CS223886A2 - Process for preparing derivatives of aminopropanole - Google Patents
Process for preparing derivatives of aminopropanole Download PDFInfo
- Publication number
- CS223886A2 CS223886A2 CS862238A CS223886A CS223886A2 CS 223886 A2 CS223886 A2 CS 223886A2 CS 862238 A CS862238 A CS 862238A CS 223886 A CS223886 A CS 223886A CS 223886 A2 CS223886 A2 CS 223886A2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- propanol
- ethylamino
- group
- carbon atoms
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 63
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 4
- -1 cyano, hydroxyl group Chemical group 0.000 claims description 514
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 8
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005242 carbamoyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims description 3
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical group C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical class CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 2h-thiochromene Chemical group C1=CC=C2C=CCSC2=C1 ONJRTQUWKRDCTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TZOYXRMEFDYWDQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical group C1=CC=C2NC(=O)CCC2=C1 TZOYXRMEFDYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical group C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical group C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- FTEDICXUYBLEMB-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxathiine Chemical group C1=CC=C2OSC=CC2=C1 FTEDICXUYBLEMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical group C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical group C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004135 2-norbornyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C2([H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C2([H])* 0.000 claims 1
- KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N Benzopyrane Chemical group C1=CC=C2C=CCOC2=C1 KYNSBQPICQTCGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005055 alkyl alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004586 dihydrobenzopyranyl group Chemical group O1C(CCC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004597 dihydrobenzothiopyranyl group Chemical group S1C(CCC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000005044 dihydroquinolinyl group Chemical group N1(CC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical compound C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-N sulfurocyanidic acid Chemical class OS(=O)(=O)C#N BZWKPZBXAMTXNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 216
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 177
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 174
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 81
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 71
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 64
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 56
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 52
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 44
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 43
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 38
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 36
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 23
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 17
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 16
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 16
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 15
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 13
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 12
- FBBJXJRFGXZOIQ-UHFFFAOYSA-N [4-(2-aminoethylamino)-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound NCCNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O FBBJXJRFGXZOIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 10
- 125000005978 1-naphthyloxy group Chemical group 0.000 description 9
- FDNHMEVKXQVAIS-UHFFFAOYSA-N ethanamine;oxalic acid Chemical compound CC[NH3+].CC[NH3+].[O-]C(=O)C([O-])=O FDNHMEVKXQVAIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N mono-n-propyl amine Natural products CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QPBYYTKPYJRYKF-UHFFFAOYSA-N 4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound N1C(=O)CC2=C1C=CC=C2OCC1CO1 QPBYYTKPYJRYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FIYKWBHWUURYBU-UHFFFAOYSA-N [4-(2-aminoethylamino)-4-oxobutan-2-yl] nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OC(C)CC(=O)NCCN FIYKWBHWUURYBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960005335 propanol Drugs 0.000 description 6
- BIJYXIOVXFBJEP-UHFFFAOYSA-N 2-(oxiran-2-ylmethoxy)benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1OCC1OC1 BIJYXIOVXFBJEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1H-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1 BHNHHSOHWZKFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNKWEZPVOAMKCQ-UHFFFAOYSA-N [4-(2-ethylhydrazinyl)-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound CCNNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O YNKWEZPVOAMKCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CYWBKVPYXOCIOB-UHFFFAOYSA-N [4-[(2-amino-2-methylpropyl)amino]-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound CC(C)(N)CNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O CYWBKVPYXOCIOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUDPWYRXEJAGOF-UHFFFAOYSA-N [5-(2-aminoethylamino)-5-oxopentyl] nitrate Chemical compound NCCNC(=O)CCCCO[N+]([O-])=O JUDPWYRXEJAGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 4
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005871 1,3-benzodioxolyl group Chemical group 0.000 description 3
- DAGBZRAFMXTXNY-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chloro-5-methylphenoxy)methyl]oxirane Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(OCC2OC2)=C1 DAGBZRAFMXTXNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKHLKNJSCIDVGW-UHFFFAOYSA-N 4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indole-3-carbonitrile Chemical compound C=12C(C#N)=CNC2=CC=CC=1OCC1CO1 XKHLKNJSCIDVGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VQTWQOBNPISQPG-UHFFFAOYSA-N 5-(oxiran-2-ylmethoxy)-3,4-dihydro-1h-quinolin-2-one Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC1CO1 VQTWQOBNPISQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OPCJOXGBLDJWRM-UHFFFAOYSA-N 1,2-diamino-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(N)CN OPCJOXGBLDJWRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XENMLDGAMXHYMH-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-prop-2-enylphenoxy)methyl]oxirane Chemical compound C=CCC1=CC=CC=C1OCC1OC1 XENMLDGAMXHYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWRBPJXLXXKTEL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1OCC1CO1 GWRBPJXLXXKTEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 2-pentanol Substances CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPTAXYCRQFWREY-UHFFFAOYSA-N 3-(2-aminoethylcarbamoylamino)propyl nitrate Chemical compound NCCNC(=O)NCCCO[N+]([O-])=O LPTAXYCRQFWREY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SITYZQQEGUIZTH-UHFFFAOYSA-N 4-propoxy-1h-indole Chemical compound CCCOC1=CC=CC2=C1C=CN2 SITYZQQEGUIZTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDWGVZGHGTVBGO-UHFFFAOYSA-N [4-(3-aminopropylamino)-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound NCCCNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O XDWGVZGHGTVBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HJLFKTSVWNYKFO-UHFFFAOYSA-N [4-[(2-amino-2-methylpropyl)amino]-4-oxobutan-2-yl] nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OC(C)CC(=O)NCC(C)(C)N HJLFKTSVWNYKFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSCLMSFRWBPUSK-UHFFFAOYSA-N beta-Butyrolactone Chemical compound CC1CC(=O)O1 GSCLMSFRWBPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N trimethylenediamine Chemical compound NCCCN XFNJVJPLKCPIBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QEPHTFVJRJWWCA-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;4-(2-hydroxypropoxy)-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.CC(O)COC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 QEPHTFVJRJWWCA-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- PNZQBPHXCFYCIB-WLHGVMLRSA-N (e)-but-2-enedioic acid;[3-[[2-[[2-hydroxy-3-(3-methylbenzimidazol-4-yl)oxypropyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-2,2-dimethyl-3-oxopropyl] nitrate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OCC(O)CNC(C)(C)CNC(=O)C(C)(C)CO[N+]([O-])=O)=C2N(C)C=NC2=C1 PNZQBPHXCFYCIB-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- ZRPAIVPIYDTPDO-TYYBGVCCSA-N (e)-but-2-enedioic acid;ethanamine Chemical compound CCN.OC(=O)\C=C\C(O)=O ZRPAIVPIYDTPDO-TYYBGVCCSA-N 0.000 description 1
- LBSSMQJLFZANMZ-TYYBGVCCSA-N (e)-but-2-enedioic acid;propan-1-ol Chemical compound CCCO.OC(=O)\C=C\C(O)=O LBSSMQJLFZANMZ-TYYBGVCCSA-N 0.000 description 1
- GRDPPSMNRDZCGL-TYYBGVCCSA-N (e)-but-2-enedioic acid;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.OC(=O)\C=C\C(O)=O GRDPPSMNRDZCGL-TYYBGVCCSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000004814 1,1-dimethylethylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([*:1])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- OYELEBBISJGNHJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazinan-2-one Chemical compound O=C1NCCCO1 OYELEBBISJGNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGRMITBWUVWUEB-UHFFFAOYSA-N 1-$l^{1}-oxidanyl-3-methylbenzene Chemical group CC1=CC=CC([O])=C1 UGRMITBWUVWUEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQXTXPMDXAFJTK-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-indol-4-yloxy)propan-2-ol Chemical compound CC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CN2 GQXTXPMDXAFJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCYJVNBJCIZMTJ-UHFFFAOYSA-N 1-(ethylamino)propan-2-ol Chemical compound CCNCC(C)O UCYJVNBJCIZMTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- JOGFTFKRKDIQEK-UHFFFAOYSA-N 1-propoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(OCCC)=CC=CC2=C1 JOGFTFKRKDIQEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDHUNHGZUHZNKB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropane-1,3-diamine Chemical compound NCC(C)(C)CN DDHUNHGZUHZNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)acetic acid Chemical compound OCCOCC(O)=O VDNMIIDPBBCMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWWSQNINKSFRPP-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxypropylcarbamoylamino)ethylazanium;oxalate Chemical compound [O-]C(=O)C([O-])=O.[NH3+]CCNC(=O)NCCCO.[NH3+]CCNC(=O)NCCCO JWWSQNINKSFRPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJDGSWXHYOINQO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[[2-hydroxy-3-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-4-yl)oxy]propyl]amino]ethylamino]-2-oxoethyl]sulfanylethyl nitrate Chemical compound O([N+](=O)[O-])CCSCC(=O)NCCNCC(COC1=C2CC(NC2=CC=C1)=O)O FJDGSWXHYOINQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXCUAOSUERLIFG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[[3-[(3-cyano-6-methyl-1h-indol-4-yl)oxy]-2-hydroxypropyl]amino]ethylamino]-2-oxoethyl]sulfanylethyl nitrate Chemical compound CC1=CC(OCC(O)CNCCNC(=O)CSCCO[N+]([O-])=O)=C2C(C#N)=CNC2=C1 UXCUAOSUERLIFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEOWFGJMGUIGHC-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]methyl]oxirane Chemical compound C1=CC(CCOC)=CC=C1OCC1OC1 UEOWFGJMGUIGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDZYRENCLPUXAX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC2=C1 LDZYRENCLPUXAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006227 2-n-butoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- QEXTZLWABXJESK-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1,2$l^{6}-benzoxathiine 2,2-dioxide Chemical compound C1=CC=C2OS(=O)(=O)CCC2=C1 QEXTZLWABXJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNVRRHSXBLFLIG-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-3-methylbut-1-ene Chemical compound CC(C)(O)C=C HNVRRHSXBLFLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIJQFTSZBHDYKW-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethyloxane-2,6-dione Chemical compound CC1(C)CC(=O)OC(=O)C1 HIJQFTSZBHDYKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTWQPSSVUYPWOM-UHFFFAOYSA-N 4-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-indole Chemical compound C=1C=CC=2NC=CC=2C=1OCC1CO1 CTWQPSSVUYPWOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIYPRJGKVVWXAN-UHFFFAOYSA-N 4-propoxy-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound CCCOC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 GIYPRJGKVVWXAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJSBHROJDVWBGB-UHFFFAOYSA-N 5-(oxiran-2-ylmethoxy)-1h-quinolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1OCC1CO1 WJSBHROJDVWBGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPOJFBCEGSYMJX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-7-(oxiran-2-ylmethoxy)-2,3-dihydroinden-1-one Chemical compound C=1C(C)=CC=2CCC(=O)C=2C=1OCC1CO1 VPOJFBCEGSYMJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXXGRJBZRFXOQJ-UHFFFAOYSA-N C(C(=O)[O-])(=O)[O-].CC(C(=O)NCC[NH3+])(CO)C.CC(C(=O)NCC[NH3+])(CO)C Chemical compound C(C(=O)[O-])(=O)[O-].CC(C(=O)NCC[NH3+])(CO)C.CC(C(=O)NCC[NH3+])(CO)C YXXGRJBZRFXOQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXWCRRROFLVTFM-UHFFFAOYSA-N C(C(=O)[O-])(=O)[O-].CC(CNC(CC(C)O)=O)(C)[NH3+].CC(CNC(CC(C)O)=O)(C)[NH3+] Chemical compound C(C(=O)[O-])(=O)[O-].CC(CNC(CC(C)O)=O)(C)[NH3+].CC(CNC(CC(C)O)=O)(C)[NH3+] TXWCRRROFLVTFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAGDFJVPVCWYDL-UHFFFAOYSA-N C(C(=O)[O-])(=O)[O-].CC(C[NH3+])(CNC(CCCO)=O)C.CC(C[NH3+])(CNC(CCCO)=O)C Chemical compound C(C(=O)[O-])(=O)[O-].CC(C[NH3+])(CNC(CCCO)=O)C.CC(C[NH3+])(CNC(CCCO)=O)C PAGDFJVPVCWYDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSPWOPKTFCJYJF-KFZAHXERSA-N C1=CC=C(C=2C3=CC=CC=C3NC1=2)OCC(CNCCNC(=O)[C@@H]1CC[C@H](CC1)O[N+](=O)[O-])O Chemical compound C1=CC=C(C=2C3=CC=CC=C3NC1=2)OCC(CNCCNC(=O)[C@@H]1CC[C@H](CC1)O[N+](=O)[O-])O VSPWOPKTFCJYJF-KFZAHXERSA-N 0.000 description 1
- NYCVWOGQRYKIHQ-UHFFFAOYSA-N C1C(C)O1.C(CCC)(=O)O Chemical compound C1C(C)O1.C(CCC)(=O)O NYCVWOGQRYKIHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAUQOICNDDJEDY-IYHITUBLSA-N C=1C=CC=C(C#N)C=1OCC(O)CNC(C)(C)CNC(=O)[C@H]1CC[C@H](O[N+]([O-])=O)CC1 Chemical compound C=1C=CC=C(C#N)C=1OCC(O)CNC(C)(C)CNC(=O)[C@H]1CC[C@H](O[N+]([O-])=O)CC1 WAUQOICNDDJEDY-IYHITUBLSA-N 0.000 description 1
- VSJSYTNORFHQAK-UHFFFAOYSA-N CCCOC1=CC(=CC2=C1C=CN2)C Chemical compound CCCOC1=CC(=CC2=C1C=CN2)C VSJSYTNORFHQAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQSGIHXYTZERBZ-UHFFFAOYSA-N CCO.C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 Chemical compound CCO.C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 DQSGIHXYTZERBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- HTSQSEMTKJXSCV-DTWKUNHWSA-N O([N+](=O)[O-])[C@H]1[C@@H](CCCC1)CC(=O)NCCN Chemical compound O([N+](=O)[O-])[C@H]1[C@@H](CCCC1)CC(=O)NCCN HTSQSEMTKJXSCV-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 1
