CS214819B2 - Method of preparation of substituted acetophens - Google Patents

Method of preparation of substituted acetophens Download PDF

Info

Publication number
CS214819B2
CS214819B2 CS80577A CS57780A CS214819B2 CS 214819 B2 CS214819 B2 CS 214819B2 CS 80577 A CS80577 A CS 80577A CS 57780 A CS57780 A CS 57780A CS 214819 B2 CS214819 B2 CS 214819B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
hydroxy
dimethoxy
chalcone
propionyloxy
ethoxy
Prior art date
Application number
CS80577A
Other languages
English (en)
Inventor
Morio Fujiu
Yasuji Suhara
Hideo Ishitsuka
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Publication of CS214819B2 publication Critical patent/CS214819B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/333—Radicals substituted by oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Předmětem vynálezu je způsob přípravy nových substituovaných acetofenonů obecného vzorce II. Tento způsob se· provádí tak, že se na sloučeninu obecného vzorce III
kde
R2 a R3 mají shora definovaný význam, působí aldehydem obecného vzorce IV
R4—CHO (IV), kde
R4 má shora uvedený význam, v organickém rozpouštědle v přítomnosti zásaditého katalyzátoru.
Reakce se může provádět tak, že se přidá bazický katalyzátor, například hydroxid, nebo uhličitan alkalického kovu, jako· hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný nebo· uhličitan draselný nebo alkoxid, jako· eťhoxid sodný nebo· ethoxid draselný, ke směsi sloučenin obecného vzorce III a IV v organickém rozpouštědle, jako methanolu, ethanolu, dioxanu, tetrahydrofuranu, benzenu nebo hexanu a směs se míchá po dobu od několika hodin do· 5 dnů při 0· až 100 ·°C. Požadovaná sloučenina obecného- vzorce · II se může izolovat z reakční směsi a přečistit známými metodami, například překrystalováním, chromatografií a podobně. Když obsahuje sloučenina obecného vzorce IV aminoskupinu, měla by být tato skupina před · · reakcí chráněna převedením na vhodnou chráněnou aminoskupinu, jako· například acetamidoskupinu.
Substituované acetofenony obecného vzorce II vykazují antivirální účinnost a zejme- ( na), inhibují replikaci lidských rhinovirů v kul-f túrách lidských embryonálních plicních buněk nebo buněk Hela v koncentraci 0,006· až 1 /íg/ml.
Výsledky studií antivirální účinnosti:
1. A-ntivirální účinnost ·„in vitro“ :
A] Inhibice virálního cytopathogenního účinku
Suspenze buněk Hela (6X104) se smísí s rhinoviry HGP · (3X103 jednotek tvořících plaky, PFU) a směs se nanese na desku pro mikrotesty obsahující zkoušené sloučeniny v sériovém zředění. Buňky se pak kultivují v Eaglově minimální živné půdě obsahující 2 procenta telecího séra, 1 · 1 % živné půdy (s fosfátem tryptosy, 100 ^g/ml streptomycinsulfátu a 20 jednotek/ml penicilinu G. Virální (cytopathogenní) účinek se pozoruje mikroskopicky po 2 dnech kultivace při 33 °C.
Výsledky zkoušky jsou uvedeny v tabulce 1. Antivirální účinek zkoušených sloučenin je vyjádřen jako· koncentrace inhibující -virální cytopathogenní účinek (C.p.ú) z 50% při srovnání s kontrolní kulturou (IC50).
Tabulka 1
Sloučenina I'Cso (jU>//nl) proti rhinoviru HGP
2<-hydroxy-4,4‘,6‘-trimethoxychalkon 0,01
2‘,4-dihydroxy-4‘,6‘-dimethoxychalkon 0,3 až 1
4- (benzyloxy) -2‘-hydroxy-3,4‘,6‘- trimethoxychalkon ................. 1
4-ethoxy-2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxychalkon 0,02 až 0,05
2‘,4-dihyd>roxy-3,4‘,6‘-trimethoxychalkon 0,3 až 1
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimetho^xy-4-pro.poxy chalkon0,1
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxychalkon 0,1 · až 0,3
-- hy droxy-4 ‘/6 ‘-dimethoxy-4-methylchalkon0,01
2‘-hcdroxc-4‘,’6‘-di:methoxc-3- (3-pyridyl jakrylof enon0,6
2‘-hychmxy-4‘,6‘-dimethoxy-3,4-
- (methylendioxy) chalkon0,02
2<-hydrOiXc-4‘,6‘-dimethoxy-4-
- (mothy lťhio) chalkon0,03
4- (aUyloxy) -2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxychalkon 0,03 až 0,1
4- (dimethy lamino )-2‘-hydroxy-4‘,6‘-dim-ethoxychalkon 0,02 až 0,06
4- (diethylámino) -2t-hcdroxy-4‘,6t-dimethoxy chalkon 0,6· až 2
Sloučenina ICso (jUg/ml) proti rhinovl.ru HGP
Sloučenina IC50 (jug/ml) proti rhinoviru HGP
4-chlor-2‘-hydToxy-4‘,6‘-dímethoxychalkon 0,02 až 0,06
2‘,4,4‘-triethoxy-6‘-hydroxychalkon0,25
2‘-hydroxy-4,4‘-dime'thoxychalkon 0,3 až 1
2‘-hydroxy-4,4‘-dimethoxy-6‘-propoxychalkon0,06
2‘-hydroxy-6‘-isopropoxy-4,4‘-dimethoxychalkon 0,1 až 0,2
2‘-ethoxy-6‘-hyd,roxy-4,4‘-dimethoxychalkon0,0.1
3- (2-f uryl) -2‘-hydroxy-4‘,6‘-dime- thoxyakrylfenon 0,06 až 0,2
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-3-(2-thlenyl) akrylofenon0,03
2‘-Ьу0гоху-4‘,6‘чПтейюху-3-(3-methyl-2-thienyl) akrylofenon0,1
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-3-(5-methyl-2-f uryl) akrylofenon0,03
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-3-(N-methyl-2-pyrroly 1) akrylofenon0,1
4- amino-2‘-hydroxy-4‘16‘-dime- ithoxychalkon 0,03 až 0,1
4-kyano-2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxychalkon0,3
2‘-acetoxy-4,4‘,6‘-tlrimethoxychalkon0,006
2‘ ,4,4‘-tr imethoxy-6‘- (propionyloxy) chalkon0,01
2‘,4,4‘-trimethoxy-6‘-(oktadekanoyloxy) chalkon 0,05 až 0,1
