CS226045B2

CS226045B2 - Method of producing n-(halogenmethyl)acylamide

Info

Publication number: CS226045B2
Application number: CS82635A
Authority: CS
Inventors: John P Chupp
Original assignee: Monsanto Co
Priority date: 1981-02-02
Filing date: 1982-01-29
Publication date: 1984-03-19
Also published as: KR860000261B1; YU12482A; AR229356A1; RO85558A; CA1181424A; NO820281L; MY8600281A; ZA82606B; US4322553A; GB2092148B; HU187563B; BR8200503A; DD201585A5; NZ199607A; EP0057588A3; EP0057588B1; ES509171A0; AU7997782A; ATE6774T1; KR830008992A

Description

(54) Způsob výroby N-(halogenmetnyl)acylamidú

Vnrólez se týká způsobu výroby N-(hslogenaetyl)acylraidů a zvláště M(chlorastyl)-2-. -chlcracetamidů.

N-(lalogenmeeyl)-2-lalogenacetaBÍdy jsou obecně známě z dosavadních puHteeí. T^to sloučeniny jsou vhodně jednak jako herbicidy jako taková nebo jako meziprodukty při výrobě velmi různorodých jiných N-meeylenéter-8ul8Уijuovtných 2-ltlogenteeУtnidů, jako jsou uvedeny například v USA patentech č. 3 442 945 , 3 630 716 , 3 637 847 , 3 574 746 a ’ 3 586 496 a německém zveřejnovacím spisu č. 2 648 008. Jiné dříve známé N-ιaetyléter-sulaУituovtné 2-halogentcataeidy odvozené od výše uvedených N-halogenmetylových meziproduktů „zahrnují takové sloučeniny, ve kterých atom halogenu z N-halogeneeeylové skupiny je nehrazen elkoxylovýei, polyalkoxylovýei, erylovýei, heteroarylotye nebo ' podobným zbytkem.

Původn metoda popsaná v dřívějších pUtka cích pro výrobu N-(halogenвetyll-2-lθlogenecetaeidů zahrnuje reakci primárního aromatického aminu s formaldehydem za vzniku odpovídajícího fenylazoeethinu, který se potom lalogenatetyluje, aby se získala požadovaná N-halogeneetylovaná sloučenina, jak je zmíněno například v uvedených USA patentech č, 3 6 30 7 1 6 a 3 637 847.

Kanadský patent č. 779 917 uvádí alternativní metody pro výrobu N-(cllorιaetyl)-2-lalogenacetamidů. Podle prvního provedení se primární nebo sekundární am.n nechá reagovat s fcrrmaldetyrdem ze vzniku odpooídatícílo 16X811110^^x1^, který se potce nechá reagovat s cHoracetylchlorieem ne odpooídsaící N-(chlormeeyl)-2-cllorecetamid.

Při druhém způsobu se prieiárií amin nechá reagovat s cllortceУylchlorldem a potom s f oreeldelyrdem za vzniku odpovídltícílo .]№-metylol-2-chlcrtcetaeidu, který se nechá reago226045 vat a fosforpentachloridea a získá se odpovídající M-(chlora·ty1)-2-chloracotsald. Všechny uvedené aetody jsou 11altovány, a proto omezují přístup к těmto požadovaný· Meziproduktů·. Tak přidání chloridů kyseliny к aononerní· nebo trimerním azoaethinům se prakticky může provádět pouze tehdy, když tyto azoaethinové materiály vznikají snadno ve vysokých výtěžcích, a je potřeba aminů nebo anilinů bohatých ne elektrony pro kondenzaci s formaldehydem.

Déle, třebaže může být vhodná konverze N-(hydroxymetyl)amidů s fosforpentechloridem, thionylchloridem, thiony1bromidem nebo halogenidy kyselin, tato metoda je omezena na látky vznikající reakcí formaldehydu s vybranými imidy nebo amidy, při kterých se mohou vyrobit metylové sloučeniny. Anilidy a řada jiných amidů nepodléhá snadno netyloleci prováděné na atomu dusíku.