- XSSKJRJNYWESJU-NXEZZACHSA-N O([N+](=O)[O-])[C@H]1[C@@H](CCCC1)N(CCN)C(C)=O Chemical compound O([N+](=O)[O-])[C@H]1[C@@H](CCCC1)N(CCN)C(C)=O XSSKJRJNYWESJU-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRONVHKRESQZQC-UHFFFAOYSA-N [2,3,6-trimethyl-4-(oxiran-2-ylmethoxy)phenyl] acetate Chemical compound CC1=C(C)C(OC(=O)C)=C(C)C=C1OCC1OC1 WRONVHKRESQZQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKGAFAQNUPOVCZ-UHFFFAOYSA-N [3-(2-aminoethylamino)-2,2-dimethyl-3-oxopropyl] nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(C)(C)C(=O)NCCN FKGAFAQNUPOVCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBLTXFFPOAJMEX-UHFFFAOYSA-N [3-[2-[[2-hydroxy-3-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-4-yl)oxy]propyl]amino]ethylamino]-2,2-dimethyl-3-oxopropyl] nitrate Chemical compound CC(C(=O)NCCNCC(COC1=C2CC(NC2=CC=C1)=O)O)(CO[N+](=O)[O-])C YBLTXFFPOAJMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUTVCJVEAVOBGE-UHFFFAOYSA-N [4-[2-[[3-[(2,2-dioxo-3,4-dihydro-1,2$l^{6}-benzoxathiin-5-yl)oxy]-2-hydroxypropyl]amino]ethylamino]-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound O1S(=O)(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(CNCCNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O)O RUTVCJVEAVOBGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITQXDYVXSXMIRA-UHFFFAOYSA-N [4-[2-[[3-[(3-cyano-2h-chromen-8-yl)oxy]-2-hydroxypropyl]amino]ethylamino]-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound C1=C(C#N)COC2=C1C=CC=C2OCC(CNCCNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O)O ITQXDYVXSXMIRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJIOXJBEMXMXCW-UHFFFAOYSA-N [4-[2-hydroxy-3-[[2-methyl-1-(3-nitrooxybutanoylamino)propan-2-yl]amino]propoxy]-2,3,6-trimethylphenyl] acetate Chemical compound [O-][N+](=O)OC(C)CC(=O)NCC(C)(C)NCC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C SJIOXJBEMXMXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POLKZKFKBLLTCK-UHFFFAOYSA-N [4-[[2-[[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-4-oxobutan-2-yl] nitrate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)CNC(=O)CC(C)O[N+]([O-])=O POLKZKFKBLLTCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOEGYJIGEGQAAH-UHFFFAOYSA-N [4-[[2-[[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)CNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O IOEGYJIGEGQAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSOSESTZNPNFEB-UHFFFAOYSA-N [4-[[2-[[2-hydroxy-3-(2-methylphenoxy)propyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)CNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O YSOSESTZNPNFEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQBZLNGDKZUDDY-UHFFFAOYSA-N [4-[[2-[[2-hydroxy-3-(2-methylsulfanylphenoxy)propyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound CSC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)CNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O VQBZLNGDKZUDDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWDWQBOTTZQIBF-UHFFFAOYSA-N [4-[[2-[[3-(2,5-dichlorophenoxy)-2-hydroxypropyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCCCC(=O)NCC(C)(C)NCC(O)COC1=CC(Cl)=CC=C1Cl GWDWQBOTTZQIBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBMBCLVCBGDUTJ-UHFFFAOYSA-N [4-[[2-[[3-(2-cyanophenoxy)-2-hydroxypropyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-4-oxobutan-2-yl] nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OC(C)CC(=O)NCC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C#N SBMBCLVCBGDUTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMAZSBSXCPARQY-UHFFFAOYSA-N [4-[[2-[[3-[(2-formyl-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-5-yl)oxy]-2-hydroxypropyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound C1N(C=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(CNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O)C DMAZSBSXCPARQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGQSMUKOKNABEV-UHFFFAOYSA-N [4-[[2-[[3-[4-(butanoylamino)-2-cyanophenoxy]-2-hydroxypropyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-4-oxobutyl] nitrate Chemical compound CCCC(=O)NC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)(C)CNC(=O)CCCO[N+]([O-])=O)C(C#N)=C1 GGQSMUKOKNABEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIMBFNSGSRFYMT-UHFFFAOYSA-N [5-[[2-[[2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-5-oxopentyl] nitrate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)CNC(=O)CCCCO[N+]([O-])=O FIMBFNSGSRFYMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXWDJDKJYKEWFC-UHFFFAOYSA-N [5-[[2-[[3-(2-cyanophenoxy)-2-hydroxypropyl]amino]-2-methylpropyl]amino]-5-oxopentyl] nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCCCCC(=O)NCC(C)(C)NCC(O)COC1=CC=CC=C1C#N UXWDJDKJYKEWFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LESMLCREAPBXCL-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)OC(C)CCC(=O)NCCN Chemical compound [O-][N+](=O)OC(C)CCC(=O)NCCN LESMLCREAPBXCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNNVINXNNLOWDE-UHFFFAOYSA-N [O-][N+](=O)OC(CC)C(=O)NCCN Chemical compound [O-][N+](=O)OC(CC)C(=O)NCCN BNNVINXNNLOWDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 125000004848 alkoxyethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- RVOJGSAQTGKHKG-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;propane Chemical compound CCC.CCCC(O)=O RVOJGSAQTGKHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N cyclooctane Chemical group C1CCCCCCC1 WJTCGQSWYFHTAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N delta-Valerolactone Natural products O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 125000004341 endo-2-norbornyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])[C@@]2([H])C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]2([H])* 0.000 description 1
- DTELHCFSJXOEGQ-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diamine;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.NCCN DTELHCFSJXOEGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- AHRQMWOXLCFNAV-UHFFFAOYSA-O ethylammonium nitrate Chemical compound CC[NH3+].[O-][N+]([O-])=O AHRQMWOXLCFNAV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000006203 ethylation Effects 0.000 description 1
- 238000006200 ethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 125000004340 exo-2-norbornyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])[C@@]2([H])C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@]2([H])* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 235000013847 iso-butane Nutrition 0.000 description 1
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- BSUHUYNJLGMEPD-UHFFFAOYSA-N methanol;propan-1-ol Chemical compound OC.CCCO BSUHUYNJLGMEPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- DUEQADXYBWOEGI-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-3-hydroxybutanamide Chemical compound CC(O)CC(=O)NCCN DUEQADXYBWOEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005186 naphthyloxy group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)O* 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMFCIIBZHQXRCJ-NSCUHMNNSA-N trans-anol Chemical compound C\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 UMFCIIBZHQXRCJ-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/06—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2
- C07D311/08—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring
- C07D311/18—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 2 not hydrogenated in the hetero ring substituted otherwise than in position 3 or 7
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Measurement Of Force In General (AREA)
- Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
Description
t - 2 - *
Vynález se týká nových derivátů aminopropanolu obecného vzorce I
OH
Ar-O-GHg-GH-GH^-HH-A-HH-CO-X-B- (OHOg >n (I) ve kterém
Ar znamená fenylovou skupinu, popřípadě sub- stituovanou jedním nebo několika substi-tuenty nezávisle na sobě vybranými zeskupiny zahrnující atomy halogenů, kyano-skupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomyuhlíku, eykloalkylové skupiny se 3 až 7atomy uhlíku, hydroxylovou skupinu, alkoxy-alkylové skupiny obsahující v alkoxylovéi alkylové části vždy 1 až 4 atomy uhlíku,alkenylové skupiny se 2 až 5 atomy uhlíku,alkenyloxyskupiny se 2 až 5 atomy uhlíku,alkanoyloxyskupiny se 2 až 5 atomy uhlí-ku, cykloalkylaminokarbonylaminoskupiny se3 až 7 atomy uhlíku v eykloalkylové části,bicykloalkylové skupiny se 4 až 7 atomyuhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku alkylkarbonylové skupiny a £ až 4 atomyuhlíku, hydroxyalkylové skupiny s 1 až 4atomy uhlíku, karbamoylalkylové skupinya 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,alkylkarbonylaXminoskupiny a 1 až 4 atomyuhlíku, alkoxyalkoxylové skupiny obsahujícív každé alkoxylové části vždy X 1 až 4atomy uhlíku, alkylaminokarbonylalkoxylovéskupiny obsahující v alkylové i alkoxylovéčásti vždy 1 až 4 atomy uhlíku a alkyl-thioskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, neboznamená indolový, naftylový, chinolinový,benzimidazolový, isochinolinový, benzopy-ranový, benzodioxolový, indanový, benz-isoxazolový, benzothiopyranový, benzoxa-thiinový nebo karbazolový zbytek, kterémohou být popřípadě substituované jednímnebo několika substituenty vybranými zeskupiny zahrnující kyanoskupinu, oxosku-pinu, hydroxylovou skupinu, hydroxyalkylo-vé skupiny β 1 až 4 atomy uhlíku, formylo-vou skupinu, alkoxykarbonylové skupiny se2 až 5 atomy uhlíku a alkylové skupiny s1 až 4 atomy uhlíku, přičemž shora uvedené kondenzované a heterocyklické systémymohou být nasycené, částečně nenasycenénebo nenasycené, A představuje přímý nebo rozvětvený alkyle- nový řetězec a 1 až 8 atomy uhlíku, B znamená přímý nebo rozvětvený, nasycený alkylenový řetězec s 1 až 12 atomy uhlíkuv němž může být jedna methylenová skupinanahražena cykloalkylenovou skupinou se 3až 7 atomy uhlíku nebo kyslíkem, neboisosorbidoxyskupinu, X představuje vazbu, atom kyslíku nebo skupinu -NH- a H má hodnou 1 nebo 2, a jejich farmakologicky snášitelných solí·
Fenylová skupina ve významu symbolu Armůže s výhodou nést jeden substituent (zejména vo-poloze a v p-paloze, ale i v m-poloze), nebo dvasubstituenty (zejména v polohách 2,5, ale také vpolohách například 2,3, 2,4, 3,4 nebo 3,5), můževSak nést i tři substituéntyz (zejména v polohách3,4,5, ale například také v polohách 2,3,4, 2,3,5nebo 2,4,5), ětyři substituenty (například v polohách 2,3,4)5) nebo i pět substituentů. Jako substltuentyfenylové skupiny přicházejí v úvahu zejména fluor,chlor, brom a jod, kyanoskupina, hydroxylová skupi-na, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, svýhodouskupina methylová nebo ethylová, dále napříkladskupina n-propylová, isopropylová, n-butylová, iso-butylová, sek.butylová a terc.butylová, alkenylovéskupiny obsahující 2 až 5 atomů uhlíku, napříkladskupina vinylová, allylová, propenylová, isopropenylová, butenylová, jako 1-buten-l-, -2-, -3- nebo -4--ylová, 2*!‘buten-l-ylová, 2-buten-2-ylová Si penteny-lová, cykloalkylové skupiny se 3 až 7 atomy uhlíku,s výhodou skupina cyklopentylová nebo eyklohexylová,dále například skupina cyklopropylová, eyklobutylová,1-, 2- nebo 3-methylcyklopentylová, 1-, 2-, 3- nebo4-methylcyklohexylová nebo cykloheptylová, bicyklo-alkylové skupiny se 4 až 7 atomy uhlíku, s výhodouskupina exo- a endo-2-norbornylová, dále napříkladskupina ' 2-isobornylová nebo 5-kamfylová, alkanoylo-vé skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou skupinaformylová, acetylová nebo propionylová, dále napří-klad skupina butyrylová nebo isobutyrylová, alkoxy-skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, výhodně methoxyskupinanebo ethoxyskupina, a dále například n-propoxyskupina -6-. isopropoxyskupina, n-butoxyskupina, isobutoxyskupin,sek.butoxyskupina či terc.butoxyskupina, alkoxyalky-lové skupiny obsahující do 3 atomů uhlíku, s výho-dou 2 až 6 atomů uhlíku, například alkoxymethylovéskupiny, jako skupina methoxymethylová, alkoxyethy-lové skupiny, jako 1- nebo 2-methoxyethylová, 1-nebo 2-n-butoxyethylová,alkoxyalkoxylové skupiny ob-sahující do 3 atomů uhlíku, s výhodou 3 až 6 atomůuhlíku, například 2-methoxyethoxyskupina, 2-ethoxy-ethoxyskupina nebo 2-n-butoxyethoxyskupina, alkenyloxyskupiny obsahující 2 až 5 atomů uhlíku, s výhodouallyloxyskupina a dále například vinyloxyskupina,propenyloxyskupina, isopropenyloxyskupina, butenyloxy-skupina, jako 1-buten-l-, -2-, -3* nebo -4-yloxyáku-pina, 2-buten-l-yloxyskupina, 2-buten-2-yloxyskupinanebo pentenyloxyskupina, alkylthioskupiny s 1 až 4atomy uhlíku, s výhodou methylthioskupina nebo ethyl-thioskupina, a dále například n-propylthioskupina,isopropylthioskupina, n-butylthioskupina, isobutyl-thioskupina, sek.butylthioskupina δi terc.butylthio-skupina, alkanoylaminoskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku,jako formylaminoskupina, acetylaminoskuj^Jna, délepropionylaminoskupina, butyrylaminoskupina či isobuty-rylaminoskupina, acyloxyskupiny se 2 až 5 atomy uhlíkuvýhodně acetyloxyskupina, propionyloxyskupina nebo butyryloxyskupina, a dále například foriayloxyskupi-na či valeroyloxyskupina, cykloalkylaminokarbonylami-noskupiny se 3 až 7 atomy uhlíku, s výhodou cyklo-pentylaminokarbonylaminoskupina nebo cyklohexylami-nokarbonylaminoskupina, dále cyklopropylaminokarbo-nylaminoskupina, cyklobutylaminokarbonylaminoskupi-na nebo cykloheptylaminokarbonylaminoskupina, karbamo-ylalkylové skupiny se 2 až 5, výhodně se 2 atomy uhlí-ku, s výhodou karbamoylmethylová skupina, dále karb-amoylethylová skupina, karbamoylpropylová skupinanebo karbamoylbutylová skupina, alkylaminokarbonyl-alkoxyskupiny se 3 až 8 atomy uhlíku, s výhodoumethylaminokarbonylmethoxyskuýina, dále napříkladmethylaminokarbonylethoxyskupina nebo methylamino-karbonylpropoxyskupina,
Symbol Ar může dále představovat napří-klad 1- nebo 2-naftylovou skupinu, 1-, 2-, 3-, (výhodně) 4-,5-, 6- nebo 7-indanylovou skupinu,l-oxo-4-, -5-, -6- nebo (výhodně)-7-indanylovou sku-pinu, alkyl-l-oxoindanylovou skupinu,s výhodou 1-oxo--5-methyl-7-indanylovou skupinu, 1-, 2-, 3-, (výhodně)4-, 5-, 6- nebo 7-indenylovou skupinu, 1-, 2-, 3-, 4-, (výhodně) 5-, 6-, 7- nebo 8-tetralylovou skupinu,oxotetralylovou skulinu, s výhodou l-oxo-5-tetralylovou skupinu, dále 2-, 3- nebo 4-oxo-5-tetralylovouskupinu nebo 1-, 2-, 3- nebo 4-oxo-6-tetralylovouskupinu, (výhodně 4-, 5-, á- nebo 7-indolylovouskupinu, alkylindolylovou skupinu, s výhodou methyl-indolylovou skupinu, například 2-methyl-4-indolylo-vou skupinu, 3-methyl-4-indolylovou skupinu nebo6-methyl-4-indolylovou skupinu, dále například 2--ethyl-4-indolylovou skupinu neb© 6-ethyl-4-iadoly-lovou skupinu, dialkylindolylovou skupinu, s vý-hodou dimethylindolylovou skupinu, například 2,3-di-methyl-4-indolylovou skupinu nebo 2,6-dimethyl-4--indolylovou skupinu, dále například 2-methyl-3--ethyl-4-indolylovou skupinu, 2-methyl-3-methyl-4--indolylovou skupinu nebo 2,3-diethyl-4-indolyíovouskupinu, kyanindolylovou skupinu, například 2-kyan--4-indolylovou nebo 3-kyan-4-indolylovou skupinu,alkylkyanindolylovou skupinu, s výhodou 2-kyan-6--methyl-4-indolylovou skupinu a dále například 3-kyan--6-aethyl-4-indolylovou skupinu, hydroxyalkylindoly-lovou skupinu, s výhodou 2-hydroxymethyl-4-idnolylo-vou skupinu a dále například 2-hydroxymethyl-5-indo-lylovou skupinu, 3-hydroxymethyl-4-indolylovou sku-pinu nebo 2-(2-hydroxyethyl)"“4-indolylovou skupinu, 2-oxoindolínylovou skupinu, s výhodou 2-oxoindolin--4-ylovou skupinu a dále 2-oxoindolin-5-ylovou sku- pinu, alkyl-2-oxoinaolinylovou skupinu, s výhodouaethyl2-oxoindolin-4-ylovou skupinu, například 3-methyl-2-oxoindolin-4-ylovou skupinu, a dále na-příklad 3-ethyl-2-oxoindolin-4-ylovou skupinu nebo 3-isopropyl-2-oxoindolin-4-ylovou skupinu, dialkyl-2-oxoindolinylovou skupinu, například 3,3-diaet-hyl-2-oxoindolin-4-ylovou skupinu nebo 3,3-diethyl-2-oxoindolin-4-ylovou skupinu, benziaidazol-4-ylovou skupinu, alkylbenziaidazol-4-ylovou skupinu,s výhodou aethylbenzAaÍdazol-4-ylovou skupinu, na-příklad 3-aethylbenziaidazol-4-ylovou skupinu,l-aethylbenziaidazol-4-ylovou skupinu, 2-aethyl-benziaidazol-4-ylovou skup/inu, 6-aethylbenziaid-azol-4-ylovou skupinu nebo 7-aethylbenziaidazol--4-ylovou skupinu, benziaidazolin-2-on-4-ylovouskupinu (s výhodou), benziaidazolih-2-on-5-ylovouskupinu, alkylbenziaidazolin-2-on-4~ylovou skupi-nu, s výhodou nethylbenzimidazolia-2-on-4-ylovouskupinu, například 6-aethylbenziaidazolin-2-on-4--ylovou skupinu, 7-aethylbenziaidazolin-2-on-4--ylovou skupinu, 1,3-benzodioxolylovou skupenu,s výhodou l,3-benzodioxol-4-ylovou skupinu, alkyl--1,3-benzodioxolylovou skupinu s výhodou 2-aethyl--l,3-benzodioxol-4-ylovou skupinu, dále například - 10 - 6-meth(yl-l,3-benzodioxol-4-ylovou skupinu, dialkyl--1,3-benzodioxolylovou skupinu, s výhodou 2,2-di-methyl-l,3-benzodioxol-4-ylovou skupinu a dále na-příklad 2,2-diethyl-l,3-benzodioxol-4-ylovou skupi-nu nebo 2,6-dimethyl-l,3-benzodioxol-4-ylovou skupi-nu, 1,2-benzisoxazol (výhodně) -4-, -5-, -6- nebo-7-ylovou skupinu, alkyl-l,2-henzisoxazolylovou sku-pinu, s výhodou 2K 3-fflethyl-l,2-benzisoxazol-4-ylo-vou skupinu, dále například 3-ethyl-l,2-benzisoxazol-4-ylovou skupinu, 3-propyl-l,2-benzisoxazol-4-ylo-vou skupinu, 3-isopropyl-l,2-benzisoxazol-4-ylovouskupinu nebo 6-methyl-l,2-benzisoxazol-4-ylovou sku-pinu, 1,2-dihydro-2-oxo-3-, -4-, (výhodně)-?-, -6-,-7- nebo -8-chinolylovou skupinu, 1,2,3,4-tetra-hýdro(výhodně)-5-, -6-, -7- nebo -8-chinolylovouskupinu, 1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo(výhodně)-5-, -6-, -7- nebo -8-chinolylovou skupinu, 1,2-dihydro--8-hydroxy-2-oxo(výhodně)-5-, -6- nebo -7-chinolylo-vou skupinu, 1,2-dihydro-8-alkoxy-2-oxo(výhodně)-5-,-6- nebo -7-chinolylovou skupinu, například 1,2-di-hydro-8-methoxy-2-oxo-5-chinolylovou skupinu, 1,2,3,4-tetrahydro-8-hydroxy-2-oxo(výhodně)-5-, -6- nebo -7-chinolylovou sku$>X£nu,l,2,3,4-tetra-hjdro-8-alkoxy-2-oxo(výhodně)-5-, -6- nebo -7-ehiao-lylovou skupXinu, například l,2,3,4-tetrahydro-8- - 11 - -methoxy-2-oxo-5-chinolylovou skupinu, 1,2-dihydro--3-kyan-2-oxo(výhodně)-5-, -6-, -7- nebo -8-chino-lylovou skupinu, l,2-dihydro-3-kyan-2-oxo-7-nielhyl--5-chinolylovou skupinu, 1,2-dihydro~l-ox©(výhodně)-4-, -5-, “6-, -7- nebo -8-isochinolylovou skupinu, 1.2- dihydro-2-alkyl-1-oxo(výhodně)-4-, -5-, -6-, -7- nebo -8-ieochinolylovou skupinu, například 1.2- dihydro-2-methyl-l-oxo-4-isochinolylovou skupi-nu, 2H-3,4-dihydro-5-, -6-, -7- nebo (výhodně)--8-benzopyranylovou skupinu, 2H-2-oxo-5-alkyl-7-nebo (výhodně)-8-benzopyranylovou skupinu, napří-klad 2H-2-oxo-5-methyl-8-benzopyraaylovou skupinu,2H-3-kyan-5-, -6-, -7- nebo (výhodně)-8-benzopyra-nylovou skupinu, 3,4-dihydro-2,2-dioxo-l,2-benz-oxathiin(výhodně)-5-, -6-, -7- nebo(výhodně)-8-ylo-vou skupinu nebo 1-, 2-, 3- nebo (výhodně)-4-karb-azolylovou skupinu.