2‘- (ethoxykarbonyloxy) -4,4‘,6‘-trimethoxychalkon0,04
2<,4,4‘-trimethoxy-6‘- (nikotinoyloxy)chalkon 0,01 až 0,025
2‘,4,4‘-trimet'hoxy-6‘-(pyrazlnylkaírbonyloxy ) chalkon 0,03 až 0,1
2‘- (L-alanyloxy) -4,4‘,6‘-Ťrimethoxychalkon 0,03 /až 0,1
2‘- (4-karboxybutanoyloxy) -4,4‘, 6‘-trimethoxychalkon 0,03
4-ethoxy-2‘,4‘-dimethoxy-6‘- (propionyloxy ) chalkon 0,3-0,1
2‘,4‘-dlmethoxy-6‘-' (propionyloxy) -4-propoxychalkon 0,1-0,3
2‘,4‘-dimethoxy-4-niethyl-6‘- (propionyloxy ) chalkon 0,03
2‘,4‘-dimethoxy-4- (methylthio) -6‘- - (propionyloxy) chalkon 0,03-0,1
4- (allyloxy) -2‘ ,4‘-dimethoxy-6‘- (propionyloxy ] chalkon 0,03-0,1
2‘,4,4‘-triethoxy-6‘- (propionyloxy) chalkon 0,1-0,3
2‘,4‘-dimethoxy-6‘- (propionyloxy) chalkon 0,3-1
4-chloir-2‘,4‘-dimeithoxy-6‘-(propionyloxy )chalkon 0,1-0,3
2‘-e'thoxy-4,4‘-dimethoxy-6‘- (pro- pionyloxy ) chalkon 0,02—0,06
2‘,4*-dimethoxy-6‘-(ipropionyl- oxy) -3- (2-thienyl) akrylofenon 0,1-0,3
2‘,4‘-dime'thoxy-3- (5-methyl-2-furyl )- -6‘- (propionyloxy) akrylofenon 0,03-0,1
2‘,4‘-dimethoxy-3- (1-methy lpyrrol-2-yl) -6‘- (propionyloxy )akrylofenon 0,3
3- (2-f uryl) -2‘,4‘-dimethoxy-6‘- (propionyloxy ) akrylofenon 0,1-0,3
2‘,4‘-dimethoxy-3,4-(methylendioxy-6‘-propionyloxy) chalkon 0,1
4,4‘-dimethoxy-2‘- (propionyloxy) -6‘-propoxychalkon 0,03-0,1
2‘-isopropoxy-4,4‘-diine'thoxy-6‘-(propionyloxy ) chalkon 01,1-0,03
4‘-ethoxy-2‘-hydroxy-4,6‘-dime- 'thoxychalkon 0,002-0,006
4,4‘-diethoxy-2‘-hydroxy-6‘-methoxy- chalkon 0,006—0,02
2‘-hydiroxy-3,4‘,6‘-trimethoxychalkcto 0,1
2‘,4-diethoxy-6‘-hydroxy-4‘-methoxychalkon 0,1
2‘-hydroxy-3,4‘,5,6‘-tetramethoxychalkon 0,3
Sloučenina IC50 (jzg/ml) proti rhinoviru HGP
2,2‘-dihydroxy-3,4‘,6‘-trimethoxy- chalkon 0,15—0,5
4‘-ethoxy-2‘-hydroxy-6‘-methoxy- -3- (5-i^rethyI-2-^i^i^i'yl) akrylofenon 0,03
2‘-e,tho>>y-0‘-hydroxy-4t-methoxy-3- - (5-met by 12--uryl) akrylofenen 0,04
2‘,4‘-diethoxy-6‘-hydroxy-3- (5- -methyl-2-f uryl Jakrylcfenon 0,04—0,12
2‘,4,4‘-trimethoxy-6<- (pivaloy loxy) chalkcn 0,01—0,03
2‘,4£-diethoxy-6‘-hydroxy-4-metho- xychalkon 0.03-0,1
2<,3-dihydroxy-4,4‘,6‘-trimethoxy- chalkon 0,1-0,3
2‘-hydr oxy-3,4,4‘,6‘-tet r ani e thoxy chalkon 0,1-0,3
2£-hydroxy-21,4,4‘,6£-tetramethoxy- chalkon 0,1
2£-hydroXy-2,3,4‘,'6£-totraiiiethoxy- chalkon 0,1
B) Inhibice virální replikace
Zkouší se účinnost 2‘-hydroxy-4,4‘,6‘-trimethoxychalkonu na replikaci rhinocirů HGP v kultuře buněk Hela. Monovrstvy buněk Hela [4xl05], ke kterým byla přidána různá koncentrace Z^hydroxy^^^-trimethoxychalkonu se infikují rhincvirem HGP (4X X105 PFg) po dobu 60 minut. Pak se buňky vymyjí Eaglovou minimální živnou půdou a dále kultivují v této· půdě obsahující 2. · °/o te lecího séra, 1 % živné půdy s fosfátem, tryptosy, lhOjug/ml Btr^€^p^-tc^.m.y<^i^d^:sulfátu a 20 jednotek/ml penicilinu G. Celkový zisk viru replikovaného v kultivačním prostředí se zjišťuje 2 dny po· infikaci.
Na připojeném výkresu na obr. 1 je vynesena produkce rhinoviru (lo/^io PFg/ml) na ose y oproti koncentraci přidaného 2‘-hydroxy-4,4‘,6‘-tiri'metho<xychalkc;nu (ug/ml) na ose x.
Výsledky uvedené na obr. 1 ukazují, že 2‘-hydroxy-4)4‘,6£-trimethoxychalkon snižuje podstatně virální replikaci při koncentraci 0,1 až 1,0 (zg/ml, aniž vykazuje jakékoli cytotoxické symptomy. V grafu jsou znázorněny výsledky dvou oddělených experimentů (la 2).
Stejným způsobem se zkouší účinnost 4‘-ethoxy-2‘-hydroxy-4,6‘-dimethoxychalkonu na replikaci rhinoviru typu 21 v Hela buňkách.
Na obr. 2 je vynesena produkce tohoto rhinoviru (logio PFg/ml) na ose y oproti koncentraci 4í-eithoixy-2ť-hydroxy-4,6‘-dimetho^xychalkonu (ug/ml) · na ose x. · Z výsledků je zřejmé, že uvedená látka velmi účinně snižuje virální replikaci v koncentraci 0,03 ug/ml, aniž vykazuje jakékoli cytotoxické symptomy.
2. Antivirální účinnost in vivo
Zkouší se účinnost sloučenin proti lethální infekci Coxsackie-virem B1 u myší. Myši DDY o hmotnosti asi 15 g se intraperitoneálně infikují asi desetinásobnou dávkou LD50 viru. Infikované myši se léčí 9X sloučeninami a to bud orálně po 0, 2, 5, 18, 24, · 42, 48, ·66 a 72 hodinách nebo· intraperitoneálně po 1, 2, 4, 18 a 28 hodinách od infikace. Zaznamená se počet myší, které přežijí 21 dnů od infikace.
Výsledky · jsou uvedeny v tabulce 2. Neléčené (kontrolní myši) zahynou v době od 3 ' do 5 dnů cd infikace.
Tabulka 2
Antivirální účinnost proti Covsackie-viru B1 u myší
Sloučenina Dávka Přežití (%)
2'‘-hydroxy-4,4‘,6‘-tri- 40· mg/kg X 9 p.o. 60
methoxychalkon 20 p.o. 40
2‘-acetoxy-4,4‘,6‘-tri- 40· mg/kg X 9 p.o. 70
methoxychalkon 20 p.o. 40·
2‘-hydr o<xy-4‘,6‘-clime- 40 mg/kg X 9 p.o. 70'
thoxy-3-( 2-thienyl]- 20· p.o. 30
akrylofenon
kontrolní — — 20
2‘-acetoxy-4,4‘,6‘- 40· mg/kg X 5 i.p. 50
trimethoxychalkon
2‘,4,4‘-trimethoxy-6<- 40 mg/kg X 5 i.p. 75
- (p.r oplonyloxy) chalkon 20 25
kontrolní — — 0
Sloučeniny podle vynálezu jsou v organismu dobře tolerovány a nevykazují žádný toxický účinek v koncentracích, které jsou desetkrát až tisíckrát vyšší než je jejich účinná dávka proti Infekcím, způsobeným rhino viry. Při orálním· .podávání nevykazují tyto sloučeniny žádné toxické symptomy v dávce 5 g/kg nebo i · více. Akutní toxicita je uvedena v tabulce 3.
