzorce I, kde R:f znamená atom vodíku a R2 znamená hydroxylovou skupinu a R3, R4, R5 a n mají výše uvedený význam, popřípadě se vzniklé produkty přemění působením ekvivalentního množství kyseliny na zásadu v sůl v prostředí rozpouštědla, jako je ethylalkohol, methylalkohol nebo ethylacetát, při teplotě rovnající se s výhodou teplotě varu použitého rozpouštědla a popřípadě se vzniklé racemické produkty přemění působením opticky aktivních kyselin v opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I.
Oddělení optických isomerů, obsaižených v produktech obeioného vzorce I, je možno dosáhnout, je-li to nutné, známým· postupem, při němž se na racemický produkt působí, jak výše uvedeno, opticky aktivní kyselinou, jako je například kyselina D- nebo L-vinná, kyselina D- nebo L-dibenzoylvinná a kyselina D- nebo L-di-p-toluoylvinná.
Vynález je blíže objasněn dálo uvedenými příklady.
Příklad 1
1- (8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-l-naftyloxy) -2-hydroxy-3-terc.butylaminopropan
a) 1- (8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-l-naftyloxy) -2,3-epoxypropan
К roztoku 3,2 g 8-hydroxy-tetral-l-onu a 20 ml epichlorhydrinu ve 20 ml 2-methoxyethanolu, zahřátému na teplotu 80 °C, se přidá 1,8 g hydroxidu sodného a směs se zahřívá 1 hodinu pod zpětným chladičem. Pak se přidá voda a směs se extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se oddělí, vysuší a rozpouštědlo se odpaří.
Zbytek se chromatografuje na koloně kysličníku křemičitého a eluováním methylenchloridem se získají 3 g l-(8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-l-naftyloxy) -2,3-epoxypropanu, který se bez dalšího zpracování použije v následujícím slupni.
b) 1- (8-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-l-naftyloxy) -2-hydroxy-3-terc.butylaminopropan (CM 7285)
Směs 3 g epoxidu, získaného v odstavci
a), se 2,5 g terc.butylaminu v 50 ml bezvodého ethanolu se zahřívá 3 hodiny pod zpětným chladičem. Pak se rozpouštědlo odpaří a zbytek se vyjme* zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Voodná fáze se extrahuje etherem a extrakt se alkalizuje až na pH 9. Po nové extrakci etherem se roztok vysuší a rozpouštědlo odpaří.
Tuhý zbytek se překrystaluje z isopropyletheru, čímž se získá 1,6 g krémově zbarvených krystalů v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání v rozmezí 76 až 80 °C.
Příklad 2
4- (3-terc.bultylamino-2-hydroxypropoxy )-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyklohepi:en-5-on (sloučenina obecného vzorce I, kde R1 a R2 společně znamenají kyslík, R3 znamená vodík, R4 znamená terc.butylskupinu, 11 = 4, R5 znamená vodík) (CM 7630)
a) 4-hydroxy-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyklohepten-5-on (sloučenina obecného vzorce 1, kdo n = 4]
Postupem podle P. Calberta a kol., popsaným v časopisu Tetrahedron 21, str. 95 (1972), se z o-bromanisolu a cyklópentanonu připraví směs ketonů vzorců 3a a 3b o teplotě varu v rozmezí 124 až 130 °C za tlaku 160 Pa.
К roztoku 4,2 g výše uvedené směsi ketonů vzorců За a 3b v 50 ml methylenchloridu ochlazenému .na 0 °C se během 10 minut přidá roztok 11 g bromidu boritého v methylenchloridu a vzniklá směs se ponechá stát 40 hodin při teplotě místnosti. Pak se roztok vlije do vody a zneutralizuje přidáním hydrogenuhličitanu sodného. Vodná fáze se extrahuje methylenchloridem a vnese na kolonu kysličníku křemičitého. Elucí směsí etheru s petroletherem (8:2 obj./ /obj.) se získá 2,15 g vyráběného fenolu v podobě oleje, charakterizovaného svým IC spektrem a NMR spektrem.
b) 4- (2,3-epoxypropoxy)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocyklohepten-5-on (sloučenina obecného vzorce 2, kde n ~ 4)
Pod zpětným chladičem se po dobu 4 hodin zahřívá směs 2 g fenolu, získaného v odstavci a), 25 ml apichlorhydrinu a 1,2 g hydroxidu sodného ve 25 ml 2-methoxyethanolu. Po přidání vody se směs extrahuje etherem.