Symbol k může znamenat přímý alkylenovýřetězec s 1 až 8, výhodně se 2 až 4 atomy uhlíku,s výhodou řetězec ethylenový, trimethylenový, tetramethylenový a dále methylenový, pentamethylenový,hexamethylenový, heptamethylenový nebo oktamethyle-nový. Alkylenový řetězec ve významu symbolu A věakmůže být i rozvětvený a může sestávat ze 3 až 8, - 12 - výhodně ze 3 až 6 atomů uhlíku. V tomto ohledu jsouvýhodné skupina propyleaová, 1,1-dimethylethyleno-vá, 1-methyl-trimethylenová> 1,l-dimethyl-trimet-hylenová, 2,2-dimethyl-trimethylenová a 1-methyl--tetramethylenová, a dále přicházejí v úvahu na-příklad 1-ethyl-trimethylenová skupina, 1,1-di-methyl-tetramethylenová skulina, 1,2-dimethyl--tetramethylenová skupina, 2,2-dimethyl-tetra-methylenová skupina, 2,3-diaethyl-tetramethylenováskupina, 3,3-dimethyl-pentamethylenová skupina,1-methyl-hexamethylenová skupina nebo 1-methyl--heptemethylenová skupina·
Symbol B může představovat přímý neborozvětvený alkylenový řetězec s 1 až 12, výhodněse 4 až 6 atomy uhlíku, 8 výhodou tetramethylenovouskupina, l-methyl-trimethylenovou skupinu, penta-mehhylénovou skupinu, l-methyl-tetramethylenovouskupinu, 1-ethyl-trimethylenovou skupinu, hexamet-hylenovou skupinu, 1-methyl-pentamethylenovou sku-pinu, 1-ethyl-tetramethylenovou skupinu, 1-n-propyl-trimethylenovou skupinu, 1,1-dimethylethylen©vouskupinu, a dále například methylenovou skupinu,methglmethylenovou skupinu, dimethylmethylenovouskupinu, 2,2-dimethyl-trimethylenovou skupinu nebo - 13 - 1,1-dimethyl-hexamethylenovou skupinu. Jako cyklic-ký zbytek obsahující alkylenový řetězec ve významusymbolu B přichází v úvahu s výhodou 1,2-cyklo-hexylen-methylenová skupina nebo 2,5-isosorbido-vá skupina.
Sloučeniny podobného typu již byly po-psány, a to například v DE-OS 2 362 568, EP-OS0 082 665, EP-OS 0 086 564, EP-OS 0 096 006, EP-OS 0 105 838, v britském patentovém spisu č. 2 111-500 A, WO 83/01 770, WO 83f01 772.
Již popsané sloučeniny se však od látekpodle vynálezu, odpovídajících obecnému vzorci Iliší tím, že neobsahují seskupení -O-HOg·
Sloučeniny obecného vzorce I podle vyná-lezu mají cenné vlastnc^ti. Tyto látky nejen že blo-kují β-receptory, ale způsobují i snížení spotřebykyslíku srdce^ zvýšení průtoku krve a snížení krev-ního tlaku. Zmíněné látky se tedy hodí k profylaxinebo/a léčbě srdečních a oběhových poruch, jako jsounapříklad vysoký krevní tlak nebo angina pectoris.
Sloučeniny podle vynálezu se obvykleaplikují v množství 20 až 500 mg denně, vztaženo natělesnou hmotnost 75 kg. S výhodou se podávají - 14 - dvakrát až třikrát denně jedna až dvě tablety aobsahem účinná látky 10 až 200 mg. Mohou se podá-vat i tablety s protrahovaným účinkem, v kterémžtopřípadě ie£ek nutno podávat pouze jednou dennějednu až dvě tablety s obsahem účinná látky 20až $00 mg. Účinnou látku je možno rovněž apliko-vat injekcemi podávanými jednou až osmkrát denně,popřípadě infUsí, přičemž se normálně vystačí sdávkami od $ do 200 mg/den.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejichsoli se v souladu s vynálezem připravují tak, žese sloučenina obecného vzorce III
Ar* - 0 - Z (III) ve kterém
Ar* má stejný význam jako Ar nebo předsta- vuje přísluěný prekursor a Z znamená seskupení vzorce
0 ?H/ \ I
-CH2-GH - 0I2 nebo -CH2-CH-CH2-Y kde
Y představuje reaktivní skupinu, - 15 -
nechá reagovat s aminem obecného vzorce IV h2n-a-nh-co-x-b-(ono2)j1 (IV) ve kterém A, B, X a a mají shora uvedený význam, ve vzniklé sloučenině se případný prekursor vevýznamu symbolu Ar' převede na odpovídající zbytekAr a výsledný produkt se popřípadě převede na svojifarmaceuticky snáěitelnou sůl*
Reakce sloučeniny obecného vzorce IIIs aminem obecného vzorce IV se provádí v přítomnostinebo nepřítomnosti rozpouštědla, při teplotě mezi0 °C a 150 °C, s výhodou při teplotě 20 ač 50 °C.Jako rozpouštědla je mošno poučit například metha-nol, ethanol, propanol, isopropanol, benzen, toluennebo dimethylformamid· Molární poměr reakčníeh slo-žek nehraje rozhodující úlohu· Tento molámí poměrse m&če pohybovat mezi 1 a 100.
Sloučeniny obecných vzorců I a III obsahují asymetrické atomy uhlíku· - 16 -
Do rozsahu vynálezu tedy spadají všechnymožné směsi diastereomerů, raeemáty a všechny op-ticky aktivní formy sloučenin obecných vzorců I a III. K převedení sloučenin obecného vzorce Ina jejich farmakologieky nezávadné soli se sloučeni-na obecného vzorce I, s výhodou v organickém roz-pouštědla, nechá reagovat s ekvivalentním množstvímanorganické nebo organické kyseliny, například kyse-liny chlorovodíkové, kyseliny bromovodíkové, kyseli-ny dusičné, kyseliny fosforečné, kyseliny sírové,kyseliny mravenčí, kyseliny octové, kyseliny propio-nové, kyseliny šíavelové, kyseliny fumarové, kyselinymaleinové, kyseliny jantarové, kyseliny^ij^pové, ky-seliny benzoové, kyseliny salicylové, kyseliny o--acetoxybenzoové, kyseliny skořicové, kyselinynaftoové, kyseliny mandlové, kyseliny citrónové, ky-seliny jablečné, kyseliny vinné, kyseliny asparagové,kyseliny glutamové, kyseliny methansulfonové nebokyseliny p-toluensulfonové.
Nové sloučeniny obecného vzorce I podlevynálezu a jejich soli je možno aplikovat enterálněnebo parent orálně v kapalné nebo pevné lékové formě· - 17 -
Jako prostředí pro výrobu injekcí se používá s vý-hodou voda obsahující přísady obvyklé u injekčníchroztoků, jako jsou stabilizátory, látky usnadňujícírozpouštění nebo pufry. Přísadami tohoto druhu jsounapříklad vinanový a citrétový pufr, ethanol, kom-plexotvorná činidla (jako ethylendiamintetraoctovákyselina a jejíx? netoxické soli), vysokomolekulárnípolymery (jako kapalný polyethylenoxid) k úpravěviskosity· Pevnými nosnými látkami jsou napříkladškroby, laktosa, mannit, methylcelulosa, mastek,vysocedisperzní křemičité kyseliny, výšemolekulárnímastné kyseliny (jako kyselina stearová), želatina,agar-agar, fosforečnan vápenatý, stearát hořečnatý,živočišné a rostlinné tuky a pevné vysokomolekulár-ní polymery (jako například polyethylenglyfcoly).Prostředky vhodné k orální aplikaci mohou popřípaděobsahovat chulové přísady a sladidla·
Kromě sloučenin uvedených v příkladechprovedení jsou výhodnými látkami podle vynálezuzejména následující sloučeniny. 1-(1-naftyloxy)-3-[2-(3-nitroxybutanoylaminoethyl-amino]-2-propanol - 18 - l-(2-methylindol-4-yloxy)-3-[2-(3-nitroxybutanoyl- amino)ethylamino]-2-propanol l-(2-allylfenoxy)-3-C 2-(2,2-dimethyl-3-nitroxypropa-noylamino)ethylamino]-2-propanol 3-C2-(2,2-dimethyl-3-nitroxypropanoylamino)ethyl-amino]-1-(indol-4-yloxy)-2-propanol 3-C 2- (2,2-dimethyl-3-nitroxypropanoylamino)ethyl-amino] -1-(2-methylindol-4-yloxy)-2-propanol l-(4-karbamoylmethylfenoxy)-3-C 2-(4-nitroxybutanoyl-amino) ethyl amino] -2-propanol 1-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylf enoxy)-3-C2-(4-nitroxy-bufcanoylamino)ethylamino]-2-propanol
3-C1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-l-(2-methylindol-4-yloxy)-2-propanol, jehož eyklamáttaje při 120 až 122 °C 3-C1,l-dimethyl-2~(4-nitroxybutanoylamin©)ethylamino]-1-(6-methylindol-4-yloxy)-2-propanol 1-(2-kyanindol-4-yloxy)-3-C1»l-dimethyl-2-(4-nitroxy-butanoylamino)ethylamino]-2-propanol 19 - l-(l-naf tyloxy)-3-[ 2-(4-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol 1- ( 2-methylinčlol-4-yloxy) -3-[ 2- (4-nitroxypent anoyl-amino )ethylamino]-2-propanol 1-(1,2,3,4-tetrahydro-7-methyl-2-oxoehin©lÍa-5-yl-oxy)-3-[2-(4-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2--propanol 1-(2-allylfenoxy)-3-C 2-(5-nitroxypentanoylamino)-ethylamino]-2-propanol l-[4-(2-methoxyethyl)řenoxy]-3-C 2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol l-(2-cyklopentylfenoxy)-3-C 2-(5-nitroxypentanoylami-no )eXthylamino]-2-propanol l-( 2-allyloxyf enoxy) -3-C 2- (5-nitroxypentanoylamino) -ethylamino]-2-propanol 1-(4-methylkarbonyloxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-C2--($-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol l-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylfeaoxy)-3-C2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol - 20 - 1-(3-kyan-6-methylindol-4-yloxy)-3-[2-(5-nitroxy- pentanoylamino)ethylamino]-2-propanol 1-(1,2-dihydro-2-oxoehinolin-5-yloxy)-3-[2-(5--nitroxypentanoylamino) ethylamino] -2-propanol 1-(1,2-dihydro-7-methyl-2-oxochinolin-5-yloxy)-3--[ 2-(5-nitroxypentanoylamino) ethylamino] -2-propanol l-(2,6-dimethylindol-4-yloxy)-3-[2-(5-nitroxypenta-noylamino) ethylamino] -2-propanol trans-l-[4-(n-butanoylamino)-2-methylkarbonylfenoxy]-3-C2-[(2-nitroxycyklohexyl)acetylamino]ethylamino]--2-propanol trans-1-(2-methylindol-4-yloxy)-3-[2-[(2-nitroxy-cyklohexyl)acetylamino]ethylaminó]-2-propanol trans-1-(6-methylindol-4-yloxy)-3-[2-[(2-nitroxy-cyklohexyl)acetylamino] ethylamino] -2-přopanol trans-1-(3-kyan-6-methylindol-4-yloxy)-3-C 2-C(2--nitroxycyklohexyl)acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-1-(1,2,3» 4-tetrahydro-7-methyl-2-oxo-ehinolin--5-yloxy)-3-C 2-C(2-nitroxycyfclohexyl)acetylamino]-mxidqc ethylamino] -2-propanol - 21 - trans-1-(karbazol-4-yloxy)-3-[2-[(2-nitroxycyklohexyl) acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2-chlor-5-methylfenoxy]-3-[2-(2-methyl-4-nitroxy-butanoylamino )ethylamino]-2-propanol l-(4-methylkarbonyloxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-[2--(2-methyl-4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2--propanol 1-(4-hydroxy-2,3,5-tr imethylf enoxy)-3-C 2-(2-methyl-4--nitroxybut anójlamino) ethylamino] -2-propanol 1-(ř-methylindol-4-yloxy)-3-C2-(2-methyl-4-nitroxy-but anoylamino) ethylamino] -2-propanol 1-(1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-3-C2--(2-methyl-4-nitroxybntanoylamin©)ethylamino]-2-pro-panol 1-(2-methylindol-4-yloxy)-3-C2-(5-nitroxyhexanoylami-no)ethylamino]-2-propanol l-[4-(2-methoxyethyl)fenlxy]-3-[2-[(2-nitroxyethoxy)-acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2-eyklopentylfenoxy)-3-C 2-C(2-nitroxyethoxy)acetyl-amino]ethylamino]-2-propanol - 22 l-(2-kyanfenoxy)-3-C 2-[ (2-nitroxyethoxy) acetylamino] -ethylaaino]-2-propanol l-(2-chlor-5-aethylf enoxy)-3-C 2-C (2-nitroxyethoxy)-acetylamino]ethylaaino]-2-propanol 1-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-C2-C(2-nitroxy-ethoxy)acetylamino]ethylaaino]-2-propanol 1-(1-nařtyloxy) -3-C 2-C (2-nitroxyethoxy)aeetylanino] -ethylaaino]-2-propanol 1-(indol-4-yloxy)-3-C2-C(2-nitroxyethoxy)acetylamino]-ethylaaino]-2-propanol 1-(2-methylindol-4-yloxy)-3-C2-C(2-nitroxyethoxy)-acetylamino]ethylaaino]-2-propanol 1-(6-aethylindol-4-yloxy)-3-C 2-[(2-nitroxyethoxy)-acetylamino]ethylaaino]-2-propanol 1-(2-kyanindol-4-yloxy)-3-C 2-C(2-nitroxyethoxy)acetylamino]ethylaaino]-2-propanol 1-(3-kyan-6-methylindol-4-yloxy)-3-C 2-C(2-nitroxy-ethoxy )acetylamino]ethylaaino]-2-propanol 3-C 2-C(2-nitroxyethoxy)acetylamino]ethylaaino]-1--(2-oxo-indolin-4-yloxy)-2-propanol - 23 - 1-(1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo-ehinolin-5-yloxy)-3-[2--[(2-nitroxyethoyy)acetylamino]ethylamino]-2-propa-nol 1-(1,2-dihydro-2-oxo-ehinolin-5-yloxy)-3-[2-[(2--nitroxyethoxy)acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(3-methylbenzimidazol-4-yloxy)-3-[2-[(2-nitroxy-ethoxy)acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2,6-dimethylindol-4-yloxy)-3-C 2-C(2-nitroxyethoxy)acetylamino) ethylamino] -2-propanol 1- (2-allylfenoxy)-3-C 2-C (2-nitroxyethylmerkapto) -acetylamino] ethylamino] -2-pýopanol 1—C 4- (2-methoxyethyl )fenoxy] -3-C 2-C (2-nitroxyethyl- merkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2-cyklopentylfenoxy)-3-C 2-C(2-nitroxyethylmerkapt cl· acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2-kyanfenoxy)-3-[2-C(2-nitroxyethylmerkapto)acetyl-amino] ethylamino]-2-propanol l-(4-methylkarbonyloxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-C 2 [ (2-nitroxyethylmerkapto) acetylamino] ethylamino] -2 -propanol 24 l-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-[2-[(2-nitroxy-ethylmerkapto )acetylamino]ethylamino]-2-propanol l-(l-naf tyloxy )-3-[ 2-[ (2-nitroxyethylmerkapto) acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(indol-4-yloxy)-3~[2-[(2-nitroxyethylmerkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(6-methylindol-4-yloxy)-3-[2-C(2-nitroxyethylmer-kapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1—(2-kyanindol-4-yloxy)-3-[2-[(2-nitroxyethylmerkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol l-(3-kyanindol-4-yloxy)-3-[ 2-[(2-nitroxyethylmerkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol l-(3-kyan-6-methylindol-4-yloxy)-3-[2-[(2-nitroxy-ethylmerkapto )acetylamino]ethylamino]-2-propanol 3-[2-[(2-nitroxyethylmerkapto)acetylamino]ethylamino]-—1—(2-óxo-indolin-4-yloxy)-2-propanol 1-(1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-3-C2--[(2-nitroxyethylmerkapto)acetylamino]ethylamino]-2- -propanol - 25 - 1-(1,2“dihydro-2-oxO“Chinolin-5-yloxy)~3-[2-C(2--nitroxyethylmerkapto)acetylamino]ethylamino]-2--propanol 1-(1,2-dihydro-7-methyl-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-3-—C 2-[ (2-nitroxyethylmerkapto) acetylamino] ethylami-no]-2-propanol 1-(3-methylbenzimidazol-4-yloxy)-3-C 2-C(2-nitroxy-±*tk ethylmerkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2,6-dimethylindol-4-yloxy)-3-C 2-C(2-nitroxyethyl-merkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2-kyanfenoxy)-3-C 2-C 2-(2-nitroxyethylmerkapto)-propanoylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-C 2-C 2-(2--nitroxyethylmerkapto)propanoylamino]ethylamino]--2-propanol 1-(2-methylindol-4-yloxy)-3-C 2-C 2-(2-nitroxyethyl-merkapto )propanoylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(1,2,3,4-tetrahydro-7-methyl-2-oxo-chinolin-5-yl-oxy)-3-C 2-C 2-(2-nitroxyethylmerkapto)propanoylamino]ethylamino]-2-propanol - 26 - trans-1-(2-chlor-5-methylfenoxy)-3-C 2-C(2-nitroxy-cyklopentylmerkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-1-(6-methylÍndol-4-yloxy)-3-C 2-[(2-nitroxy-cyklopentylmerkapto)acetylamino]ethy^lamino]-2-propanol trans-1- (1,2-dihydro-2-oxo-chinolAn-5-yloxy) -3-C 2--C(2-nitroxycyklopentýlmerfcapto)acetylamino]ethylami-no]-2-propanol trans-1-(2,6-dimethylindol-4-yloxy)-3-C2-C(2-nitroxy-cyklohexylmerkapto) acetylamino] ethylamino] -2-propanol trans-1-(2-allylfenoxy)-3-C 2-[(2-nitroxycyklohexyl-merkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-1-(2-allyloxyfenoxy)-3-C 2-C(2-nitroxycyklohexyl-merkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-1-(1-naftyloxy)-3-C 2-C(2-nitroxycyklohexylmer-kaptolacetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-1-(indol-4-yloxy)-3-C 2-C(2-nitroxycyklohexyl-merkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-1-(2-methylindol-4-yloxy)-3-C 2-C(2-nitroxycyklo-hexylmerkapto)acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-3-C2-C(2-nitroxyeyklohexylmerkapto)acetylamino]-ethylamino]-1-(2-oxo-indolin-4-yloxy)-2-propanol - 27 - trans-1-(1,2,3,4-tetrahydro-7-methyl-2-oxo-chinolin- -5-yloxy)-3-C2-[(2-nitroxycyklohexylmerfcapto)aeetyl- amino]ethylamino]-2-propanol l-(karbaaol-4-yloxy)-3-C 2-(4-nitroxybutanoylamino)-ethylamino]-2-propanol
