CS225840B2 - The manufacturing process of the pyridine derivates - Google Patents
The manufacturing process of the pyridine derivates Download PDFInfo
- Publication number
- CS225840B2 CS225840B2 CS814303A CS430381A CS225840B2 CS 225840 B2 CS225840 B2 CS 225840B2 CS 814303 A CS814303 A CS 814303A CS 430381 A CS430381 A CS 430381A CS 225840 B2 CS225840 B2 CS 225840B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- compound
- pyridine
- formula
- defined above
- alkylated
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/57—Nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
Description
Vynález se týká způsobu přípravy derivátů pyridinu, které mají'antiarytmickou a antiagregační účinnost.
Předtaětem vynálezu je způsob přípravy nových derivátů pyridinu, odpovídajících následujícímu obecnému vzorci I
I ' c-conh2
CH2-CH2-N /R2 ^R3 (I) ve kterém
Rg a R j substituent ppridinu j'e připojen k pyridinovému cyklu v poloze 2, 3 nebo 4, znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkenylovou skupinu se 2 až 6 uhlíkovými atomy, znatnernjí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 4 uhlíkovými atomy nebo oba Rg a R tvoří s_atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, 2,6-dimetylpiperidinovou skupinu, jakož L solí těchto derivátů s minerálními nebo organickými kyselinami, zejména s farmaceuticky přijatelými kyselinami, jehož podstata spočívá v tom, že se pyridylвcetooiLtil vzorce
alkyluje sloučeninou obecného vzorce
ve kterém X znamená halogen a R2 a R3 výše uvedený význam, načež se získaný produkt alkyluJe podruhé sloučeninou R^X, kde X β Bj mají výše uvedený význam, a získaný produkt se potom hydrolyzuje к převedení nltrilové skupiny na amidovou skupinu a získání odpovídajícího amidu.
Způsob podle vynálezu
ch2-c=n lze znázornit následujícím reakčním x-ch2-ch2-n^ R3 schématem:
R^X
Hydrolýza
(I)
Pyrldoficetoni trii (1) se nejdříve alkyluje halogenovým řetězcem obecného vzorce
X ----ch2-ch2-n ^*3 ve kterém X znamená halogen a R2 a R^ mají výše uvedený význam, к získání nitrilu obecného vzorce (5). Tento nitrii obecného vzorce (5) se potom podruhé elkyluje sloučeninou obecného vzorce
Η,Χ ve kterém X znamená halogen a R^ mé výše uvedený význam, к získání nitrilu obecného vzorce (6). Hydrolýzou tohoto nitrilu v přítomnosti hydroxidu draselného ve vodně alkoholickém prostředí se nakonec získá derivát pyridinu obecného vzorce I.
V následující části popisu bude uvedeno několik příkladů konkrétního provedení způsobu podle vynálezu. Tento příkladový soubor má pouze ilustrativní charakter a vlastní rozsah vynálezu, daný definicí předmětu vynálezu, nikterak neomezuje.
Příklad 1
2-(2-diisopropylaminoetyl)-2-(2-pyridyl)-4-metylr4-pentenemid
Obecný vzorec I:
R. = -CH9-C 1 * \
CH2
CH3
R2 = R3 -
ch3 ch3
Stupen a)
4-diÍ8opropyleinino-2-(2-ppridyl)-butennitril
Do baňky se předloží 8 g Ž-p^idylacetooitrilt, 8,81 g 1-chlorp2pdiioppoppylamtooet6ou a 0,27 g trietilamootttmbeniylchloridt. Při udržování teploty nižší než 35 °C se ke směsi 35 ml 50% rožtoku uhltčttaou sodného. Reeytlutíeí směs se potom zahřívá na teplotu . 35 °C po dobu 5 hodin. Po vychladnuuí na teplotu okolí se směs ' zředí vodou a extrahuje éterem. Organická fáze se vysuěí nad síranem . sodným a potom odpaří k suchu.
Deetilaeí zbytku se získá žlutá kapalina (9,36 g), která vře za tlaku 79,8 Pa přt teplotě 132 až 134 °C.