Získaný roztok se promyje vodou, vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří do sucha.
Zbytek se použije bez dalšího zpracování v následujícím stupni.
c) 4- (3-terc.butylamino-2-hydroxypropoxy )-6,7,8,9-tetrahydro-5H-be,nzocyklohepten-5-on
2.5 g zbytku připraveného v odstavci b) se rozpustí ve 35 ml bezvodého ethanolu. Pak se přidá 1,5 g terc.butylaminu a směs se zahřívá 4 hodiny pod zpětným chladičem. Rozpouštědlo se poté odpaří do sucha a zbytek se vyjme zředěnou kyselinou chlorovodíkovou. Vodná fáze se extrahuje etherem a zalkalizuje uhličitanem sodným. Vyloučí se tuhá látka, která se překrystaluje z isopropyletheru.
Získá se 1,7 g bezbarvých krystalů v záhlaví uvedené sloučeniny o teplotě tání v rozmezí 74,5 až 76 °C.
Příklad 3
Hydrofumarát 1- (8-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydro-l-naftyloxy )-2-hydroxy-3-terc.butylaminopropanu (sloučenina obecného vzorce I, kde R1 znamená vodík, R2 znamená hydroxyskupinu, R3 znamená vodík, R4 znamená terc.butylovou skupinu, n = 3 a R5 znamená vodík) (CM 7633]
1.5 g sloučeniny z příkladu 1 se rozpustí ve 20 ml methanolu, vzniklý roztok se ochladí na teplotu 0 °C, načež se přidá roztok 1,5 g natriumborhydridu ve 20 ml vody a vzniklá směs se míchá 2 hodiny při teplotě 0 °C.
Nadbytek natriumborhydridu se rozloží přídavkem malého množství ethylacetátu, načež se směs zředí vodou a methanol se odpaří. Vodná fáze se extrahuje etherem a otherický roztok se extrahuje zředěným roztokem kyseliny chlorovodíkové. Chlorovodíkový roztok se zalkalizuje uhličitanem sodným. Po zalkalizování se reakční směs extrahuje etherem, extrakt se vysuší síranem sodným a rozpouštědlo se odpaří do sucha.
Jako zbytek se získá olejovitá kapalina, která se přemění v adiční sůl s kyselinou fumarovou přidáním stechiometrického množství kyseliny fumarové rozpuštěné v co nejmenším množství ethanolu.
Vyloučené krystaly se odfiltrují a překrystalují ze směsi bezvodého ethanolu s isopropyletherem. Tím se získá 1,7 g v záhlaví uvedené sloučeniny v podobě krystalů o teplotě tání v rozmezí 161 až 164 °C.
Příklad у 4 až 13
Postupem, popsaným v příkladech 1 nebo 2, avšak za použití různých aminů obecného vzorce
R3 \
NH /
R4 a/nebo různých výchozích sloučenin vzorce 1, se získají sloučeniny, jejichž charakteristiky jsou uvedeny v následující tabulce I.
Příklady 14 až 17
Postupem popsaným v příkladu 3, avšak za použití různých výchozích ketonických sloučenin, se získají sloučeniny, uvedené v tabulce II.