1-(2-hydroxymethylindol-4-yloxy)-3-C2-(4-nitroxybu-tanoylamino)ethylamino]-2-propanol, jehož cyklamáttaje při 112 až 113 °C 1-(2-allyloxyfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-(2,2-dimethyl--3-nitroxypropanoylamino)ethylamino]-2-propanol 1-C 4-(n-butanoylamino)-2-methylkarbonylfenoxy]-3--[1,l-dimethyl-2-(2,2-dimethyl-3-nitroxypřopanoyl-amino)ethylamino]-2-propanol 1—[ 4- (n-butanoylamino) -2-methylkarbonylf enoxy] -3-—C1,l-dimethyl-2-(4-nitřoxybutanoylamino)ethylami-no] -2-propanol 1-C 4- (n-butanoylamino) -2-methylkarbonylf enoxy] -3-C 2--(2,2-dimethyl-3-nitroxypropanoylamino)ethylamino]--2-propanol 3-C1,l-dimethyl-2-(2,2-dimethyl-3-nitroxypropanoyl-amino)ethylamino]-1-(2-oxo-indolin-4-yloxy)-2-propanol - 28 1-(2-cyklopentylfenoxy)-3-[l,l-dimethyl-2-C(5-0-nitro- isoaorbid-2-yloxy)karbonylamino] ethylamino] -2-propanol 1-(2-allylfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-(3-nitroxybutanoyl-amino )ethylamino]-2-propanol 1—(2-allylfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-(4-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol
1-(2-allylfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol, jehož fumarát taje při124 až 126 °C
trans-1-C 4-(2-methoxyethyl)fenoxy]-3-C1,l-dimethyl-2-—C(2-nitroxycyklohexyl)acetylamino]ethylamino]-2--propanol, jehož fumarát taje při 138 až 139 °C
1-C 4-(2-methoxyethyl)fenoxy]-3-[1,l-dimethyl-2-(5--nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol, jehožfumarát taje při 119 až 121 °C trans-1-(2-cyklopentylfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-C(2--nitroxycyklohexyl)acetylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2-cyklopentylfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-(5-nitroxy-pentanoylamino)ethylamino]-2-propanol - 29 - trans-3-[1,l-dimethyl-2-[(4-nitroxycyklohexyl)kar-bonylamino]ethylamino]-l-[2-(2-norbornylexo)fenoxy]--2-propanol 3-[l,4-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylaaino)ethyl-amino] -l-[2-norbornylexofenoxy]-2-propanol 3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylami-no]-1-C2-(N-methylaminokarbonylmethoxy)fenoxy]-2--propanol ve formě oleje trans-3-[1,l-dimethyl-2-[(2-nitroxycyklohexyl)acetyl-amino] ethylamino] -l-[ 2-(N-methylaminokarbonylmethoxy)-fenoxy]-2-propanol trans-3-C1,l-dimethyl-2-[(4-nitroxycyklohexyl)karbo-nylamino] ethylamino] -l-[ 2-(N-methylaminokarbonyl-methoxy)fenoyy]-2-propanol 3-[1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypent anoylamino) ethylamino]--l-[2-(K-methylaminokarbonylmethoxy)fenoxy]-2-propanol trans-1-(2-allyloxyfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-2-[(2--nitroxycyklohexyl)acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-l-(2-allyloxyfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-[(4--nitroyycyklohexyDkarbonylamino] ethylamino] -2-propanol - 30 - 1-(2-allyloxyfenoxy)-3-[1 ^-dimethyl-2-(5-nitroxy- pent anoylamino )ethylamino]-2-propanol
3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylami-no]-1-(2-methylmerkaptofenoxy)-2-propanol, jehožcyklamót taje při 115 až 117 °C trans-3-[l,l-dimethyl-2-[(4-nitroxycyklohexyl)kar-bonylamino]ethylamino]-l-(2-methylmerkaptofenoxy)-2--propanol 3-C1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylami-no]-1-(2-methylmerkaptofenoxy)-2-propanol trans-l-(2-kyanfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-2-[(2-nitroxy-cyklohexyl)acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-l-(2-kyanfenoxy)-3-[|,l-dimethyl-2-[(4-nitroxy-eyklohexyl)karbonylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2-kyanfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-2-(3-nitroxybutanoyl-amino )ethylamino]-2-propanol
1-(2-kyanfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol, jehož fumarát taje při108 až 111 °C
1-(2,5-dichlorfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxy-butanoylamino)ethylamino]-2-propanol, jehož fumaráttaje při 138 až 140 °C 1-(2-kyanfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-2-[(2-nitroxyethoxy) acetylamino]ethylemino]-2-propanol - 31 - trans-1-(2,5-dichlorfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-2-C(2--nitroxycyklohexyl)acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-1-(2,5-dichlorfenoxy)-3-[1,1-dimethyl-2-[(4--nitroxycyklohexyl)karbonylamino]ethylamino]-2-pro-panol
1-(2,5-dichlorfenoyy)-3-[1,l-dimethyl-2-(5-nitroxy-pentanoylamino)ethylamino]-2-propanol, 3ehož fumaróttaje při 134 až 136 °G 1-(2,5-dichlorfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-[(2-nitroxy-ethoxy )acetylamino]ethylamino]-2-propanol trans-1-(2-chlor-5-methylfenoxy)-3-[ 1, l-dimethyls-2--[(4-nitroxycyklohexyl)karbonylamino]ethylamino]-2--propanol 1-(2-chlor-5-methylfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-2-(3--nitroxybufcanoyl)ethylamino]-2-propanol 1-(2-chlor-5-methylfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-(4--nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol 1-(2-chlor-5-methylfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-2-(5--nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2-propanol - 32 - 1-(2-chlor-5-methylfenoxy)-3-[1,l-dimethyl-3-(4- -nitroxybutanoylamino )propylamino] -2-propanol 1—[4-(n-butanoylamino)-2-kyanfenoxy]-3-[2-(4-nitroxybutanoylamtno)ethylamino]-2-propanol
l-[4-(n-butanoylamino)-2-kyanfenoxy]-3-[1,1-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2-propanol,jehož fumarót taje při 128 až 130 GC trans-l-[4-(n-butanoylamino)-2-kyanfenoxy]-3-[1,1--dimethyl-2-[(2-nitroxyeyklohexyl)acetylamino]ethyl-amino] -2-propanol trans-l-[4-(n-butanoylamino)-2-kyanfenoxy]-3-[1,1- dimethyl-2-C(4-nitroxycyklohexyl)karbonylamino]- ethylamino]-2-propanol 1-C 4-(n-butanoylamino)-3-kyanfenoxy]-3-[1,1-dimethyl-2- ( 5-nitr oxypent anoylamino) ethylaaaino] -2-propanol trans-3-[1,l-dimethyl-2-[(2-nitroxycyklohexyl)acetylamino]ethylamino]-1-(4-methylkarbonyloxy-2,3,5-tri-methylfenoxy)-2-propanol trans-1-(4-methylkarbonyloxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-3-[2-[(4-nitroxycyklohexyl)karbonylamino]ethylami-no] -2-propanol - 33 - trans-3-[1,l-dimethyl-2-[(4-nitroxycyklohexyl)karbo-nylamino]ethylamino]-l-(4-methylkarbonyloxy-2,3,5--trimethylfenoxy)-2-propanol 3-[1,l-dimethyl-2-(3-nitroxybutanoylamino)ethylamino]--l-(4-methylkarbonyloxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-2-pro-panol 3-C1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-1-(4-methylkarbonyloxy-2,3,5-trimethylfenoyy)-2-pro-panol trans-3-C1,l-dimethyl-2-C(2-nitroxycyklohexyl)acetyl-amino] ethylamino]-1-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylfenoxy)--2-propanol trans-3-C1,l-dimethyl-2-C(4-nitroxycyklohexyl)karbo-nylamino]ethylamino]-1-(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-fenoxy) -2-propanol
3-C1,l-dimethyl-2-(3-nitroxybutanoylamino)ethylamino]--1-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-2-propanol, jehoŽfumarát taje při 125 až 127 °C 3-C1,l-dimethyl-2-(4-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-1-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-2-propanol - 34 - 3-C1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-1-(4-hydroxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-2-propanol trans-3-C1,l-dimethyl-2-[(2-nitroxycyklohexyl)acetyl-amino] ethylamino]-l-(l-naftyloxy)-2-propanol trans-3-C1,l-dimethyl-2-[(4-nitroxycyklohexyl)kar-bonylamino]ethylamino]-1-naftyloxy)-2-propanol 3-C1,l-dimethyl-2-(4-nitroxypentanoylamino)ethylami-no] -1- ( 1-naftyloxy)-2-propanol
3-C1>l-dimethyl-2-(5-nitroxypent anoylamino)ethylami-no]-!-(1-naf tyloxy)-2-propanol, jehož fumarát tajepři 159 až 161 °G 3-Cljl-dimethyl-3-(4-nitroxybutanoylamino)propylami-no]-1-(1-naftyloxy)-2-propanol trans-3-C1»l-dimethyl-2-C(2-nitroxycyklohexyl)acetyl-amino] ethylamino]-l-(indol-4-yloxy)-2-propanol
1-(2-kyanindol-4-yloxy)-3-[2-(4-nitroxybmtanoylamino)-ethylamino]-2-propanol, jehož cyklamát taje při 139až 142 °C 1- (2-kyanindol-4-yloxy) -3 -[ 2- (5-nitr oátypent anoyl-amino) ethylamino]-2-propanol - 35 - 1-(2-kyanindol-4-yloxy)-3-[1,l-dimethyl-2-(5-nitroxy-pent anoylamino )ethylamino]-2-propanol
1-(2,2-dimethyl-l,3-benzodioxol-4-yloxy)-3-C1,1-di-methyl-2-(4-nitroxybulianoylamino) ethylamino] -2-pro-panol, jehož cyklamát taje při 118 až 120 °C 3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]--l-(2-formyl-1,2,3,4-tetrahydroisoehinolin-5-yloxy)--2-propanol
1-(1,2-dihydro-2-oxo-ehinolin-5-yloxy)-3-[1,1-dimet-hyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2-propanol,jehož cyklamát taje při 136 až 138 GC
1-(1,2-dihydro-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-3-C1,1-dimethyl--2- (3-nitroxybut .aixo/lamino) ethylamino] -2-propanol,jehož cyklamát taje při 139 až 140 °C 3-C 2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-1-(1,2,3,4--tetrahydro-7-methyl-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-2-propanol
1-(1,2-dihydro-7-methyl-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-3--C1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]--2-propanol, jehož cyklamát taje při 147 až 149 °C l-(l,2-dihydro-7-methyl-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-3--Cl,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]--2-propanol - 36 1-(8-acetylamino-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydrochinolin-5--yloxy) -3-[ 2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2--propanol 1-(8-acetylamino-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydroehinolin-5--yloxy)-3-[2-(5-nitroxypentanoylamii no)ethylamino]-2--propanol 1- (8-acetylamino-2-oxo-l ,2,3,4-tetrahydrochinolin-5--yloxy)-3-C1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)-ethylamino]-2-propanol l-(3-kyan-l,2-dihydro-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-3-[2--(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2-propanol l-(3-kyan-l,2-dihydro-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-3--[ 1, l-dimethyl-2-(4-nitroxybut-énoylamino) ethylami-no]-2-propanol 1-(3-kyan-1,2-dihydro-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-3- -[1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino] -2-propanol 1-(3-kyan-1,2-dihydro-7-methyl-2-oxo-chinolin-5-yl-oxy)-3-C 2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2--propanol - 37 - 1- (3-kyan-l, 2-dihydro-7-methyl-2-oxo-chinolin-5-yl-oxy)-3-[2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-2--propanol 1-(3-kyan-l,2-dihydro-7-methyl-2-oxo-chinolin-5-yl-oxy)-3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethyl-amino] -2-propanol l-(3-kyan-l,2-dihydro-7-methyl-2-oxo-chinolin-5-yloxy)--3-[1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylami-no] -2-propanol
1-(3-kyan-2H-benzopyran-8-yloxy)-3-[2-(4-nitroxybuta-noylamino)ethylaminl]-2-propanol, jehož fumarát tajepři 122 až 124 °C trans-l-(3-kyan-2H-benzopyran-8-yloxy)-3-[2-[(4-nitroxycyklohexyl)karbonylaminl]ethylamino]-2-propanol 1-(3-kyan-2H-benzopyran-8-yloxy)-3-C2-(3-nitroxybuta-noylamino)ethylamino]-2-propanol 1-(3-kyan-2H-benzopyran-8-yloxy)-3-C1,l-dimethyl-2--(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2-propanol 1-(3-kyan-2H-benzopyran-8-yloxy)-3-C1,l-dimethyl-2--(3-nitroxybutano$amino)ethylamino]-2-propanol - 38 - 1”(3-kyan-2H-benzopyran-8-yloxy)-3-[1,l-dimethyl-2--(5-nitroxypentanoylamino) ethylamino]-2-propanol trans-1-(3-methylbenzimidazol-4-yloxy)-3-[2-[(4--nitroxycyklohexyl)karbonylamino]ethylamino]-2--propanol tr ans-1- (3-methylbenzimidazol-4-yloxy) -3-[ 1,1-dimet-hyl-2-[(2-nitroxycyklohexyl)aeetylamino]ethylamino]--2-propanol 1- (3,4-dihydro-2,2-dioxo-l,2-benzoxathiin-5-yloxy)--3-C2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2-propanol 1- (3,4-dihydro-2,2-dioxo-l,2-benzoxathiin-5-yloxy)--3-C1»l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylami-no] -2-propanol
1-(3,4-dihydro-2,2-dioxo-l,2-benzoxathiin-8-yloxy)--3-C1»l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylami-no] -2-propanol , jehož cyklamát taje při 109 až 111 °C
trans-l-(karbazol-4-yloxy)-3-[2-[(4-nitroxycyklohexyl)karbonylamino]ethylamino]-2-propanol, jehož fumaráttaje při 138 až 140 °G
3-C 1, l-dxiu€thyl £-(4-nitroxybutanoylamino) ethylamino] --l-(l-oxo-indan-7-yloxy)-2-propanol, jehož cyklamáttaje při 105 až 107 °C - 39 - 3-[ 1, l-dimethyl-2- (3-nitroxybut anoylamino) eth.ylam.ino] --1-(l-oxo-indan-7-yloxy)-2-propanol 3-[ 1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylami-no] -l-(l-oxo-indan-7-yloxy)-2-propanol 3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]--1-(2-methoxyfenoxy)-2-propanol
trans-3-C1,l-dimethyl-2-[(2-nitroxyeyklohexyl)acetyl-amino]ethylamino]-l-(2-methoxyfenoxy)-2-propanol oteplotě tání 80 až 83 °C
3-[1,l-dimethyl-2-(3-nitroxybutanoylamino)ethylamino]--1-(2-methoxyfenoxy)-2-propanol, jehož fumarát tajepři 125 až 126 °C
3-[1,l-dimethyl-2-(5-nitroxypentanoylamino)ethylamino]-l-(2-methoxyfenoxy)-2-propanol, jehož fumarát tajepři 125 až 127 °C 3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]--1-(2-methylfenoxy)-2-propanol 3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]--1- (3-methylfenoxy) -2-jjpopanol - 40 -
3-C1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-1-(1,2,3,4-tetrahydro-l-oxo-5-naftyloxy)-2-propanol,jehož fumarát taje při 90 až 92 °C
3-[l,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-1-(3,4-dihydro 2H-benzothiin-8-yloxy)-2-propanol,jehož cyklamát taje při 129 až 130 °C trans-1-(2-kyanfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-C(2-nitroxy-cyklohexyloxy)karbonylamino]ethylamino]-2-propanol 1-(2-kyanfenoxy)-3-C1,l-dimethyl-2-C(4-nitroxymethyl-piperidin-l-yl)karbonylamino]ethylamino]-2-propanol trans-1-(2,5-dichlorfenoxy)-3-C1>l-dimethyl-2-(2--nitroxycyklohexylamino)ethylamino]-2-propanol
1-(2H-3,4-dihydr obenzopyr an-8-yloxy)-3-C 2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2-propanol, jehož hemifuma-rát taje při 113 až 114 °C
1-(2H-3,4-dihydrobenzopyran-8-yloxy) -3-C 1,1-dimethyl--2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2-propanol,jehož cyklamát taje při 108 až 109 °C - 41-75 - trans-1-(2H-3,4-dihydrobenzopyran-8-yloxy)-3-[1,1--dimethyl-2-[(4-nitroxycyklohexyl)karbonylamino]-ethylamino]-2-propanol
1-(3-methyl-l,2-benzis oxazol-4-yloxy)-3-C2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylamino]-2-propanol o teplotě tání108 až 110 °C 3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxybutanoylamino)ethylami-no] -1-(3-methyl-l,2-benzisoxazol-4-yloxy)-2-propanol,jehož cyklamát taje při 123 až 125 °C.
Vynález ilustrují následující příkladyprovedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádnémsměru neomezuje.