Ze účelem vyvinutí obecnějšího způsobu výroby N-(halogenmetyl)amidů se převzala dřívější výhodná alkylace na atomu dusíku amidu prováděná zvláště za podmínek fázového přenosu. Z sekundárních ecylamidů a helogenmetyléterů se mohou nyní snadno vyrábět N-(elkoxymetyl)acylamidy, zvláětě v případě kyselejších látek, jako je sek.enllid a 1-enamidy. Tyto a další N-(elkoxymetyl)amidy neočekávaně poskytují látky pro novou, obecnou metodu výroby N-(halogenmetyl)amidu, která je popsána dále.

Autorovi tohoto vynálezu není známa z předchozích publikací výroba N-(helogenmetyl)acylemidů reakcí N-metylensubstituovaného ecylamidů s thionylchloridem nebo thionylbromidem v přítomnosti Lewisovy kyseliny jako katalyzátoru, jek je dále podrobněji popsáno.

Předmětem vynálezu je tudíž způsob výroby N-(halogenmetyl)ecylamidů obecného vzorce I

(I), v němž

X znamená atom vodíku nebo chloru,

R znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jedním alkylem s 1 až 3 atomy uhlíku a r! znamená atom chloru.

Podstata vynálezu je v tom, že se sloučenina obecného vzorce II

R (II),

V němž

X a R mají shora uvedený význam a o

R znamená alkyl s 1 ež 3 atomy uhlíku, nechá reagovat a thionylchloridem nebo thlonylbromide· v přítomnosti Lewisovy kyseliny jako katalyzátoru.

Reakce se provádí za teploty v rozmezí 20 až 100 °C, s výhodou za teploty varu reakční směsi.

Jako katalyzátoru typu Lewisovy kyseliny se s výhodou používá bortrifluoridetherátu.

Levisový kyseliny používané ke katalytickou štěpení N-aetylenéterové skupiny thLonylchltridM aatarnijí kyselinu sírovou, kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu fluorovodíkovou, biortrlfluorid, chlorid hlinitý a podobné. Výhodnou Losovou kyselinou je bcottiflueriiéterát vsotie SFyOCCgH^)?·

Jedinečný a přitra neočekávaný charakter tohoto vynálezu se nůže doložit v 8omrf.aloati β reakcem, které neprobbhají, když se N-(alkoχyetyl)acylaaiiy nenechají reagovat s thicnylcalcriitα podde^vynálezu. NapMklad výchozí R-CalkoxyaetyD-^-helogenacetamidy, které jsou na anllddovee kruhu substituovány alkoxyskupiiaeL nebo ^^ι^μΙΟφΙο^μΙ skupinami, tedy sloučeniny se dvěma éterovým, vazbami, se nemohou zemnit helogenidee jako reaktantern. Avšak při způsobu podle vynálezu, pouze éterová vazba X-m·tyltiítetové části se přemění a éterová vazba substituovaného anLlidu zůstane nedotčena. Ačkooiv reakce alkoholů s thicmylhalog·nidm za vzniku αlkylaαlogtnidů jsou zněné, reakce takových halogenidů s étery zněné nejsou. Ve skutečnosti tyto reakce nohou probíhat pouze za prniužtí Louisových kyselin, jek zde již bylo popsáno.

Výhodné provedeni způsobu podle vynálezu spočívá - v tpe,že se taioiylcalotii - nebo thLonylbrceiLd ztonu j vody a tak se zabtamtjt hydrolýse _ konečného produktu na sekundární enilid vodou vznik jící nebo přítomnou př reakci.

Ještě dalčí výhoda při zde uvedeném pouuití taiciylcalcriiu nebo thl omylte* oeidu je v jejich transparenci při eeMpneické rezonanční (NMR) epek1troRetrti, vhodné a občas též nutné analytické technice pro N-halcgtnвetylamdy> protože teploty při caronettogtaii plyn-kapalina často rozkládají tento typ reagancc!.

