CS227036B2 - Method of preparing amides - Google Patents
Method of preparing amides Download PDFInfo
- Publication number
- CS227036B2 CS227036B2 CS82630A CS63082A CS227036B2 CS 227036 B2 CS227036 B2 CS 227036B2 CS 82630 A CS82630 A CS 82630A CS 63082 A CS63082 A CS 63082A CS 227036 B2 CS227036 B2 CS 227036B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ester
- formula
- alkyl
- promoter
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims abstract description 24
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- -1 alpha-chloroethyl Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 6
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052726 zirconium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 5
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 4
- WORKHWHULFDZDE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylpropanamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(C)Cl WORKHWHULFDZDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 3
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUHYZQCEIVEMFH-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropanamide Chemical class CC(Br)C(N)=O AUHYZQCEIVEMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- OEZPDHRXGCLGKB-UHFFFAOYSA-N 2-chloropropanamide Chemical class CC(Cl)C(N)=O OEZPDHRXGCLGKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001224 Uranium Chemical class 0.000 description 1
- 239000012042 active reagent Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001295 alanines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- UCKZQZDVQVFOHP-UHFFFAOYSA-N bromo propanoate Chemical compound CCC(=O)OBr UCKZQZDVQVFOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-chloropropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)Cl JLEJCNOTNLZCHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby amidů reakcí esterů s aminy v přítomnosti látek, které podporují tuto reakci. Reakci lze obecně popsat následující chemickou rovnicí
RCOORi. + R2R3NH-----promotor ------h RCONR2R3 + R1OH promotor kde
R představuje alfa-halogenalkylskupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku, ' Ri představuje alkylskupinu obsahující 1 ' až 8 atomů uhlíku a každý ze symbolů
R2 a R5, které jsou stejné nebo různé, b představuje alkylskupinu obsahující 1 až 8 atomů uhlíku.
Termín „alkylskupina“ zahrnuje jak alkylskupiny · s přímým, tak alkylskupiny s rozvětveným řetězcem. Termín „alfa-halogenalkylskupina obsahující 1 až 8 atomů uhlíku“ zahrnuje alkylskupiny jak s přímým, tak s rozvětveným řetězcem, které obsahují atom halogenu (atom chloru, fluoru nebo bromu, přednostně atom chloru) vázaný k uhlíkovému atomu, který sousedí s karboxyskupinou (k alfa-atomu uhlíku). Alkylový zbytek této halogenalkylskupiny
X může být popřípadě substituován dalšími atomy vázanými k jiným atomům, uhlíku.
Produkty, které se získají způsobem. podle vynálezu jsou s výhodou opticky aktivní amidy, nejvýhodnější je, když je opticky aktivní alfa-atom· uhlíku, tj. atom uhlíku, ke kterému je· vázán halogen. Symbol R představuje s výhodou alfa-halogenalkylskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, Ri alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R2 alkylskupinu se 2 až 4 atomy uhlíku a R3 alkylskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Látky, o· kterých se zjistilo, že podporují shora uvedenou reakci, náleží do skupiny obsahující halogenidy kovů ze skupiny lila periodické tabulky, které mají molekulovou hmotnost 26 nebo vyšší a halogenidy kovů ze skupiny IVb periodické . tabulky. halogenidů kovů náležejících do skupiny lila periodické tabulky se dává přednost halogenidům. hliníku, zejména chloridu hlinitému a· bromidu hlinitému. Z halogenldů náležejících do skupiny IVb se dává přednost halogenidům. titanu a zirkonu, zejména halogenidům· čtyřmocného titanu a zirkonu. Největší přednost se dává chloridu zirkoničitému.
V nejvýhodnějším provedení představuje způsob podle vynálezu způsob přípravy op ticky aktivních amidů nižších alfa-halogenalkylkarboxylových kyselin. V nejvýhodnějším provedení podle této alternativy vynálezu se jedná o způsob výroby L-N,N-diethyl-2-halogenpropionamidů, zejména chlorpropionamidů tohoto typu, jednostupňovým postupem vycházejícím- z L-( nižší alkyl-2-halogenpropionátu, s výhodou z L-methyl-2-halogenpropionátu.
