SU346865A1 - Способ получения производных пиррола или их солей - Google Patents
Способ получения производных пиррола или их солейInfo
- Publication number
- SU346865A1 SU346865A1 SU1486891A SU1486891A SU346865A1 SU 346865 A1 SU346865 A1 SU 346865A1 SU 1486891 A SU1486891 A SU 1486891A SU 1486891 A SU1486891 A SU 1486891A SU 346865 A1 SU346865 A1 SU 346865A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ethyl
- pyrrole
- theory
- succinaldehyde
- torr
- Prior art date
Links
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 title description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- -1 cyclic acetals Chemical class 0.000 description 12
- PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N Succinaldehyde Chemical compound O=CCCC=O PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical class C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GFISDBXSWQMOND-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxyoxolane Chemical compound COC1CCC(OC)O1 GFISDBXSWQMOND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XPKKPVBDOPPWJU-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)ethyl]aniline Chemical compound CN(C)CCC1=CC=C(N)C=C1 XPKKPVBDOPPWJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- WAPLXGPARWRGJO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenyl)butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C1=CC=C(N)C=C1 WAPLXGPARWRGJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N diborane Chemical compound B1[H]B[H]1 DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical group 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NNTMDTSGHWLWKT-UHFFFAOYSA-N (5-acetyloxyoxolan-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCC(OC(C)=O)O1 NNTMDTSGHWLWKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTURQZFFJDCTMZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethyl)-4-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CCBr)C=C1 NTURQZFFJDCTMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYLHEAVZPYYUJZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1-(2-phenylethyl)hydrazine Chemical compound CN(N)CCC1=CC=CC=C1 NYLHEAVZPYYUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHGYWNCLPBNADA-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenyl)-N-methylbutanamide Chemical compound CNC(=O)C(CC)C1=CC=C(N)C=C1 IHGYWNCLPBNADA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFSPYCARIUFS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethylphenyl)-N,N-dimethylethanamine Chemical compound CCC1=CC=C(CCN(C)C)C=C1 RTBFSPYCARIUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVWHXAYBOYLSRL-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(2-chloroethoxy)oxolane Chemical compound ClCCOC1CCC(Cl)O1 LVWHXAYBOYLSRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006012 2-chloroethoxy group Chemical group 0.000 description 1
- JJCZGVLYNIVKKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-phenylpropanamide Chemical compound NC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 JJCZGVLYNIVKKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMMDNRXGZICMBC-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(diethylamino)ethyl]aniline Chemical compound CCN(CC)CCC1=CC=C(N)C=C1 IMMDNRXGZICMBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNIPOYNUFNLQMO-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(methylamino)ethyl]aniline Chemical compound CNCCC1=CC=C(N)C=C1 NNIPOYNUFNLQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBRCQTOOSIDDOJ-UHFFFAOYSA-N 4-acetyloxybuta-1,3-dienyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=CC=COC(C)=O XBRCQTOOSIDDOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSLDTUTXSKNRGY-UHFFFAOYSA-N 4-phenoxybuta-1,3-dienoxybenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC=CC=COC1=CC=CC=C1 QSLDTUTXSKNRGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N Butyramide Chemical class CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- VIJUZNJJLALGNJ-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylbutanamide Chemical compound CCCC(=O)N(C)C VIJUZNJJLALGNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N N-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1 RIWRFSMVIUAEBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008063 acylals Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000002101 lytic Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000006533 methyl amino methyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 229920000406 phosphotungstic acid polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области получени новых производных пиррола, обладающих высокой биологической активностью, и которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Описываетс способ получени производных пиррола общей формулы
/R,
y -CH-C.H,-li R.
где Ri-водород, метил- или этилгруппа;
R2- водород или хлор;
iRs-метил- или этилгруппа;
R4-водород, метил- или этилгрупна. Способ заключаетс в том, что соединение общей формулы
лическим, или циклическим реакционноспособным функциональным производным мономерного сукцинальдегида с последующим выделением целевого продукта в виде основани или переведением его соль с помощью неорганической или органической кислоты.