Příklad 1

Tento příklad ilustruje provedení vynálezu, při kterém N-metylenéterová skupina výchozí sloučeniny se odštěpuje ketelytckkýe účinkem chlorovodíku, jako Lodsovy kyseliny, vznitejjcíii in šitu reakcí metanolu i tаiciylcаlctiit vzorce SOC1₂· Při tomto provedení bez přítomnosti meetM^c^lu, taicnylcalotli, třebaže je elektro^im látka, nezpůsobuje uvedené štípení éteru.

10,0 g 2^>,6'-dittyl-N-(ettcχymetylL)2-chaorecctaInliiu (obecně označovaného jako mImčhlor) se rtfltxtjt 60 ml tаiciylcаlcriiu po dobu 12 až 24 hodin. Získají se stopy vzniklého 2',6*-diLety--N-(аhCtreetyl)-2-cаlotjcttjiilidu (označován též jako CM), představujícího požadovaný produkt.

ReakCní směs se ochladí na teplotu eístnooti a přidají se k ní 1 až 2 % (0,3 m.) metanolu a směs se nechá stát as! 12 hodin;-NMR analýza ukazuje na přítomnost hodnotného 2',6'-ϋttyl-N-(calcteetyl)-2-calcrecetelnliit, jehož m^cožs^i^zí nestoupne zahříváním. Třídenním stáním ze teploty dojde yšak k úplné konverzi výchozího majtelálu na 2*,6*-ϋ^1-M- (ch^e^ey! )-2-calcraceЪanlii.

Při tomto provedení taiciylcalcrli reaguje s metanolem jako alkoholem za vzniku chlorovodíku, který kyslík éteru katalyszuící vznik kαгbonLcvéhc iontu a tak indukuje reakci s taiciylcalcriitα. Refluxování reakční směsi nezrychluje reakci, ale ve skutečnosti potlačuje konverzi výchozí látky ne 2',6--dieУy--N-(caloreetyl)-2-calcttcetjnClii. Tato zřejmá výjimečnost chování se však vysvětluje na základě ztráty katalyzátoru, ke které do^l^i^s^zí snadnou eliminací chlorovodíku při reflexu. Proto při výhodném provedení je způsob podle vynálezu snáze provetdteliý za pcoužtí netěkavé LeWsovy kyseliny jako katalyzátoru, protože taková kyselina se nebude eliminovat během refundování a dojde ke zvýšení reakční rycnho^!, jak je ilustconάnc na pouužtí b(л·1a·ifltotiiéУttáУt v příkladech uvedených dála.

Příklad 2

Tento příklad ilustruje způaob výroby 2',6'-dietyl-N-(chlorBetyl)-2-chloracetariLlldu z alachloru, jako ▼ příkladu 1 uvedeném výše, s tím rozdílem, že se jako katalytického systému pouHje odlišné kyseliny.

10,0 g alechloru se rozpjatí v 60 nl''který obsahuje 0,20 ml bortrifluoridéterátu. Smis se refluxuje 6 hodin a po této době NMR analýza roztoku ukazuje ne úplnou konverzi alechl^oru na 2*,6l-dietylNl-(chlormetyt)l2-cCllraceta)n.lid· Thionyli chlorid se odežene, přidá toluen e rozpuště^lo se opit - odežene za sníženého tlaku. Získá se 2*,6l-dietyl-N-(chlormetyl)l2lcCllrecetlэτИ.lid ve výtěžku větším než 90 %·

Příklad - 3

Ke 100 ml trionylchloriiuL - s obsahem 4 kapek b(l*1t?iflulriiéterátu se přidá 5,7 g 2,'lSek.buttl-6l-ttll-]l-(metoxymeeyt)▼2-chCoracetθnilidu a směs se refluxuje jednu hodinu. Potom se směs ochladí na teplotu a ^^вд^СНгМ odepři. Odjpirek se vyjme metyl enehl ord dem a promyje 37% kyselinou chlorovodíkovou a potom suší síranem Cořečnetým. Získá se tak 3,1 g (52% výtěžek) žlutého oleje, vroucího za teploty 122 °C při tlaku

13,3 Pa .('límcová banka).