Několik metod, týkajících se výroby těchto sloučenin, je uvedeno v článku Snatzke a další, Chem. Ber. 106, str. 2072 až 2075 (1973). Tyto metody zahrnují reakci opticky aktivní kyseliny mléčné s thionylchloridem a reakci alaninů s dusitanem sodným v přítomnosti kyseliny chlorovodíkové nebo kyseliny bromovodíkové. Když se postupuje podle prvního z uvedených způsobů, získá se požadovaná sloučenina pouze ve 23% výtěžku, druhý z uvedených způsobů vyžaduje několik stupňů.
Reakce esterů s aminy, kterou se získávají amidy, je podle dosavadního stavu techniky dobře známa. Jako příklad lze uvést článek autora Yazawa, Tetrahedron Letters č. 46, str. 3995 až 3996 (1974), který popisuje1 reakci esterů s aminy v přítomnosti bromidu boritého- za vzniku amidů. Dalším zajímavým článkem je publikace autorů Chandra a další, J. Chem. Soc. (C), 1969, str. 2565 až 2568. Tato publikace popisuje reakci karbonylových sloučenin zahrnujících karboxylové kyseliny, anhydridy a estery s amidy kovů, zejména s amidem titanu. Alternativně se navrhuje použít komplexu vzniklého reakcí chloridu titaničitého se sekundárním aminem. Takový postup vyžaduje buď výrobu nebo zakoupení amidu kovu, který je poměrně drahý, a rovněž vyžaduje přinejmenším dva stupně.
Patent USA č. 3 655 690 se týká způsobu výroby určitých amidů reakcí karboxylových kyselin nebo' jejich solí s aminy. Uvádí se, že jako katalyzátory této reakce jsou účinné určité halogenidy kovů. Patent USA č. 3 763 234 popisuje způsob výroby amidů reakcí esterů s aminy v přítomnosti Lewisových kyselin, s výhodou solí uranu, jako katalyzátorů. Při tomto postupu se Lewisovy kyseliny používá v množství alespoň 0,005 %. Reakční doba je údajně 0,1 až 48 hodin. Rovněž se uvádí, že použití Lewisovy kyseliny v koncentracivy šší než 25 % molárních, neposkytuje žádnou zvláštní výhodu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby amidů obecného vzorce I
RCONR2R3 (I), kde
R představuje alfa-chloralkylskupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a každý ze symbolů
R2 a R3, které jsou stejné, představuje alkylskupinu obsahující 1 až 2 atomy uhlí4 ku, vyznačující se tím, že se nechá ester obecného vzorce II
RCOORi (II), kde
R má shora uvedený význam a
Ri představuje alkylskupinu obsahující 1 ’ až 4 atomy uhlíku, reagovat s aminem obecného vzorce III
R2R3NH (ΠΙ), kde
R2 a R3 mají shora uvedený význam, v přítomnosti 50 až 300 % molárních, vztaženo na ester, promotoru zvoleného ze skupiny zahrnující halogenidy kovů ze skupiny lila periodické tabulky, které mají atomovou hmotnost 26 nebo vyšší, a halogenidy kovů ze skupiny IVb periodické tabulky.
Ve výhodném provedení je předmětem, vynálezu způsob výroby amidů, zejména opticky aktivních amidů obecného vzorce I
RCONR2R3 kde
R představuje 1-chlorethylskupinu a
R2 a R3 představují ethylskupiny, vyznačující se tím,, že se nechá reagovat ester obecného vzorce II
RCOORi kde
R představuje 1-chlorethylskupinu a
Ri představuje methylskupinu, s diethylaminem v přítomnosti halogenidu hlinitého, halogenidu zirkoničitého nebo halogenidu titaničitého* v množství uvedeném shora.
Amidy, které lze vyrobit způsobem podle vynálezu, jsou užitečnými meziprodukty v řadě postupů.
2-Halogenpropionamidy, zejména N,N-diethyl-2-chlor nebo brompropionamidy jsou užitečné zejména jako chemické meziprodukty při přípravě alfa-naftoxyalkylamidů reakcí alfa-naftolu a methoxidu sodného nebo hydroxidu alkalického kovu s těmito amidy způsobem popsaným například v patentech USA číslo 3 480 671, 3 718 455 a 3 998 880. Sloučenina D- (—) -N,N-diethyl-2-(alfa-naftoxy)propionamid je konkrétně užitečná jako herbicid. Tato sloučenina a způsob její přípravy je popsán v patentu USA č. 3 718 455. Při tomto postupu se racemická 2- (alf a-naftoxy) propionová kyselina rozštěpí na své optické izomery, které se pak individuálně převedou na acylchloridy a tyto acylchloridy se nechají reagovat s diethylaminem za vzniku optických izomerů amidu.
