CS221924B2 - Process for producing ergopeptine derivatives - Google Patents
Process for producing ergopeptine derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS221924B2 CS221924B2 CS413180A CS413180A CS221924B2 CS 221924 B2 CS221924 B2 CS 221924B2 CS 413180 A CS413180 A CS 413180A CS 413180 A CS413180 A CS 413180A CS 221924 B2 CS221924 B2 CS 221924B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrogen atom
- compounds
- hydrogen
- formula
- methyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Vynález popisuje způsob výroby sloučenin obecného vzorce I (I) ve kterém R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, Rg představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu, Rj, R^ nezávisle na sobé znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, R^ představuje atom vodíku a v případě, že Ry znamená atom vodíku, může představovat rov než atom bromu, a Rg a Ry společně tvoří jednoduchou vazbu nebo každý ze symbolů Rg a Ry znamená atom vodíku nebo Rg představuje metoxyskupinu a Ry znamená atom vodíku, a jejich adičních solí s kyselinami.The invention describes a process for the production of compounds of general formula I (I) in which R1 represents an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, Rg represents an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms or a benzyl group, Rj, R^ independently of each other always represent a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, R^ represents a hydrogen atom and in the case that Ry represents a hydrogen atom, it may represent a bromine atom, and Rg and Ry together form a single bond or each of the symbols Rg and Ry represents a hydrogen atom or Rg represents a methoxy group and Ry represents a hydrogen atom, and their addition salts with acids.
Description
(54) Způsob výroby ergopeptinových derivátů(54) Process for producing ergopeptine derivatives
Vynález popisuje způsob výroby sloučenin obecného vzorce IThe invention describes a process for the production of compounds of general formula I
(I) ve kterém(I) in which
R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,R 1 represents an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms,
Rg představuje alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo benzylovou skupinu,Rg represents an alkyl group with 1 to 6 carbon atoms or a benzyl group,
Rj, R^ nezávisle na sobé znamenají vždy atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,Rj, R^ independently of each other each represent a hydrogen atom or an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms,
R^ představuje atom vodíku a v případě, že Ry znamená atom vodíku, může představovat rov než atom bromu, aR^ represents a hydrogen atom and, in the case where R^ represents a hydrogen atom, it may represent a bromine atom, and
Rg a Ry společně tvoří jednoduchou vazbu nebo každý ze symbolů Rg a Ry znamená atom vodíku nebo Rg představuje metoxyskupinu a Ry znamená atom vodíku, a jejich adičních solí s kyselinami.Rg and Ry together form a single bond or each of Rg and Ry represents a hydrogen atom or Rg represents a methoxy group and Ry represents a hydrogen atom, and their acid addition salts.
V obecném vzorci I představuje R1 například metylovou skupinu nebo isopropylovou skupinu, R2 znamená například benzylovou skupinu nebo s výhodou rozvětvenou alkylovou skupinu se 3 nebo 4 atomy uhlíku, R^ představuje například n-propylovou nebo isopropylovou skupinu, a s výhodou pak metylovou skupinu. R^ a R^ představují s výhodou vždy atom vodíku a Rg a Ry tvoří účelně vazbu.In the general formula I, R 1 represents, for example, a methyl group or an isopropyl group, R 2 represents, for example, a benzyl group or, preferably, a branched alkyl group having 3 or 4 carbon atoms, R 3 represents, for example, an n-propyl or isopropyl group, and preferably, a methyl group. R 4 and R 5 each represent, preferably, a hydrogen atom and R 6 and R 7 conveniently form a bond.
Sloučeniny obecného vzorce X se mohou vyskytovat ve formě dvou isomerů, a to ve formě sloučenin s konfigurací 8R a sloučenin s konfigurací 8S. Sloučeniny obecného vzorce I s konfigurací 8R jsou výhodné.Compounds of general formula X may exist in the form of two isomers, namely compounds with the 8R configuration and compounds with the 8S configuration. Compounds of general formula I with the 8R configuration are preferred.
