CS221924B2 - Způsob výroby ergopeptinových derivátů - Google Patents
Způsob výroby ergopeptinových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS221924B2 CS221924B2 CS413180A CS413180A CS221924B2 CS 221924 B2 CS221924 B2 CS 221924B2 CS 413180 A CS413180 A CS 413180A CS 413180 A CS413180 A CS 413180A CS 221924 B2 CS221924 B2 CS 221924B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogen
- formula
- compounds
- methyl
- alkyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález popisuje způsob výroby sloučenin obecného vzorce I
(I)
ve kterém
R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Rg představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,
Rj, R^ nezávisle na sobé znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy
uhlíku,
R^ představuje atom vodíku a v případě, že Ry znamená atom vodíku, může představovat rov
než atom bromu, a
Rg a Ry společně tvoří jednoduchou vazbu nebo každý ze symbolů Rg a Ry znamená atom vodíku
nebo Rg představuje metoxyskupinu a Ry znamená atom vodíku,
a jejich adičních solí s kyselinami.
Description
(54) Způsob výroby ergopeptinových derivátů
Vynález popisuje způsob výroby sloučenin obecného vzorce I
(I) ve kterém
R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
Rg představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,
Rj, R^ nezávisle na sobé znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R^ představuje atom vodíku a v případě, že Ry znamená atom vodíku, může představovat rov než atom bromu, a
Rg a Ry společně tvoří jednoduchou vazbu nebo každý ze symbolů Rg a Ry znamená atom vodíku nebo Rg představuje metoxyskupinu a Ry znamená atom vodíku, a jejich adičních solí s kyselinami.
V obecném vzorci I představuje R1 například metylovou skupinu nebo isopropylovou skupinu, R2 znamená například benzylovou skupinu nebo s výhodou rozvětvenou alkylovou skupinu se 3 nebo 4 atomy uhlíku, R^ představuje například n-propylovou nebo isopropylovou skupinu, a s výhodou pak metylovou skupinu. R^ a R^ představují s výhodou vždy atom vodíku a Rg a Ry tvoří účelně vazbu.
Sloučeniny obecného vzorce X se mohou vyskytovat ve formě dvou isomerů, a to ve formě sloučenin s konfigurací 8R a sloučenin s konfigurací 8S. Sloučeniny obecného vzorce I s konfigurací 8R jsou výhodné.
Ve švýcarském patentním spisu č. 588485 je již popsána příprava široké skupiny produktů, zahrnující mimo jiné i sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu s konfigurací 8R, kde Rj znamená metylovou skupinu a R^, Rg a Bj představují vždy atom vodíku. V tomto patentním spisu není však konkrétně jmenován ani jeden peptidický námelový alkaloid substituovaný v poloze 2. Mimoto není pro tuto skupinu sloučenin uváděno žádné terapeutické použití.
V souhlase s vynálezem se sloučeniny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami vyrábějí tak, že se adiční sůl s kyselinou sloučeniny obecného vzorce II
ve kterém
R1 a Rg mají shora uvedený význam, kondenzuje s reaktivním derivátem kyseliny obecného vzorce III
ve kterém
R-p R^, Rj, Rg a Bj mají shora uvedený význam, a získané sloučeniny se popřípadě převedou na své adiční soli s kyselinami.
Reakci ve smyslu vynálezu je možno uskutečnit postupem analogickým známým metodám kondenzace, jimiž se připravují analogické peptidické námelové alkaloidy.
Vhodnou adiční solí aminocyklolu s kyselinou je hydrochlorid.
Jako reaktivní funkční deriváty 2-metyllysergové kyseliny je možno používat například chlorid této kyseliny, azid této kyseliny nebo její smíšený anhydrid s kyselinou sírovou nebo trifluoroctovou.
Je však možno použít rovněž adiční produkt derivátu 2-metyllysergové kyseliny s dimetyl formamidem nebo acetamidem a thionylchloridem, s fosgenem nebo chloridem kyseliny šlavelové.
Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti trietylamínu nebo pyridinu. Vhodnými rozpouštědly jsou například chloroform, metylénchlorid, dimetylformamid nebo acetonitril.
Reakci je možno uskutečnit při teplotě mezi -30 °C a +20 °C.
Sloučeniny podle vynálezu je možno z reakční směsi izolovat a vyčistit o sobě známým způsobem.
Pokud popisované sloučeniny jsou nenasycené v poloze 9, 10, získávají se ve formě směsí isomerů s konfigurací 8R a 8S, které je možno dělit o sobě známým způsobem, například chromatograficky. 8R- a 8S-isomery je možno v případě potřeby o sobě známým způsobem epimerizovat, například působením kyselin.