-S
О К ω co <r (X \ / z
ID CD
СЛ >0) s сл
CO TJ Ctí сл 'co
N cd
Д4 ρ Z «3 H uo
§
CJ >CJ ca
Z \i—I >í-t
oo bs ID oo
00 OO bs oo bs
r—I LD rH CM rH od CM
1 1 I 1 I 1 Hfí
od CM LD ’φ co rH
oo ID bs CO b> CD
t—I rH CM rH
Ρ о Ρ cd XJ Ч“·
CD сл >Φ сл
I
XJ H ω
O
CO
ID
CO
CD ID l?x
LD s ω
CD XS •j-j φ >4 Рч О
СЛ O СЛ rj
1 CD O >Φ s P Φ
ω •—> cd ω O
'—' g '—· <—, '—' a
•M CD 4-J a 4~* ad
'cd 4-> 'čd cd 'cd Λ
řh 'cd S-i X S-| +-*
cd +-ť cd CD cd CD
ω
G.) ctí
tu *-< T-í Рч О >> О
cd o ч л ?-<
СЛ ω tj TJ
'cd >4
N СЛ Λ СЛ XJ
со TJ cd сл 'cd
Ν
4-J Od t-l cd ε P o Рч T3 >> z —I β o
Φ o cd
CM co z o
CM CM ěo eo ем Z o Z Z
CO Z LO Ю co z co z o III o 1 o lil
o z z o Z o 1 o I
z co CN o CO co ίΊ O co z O z C<l z Č0 Z oo Z co z ω z
o Z 1 z z 1 z o O o o Q - —-z — o o — ω· — o
I o — o— o o — Ό— o I I | 1 Ι Ι
Z Ι 1 z Z Z Z Z z
Z I z — I z z — 1 z z I Z I z I z 1 z I z I
CO CO «φ co CO л co co
o
II o
II
o
CO z Z
Z o o
o
II o o o o
II II II II o
II cd Z Ч-*
Φ
СЛ >Φ e
СЛ φ 4-J 4d φ CD cd >> XJ 4-> Φ
СЛ p
4- * 'cd
5- h cd ε P ч-ч
O
TJ . . >T O Z P
II II
t—I om om O CD CD co o ID
CO CO CD O O O rH co CD CD
CO CD CD bs bs bs bs bs CD CD
bs bs O Cs bs bs l> bs bs tx
LO
OD bs
OT rH rH
příkladě. CM R1, R2 R5 n —N Sůl nebo zásada (rozpouště- teplota (°C) \ dlo pro překrystalování)
co Ю
2
co co co Q
co co co III
к Д X Q
ω СЭ ω co 1 co Z
ω I o I o I o — ΟΙ — ω
i Д X 1 X
Z 1 Z 1 Z 1 Z 1
co co
CO ’φ I>S o
o СТ) o o
CD CD 00
1>S
rH
Produkty získané způsobem podle vynálezu byly podrobeny zkouškám pro zjištění jejich farmakologické účinnosti a zejména jejich účinnosti na kardiovaskulární soustavu.
Produkty získané způsobem podle vynálezu byly podrobeny níže uvedeným farma4 kodynamickým zkouškám.
Farmakologický účinek u psa ť
Pes se anestetizuje intravenosním podáním pentobarbitalu sodného v dávce 30 mg/ /kg. Kanyla, vsunutá do podkožní žíly zadní končetiny, umožňuje íntravenosní aplikaci testovaných sloučenin. Zvířeti se zasune dýchací 'trubice a pak se ponechá při spontánním dýchání.
Studuje se frekvence srdečního tepu a systemický arteriální tlak a změny těchto parametrů pro íntravenosní injekci testované sloučeniny, přičemž se každá testovaná sloučenina aplikuje ve zvyšujících se
Antagonismus vůči účinku isoprenalinu
Při tomto pokusu se zjišťuje vliv testovaných sloučenin vůči kardiovaskulárním β stimulujícím účinkům isoprenalinu na adrenergické Д-receptory. Výsledky jsou sestaveny v níže uvedené tabulce a vyjádřeny v DI5o: jde o dávku v mg/kg, která způsobí 50% inhibici tachykardie (fj a hypertenze (ft), vyvolaných intravenosně aplikovaným isoprenalinem.