Ve švýcarském patentním spisu č. 588485 je již popsána příprava široké skupiny produktů, zahrnující mimo jiné i sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu s konfigurací 8R, kde Rj znamená metylovou skupinu a R^, Rg a Bj představují vždy atom vodíku. V tomto patentním spisu není však konkrétně jmenován ani jeden peptidický námelový alkaloid substituovaný v poloze 2. Mimoto není pro tuto skupinu sloučenin uváděno žádné terapeutické použití.Swiss patent specification No. 588485 already describes the preparation of a wide group of products, including, inter alia, compounds of the general formula I according to the invention with the 8R configuration, where Rj represents a methyl group and Rj, Rg and Bj each represent a hydrogen atom. However, this patent specification does not specifically mention any peptidic ergot alkaloid substituted in position 2. Furthermore, no therapeutic use is mentioned for this group of compounds.
V souhlase s vynálezem se sloučeniny obecného vzorce I a jejich adiční soli s kyselinami vyrábějí tak, že se adiční sůl s kyselinou sloučeniny obecného vzorce IIAccording to the invention, the compounds of general formula I and their acid addition salts are prepared by reacting the acid addition salt of a compound of general formula II
ve kterémin which
R1 a Rg mají shora uvedený význam, kondenzuje s reaktivním derivátem kyseliny obecného vzorce IIIR 1 and R g have the above meaning, condenses with a reactive acid derivative of the general formula III
ve kterémin which
R-p R^, Rj, Rg a Bj mají shora uvedený význam, a získané sloučeniny se popřípadě převedou na své adiční soli s kyselinami.R-p, R-p, R-j, R-g and B-j have the meanings given above, and the compounds obtained are optionally converted into their acid addition salts.
Reakci ve smyslu vynálezu je možno uskutečnit postupem analogickým známým metodám kondenzace, jimiž se připravují analogické peptidické námelové alkaloidy.The reaction according to the invention can be carried out by a procedure analogous to known condensation methods by which analogous peptidic ergot alkaloids are prepared.
Vhodnou adiční solí aminocyklolu s kyselinou je hydrochlorid.A suitable acid addition salt of the aminocyclol is the hydrochloride.
Jako reaktivní funkční deriváty 2-metyllysergové kyseliny je možno používat například chlorid této kyseliny, azid této kyseliny nebo její smíšený anhydrid s kyselinou sírovou nebo trifluoroctovou.As reactive functional derivatives of 2-methyllysergic acid, it is possible to use, for example, the chloride of this acid, the azide of this acid or its mixed anhydride with sulfuric or trifluoroacetic acid.
Je však možno použít rovněž adiční produkt derivátu 2-metyllysergové kyseliny s dimetyl formamidem nebo acetamidem a thionylchloridem, s fosgenem nebo chloridem kyseliny šlavelové.However, it is also possible to use the addition product of a 2-methyllysergic acid derivative with dimethyl formamide or acetamide and thionyl chloride, with phosgene or oxalic acid chloride.
Reakce se s výhodou provádí v přítomnosti trietylamínu nebo pyridinu. Vhodnými rozpouštědly jsou například chloroform, metylénchlorid, dimetylformamid nebo acetonitril.The reaction is preferably carried out in the presence of triethylamine or pyridine. Suitable solvents are, for example, chloroform, methylene chloride, dimethylformamide or acetonitrile.
Reakci je možno uskutečnit při teplotě mezi -30 °C a +20 °C.The reaction can be carried out at a temperature between -30°C and +20°C.
Sloučeniny podle vynálezu je možno z reakční směsi izolovat a vyčistit o sobě známým způsobem.The compounds of the invention can be isolated and purified from the reaction mixture in a manner known per se.
Pokud popisované sloučeniny jsou nenasycené v poloze 9, 10, získávají se ve formě směsí isomerů s konfigurací 8R a 8S, které je možno dělit o sobě známým způsobem, například chromatograficky. 8R- a 8S-isomery je možno v případě potřeby o sobě známým způsobem epimerizovat, například působením kyselin.If the compounds described are unsaturated in the 9, 10 position, they are obtained in the form of mixtures of isomers with the 8R and 8S configuration, which can be separated in a manner known per se, for example by chromatography. The 8R- and 8S-isomers can, if necessary, be epimerized in a manner known per se, for example by the action of acids.