Сукцинальдегид используют либо в мономеровой форме, которую освобождают непосредственно до реакции из функционального производного или получают путем дистилл ции полимеровых форм, либо в виде полимерной модификации.
В качестве функциональных производных мономерового сукцинальдегида используют в особенности нециклические или циклические ацеталы, ацилалы, а-галогенные эфиры, энольпые эфиры или энольные сложные эфиры общей структурной формулы
Н Н
) Г
X- СН НС - X
R-CO-0-, R стоит вместо соответствующего галогензамещенного углеводородного остатка, затем атомы хлора или брома, или же X совместно с Y оксоостаток равны О, Y и У независимо друг от друга-остатки вышеуказанных структурных формул R-О- или R-СО-О- или оба вместе эпоксиостаток -О-, или каждое вместе с Z или Z по одной дополнительной св зи соответственно пунктировапным лини м, а Z и Z- атомы водорода, если они не имеют вышеуказанного значени , в присутствии или без разбавителей и (или) конденсационных средств.
В качестве таких соединений, которые можно использовать вместо сукцинальдегида , следует указать например на нециклические производные мономерового сукцинальдегида , его ацетали, например сукцинальдегид - монодиэтилацетаталь, бисдиметилацеталь , бисдиэтилацеталь, ацилали, например сукцинальдегид - 1,1 - диацетат - (4,4 - диацетоксибутирилальдегид ), энольные эфиры как 1,4 - дифеноксибутадиен, энольные сложные эфиры как 1,4 - диацетоксибутадиен. Соединени общей структурной формулы III, где Y и Y образуют совместно эпоксиостаток , формально представл ют собой производные тетрагидрофурана, реагирующие в зависимости от значени X и X как ацетали или ацилали сукцинальдегида или же как а-галогенные эфиры с разомкнутой цепью.
Такими соединени ми вл ютс 2,5 - диалкокситетрагидрофураны и родственные соединени , такие как 2,5-диметокси-, 2,5-диЭТОКСИ- , 2,5-дипропокси - 2,5 - дибутокси -, 2,5 - бисаллилокси - 2,5 - бис - (2 - хлорэтокси ) - 2,5 - дифенокси - и 2,5 - бис - (3,4 ксилилокси ) - тетрагидрофуран, затем 2,5 диацилокситетрагидрофураны , как 2,5 - диацетокситетрагидрофурад , а также 2,5 - ди,галогентетрагидрофураны , как 2,5 - дихлортетрагидрофуран и 2,5 - дибромтетрагидрофуран , и наконец, соединени , относ щиес одновременно к двум типам, как 2-хлор - 5 (2 - хлорэтокси) - тетрагидрофуран и 2 - аллилокси - 5 - хлортетрагидрофуран.
В качестве среды дл реакции согласно изобретению используют при применении свободного или освобожденного in siiu сукцинальдегида любой растворитель, в котором сукцинальдегид растворим, например метанол , содержащий воду, диоксан или уксусна кислота.
Ацетали и ацилали .сукцинальдегида, а также циклические ацеталообразные производные преимущественно ввод т в реакцию в уксусной кислоте в качестве растворител или конденсационного средства. Реакцию соединений общей структурной формулы III, где X -И (илИ X) вл ютс атомами галоидов, осуществл ют, например, в инертных органических растворител х, как хлороформ, бензол или толуол. Температура реакции - предпочтительно между комнатной и точкой кипени растворител или разбавител , причем нижн область в первую очередь пригодна дл последних галогенных соединений. Если rt-нитропроизводные фенэтилгалогенидов и р-алкилфенэтилгалогеиидов сначала вводить в реакцию с соединени ми общей структурной формулы
/Кз
Н(
R-, IV
и только затем восстанавливать нитриловую группу, то получают исходные вещества общей структурной формулы П.