Tabulka 3
Sloučenina
2hhyclmxy44‘,6‘-tHmethcixychalkon
2‘-acétoxy-y,y<,6‘-trimethoxychalkon
4- (dimethylaminoj -2‘-hydroxyy<,6‘-dlmethcxychalkon
2‘-hydroxy-y‘,6‘-dlmethoxy-3-(.2-thienyl) akrylof enon
4-chlor-2‘-hydroxy-y‘,6‘-dimethoxychalkon
У-ethcxy-2‘-hydroxy-4‘,6í-dimethoxychalkon
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-4-methylchalkon
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dime'thoxy-3,4-(,methylendioxy) chalkon
2‘ - hydroxy- 4‘ ,6 ‘-dime thoxy- 4- (me thylthio) · chalkon
2‘-hydr oxy-4‘,6‘-dimethoxy-3- (3-methy 1-2-flhienyl ] akrylofenon 2‘-hydrpxy-4‘,6‘-dimethoxy-3- (5-methyl-2-f uryl ] akrylof enon (N-methyl-2-ipyrrolyl) akrylofenon
4-kya'nΌ-2‘-hydrcxy-У‘,6‘-dimethcxychalkon
2<,У)У‘-trimethcxr-6t-(propionrloxy]chalkon
2‘,4,4‘-trimethoxy-6<-(oktadekanoyl·oxy ] chalkon
2‘- (ethoxykarbonyloxy j -4,4‘,6‘-trimethoxychalkon
2t,4,У‘-trm№thoxr-6‘- (mkolincrloxy) chalkon
2‘,У,4‘-trlmethcxr-6ť- (pyrazinyl•karbonyloxy ] chalkon
2‘- (L-alanyloxy j -4,4‘,6‘-trime thoxyc ha lk · on
2‘- ( 4-kaгbcxybutanoyloxy ] -4,4‘,6‘-trimethoxychalkon
2í,У-dihydroxr-4‘t6‘-dimethoxychalkon
4- (benzyloxy) ^-hyd'™*^^^-trimethcxychαlkcn
2‘-hydгoxy-4‘t6‘-dlmethoxy-4-propoxychalkon
2<-hydrcxy-4ζt6ζ-dimelhoxrc ha Ikon
4- (al^xy) -2‘-hydr ox^^-dimethoxrchrlkcn 2‘,4,У‘-triethoxy-6‘-hydrcxychalkon.
2‘-hydroxy-У,4.‘-dimethoxrchalkon
2‘-hydroxr-У,4í-'dimethcxy-6í-propoxrchalkon
i. p.2) LDso (mg/kg)11 p. O?1
>1,000 >5,000:
>1,000 >5,000
>1,000 >5,000
>1,000 >5,000
>1,000 >5,000
>1,000. >5,000
>1,000 >5,000
>1,000 >5,000
>1,000 >5,000·
>500 >1,500
>500 >2,000
> 500 >1,000·
> 500' >1,000
> 500 >5,000
> 500 > 4,000
>500 >4,000
> 500 > 4,000
>500 >4,000:
>180 >1.000)
>500 >2,000
>500l >3,200
>500: >1,500
>500 >5,000
>1,000 > 5,000.
>500 >1,0001
>1,000 >3,000
>1,000 >2,500
>500 >1.500
Sloučenina
2‘-hydro<xy-6‘-isop гороху-4,4‘-dimethoxychalkon
2‘-eLhoxy-6‘-hydroxy-4,4‘-dimethoxychalkon
3- (2-f uryl) -2‘-hydroxy-4‘,6‘-
-dimethoxychalkon
4- ethoxy-2í,4‘-dimethO'xy-6‘-(propio- n у loxy ) chalkon 2\4‘-d;imelhO'xy-6‘- (prepionyloxy) -4-propoxychalkon
2\4Mimethoxy-4-methyl-6‘-(proipiony 1oxy) chalkon
2‘,4‘-dlme thoxy-4- (methylthio) -6‘-
- (propionyloxy) chalkon
4- (allyloxy ] -2‘,4‘-dimethoxy-6‘-
- (propionyloxy) chalkon 2‘,4,4‘-triethoxy->6‘- (propionyloxy) - chalkon 2‘,4‘-diniethoxy-6‘- (propionyloxy) chalkon 4-chlo,r-2\4‘-di,methoxy-6‘- (propionyloxy ] chalkon 2‘-ethO'vy-4;4<-dimethoxy-6‘-(propiony loxy) chalkon 2‘,4‘-dimethoxy-6‘- (propionyloxy) -3-
- (2-thienyl) akry lofenon 2i,4í-dimethoxy-3-(l5-methyl-2-furyl)-
-6‘- (propionyloxy) akrylof enon 2‘,4‘-dimothoxy-3- (1-methylpyrrol-
- 2-y 1)-6‘ - (propionyloxy) akry lofenon
3- (2-f uryl) -2‘,4‘-dimethoxy-6‘- (pro•pioinyloxy) akrylof enon 2‘,4‘-dimethoxy-3,4- (methylendioxy) -
-6‘- (propionyloxy) chalkon 4,4‘-drmethoxy-2‘-( propionyloxy )-6‘-propoxychalkon 2‘-isoipropoxy-4,4‘-drme'thoxy-6‘-
- (propionyloxy) chalkon 4‘-ethoxy-2‘-hydro<xy-4,6‘-dimethoxy- chalkon
4,4‘’Ь1е1Ьо1ху-2‘-ЬуЬгоху-6‘-те111охуc ha Ikon 2‘-hydroxy-3,4‘,6‘-trimethoxyc ha Ikon 2\4-diethoxy-6‘-hydroxy-4‘-methoxychalkon 2‘-hydro!xy-3>4‘,5)6í-tetramethoxyc hal к on 2,2‘-dihydroxy-3,4‘,6‘-trimethoxyc balkon 4‘-e'tbo<xy-2‘-hydroxy-6‘-methoxy-3- (5-methy 1-2-f uryl) akrylof enon 2‘-ethOxy-6‘-hydroxy-4ť-methoxy-3- (5-methyl-2-fuiryl)akrylofenon 2‘,4‘-diethoxy-6‘~hydro.xy-3-('5-methyl-2-furyl)akrylofenon 2‘,4,4‘-tri!methoxy-6‘~pivaloyloxyc ha Ikon 2‘,4‘-diethoxy-6‘-hydroxy-4-metho.xyc ha Ikon 2\3-dihydroxy-4,4\6‘-trimethoxycha Ikon
LDso (mg/kg)1)
i. p.2) p. 0.3)
>500 > 2,7001
>500· >1,000
>500 > 1,500'
>1,000 >5,000
>1,000 > 5,000
> 1,000 >5,000
>1,000 >5,000'
>500 >1,000
> 1,000 >5,000
>1,000 >5,000'
> 1,000 >5,000
>1,000 >5,000
>1,000 >5,000
>500 >2,000
>500 > 5,000
>500 >1,000
>500 >1,000
>500 > 1, ООО
>500 > ι,οοο
>1,000 >5,000
>500 >1,000
>500 > 1,000
>500 >5,000
>500 >5,000
>500 > 1,000
>500 > 1,000
>500 >1,0,00
>500 >1,000'
>1,000 >5,000
>1,000· >2,000
>500' > 1,000
LDso (mg/kg)u
Sloučenina i. p.2) p. o?)
2,-hadIΌ^ya-3,4,4‘,6‘-tθtramet:hc^yy- >500
chalkon >500
2‘-hydroya-2,4,4<,6¢-tttramtthoya- chalkon >500 >1,000
2t-hydrΌxy-2,3,4‘,6·‘-tetramethoxa- chalkon > 500 >1,000
1) Myším DDY o hmotnosti 15 až 2Í0· g byla podána jedna, dávka sloučeniny. Přežití bylo zjišťováno po 21 · dnech.