Pro C15H21CI2NO vypočteno: ’ ' 59,61 % C, 7,00 % H, 23,46 % Cl; nalezeno: 59,06 %C, 7,04 % H, 22,96 % Cl,

Produkt je identifikován jako 2*-sek.toιSyt-6'1ettl-N1(cClortoeeyl)121cCllracetanilii.

Příklad 4

6,6 g 2'-(rri:U_l.lcmmetyl1-6'-_n_rlO]yr1-N-(metlxymetytl-2-chllreceteniliiu se rozpistí ve 100 ml tCilnylcCllriiu, - ke kterému se přidají 4 kapky boorriflulriiéterátu. Směs se zahřívá pod zpětiým chladičem a na této teplotě udržuje asi 18 hodin. Potom se směs ochladí na teplotu mfíHnoH^i; NMR analýza ukazuje ne úplný průběh reakce. ТСовдУсЫнгИ se odežene a odparek vyjme hexanem, který se opět odežene. K odparku se přidá éter a poté se provede promytí 10% kyselinou chlorovodíkovou. Po - o^<^d^ě.en:í vrstev se organická vrstva vysuší, filUuje a odpeaí. K odparku se paidá éter a hexan a po ochlazení se získá 5,5 g bílé pevné látky. Výtěžek činí 82 %; produkt je identi^fk^c^^^á^n jako 2'1(trflSuormeett)-6'1 inipropyliN- (chllrmeeyl)121cCllr асе tai^Hd.

Příklad 5

14,8 g 2'1(trffSlrraettl)-6'eetyl-1-(mθtoxtmeeytl-21cCllrecetaniliiinu se rozpiutí ve 100 ml tCilntlcCllriiu, ke kterému se přidej 4 kapky bolrriflulriiéterátu. Teplota se nechá vystoupit na teplotu refluxu a udržuje se tak asi 24 hoUny. ТЬСохцУ.chlorid se odežene, k odparku paidá meeylenchlarid a směs se opět odpaří za sníženého tlaku. K odparku se paidá další meeylenchlorid a směs se promyje 37% kyselinou chlorovodíkovou, suší síranem sodným, filtraje a od^ří. Odjprek se vyjme Brnšazí hexanu β éterem a retarystaluje. Získá se 11,7 g bílé pevná látky o teplotě tání 46 až 50 °C. Výtěžek je 78 %.

Pro 0,2^1 gCC^jMO vypočteno: 45,88 % C, 3,89 » H, 4,46 % N; nelezeno: 45.89 » C, 3,89 » H, 4,45 % N;

Produkt je identifikován jeko 2'-(trin.uometyl)-6'-etyl-N-(chloraetyl)-2-chloracetenilid. r

Příklad 6

V ' podstatě 8tejrým způsobem jako je popsán v příkladu 5, avšak za použití 2'-(trifiuormetyl)-6'-metyl-N-(metoxrmetyl)-2-halogenaceterdlidu, jeho výchozí látky se získá-odpovídající N-chlormet^ylová složenina vn formě Hutě^ oleje, ^j3 = ^1,5⁰7^6.

Pro C^HjqClzP-jNO vypočteno: 44,02 % C, 3,36 % H, 4,67 % N;

nelezeno: 44,82 % C, 3,43 % H, ' 4,74 % N. '

Příklad 7

Podobně, jek je popsáno výěe, se vyrobí 2'-(riifluormttyl)-N-(chloreetyl)-2-ehloгaettenilid. Sloučenina je tvořena bílými krystaly o teplotě tání 63 ai 65 °C.