Пример 1. 6,7 г п-амино - N, N - диметилфенэтиламина раствор ют в 80 мл лед ной уксусной кислоты, затем 1 час кип т т с обратным холодильником вместе с 2,5-диметокситетрагидрофурана .Реакционную
смесь выпаривают при 12 торр. Дистилл ци черного остатка в трубке с щаровым расщирением при 140-150°С (0,02 торр) дает
5.4г 1 - {« - 2 - (диметиламино) - этил - фенил} - пиррола иочти в виде бесцветного масла , частично кристаллизующегос . Его раствор ют в 50 мл простого эфира и с помощью
7.5мл 3,3 и. эфирного раствора хлорводорода иеревод т в гидрохлорид (4,8 г; 46% от теории).
По перекристаллизации из метанола 1-{ 2 - (диметиламино) - этил - фенил}-пиррол; гидрохлорид плавитс при 228-232°С.
Аналогичным путем при использовании 7,7 г п-амино - N, N - диэтилфенэтиламина получают 3,8 г (38% от теории) I - {п - 2 (диэтиламино) - этил - фенил} - ииррола, который иеревод т в его фумарат; т. пл. 123-125°С.
П р и м е р 2. 3,3 г п - амине - N, р - диметилфенэтиламина , растворенного в 35 мл лед ной уксусной кислоты, 1 час кип т т с обратным холодильником при добавлении 2,7 г 2,5 - диметокситетрагидрофурана. Затем реакционную смесь выпаривают под пониженным давлением. Черный остаток распредел ют между 100 мл простого эфира и 20 мл 2 н. едкого натра. Эфирный слой отдел ют, промывают 10 мл воды и высушивают над сульфатом натри . По выпаривании простого эфира остаетс масло, которое дистиллируют в трубке с щаровым расширением при 120°С (0,01 торр); образуетс 2,4 г (55% от теории) 1 - {« - 1 - метил - 2 - (метиламино) - этил фенил} - пиррол, гидрохлорид которого плавитс при 208-212°С.
Аналогичным путем ири использовании 3,5 г р-этил-п-амино - N - метилфенэтиламина получают 2,5 г (54% от теории) 1 - {« - 1 (метиламинометил) - пропил - фенил} - пиррола; т. пл. гидрохлорида 182--185°С.
мощью абс. этанола; получают этиловый сложный эфир; т. кип. 110-115°С (0,01 торр). 10,0 г п - амииогидраттрОПакислотный этиловый сложный эфир и 20 г метиламина 10 час нагревают в автоклаве до 180°С. По выпаривании избыточного метиламина реакционную смесь дистиллируют в трубке с шаровым расширением , получа 7,9 г {86% от теории) п - амино - N - метилгидраттропамида.
Б. Аналогично из 10,0 е этилового сложного эфира 2 - п - аминофенилмасл ной кислоты получают 7,5 г (81% от теории) 2-(/г-аминофенил ) - N - метилбутирамида в виде в зкого масла.
В. В 110 мл 2,1 - мол рного раствора диборана в асб. тетрагидрофуране (ТГФ) по капл м добавл ют при охлаждении и размешивании 7,9 г /г-амино - N - метилгидраттропамида , растворенного в 80 мл асб. ТГФ, после чего 3 дн отстаивают при комнатной температуре без влаги. Образуетс 5,0 г (6% от теории) п - амино - N, р - диметилфенэтиламина , дистиллирующегос в трубке с шаровым расширением при 120-130°С (0,1 торр).
Г. Аналогично примеру В, исход из 7,4 г 2-(п - аминофенил) - N - метилбутирамида, получают 5,2 г (75% от теории) р - этил - п амино - N - метилфенэтиламина (т. кип. 135-140°С (0,1 торр) в трубке с шаровым расширителем.
Пример 3. Аналогично примеру 23,0 г /г-амино - N - метилфенэтиламина и 2,7 г 2,5 - диметокситетрагидрофурана в 30 мл лед ной уксусной кислоты подвергаютс взаимодействию и обрабатываютс . Образуетс 1,7 г (41% от теории) 1 - {п - 2 - (метиламино ) - этил - фенил} - пиррола, т. кип. 120- 13б°С (0,1 торр), гидрохлорид которого плавитс при 254-256°С.