2) Sloučeniny byly rozpuštěny v dimethylsulfoxidu.
3) Sloučeniny byly suspendovány v 0,5% roztoku, karboxymethylcelulózy.
Jak již bylo· uvedeno, sloučenin obecného vzorce II lze používat jako· léčiv proti virálním chorobám, zejména proti běžnému nachlazení ve formě farmaceutických přípravků.
Farmaceutické přípravky obsahují alespoň jednu z uvedených antivirálních sloučenin ve spojení s kompatibilním farmaceutickým nosičem a mohou · obsahovat též jiné farmaceuticky účinné sloučeniny. Jako farmaceutické přípravky lze uvést pevné lékové formy pro orální podávání, jako tablety, kapsle, pilule, prášky a granule, kapalné formy pro orální podávání, jako roztoky, suspenze, sirupy a elixíry, lékové formy pro parenterální podávání,, jako jsou sterilní roztoky, suspenze nebo emulze a přípravky pro topikální podávání, jako· roztoky, emulze, jemné prášky, masti, kloktadla a aerosoly.
Farmaceutické přípravky ,se · mohou podávat v takovém množství, aby byla, koncentrace účinné složky vyšší, než je· minimální inhibiční koncentrace pro konkrétní· virální infekci, která je léčena.
Dávkování závisí na způsobu aplikace, věku, hmotnosti a stavu pacienta a na druhu léčené choroby. Obecně se pro· dospělé trpící běžným nachlazením doporučuje dávka asi 100 až 2000· mg 3 až 6X denně při orálním podávání. Při topikální aplikaci je vhodná · dávka asi 0,1 až· 100 ^g/cm2 3 až 6X denně.
Vynález je blíže ilustrován dále uvedenými příklady provedení.
Příklad 1
K roztoku obsahujícímu 196 mg 2‘-hydroxy-é^hdimethoxyacetofenonu a 150 mg anisaldehydu ve 3 ml ethanolu se· za míchání přidá 50% vodný hydroxid draselný (3 ml). Směs se· 3 dny míchá při teplotě místnosti a pak se · vlije · do 30· ml chladné vody. Pak se směs extrahuje třemi 30· ml · dávkami ethylacetátu. Spojené ethylacetátové extrakty se promyjí vodou, vysuší bezvodým síranem sod ným a· odpaří za sníženého· tlaku. Získaný krystalický zbytek se překrystaluje z methanolu. Získá se 182. mg (50% výtěžek) 2í-hydroyy-4,4‘,6<-trime·thoyychalkonu ve formě žlutých jehliček o teplotě tání 110,7 °C.
Příklad 2
Analogickým způsobem, jako je způsob popsaný v příkladě 1, se získají dále uvedené substituované acetofenony z odpovídajících acttěftnonů a aldehydů:
2‘,4-dihydroya-4í,6‘-dimethoxychalkon, teplota tání 194,7 °C (po překrystalování z methanolu),
4- (benzyloxy) -2‘-hydroxy-3,4‘,6‘-trimethoxychalko^n^, teplota tání 13O,7°C (methanol),
4-ethoyy-2‘-hadroyy-4‘,6‘-dimethoxychalkon, teplota tání 136,5 °C (methanol),
2‘,4-dihydroyy-3,4‘,6‘-trimethoyychalkon, teplota tání 176,8 °C (methanol),
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-4-propoxychalkon, teplota tání 96,7 °C (methanol),
2‘-hydroyy-4‘,6‘-dimethoyychalkon, teplota tání 85,5 qC (methanol),
2‘-hydroxa-4‘,6‘-dimethoyy-4-methylchalkon, teplota tání 129,5 °C (methanol), 2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoyy-3- (3-pyridaljakryloftno!n, teplota tání 158,3 °C (.methanol),
2‘-hydroxa-4<,6‘-dímethoxy-3,4- (methyle-ndioxy ) chalkon, teplota tání 161,7 ·C (methanol),
2‘-hy droxy^^-dimethoxyd- (methylthio) chalkon, teplota tání 134,6 °C (methanol),
4- (ahyloxy) -2‘-hydr oxy-4‘,6‘-dimetho'teplota tání 112,3 °C (methanol),
4- (dim^'thylamino) -2‘-hy droxy-4‘,6‘-dimethoxychalkon, teplota ' tání 196,7 °C (methanol),
4- (diethy lamino- )-2‘-hydrOxy-4‘,6<-dimethoxychalkon, teplota tání · 121,8 °C (ethei7petrolether), é-chlor^-hydroxy-l^-dtmethoxychalkon, teplota tání 187,3 °C (methanol),
2‘,4,4‘-triethoxy-6‘-hydroxychalkon, teplota tání 131,O°C (methanol),
2‘-hydro'xy-4,4‘-dimethoxychalkon, teplota tání 108,0 °C · (ethanol),
2í-hydroxy-4,4<-dimethoxy-6‘-propoxychalkon, teplota tání 116,7 °C (ethanol),
2‘-hydroxy-6<-isopropoxy-4,4<-d'imethoxychalkon, teplot-a tání 112,8 °C (ethanol),
2‘-ethoxy-6‘-hydroxy-4,4‘-diniethoxychalkon, teplota tání 123,6 °C (methanol),
3- (2-) -2‘-hydroxy-4ť,6ť-dimethoxyakrylofenon, teplota tání 98,4 °C (methanol),
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-3- (2-thienyl) akrylof enon, teplota tání 124,4 °C (methanol),
2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-3- (3-methyl-2-thienyl) akrylofenon, teplota tání 124,4 aC (methanol),
2hhydrox4-4‘,6‘-dimetho.xy-3-(5-methyl-2-furyl) arkylofenon, teplota tání 103,1 °C (methanol),
2<-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-3- (1-methylpyi^.rol-2-yl Jakrylofenon, teplota tání ·139,8 °C (methanol))
Příklad 3
Směs 98 mg 2‘-hydIdxy-4‘,6‘-dimethoxydcetofenonu, 85 mg 4-acetamldobenzaldehydu a 1 g hydroxidu draselného se 4 ml 50% vodného ethanolu se 3 dny míchá při teplotě místnosti a pak se vlije do 30 ml chladné vody. Pak se směs extrahuje třemi 30 ml dávkami ethylacetátu. Spojené ethylacetátové extrakty ss promyjí vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří za sníženého· tlaku. Zbytek se přečistí preparativní chromatog^Hí na silikagelových deskách za použití směsi cyklohexan/ethylacetát (1:1 objemově), jako vyvíjecího rozpouštědla) Získá se 12 mg 4-amlno-2ť-hydroxy-4‘,6<-dimetho· xychalkonu ve · formě žlutého · prášku: Rf hodnota: 0.,22, Ш-NMR spektrum (v CDC13) δ
3,6 (2H),
3,72 (3H),
3,82 (3H),
5,90· (1Ή),
6,06 (1H),
6,56 (1H),
6,70 (1H),
7,50. (1H),
7,62 (1Ή) a
14,4 ppm (1H).