Stupeň U)
2-(dilsopiPptlaminoeeyt)p2-(2-pytidyt)p4-metytl4-petiiaiitiil
Do tříhrdlé baňky se předloží pod atmosférou dusíku 1,5 g hydddu sodného (55 až 60% disperze v olejt) a 60 ml dimetyl-formamidu. K této směsi se potom při teplotě okooí po kapkách přtdá 7,35 g nítrHu, získaného v předcházejícím .stupni a), rozpuštěného ve ·30 ml diretylf orraridu. Směs se míchá po dobu 30 při teplotě okooí, načež se k ní přidají g 2-reeyl-3pehloipiopenu, rozpuštěného ve 30. rl dtretylforraridu. Směs se potom míchá po dobu jedné hodiny při teplotě okooí, načež se dtretylforrarid odpaří za sníženého tlaku. Zbytek se vyjme vodou a potom extrahuje éterem. Organická fáze se vysuší nad síranem sodným a potom k suchu.
Tímto způsobem se získá oranžová ka^Hna (10,2 g), která se použije v následující reakčnír stupni..
Stupeň c)
2-(ditsopropylaгinootyl)-2-(2-pyridyl)-4-retyl-4-pentenarid
Směs 10,2 g sloučeniny, získané v předcházejícím stupni b), 36 g hydroxidu draselného, 150 rl 95% etanolu a 200 rl vody se zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 86 hodin. Alkohol se potor odpaří a směs se extrahuje octanem etylnatýr. teganická fáze se vysuší nad síranem hořečnatýr a potom odjpří k suchu. Zbytek se etoioггaoogθfuje na sloupci kysličníku hUnttého za pouužtí směsi pentanu a octanu titloatého a potom pouze octěnu tttloatép ho jako elučního činidle. Tímto způsobem se získá 4,73 g pevného bílého produktu, který se ^krystaluje z hexanu.
Teplote tání získaného produktu je 92 až 93 °C.
Příklad 2 se postupuje stejně jako v příkladu 1 s výjimkou, že se použžje příslušného chlorovaného derivátu, potom se získají:
p4pdlpstk.Uuttlaгino-P-pytiddt-P-butino0tiil
R2= R3 = -CH-CH2CH3 · CH3 teplota varu při 1.3,3 Pa: . 120 ež 125 °C;
p4p(2,6pdtгet.tρipetidinoO-2-ρptiidt)-P-PbtθtnitLiil
Příklad
se postupuje stejně jako v příkladu 1b), potom se z příslušných butannitrilů chlorovaných alkylů získají po hydrolýze nltrilů postupem podle příkladu 1c)
Jestliže a příslušných jednotlivé produkty obecného vzorce I, které jsou shrnuty v následující tabulce.
Tabulka
| Obecný vzorec | %Л-с-сомн2 ch2-ch2-n^ R3 | |
| R1 | /.«a N\r R3 | Teplota tání (°C) (kry8tálizačni rozpouštědlo) |
| /CH3 -CH,-CH 2 XCH3 | ^0Η3 CH -K^ CH3 CHť CH J '^'CH3 | 107 až 108 (isopropyléter) |
až 86 (isopropyléter)
CH,
I
-CH-CH2CH3
-CH2CH3
ež 91 (isopropyléter) až 94 (isopropyléter) pokračování tabulky R1
Teplota · tání (°C) (krystal!zační rozpouštědlo)
CHqCH,
I 2 3 -CH-CH2CH3
CH /
-N \
CH
CH., / 3
CH3 až 63 (96K etanol)
-ch2ch2ch3
-ch2ch2ch2ch2-ch3 ch3
-CH2-CH-CH3
CH3
-CH2GH2CH-CH3
CH3
-CHp-C-CH
I
CH3
CH3
CH
-N CH \ z 3 CH .
^CH3 až> 88 (isopropylěter)
CH3
CH^ / CH3
/CH3 CH / ^CH3 -N \ / CH3 CH
CH3
CH3 / 3
CH /
-N \
CH3 /CH3
CH
CH3 až 9I (isopropylěter)
II9 až I20 (isopropylěter)
I08 až I09 (isopropylěter)
I03 až I04 (isopropylěter) potarečováni tabulky
| /Я2 | Teplota tání (°C) | ||
| • «1 . | -N | ||
| R3 | (kry8talizlčsí rozpouštědlo) | ||
| CH, 13 | CH | ^CH3 | |
| -CHgCH^-CH-CH-j | / | CH2CH3 | 92 ež 93 |
| -N | CH, | (ittprtřyléter) | |
| \ | у 3 | ||
| CH | CH2CH3 |
Demonstrování entiarytmického účinku
Antierytmický účinek·sloučenin, připlavených způsobem podle vynálezu, byl demonstrován se moddlové eryt^i u pte.
AnnstetZovvánému ptu te umístí zpětnou katetrizecí v koronárním lůžku kovová spirála. Současně te mu ne záde upevní mikro^vstleč t modulovenou frekvencí, připojený ke dvěme preko^iá^ím elektrodám.