I
•Λ Příklad 1 1« (3-kyanindol-4-yloxy)-3-C 2- (3-nitroxybutanoylamino )-ethylamino]-2-propanol-fumarát 4,2 g 1-(3-kyanindol-4-yloxy)-2,3~epoxy-propanu (viz evropský patentový spis δ. O 045 910) sesuspenduje ve 100 ml n-butaaolu, k suspenzi se přidá 11,5 g 2-(3-nitroxybutanoylamino)ethylaminu a reakčnísměs se 2 dny míchá při teplotě místnosti. Zbytek poodpaření rozpouštědla se chromát ografu je-na silikageluza použití směsi methylenchloridu a methanolu v poměru95 : 5 a směsi methylenchloridu a methanolického amo-niaku v poměru 95 i 5 jako elučních činidel. Z přísluš-ných frakcí se po odpaření rozpouštědel získá 4,6 gžádané > f' báze, která se rozpustí v methanolu a k roz-toku se přidá vypočtené množství kyseliny fumarové.
Po odsátí se získá 3,9 g (40 % teorie) příslušného fu-marátu o teplotě tání 155 až 156 °C. Příklad 2
Analogickým postupem jako v příkladu 1 sez příslušných l-aryloxy-2,3-epoxypropanů, popřípadě 77 - l-heteroaryloxy-2,3«epoxypropaa& [viz například evropskýpatentový spis δ. 0 045 910, DE-OS 33 10 891, DE-OS25 08 251, Ef-OS O 014 951, DE-OS 25 03 222, DE-AS1 620 342, DE-OS 26 26 890, DE-OS 23 62 278, J. Med.
Chem. 11 (1974), 529, J. Med. Chem. 26 (1983), 1570, WHO Chronicle 26, (1972), 1125, DE-OS 27 35 570, Chem.
Dharm. Bull. 20 (1972), 905 a EP-OS O 095 454] a nitroxy-alkanoylaminoalkylaminů získají následující sloučeniny: označení výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpouštědlo) 1. 3“[ 2- (3-nitroxybutanoylamino)- 27 165 - 167 ethylamino]-l-(2-oxoindolin- (ethanol) -4-yloxy)-2-propanol-hemifumarát v 2,3-epoxy-l-(2-oxoindolin-4—-yloxy)propanu a 2-(3-nitroxybutanoylamino)ethylaminu * # ·* 78 *· označení výtěžek (#) 2. 1-(2-allylfenoxy )-3~L2~ (4- 18 -nitroxybutanoylaminojethylami-no]-2-propahe| teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 117 - 119(ethylaoetát) 1«(2-allylfenoxy)-2,j-epoxy-propanu a 2« (4-nitro^ybutanoylam.ino )-ethy laminu 3. 1-L 4-(2-methoxyethyl)fenoxyk 10 -3- C 2- (4~nitroxybut anoylamino) -ethylamino]-2-propanol-tropát 88 — 90 (ethylaoetát/ ethylether) 2,3**epoxy-l-C 4- (2-me thoxy-ethyl )fenoxy]propanu a2-(4-nitroxybut anoylamino)-ethýlaminu 79 označení výtěžek (%) 4· 1«(2-cyklopentylfenoxy)-3- 14 -[ 2- (4-nitroxybutanoylami«no) ©thylamino]-2«propanol--citrát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 123 - 125(aeeton/di-©thylether 1:1) z 1- (2-cyklopentylf©noxy)-2,3--©poxypropanu a 2- (4-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu 5. 1— (2-allyloxyf©noxy)-3-[2- 44 - (4-nitroxybut anoy lamino)- z olej 1- (2-allyloxy#enoxy)-2,3--epoxypropanu a 2- (4-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu ·>« QO — označení výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpouštědlo) 6. l-(2-kyanfenoxy)-3-^2-( 4- 20 -nitroxybutanoylamino) ethyl-amino ]-2-propanol z 1- (2-kyanf enoxy )-2,3-epoxypropanu a 2- (4-nitroxybutanoylamino )-ethylaminu 108 - 110(ethylacetát) 7. i-(2«chlor-5-methylfenoxy)- 30 -3-[ 2-(4—nitroxybutanoyl-amino) ethylamino]-2-propanolz 1«(2-chlor-5-methylfenoxy)--2,3-epoxypropanu 98 - 100(ethylacetát) a 2- (4-nitroxybutanoylamino )-ethylaminu teplota tání (°C) (rozpouštědlo) - 81 - označení výtěžek (%) 8. 1-Í4-(n-butanoylamino)-2- 10 -methylkarbonylfenoxy ] -3- -[ 2- (4-nitroxybutanoylamino )-ethyl ataino] -2*propanolz 1- [4*(n-butanoylamino)-2--methylkarbony lfenoyy] -«2,3~epoxypropanu a 2- (4~nitroxybutanoylaminl)~ethylaminu 9. l-(4-methylkarbonyloxy-2,3,5- 47 -trimethylfenoxy)-3-12-(4--nitroxybutanoylamlno 5 ethyl·*amino]-2-propanol z 2,3-epoxy-l-(4-methylkarbo-ny loxy-2,3,5-trimethylfe-noxy)propanu a 2-(4-nitroxybutanoylamino)- ethylaminu olej 105 - 107(n-butanol) *» 82 ** označení výtěžek 10. 1—(1-naftyloxy)~3—E2~(4- 15 •«nitroxybutanoylaraino) ethyl*amino]*2*propanol-cyklamátz 2,3*epoxy*l*(l*naftyloxy )*propanu a 2«(4-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 114 * 116(ethylacetát) 11. 1~(indol*4*yloxy)-3-C2«(4- 27 -nitroxybutanoylaminojethyl*amino]*2*propanol*hemifumarátz 2,3-epoxy-l*(indol-4-yloxy)-propanu 130 * 131(methanol) 2-(4-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu — 83 — označení výtěžek (%) 12. l-(2-metbylindol-4-yloxy)- 30 -3-C 2-(4~nitroxybutanoylami- no) ethylamino] **2«propanol« -cyklamát z 2.3- epoxy-1-(2-methylindol--4-yloxy)propanu a 2«(4-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu 13. l-(6-methylindol-4-yloxy)- 25-3-C 2-(4-nit roxybút anoyl- amino)ethylamino]-2~propa-nol-fumarát z 2.3- epoxy-l- (6-methylindol--4-yloxy)propanu a teplota tání (°C)(rozjlpoušt ědlo) μμμμμΑ^μμμμμννμιβμμμμνμμμμμ 120 « 121(ethylacetát) 132 - 133(methanol) 2-(4-nitroxybutanoylamino )- ethylaminu 84 ozaaěení výtěžek (%) 14. l-(2,6-dimethyliadol«"4·- 53 -yíoxy)-3-[2-(4~nitroxy**butanoylamino) ethylamino] --2-propanol-cyklamát z 1- (216-dimethylindol-4--yloxy)-2,3-epoxypropanua 2- (4-nitroxybutanoylamino )-ethyl aminu 15. 1- (3-kyanindol-4-yloxy )-3- 50 -[2-(4-nitroxybutanoylami- no)ethylamino]-2-propanol--hemifumarát z 1-(3-kyanindol-4-y1oxy)-2,3--epoxypropanu a teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 135 (ethylacetát) 108 - 110(ethylacetát) 2-(4-nitroxybutanoylamino)- ethylaminu 85 - označení výtěžek (%) 16 · 1- (3-kyan-6-methylindol- 33 -*4-yloxy )-3-[ 2~ (4-nitroxy-butanoy lamino)ethylamino] -2--propanol-eyklamát z 1«(3-kyan-6-methylindol-4--yloxy)-2,3-epoxypropanu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 138 -» 140(ethanol) a 2«* (4-nitroxybutanoylamino )- ethylaminu 17. 3-C 2* (4-^nitroxybutanoy lamino)- 35 ethylamino]-1« (2-oxo indolin--4-*yloxy )-2«-propanol-fumarát 138 - 139(methanol) z 2,3-epoxy-l- (2-oxo indolin--4-yloxy) propanu a 2-(4-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu. ·· 8(3 «· označení výtěžek (%) 18, 1-(l,2J3j4-’tetrahydro-2>· 53 -oxochinolin-5«yloxy)-3-„[ 2-(4-nitroxybutanoylamino )-ethyíamino] ~2-propanol-í‘umarát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 135 (ethanol) z 1-(1,2,3,4-tetrahydro~2~oxo-chinolin-5-yloxy )*»2,3-epoxy-propanu 2- (4-nitroxybutanoy lamino )- ©thylaminu 19. l-(l,2-dihydro-2-oxo«hinolin- 10-5-yloxy)-3-[2-(4-nitroxybu-tanoy lamino) ethyíamino] - .2- 128 (methanol) -propanol- cyklamát 1- (l,2-dihydro**2-oxochinolin--5~yloxy)-2t3«©poxypropanu 2-(4-nitroxybutanoylamino)- ethylaminu - 87 označení výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpouštědlo) 20. l-(l,2,3,4-tetrabydro-7- 44 -methyl~2~oxochinolin-5--ylcxy )-3-[ 2-(4-nltroxy-but anoylamino) ethy lamino] --2-propanol-fumarát 138 - 140(ethanol) 1-(1,2,3,4-t etrahydro-7-methyl** _j -2-oxochinolin-5*»yloxy)-2,3*» -epoxypropanu 2*(4-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu 21. l-(l,2~dihydro~7~methyl-2- 20 145 -oxochinolin*5-yloxy)-3-C2- (ethanol) -(4-nitroxybutanoylamino)ethyl- arnino] -2-propanol-fumarátz 1« (1, 2-dihydro-7-methyl-2-oxo**chinolin-5-yloxy)-2,3-©póxypropanu a 2-(4-nitroxybutanoylamino)ethyl·aminu - 88 označení výtěžek (%) 22. l-*(3**methylbenzimidazol**4« 3-yloxy)~3-E2~(4-nitroxybu~t anoylamino) ethylamino]-2--propanol-cyklamát teplota tání (QC)(rozpouštědlo) 90 * 93 (toluen/diethyl-ether 1:1) z 2,3-epoxy-l*· (3-methylbenz~imidazol«4-yloxy)propanua 2-(4*nitroxybutanoylamino)«ethylaminu 23. l-(2«fo3rmyl’-l,2,3,4‘-tetra~ 47 hydro iso chinol in-»5-yloxy )--3-[ 2- (4*nitroxybut anoylamino )-ethylamino]-2-propanolz 2,3-epoxy-l- (2«formyl«l,2>3,4"' -1 e t r ahy dro i so chinol in- 5-yl-*oxy)propanu a 2- (4«nitroxybutanoylamino )·*ethylaminu 122 « 123(aceton) ·** 89 * označení výtěžek <#) teplota tání (GC)(rozpouštědlo) 24. 1-(2««methylindol~4>-yloxy)- 5 —3—C 3— <4~nitroxybutanoyl- 119 - 121(ethanol) araino) pro py lamino] -2-.pro«panol-cyklamát
Z 2,3«epoxy«l-(2-methylindol--4-yloxy)propanu a 3- (4~nitroxybutanoylamino )-propylaminu 25. 3-C3*i(4**nitroxybutanoylamino)·* 5propylamino]-l~(2-oxoindolin--4-yloxy )~2~propanol·* cyklamát z 2,3-epoxy-l-(2-oxo indolin-4--yloxy)propanua 3-(4-nitroxybutanoylamino)-propylaminu 122 - 125(ethanol) označení výtěžek (%)
cO 26, 1-(3~kyuindol«-4“yloxy )«3-* 15 -[ 2 ,2-dimethyl-3«(4-nitroxy-butanoylamino)propýamino]«2--propanol-fumarát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 119 - 120(ethanol) * 1- (3“kyanlndol«4**ylo3íy )~2,3--epoxypropanu a XSBf. 2,2-dimethyl-3«(4-nitroxy·-but anoylamino) propyl aminu 27. 3-E2,2-dimethyl-3~ (4-nitroxy- 30but anoylamino) propyl amino]--1- (2-oxo indol in«*4~yloxy )-2--propanol-fumarát z 2,3~epoxy-l*í (2~oxoindolin-4**»yloxy) propanu a 2,2-dimethy1~3~ (4-nitroxybu-tanoylamino)propylaminu 117 ~ 118(ethanol) 91 — označení výtěžek (%) 28. 1- (3-kyaníndol«4«yloxy )~3- 20 -[ 2- (4-nitroxypentanoylami- no)ethylamino]-2-propanol-•-cyklamét z 1- (3-kyanindol-4-yloxy)-2,3--epoxypropanu a 2- (4-nitroxypentanoylamino)-ethylaminu 29. 3-C2«(4-nitroxypentanoylami« 20no)ethylaraino]-.l~(2«oxoin·- dol in-4-yloxy) *» 2-pr opanol--cyklamát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 137 - 138(ethanol) 137 - 138(ethanol) z 2 33«epoxy«l·- (2-oxoindolin--4-yloxy) propanu a"' 2«* (4-nitroxypentanoylamino )*· ethylaminu 92 označení Výtěžek 30. 1-(3^kyanindol~4"yloxy)~3·* §2-[ 2- (5~nitr o xypentanoy lami-no ) e thy lamino ]-2-propanol--hemifumarát teplota tání (°G)(rozpouštědlo) 156 * 160(2-propanol) z 1-(3-kyanindo1-4-yloxy)- -2,3-epoxypropanu a 2-(5-nitroxypentanoylamino )«* ethyl aminu 31. 3-(2«(5-nitroxypentanoylami- 30e no) Xt hylamino]-1-(2-oxoin-dolin-4-yloyy)-2-propanol--hemifumarát 162 - 164(ethanol) 2,3-epoxy-l-(2-oxoindolin-4--yloxy)propanua 2-(5-nitroxypentanoylamino )- ethylaminu * 93 označení výtěžek (%) 32. 1-(3~kyanindol-4-yloxy)~3- 20-E 2- (3,3«dimethyl-2,4—di-nitroxybutanoylamino) ethyl·*amino]-2-propanol-fumarátz teplota tání (°G)(rozpouštědlo) 50 *» 55(2-propanol) 1- (3-kyanindol-4-yloxy )-2,3--epoxypropanu a 2- (3,3-dimfethyl~2,4-diaitroxy-butanoylamino)ethylaminu 33. 3-C2-(3J3«dimethyl*»2>4*dinitroxy- 20butanoylamino) ethylamino]-!-*(2-oxo indolin-4-yloxy)-2-pro-panol-hemifumarát z 2,3-epoxy-l- (2-oxo índ^L in--4-yloxy)propanua 2-(3,3-dimethyl—2 > 4-dinitroxy-butanoylamino) ethy laminu 127 * 129(2-propanol) ** 94 označení výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpouštědlo) 34. trans~3~[2«[(2-nitroxy- 35 151 ~ 153 cyklohexyi)acetylamino]~ (methanol) ethylaminol-1-(2-oxoindolin~ -4-yloxy )“2~propanol~hemi·" £umarát z 2,3-epoxy-l-(2«oxoindolin--4~yloxy)propanua trans~2~[ (2-nitroxycyklohexyl)·*acetylamino] ethylaminu 35. 3**[2~ (4-nitroxybutanoylami- 6 104-105 no) ethyl amino]-!*· (1-oxo- (ethanol) indan-7-yloxy)-2«propanol- -cyklamát z 2,3-epoxy-l* (l-oxoindan-7·’-yloxy) propanlA- a 2- (4-nitroxybutanoylamino )~ ethylaminu - 95 - označení výtěžek (%) 36. l*(5-methyl-l-oxoindan~7- 10 -yloxy)-3~E2-(4-nitroxybu-tanoylamino)ethylamino]-2«-propanol-cyklamát z 2,3-epoxy-l-(5-methyl-l-oxo-indan«7~yloxy) propanu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 116 ~ 118(ethylácetát) 2~(4-nitroxybutanoylamino)«ethylaminu 37. 1~(indol-4-yloxy)-3-l2-(2- 10 ~methyl-4**nitroxybutanoyl«amino) ethylamino] -2-propanol* *cyklamát 107 (2-propanol) 2,3-epoxy~l- (indol-4-yloxy )-propanu 2- (2-methyl-*4**nitroxybut anoyl·"amino) ethylaminu 96 označení výtěžek 38· l-(3>6-dimethylándol-4- 50 ~yióxy)«3~[2~(4~nitroxy~but anoylamino) ěthylamino] --2-propanol« cyklamátz" 1- (3,6-dimethylindol-4-yl-oxý )** 2,3*epoxypropanu a 2- (4~nitroxýbut anoylamino )-ethylaminu 39. 1-(indol-4~yloxy)-3-L2,2- 32 ~dimethyl-3« (4-nitroxýbu**t anoy lamino )propylamino3*»-2«propanol**hemifumarát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 135 (ethylacetát) 136 - 138(ethanol) 2,3-epoxy-l-(indol-4-yloxy)*propanu a 2,2**dimethyl«3·- (4-nitroxy-but anoylamino )propylaminu 97 označení výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpouštědlo) 40. i-(6-methylindol-4-yloxy)- 38 166 ~3-[2~(3~nitroxybutanoyl~ (ethanol) amino) ethylamino]-*2<«propa·- nol-cyklamát z 2.3- epoxy-l-(6-methylindol--4-yloxypropanu a 2- (3-nitroxybutanoylamino )-ethylaminu 41. l-(2-methylindol-4-yloxy)- 48 135 * 137 -3-Í2-(5-nitroxypentanoyl« (ethanol) araino) ethylamino]-2-propa- nol-cyklamát z 2.3- epoxy-l- (2-raethylindol--4-yloxy)propanu a' 2- (5-nitroxypentanoylamino )- ethylaminu 98 teplota tání (°G) (rozpouštědlo) 108 - 110(ethanol) označení výtěžek (%) 42. 3-’Cl,l“dimetbyl«2-(4- 50 -nitroxybutanoylamino)-ethylamino] -1« (indol-4- -yloxy)-2-propanol~cyklamát h z jr 2,3-epoxy~l~(indol-4-yloxy propanu a 1,l-dimethyl-S- (4-nitroxy- butanoylamino) ethylaminu 43. l~(2«-chlor~5"*methylfenoxy)«- 14 -3-C 2- (5-nitroxypentanoylami- 111 (aceton) no)ethylamino]-2-propanol-» cyklamát z 1- (2«ehlor-5~methylfenoxy)~-2,3-epoxypropanu 2-(5-nitroxypentanoylamino)- ethylaminu 93 teplota tání (°C) (rozpouštěj označení Výtěžek (%) 44. trans-l-[4-(2-methoxyethyl)- 36 fenoxy]-3-C(2-nitroxycyklo-hexyl)acetylamino]ethylamino]--2-propanol 107 - 109(ethylacetát) z 2,3-epoxy-l-C 4-(2-methoxy-ethyl)fenoxy]propanua trans-2-[ (2-nitroxyeyklo-hexyl )acetylamino) ethylaminu 45. trans-l-(2-allylfenoxy)-3- 36 103 * 105 -[2-[(2-nitroxycyklohexyl)- (ethylacetát) acetylámino] ethylamino]-2--propanol
A