Antagonismus vůči účinkům noradrenalinu
Při tomto pokusu se zjišťuje antagonismus testovaných sloučenin vůči vaskulárním účinkům, vyvolaným intravenosní aplikací noradrenalinu, na adrenergické a-receptory. Výsledky sestavené v níže uvedené tabulce jsou vyjádřeny jako DI50, tj. dávka (mg/kg), kte*rá způsobí 50% inhibici tlakové odezvy, vyvolané mtravenosní aplikací noradrenalinu.
dávkách.
kódové označení slouč. DI50 isoprenalinu DI50 noradrenalinu (mg/kg) β1 β2 (tlaková odezva)
7285 0,03 až 0,1 0,03 0,3 až 3
7630 0,01 až 0,03 0,01 až 0,03 0,03 až 0,1
7632 0,01 až 0,1 0,01 až 0,1 0,03 až >0,1
7694 0,03 až 0,1 0,01 až 0,03 0,1 až 0,3
7706 0,1 0,01 0,03 až 0,3
7760 0,1 0,03 0,1 až 0,3
Z těchto výsledků vyplývá, že sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu jsou obzvlášť účinné jako antagonisté ^-stimulujících účinků isoprenalinu na adrenergické Д-receptory a jako antagonisté a-stimulujících účinků noradrenalinu na adrenergické a-receptory.
Některé z těchto sloučenin vyvolávají bradykardii a/nebo způsobují snížení systemického arteriálního tlaku u anestetizovaných zvířat.
Významná je nízká toxicita těchto sloučenin. Je proto jich možno použít při těchto terapeutických indikacích:
* — léčení pathologických stavů souvisejících s hyperprodukcí katecholaminů, tachykardie, bušení, extrasystoly, hyperr tenze, — léčení podstaty angínového onemocnění, následků infarktu, poruch aurikulárního a ventrikulárního rytmu, — léčení podstaty hypertensivního onemocnění, — léčení různých neurologických poruch, jako jsou úzkostné izolované stavy nebo s organickou lokalizací, léčení z otrav atd.
Sloučenin vyrobených způsobem podle vynálezu je možno používat v různých for mách pro orální aplikaci, . jako jsou tablety s obsahem účinné složky v rozmezí 1 až 10 mg, pro rektální aplikaci, jako jsou čípky s obsahem účinné složky v rozmezí 1 až 10 mg, a pro injekce·, jako jsou injekční prostředky obsahující účinnou složku v množství 0,5 až 5 mg.
Obvyklé dávkování je 1 až 2 tablety s obsahem účinné látky 5 mg denně, avšak výjimečně pod lékařským dohledem může toto dávkování být značně vyšší než jak uvedeno.
Dále je uvedeno několik případů galenických prostředků:
Tablety
CM 7630 5mg mikrokrystalická celulóza 160mg laktóza 187mg stearát hořečnatý 8mg
360 mg
Cípky
CM 7630 směs esterů přírodních mastných kyselin (subpocire C) přeosterifikovaný hydrogenovaný palmový olej (Labrafil 2130 C)

Claims (1)

1. Způsob výroby -substituovaných aryletherů aminoalkanolů obecného vzorce I
A
OH R* (1 kde
Rt a R2 společně znamenají atom kyslíku —O - nebo Rj znamená atom vodíku a R2 znamená hydroxylovou skupinu,
R3 znamená -atom vodíku nebo- alkylovou skupinu s 1 až - 6 atomy uhlíku v přímém - nebo rozvětveném řetězci,
R4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v přímém nebo rozvětveném řetězci nebo alkinylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku,
R5 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu -s 1 až 4 atomy uhlíku nebo acylaminoskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, a n znamená 3 nebo 4, jakož i jejich adičních solí s kyselinami, -a jejich opticky aktivních isomerů, vyznačující se tím, že so keton obecného vzorce II kde
R5 a n mají výše uvedený význam, nechá reagovat s epichlorhydrinem v - přítomnosti alkalického činidla v prostředí rozpouštědla, jako je voda, ethanol, polyalkohol nebo ether polyolu, a na vzniklý produkt se působí aminem obecného- vzorce III
R3 /
HN (III), \ Rd kde
R3 a R4 mají výše uvedený význam, načež se vzniklý produkt popřípadě redukuje natriumborhydridem za vzniku sloučenin obecného vzorco I, kde Rj_ znamená atom vodíku a R2 znamená hydroxylovou skupinu a R3, R4, R5 a n mají výše uvedený význam, vzniklé produkty se popřípadě přemění působením ekvivalentního množství kyseliny na zásadu v sůl v prostředí rozpouštědla, jako je ethylalkohol, methylalkohol nebo ethylacetát, při -teplotě rovnající se s výhodou teplotě varu použitého rozpouštědla a popřípadě se vzniklé racemické produkty přemění působením opticky aktivníchkyselin v opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I.