Způsob podle vynálezu představuje me todu výroby L-izorneru L-N,N-diethyl-2-chlor nebo· brompropionamidu z odpovídajícího L-methyl-2-chlor nebo· brompropionátu v jednom· stupni a v dobrém celkovém výtěžku, přičemž se dosahuje vynikajícího výtěžku samotného· L-izomeru. Výroba jiných optických izomerů se ve srovnání s postupy známými z dosavadního stavu techniky výrazně sníží.
Při provádění reakce se obvykle postupuje tak, že se do baňky vybavené přívodem dusíku nebo· jiného inertního proplachovacího· plynu a zařízením pro přidávání promotoru předloží ester, amin a rozpouštědlo. Jako rozpouštědla se může použít některého běžného organického rozpouštědla, které neobsahuje žádné reaktivní funkční skupiny. Jako příklady takových rozpouštědel je možno uvést methylenchlorid a aromatická uhlovodíková rozpouštědla, jako· toluen.
Pak se ke · směsi přidává promotor, přednostně ve formě bezvodého prášku, v průběhu určité doby, aby se zajistila regulace teploty, je-li to zapotřebí. Promotor se obvykle přidává po dobu 1 minuty až 1 hodiny, s výhodou po dobu jedné minuty až 25 minut.
Reakční doba, počínající od skončení přidávání promotoru, činí obvykle od asi 10 minut až do· asi několika hodin, přičemž prodloužená reakční doba nemá žádný prokazatelný účinek na výtěžky nebo· optickou čistotu. Přednostní reakční doba činí 10 až 60 minut.
Teplota reakční směsi se obvykle udržuje v rozmezí od —20 do asi +150 °C, s výhodou od asi 5 do asi 50 °C.
Aminu se obvykle používá v množství od asi 100 do asi 600 °/o molárních, vztaženo na ester. Množství použitého promotoru, vztažené na množství esteru, závisí na druhu promotoru a je následující: halogenidů kovů ze skupiny lila, například halogenidů hlinitých se používá v množství asi 67 až asi 200 % molárních, halogenidů kovů · ze skupiny IVb se používá v množství od asi 50 do· asi 300 % molárních, a to specificky halogenidů zirkoničitých v množství od asi 50 do· asi 200 % molárních a halogenidů titaničitých v množství od asi 100 do· asi 300 % molárních.
Pořadí míšení esteru a aminu nemá obvykle při provádění způsobu podle vynálezu rozhodující význam, když se však použije opticky aktivních reakčních složek, může se dosáhnout lepšího· optického výtěžku, když se· promotor nejprve smísí s aminem v rozpouštědle a pak se směs přidá k esteru.
Po skončení reakce se reakční směs promyje vodnou kyselinou, vysuší sušidlem, jako· síranem horečnatým a pak se odpaří rozpouštědlo, aby se získal požadovaný produkt.
Použití promotorů ve shora uvedených množstvích se projeví dosažením výhod ve srovnání s dosavadním stavem· techniky, reprezentovaným například patentem· USA č. 3 763 234, v tom smyslu, že se dosáhne podstatně vyšších výtěžků požadovaného' produktu (50 až 95 % teorie), pro· srovnání asi 30 %, při podstatně kratší reakční době. V používaných množstvích slouží navíc promotor k tomu, že na sebe váže vznikající alkohol, takže odpadá stupeň nebo stupně potřebné pro separaci tohoto vedlejšího produktu.
Následující příklady ilustrují způsob podle vynálezu na přípravě L-( + )-N,N-diethyl-2-chlorpropionamidu reakcí L-( — )-methyl-2-chlorpropionátu a L-( — )-isobutyl-2-chlorpropionátu s diethylaminem. Jak však již bylo· uvedeno, tyto příklady mají pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném směru neomezují. Způsobu podle vynálezu je možno· použít pro přípravu širší třídy amidů, a to jak opticky aktivních amidů, tak amidů, které žádnou optickou aktivitu nevykazují.
Příklad 1
Tento příklad ilustruje· provádění způsobu podle vynálezu za použití chloridu hlinitého· jako promotoru.