Volné báze je možno převádět na adiční soli s kyselinami a naopak. Kyselinami vhodnými pro přípravu solí jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina maleinová, kyselina fumarová a kyselina vinná.Free bases can be converted into addition salts with acids and vice versa. Acids suitable for the preparation of salts are, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid, maleic acid, fumaric acid and tartaric acid.
Pokud není popsána příprava výchozích látek, jsou tyto látky buS známé nebo je lze připravit o sobě známými postupy, popřípadě postupy analogickými postupům zde popsaným.If the preparation of starting materials is not described, these materials are known or can be prepared by known methods or by methods analogous to those described herein.
Sloučeniny podle vynálezu nebyly dosud popsány v literatuře. Tyto látky vykazují při pokusech na zvířatech zajímavé farmakologické vlastnosti a lze je proto použít jako léčiva.The compounds of the invention have not been described in the literature. These substances show interesting pharmacological properties in animal experiments and can therefore be used as pharmaceuticals.
Sloučeniny podle vynálezu zejména vykazují stimulační účinek na receptory dopaminu.The compounds of the invention in particular exhibit a stimulating effect on dopamine receptors.
Nové sloučeniny je možno na základě jejich dopaminergních vlastností používat k léčbě parkinsonismu.The new compounds can be used to treat parkinsonism based on their dopaminergic properties.
Dále vykazují sloučeniny podle vynálezu zbrzňující účinek na sekreci prolaktinu a lze je proto používat k léčbě akromegalie.Furthermore, the compounds of the invention exhibit an inhibitory effect on prolactin secretion and can therefore be used for the treatment of acromegaly.
Popisované sloučeniny dále zvyšují bdělost a vykazují psychostimulační účinky. Zmíněné látky je proto možno používat při poškození mozkových cév, při mozkové skleróze, při mozkové nedostatečnosti nebo při poruchách jasného vědomí v důsledku lebečních traumat.The described compounds also increase alertness and exhibit psychostimulant effects. The mentioned substances can therefore be used in cases of damage to cerebral vessels, cerebral sclerosis, cerebral insufficiency or disorders of clear consciousness due to cranial trauma.
Mimoto vykazují sloučeniny podle vynálezu antidepresivní účinnost a lze je proto používat jako antidepresiva.Furthermore, the compounds of the invention exhibit antidepressant activity and can therefore be used as antidepressants.
Konečně pak tyto látky mají tonisační účinky na cévy a ovlivňují jak periferní, tak i centrální oběh. Sloučeniny podle vynálezu je proto možno používat k léčbě migrény a ortho statických poruch, popřípadě k profylaxi thrombosy.Finally, these substances have tonic effects on the blood vessels and affect both peripheral and central circulation. The compounds according to the invention can therefore be used for the treatment of migraine and orthostatic disorders, or for the prophylaxis of thrombosis.
Sloučeniny podle vynálezu je možno mísit s běžnými farmaceuticky upotřebitelnými ředidly nebo nosiči a popřípadě jinými pomocnými látkami, a aplikovat například orálně nebo parenterálně., Popisované látky je možno orálně aplikovat ve formě tablet, dispergovatelného prášku, granulátu, kapslí, sirupů, suspenzí, roztoků a elixírů, a parenterálně ve formě roztoků či suspenzí, například ve formě sterilních injekčních vodných roztoků. K dosažerif dobrého vzhledu a dobrých organoleptických vlastností mohou prostředky k orálnímu podání obsahovat jednu nebo několik přísad, jako sladidel, příchutí, barviv a konzervačních činidel. Tablety je možno získat smísením účinné látky s obvyklými, farmaceuticky upotřebitelnými pomocnými látkami, jako jsou například inertní ředidla, jako uhličitan vápenatý, uhličitan sodný, laktóza a mastek, granulační činidla a činidla způsobující rozpad tablet, jako škrob nebo alginová kyselina, pojidla, jako škrob nebo želatina, kluzné látky, jako stearót hořečnatý, kyselina stearová a mastek. Tablety je možno známými metodami povlékat, aby se tak zpomalil jejich rozpad a resorpce v gastrointestinálním traktu a prodloužila se doba působení.The compounds of the invention can be mixed with conventional pharmaceutically acceptable diluents or carriers and optionally other excipients and administered, for example, orally or parenterally. The compounds of the invention can be administered orally in the form of tablets, dispersible powders, granules, capsules, syrups, suspensions, solutions and elixirs, and parenterally in the form of solutions or suspensions, for example, in the form of sterile aqueous solutions for injection. In order to achieve good appearance and good organoleptic properties, the oral formulations may contain one or more additives, such as sweeteners, flavors, colorants and preservatives. Tablets can be obtained by mixing the active ingredient with conventional pharmaceutically acceptable excipients, such as inert diluents such as calcium carbonate, sodium carbonate, lactose and talc, granulating and disintegrating agents such as starch or alginic acid, binders such as starch or gelatin, lubricants such as magnesium stearate, stearic acid and talc. The tablets can be coated by known methods in order to delay their disintegration and resorption in the gastrointestinal tract and to prolong their duration of action.