Pro C₁₀H8C1₂F₃NO vypočteno: 53,90 % C,, 6,33 % H, 21,21% Cl, 4,19 % N;

nalezeno: 53,79 % C, 6,36 % H, 21,15% Cl, 4,15 % N.

Výhodný znak selektivního Štěpení éterové skupiny na dusíkovém atomu amidu spíše než na anilidovém kruhu působením thionylchloridu pomocí Levisovy kyseliny jako katalyzátoru je uveden dále v příkladech 8 ai 10.

Příklad 8

6,35 e 2 '-n-butoxy-6'-ttyl-N-(ettoxyyetyl)--2cehodecetθnjliiu ve 100 ml thionylchloridu s obsahem 4 kapek bootrifluoriiéttrátu se refl^xuj 2 hodiny. ThioinlL chlorid se odežene, k odparku se přidá toluen a směs se opět odežene. K odparku se dodatkově přidá toluen a směs se promyje 10% kyselinou chlorovodíkovou, suěí síranem hořečnatým a destiluje z lím-

cové baňky za teploty 140 °C a tlaku 13,3 Pa. n£³'² = 1 ^,5334.	Získá se 4,6 e (72 %) žlutého oleje,
Pro C15H21CI2NO2
vypočteno: 56,61 % C,	6,65 % H,	22,28 %	Cl,	4,40 % N;
nalezeno: 56,48 % C,	6;68 % H,	22,20 %	Cl,	4,37% N.

'Produkt je identifikován jako 2'-j-butoxy'-6'-ttyl-N-(ehlormet^yl)-2-chloracctanjlii.

Příklad 9

5,0 e 2'-iLsotuttoxl-N-(eeeoэχletnl)-22celldaceeaϊn.lidu a 4 kapky bootrifluoriiéttrátu se p^zLd^ijí ke 100 ml t^ony^h^^^ a směs se zahřívá za reflexní teploty 1,5 hodiny. Tiioпу^Ь^г^ se odežene a přidá se toluen, který se poté opět odežene, aby se odstranil veěkerý t^ony^h^^^ Oděrek se vyjme éterem, promyje 10% kyselinou chlorovodíkovou, suSí a odjpří. Získá se 5,0 e (86 % teorie) žlutého oleje 0 teplotě varu 137 °C za tlaku 20 Pa (límcová banka).

Pro C13H17CI2NO2 vypočteno: 53,81 % C, 5,91 % . H, 24,43' % Cl, 4,83 % N;

nelezeno: 53,85 % C, 5,95 » H, 24,34 % Cl, 4,83 % N.

ProdxAt je identifikován jako 2'-iBobutox;y-N-(chlormet]pl)-2-ehlorecetarniid.

PříkledlO

V poddtatě atejrýa způsobem^jak- jc uvedeno výše, avšak př náhradě výchozího amidu 6,- g 2 '-(Í3opropoxietoxi)-N-(meeojxietel)-2-chlorecetemLlddem a reiluxovánín směsi po dobu -,5 lodLny se získá 5,3 g (64% výtěžek)- jantarově žlutého oleje o teplotě varu . 138 °C za tlaku ^{6,67 p}a ⁽límcová njj^3,2 = ^1,53¹¹·

Pro ^C,5^H21^C12^NO3 vypočteno: 53,90 % C, 6,33 % H, -1,-1% 01, 4,19 % N;

nelezeno: 53,79 Í0, 6,36 % H, -1,15% Cl, 4,15 % N.

Produkt je identifikován jeko -'-(ispprOpoxyetoxy)^ - -meeyl~N-( chlormeeyl)-2-chloracetenilid.