Z 1- (2«allylfenoxy )-2,3-epoxy-propanu a trans-2-[ (2-nitroxycyklohexyl)- acetylamino]ethylaminu 100 označení výtěžek 46. 1- (2-chlor-5-methylfenoxy)- 39-3-C1, l-dimethy 1-2* (4-nit roxy-butanoylamino) ethylamino] -2--propanol-cyklamát z teplota tání (°0)(rozpouštědlo) 108 - 110(ethylacetát) 1-(2- chlor-5-methylfenoxy)~-2,3-epoxypropanu a 1,l-dimethy1-2-(4-nitroxy- butanoylamino) ethylaminu 47. l-(2,5-dichlorfenoxy)-3-[2- 60-(4-nitroxybutanoylamiho]-ethylamino]-2-propanolz 1-(2,5-dichlorfenoxy)-2,3--epoxyptfopanu 125 - 127(aceton) 2-(4-nitroxybutanoylamino)- ethylaminu - 101 teplota tání (°C) (rozpouštědlo) 140 - 145(ethylacetát) označení výtěžek (%) 48. 1« (2-kyanf enoxy )«3« C1, l«di« 55 methyl-2~(4-nitroxybutanoyl-amino ) ethylamino] -2-pr o-panol-fumarát z 1*(2-kyanfenoxy)-2,3-epoxy-propanu a 1,l«dimethy 1-2- (4-nitroxy- but anoylamino) ethylaminu 49. 3~[2-(3,3«dimethyl-5-nitroxy- 20pent anoylamino) ethylamino] -1-- (4-methyIkarbonyloxy-2,3,5«-třimethylfenoxy)-2-própanol«-fumarát z 2,3-epoxy-l- (4-methylkarbo-nyloxy-2,3,5-trimethylfenoxy)- 120 - 122(ethylacetát) propanu a 2« (3,3-dimethyl*5-nitroxy«pění anoylamino) ethylaminu - 102 označení výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpouštědlo) 50· trans-l-(2-allylfenoxy)-3- 12 -[l,l-dimethyl-2-C(2-nitroxy-cyklohexyDacetylaiaino] ethyl-amino]-2-propanol-fumarátz 1«(2-allylfenoxy)-2,3-epoxy*propanu a trans-l,l-dimethyl-2-[ (2-nitroxy-cyklohexyl)acetylamino] ethylaminu 130 - 132(ethylacetát) 51· 1-(2-allylfenoxy)-3-C1,1- 41 -dimethyl-2-(3-nitroxybuta-noylamino) ěthylamino] -2-*»pr opano 1-fumarát 121 - 123(ethylacetát) z 1-(2-allylfenoxy)-2,3-epoxy-propanu a 1, l-dimethyl-2- (3-nitroxy- butanoylamino) ethylaminu 103 označení výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpouštědlo) 52 . 1- (2- chlor*-5-metfeylfenoxy)- 66 -3-C1 | l-diměthyl-2- (3-nitroxy-butanoylamino) ethylamino]-2--propanol-fumarát z 1- (2-ehlcr-5-methylfenoxy)--2,3-epoxypropanu a 1,l-dimethyl-2-(3-nitroxy-butanoylamino)ethylaminu 144 - 147(ethylaoetát) 53. 3-Cl,l-diiaethyl-2- (3-nitroxy- 32butanoylamino) ethyíamino]-1--(1-naftyloxy)-2-propanol--fumarát z 2,3-epoxy-1-(1-naftyloxy)-propanu 3. 1, l-dimethyl-2- (3-nitroxy- butanoylamino)ethylaminu 110 - 112(ethylaoetát) 104 - označení výtěžek (%) 54. 3~[l,l-dimsthyl~2~(4-nitroxy- 10butanoylamino)ethylamino]-l-- (1,2,3,4-1 etrahydro-2-oxo-chinolin-5-yloxy)-2-propanol--fumarát z 2,3-epoxy-l-(1,2,3,4-tetra- hydro~2-oxochinolin-5-yloxy)- propanu a 1, l-dimethyl-2- (4-nitroxy-but anoylamino)ethylaminu 55« 3-«[ΐ, l-dimethyl-2»- (4~nitroxy~ 25 butanoylamino) ethylamino] -**1«- (2-oxoindolin-4*yloxy )-2--propano 1-furnarát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 132 - 134(ethanol) 120 - 122(ethanol) z 2,3-epoxy-l~ (2«oxo indolin-4*-yloxy)propanu a 1, l-dimethyl-2- (4-nitroxy-but anoy lamin o) ethylaminu 105 - označení výtěžek (%) 56. 3-[2*(4-nitroxybutanoyl·* 46 amino) ethy lamino ]-!-[ 2- «(2«norbomylexo)£enoxy]**2«· -propano1~qyklamát z 2.3- epoxy-l-[ 2-(2-norfbomyl-exo)fenoxy] propanu a 2*(4-nitroxybutanoylamino)ethylaminu 57. 3-[l>l~dimethyl-2~(4-nitroxy*» 24butanoylamino) ethy lamino] ·*!«· -L2-(2-norbonylexo)fenoxy]-2--propanol-fumarát z 2.3- epoxy-l-C 2-(2-norbornyl-éxo)£enoxy]propanu a 1,l-dimethyl-2~(4-nitroxy- but anoylaraino) ethylaminu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 117 - 118(ethylacetát/di-ethylether 1:2) 138 - 140(ethylacetát) ΙΟβ - označení výtěžek (%) 58. trans**3**C 1, l-dimethyl-2-E (2- 5θ -nitroxycyklohexyl)acetylami-no] ethylamino]-1- (2H«5-methyl**-2«*oxobenzo[ e] pyran~8-yloxy )«-2~propanol**furaarát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 170 (rozklad)(etbylacetát) 2,3*«epoxy*l* (2H-5-methyl-2-oxO'-benzoC e]pyran-8-yloxy)propanua 1,l~dimethyl**2~[(2-nitroxycyklo-hexyl )ace ty lamino] etbylaminu 59. 3~C l,l-dimethyl-2-(4-nitroxy- 50butanoylamino)ethylamino]-l-- (2H-5-methyl-2«oxobenzo[ e] -pyran-8-yloxy )-2~propanol--cyklamát 120 - 122(etbylacetát) 2,3»epoxy~l-(2H-5-methyl~2-oxo- oie ]pyrah-8-yloxy)propanu 1,l-dimethyl-2-(4-nitroxy- butanoylamino)etbylaminu označení výtěžek (%) 60. I-(2H-5-methyl--2-oxobsnzoEe]~ 39pyran~8-yloxy)«3-[2-(4”nítroxy-butanoy lamino) ethylamino]-2-~propanol z 2J3-epoxy’*l« (2H«5"-methyl~2-oxo-benzoL e]pyran-8-yloxy)propanua 2«(4-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu teplota tání(rozpouštědlo) 66 *» 68(ethylacetát) 61. trans-l-(2~chlor-5-methylfe- 28 noyy)«3-Cl,l-dimethyl-2-’[(2--nitroxy cyklohexyl) acetylami-no] ethylamino]-2«propanol--fumarát z 1- (2~chlor~5-raethylfenoxy)--2,3-epoxypropanu a 1,1-dimethyl-2-C(2-nitroxycyklo- hexyl )acetylamini]ethylaminu 134 - 136(aceton/diethyl-ether 5:2) 108 označení výtěžek (%) 62. l-(2,2~dimethyl-l,3-benzo·- 32 dioxol-4-yloxy)«*3-C2-(4--nitroxybutanoylamino)ethyl-araino]-2-propanol-«f umarát z 1- (2,2**dimethyl-l, 3-benzodi*oxol~4-yloxy)-2,3-epoxypropanua 2- (2-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu 63. l~(2«*allyloxy/enoxy)-3-íl,l- 57 -dimethyl«2-(4-nitroxybutanoyl-amino) ethylamino]-2~propanol~«•fumarát z 1«(2*-allyloxyfenoxy)-2,3~epoxy-propanu a 1,l«dimethyl*2*(4-nitroxy- butanoylamino)ethylaminu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 123 - 125(ethylacetát) 115 « 117(ethylacetát) 109 označení výtěžek (%) 64. 3-Cl,l-dimethyl»2-(4-nitroxy- 40butanoylamino)ethylamino]«1--C 4- (2-methoxyethyl) fenoxy] --2-propanol-fumarát z 2,3-epoxy-l~[4-(2-methoxy-ethyl )f enoxy] propanua 1, l-dimethyl-2- (4-nitroxy-butanoylamino)ethylaminu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 128 - 130(ethylacetát) 65. 1-(2,5-dichlorfenoxy)-3- 66 -[1,l-dimethyl*2-(4-nitroxy-but anoylamino)ethylamino]-2--p^panol-fumarát z 1- (2,5-dichlorf enoyy) -2,3- 138 - 140(ethylacetát) -epóxypropanu a 1,l-dimethyl-2-X4-nitroxy~ butanoylamino) ethylaminu 110 - označení výtěžek (%) 66» l~(2~kyaní*enoxy)->3«-[2~ (3- 23 -nitroxybut anoylamino) ethyl-amino]-2-propanol-fumarát z 1- (2-kyanf enogty )-2,3-epoxy-propanu a 2- (3-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu 67» l-(indol-4-yloxy)-3-Í2-(3- 31 -nitroxybutanoylamino)ethyl-em ino ]-2-propanol-cyklamátz 2,3-epoxy-l-(indol-4-yloxy)-propanu a 2- (3-nitroxybutanoylamino )-ethyleminu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 140 - 143(aceton) 163 (ethanol) 111 - označení výtěžek (%) 68. 1~{1,2-dihydro*»2-oxo chino- 30 lln-5-yloxy)-3-í2-O-nltroxy- but anoylamino) e thylamino-2--propanol-hemifuraarát z 1- (1,2-dihydro-2-oxochinolin*-5-ylÓxy)«2,3-epoxypropanu a 2- (3-nitroxybutanoylamino )-ethýlaminu 69. 3-[2-(3-nitroxybutanoyl- 51 amiho) éthylamino] -1- (1,2,3,4- -tetrahydro-2-oxochiholin--5-yloxy)-2-propanol-fumarátz“ 2,3-epoxy-l-(1,2,3,4-tetra-h|fdro-2- oxo ehinól in-5-yloxy )-propanu a 2- (3-nitroxybutanoylamino )-ethýlaminu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 162 (ethanol) 145 ~ 146(ethanol) 112 označení Výtěžek (%) 70. 3-C2-(2,2-dimethyl-3- 28 ~nitroxypropanoylami.no) ethyl-amino ] -1- (1,2,3,4-t etrahydro--2-oxochino1in«5-yloxy)*2--propanol-fumarát z 2,3-epoxy-1*(1,2,3,4-t et ra-hydro-2-oxochino1in-5-yΙ-ο xy) propanu a 2-(2,2-dimethyl-3-nitroxy-propanoylamino)ethylaminu 71. l-(2-kyanfenoxy)-3-Í2-(4- 20 -nitroxybutanoylamino)ethyl- teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 148 - 149(ethanol) 108 - 110(ethylacetát) amino]-2-propanol z 1-(2-kyanfenoxy)-2,3-epoxy- propanu a 2-(4-nitroxybutanoylamino)-ethylaminu označení výtěžek (%) 72. l-(2-allylfenoxy)’-3«El,l*· 33 -dimethyl-2*· (4-nitroxybutanoyl«amino) ethylamino] -2-propanol--cyklamát z 1« (2-allylfenoxy)-2,3-epoxy-propanu a 1,l-dimethyl-2-(4-nitroyy-but anoylamino)ethylarainu 73. 3-Cl,l-dimethyl«2-(4-nitroxy- 47butanoylamino)ethylamino]-1- -(l~na£tyloxy)-2-propanol--fumarát z 2,3-epoxy-l·· (l~naftyloxy )-propanu a 1, l-dimethyl-2- (4-nitroxy-but anoylamino) ethylarainu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 125 - 127(ethylacetát) 115 - 118(ethylacetát) 114 - označení Výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpouštědlo) 74. 1« (3-kyanindol-4-yloxy)-3-- [ 3- (4~nit roxybutanoylamino) 137 ** 138(ethanol) propy lamino ]«2~propanol** -cyklamát z 1-(3-kyanindol-4-yloxy)-2,3--epoxypropanu a 3-(4-nitroxy butanoy lamino )-propylaminu 75. l*(2-kyanfenoxy)-3-C2-(5- 31 125 - 128 -nitroxypentanoylamiho)ethyl* (aceton) amino]-2-propanol~fumarát z 1- (2-kyanfenoxy)-2,3-epoxy-propanu a 2- (5-nitroxypentanoylamino)-ethylaminu 115 označení výtěžek (%) 76. 1-(l-naftyloxy) ·~3~[ 2-(5- 49 -nitroxypentanoylamino) ethyl*·amino] -2-propanol teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 92 ~ 95(ěthylacetát) 2,3-epoxy-l*· (l«naftyloxy )**propanu 2»(5-nitroxypentanoylamino)«ethylaminu 77· l-(indol«»4“yloxy)-3-C2-(5-· 46 «nítroxypent anoylamino) ethyl·»amino]-2-propanol-hemifumarát 127 - 129(ethanol) 2,3"*epoxy-l- (indol-4-yloxy )«*propanu a 2*· (5-nitroxypentanoylamino )«ethylaminu 116 označení výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpoušt ědlo) 7θ. 1- (β-ta ethyl indol- 4~yl o xy)->3- 37 150 - 151 -C2-(5«nitroxypentanoylamino) (ethanol) ethylamino]-2-propanol-cyklá- mě t z 2,3-epoxy-l-(6-methylindol-4--yloxy)propanu a 2-(5-nitroxypentanoylamino)-ethylaminu 79. 3-C2-(5-nitroxypentanoyl« 53 153 - 155 amino)ethylamino]-1-(1,2,3,4- (ethanol) -tetrahydro~2~oxochinolin~ «5-yloxy)-2«propanol-fumarát z 2,3-epoxy-l«(1,2,3,4-tetrahydro--2-oxochinolin-5-ýloxy)propanua 2-(5-nitroxypentanoylamino)«ethylaminu označení výtěžek(%) 80. trans-l-(2-allyloxyfenoxy)« 33-3-C2-E(2-nitroxyeyklohexyl)~acetylamino)ethylamino]-2--propanol z 1-(2-allyloxyfenoyy)-2,3--epoxypropanu a trans-2-C (2-nitroxycyklo-hexyDacetylamino] ethylaminu 81. trans-1-(2-kyanfenoxy)-3-Í2- 38 -[(2-nitroxycyklohexyl)aeetyl-amiho]ethylamino]-2-propanol--fumarát z 1-(2-kyanfenoxy)-2,3-epoxy-propanu a trans-2-C(2-nitroxycyklohexyl)- acetylamino]ethylaminu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 105 — 107(ethylacetát) 145 - 148(ethylacetát) 118 - označení 82. trans-1- (2-chlor-5-methyl- 35 fenoxy)-3-C 2-[(2-nitroxy-cyklohexyl)acetylamino]ethyl-amino]-2-propanol-fumarátz 1- (2- chlor-5**methylfenoxy) --2,3-epoxypropanu a trans-2-[(2-nitroxycyklo-xyl)acetylamino]ethylaminu 83. trans-1- (4-methylkarbonyloxy·* 25-2,3,5-tr imethylfenoxy )-3~C 2--[ (2-nitroxycyklohexyl)ačetýl-amino] ethylamino]*2«p»opanol z 2,3-epoxy-l- (4-methylkarbonyl-oxy-2,3 > 5-t r imethylf ©noxy)-propanu a trans-2-C(2-nitroxycyklohexyl)- acetylámiňo)ethylaminu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 148 - 150(aceton) 80 - 83(ethylacetát) teplota tání (°C) (rozpouštědlo) 154 - 156(ethylacetát) - 119 - označení výtěžek (%) 84. trans-l-(1-naftyloxy)-3- 63 -Í2-[(2-nitroxycyklohexyl)-acetylamino]ethylamino]-2--propanol-fumarát z 2,3-epoxy-l-(1-naftyloxy)-propanu a trans-2-C(2-nitroxycyklohexyl)-acetylamiňo]ethylaminu 85. trans-l-(indol-4~yloxy)-3- 26-[2-[ (2-nitroxycyklohexyl)-acety lamino] ethylamino]-2--propanol-hemifumarátz 2,3-epoxy-l-(indol-4-yloxy)-propanu a trans-2-C(2-nitroxycyklohexyl)- acetylamiňo]ethylaminu 139 - 141(ethanol) 120 - teplota tání (°C) (rozpouštědlo) 133 (ethanol) označení výtěžek (%) 86. trans-3-E 2- E (2-nitroxy- 38 cyklohéxyl)acetylaminó]ethy1-amino] -1- (1,2,3,4-tetrahydro-^-oxochinolin-^-yloxy)^-**propanol-fumarát z 2,3-epoxy-l-(1,2,3,4-t etra-hydro-2-oxo chinolin- 5-yloxy )~propanu a trans-2-E (2-nitroxycyklohexyl)-acety lamino] ethylaminu 87. trans-l-(l,2-dihydro-2-oxochi- 25nolin-5-yloxy)-3-E2-[(2-feitroxy-cyklohéxyl)acetylaminó]ethyl-amino]-2-propanol-fumarátz 1- (1,2-dihydro- 2-oxo chinol in- 5--yioxý)-2,3-epoxypropanu a trans-2-E (2-nitroxy cyklohéxyl)-acetylaminó] ethylaminu 128 - 130(ethanol) 121 označení výtěžek teplota tání (°C) (%) (rozpouštědlo) 88. 3-C2~(2-methyl-4~nitroxy- 17 123 - 125 butanoylamino]~í~(2-oxoin~ (ethanol) do1in-4-yloxy)-2-propanol- -cyklamát z 2,3-epoxy-1-(2-oxo indolin-4--yloxy)propanu a 2- (2-methyl~4-nitro xybut anoyl-amino) ethylaminu 89. l-(2-allyl;?«n( xy)-3“Í2-C (2- 12 128 ~nitroxyethyl)aeetylawino]~ (aceton) ethylamino]-2-propanol- -fuaarát z 1- (2-allylfenoxy)-2,3-epoxy«propanu a 2- C (2~nitroxyethoxy)aeetyl-amino]ethylaminu - 122 Příklad 3 2-(3-hydroxybutanoylamino)ethylamin 192 ml 1,2-diaminoethanu se smísí se60 ml vody a zá míchání a mírného chlazení se k roz-toku při teplotě 20 až 30 °C přikape 74 mlβ-butyrolaktonu. Po 4 dnech se voda oddestiluje vevakuu a krystalová kaše se vysuší v exsikátorunad kyselinou sírovou. Získá se 122,4 g (93 %teorie) žádané báze o teplotě tání 71 až 73 °C. Příklad 4
Analogickým postupem jako v příkladu 3,se získají následující sloučeniny: - 123 - označení výtěžek (%) 1. 2-(4-hydroxybut anoylamino)- 93ethylamonium(>xalát z -butyrolaktonu a 1.2- diaminoothanu 2. 2-(5-hydroxypentanoylamino)- 78ethylamonium-oxalát z (£-valerolaktonua 1.2- diaminoethanu 3. 2-(2,4-dihydroxy-3,3-diraethyl- 80but anoylamino )ethylamonium--oxalát