V suspenzích, sirupech a elixírech může být rovněž účinná látka obsažena ve směsi s pomocnými látkami, obvykle používanými k přípravě takovýchto prostředků, jako jsou například suspendační činidla, jako metylcelulóze, tragant a alginát sodný, smáčedla, jako lecithin, polyoxyetylénstearát a polyoxyetylénsorbitanmonooleát, a konzervační činidla, jako etyl-p-hydroxybenzoát. Kapsle mohou obsahovat jako účinnou složku buS samotnou účinnou látku podle vynálezu nebo směa této látky s pevným ředidlem, jako uhličitanem vápenatým, fosforečnanem vápenatým nebo kaolinem.In suspensions, syrups and elixirs, the active ingredient may also be contained in a mixture with excipients usually used in the preparation of such preparations, such as, for example, suspending agents such as methylcellulose, tragacanth and sodium alginate, wetting agents such as lecithin, polyoxyethylene stearate and polyoxyethylene sorbitan monooleate, and preservatives such as ethyl p-hydroxybenzoate. Capsules may contain as active ingredient either the active ingredient according to the invention alone or a mixture of this substance with a solid diluent such as calcium carbonate, calcium phosphate or kaolin.
Injekční prostředky se rovněž připravují obvyklým způsobem.Injectables are also prepared in the usual manner.
Farmaceutické preparáty obsahují zhruba až do 90 % účinné látky, přičemž zbytek tvoří nosič nebo/a přísady. Vzhledem k přípravě a aplikaci jsou výhodné pevné lékové formy, jako tablety nebo kapsle.Pharmaceutical preparations contain approximately up to 90% of the active ingredient, with the remainder being a carrier and/or additives. Solid dosage forms, such as tablets or capsules, are preferred for preparation and administration.
V následující části je uvedeno složení farmaceutických prostředků, které se vyrábějí o sobě známým způsobem.The following section presents the composition of pharmaceutical preparations, which are manufactured in a known manner.
Tablety složka hmotnostTablets ingredient weight
Kapsle složka hmotnost sloučenina obecného vzorce I, například 2-metyl-9,10-dihydroergotamin ředidlo (škrob apod.)Capsule ingredient weight compound of general formula I, for example 2-methyl-9,10-dihydroergotamine diluent (starch, etc.)
299 mg mg299 mg mg
Kapalné prostředkyLiquid products
SložkaComponent
Hmotnost (mg)Weight (mg)
Sterilní Kapalná suspenze suspenze k orálnímu podáníSterile Liquid suspension oral suspension
221934 pokračování221934 continuation
Hmotnost (mg)Weight (mg)
Pro shora uvedené aplikace se používaná dávka pochopitelně mění v závislosti na podávané látce, na způsobu aplikace a na požadovaném oěetření. Obecně se věak dosahuje příznivých výsledků při aplikaci dávek zhruba od 0,01 do 10 mg/kg tělesné hmotnosti. Příslušnou dávku je možno aplikovat jednou dennš nébo popřípadě v několika dílčích dávkách. Pro větší savce se denní dávka pohybuje v rozmezí zhruba od 0,5 do 100 mg účinné látky. Vhodné dávkovači formy například pro orální podání obsahují vedle pevných nebo kapalných nosných látek obecně cca 0,1 až 50 mg účinné látky.For the above applications, the dosage used will of course vary depending on the substance administered, the route of administration and the treatment desired. In general, however, favorable results are achieved with doses of approximately 0.01 to 10 mg/kg body weight. The appropriate dose can be administered once a day or, if necessary, in several divided doses. For larger mammals, the daily dose ranges from approximately 0.5 to 100 mg of active ingredient. Suitable dosage forms for oral administration, for example, generally contain approximately 0.1 to 50 mg of active ingredient in addition to solid or liquid carriers.