Příklad 4
K roztoku 196 · mg 2‘-hydrdxy-4ť,6‘-dimethoxyacetofenonu a asi 100 mg čerstvě připraveného ethoxidu sodného v 5 ml absolutního ethanolu se za míchání přidá 4-kyanobenzaldehyd (131 mg). ·Směs se 5 hodin míchá při teplotě místnosti. Přidá se voda (30 ml), pH směsi se nastaví zředěnou kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 4 a vzniklá směs se · extrahuje třemi 30· ml dávkami ethylacetátu. Spojené ethylacetátové extrakty se promyjí vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku. Získá se 108 mg pevného zbytku. Překryštalová-ním zbytku z methano-lu se získá 78 mg (25% výtěžek] žlutých krystalů 4-kyano-2‘-hydroxy-4\6‘-dimethoxychalkonu, teplota tání 230,9 °C.
Příklad 5
K ledem chlazenému roztoku 300· mg 2‘-hyd^ro^;y-4,4‘,'6<-trímethoxychalkonu v 5 ml pyridinu se přidá 0,1 ml acety1ch1oIidu a směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Rozpouštědlo· se odstraní odpařením za sníženého tlaku a ke zbytku se přidá 10 ml ledové vody a 30 ml chloroformu. Směs se protřepe a· chloroformová vrstva · se oddělí, promyje· třemi 10· ml dávkami vody, vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří za sníženého· tlaku. Vzniklý krystalický zbytek se překrystaluje ze směsi ethylace-tát/hexan. Získá se 310 mg (92% výtěžek) 2^(^0-4-4,4‘,6‘-trimethdryC'ha1konu ve formě bezbarvých jehliček, teplota tání 105 až 107
Příklad 6
Roztok 500 mg 2:ť-hydroxy-4,4‘,6‘-trimethoxocha1kdnu a 0,15 ml ρгdpiono1ch1orldu v 5 mililitrech pyridinu se míchá při teplotě místnosti po· dobu 6 hodin. Rozpouštědlo se odstraní odpařením· za sníženého tlaku a· ke zbytku se přidá 10· ml ledové vody a 30 ml chloroformu. Směs se protřepe a ch1dIdfdrmová vrstva se oddělí, promyje třemi 10' ml dávkami vody, vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku. Vzniklý olejovitý zbytek se promyje malým.· množstvím hexanu a vzniklá pevná látka se překrysta214819 luje ze směsi ethanol/hexan. Získá se 530 mg (90% výtěžek) 2‘,4,4‘-trimethoxy-6<-(propionyloxyjchalkonu ve formě světle žlutých jehliček, teplota tání '117 až 118 °C.
Příklad 7
Roztok 2‘-hydro.xy-4,4‘,6‘-trimethoxychalkonu (120 ' mg) a stearanhydridu (210' mg) v 10' ml pyridinu se míchá 8 hodin při 105 ' °C a pak se odpaří, K olejovitému zbytku se přidá 30 ml ethylacetátu a 30 ml 'nasyceného· vodného hydrogenuhličitanu sodného. Směs se protřepe, přičemž se vysráží pevný stearan sodný. Sraženina 'se odfiltruje, ethylacetátová vrstva se oddělí, promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří. Po překrystalování zbytku z methanolu se získá 200? mg (91% výtěžek) 2‘,4,4í-trimethoxy-6‘-(oktadekanoyloxyjchalkonu ve formě světle žlutých jehliček, teplota tání 65 až 66 ' °C.
Příklad 8
Ethylchlorformiát (216 mg) se přikape k roztoku 2‘-hydroxy-4,4<,6<-trimethoxychalkonu (314 mg) v 5 m-l pyridinu. Po 30 minutách míchání při teplotě místnosti se směs vlije do vody (30 ml). Směs se extrahuje třikrát 30 ml dávkami chloroformu, spojené extrakty se promyjí vodou, vysuší síranem' sodným a odpaří na olejovitý zbytek. Zbytek se nechá vykrýstalovat z methanolu. Získá se 202 miligramy (53% výtěžek) 2‘-(ethoxykarbonyloxy)-4,4‘,6‘-trimethoxychalkonu ve formě světle žlutých hranolků o' teplotě tání 107 °C.
Příklad 9
Roztok 2'‘-hydroxy-4,4‘,6‘-trimethoxychalkonu (1 g) a hydrochloridu nikotinoylchloridu (0,6 g) ve 20' ml pyridinu se míchá 4 hodiny při 'teplotě místnosti. Rozpouštědlo^ se odstraní a ke zbytku se přidá nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného' (50' ml). Směs se extrahuje ethylacetátem· ' (100' ml), extrakt se promyje vodou, vysuší síranem sodným a ' odpaří za sníženého tlaku na olejovitý zbytek. Vykrystalováním ze směsi methanol/hexan se získá 1,1 g (83% výtěžek) 2‘,4,4‘-trimethoxy-6‘- (nikotinoyloxy) chaíkonu ve formě světle žlutých jehliček o teplotě tání 55 až 60' °C.
Příklad 10
Thionylchlorid (0,46 ml) se přikape k roztoku 2‘-hydroxy-4,4‘,6‘-trimethoxychalkonu (1 g) a pyrazinkarboxylové kyseliny (592 miligramy) ve 40 ml pyridinu a směs se 2 hodiny míchá při 'teplotě místnosti. Přidá se ledová voda a směs se extrahuje třemi 50 ml dávkami ethylacetátu. Spojené extrakty se promyjí vodou, vysuší 'síranem sodným a odpaří za sníženého' tlaku na krystalický zbytek. Překrystalováním z acetonu se získá 860 mg (64% výtěžek) 2,4,4‘-trimethoxy-6‘-(pyrazinkarbonyloxyjchalkonu ve formě světležlutých krystalů o teplotě tání 163 až 164 °C.
Příklad 11
Thionylchlorid (0,2 ml) se přidá k dobře chlazenému roztoku 2‘-hydroxy-4,4‘,6‘-trimethoxychalkonu (0,2 g) a N-benzyloxykarbonyl-L-alaninu v 5' ml pyridinu. Směs se míchá 3 hodiny při —15 až —20 9C, ' přidá se 25 ml ledové vody a směs se extrahuje 50' ml chloroformu. Extrakt se vysuší síranem sodným a odpaří za sníženého' tlaku na olejolvitý zbytek. Zbytek se rozpustí v malém množství chloroformu a nanese na sloupec silikagelu (1X3O cm). Eluce se provádí chloroformem. Z eluátu se odstraní rozpouštědlo· a získá se 200· mg světle žlutého prášku. Překrystalováním ze směsi methanol/hexan se získá 150 miligramů 2‘- (N-be.nzyloxykarbonyl-L-alanyloxy)-4,4‘,6‘-trimethoxychalkonú ve formě světle žlutých jehliček o teplotě tání 163 až 164' “C. Tato látka se rozpustí v 5 ml kyseliny octové obsahující 25' % bromovodíku. Roztok se nechá stát 20 minut při teplotě místnosti a pak 'se lyofilizuje. Získá se' 120' mg prášku, který se promyje třemi 5 ml ' dávkami chloroformu. Získá se 110 mg (2O'%) 2‘-(L-alanyloxyJ-^^-trimethoxychalkonhydrobromidu ve formě žlutého prášku o teplotě tání 180 až 185 °C.
Příklad 12
Natrnimhydrid (76 mg, 60% čistota) se za míchání přidá 'k ledem chlazenému roztoku 2‘-hydroxy-4,4‘ ,6‘-trimethoxychalkonu (500 miligramů) ve 20ml tetrahydrofuranu. Po' 10 minutách se přidá roztok glutaranhydridu (218 mg) ve 3 ml tetrahydrofuranu. Směs se 2 hodiny míchá při teplotě místnosti a odpaří 'se za sníženého' tlaku. Zbytek se rozpustí v 50' ml ethylacetátu a roztok se' extrahuje 50 ml 10% vodného roztoku uhličitanu sodného. Extrakt se okyselí kyselinou chlorovodíkovou 'a protřepe s 50 ml chloroformu. Chloroformový extrakt se' promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku. Vykrystalováním zbytku z benzenu ' se získá 75 mg (11% výtěžek) 2‘-(4 -kar boxybutanoyloxy) -4,4‘,6‘-trimethoxy chalkonu ve formě 'světle žlutých krystalů o' teplotě tání 131 až 132 QC.