Do· baňky vybavené přívodem proplachovacího argonu se umístí 8,84 ml [10,0 g, 0,0817 molu) L-[ — )-methyl-2-chlorpropionátu (95 % L--zomeru), 16,9 ml (12,0 g, 0,163 molu) diethylaminu a 50 ml toluenu. Pak se během 13 minut přidá za chlazení Goochovou trubkou 7,4 g (0,055 molu) chloridu hlinitého. Na konci přidávání má směs vzniklá při reakci teplotu 27 °C.
Po· 50 minutách se reakční směs přidá do 100 ml 3M kyseliny chlorovodíkové. Teplota· směsi vzroste na 35 °C. Organická fáze se oddělí, vodná kyselá fáze se promyje 50 ml toluenu, organické extrakty se spojí, promyjí 50 ml nasyceného vodného· roztoku chloridu sodného, vysuší síranem· horečnatým, · přefiltrují a zbaví rozpouštědla. Získá se 11,86 g vodově bezbarvé surové kapaliny, která se během stání nezabarvuje.
D^j^iti-lací 11,5 g množství odděleného ze shora uvedeným způsobem získaného· produktu při teplotě 105 až 108 °C za tlaku 1333 Pa se získá 9,88 g N,N-diethyl-2-chlorpropionamidu, jehož čistota je podle analýzy plynovou chromatografii 97,5 %. To· odpovídá výtěžku 74 % teorie.
Analýza produktu nukleární magnetickou rezonancí (NMR) ukazuje, že poměr L-izomeru k D-izorneru v produktu je 88 : 12.
Příklad 2
Tento příklad ilustruje provádění způsobu podle vynálezu za použití chloridu zirkoničitého jako· promotoru.
Do baňky se předloží 8,41 ml (9,5 g, 0,077 molu) L-( — )-methyl-2-chlorpropionátu (95 proč. L-izomeru), 17 ml (12,1 g, 0,165 molu) diethylamlnu a 50 ml methylenchloridu. Pak se ke směsi přidá během 30 minut 18,1 gramu (0,077 molu) chloridu zirkoničitého.
V průběhu reakce se změní barva reakční směsi z jasně žluté přes hnědožlutou na červenohnědou. Teplota se udržuje na asi 10 až 20 °C. 40 minut po· skončení přidávání chloridu zirkoničitého se reakční směs vlije do 100 ml 3N kyseliny chlorovodíkové.
V důsledku rozkladu solí zirkonu se uvolní určité množství tepla. .Rozdělí se vrstvy a vodná vrstva se .extrahuje 50 ml methylenchloridu. Organické vrstvy se spojí, vysuší a odstraní se z nich rozpouštědlo, tak jako v příkladu 1. Získá se 10,77 g světle oranžového oleje. Olej se předestiluje při teplotě 102 až 104 °C za tlaku 533,2 Pa, přičemž se získá 9,29 g (75 · % teorie) N,N-diethyl-2-chlorpropionamidu.
Úhel optické otáčivosti produktu se stanoví v 10 ml chloroformu ve 20 cm. kyvetě a ukazuje, že poměr izomerů L : D je 87 : 13, což odpovídá optickému výtěžku L-izomeru 91,7 %.
Příklad 3
Tento příklad ilustruje provádění způsobu podle vynálezu za použití chloridu titaničitého jako promotoru.
Do baňky vybavené zařízením pro profukování argonem· se pod argonovou atmosférou předloží 8,6 ml (9,72 g, 0,079 molu) L-( — )-methyl-2-chlorpropionátu (95 % L-izomeru), 17 ml (12 g, 0,164 molu) diethylamlnu a 40 ml methylenchloridu. Pak se ke směsi během. sedmi minut přidá 15,5 g (.0,082 molu) chloridu titaničitého. Během přidávání prvních. dvou třetin katalyzátoru dochází k prudké exotermii, zatímco· při přidávání poslední třetiny katalyzátoru nedo chází prakticky k žádné exotermii. Teplota reakční směsi se udržuje pod 27 °C, obvykle v rozmezí od asi 10 do asi 20 °C. Vznikne černozelený roztok, který se vlije do 100 ml 1M kyseliny chlorovodíkové. Organická . .fáze se oddělí a vodná fáze se promyje dvakrát po· 50 ml methylenchloridu. Organické vrstvy se spojí, vysuší síranem horečnatým, přefiltrují a zbaví rozpouštěd- , la. Výsledný produkt se předestiluje při teplotě 91 až 92 °C za tlaku 666,5 Pa. Získá se 6,70 g kapaiiny barvy vody, kterou podle _ analýzy tvoří z 96,9 °/o N,N-diethyl-2-chlorpropionamld (51 % teoretického· výtěžku). Poměr L : D izomerů, zjištěný analýzou je 57 : 43.