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezů v žádném směru neomezuje. V těchto příkladech jsou teplotní údaje uváděny ve stupních Celsia a nejsou korigovány.The invention is illustrated by the following examples, which are not intended to limit the scope of the invention in any way. In these examples, the temperature data are given in degrees Celsius and are not corrected.
PřikladlExample
2-metyl-alfa-ergokryptinin a 2-metyl-alfa-ergokryptin (postup a)2-methyl-alpha-ergocryptine and 2-methyl-alpha-ergocryptine (method a)
2,82 g (10 mmol) bezvodé 2-metyllysergové kyseliny se rozpustí ve 25 ml absolutního dimetylformamidu přidáním 2,28 g (20 mmol) trifluoroctové kyseliny a roztok se za míchání ochladí na -10 °C. Při této teplotě se k roztoku během 5 minut přikape směs 2,52 g (12 mmol) anhydridu kyseliny trifluoroctové ve 12 ml absolutního acetonitrilu, vzniklý čirý roztok se míchá ještě 10 minut, pak se k němu za silného chlazení přidá 12 ml pyridinu a 1,81 g (5 mmol) (2R, 5S, lOaS, 10bS)-2-amino-5-isobutyl-1 0b-hydroxy-2-isopropyloktahydro-3,6-dioxo-8H-oxazolo [3,2-aJpyrrolo [2,1-c] pyrazin-hydrochloridu a reakční směs se ještě 1 hodinu míchá při teplotě -10 °C až 0 °C.2.82 g (10 mmol) of anhydrous 2-methyllysergic acid are dissolved in 25 ml of absolute dimethylformamide by adding 2.28 g (20 mmol) of trifluoroacetic acid and the solution is cooled to -10°C with stirring. At this temperature, a mixture of 2.52 g (12 mmol) of trifluoroacetic anhydride in 12 ml of absolute acetonitrile is added dropwise to the solution over 5 minutes, the resulting clear solution is stirred for another 10 minutes, then 12 ml of pyridine and 1.81 g (5 mmol) of (2R, 5S, 10aS, 10bS)-2-amino-5-isobutyl-1 0b-hydroxy-2-isopropyloctahydro-3,6-dioxo-8H-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazine hydrochloride are added under strong cooling, and the reaction mixture is stirred for another 1 hour at a temperature of -10 °C to 0 °C.
K zpracování se reakční směs zředí 200 ml metylénchloridu a důkladně se vytřepe 100 ml 2N roztoku uhličitanu sodného. Vodná fáze se ještě třikrát extrahuje vždy 100 ml metylénchlo ridu. Spojené organické fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se ve vakuu. Zbytek se chromatografuje na padesátinásobném množství silikagelu, přičemž se za použití 2% metanolu v metylénchloridu vymyje čistý 2-metyl-alfa-ergokryptinin, který se krystaluje ze směsi metylénchloridu a éteru. Produkt taje za rozkladu při 225 až 227 ^C.For work-up, the reaction mixture is diluted with 200 ml of methylene chloride and shaken thoroughly with 100 ml of 2N sodium carbonate solution. The aqueous phase is extracted three more times with 100 ml of methylene chloride each time. The combined organic phases are dried over sodium sulfate and evaporated in vacuo. The residue is chromatographed on a fifty-fold amount of silica gel, eluting with 2% methanol in methylene chloride to give pure 2-methyl-alpha-ergocryptinine, which is crystallized from a mixture of methylene chloride and ether. The product melts with decomposition at 225 to 227 °C.