Způsob podle vynálezu je široce použžtelný, jek je uvedeno výše. Náhradou tlionylclloridu tlioiyrbboomidem se vyrobí analogické N-bromrneeylové sloučeniny. Protože reaktivní místo při lalogen-éterovém štěpení je v N-(^meylenétermvé poloze, mohou rozsáhle různorodé substituenty zaujmout v amidu jinou pololu,než je acyl. To znamená, že v obecných vzorcích i a ii uvedených shora, kromě R uvedených . výše, jsou jiné substituenty R v mezích tohoto vynálezu. Tak R může být vodík, alifatické, cykioaaifcticié, heterocyklické nebo aromaaické členy, zabrnnjjcí alkyl, alkenyl, elkinyl, cykloalkyl, elkylcykloalkyl, vždy s výhodou až se 6 atomy uhlíku, N-, 0- nebo š-heterocyklické skupiny, které mohou být nezávvsle substituovány skupinami, které se neovlivňuuí, například alkylem, halogenem, nitroskupinou, trifloormetylem, alkoxyskupinou, polyalkoxyskupinou, alkoxyelkylem a podobně.

Předsstavieli N-halogenmetylových sloučenin zvláštního významu jsou sloučeniny, ve kterých skupina R je fenylová skupina substituované v jedné orto-poloze elkylovou skupinou s 1 až 4 atomy . uhlíku a druhá orto-poloha je substituována trifjoormctylem, alkylem nebo alkoxyskupinou s- 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkenyloxyskupinou se 3 nebo 4 atomy uhlíku. Příklady takových sloučenin jsou:

N- (cHormet^!.)-- '-meeooyy- ^/-meCyl---chloooacCaailid,

N- (cHormeety)-- '-1sopropoxy-6 '-meCyl-2-chlttOdccCaailid,

N- (chlormeety.)-- '-i iobljoxyl-'-шmtyl----CloooccCtaiiid, N-(chlormetyl--'-iioЫljtxyl-'--Cyl---(Cllorθceteϊilid, N-(clloomeCyl)--'-n-butoxy-6'-me tyl-2-boomθCcetailid, N-(clloomeCyl)--',6 '-dimeCyl-2-boommceetailid, NjcHormeety)-- '-meCtl)-6'“CУll-2-cllooacetθnilid, N-CcHormeeyl)--'- (УoifjuoomeCyl)-6'-meCyl---cllooaceУaIi.lid, N-(cllmrteeyl)— - * -(toifjuoometyl)-6'-ctll(---cllooccc teiálld, N-(cllormeeyl)--'-(triťjuoгtetyl)---chlmoacetaailid, N-( bromem tyyl-- '-mee-o^yy- *-(netyl----CloooccCyrnlid, H- - broometyl) -2' -iзOIPOOPmy-)---t teУ-L---hloroaceyailid, N-(brommetyl)-2 *--8o0blUyxχl6'--ttyl·)---ClomoacCyaiild, N- (bromme tyl)-2*-iisObjoxy-6'-eCyl-2-chlorθacCaτilid, N-(Уaoι^meteУ)-2^/-a-lbljoxy-6*-mteyl-2·(bromtaeeyailid, N- (brmmeeyl)-2',6 '-dimetyl---boontaeCθailid, N-(brommmtyy)--'-mety1-6 '-cУll-2-chlmrβccCanilid, NjbroimmtyljS '-(УoLi)juooteCyl)-6'-tetyl-2-cllmгacetθnilid, N (bгommeeyУ)-2'-(tril u^rme tyl)-6 '-cУll-2-ellmoacctaiL)id a ^(^^οι^-Ι)-- '-(toifjuootetyl)---cllmoacc tan^iů.

Daaší podskupina zajímavých sloučenin zahrnuje ty sloučeniny, ve kterých R ve shora uvedených vzorcích znamená 1-cykloalken-1-ylovou skupinu a 5 ež 7 atomy uhlíku, popřípadě substituovanou alespoň jednou alkylovou skupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, napříkled N-(chlormetyl)-N-(2,5-dimeeyl-1-cyklopenten-1-yl)-2-chlorecetemid a N (chlormeeyl)-N-(2,6-dimetyl-1-cyklohexen---yl)-2-chloracttamid.