CS824089A 1981-06-05 1982-06-02 Method of preparing substituted arylethers of aminoalkanols CS228933B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8111242A FR2507181A1 (fr) 1981-06-05 1981-06-05 Nouveaux ethers de phenol actifs sur le systeme cardiovasculaire, leur procede de preparation et leur utilisation dans des medicaments

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS228933B2 true CS228933B2 (en) 1984-05-14

Family

ID=9259266

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS824089A CS228933B2 (en) 1981-06-05 1982-06-02 Method of preparing substituted arylethers of aminoalkanols

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4435426A (cs)
EP (1) EP0067106B1 (cs)
JP (1) JPS5849344A (cs)
KR (1) KR840000473A (cs)
AR (1) AR230425A1 (cs)
AT (1) ATE12631T1 (cs)
AU (1) AU8410082A (cs)
CA (1) CA1190942A (cs)
CS (1) CS228933B2 (cs)
DD (1) DD207707A5 (cs)
DE (1) DE3262965D1 (cs)
DK (1) DK252482A (cs)
ES (1) ES8305210A1 (cs)
FI (1) FI821964A0 (cs)
FR (1) FR2507181A1 (cs)
GR (1) GR79490B (cs)
HU (1) HU186522B (cs)
IE (1) IE53276B1 (cs)
IL (1) IL65866A (cs)
NO (1) NO153053C (cs)
NZ (1) NZ200858A (cs)
PT (1) PT75018B (cs)
SU (1) SU1114333A3 (cs)
YU (1) YU120282A (cs)
ZA (1) ZA823856B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008040969A2 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Ineos Fluor Holdings Limited Dehydrogenationhalogenation process for the production of c3-c6-(hydro)fluoroalkenes
US20170275662A1 (en) 2016-03-22 2017-09-28 The Quaker Oats Company Method and Apparatus for Controlled Hydrolysis

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1023214A (en) 1962-12-17 1966-03-23 Ici Ltd Carbocyclic hydroxyamines
GB1069343A (en) 1963-09-10 1967-05-17 Ici Ltd Propanolamine derivatives
ES330705A1 (es) 1965-09-01 1967-10-01 Boehringer Sohn Ingelheim Procedimiento para la preparacion de nuevos ariloxi-2-hidroxi-3-aminopropanos sustituidos
US3641152A (en) * 1968-09-23 1972-02-08 Warner Lambert Pharmaceutical 3 4-dihydronaphthalenoneoxy-2-hydroxy-propylamines
US3732308A (en) 1969-07-30 1973-05-08 Erba Carlo Spa 1-alkylamino-3-(1,4-ethano-1,2,3,4-tetra-hydro-5-naphthoxy)-and-3-(5-benzo-norbornanoxy)-2-propanols and the salts thereof
DE2130393C3 (de) 1970-06-22 1981-02-26 E.R. Squibb & Sons Inc., New York, N.Y. (V.St.A.) 6,7-Dihydroxy -5,6,7,8-tetrahydronaphthyloxyaminopropanole und ihre Salze mit Säuren sowie ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Herzerkrankungen
US3829498A (en) 1971-05-25 1974-08-13 Warner Lambert Co Process for preparing 5-hydroxy-1-tetralone
FR2196799B1 (cs) * 1972-07-03 1977-11-10 Squibb & Sons Inc
GB1493848A (en) 1975-07-24 1977-11-30 Beecham Group Ltd Aryltetralins
US4048231A (en) 1976-02-09 1977-09-13 E. R. Squibb & Sons, Inc. 4-[3-(Substituted amino)-2-hydroxypropoxy]-5,6,7,8-tetrahydro-1,6,7-naphthalenetriols
DE2810869A1 (de) * 1977-03-24 1978-09-28 Sandoz Ag 3-amino-2-hydroxypropoxy-derivate, ihre herstellung und verwendung