3% metanolem v metylénchloridu se vymyjí nejprve směsné frakce a pak čistý 2-metyl-alfa-ergokryptin, který po přidání 1 ekvivalentu kyseliny fumarové krystaluje z absolutního etanolu jako hydrogenfumarát tající za rozkladu při 181 až 184 °C, o optické rotaci = +25,0° (c = 0,2 v etanolu).First, mixed fractions are washed out with 3% methanol in methylene chloride, followed by pure 2-methyl-alpha-ergocryptine, which, after the addition of 1 equivalent of fumaric acid, crystallizes from absolute ethanol as hydrogen fumarate, melting with decomposition at 181 to 184 °C, with optical rotation = +25.0° (c = 0.2 in ethanol).
Analogickým postupem jako v příkladu 1 je možno získat následující sloučeniny odpovídající obecnému vzorci I:By a procedure analogous to that in Example 1, the following compounds corresponding to the general formula I can be obtained:
Příklad 2Example 2
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci ze smSsi metylenchloridu a éteru za rozkladu při 219 až 221°.The above compound melts with decomposition at 219-221° after crystallization from a mixture of methylene chloride and ether.
Příklad 3Example 3
2-metylergotamin2-methylergotamine
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci ze smSsi metylenchloridu a benzenu za rozkladu při 169 až 171° a má optickou rotaci = -100° (c = 1,0 v chloroformu).The above compound melts after crystallization from a mixture of methylene chloride and benzene with decomposition at 169-171° and has an optical rotation = -100° (c = 1.0 in chloroform).
Příklad 4Example 4
1,2-dimetylergotamin1,2-dimethylergotamine
Shora uvedená sloučenina krystaluje jako hydrogentartrát z absolutního etanolu. Produkt má teplotu tání 178 až 179° a optickou rotaci [α]^° = +44° (c = 1,0 v dimetylformamidu). Příklad 5The above compound crystallizes as hydrogen tartrate from absolute ethanol. The product has a melting point of 178-179° and an optical rotation [α]^° = +44° (c = 1.0 in dimethylformamide). Example 5
2-metyl-6-nor-6-isopropyl-9,10-dihydroergotamin , t2-methyl-6-nor-6-isopropyl-9,10-dihydroergotamine, t
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci z metanolu za rozkladu při 172° a má optickou rotaci [“]p° = -60,2° (c = 1,3 v metylenchloridu).The above compound melts after crystallization from methanol with decomposition at 172° and has an optical rotation [[]]p° = -60.2° (c = 1.3 in methylene chloride).
Příklad 6Example 6
2-metyl-9,1O-dihydro-bete-ergokryptin2-Methyl-9,1O-dihydro-bete-ergocriptine
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci ze smSsi metylenchloridu a éteru za rozkladu při 187 až 190° a má optickou rotaci Μρθ = -3,8° (c = 0,4 v chloroformu). Příklad 7The above compound melts after crystallization from a mixture of methylene chloride and ether with decomposition at 187-190° and has an optical rotation of Μρθ = -3.8° (c = 0.4 in chloroform). Example 7
2-metyl-9,10-dihydroergotamin2-methyl-9,10-dihydroergotamine
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizaci za smSsi metylenchloridu a etylacetátu za rozkladu při 185 až 186° a má optickou rotaci [β]ρθ = -77,5° (c = 1,0 v pyridinu). PříkladeThe above compound melts after crystallization from a mixture of methylene chloride and ethyl acetate with decomposition at 185 to 186° and has an optical rotation [β]ρθ = -77.5° (c = 1.0 in pyridine). Example
2-metyl-9,10-dihydroergokristin2-methyl-9,10-dihydroergocristine
Shora uvedená sloučenina krystaluje jako hydrogenfumarát ze směsi metylenchloridu a etylacetátu. Produkt taje při 191 až 192° a má optickou rotaci = -'3,9° (c = 0,6 v metanolu).The above compound crystallizes as hydrogen fumarate from a mixture of methylene chloride and ethyl acetate. The product melts at 191-192° and has an optical rotation of -3.9° (c = 0.6 in methanol).
22,92422,924
Příklad 9Example 9
2-mety1-9,1O-dihydroergonin2-methyl-9,1O-dihydroergonine
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a benzenu za rozkladu při ,74 až 176° a má optickou rotaci Μρθ = -57° (c = 1,0 v pyridinu).The product melts after crystallization from a mixture of methylene chloride and benzene with decomposition at .74 to 176° and has an optical rotation Μρθ = -57° (c = 1.0 in pyridine).