Příklad 13
Směs 328 mg 4-ethoxy-2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxychalkonu, 0,3 ml propionanhydridu a 20 mg propionátu sodného se 2 hodiny 'zahřívá na 130 °C. Výsledný světle žlutý 'olej se vlije asi do ' 70 ml ledové vody a směs se- extrahuje dvěma 70' ml dávkami dichlormethanu. Spojené extrakty se promyjí vodou, vysuší síranem ' sodným, a odpaří.
Překrystalováním zbytku z methanolu se získá 267 mg (76 %) 4-ethoxy-2<,4‘-dimethoxy-6‘-(propionyloxy)chalkonu ve formě světle žlutých krystalů o teplotě tání 104,7 °C.
214813
P ř í k I a - d 1 4
Postupuje se analogickým způsobem jako při postupu popsaném v příkladě 13, pouze s tím rozdílem, že se použije 2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-4^mpoxycCmIkonu místo 4-ethoxy-2<-hydroxy-4<,6‘-dime-thoxychalkonu. Získá se 2‘,4‘-dimethoxy-6‘- (propionyloxy) -4-propoxychalkon o· teplotě tání 102,5 °C.
Příkl ad - 15
Postupuje se analogickým ' způsobem jako při postupu popsaném v příkladě I3, pouze s tím rozdílem, že se použije 2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-4nnethylchalko.nu. Získá se 2‘,4‘-diméthoxy-4-methyl-6‘- (propionyloxy ] -chalkon o teplotě tání 156,0°C.
Příklad I6
Postupuje- se- analogickým způsobem· jako při postupu popsaném v příkladě 13, - pouze s tím rozdílem, že se použije 2‘-hydroxy-4‘,6‘-dímethoxry-4-(methylthio jchalkonu. Získá se 2‘,4‘-dimethoxy-4- ( methylthio)^*- (propionyloxy) chalkon o teplotě tání 108,4 °C.
Příklad I7
Postupuje -se analogickým způsobem jako při postupu, popsaném v příkladě 13, pouze s · tím rozdílem, že se použije 4-(allyloxy)-2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxychalkonu. Získá -se 4-(allyloxy)-2‘,4‘-dimethoxy-6‘-(propionyloxy) chalkon o- teplotě tání 83,5 °C.
Příklad 18
Postupuje se analogickým způsobem- jako při postupu popsaném -v příkladě 13, -pouze s -tím rozdílem, že se použije 2‘,4,4‘-trieth-oxy-6‘-hydroxychalkonu. Získá se 2‘,4.4‘-triethoxy-6‘-(propionyloxy)chalkon o -teplotě tání
84.5 °C.
Příklad 19
Postupuje se -analogickým způsobem -jako při postupu popsaném v příkladě 13, pouze s tím rozdílem, že se použije 2‘-(hydroxy-4‘,6‘-dimethoxychalkonu. Získá -se 2‘,4‘-dimethoxy-6‘-(propionyloxy)chalkon o teplotě tání
115.5 až 117,0 °C.
Příklad 20
Postupuje se analogickým způsobem jako při - postupu popsaném· -v příkladě 13, -pouze s tím rozdílem, že -se použije 4-chlor-2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxychalkonu. Získá se 4-chlor-2‘,4‘-dimethoxy-6‘- (propionyloxy) chalkon -o- -teplotě tání 136,0- -°C.
Příklad 21
Postupuje -se analogickým způsobem jako při postupu popsaném v příkladě 13, pouze -s tím .rozdílem·, že se použije 2‘-ethoxy-6i-hyd roxy-4,4‘-dimethoxychalkonu. Získá se 2‘-ethoxy-4,4‘-dimethoxy-6‘-( propionyloxy) chalkon o- teplotě tání 77,5 °C (benzen/hexan).
Příklad 2 2
Postupuje -se analogickým způsobem· - jako při postupu popsaném· v příkladě 13, -pouze· s tím rozdílem, že -se použije 2‘-hydro^xy-4‘,6t-dimetlioxy-3- (2-thienyl) -akrylofenonu. Získá se 2‘,4‘-dimethoxy-6‘- (propionyloxy) -3- (2-thienyljai^k^yl^ofenon o· teplotě tání 127,1 °C.
Příklad 2 3
Postupuje -se -analogickým způsobem jako při postupu popsaném v příkladě 13, pouze s tím rozdílem, že se použije 2‘-hydiroxy-4‘,6‘-dimethoxy-3- (5-methyk2-fůry 1) akrylofenonu. Získá -se 2‘,4‘-dimethoxy-3-(5-methyl-2-furyll^-Cpropionyloxy) akrylofenon o teplotě tání 72,5- °C.
P ř í k 1 - a d 2 4
Postupuje se analogickým způsobem jako při postupu popsaném v příkladě 13, pouze s tím- rozdílem, že se použije 2‘-hydroxy-4‘,6‘fdimethoxyf3f (1-methylpyrr ol-2-yl jakrylof enonu. Získá -se- 2‘,4‘-dimetho>xy-3- (l-methylpyrrol-2-y 1) -6 ‘- (propionyloxy) akrylofenon -o·· teplotě tání 107,6 °C.
Příklad 25
Postupuje se analogickým způsobem jako při postupu popsaném v příkladě 13, pouze s tím rozdílem, že se použije 3-(2-10^)-2^ -hydroxy-4‘,6‘-dimethoxyakrylofenon.u.- Získá se 3- (2-f uryl) -2‘,4‘-dimethoxy-6‘- (propionyloxy jakrylofenon o -teplotě tání- 93,6 °C.
P ř i klad 2 6
Postupuje se -analogickým- způsobem jako při postupu -popsaném- v příkladě -13, pouze s tím rozdílem, že -se použije 2‘-hydroxy-4‘,6‘-dimethoxy-3,4- (methylendloxy) chalkonu. Získá se 2\4‘-dimethoxy-3,4-(methylendioxy )-6‘-(propionyloxy)chalkon - o teplotě tání 134,5 °C.
Příklad 2 7
Postupuje -se -analogickým- způsobem jako při poistupu popsaném v příkladě 13, pouze s tím rozdílem, že -se použije 2‘-hydroxy-4,4‘-dimethoxy-b^-propoxychalkonu. Získá se 4,4‘-dimethoxy-2ť- (propionyloxy) ^‘-propoxychalkon, 1H = NMR spektrum (v CDCI3): 8
0,89 (3HJ,
1,13 (3H),
1,70- (2H),
2,45 (2H),
3,80 (6H),
3,88 (2H), •6,23 (1H), •6,36 (1Н),
6.73 (1H),
6.74 (2H),
7,37 (1H) a
7,46 ppm (2H).
Příklad 28
Postupuje se analogickým způsobem jako při postupu popsaném v příkladě, 13, pouze s tím rozdílem, že se použije 2‘-hydroxy-6‘-isopropO'xy-4,4‘-dimetlioxychalkonu. Získá se 2‘-isopropoixy-4,4<-dimethoxy-6‘- (propionyloxyjchalkon, Ш—NMR spektrum (v CDC13): δ
1.22(9H),
2.44(2H),
3,80 (6>H),
4,5.2 (1H),
6.23(1H),
6,33 (1H),
6.83(1H),
6.84(3H),
7,37 (1H) a
7.45 ppm (2H).