Přikládá
Tento příklad ilustruje použití isobutylesteru, jako· reakční složky.
Da baňky se pod dusíkovou atmosférou předloží 5,93 g (0,045 molu) chloridu hlinitého a 50 ml toluenu. Pak sep řidá 13,75 mililitru (0,133 molu) diethylaminu, přičemž teplota během přidávání se udržuje pod 50 °C. Po· 10 minutách se v průběhu 5 minut přidá 10,0 g (0,061 molu) L-( — )-izobutyl-2-chlorpropionátu (více než 95 % L-izomeru), přičemž během přidávání se teplota udržuje mezi 20 a2 5 °C. Pa dalších 2,5 hodinách se směs promyje 75 ml vodné 3M kyseliny chlorovodíkové a oddělí se fáze. Získá se 54,6 g· toluenového· roztoku, který podle analýzy obsahuje 16,8 % hmotnostních (92 % teoretického· výtěžku) L- ( + ) -N,N-diethyl-2-chlorpr opionamidu. Poměr L : D izomerů je 95 : 5.
Rozsah vynálezu se neomezuje na provedení popsaná v předcházejících příkladech a je výlučně určen následující definicí předmětu vynálezu.
Claims (8)
- PŘEDMĚT VYNALEZU1. Způsob výroby amidů obecného vzorce IRCONR2R3 (I), kdeR představuje alfa-chloralkylskupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a každý ze symbolůRž a Rs, které jsou stejné, představuje alkylskupinu obsahující 1 až 2 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se nechá ester obecného vzorce IIRCOORi (Π), kdeR má shora uvedený význam· aRi představuje alkylskupinu obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, reagovat s aminem obecného vzorce IIIR2R3NH * (III), kdeR2 a R3 mají shora uvedený význam, v přítomnosti 50 až 300 % molárních, vztaženo na ester, promotoru zvoleného·· ze skupiny zahrnující halogenidy kovů ze skupiny lila periodické tabulky, které mají atomo·vou hmotnost 26 nebo· vyšší, a halogenidy kovů ze skupiny IVb periodické tabulky.
- 2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se vychází ze sloučenin výše uvedených obecných vzorců II а III za vzniku amidu shora uvedeného obecného vzorce I, který je opticky aktivní.
- 3. Způsob podle bodu 1 nebo 2 vyznačující se tím, že se vychází ze sloučenin výše uvedených obecných vzorců II а III za vzniku opticky aktivního amidu obecného vzorce I, uvedeného shora, ve kterém centrum optické aktivity leží na alfa-atom-u uhlíku v kyselinovém zbytku.
- 4. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se vychází ze sloučenin výše uvedených obecných vzorců II а III za vzniku amidu shora uvedeného obecného vzorce I, kde R představuje alfa-chlorethylskupinu a R2 a R3 představují ethylskupiny.
- 5. Způsob podle bodů 1, 2, 3 nebo 4 vyznačující se tím, že se jako promotoru použije halogenidu hlinitého v množství od 67 do 200 % molárních, vztaženo na ester.
- 6. Způsob podle bodů 1, 2, 3, 4 nebo 5 vyznačující se tím, že se jako promotoru použije halogenidu zirkoničitého v množství od 50 do 200 % molárních, vztaženo na ester.
- 7. Způsob podle bodů 1, 2, 3, 4 nebo 5 vyznačující se tím, že se jako promotoru použije halogenidu titaničitého v množství od 100 do 300 % molárních, vztaženo na ester.