PřikladloExample
2-metyl-9,1O-dihydroergokornin2-Methyl-9,1O-dihydroergocornine
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a benzenu za rozkladu při 172 až 174° a má optickou rotaci Μρθ = -58° (c = 1 ,0 v pyridinu).The product melts after crystallization from a mixture of methylene chloride and benzene with decomposition at 172 to 174° and has an optical rotation Μρθ = -58° (c = 1.0 in pyridine).
Příklad 11Example 11
2-mety1-9,10-dihydro-alfa-ergokryptin2-methyl-9,10-dihydro-alpha-ergocriptine
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a éteru za rozkladu při 179 až 182° a má optickou rotaci [a]p° = -2,4° (c = 0,55 v chloroformu).The product melts after crystallization from a mixture of methylene chloride and ether with decomposition at 179-182° and has an optical rotation [α]p° = -2.4° (c = 0.55 in chloroform).
P ř í k 1 a d 12Example 12
2-metyl-2'beta-isopropyl-5*alfa-n-butylérgopeptin2-methyl-2'beta-isopropyl-5*alpha-n-butylergopeptin
Produkt taje jako hydrogenfumarát po krystalizaci ze směsi etylacetátu a acetonu za rozkladu při 157 až 160° a má optickou rotaci f«]pC = +54,0° (c = 0,55 v dimetylformamidu). Příklad 13The product melts as hydrogen fumarate after crystallization from a mixture of ethyl acetate and acetone with decomposition at 157-160° and has an optical rotation of φηδ C = +54.0° (c = 0.55 in dimethylformamide). Example 13
2-metylergokristin2-methylergocristine
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a isopropyléteru za rozkladu při 165 až '168° a má optickou rotaci [“]p° = +40,9° (c = 0,45 v dimetylformamidu). Příklad 14The product melts after crystallization from a mixture of methylene chloride and isopropyl ether with decomposition at 165 to 168° and has an optical rotation [[]p° = +40.9° (c = 0.45 in dimethylformamide). Example 14
2-metyl-beta-ergokryptin2-methyl-beta-ergocryptine
Produkt taje po krystalizaci ze směsi metylenchloridu a isopropyléteru za rozkladu při 177 až ,80° a má optickou rotaci = +30,0° (c = 0,53 v dimetylformamidu).The product melts after crystallization from a mixture of methylene chloride and isopropyl ether with decomposition at 177-180° and has an optical rotation = +30.0° (c = 0.53 in dimethylformamide).
Příklad 15Example 15
2-metylergokornln2-methylergocornline
Shora uvedená sloučenina krystaluje jako hydrogenfumarát ze směsi etylacetátu a etanolu. Produkt taje za rozkladu při 186 až 189° a má optickou rotaci [a]^° = +40,7° (c = 0,59 v dimetylformamidu).The above compound crystallizes as hydrogen fumarate from a mixture of ethyl acetate and ethanol. The product melts with decomposition at 186-189° and has an optical rotation [α]^° = +40.7° (c = 0.59 in dimethylformamide).