Volné báze je možno převádět na adiční soli s kyselinami a naopak. Kyselinami vhodnými pro přípravu solí jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina maleinová, kyselina fumarová a kyselina vinná.
Pokud není popsána příprava výchozích látek, jsou tyto látky buS známé nebo je lze připravit o sobě známými postupy, popřípadě postupy analogickými postupům zde popsaným.
Sloučeniny podle vynálezu nebyly dosud popsány v literatuře. Tyto látky vykazují při pokusech na zvířatech zajímavé farmakologické vlastnosti a lze je proto použít jako léčiva.
Sloučeniny podle vynálezu zejména vykazují stimulační účinek na receptory dopaminu.
Nové sloučeniny je možno na základě jejich dopaminergních vlastností používat k léčbě parkinsonismu.
Dále vykazují sloučeniny podle vynálezu zbrzňující účinek na sekreci prolaktinu a lze je proto používat k léčbě akromegalie.
Popisované sloučeniny dále zvyšují bdělost a vykazují psychostimulační účinky. Zmíněné látky je proto možno používat při poškození mozkových cév, při mozkové skleróze, při mozkové nedostatečnosti nebo při poruchách jasného vědomí v důsledku lebečních traumat.
Mimoto vykazují sloučeniny podle vynálezu antidepresivní účinnost a lze je proto používat jako antidepresiva.
Konečně pak tyto látky mají tonisační účinky na cévy a ovlivňují jak periferní, tak i centrální oběh. Sloučeniny podle vynálezu je proto možno používat k léčbě migrény a ortho statických poruch, popřípadě k profylaxi thrombosy.
Sloučeniny podle vynálezu je možno mísit s běžnými farmaceuticky upotřebitelnými ředidly nebo nosiči a popřípadě jinými pomocnými látkami, a aplikovat například orálně nebo parenterálně., Popisované látky je možno orálně aplikovat ve formě tablet, dispergovatelného prášku, granulátu, kapslí, sirupů, suspenzí, roztoků a elixírů, a parenterálně ve formě roztoků či suspenzí, například ve formě sterilních injekčních vodných roztoků. K dosažerif dobrého vzhledu a dobrých organoleptických vlastností mohou prostředky k orálnímu podání obsahovat jednu nebo několik přísad, jako sladidel, příchutí, barviv a konzervačních činidel. Tablety je možno získat smísením účinné látky s obvyklými, farmaceuticky upotřebitelnými pomocnými látkami, jako jsou například inertní ředidla, jako uhličitan vápenatý, uhličitan sodný, laktóza a mastek, granulační činidla a činidla způsobující rozpad tablet, jako škrob nebo alginová kyselina, pojidla, jako škrob nebo želatina, kluzné látky, jako stearót hořečnatý, kyselina stearová a mastek. Tablety je možno známými metodami povlékat, aby se tak zpomalil jejich rozpad a resorpce v gastrointestinálním traktu a prodloužila se doba působení.
V suspenzích, sirupech a elixírech může být rovněž účinná látka obsažena ve směsi s pomocnými látkami, obvykle používanými k přípravě takovýchto prostředků, jako jsou například suspendační činidla, jako metylcelulóze, tragant a alginát sodný, smáčedla, jako lecithin, polyoxyetylénstearát a polyoxyetylénsorbitanmonooleát, a konzervační činidla, jako etyl-p-hydroxybenzoát. Kapsle mohou obsahovat jako účinnou složku buS samotnou účinnou látku podle vynálezu nebo směa této látky s pevným ředidlem, jako uhličitanem vápenatým, fosforečnanem vápenatým nebo kaolinem.
Injekční prostředky se rovněž připravují obvyklým způsobem.
Farmaceutické preparáty obsahují zhruba až do 90 % účinné látky, přičemž zbytek tvoří nosič nebo/a přísady. Vzhledem k přípravě a aplikaci jsou výhodné pevné lékové formy, jako tablety nebo kapsle.
V následující části je uvedeno složení farmaceutických prostředků, které se vyrábějí o sobě známým způsobem.
Tablety složka hmotnost
sloučenina obecného vzorce I, na- | ||
příklad 2-metyl-9,10-dihydroergota- | ||
min-mesylát | 1,025 | mg |
kyselina vinná | 0,1 | mg |
laktóza | 84,975 | mg |
kukuřičný Škrob | 8 | mg |
želatina | 0,3 | mg |
stearát hořečnatý | 0,5 | mg |
kyselina stearová | 1,1 | mg |
mastek | 4 | mg |
Kapsle složka hmotnost sloučenina obecného vzorce I, například 2-metyl-9,10-dihydroergotamin ředidlo (škrob apod.)