Příklad 29
К míchanému roztoku obsahujícímu 840 miligramů (4 mmoly) 4‘-ethoxy-2‘-hydroxy-6‘-methoxyacetofenO'nu a 598 mg (4,4 mmolu) anisaldehydu ve 20 ml ethanolu se přidá 15 ml 15% vodného hydroxidu sodného. Směs se míchá 3 dny při teplotě místnosti a pak se za chlazení neutralizuje 6 N kyselinou chlorovodíkovou.
Výsledná krystalická sraženina se odfiltruje, promyje vodou a překrystaluje z ethanolu. Získá se 945 mg (72%) 4‘-ethoxy-2‘-hydroxy-4,6*-dimethoxychalkonu ve formě žlutých jehliček o teplotě tání 122‘,0 O|C.
Příklad 3 0'
Postupuje se analogickým způsobem jako při postupu popsaném v příkladě 29 s tím rozdílem, že se použije odpovídajících acetofenonů a aldehydů místo 4‘-ethoxy-2'-hydroxy-6‘-methoxyacetofenonu a anisaldehydu. Získají se dále uvedené substituované acetofenony. Ve všech případech se použije methanolu jako rozpouštědla pro překrystalování získaných produktů s výjimkou 4,4‘-diethóxy-2‘-hydroxy-6‘-methóxychalkonu, který se překrystalovává z ethanolu:
4',4‘-diethoxy-2‘-hydroxy-6‘-methoxychalkon, teplota tání 127,2 °C.
2‘-hydroxy-3,4‘,6‘-trimethoxychalkon, teplota tání 97,6 °C,
2‘,4-diethoxy-6‘-hydroxy-4‘-methoxychalkon, teplota tání 134,5 °C,
2‘-hydroxy-3,4‘,5,6‘-tetramethoxychalkon, teplota tání 104,2 °C,
2',2‘-dihydroxy-3,4‘,6‘-trimethoxychalkon, teplota tání 185,2 °C,
4‘-ethoxy-2‘-hydroxy-6‘-methoxy-3-
- (5-methyl-2-f uryl) akrylof enon, teplota tání 11'5,0 °C,
2‘-ethoxy-6‘-hydroxy-4‘-methoxy-3-
- (5-methyl-2-f uryl jakrylof enon, teplota tání 9.6,1 T,
2‘,4‘-diethoxy-6‘-hydroxy-3-(5-methyl-2-f uryl jakrylofenon, teplota tání 140,9 °C,
2‘,4‘-diethoxy-6‘-hydroxy-4-methoxychalkon, teplota tání 137,0 °C,
2‘,3-di,hydroxy-4,4‘,6‘-triimethoxychalkon, teplota tání 199,0 °C,
2‘-hydroxy-3,4,4‘,6‘-'tetramethoxychalkon, teplota tání 158,9 °C,
2‘-hydroxy-21,4,4‘,6‘-teťramethoxychalkon, teplota tání 153 °C a.
2‘-hydroxy-2,3,4‘,6‘-tetramethoxychalkon, teplota tání 125,9 °C.
Příklad 31
К míchanému roztoku 300 mg 2‘-hydroxy-4,4‘,6‘-trimethoxyc'halkonu ve 12 ml pyridinu se přidá 65 mg p-(dimethylamino )pyridinu a 165 mg pivaloylchloridu. Směs se míchá při teplotě místnosti po dobu 4 hodin a reakční směs se vlije do 30 ml ledové vody. Směs se okyselí kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje 50· iml ethylacetátu. Ethylacetátový extrakt se postupně promyje 0,2 N kyselinou chlorovodíkovou, 10% vodným uhličitanem sodným a vodou, vysuší se síranem sodným a pak odpaří. Získá se 440 miligramů 2‘,4,4‘-trimethoxy-6‘-(pivaloyloxy)chalkonu, 1H—NMR (v CDCI3): δ
1,30 (9H),
3,78 (ЗИ),
3,83 (6Ή),
6,25 (1H),
6,40' (1H),
6,80 (1H),
6,85 (2,H),
7,10 (1H) a
7,45 ppm (’3H).

Claims (2)

  1. PŘEDMĚT vynálezu
    1. Způsob přípravy substituovaných acetofenonů obecného vzorce II
    4(II) kde
    R2 a R3 představují Ci až C4-'alkoxysku|pinu a
    R4 představuje fenylskupinu, která je substituovaná alespoň jedním substituentem ze skupiny zahrnující Ci až C^alkyl-, Ci až C4-alkoxy-, benzyloxy-, allyloxy-, Ci až Cá-alkylthio-, dl-Ci až Cd-alkylamino-, amino- a kyanoskupinu, nebo
    R4 znamená Ci až C4-alkylsubstituOvanou furyl- nebo pyridylskupinu, thienyl- nebo pyrrolylskupinu, popřípadě substituovanou Ci až C4-alkylskupinou, vyznačující se tím, že se na sloučeninu obecného vzorce III kde
    R2 a R3 mají .shora definovaný význam, působí aldehydem obecného vzorce IV
    R4—CHO (IV), kde
    R4 má shora uvedený význam, v organickém rozpouštědle v ipřítomnosti zásaditého katalyzátoru.
  2. 2. Způsob podle bodu 1 pro přípravu 4‘-ethoxy-2‘-hydroxy-4,6‘-dimethO!Kychalkonu, vyznačující se tím, že se na 4‘-ethoxy-2‘-hydroxy-6‘-methoxyacetofenon působí anisaldehydem.
CS80577A 1979-01-26 1980-01-28 Method of preparation of substituted acetophens CS214819B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7902907 1979-01-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS214819B2 true CS214819B2 (en) 1982-06-25

Family

ID=10502766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS80577A CS214819B2 (en) 1979-01-26 1980-01-28 Method of preparation of substituted acetophens

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4605674A (cs)
EP (1) EP0013960B1 (cs)
JP (1) JPS567736A (cs)
AR (1) AR228131A1 (cs)
AT (1) ATE1744T1 (cs)
AU (1) AU537855B2 (cs)
BR (1) BR8000507A (cs)
CA (1) CA1124254A (cs)
CS (1) CS214819B2 (cs)
DE (1) DE3061010D1 (cs)
DK (1) DK32780A (cs)
ES (2) ES488013A0 (cs)
FI (1) FI70699C (cs)
GR (1) GR73099B (cs)
HU (1) HU183108B (cs)
IE (1) IE49502B1 (cs)
IL (1) IL59180A (cs)
MC (1) MC1303A1 (cs)
NO (1) NO151702C (cs)
NZ (1) NZ192641A (cs)
PH (1) PH16033A (cs)
PT (1) PT70729A (cs)
YU (1) YU19980A (cs)
ZA (1) ZA80312B (cs)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004579B1 (en) * 1978-03-15 1982-08-18 The Wellcome Foundation Limited Flavans, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA1137082A (en) * 1979-05-23 1982-12-07 Isao Umeda Substituted acetophenones and process therefor
CA1206964A (en) * 1980-11-12 1986-07-02 Nobuo Shinma Tetra-substituted benzene derivatives
US5234951A (en) * 1986-12-12 1993-08-10 Tsumura Juntendo, Inc. Anti-ulcer agent comprising chalcone derivative
US5106871A (en) * 1986-12-12 1992-04-21 Tsumura & Co. Anti-ulcer agent comprising chalcone derivative as effective ingredient and novel chalcone derivative
LU86715A1 (fr) * 1986-12-16 1988-07-14 Oreal Composition cosmetique contenant des derives hydroxyles de chalcone et son utilisation pour la protection de la peau et des cheveux contre les radiations lumineuses,nouveaux derives hydroxyles de chalcone utilises et leur procede de preparation
US4904697A (en) * 1987-04-09 1990-02-27 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Controlling the growth of certain tumor tissue with chalcone derivatives
US4863968A (en) * 1987-04-09 1989-09-05 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Methods of treating gout with chalcone derivatives
US4753965A (en) * 1987-04-09 1988-06-28 Merrell Dow Pharmaceuticals, Inc. Method of treating multiple sclerosis with chalcone derivatives
ZA882388B (en) * 1987-04-09 1988-09-22 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Chalcone derivatives and their preparation and use
US5045239A (en) * 1987-07-23 1991-09-03 Nippon Oil And Fats Co., Ltd. Non-linear optical material
EP0328669A4 (en) * 1987-07-25 1989-10-12 Nippon Oils & Fats Co Ltd CONNECTIONS DERIVED FROM CHALCONES.