PříkladExample
2-metyl-6-dametyl-2'beta-isopropyl-5'alfa-isobutylergopeptin2-methyl-6-damethyl-2'beta-isopropyl-5'alpha-isobutylergopeptin
Shora uvedená sloučenina taje po krystalizací ze směsi metylenchloridu a éteru za roz kladu při 172 až 175° a mé optickou rotaci [«Jρθ = +60,0° (c = 0,21 v dimetylformamldu). Příklad 17The above compound melts after crystallization from a mixture of methylene chloride and ether with decomposition at 172-175° and has an optical rotation of [θ = +60.0° (c = 0.21 in dimethylformamide). Example 17
2-metyl-6-demetyl-6-etyl-2'beta-isopropyl-5'alfa-isobutylergopeptin2-methyl-6-demethyl-6-ethyl-2'beta-isopropyl-5'alpha-isobutylergopeptin
Shora uvedená sloučenin* krystaluje jako hydrogensulfát ze směsi etylacetátu a éteru. Produkt taje za rozkladu při 142 až 147° a má optickou rotaci = +43,2° (c = 0,45 v dimetylformamldu). «.The above compound* crystallizes as the hydrogen sulfate from a mixture of ethyl acetate and ether. The product melts with decomposition at 142-147° and has an optical rotation = +43.2° (c = 0.45 in dimethylformamide). «.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH547679A CH642082A5 (en) | 1979-06-12 | 1979-06-12 | Ergopeptin derivatives, their preparation and use |
| CH547779A CH643560A5 (en) | 1979-06-12 | 1979-06-12 | Ergopeptin derivatives, their preparation and use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS221924B2 true CS221924B2 (en) | 1983-04-29 |
Family
ID=25697798
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS413180A CS221924B2 (en) | 1979-06-12 | 1980-06-11 | Process for producing ergopeptine derivatives |
| CS945281A CS221925B2 (en) | 1979-06-12 | 1980-06-11 | Method of making the ergopeptine derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS945281A CS221925B2 (en) | 1979-06-12 | 1980-06-11 | Method of making the ergopeptine derivatives |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT378534B (en) |
| CS (2) | CS221924B2 (en) |
| SU (1) | SU953984A3 (en) |
-
1980
- 1980-06-11 SU SU802937551A patent/SU953984A3/en active
- 1980-06-11 CS CS413180A patent/CS221924B2/en unknown
- 1980-06-11 AT AT0306580A patent/AT378534B/en not_active IP Right Cessation
- 1980-06-11 CS CS945281A patent/CS221925B2/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA306580A (en) | 1985-01-15 |
| CS221925B2 (en) | 1983-04-29 |
| AT378534B (en) | 1985-08-26 |
| SU953984A3 (en) | 1982-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1129093B1 (en) | Pyrazolopyrimidinone derivatives for the treatment of impotence | |
| KR100650472B1 (en) | Imidazopyridine Derivatives That Inhibit Gastric Acid Secretion | |
| KR100191989B1 (en) | Novel 7-((1alpha, 5alpha, 6alpha) -6-amino-3-azabicyclo (3.1.0) hex-3-yl) -6-fluoro-1- (2,4) -Difluorophenyl) -1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid methanesulfonic acid salt | |
| US5541209A (en) | Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative | |
| SK280822B6 (en) | Imidazopyridines, methods of their preparation, pharmaceuticals them containing, and their use | |
| KR20140059164A (en) | Tricyclic gyrase inhibitors | |
| ES2355729T3 (en) | NEW CRYSTALLINE POLYMORPHES OF CLOPIDOGREL. | |
| CZ284336B6 (en) | Condensed pyrazole-3-oxo-propanenitrile derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| KR100352899B1 (en) | Pharmaceuticals containing novel 3-phenylsulfonyl-3,7-diazabicyclo [3,3,1] nonan-compounds | |
| US6538012B2 (en) | Amlodipine hemimaleate | |
| CS221924B2 (en) | Process for producing ergopeptine derivatives | |
| IL34747A (en) | Ergonorcornine,its 1-methyl derivative and their salts,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| AP639A (en) | Polymorphs of the pro drug 6-n-(L-Ala-L-Ala)-trovafloxacin. | |
| US4539402A (en) | Quinazolinone derivatives | |
| HU184299B (en) | Process for producing ergopeptine derivatives | |
| CS236782B2 (en) | Processing of 5 s-(2r-butyl)peptidergotalkaloid | |
| FI83869B (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV NYA TERAPEUTISKT ANVAENDBARA ERGOLINDERIVAT. | |
| CS221926B2 (en) | Method of making the ergopeptine derivatives | |
| JPH0784459B2 (en) | Novel pyridonecarboxylic acid derivative, its ester and its salt | |
| CN101450947B (en) | 7-(3-oximido-4-amido-4-alkyl-1-piperidine)quinoline carboxylic acid derivates and preparation method thereof | |
| HU187798B (en) | Process for producing n-pyrazinile- or n-oxodo-pyrazinele-ergoline- and 9-10-didehydro-ergoline-8-carboxamide- and 8-aminomethyl-derivatives | |
| PL131870B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ergopeptin | |
| CS268687B2 (en) | Method of substituted imidazopyridine derivatives production |