Исходное вещество получают следующим образом.
А, 11,5 г п - нитрофенэтилбромида раствор ют в смеси из 20 мл диоксана и 100 мл а-бс. этанола, затем 6 дней отстаивают с 25мл бензилметиламина при комнатной температуре . Реакционную смесь выпаривают при давлении 20 торр, затем 0,1 торр и температуре ванны 80-100°С. Остаток распредел ют между 150 мл простого эфира и 30 мл 2 и. едкого натра; эфирную фазу промывают 10 мл воды, высушивают над сульфатом натри и выпаривают. Остаток дистиллируют при 140-150°С (0,05 торр), получа 12,9 г (95% от теории) N - бензил - N - метил - п нитрофенэтиламина .
Б. 11,7 г вышеуказанного соединени раствор ют в 150 мл этанола, затем добавл ют 21 мл 2 н. сол ной кислоты и гидрируют при комнатной температуре и атмосферном давлении с добавлением 2 г паллади на угле (5%) до останова реакции (поглощаетс 4 моль эквивалента). Катализатор отфильтровывают , растворитель выпаривают, основание освобождают концентрированным едким Натром и экстрагируют простым эфиром. Сырое основание дистиллируют в трубке с шаровым расширением при 100-110°С (0,2 торр), получа 4,8 г (74% от теории) п - амино - N - метилфенэтиламина; т. пл.
о лOQ О(
о4-об С.
Пример 4. Аналогично примеру 1 из 2,3 г р - этил - - N,N - диметилфенэтиламина , 1,6 г 2,5- диметилокситетрагидрофурана и 30 мл лед ной уксусной .кислоты получают 2,1 г (72% от теории) I - {п - I - (диметиламинометил ) - пропил - фенил} - пиррола, кислый фумарат которого плавитс при 137- 140°С.
Исходное вещество получают следующим образом.
А. 27,0 3 этилового сложного эфира 2 - (п аминофенил ) - масл ной кислоты и 80 г диметиламина дают аналогично примеру 2 Б 12,9 г (48% от теории) 2 - (п - аминофенил) N ,N - диметилбутирамида; т. пл. 88-95°С.
Б, Восстанавлива 12,9 г замещенного бутирамида 100 мл 2 н. диборанового раствора и ТГФ аналогично примеру 2 В, получают 7,7 г (64% от теории) р-этил - п - амино N ,N - диметилфенэтиламина; т. кип. 120 - 125С (0,1 торр) в трубке.
Пример 5. В раствор 4,9 г -амино - N,Nдиметилфенэтиламина к 6 мл пиридина в 40 мл хлороформа при размешивании по капл м добавл ют раствор 4,3 г 2,5 - дихлортетрагидрофурана в 20 мл хлороформа. Затем реакционную смесь 2-3 час отстаивают, встр хивают с 30 мл 4 н. едкого натра, а хлороформный раствор высушивают над карбонатом кали . Образующийс по выпаривании хлороформа остаток дистиллируют в трубке с шаровым расширением при 140°С (0,02 торр), получа 2,1 г (32% от теории) 1 - (rt - 2 - (диметиламино) - этил - фенил}пиррола; т. пл. гидрохлорида 228-232°С (из изопропанола).
Пример 6. 3,3 г п-амино-Ы,М-диметилфенэтиламина (см. пример 2 В), 3,8 г 2,5-диацетокситетрагидрофурана и 40 мл лед ной уксусной кислоты 1 час кип т т с обратным холодильником, затем обрабатывают аналогично примеру 2. Таким образом получают 2,1 г (48% от теории) 1-{п- 1-метил - 2 - (метиламино ) - этил - фенил} - пиррола; т. пл. гидрохлорида 208-212°С (из изопропанола).
Аналогичны.м путем при использовании 3,3 г п - амино - N,N - диметилфенэтиламина получают 2,4 г (55% от теории) 1-{«- 2-(диметиламино ) - этил - фенил} - пиррола; т. пл. гидрохлорида 228-232°С.