Ještě delší podtříde sloučenin obecného vzorce I ·je te, kde R znamená ecyklickou 1-alken-1-ylovou skupinu ež s 10 attmy uhlíku. Jako příklady se uvádějí:

N(chlormetyl)-N-/2-metyl-1-(1vrnetylety!)-1-propejnpl/-2-chloracetamid a N-(chlσгmetyl)-N-( l^-dimetyl-l-propenyD-^-chlor jcttemid.

Kromě N-(halogenmetyl)-2-helogenacetamidů se mohou vyrobí.! způsobem podle vynálezu další acylemidy, které mají jiné než halogenové substituenty v poloze 2 neboli elfa, včetně sloučenin, ve kterých X v obecných vzorcích I a'11 uvedených shora, může znamenat vodík, alkylovou nebo halogenalkylovou skupinu s 1 až 6 atomy -uhlíku, fenylovou nebo benzylovou skupinu nebo některá z uvedených skupin je popřípadě substiuuována jinou skupinou netečnou k halogenovodíku, napříkled halogenem, nitroslupinou, trilUurrmttllem, ' alkylem nebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, fenylem, benzylem a podobně.

Jak bylo uvedeno výše, N-(halogenmetyl)acylmidové sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu jsou obecně známé, přičemž , některé z nich , samotné maaí herbieidní účinek. Všechny N-halogenmetylové sloučeniny uvedené výše ma:í pouužtí jako meeiprodukty , (prekursory) při výrobě jiných sloučenin projevujících herbieidní účinek, jak uvedeno například v citacích uvedených výše. Kromě toho N-hβlogenmeeyl-2-chloracetamidl vyrobené způsobem podle vynálezu jsou užitečné při výrobě nových N-azolllmetyl-2-hjlogtnacttamidů.

Příklady 11 ež 13 uvedené dále jsou ilustrací výroby zmíněných nových 2-halogenacetamdů.

Příklad 11

K 1,4 g (0,0059 mol) N-·(chlormetyll-N((--etyl-1l((l^letyletyll-propet-1lyl/-2-chloracetemidu se přidá 0,8 g (0,012 mol) pyrazolu a směs se zahřívá v asi 20 ml toluenu na 80 až 90 °C zhruba 6 až 7 hodin. Materál se dekantuje, promyje 10% roztokem hydroxidu sodného a potom vodou. Rozpouštědlo se odežene a odparek ^krystaluje Z me^t^^lcykl^c^hexanu. Získá se 1,0 g (6;# výtěžek) bílé pevné látky o teplotě tání 101,0 až 101,5 °C.

Pro C1jH2qC1N;0 vypočteno: 57,88 % C, 7,47 % H, 15,58 % K; nelezeno: 57,H % C, 7,59 % H, 16,25 % N..

Produkt, jehož strukturu potvrzuje NMR, je identifikován jako N/(2-metyl-1-(1-metyl^ι1)-1-proptn-1-ll/-N-11H-pyrjzol-1-llmetyl)-2-chlortcetamid.

Příklad 12

0,54 g (0,008 mol) pyrazolu a 0,8 g (0,0038 mol) N-(chlormetyl)-N~(1,2-dimetyl-1-propen-1-yl)-2-chloracetamidu se smíchá v toluenu a zahřívá na teplotu 90 °C. Zpracováním, jaké je popsáno v příkladu 11, se získá 0,6 g (62% výtěžek) jantarově žlutého oleje.

Pr o C , , H - gCIN ;O:

vypočteno; 54,66 %C, - 6,67 % H, 17,38 % N; nelezeno: 54,11 % C, 6,8,0 % H, 17,51 ·% N.

226045 8

Prbdukt, ' jehož strukturu potvrzuje NMR, je identifikován jeko . N-(1,2-d.eetyl-1-propen-1-yl)-Ν- (1H-pprezel-1-ylaetyl)-2-chlorecetem.d.