ES2153071T3 (es) * 1991-02-08 2001-02-16 Lilly Co Eli 2-amino-1,2,3,4-tetrahidronaftalenos y 3-aminocromanos sustituidos en anillo.
EP0634927B1 (en) * 1992-03-06 2001-07-04 Lica Pharmaceuticals A/S Treatment and prophylaxis of diseases caused by parasites, or bacteria
US5276058A (en) * 1993-06-09 1994-01-04 Nippon Hypox Laboratories Incorporated 3,4-dihydroxychalcone derivatives
IL118657A0 (en) * 1996-06-14 1996-10-16 Arad Dorit Inhibitors for picornavirus proteases
IL122591A0 (en) 1997-12-14 1998-06-15 Arad Dorit Pharmaceutical compositions comprising cystein protease inhibitors
US7714025B2 (en) * 2006-05-10 2010-05-11 Arizona Biomedical Research Commission Modified chalcone compounds as antimitotic agents
US7781410B2 (en) * 2006-08-04 2010-08-24 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions containing chalcones and use thereof
KR100830541B1 (ko) * 2006-08-11 2008-05-21 충남대학교산학협력단 인터루킨-5 저해효과를 갖는 신규 찰콘계 유도체

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS598250B2 (ja) * 1974-02-09 1984-02-23 大正製薬株式会社 カルコンエ−テルの合成法
JPS598249B2 (ja) * 1974-01-19 1984-02-23 大正製薬株式会社 カルコン類の合成法
JPS5912094B2 (ja) * 1974-01-19 1984-03-21 大正製薬株式会社 カルコン体の合成法
CH593224A5 (cs) * 1973-10-30 1977-11-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd
JPS598251B2 (ja) * 1974-04-19 1984-02-23 大正製薬株式会社 イソプレニルカルコン類の合成法
JPS593460B2 (ja) * 1974-04-19 1984-01-24 大正製薬株式会社 カルコンルイ ノ ゴウセイホウ
JPS50140430A (cs) * 1974-04-23 1975-11-11
US4279930A (en) * 1978-10-10 1981-07-21 The Upjohn Company Process for treating inflammation

Also Published As

Publication number Publication date
EP0013960B1 (de) 1982-11-03
GR73099B (cs) 1984-02-01
IL59180A0 (en) 1980-05-30
FI70699C (fi) 1986-10-06
IL59180A (en) 1983-05-15
IE49502B1 (en) 1985-10-16
NO151702C (no) 1985-05-22
ES8101532A1 (es) 1980-12-16
AR228131A1 (es) 1983-01-31
AU537855B2 (en) 1984-07-19
DE3061010D1 (en) 1982-12-09
FI70699B (fi) 1986-06-26
NO800176L (no) 1980-07-28
PT70729A (en) 1980-02-01
ZA80312B (en) 1981-01-28
BR8000507A (pt) 1980-10-29
ES495076A0 (es) 1981-10-01
CA1124254A (en) 1982-05-25
ES8107142A1 (es) 1981-10-01
ES488013A0 (es) 1980-12-16
FI800212A7 (fi) 1980-07-27
NZ192641A (en) 1984-10-19
ATE1744T1 (de) 1982-11-15
HU183108B (en) 1984-04-28
EP0013960A1 (de) 1980-08-06
IE800145L (en) 1980-07-26
MC1303A1 (fr) 1980-10-03
NO151702B (no) 1985-02-11
PH16033A (en) 1983-06-02
AU5474480A (en) 1980-07-31
JPS567736A (en) 1981-01-27
YU19980A (en) 1983-12-31
DK32780A (da) 1980-07-27
US4605674A (en) 1986-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS214819B2 (en) Method of preparation of substituted acetophens
Abdelhafez et al. Synthesis, anticoagulant and PIVKA-II induced by new 4-hydroxycoumarin derivatives
SU1424732A3 (ru) Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных)пиримидинов или их солей
DD275048A5 (de) Verfahren zur herstellung von isoflavanen
EP0017195A1 (en) Derivatives of 2,5-disubstituted-cyclohexane-1,3-diones, process for preparation thereof and pharmaceutical composition containing them
US20050080021A1 (en) Nitric oxide donating derivatives of stilbenes, polyphenols and flavonoids for the treatment of cardiovascular disorders
KR20060111494A (ko) 심혈관 장애 치료용 산화질소 공여 유도체
JPH05194477A (ja) 医薬用化合物
EP0929529A2 (de) Azinyloxy- und phenoxy-diaryl-carbonsäure derivate, deren herstellung und deren verwendung als gemischte et a?/et b? endothelin-rezeptorantagonisten
IE49670B1 (en) Flavone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2000510126A (ja) 抗酸化剤としてのアリールアルキルピペラジン化合物
Krake et al. Novel inhibitors of Plasmodium falciparum based on 2, 5-disubstituted furans
CA2599352A1 (en) Novel lipoxygenase inhibitors
US5110831A (en) Vinylogous hydroxamic acids and derivatives thereof as 5-lipoxygenase inhibitors
EP0051819A2 (de) Tetra-substituierte Benzolderivate, deren Herstellung und pharmazeutische Präparate damit
NO840627L (no) Mellomprodukt for bruk ved fremstilling av antiviralt virksomme forbindelser
US4327088A (en) Phosphonooxy- or glycosyloxy-substituted acrylophenones, compositions and uses thereof
Napoleon et al. Potential anti-tubercular agents: Hexahydro-3-phenyl indazol-2-yl (pyridin-4-yl) methanones from anti-tubercular drug isoniazid and bis (substituted-benzylidene) cycloalkanones
CN108530435B (zh) 一种含喹喔啉的1,4-戊二烯-3-酮类衍生物、制备方法及应用
EP0025161A1 (en) 3-Methylene flavanones and 3-methylene chromanones, antimicrobial composition containing same and method of inhibiting the growth of microorganisms
KR830002102B1 (ko) 아세토페논의 제조방법
CN101050179B (zh) 2,3,4,5-四取代的苯丙烯类衍生物及其制备方法和用途
KR100830541B1 (ko) 인터루킨-5 저해효과를 갖는 신규 찰콘계 유도체
KR100521839B1 (ko) 신규 플라본 유도체, 약학적으로 허용가능한 그의 염 및그를 포함하는 약학적 조성물
Zang et al. Design, Synthesis and Structural Confirmation of a Series of 2-(Thiophen-2-yl)-4 H-chromen-3-yl-sulfonate Derivatives and Preliminary Investigation of Their Antioxidant and Anticancer Potentials