Пример 7. 3,8 г 2,5 - диацетокситетрагидрофурана 20 мин размешивают при комнатной температуре с 20 мл 0,1 н. сол ной кислоты до образовани гомогенного раствора сукциндиальдегида. По добавлении раствора 3,3 г п - амино - N, N - диметилфенэтиламина и 1,2 г лед ной уксусной кислоты в 10 мл диоксана и 5 мл воды реакционную смесь 1 час кип т т с обратным холодильником . Образующийс по выпаривании при пониженном давлении остаток распредел ют между 100 мл простого эфира и 20 жл 2 н. едкого натра. Эфирную фазу отдел ют, высушивают над сульфатом натри и дистиллируют в трубке с шаровым расширением при 140°С (0,02 торр). Получают 1,9 г (44% от теории) I - {п - 2 - (диметиламино) - этил фенил} - пиррола, гидрохлорид которого плавитс при 228-232°С. Пр-едмет изобретени Способ получени производных пиррола обшей формулы где RI-водород, метил- или этилгруппа; Кг- водород или хлор; RS- метил- или этилгруппа; R4-водород, метил- или этилгруппа; или их солей, отличающийс тем, что соединение обш,ей формулы CH-CH -N где RI, R2, Ra, R4 имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с моиомерным или полимерным сукцинальдегидом, или нециклическим, или циклическим реакционноспособным функциональным производпым мономерного сукцинальдегида, с последуюш ,им выделением целевого продукта в виде основани или переведением его в соль известными приемами.
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU346865A1 true SU346865A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6892450B2 (ja) | キシレン誘導体の生成 | |
JPH04261174A (ja) | 2−チエニルグリシド酸誘導体およびその製造法 | |
TWI220427B (en) | Process for the cis-selective catalytic hydrogenation of cyclohexylidenamines | |
SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
SU346865A1 (ru) | Способ получения производных пиррола или их солей | |
CS226045B2 (en) | Method of producing n-(halogenmethyl)acylamide | |
JPH1135501A (ja) | ベンゼン誘導体の製造工程 | |
DE69607113T2 (de) | Verfahren zur Racemisierung von optisch aktiven 1-Phenylethylamin-Derivaten | |
DE1118212B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Aniliden | |
DE69518192T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-N-Pyridinyl-1H-Indol-1-Aminen | |
Gong et al. | Convenient preparation of 1-(indol-3-yl)-2, 2, 2-trifluoroethylamines via Friedel–Crafts reaction of α-trifluoroacetaldehyde hemiaminal | |
Leonard et al. | The Synthesis of Pyrrolizidines. V. 8-Hydroxymethylpyrrolizidine and 8-Chloromethylpyrrolizidine | |
Leonard et al. | Reductive Cyclization. A Route to 6-Methyl-1-azabicyclo [5.3. 0] decane from Methyl Sorbate1 | |
US3555093A (en) | 2,alpha-dimenthyl-beta-ethyl-beta-(p-fluorophenyl)-ethylamines and the salts thereof | |
US5780666A (en) | Process for the preparation of an optically pure aminoalcohol | |
JP3843400B2 (ja) | アルキル一置換ハイドロキノン類の製造方法 | |
US2759926A (en) | Substituted amino phenylcycloalkenyl propanols | |
SU374821A1 (ru) | Способ получения бензолсульфамида имидоянтарной кислоты | |
Kohn et al. | Bromination of Guaiacol and Debromination of Tribromoguaiacol | |
FI81337C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-(para-substituerad fenoxi)-2-alkylpropionsyror och deras alkylestrar. | |
JP3030347B2 (ja) | モノアルキル化法 | |
SU303321A1 (ru) | Способ получения фосфонитов ксилитана | |
JPH0119371B2 (ru) | ||
Nagarathnam | A facile preparation of 2‐(2‐arylethyl)‐and 2‐(aminomethyl) indoles | |
SU198343A1 (ru) | Способ получения вторичных ароматических аминов |