299 mg mg
Kapalné prostředky
Složka
Hmotnost (mg)
Sterilní Kapalná suspenze suspenze k orálnímu podání
sloučenina obecného vzorce I, například 2-metyl-9,10-dihydroergotamin | 0,5 | 0,5 |
natriumkarboxymetylceluláza USP | 1,25 | 12,5 |
metylcelulóze | 0,4 | - |
polyvinylpyrrolidon | 5 | - |
lecithin | 3 | - |
benzylalkohol | 0,01 | - |
221934 pokračování
Hmotnost (mg)
Sterilní injekční susDenze | Kapalná suspenze k orálnímu podání | |
křemičitan hořečnatohlinitý | - | 47,5 |
chulová přísada | - | podle potřeby |
barvivo | - | podle potřeby |
metylparaben, USP | - | 4,5 |
propylparaben, USP | - | 1,0 |
polysorbát 80 (například Tween 80), USP | - | 5 |
70% roztok sorbitolu, USP | - | 2 500 |
pufr k regulaci hodnoty pH za účelem stabilizace | podle potřeby | podle potřeby |
voda | doplnit do 1 ml | doplnit do 5 ml |
Pro shora uvedené aplikace se používaná dávka pochopitelně mění v závislosti na podávané látce, na způsobu aplikace a na požadovaném oěetření. Obecně se věak dosahuje příznivých výsledků při aplikaci dávek zhruba od 0,01 do 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Příslušnou dávku je možno aplikovat jednou dennš nébo popřípadě v několika dílčích dávkách. Pro větší savce se denní dávka pohybuje v rozmezí zhruba od 0,5 do 100 mg účinné látky. Vhodné dávkovači formy například pro orální podání obsahují vedle pevných nebo kapalných nosných látek obecně cca 0,1 až 50 mg účinné látky.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezů v žádném směru neomezuje. V těchto příkladech jsou teplotní údaje uváděny ve stupních Celsia a nejsou korigovány.
Přikladl
2-metyl-alfa-ergokryptinin a 2-metyl-alfa-ergokryptin (postup a)
2,82 g (10 mmol) bezvodé 2-metyllysergové kyseliny se rozpustí ve 25 ml absolutního dimetylformamidu přidáním 2,28 g (20 mmol) trifluoroctové kyseliny a roztok se za míchání ochladí na -10 °C. Při této teplotě se k roztoku během 5 minut přikape směs 2,52 g (12 mmol) anhydridu kyseliny trifluoroctové ve 12 ml absolutního acetonitrilu, vzniklý čirý roztok se míchá ještě 10 minut, pak se k němu za silného chlazení přidá 12 ml pyridinu a 1,81 g (5 mmol) (2R, 5S, lOaS, 10bS)-2-amino-5-isobutyl-1 0b-hydroxy-2-isopropyloktahydro-3,6-dioxo-8H-oxazolo [3,2-aJpyrrolo [2,1-c] pyrazin-hydrochloridu a reakční směs se ještě 1 hodinu míchá při teplotě -10 °C až 0 °C.
K zpracování se reakční směs zředí 200 ml metylénchloridu a důkladně se vytřepe 100 ml 2N roztoku uhličitanu sodného. Vodná fáze se ještě třikrát extrahuje vždy 100 ml metylénchlo ridu. Spojené organické fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se ve vakuu. Zbytek se chromatografuje na padesátinásobném množství silikagelu, přičemž se za použití 2% metanolu v metylénchloridu vymyje čistý 2-metyl-alfa-ergokryptinin, který se krystaluje ze směsi metylénchloridu a éteru. Produkt taje za rozkladu při 225 až 227 ^C.
3% metanolem v metylénchloridu se vymyjí nejprve směsné frakce a pak čistý 2-metyl-alfa-ergokryptin, který po přidání 1 ekvivalentu kyseliny fumarové krystaluje z absolutního etanolu jako hydrogenfumarát tající za rozkladu při 181 až 184 °C, o optické rotaci = +25,0° (c = 0,2 v etanolu).
Analogickým postupem jako v příkladu 1 je možno získat následující sloučeniny odpovídající obecnému vzorci I:
Příklad 2
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci ze smSsi metylenchloridu a éteru za rozkladu při 219 až 221°.
Příklad 3
2-metylergotamin
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci ze smSsi metylenchloridu a benzenu za rozkladu při 169 až 171° a má optickou rotaci = -100° (c = 1,0 v chloroformu).