U zvířete dojde k pro^esivní trombóze přední istrlventrlkulársí tepny, jekož i k inferktu myokkrdu, · který je tekto zdrojem ^no^mání ele ··opakované elektrické e^l^ivit^y, která je typické pro venSrikulérsí tachykeedOi.
V tomto Slevu te zvířeti podá perorálně tloučenine podle vynálezu e telemetricky te sleduje vývoj eryt^m.e. Elektronicky te nepřetržité imří počet · tinutových systolických kommlexů. Takto je možné vyhotOnttt kvalitu e trvání účinku sloučeniny podle vynálezu.
Účinek těchto te8tovených sloučenin ne ve^rik^ém! tachykardii je vyjádřen bu3 jeko dobe nezbytná k restaureci sinusového pulsu enebo jeko zlepšení techy^H'Ge, dené vztahem:
- počet β^τοΟΙ^^ komplexů počet tinutových komplexů
Při ipLíRicí sloučenin podle· vynálezu te dotáhne 60 ež 90% zlepšení tachykardie v době ež 6 hodin.
U .člověke vede perorální ^Ukece jediné 50 mg dávky sloučeniny podle vynálezu k restlurlci tinutového· pultu.
Dem matrace estiegreglčníht účinku
Anniegregační · účinek sloučenin, připravených způsobem podle ^nálezu, byl Oemonstrovás in vítr o e ex-vivo turbidimetrickou technikou podle Brna.
Testy in vitro byly provedeny t plasmou bota tou si trombocyty lidského původu. Teetovisš tloučenine byle nejdříve rozpuštěne v i Botanickém roztoku chloridu sodného. Tato sloučením byle potom ink^^ána ještě před přidáním egregační^ho činidle v přítomnost plasmy bohaté ne trombocyty po·dobu 5 minut při teplotě 37 °C.
Testy ex-vivo byly provedeny s paviánem, který měl den před vlastním testem hydrickou dietu. Testovaná sloučenina byle podána perorálně v dávce 50 mg/kg. Pro analýzu krve ze účelem stanovení stupně shlukování trombocytů byly odebrány krevní vzorky: před podáním testované sloučeniny a potom 1, 2, 3, 4 a 24 hodin po podání testované sloučeniny.
Získané výsledky jsou vyjádřeny jako procentická inhibice shlukování trombocytů, vypočtená v relaci ke kontrolnímu testu (100% shlukování trombocytů).
Testy in vitro prokázaly, že sloučenina podle vynálezu je schopna u plasmy bohaté ne lidské trombocyty eliminovat shlukování trombocytů, vyvolené kolagenem. Koncentrace nezbytná pro 50% lnhiblci shlukování trombocytů je řovna asi 80jum.
Test in vitro byl proveden po podání jediné perorální dávky 50 mg/kg čtyřem pavlánům. Při této dávce byla stanovena 30% Inhibice shlukování trombocytů, vyvolaného produktem ADP.
U člověka vede podání jédiné perorální dávky sloučeniny z příkladu 1 к eliminaci obtíží, vyvolaných shlukováním trombocytů.
Tyto výsledky ukazují ne to, že sloučeniny, vyrobené způsobem podle vynálezu, mají silný entiarytmický účinek. Tyto sloučeniny jsou rovněž účinné proti shlukování trombocytů.
V důsledku toho mohou být sloučeniny obecného vzorce I použity v humánní medicíně jakožto farmaceutické prostředky pro ochranu myokardu, pro odstranění potíží, vyvolených anormálním ventrikulárním rytmem ischemického původu, jakož i pro eliminaci potíží, vyvolaných anormélním shlukováním trombocytů.
Tyto sloučeniny mohou mít formu, odpovídající perorální aplikaci (tablety, tobolky) a parenterální aplikaci (injekční ampule).
Dávka nezbytná pro dosažení antiagregačního účinku nebo к restauraci sinusového pulsu činí u člověka 50 až 150 mg při intravenózní aplikaci a 400 až 800 mg při perorální aplikaci denně.