EP0003664B1 (en) 1978-02-08 1982-02-17 Imperial Chemical Industries Plc Alkanolamine derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4322432A (en) 1979-12-14 1982-03-30 Ciba-Geigy Corporation Cyclopropanecarboxylic acid alkynyl esters, processes for producing them, and their use as pesticides

Also Published As

Publication number Publication date
IL65866A (en) 1985-11-29
EP0067106B1 (fr) 1985-04-10
ES512830A0 (es) 1983-04-01
DD207707A5 (de) 1984-03-14
PT75018A (fr) 1982-07-01
DE3262965D1 (en) 1985-05-15
IL65866A0 (en) 1982-08-31
AU8410082A (en) 1982-12-09
AR230425A1 (es) 1984-04-30
HU186522B (en) 1985-08-28
DK252482A (da) 1982-12-06
KR840000473A (ko) 1984-02-22
CA1190942A (en) 1985-07-23
YU120282A (en) 1985-04-30
US4435426A (en) 1984-03-06
NO821874L (no) 1982-12-06
FI821964A0 (fi) 1982-06-02
FR2507181A1 (fr) 1982-12-10
ZA823856B (en) 1983-03-30
EP0067106A1 (fr) 1982-12-15
NO153053C (no) 1986-01-08
IE53276B1 (en) 1988-09-28
SU1114333A3 (ru) 1984-09-15
FR2507181B1 (cs) 1983-12-02
IE821226L (en) 1982-12-05
NZ200858A (en) 1985-10-11
JPS5849344A (ja) 1983-03-23
NO153053B (no) 1985-09-30
ES8305210A1 (es) 1983-04-01
GR79490B (cs) 1984-10-30
PT75018B (fr) 1984-01-04
ATE12631T1 (de) 1985-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1632370A3 (ru) Способ получени производных феноксиуксусной кислоты или их фармакологически приемлемых солей в форме рацемата или оптически-активного изомера
US3644353A (en) 4 hydroxy-alpha&#39;aminomethyl-m-xylene-alpha&#39; alpha**3-diols
EP0125783B1 (en) Dopamine-beta-hydroxylase inhibitors
CA1180012A (en) Benzo heterocycles
NO152130B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av bronchospasmolytisk virksomme forbindelser
PL113997B1 (en) Process for preparing novel 4-acyloaminophenylethanoloamines
SU1750417A3 (ru) Способ получени (S)-норфлуоксетина, или его фармацевтически приемлемых солей, или их гидратов
CH506536A (de) Verfahren zur Herstellung von aromatischen Äthern
PL90695B1 (cs)
FR2510997A1 (fr) Nouveaux derives de la methyl-4 phenyl-6 pyridazine, procede pour leur preparation et medicaments actifs sur le systeme nerveux central en contenant
PL90027B1 (cs)
US4395559A (en) 2,3-Indoledione derivatives
EP0034116A2 (en) N-(3-phenoxy-2-hydroxypropyl)benzimidazole-1-alkanamines
FI67544C (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt imidazolinderivat
CS228933B2 (en) Method of preparing substituted arylethers of aminoalkanols
US4513001A (en) β-Adrenergic 1-[1-benzimidazolyl]-N-[2-(4-hydroxy-3-methoxy-phenyl)-2-hydroxy-ethyl]-3-amino butane and salts and hydrates thereof
EP0063084B1 (fr) Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0011372A1 (en) 1-Acyloxyphenyl-1,2-diphenylalkene derivatives, processes for their manufacture and a pharmaceutical composition containing these derivatives
NO169835B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive katecholkarboksylderivater
US4105774A (en) Hydantoin compounds and methods of use thereof
GB1580227A (en) Piperazine derivatives
US4252824A (en) Amino-ethanol derivatives
US4670446A (en) 1-(4-quinolyl)-2 or 3-(4-piperidyl)-ethanamine and -propanamine derivatives, and their use
US4143140A (en) Morpholine carboxamides and use thereof
US3211791A (en) Phenoxyalkyl-hydrazines