Z 2-hydroxy-3,3~dimethyl-^-butyro-laktonu a 1,2-diaminoethanu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 65 - 66(2-propanol) 75 (2-propanol) 187 - 189 (2-propanol) 124 označení výtěžek (%) 4. 3-(4-iiy®:r'oxybu^anoylaTnirxo)-' 52propylamonium-oxalát z jjr -butyrolaktonua 1.3- diaminopropanu r * 5» 3-(4-hydroxybutanoylamino)- 62 -2,2-dimethylpropylamoniusfe•-oxalát z φ- -butyrolaktonua 1.3- diamino-2,2-dimetbyl-propanu 6. 2~ (4-hydroxypentanoy lamino)-· 78 ethylamonium-oxalát z teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 80 (2-propanol) 127 - 130(2-propanol) 75 (2-propanol) -valerolaktonu a 1,2-diaainoethanu - 125 označení výtěžek (%) 7. trans-2-C(2-hydroxycyklo- 88 hexyDacetýlamino] ethylaminz laktonu trans-(2-hydroxycyklo-hexyl)octové kyseliny [lit. J. Am. Chem. Soe. 67 (1945), 233] a 1,2-diamino ethanu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 136 - 137(2-propanol) 8. 1,1-d imethyl- 2- (4~hydroxybut ano- 41 ylamino)ethylamonium-oxalátz -butyrolaktonu a 1,2-diamino~2-methylpropanu 179 - 180(2-propanol/ethylacetát 1:2) -126 - označení výtěžek (%) 9. 2-(3j3-dimethyl-5-hydroxy- 63 pentanoylamino)ethylamonium- -oxalát z 3,3-dimethyl-cF-valerolaktonu[připraven z anhydridu 3,3--dimethylglutarové kyseliny} J. Org. Chem. (1970), 35741a 1.2- diaminoethanu , 10. trans-l,l-dimethyl-2-[(2-hydroxy- 64cyklohexyl)acetylamino]ethyl-amonium- oxalát z laktonu trans-(2-hydroxy-cyklohex^)octové kyselinya 1.2- diamino-2-methylpropanu teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 124 - 126(2-ppopanol) 210 - 212(2-propanol/di-ethylether 2:1) 127 označení Výtěžek 11. l,l-dimethyl-2-(3-hydroxy·“ 7θ butanoylamino)ethylamonium--oxalát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 142 - 145(2-propanol/ethylacetát 1:4) z β-butyrolaktonu a 1,2-diamino-2«methylpropanu 12. 2- (4-hydroxy- 2-methyIbutanoyl- 7 5amino) ethylamonium-oxalát z 2-methyl-|r'-butyrolaktonua 1,2*-d lamino ethanu 103 - 106(methanol/ethyl-aeetát) - 128 označení Výtěžek (%) 13. 2-(2,2-diiuethyl-3-hydroxy- 78 propanoylamino)ethylamonium--oxalát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 168 - 170(2-propanol) z methylesteru 2,2-dimethyl--3~hyaroxypropionové kyselily a 1,2-diaminoethanu 14. 2-[(2-hydroxyethoxy)acetyl- 89amino]ethylamonium-oxalátz ethylesteru 2-(2-hydroxy-ethoxy)octově kyseliny[Chem. Ber. (1960), 1129]a 123 ~ 124(2-propanol) 1,2-diaminoethanu <4 - 129 - Příklad 5 2- (3-nitroxybut anoylamino) ethylamin
Do 100$ kyseliny dusičné se za míchánípři teplotě 5 až 10 °G pomalu vnese 30 g 2«(3--hydroxybutanoylamino)ethylaminu. Po dvouhodinovémmíchání při teplotě 0 až $ °C se reakční roztokza míchání vylije do 1 litru bezvodého etheruochlazeného v ledu, horní etherová vrstva se odde-kantuje, vyloučený olej ee převrství methylenchlo-ridem a přidáním uhličitanu sodného se uvolní báze.Po odsátí reakční směsi se filtrát odpaří ve vakuupři teplotě lázně nejvýše 20 °C. Získá se 33 g(84 % teorie) žádané báze ve formě oleje. Příklad 6
Analogickým postupem jako v příkladu 5se připraví následující sloučeniny: ·» 130 * označení výtěžek (%) 1. 2« (4*nitroxybut anoylamino)- 95ethylamonium-oxalát z 2«* (4-hydroxybutanoylamino )«ethylaminu a kyseliny dusičné 2. 2~ (5-nitroxypent anoylamino )~< 76 ethylamin z 2*(5-hydroxypentanoylamino)~ethylamonium**oxalátu a kyseliny dusičné 3. 2-’[3>3~dimethyl-2,4~dinitroxy-« 70butanoylamino)ethylamonium--nitrát z 2- ( 2,4**d ihydroxy-3,3-díme thyl-butanóylamino) ethylaminu a kyseliny dusičné teplota tání (°C)(rozpouštědlo) olej olej 158 - 160 (ethylacetát/ether) * * - 131 *· označení výtěžek (%) 4. 3«(4~nitroxybutanoylamino)~ 73 propylamin z 3*» (4«hydroxybutanoy lamino)«propylamonium-oxalátu a kyseliny dusičné 5. 2>2~dimethyl«3** (4-nitroxy*· 60 butanoylamino)propylamin z 2,2-dimethyl-3-(4-hydroxy-butanoylamino)propylamonium-oxalátu a kyseliny dusičné 6. 2- (4-nitroxypentanoylamino )- 76 ©thylamin z 2- (4-hydroxypeat anoylamino)-ethylaminu a kyselinynusíčné teplota tání (°C)(rozpouštědlo) olej olej olej
132 označení výtěžek (%) 7« O^xs-2-C (2-nitroxyc-yklohexyl)- 45 acetylamino]ethylaminz trans-2~[(2-hydroxycyklohexyl)«acetylamino]ethylaminua kyseliny dusičné 8. l3l«dimethyl-2*(4’*nitroxyt)utanoyl«· 100amino)ethylamin z l,l«dimethyl~2~ (4«hydroxybutanoyl-amino) ethylamonium«oxalátu a kyseliny dusičné 9. 2*(3,3-dimethyl-5-nitroxypentanoyl- 86 amino)ethylamin z 2- (3,3-dimethyl«5-hydroxypentanoyl- teplota tání (°C)(rozpouštědlo) olej olej olej amino) ethylamonium-oxalátu a kyseliny dusičné - 133 označení výtěžek (%) 10. trans-3,>l«dimethyl»2*C (2-nitroxy- 99cyklohexyl)acetylamino]ethylamia z trans-ljl-dimethyl~2~i(2-hydroxy-oyklohexyl)acetylamino]ethylamo-nium-oxalátu a kyseliny dusičné 11. l,l-dimethyl-2-(3-nitroxy- 93 butanoylamino)ethylamin z 1,l-dimethyl-2-(3-hydroxybutanoyl-amino)ethylamonium-cxalátu a kyseliny dusičné 12. 2-(2-methyl-4~nitroxybutanoyl- 70amino)ethylamin z 2- (4-hydr oxy·· 2-methyl but anoyl-amino) ethylamonium-oxalátu a teplota tání (°C)(rozpouštědlo) olej olej olej kyseliny dusičné 134 označení výtť^ek (%) 13. 2-(2,2-dimethyl’-3~nitroxy·- 100 propahoylamino)ethylamin z 2-(2,2~dimethyl~3->hydroxy-~propanoylamino)ethylamonium--»oxalátu a kyseliny dusičné 14. 2«[ (2‘-nitroxyethoxy)acetyl* 68 amino] ethylamin teplota tání (°C)(rozpouštědlo) olej olej z 2-E(2-hydroxyethoxy)acetylamino]«ethylamonium-oxalátu a kyseliny dusičné - 135 - Příklad? l-(2-chlor-5-methylfenoxy)-3-[2-[(3-nitroxypropyl-amino) kar bony lamino] ethylamino]-2-propanol 3,1 g 1-(2-chlor-5-methylfenoxy)-2,3- -epoxypropanu a 8,5 g 2-[(3-nitroxypropylamino)kar- bonylamino]ethylaminu se ve 100 ml n-butanolu 18 ho-\s din míchá při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se od-destiluje ve vakuu olejové vývěvy při teplotě lázně30 °C, zbytek se rozpustí ve 150 ml ethylacetátua roztok se promyje čtyřikrát vždy 60 ml vody. Orga-nická fáze se vysuší, odpaří se a odparek se chro-matografuje na silikagelu za použití směsi methylen-chloridu a methanolu (6 : 4) jako elučního činidla.Příslušné frakce se odpaří, zbytek se trituruje sdiethyletherem, pevný materiál se odsaje a vysuší.Získá se 2,2 g (35 %) krystalického produktu o teplo-tě tání 109 až lil °C. 2-[(3-nitroxypropylamino)karbonylamino]-ethylamin se připraví následujícím způsobem. 140 g tetrahydro-2H-l,3-oxazin-2-onu[J. Org. Chem. 2£ (1959), 1788] a 270,5 g 1,2-diami- noethanu se v autoklávu v dusíkové atmosféře za tlaku5,0 MPa 8 hodin míchá při teplotě 100 °C. Nadbytek 1,2-diaminoethanu se odpaří ve vakuu olejové vývěvy,olejovitý zbytek se rozpustí ve 2,6 litru vroucího2-propanolu a k roztoku se přidá horký roztok 117,3 gkyseliny štavelové v 1,3 litru 2-propanolu. Směs senechá zchladnout a pevný materiál se odsaje. Získá se 215,5 g (66 %) 2-[(3-hydroxypropylamino)karbonylami-no]ethylamonium-oxalátu ve formě bílých krystalů oteplotě tání 160 až 163 °C. 2,1 g tohoto oxalátu se během 20 minutpři teplotě -20 až -17 °C vnese do 100% kyseliny du-sičné. Reakční směs se ještě 0,5 hodiny míchá přiteplotě -20 °C a pak se vylije do 1 litru studenéhodiethyletheru. Po dekantaci se zbytek rozpustí ve150 ml vody, přidáním uhličitanu sodného se pH nasta-ví na hodnotu 10, přidá se 1 litr methylenchloridua směs se za míchání nasytí uhličitanem sodným. Pevnýmateriál se odsaje, promyje se methylenchloridem afiltrát se odpaří. Získá se 8,5 g (41 % teorie)žluté olejovité látky. - 137 - Příklad 8
Analogickým postupem jako v předcházejí-cích příkladech lze připravit rovněž následující slou-čeniny podle vynálezu: označení teplota tání (°C) (rozpouštědlo) 1· 3-[1,l-dimethyl-2-(2,2- -dimethyl-3-nitroxypropanoyl- amino)ethylamino]-l-(3-met- hylbenzimidazol-4-yloxy)-2- -propanol-fumarát 187 - 190 2. l-(2-cyklopentylfenoxy)-3- 138 - 140 -[1,l-dimethyl-2-(2,2-dimethyl- (ethylacetát/di- -3-nitroxypropanoylamino)- ethylether 2 : 3) ethylamino]-2-propanol 3. l-(4-karbamoylmethylfenoxy)-3- amorfní látka -[1,l-dimethyl-2-[2,2-bis- (diethylether) (nitroxymethyl)propanoylamino]- ethylamino]-2-propanol - 138 - označení teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 4. l-(4-cyklohexylaminokarbonyl- aminofenoxy)-3-[1,1-dimethyl- -2-(2,2-dimethyl-3-nitroxy- propanoylamino)ethylamino]-2--propanol 5. 3-[1,l-dimethyl-2-(2,2-dimethyl--3-nitroxypropanoylamino)ethyl-amino] -l-(4-methylkarbonyloxy--2,3,5-trimethylfenoxy)-2-pro- panol-fumarát 6. 3-[1,l-dimethyl-2-(2,2-dimethyl--3-nitroxypropanoylamino)ethyl-amino] -1-(4-hydroxy-2,3,4-tri-methylfenoxy)-2-propanol-fumarát 7. 1-(benzimidazolin-2-on-4-yloxy)--3 -[ 1,l-dimethyl-2-(2,2-dimethyl--3-nitroxypropanoylamiho)e^ thyl-amino]-2-propanol-fumarát 172 - 175(diethylether/ligroin 1 ϊ 1) 68 - 70(aceton) 152 - 155(diethylether) 118 - 120(diethylether) - 139 - označení 8. 1-(karbazol-4-yloxy)-3-(1,1--dimethyl-2-(2,2-dimethyl-3--nitroxypropanoylamino)ethyl-amino]-2-propanol-fumarát 9. 3-(2-(2,2-bis(nitroxymethyl)-propanoylamino)-1,1-dimethyl-ethylamino]-l-(4-cyklohexyl-aminokarbonylaminofeňoxy)-2--propanď-fumarát 10. 3-(2-(2,2-bis(nitroxymethyl)-propanoylamino)-1,1-dimethyl-ethylamino]-l-(3-methylbenz-imidazol-4-yloxy)-2-propanol--fumarát 11. 3-(2-(2,2-bis(nitroxymethyl)-propanoylamino]-1,1-dimethyl-ethylamino]-l-(karbazol-4-yl-oxy)-2-propanol-fumarát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 185 - 186(diethylether) 174 - 176(diethylether) 105 - 108(diethylether) 110 - 115(diethylether) - 140 označení 12. ΧΧΣ 3-[l,l-dimethyl-X-(4-nitroxy-butanoylamino)ethylamino]-1--[4-(2-methoxyethyl)fenoxy]--2-propanol 13. 1- (2-cyklopentylfenoxy)-3-[1,1--dimethyl-2-(4-nitroxybutanoyl-amino )ethylamino]-2-propanol--cyklamát 14. 1-(4-cyklohexylaminokarbonyl-aminofenoxy)-3-[1,1-dimethyl--2-(4-nitroxybutanoylsmino)-ethylamino] -2-propančL-fumarát 15. 3-[1,1-dimethyl“2-(4-nitroxy-but anoylamino )ethylamino]-1--(4-methylkarbonyloxy-2,3,5--trimethylfenoxy)-2-propanol--fumarát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) olej 127 - 128(ethylacetát/di-ethylether 1 : 9) 177 - 179(diethylether) 73 - 75(diethylether) - 141 - označení 16. 3-[1,l-dimethyl-2-(4-nitroxy-butanoylamino)ethylamino]-1--(4-hydroxy-2,3,5-trimethyl-fenoxy)-2-propanol-cyklamát 17. l-(benzimidazolin-2-on-4-yl-oyy)-3-C1,1-dimethyl-2-(4--hydroxybutanoylamino) e/áthyl-
«itZ ami.no] -2-propanol-fumarát 18. 1-(2-kyanf enoxy )-3-[2-(2,2--dimethyl-3-nitroxypropánoyl-amino)ethylamino]-2-propanol--fumarát 19. 3-[2-(2,2-dimethyl-3-nitroxy-propanoylamino)ethylamino]--1-(1-naftyloxy)-2-propanol--cyklamát teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 133 - 134(ethylacetát) 105 - 107(diethylether) 136 - 138(diethylether) 107 - 109(éthylacetát) - 142 - označení 20. 3-[2-(2,2-dimethyl-3-nitroxy-propanoylamino)ethylamino]-1--(2-oxo indolin-4-yloxy)-2--propanol-hemifumarát 21. 3-[l,l-dimethyl-2-/(5-O--nitroisosorbid-2-yÍoxy)kar-bonylamino/ethylamino]-1- -(3-methylbenzimidazol-4--yloxy)-2-propanol-fumarát 22. 3-[l,l~dimei^yl“2-[(5-0-nitro-isosorbid-2-yloxy)karbony1ami-no]ethylamino]-l-[4-(2-methoxy-ethyl)fenoxy]-2-prppanol-eyklamát 23. 3-[l,l-dimethyl-2-[(5-0-nitro- ísosorbid-2-yloxy)karbonylamino]-ethylamino]-1-(4-methylkarbonyl-oxy-2,3,5-trimethylfenoxy)-2--propanol teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 180 - 183(methanol) 128 - 130(diethylether) 82 (aceton) amorfní látka i - 143 - označení teplota tání (°C)(rozpouštědlo) 24. l-(4-karbamoylmethylfenoxy)--3-[1,l-dimethyl-2-C(5-0--nitroisosorbid-2-yloxy)kar-bonylamino]ethylamino]-2--propanol oleg
Claims (3)
1. Způsob výroby derivátů aminopropanoluobecného vzorce I OH Ar-O-CH2~CH-CH2-NH-A-NH-CO-X-B-(ONO2)n (I) ve kterém znamená fenylovou skupinu, popřípadě sub- stituovanou jedním nebo několika substi-tuenty nezávisle na sobě vybranými ze sku-piny zahrnující atomy halogenů, kyanosku-pinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomyuhlíku, cykloalkylové skupiny se 3 až 7atomy uhlíku, hydroxylovou skupinu, alkoxy- alkylové skupiny obsahující v alkoyy: i alkylové části vždy 1 až 4 atomy uhlíku,alkenylové skupiny se 2 až 5 atomy uhlíku,alkenyloxyskupiny se 2 až 5 atomy uhlíku,alkanoyloxyskupiny se 2 až 5 atomy uhlíku,cykloalkylaminokarbonylaminoskupiny se 3 až " ’ ” ' "" é části,
4· - II - bicykloalkylové skupiny ee 4 až 7 atomyuhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomyuhlíku, alkylkarbonylové skupiny s i až4 atomy uhlíku, hydroxyalkylové skupinys 1 až 4 atomy uhlíku, karbamoylalkylovéskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylovéčásti, alkylkarbonylaminoskupiny s 1 až4 atomy uhlíku, alkoxyalkoxylové skupinyobsahující v každé alkoxylové části vždy1 až 4 atomy uhlíku, alkylaminokarbonyl-alkoxylové skupiny obsahující v alkylovéi alkoxylové části vždy 1 až 4 atomy uhlí-ku a alkylthioskupiny s 1 až 4 atomy uhlí-ku, nebo znamená indolový, naftylový, chi-nolinový, benzimidazolový, isochinolinový,benzopyranový, benzodioxolový, indanový,benzisoxazolový, benzothiopyranový, benz-oxathiinový nebo karbazolový zbytek, kterémohou být popřípadě substituované jednímnebo několika substituenty vybranými zeskupiny zahrnující kyanoskupinu, oxosku-pinu, hydroxylovou skupinu, hydroxyalkylo-vé skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, formylo-vou skupinu, alkoxykarbonylové skupiny
III - se 2 až 5 atomy uhlíku a alkylové skupinys 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž shora uve-dené kondenzované a heterocyklické systémymohou být nasycené, částečně nenasycenénebo nenasycené, A představuje přímý nebo rozvětvený alkyle- nový řetězec a 1 až 8 atomy uhlíku, B znamená přímý nebo rozvětvený, nasycený alkylenový řetězec s 1 až 12 atomy uhlíku,v němž může být jedna methylenová skupinanahražena cykloalkylenovou skupinou se 3až 7 atomy uhlíku nebo kyslíkem, neboisosorbidoxyskupinu, X představuje vazbu, atom kyslíku nebo skupinu -KH- a n má hodnotu 1 nebo 2, a jejich farmakologicky snášitelných solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzor-ce III Ar' - 0 - Z 7
(III) IV - ve kterém Ar' Z má stejný význam jako Ar nebo předsta-vuje příslušný prekursor a znamená seskupení vzorce OH
nebo -ch2-ch-ch2-y kde Y představuje reaktivní skupinu, nechá reagovat s aminem obecného vzorce IV HgN-A-NH-CO-X-B-(ONO2)n (IV) ve kterém A, B, X a n mají shora uvedený význam, ve vzniklé sloučenině se případný prekursor ve významusymbolu Ar' převede na odpovídající zbytek Ar avýsledný produkt se popřípadě převede na svoji farma-kelogicky snášitelnou sůl.