Jakožto příklad možné galenické formy lze uvést komprimát následujícího složení:
Sloučenina podle vynálezu 0,200g
Mlkrokrystalická celulóze 0,140g
Laktóza 0,140g
Stearát hořečnetý 0,020g
0,500 g
Claims (1)
- Způsob přípravy derivátů pyridinu obecného vzorce I (I)
ve kterém substituent pyridinu je připojen к pyridinovému cyklu v poloze 2, 3 nebo 4, znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkenylovou skupinu se 3 až 6 uhlíkovými atomy, R2 a znamenají přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu se 2 až 4 uhlíkovými atomy nebo oba R2 a R3 tvoří s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, 2,6-dimetylpipyridinovou skupinu, jakož 1 solí těchto derivátů s minerálními nebo organickými kyselinami, zejména s farmaceuticky přijatelnými kyselinami, vyznačený tím, že se pyridylacetonitril vzorce alkyluje sloučeninou obecného vzorce x*ch2-ch2-n ve kterém X znamená halogen a R2 a R^ ηθΰί výše uvedený význam, načež se získaný produkt alkyluje podruhé sloučeninou 1ЦХ, kde X e R^ mají výše uvedený význam, a získaný produkt se potom hydrolyzuje к převedení nitrilové funkce na amidovou funkci a získání odpovídajícího amidu.Severografia, n. p., MOST
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7925370A FR2467200A1 (fr) | 1979-10-11 | 1979-10-11 | Derives du pyrrole actifs sur les troubles du rythme cardiovasculaire |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS225840B2 true CS225840B2 (en) | 1984-02-13 |
Family
ID=9230594
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS814303A CS225840B2 (en) | 1979-10-11 | 1980-10-10 | The manufacturing process of the pyridine derivates |
| CS806875A CS225823B2 (en) | 1979-10-11 | 1980-10-10 | The production of the pyridine derivates |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS806875A CS225823B2 (en) | 1979-10-11 | 1980-10-10 | The production of the pyridine derivates |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4356177A (cs) |
| EP (1) | EP0027412B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5661355A (cs) |
| AR (2) | AR231129A1 (cs) |
| AT (1) | ATE5561T1 (cs) |
| AU (1) | AU540556B2 (cs) |
| BR (1) | BR8006547A (cs) |
| CA (1) | CA1156653A (cs) |
| CS (2) | CS225840B2 (cs) |
| DD (1) | DD153549A5 (cs) |
| DE (1) | DE3065906D1 (cs) |
| DK (1) | DK156650C (cs) |
| ES (1) | ES8200347A1 (cs) |
| FI (1) | FI75339C (cs) |
| FR (1) | FR2467200A1 (cs) |
| GR (1) | GR69616B (cs) |
| HU (1) | HU184330B (cs) |
| IE (1) | IE50827B1 (cs) |
| IL (1) | IL61250A (cs) |
| NO (1) | NO153849C (cs) |
| NZ (1) | NZ195233A (cs) |
| PH (1) | PH18748A (cs) |
| PT (1) | PT71888B (cs) |
| SU (2) | SU1011048A3 (cs) |
| YU (2) | YU42537B (cs) |
| ZA (1) | ZA806180B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2535722B1 (fr) * | 1982-11-08 | 1985-06-28 | Sanofi Sa | Derives de la g-butyrolactone protecteurs du myocarde presentant une activite antiarythmique, procede pour leur preparation et medicaments en contenant |
| FR2535721A1 (fr) * | 1982-11-08 | 1984-05-11 | Sanofi Sa | Derives de la piperidinedione protecteurs du myocarde presentant une acticite antiarythmique, leur procede de preparation et les medicaments qui contiennent lesdits derives |
| US4783537A (en) * | 1985-11-13 | 1988-11-08 | Pennwalt Corporation | α-(aminoalkyl)-arylacetic acid derivatives |
| US4847301A (en) * | 1985-11-13 | 1989-07-11 | Pennwalt Corporation | Methods of use of α-(aminoalkyl)-arylacetic acid derivatives |
| FR2856061A1 (fr) * | 2003-06-11 | 2004-12-17 | Chrysalon | Derives polycycliques ortho-condenses de l'aminopyrrole a substituant electroattracteur chimiotheques combinatoires desdits derives et leur procede d'obtention |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL70757C (cs) * | 1947-10-13 | |||
| GB915804A (en) * | 1958-04-12 | 1963-01-16 | Degussa | Process for the production of basically substituted carboxylic acid amides |
| FR2485M (fr) * | 1961-05-17 | 1964-04-27 | Searle & Co | Nouveaux régulateurs cardiaques. |