P ř íklsd 13

K 8,9 g (0,036 mol) N-(ehloraeeyri-lí-(2,6-dimelyl-1-crklohexen-1-yl)-2-ehloraceteaidu rozpuštěnému v toluenu ee přidá 4,9 g (0,072 mol) p^razolu. Směs ee zahřívá na teplotu 90 °C ze míchání 7 hodin. Nááledujícího dne ee toluenový roztok dekentuje, dvatarát promyje vodou a potom destiluje ze sníženého tlaku, aby se odstřelilo rozpouštědlo a stopy vlhkosH. Odparek o hmo0nzsli 9,0 g tvoří olej, který stáním krystaluje. Vzorek produktu se rekftystoluje ze smmsi heptanu a meeylcyklohexanu. Získá se pevný produkt o teplotě tání 83 až 84 °C. VVtěžek je 89 %.

Pro Ci₄H20ClM₃0 vypočteno: 59,67 % C, 7,15 % H, 14,91 % N; nelezeno: 59,64 %C, 7,17 % H, 14,96 % N.

Produkt je identifiU^o^v^án jako N-(2,6-eieetyl-1-crilshexan-1-yl)-N-(1H-piriвzSl(1yreβSyl)(·2-chlsrвcsteeie.

Příklad - 14

Tento příklad popisuje pobití N-helsgszmeSyr-lubsti uloveného 2-hвlsgsnacetвnilidj k výrobě jiných nových N-heteroιnetyr-2-hhSogenzscSaaZlieů.

3,6 g (0,0137 mol) N-(chlsreeSyrl-2^/-eeSoxy-6'-eeSyrl·2-chlsrвcetвnilidj ve 100 ml metrlenchlsridj se smíchá se 2,2 g (0,0145 mol) ЪenzoShiezolLz-2-ozu a 1,0 g benzzlltietylamorzLumlMirmidu. K této smmsi se za míchání přidá 30 ml 50% roztoku hydroxidu sodného - a směs se nechá reagovat asi 3 hodiny. Po zpracování se izoluje 5,8 g surového produktu. lizací z iso^opy^l-koho^ se získá světle hnědooiutě zbarvená pevná látka o teplotě tání 120 až 121 °C.

Pro C1₈HnClN20₃S ’ vypočteno: 57,37 % C, 4,55 % H, 7_?43 % N; nelezeno: 56,89 %C, 4,51 % H, 7,34 % N.

Produkt je identifikován jako N(2'1eeSoxyr6'-eeSyrl-N-/(2-sxs-3(2H)(benzzShiθazSlr)eeStr/-2-chlsгяacS0nZlid.

OOdbrnnci v oboru uznávvaí, že způsob podle tohoto vynálezu se může eoOefikoiβt způsoby, které nejsou na úrovni vynálezu, těmi odborníky, kteří mmaí zvláště vztah k poveze a poměru reakčních složek, jednotlivým druhům vymezených typů neektentů, katalyzátorů, nozpouutědel, reakCní teplotě, času, tlaku a podobně.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1. Zjpůsob výroby N-(h^lsgezmeSyrlecylввieů obecného vzorce I

R (I), ▼ němž

X znamená atom vodíku nebo chloru,

R znamená fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou alespoň jedním alkylem s 1 až

3 atom auUím a r’ ^R’ znamená atom chLoru, vyzn^ujc! se tím, že se sloučenina obecného vzorce II

R (ID, v němž

X a R mají shora uvedený význam a p ,

R* znamená alkyl s 1 ež 3 atomy uhlíku, nechá reagovat s thionylchlorieem nebo thionybrromidem v přítomnosti Lewisovy kyseliny jako katalyzátoru.
2. Způsob podle bodu 1, vyzra^ujcí se tím, že se reakce provádí ze teploty v ' rozmezí 20 až 100 °C, s výhodou za teploty varu reakční směsi.
3. Způsob podle bodu 1, vyzmauujcí se tím, že se jako katalyzátoru typu Lewisovy kyseliny používá bootrlfltrriiéterátt.