- 8. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že reakční doba leží v intervalu od 10 do 60 minut.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/294,101 US4358612A (en) | 1981-01-02 | 1981-08-21 | Process for production of α-haloalkylamides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227036B2 true CS227036B2 (en) | 1984-04-16 |
Family
ID=23131880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS82630A CS227036B2 (en) | 1981-08-21 | 1982-01-29 | Method of preparing amides |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4358612A (cs) |
| EP (1) | EP0072884B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5835154A (cs) |
| KR (1) | KR870000981B1 (cs) |
| AR (1) | AR227701A1 (cs) |
| AT (1) | ATE21508T1 (cs) |
| AU (1) | AU545658B2 (cs) |
| BR (1) | BR8200247A (cs) |
| CA (1) | CA1183551A (cs) |
| CS (1) | CS227036B2 (cs) |
| DD (1) | DD202427A5 (cs) |
| DE (1) | DE3272648D1 (cs) |
| ES (1) | ES8300681A1 (cs) |
| HU (1) | HU193632B (cs) |
| MX (1) | MX155242A (cs) |
| PL (1) | PL138545B1 (cs) |
| PT (1) | PT74339B (cs) |
| RO (1) | RO85392B (cs) |
| SU (1) | SU1192612A3 (cs) |
| YU (1) | YU43067B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK129783A (da) * | 1982-04-12 | 1983-10-13 | Stauffer Chemical Co | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-halogen-n,n-dimethylpropionamider |
| US4675441A (en) * | 1983-09-23 | 1987-06-23 | Texaco Inc. | Preparation of N-substituted acrylamides |
| JPH082682B2 (ja) * | 1986-03-07 | 1996-01-17 | 松下電器産業株式会社 | 印字装置 |
| JPH0628281Y2 (ja) * | 1986-07-04 | 1994-08-03 | セイコー電子工業株式会社 | プリンタ |
| JPS638964U (cs) * | 1986-07-04 | 1988-01-21 | ||
| RU2458047C2 (ru) | 2007-05-04 | 2012-08-10 | Юнайтед Фосфорус Лимитед | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ D-(-)-N,N-ДИЭТИЛ-2-(α-НАФТОКСИ)ПРОПИОНАМИДА ВЫСОКОЙ ЧИСТОТЫ |
| BR112017006115A2 (pt) * | 2014-10-03 | 2017-12-19 | Purac Biochem Bv | método para a preparação de n,n-dialquilactamida |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2268129A (en) * | 1937-11-27 | 1941-12-30 | Gen Aniline & Film Corp | Process for making amines of the acetylene series |
| US3655690A (en) * | 1968-11-08 | 1972-04-11 | Monsanto Co | 1 2 3 5-tetramethyl pyrazolium chloride and method for preparation |
| US3763234A (en) * | 1970-12-03 | 1973-10-02 | Halcon International Inc | Preparation of amides |
| JPS5476501A (en) * | 1977-11-29 | 1979-06-19 | Tokyo Kougiyou Daigakuchiyou | Manufacture of organic carboxylic acid amides |
| CH650493A5 (en) | 1977-12-24 | 1985-07-31 | Hoechst Ag | D-(+)-alpha-phenoxypropionic acid derivatives |
| US4259259A (en) * | 1979-11-15 | 1981-03-31 | Texaco Development Corp. | Preparation of β-aminopropionamides |
| US4258200A (en) * | 1980-03-11 | 1981-03-24 | Air Products And Chemicals, Inc. | Production of carboxylic acid amides and carbamates using cobalt catalysts |
-
1981
- 1981-08-21 US US06/294,101 patent/US4358612A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-01-13 AU AU79472/82A patent/AU545658B2/en not_active Ceased
- 1982-01-13 CA CA000394019A patent/CA1183551A/en not_active Expired
- 1982-01-14 ES ES508729A patent/ES8300681A1/es not_active Expired
- 1982-01-15 EP EP82100272A patent/EP0072884B1/en not_active Expired
- 1982-01-15 DE DE8282100272T patent/DE3272648D1/de not_active Expired
- 1982-01-15 AT AT82100272T patent/ATE21508T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-01-18 BR BR8200247A patent/BR8200247A/pt unknown
- 1982-01-20 HU HU82159A patent/HU193632B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-01-23 RO RO106422A patent/RO85392B/ro unknown