| CA1073892A (en) * | 1976-08-03 | 1980-03-18 | John M. Holmes | Mixed metal amide catalysts for h-d exchange in amines |
-
1979
- 1979-10-11 FR FR7925370A patent/FR2467200A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-10-07 ZA ZA00806180A patent/ZA806180B/xx unknown
- 1980-10-07 US US06/194,829 patent/US4356177A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-10-08 EP EP80401433A patent/EP0027412B1/fr not_active Expired
- 1980-10-08 ES ES495745A patent/ES8200347A1/es not_active Expired
- 1980-10-08 DE DE8080401433T patent/DE3065906D1/de not_active Expired
- 1980-10-08 PT PT71888A patent/PT71888B/pt unknown
- 1980-10-08 AT AT80401433T patent/ATE5561T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-09 PH PH24692A patent/PH18748A/en unknown
- 1980-10-09 JP JP14184280A patent/JPS5661355A/ja active Granted
- 1980-10-09 HU HU802460A patent/HU184330B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-10-10 SU SU802996293A patent/SU1011048A3/ru active
- 1980-10-10 GR GR63114A patent/GR69616B/el unknown
- 1980-10-10 NZ NZ195233A patent/NZ195233A/xx unknown
- 1980-10-10 BR BR8006547A patent/BR8006547A/pt unknown
- 1980-10-10 CS CS814303A patent/CS225840B2/cs unknown
- 1980-10-10 NO NO803051A patent/NO153849C/no unknown
- 1980-10-10 IL IL61250A patent/IL61250A/xx unknown
- 1980-10-10 YU YU2611/80A patent/YU42537B/xx unknown
- 1980-10-10 CS CS806875A patent/CS225823B2/cs unknown
- 1980-10-10 DK DK428280A patent/DK156650C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-10-10 CA CA000362149A patent/CA1156653A/en not_active Expired
- 1980-10-10 AR AR282847A patent/AR231129A1/es active
- 1980-10-10 FI FI803221A patent/FI75339C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-10-10 DD DD80224466A patent/DD153549A5/de unknown
- 1980-10-10 IE IE2112/80A patent/IE50827B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-10-15 AU AU63283/80A patent/AU540556B2/en not_active Ceased
-
1981
- 1981-09-07 SU SU813328597A patent/SU1127529A3/ru active
- 1981-12-21 AR AR287891A patent/AR231975A1/es active
-
1983
- 1983-01-31 YU YU00212/83A patent/YU21283A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2049771C1 (ru) | Хиноновые производные и их фармакологически приемлемые соли | |
| DE3008056C2 (cs) | ||
| US5089516A (en) | 1-phenyl-3,5-pyrazolidinedione hydroxystyrene compounds which have tyrosine kinase inhibiting activity | |
| DE2122643A1 (de) | 5-Chromenolester oder -äther, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneipräparate | |
| EP0316279A2 (de) | Veresterte azacyclische Hydroxyverbindungen | |
| US4112089A (en) | 4-Substituted-1,3-dithiolan-2-ylidene malonates and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US4950818A (en) | Method for treating ulcer | |
| CS225840B2 (en) | The manufacturing process of the pyridine derivates | |
| US4175139A (en) | Hypertension treating agent containing polyprenyl alcohol | |
| JPH0393787A (ja) | 抗ウイルス活性を有する薬剤、燐脂質誘導体及びその製造方法 | |
| JPS59206355A (ja) | 新規な５−アシル−２−（１ｈ）ピリジノン類 | |
| US4022907A (en) | Pharmaceutical compositions containing 1,3-dithiacycloalkylidene malonates | |
| US4794115A (en) | Method of treating hyperlipemia | |
| US4080466A (en) | Pharmaceutical compositions containing 4-hydroxyl-1,3-dithiolan-2-ylidene malonates | |
| US4278678A (en) | Substituted oxy-cyclohexylacetic acid derivatives | |
| JPS6210235B2 (cs) | ||
| US3143469A (en) | Anti-cholesterol nicotinic acid nu-oxide | |
| HU180617B (en) | Process for producing 1,2-bis-bracket-nicotinamido-bracket closed-propane,salts and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3116312A (en) | Substituted-2-cyanoacetanilides | |
| US3160664A (en) | Acetylenic omega-haloalkylamines | |
| DE69911946T2 (de) | Phosphonsäure-diester-derivate | |
| US4511566A (en) | 2-N-Cycloalkylmethyl 3-oxo 5,6-diaryl-as-triazines | |
| US4199587A (en) | Method of treating hypertension with polyprenyl alcohol ester | |
| US3829581A (en) | Aliphatic polycyclic amidoximes as influenza antiviral agents | |
| US4086343A (en) | Acylated hydrazinopyridazine antihypertensives |