CO oc
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující setím, že se použijí odpovídající výchozí látky, zavzniku sloučenin obecného vzorce I, ve kterém Ar znamená fenylovou skupinu, popřípadě sub- stituovanou jedním nebo několika substituenty vybranými ze skupiny zahrnující atomyhalogenů, kyanoskupinu, hydroxylovou sku-pinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlí-ku, alkenylové skupiny se 2 až 5 atomyuhlíku, alkenyloxyskupiny se 2 až 5 atomyuhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlí-ku, cykloalkylové skupiny se 3 až 7 atomyuhlíku, alkylkarbonyloxyskupiny se 2 až 5atomy uhlíku, 2-norbornylovou skupinu,alkoxyalkylové skupiny s 1 až 4 atomyuhlíku v alkoxylové i alkylové části,alkanoylaminoskupiny s 1 až 4 atomy uhlí-ku, karbamoylalkylové skupiny s 1 až 4atomy uhlíku v alkylové části a cykloal-kylaminokarbonylaminoskupiny se 3 až 7atomy uhlíku v cykloalkylové části, neboznamená indolinylovou skupinu, popřípaděsubstituovanou jednou nebo několika kyano-skupinami, oxoskupinami nebo alkylovými
- VI - skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, neboindolylovou skupinu, popřípadě substituova-nou jednou nebo několika kyanoskupinami,hydroxyalkylovými skupinami s 1 až 4 atomyuhlíku nebo alkylovými skupinami s 1 až 4atomy uhlíku, nebo indanylovou skupinu, popřípadě substituova-nou jednou nebo několika oxoskupinami,alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíkunebo hydroxylovými skupinami, nebonaftylovou skupinu nebo tetrahydronaftylo-vou skupinu, popřípadě substituovanou oxo-skupinou, nebo karbazolylovou skupinu, nebo benzimidazolinylovou skupinu, popřígaaděsubstituovanou jednou nebo několika alky-lovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíkunebo oxoskupinami, nebo benzimidazolylovou skupinu, popřípadě sub-stituovanou jednou nebo několika alkylovýmiskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, nebodi/hydrochinolinylovou nebo tetrahydrochi-nolinylovou skupinu, nebo
- VII - chinolinylovou skupinu, popřípadě sub-stituovanou jednou nebo několika oxosku-pinami, alkylovými skupinami s 1 až 4atomy uhlíku nebo formylovými skupinami,nebo isochinolinylovou skupinu, popřípadě sub-stituovanou formylovou skupinou, nebobenzopyranylovou skupinu, popřípadě sub-stituovanou jednou nebo několika alkylový-mi skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, oxo-skupinami, kyanoskupinami nebo alkoxykar-bonylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíkuv alkoxylové části, nebo dihydrobenzopyranylovou skupinu, nebobenzodioxolylovou skupinu, popřípadě sub-stituovanou jednou nebo několika alkylovýmiskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, nebodihydrobenzothiopyranylovou skupinu,nebo dihydro-2,2-dioxo-l,2-benzoxathiinylovouskupinu, nebo 1,2-benzisoxazolylovou skupinu, popřípaděsubstituovanou jednou nebo několika alkylo-vými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku,
- VIII - přičemž shora uvedené arylové zbytkymohou být nenasycené, částečně nenasycenénebo nasycené, A představuje alkylenový řetězec s 1 až 7 atomy uhlíku, B znamená alkylenový řetězec s 1 až 6 atomy uhlíku, v němž může být jedna methylenová skupina nahražena kyslíkem, nebo znamená alkylencykloalkylenovou skupinu obsahující v alkylenové části 1 až 4 atomy uhlíku _ a v cykl o alkylenové části 4 až 7 atomů 7a3M0V i uhlíku, nebo isosorbidonyskupinu,. :3·^ λ oad . 1 ' -J n má hodnotu 1 nebo 2 a | í 8 8 Λ 0 X představuje vazbu, skupinu -NH- nebo | pisíver atom kyslíku, a jejich farmakologicky snášitelných solí.
3. Způsob podle bodu 1 nebo 2,se tím, že se použijí odpovídající výchozí vzniku sloučenin obecného vzorce I, ve kterém Ar představuje fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou jedním nebo dvěma substi-tuenty vybranými ze skupiny zahrnující Xj q 8 ϊ λ, 7 0; I 'f'2 vyznačujícílátky, za - IX - atomy halogenů, alkylové skupiny s 1 až 4atomy uhlíku a alkenylové skupiny se 2až 5 atomy uhlíku, nebo představuje indolo-vý, indolinonový, chinolinový nebo 1,2,3,4--tetrahydro-2-oxochinolinový zbytek, A znamená přímý nebo rozvětvený alkylenový řetězec s 1 až 8 atomy uhlíku, B představuje přímou nebo rozvětvenou alkyle- novou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, X znamená vazbu a n má hodnotu 1, a jejich farmakologicky snášitelných solí.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853512627 DE3512627A1 (de) | 1985-04-06 | 1985-04-06 | Amino-propanol-derivate, verfahren zu deren herstellung, verwendung derselben und diese enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223886A2 true CS223886A2 (en) | 1989-02-10 |
Family
ID=6267498
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS862238A CS223886A2 (en) | 1985-04-06 | 1986-04-01 | Process for preparing derivatives of aminopropanole |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4863949A (cs) |
| EP (1) | EP0200915B1 (cs) |
| JP (1) | JPS61236758A (cs) |
| AT (1) | ATE46688T1 (cs) |
| AU (1) | AU5552886A (cs) |
| CS (1) | CS223886A2 (cs) |
| DD (1) | DD247214A5 (cs) |
| DE (2) | DE3512627A1 (cs) |
| DK (1) | DK155186A (cs) |
| ES (1) | ES8705371A1 (cs) |
| FI (1) | FI861410A7 (cs) |
| GR (1) | GR860900B (cs) |
| HU (1) | HU198444B (cs) |
| IL (1) | IL78352A0 (cs) |
| ZA (1) | ZA862407B (cs) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3705622A1 (de) * | 1987-02-21 | 1988-09-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue amino-propanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel sowie zwischenprodukte |
| US5229412A (en) * | 1988-03-25 | 1993-07-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for relieving anxiety using 5-hydroxytryptamine-1a-receptor-binding compounds |
| US5428061A (en) * | 1988-09-15 | 1995-06-27 | Schwarz Pharma Ag | Organic nitrates and method for their preparation |
| JP2628756B2 (ja) * | 1988-09-15 | 1997-07-09 | シュバルツファルマ アクチェンゲゼルシャフト | 新規有機ニトレート及びそれらの製造方法 |
| NL8802276A (nl) * | 1988-09-15 | 1990-04-02 | Cedona Pharm Bv | Geneesmiddel met relaxerende werking, dat als aktieve stof een nitraatester bevat. |
| DE3836021A1 (de) * | 1988-10-22 | 1990-05-03 | Boehringer Mannheim Gmbh | Arzneimittel enthaltend nitroxyalkylamine mit amidfunktion und verfahren zur herstellung dieser verbindungen |
| DE4011505C2 (de) * | 1990-04-10 | 1995-01-12 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Nitratoalkancarbonsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| US5284872A (en) * | 1989-09-12 | 1994-02-08 | Schwarz Pharma Ag | Nitrato alkanoic acid derivatives, methods for their production, pharmaceutical compositions containing the derivatives and medicinal uses thereof |
| US5925658A (en) * | 1995-03-02 | 1999-07-20 | Sankyo Company, Limited | Optically active thiazolidinone derivative |
| DE19616020A1 (de) * | 1996-04-23 | 1997-10-30 | Huels Chemische Werke Ag | Neue Polyamine sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US20050137191A1 (en) * | 1996-06-04 | 2005-06-23 | Thatcher Gregory R. | Nitrate esters and their use for mitigating cellular damage |
| US6310052B1 (en) | 1996-06-04 | 2001-10-30 | Queen's University At Kingston | Nitrate esters and their use for neurological conditions |
| US5807847A (en) * | 1996-06-04 | 1998-09-15 | Queen's University At Kingston | Nitrate esters |
| US20070010571A1 (en) * | 2003-08-20 | 2007-01-11 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated cardiovascular compounds, compositions and methods of use |
| ES2285549T3 (es) * | 2003-12-02 | 2007-11-16 | Nicox S.A. | Derivados nitroxxi de carvedidol y otros beta bloqueantes utilizados como medicamentos antihipertensores. |
| AU2005304770A1 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-18 | Nicox S.A. | Nitrosated and nitrosylated compounds, compositions and methods for the treatment of ophthalmic disorders |
| CN115010631B (zh) * | 2021-03-05 | 2024-12-06 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种从天然气中脱除硫化氢及硫醇的化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL163775C (nl) * | 1967-12-18 | 1980-10-15 | Boehringer Sohn Ingelheim | Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten met beta-receptoren blokkerende werking, alsmede werkwijze ter bereiding van 1-(cyaanfenoxy)-2-hydroxy-3-(sec.alkylamino) propaanderivaten. |
| SE379196B (cs) * | 1971-06-24 | 1975-09-29 | Sandoz Ag | |
| GB1455116A (en) * | 1972-12-15 | 1976-11-10 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ZA742728B (en) * | 1973-05-08 | 1975-04-30 | Simes | Pharmaceutical composition for the treatment of coronaric ailments |
| GB1508208A (en) * | 1975-12-05 | 1978-04-19 | Ici Ltd | Amide derivatives |
| GB1540463A (en) * | 1976-10-07 | 1979-02-14 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives |
| DE2805404A1 (de) * | 1978-02-09 | 1979-08-16 | Merck Patent Gmbh | 1-aryloxy-3-nitratoalkylamino-2-propanole und verfahren zu ihrer herstellung |
| CH636856A5 (en) * | 1978-07-17 | 1983-06-30 | Sandoz Ag | 4-(3-Aminopropoxy)indole derivatives, their preparation and medicines containing them |
| GB2044251B (en) * | 1978-12-01 | 1983-03-23 | Bristol Myers Co | Phenoxypropanolamine derivatives |
| JPS5677257A (en) * | 1979-11-29 | 1981-06-25 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | Drug having beta-blocking activity |
| JPS56113748A (en) * | 1980-02-13 | 1981-09-07 | Kowa Co | Aminoethanol derivative and its preparation |
| DE3426419A1 (de) * | 1984-07-18 | 1986-01-23 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue oxindol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und zwischenprodukte |
-
1985
- 1985-04-06 DE DE19853512627 patent/DE3512627A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-03-31 IL IL78352A patent/IL78352A0/xx unknown
- 1986-04-01 AT AT86104392T patent/ATE46688T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-04-01 DE DE8686104392T patent/DE3665862D1/de not_active Expired
- 1986-04-01 FI FI861410A patent/FI861410A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-04-01 AU AU55528/86A patent/AU5552886A/en not_active Abandoned
- 1986-04-01 EP EP86104392A patent/EP0200915B1/de not_active Expired
- 1986-04-01 CS CS862238A patent/CS223886A2/cs unknown
- 1986-04-02 ZA ZA862407A patent/ZA862407B/xx unknown
- 1986-04-03 HU HU861421A patent/HU198444B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-04-03 ES ES553684A patent/ES8705371A1/es not_active Expired
- 1986-04-04 DD DD86288793A patent/DD247214A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-04-04 JP JP61076827A patent/JPS61236758A/ja active Pending
- 1986-04-04 GR GR860900A patent/GR860900B/el unknown
- 1986-04-04 DK DK155186A patent/DK155186A/da not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-21 US US07/098,719 patent/US4863949A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI861410A7 (fi) | 1986-10-07 |
| DK155186A (da) | 1986-10-07 |
| DD247214A5 (de) | 1987-07-01 |
| ZA862407B (en) | 1986-11-26 |
| DK155186D0 (da) | 1986-04-04 |
| EP0200915A1 (de) | 1986-11-12 |
| GR860900B (en) | 1986-08-04 |
| AU5552886A (en) | 1986-10-09 |
| DE3665862D1 (en) | 1989-11-02 |
| ES8705371A1 (es) | 1987-05-16 |
| FI861410A0 (fi) | 1986-04-01 |
| ATE46688T1 (de) | 1989-10-15 |
| DE3512627A1 (de) | 1986-10-09 |
| JPS61236758A (ja) | 1986-10-22 |
| HUT40617A (en) | 1987-01-28 |
| US4863949A (en) | 1989-09-05 |
| EP0200915B1 (de) | 1989-09-27 |
| ES553684A0 (es) | 1987-05-16 |
| HU198444B (en) | 1989-10-30 |
| IL78352A0 (en) | 1986-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS223886A2 (en) | Process for preparing derivatives of aminopropanole | |
| RU2155187C2 (ru) | Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека. | |
| CA1134843A (en) | Process for the preparation of derivatives of 3-aminopropane-1,2-diol | |
| US6417362B1 (en) | Nitrogenous heterocyclic compounds and hyperlipemia remedy containing the same | |
| JP3327473B2 (ja) | インドール誘導体 | |
| US20040242589A1 (en) | 3-arylsulfonyl-7-piperzinyl-indoles-benzofurans and -benzothiophenes with 5-ht6 receptor affinity for treating cns disorders | |
| US8536184B2 (en) | Nitrogenous heterocyclic compounds and process for making nitrogenous heterocyclic compounds and intermediates thereof | |
| RU2168508C2 (ru) | Бензонитрилы и бензофториды, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения | |
| CA1129421A (en) | 1-aryloxy-3-nitratoalkylamino-2-propanols and processes for their preparation | |
| WO1999032112A1 (en) | Method for treating diabetes | |
| MXPA02000730A (es) | Derivados de la n-(indolocarbonil)-piperazina. | |
| NO149034B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme n-alkylerte aminoalkoholer | |
| WO1999055672A2 (en) | Antipsychotic indolyl derivatives | |
| US4803198A (en) | 1-Phenyl-2-aminocarbonylindole compounds, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| US6689792B2 (en) | Antipsychotic indolyl derivatives | |
| US4935414A (en) | New indolylpropanols, processes for their preparation and their use, and preparations containing the compounds | |
| HK1049161A1 (en) | Indole derivatives | |
| IE63769B1 (en) | Aryloxypropanolaminotetralins a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4983606A (en) | Pharmaceutically-active phthalazine compounds | |
| EP0741132B1 (en) | Indole derivatives | |
| US3935236A (en) | Aminopropanol substituted isochromanones and phthalides | |
| GB2065645A (en) | Novel derivatives of 2-aminoethanol | |
| HK1061849B (en) | Piperazinylcarbonylquinolines and-isoquinolines | |
| HK1061849A1 (en) | Piperazinylcarbonylquinolines and-isoquinolines | |
| JPWO1997003964A1 (ja) | インドール誘導体 |