- 1982-01-25 JP JP57008959A patent/JPS5835154A/ja active Granted
- 1982-01-26 PT PT74339A patent/PT74339B/pt unknown
- 1982-01-29 CS CS82630A patent/CS227036B2/cs unknown
- 1982-02-01 AR AR288311A patent/AR227701A1/es active
- 1982-02-02 SU SU823387235A patent/SU1192612A3/ru active
- 1982-02-11 MX MX191334A patent/MX155242A/es unknown
- 1982-02-18 YU YU369/82A patent/YU43067B/xx unknown
- 1982-02-20 PL PL1982235164A patent/PL138545B1/pl unknown
- 1982-03-09 DD DD82237999A patent/DD202427A5/de unknown
- 1982-04-03 KR KR8201480A patent/KR870000981B1/ko not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU193632B (en) | 1987-11-30 |
| YU43067B (en) | 1989-02-28 |
| AR227701A1 (es) | 1982-11-30 |
| DD202427A5 (de) | 1983-09-14 |
| PL235164A1 (en) | 1983-08-15 |
| PL138545B1 (en) | 1986-10-31 |
| ES508729A0 (es) | 1982-11-01 |
| EP0072884B1 (en) | 1986-08-20 |
| YU36982A (en) | 1985-03-20 |
| MX155242A (es) | 1988-02-09 |
| AU7947282A (en) | 1983-02-24 |
| AU545658B2 (en) | 1985-07-25 |
| EP0072884A3 (en) | 1984-02-22 |
| KR870000981B1 (ko) | 1987-05-16 |
| RO85392A (ro) | 1984-10-31 |
| RO85392B (ro) | 1984-11-30 |
| KR830010048A (ko) | 1983-12-24 |
| PT74339A (en) | 1982-02-01 |
| PT74339B (en) | 1983-07-04 |
| BR8200247A (pt) | 1983-04-12 |
| DE3272648D1 (en) | 1986-09-25 |
| ES8300681A1 (es) | 1982-11-01 |
| CA1183551A (en) | 1985-03-05 |
| ATE21508T1 (de) | 1986-09-15 |
| JPH0338264B2 (cs) | 1991-06-10 |
| US4358612A (en) | 1982-11-09 |
| JPS5835154A (ja) | 1983-03-01 |
| SU1192612A3 (ru) | 1985-11-15 |
| EP0072884A2 (en) | 1983-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5405991A (en) | Process for producing carboxylic acid esters from carboxylic acid halides and alcohols | |
| JP3012325B2 (ja) | （２Ｒ，３Ｒ）―シス―β―フエニルグリシド酸の製造方法 | |
| CA2623355C (en) | Resolution of .alpha.-(phenoxy) phenylacetic acid derivatives with naphthyl-alkylamines | |
| US20050119339A1 (en) | Process for the preparation of naproxene nitroxyalkylesters | |
| CS227036B2 (en) | Method of preparing amides | |
| EP1940387B1 (en) | Process for the stereoselective preparation of (-)-halofenate and intermediates thereof | |
| US4408068A (en) | Process for the preparation of optically active 2-chloropropionic acid esters | |
| JPH0710806B2 (ja) | α―ケトカルボン酸エステルの製造方法 | |
| WO2019036349A1 (en) | DIRECTED IODATION OF B-C (SP3) -H AND ARYLATION OF KETONES | |
| KR20190116350A (ko) | 1-아릴-1-트리플루오로메틸시클로프로판의 신규 합성 방법 | |
| FI83074C (fi) | Nytt foerfarande foer optisk separering av racemiska blandningar av -naftylpropionsyror. | |
| FR2470758A1 (fr) | Procede pour la fixation de groupes alkyles sur une chaine carbonee portant un groupe fonctionnel | |
| JP2009518380A (ja) | ２−クロロエトキシ−酢酸−ｎ，ｎ−ジメチルアミドの製法 | |
| PT768296E (pt) | Processo para a preparacao de carboxilatos beta-trifluorometilados alfa beta.insubstituidos | |
| JP4182300B2 (ja) | ２−フルオロシクロプロパンカルボン酸のシス／トランス異性体混合物の分離方法 | |
| JP2000034275A (ja) | １３―シス―レチノイン酸の製造方法 | |
| NZ199687A (en) | Production of alpha-haloalkylamides | |
| FI64571C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aryl-propionsyra | |
| JP2771678B2 (ja) | 含フッ素化合物およびその製造法 | |
| KR19980041998A (ko) | 액정 화합물의 중간체 제조 방법 | |
| JPH0377878A (ja) | ２―フリルカルビノール誘導体の製造法 | |
| Molinari et al. | Synthesis of Optically Active β-Halogeno-Phosphinates via Asymmetric Selection | |
| JPH1077283A (ja) | ２−アザビシクロ［３．３．０］オクタン誘導体とその製造法およびジオールまたはアミノアルコール類の光学分割法 | |
| JPS6322557A (ja) | アシル化複素環化合物の製造方法 | |
| JPH02289539A (ja) | Ｎ―メチル―３，４―ジメトキシフェニルエチルアミンの新規合成方法 |