Příklad 4
1,2-dimetylergotamin
Shora uvedená sloučenina krystaluje jako hydrogentartrát z absolutního etanolu. Produkt má teplotu tání 178 až 179° a optickou rotaci [α]^° = +44° (c = 1,0 v dimetylformamidu). Příklad 5
2-metyl-6-nor-6-isopropyl-9,10-dihydroergotamin , t
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci z metanolu za rozkladu při 172° a má optickou rotaci [“]p° = -60,2° (c = 1,3 v metylenchloridu).
Příklad 6
2-metyl-9,1O-dihydro-bete-ergokryptin
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci ze smSsi metylenchloridu a éteru za rozkladu při 187 až 190° a má optickou rotaci Μρθ = -3,8° (c = 0,4 v chloroformu). Příklad 7
2-metyl-9,10-dihydroergotamin
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci za smSsi metylenchloridu a etylacetátu za rozkladu při 185 až 186° a má optickou rotaci [β]ρθ = -77,5° (c = 1,0 v pyridinu). Příklade
2-metyl-9,10-dihydroergokristin
Shora uvedená sloučenina krystaluje jako hydrogenfumarát ze směsi metylenchloridu a etylacetátu. Produkt taje při 191 až 192° a má optickou rotaci = -'3,9° (c = 0,6 v metanolu).
22,924
Příklad 9
2-mety1-9,1O-dihydroergonin
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a benzenu za rozkladu při ,74 až 176° a má optickou rotaci Μρθ = -57° (c = 1,0 v pyridinu).
Přikladlo
2-metyl-9,1O-dihydroergokornin
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a benzenu za rozkladu při 172 až 174° a má optickou rotaci Μρθ = -58° (c = 1 ,0 v pyridinu).
Příklad 11
2-mety1-9,10-dihydro-alfa-ergokryptin
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a éteru za rozkladu při 179 až 182° a má optickou rotaci [a]p° = -2,4° (c = 0,55 v chloroformu).
P ř í k 1 a d 12
2-metyl-2'beta-isopropyl-5*alfa-n-butylérgopeptin
Produkt taje jako hydrogenfumarát po krystalizaci ze směsi etylacetátu a acetonu za rozkladu při 157 až 160° a má optickou rotaci f«]pC = +54,0° (c = 0,55 v dimetylformamidu). Příklad 13
2-metylergokristin
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a isopropyléteru za rozkladu při 165 až '168° a má optickou rotaci [“]p° = +40,9° (c = 0,45 v dimetylformamidu). Příklad 14
2-metyl-beta-ergokryptin
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a isopropyléteru za rozkladu při 177 až ,80° a má optickou rotaci = +30,0° (c = 0,53 v dimetylformamidu).
Příklad 15
2-metylergokornln
Shora uvedená sloučenina krystaluje jako hydrogenfumarát ze směsi etylacetátu a etanolu. Produkt taje za rozkladu při 186 až 189° a má optickou rotaci [a]^° = +40,7° (c = 0,59 v dimetylformamidu).
Příklad
2-metyl-6-dametyl-2'beta-isopropyl-5'alfa-isobutylergopeptin
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizací ze směsi metylenchloridu a éteru za roz kladu při 172 až 175° a mé optickou rotaci [«Jρθ = +60,0° (c = 0,21 v dimetylformamldu). Příklad 17
2-metyl-6-demetyl-6-etyl-2'beta-isopropyl-5'alfa-isobutylergopeptin
Shora uvedená sloučenin* krystaluje jako hydrogensulfát ze směsi etylacetátu a éteru. Produkt taje za rozkladu při 142 až 147° a má optickou rotaci = +43,2° (c = 0,45 v dimetylformamldu). «.
Claims (3)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby ergopeptinových derivátů obecného vzorce X (I) ve kterémR| znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,R2 představuje alkylovou skupinu á 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,R^ a R^ nezávisle na sobě znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,Rg představuje atom vodíku a v případě, že R? znamená atom vodíku, může představovat rovněž atom bromu, aRg a R^ společně tvoří jednoduchou vazbu nebo každý ze symbolů Rg a R? znamená atom vodíku nebo Rg představuje metoxyskupinu a R? znamená atom vodíku, a jejich adičních solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se adiční sůl s kyselinou slou čeniny obecného vzorce II (II) ve kterémR1 a Rg mají shora uvedený význam, kondenzuje s reaktivním derivátem kyseliny obecného vzorce III221 (III) kdeR^, R^, Rg, Rg a Ry mají shora uvedený význam, a získané sloučeniy se popřípadě převedou na své adiční soli s kyselinami.
- 2. Způsob podj.e bodu 1 , vyznačující se tím, že 3e jako výchozí látky použijí sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce II, ve kterém R, má význam jako v bodě 1 a Rg znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu, a sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce III, ve kterém R^ má význam jako v bodě 1 s tím, že znamenají Rj,Rg a Ry vždy atom vodíku, nepředstavuje R^ metylovou skupinu.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použijí sloučeni ny shora uvedeného obecného vzorce II, ve kterém R, má význam jako v bodě 1 a Rg znamená alkylovou skupinu, a sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce III, ve kterém Rj znamená metylovou skupinu, R^ má význam jako v bodě 1 a každý ze symbolů R^, Rg a Ry znamená vždy atom vodíku.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH547679A CH642082A5 (en) | 1979-06-12 | 1979-06-12 | Ergopeptin derivatives, their preparation and use |
CH547779A CH643560A5 (en) | 1979-06-12 | 1979-06-12 | Ergopeptin derivatives, their preparation and use |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS221924B2 true CS221924B2 (cs) | 1983-04-29 |
Family
ID=25697798
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS413180A CS221924B2 (cs) | 1979-06-12 | 1980-06-11 | Způsob výroby ergopeptinových derivátů |
CS945281A CS221925B2 (cs) | 1979-06-12 | 1980-06-11 | Způsob výroby ergopeptinových derivátů |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS945281A CS221925B2 (cs) | 1979-06-12 | 1980-06-11 | Způsob výroby ergopeptinových derivátů |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT378534B (cs) |
CS (2) | CS221924B2 (cs) |
SU (1) | SU953984A3 (cs) |
-
1980
- 1980-06-11 SU SU802937551A patent/SU953984A3/ru active
- 1980-06-11 CS CS413180A patent/CS221924B2/cs unknown
- 1980-06-11 CS CS945281A patent/CS221925B2/cs unknown
- 1980-06-11 AT AT0306580A patent/AT378534B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT378534B (de) | 1985-08-26 |
SU953984A3 (ru) | 1982-08-23 |
CS221925B2 (cs) | 1983-04-29 |
ATA306580A (de) | 1985-01-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100191989B1 (ko) | 신규한 결정형의 무수7-((1알파,5알파,6알파)-6-아미노-3-아자비사이클로(3.1.0)헥스-3-일)-6-플루오로-1-(2,4-디플루오로페닐)-1,4-디하이드로-4-옥소-1,8-나프티리딘-3-카복실산 메탄설폰산 염 | |
CS202600B2 (en) | Process for preparing new derivatives of 5,11-dihydro-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-one | |
CZ284336B6 (cs) | Kondenzované pyrazol-3-oxo-propannitrilové deriváty, způsoby jejich přípravy a farmaceutické prostředky, které je obsahují | |
KR100352899B1 (ko) | 새로운3-페닐설포닐-3,7-디아자바이사이클로[3,3,1]노난-화합물을함유하는약제 | |
CS221924B2 (cs) | Způsob výroby ergopeptinových derivátů | |
CS200483B2 (en) | Process for preparing 6-methyl-8-/2-methylsulphinylethyl/ergoline | |
AU704115B2 (en) | Zwitterionic forms of trovafloxacin | |
CS208164B2 (en) | Method of making the d-2-halogene-6-methyl-8-kyan/carboxamido/methylergolines | |
IL34747A (en) | Ergonorcornine,its 1-methyl derivative and their salts,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
CS221926B2 (cs) | Způsob výroby ergopeptinových derivátů | |
NL8004000A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van een geneesmiddel op basis van ergolinederivaten en de bereiding van de actieve stof. | |
AP639A (en) | Polymorphs of the pro drug 6-n-(L-Ala-L-Ala)-trovafloxacin. | |
HU195810B (en) | Process for preparing new 8alpha-acyl-amino-ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
US6066647A (en) | Zwitterionic forms of trovafloxacin | |
FI71736B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara erolinderivat och deras syraadditionssalter | |
CS236782B2 (en) | Processing of 5 s-(2r-butyl)peptidergotalkaloid | |
HU184299B (en) | Process for producing ergopeptine derivatives | |
FI83869B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara ergolinderivat. | |
PL131870B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ergopeptin | |
KR800000413B1 (ko) | 6-메틸-8-(치환)메틸 에르골린류의 제조방법 | |
KR800001630B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
HU195809B (en) | Process for preparing new ho-ergoline derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active substances | |
CS268687B2 (en) | Method of substituted imidazopyridine derivatives production | |
JPH06184153A (ja) | 新規なフェノチアジン化合物及びその塩、それらの製法並びにそれらを有効成分とする消化性潰瘍治療剤 | |
IE58241B1 (en) | A novel 8 alpha -acylaminoergoline |