CS209466B2 - Způsob výroby derivátů aralkylaminopropiofenonů - Google Patents
Způsob výroby derivátů aralkylaminopropiofenonů Download PDFInfo
- Publication number
- CS209466B2 CS209466B2 CS721331A CS133172A CS209466B2 CS 209466 B2 CS209466 B2 CS 209466B2 CS 721331 A CS721331 A CS 721331A CS 133172 A CS133172 A CS 133172A CS 209466 B2 CS209466 B2 CS 209466B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- pharmaceutically acceptable
- derivatives
- acid addition
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 aluminum alkoxide Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- JHWIEAWILPSRMU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-pyrimidin-4-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CC1=CC=NC=N1 JHWIEAWILPSRMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 2
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical group [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 2
- HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N Bupropion hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 HEYVINCGKDONRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-M 3-chlorobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000006036 Oppenauer oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N nitrosyl chloride Chemical compound ClN=O VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019392 nitrosyl chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002315 pressor effect Effects 0.000 description 1
- OGHBATFHNDZKSO-UHFFFAOYSA-N propan-2-olate Chemical compound CC(C)[O-] OGHBATFHNDZKSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-O tert-butylammonium Chemical compound CC(C)(C)[NH3+] YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je výroba nových derivátů «-alkylaminopropiofenonů.
Bylo zjištěno, že dvě nové sloučeniny obecného vzorce I
co-ch-ch3 nh»c(chJ$ farmaceutické účely, viz například britské patentové spisy číslo 768 772, 1 011 289 a 1 069 797. Účinnost obou nových sloučenin podle vynálezu je vynikající a známé příbuzné sloučeniny ji nemají.
Tyto sloučeniny mohou být připraveny postupy, známými pro tento druh sloučenin.
Vhodnou metodou je oxidace příslušného sekundárního aminoalkoholu obecného vzorce VIII (I) // v kde
X znamená chlior nebo fluor, a jejich adiční soli s kyselinami se vyznačují cennými vlastnostmi jakožto antidepresiva při standardních testech pro stanovení antidepresivní účinnosti, například při uklidňovacím testu na hlodavcích, vyvolaném tetrabenazinem. Zejména bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I vyžadují mnohem větší dávky pro povzbuzující účinek než pro antidepresivní účinek. Tyto sloučeniny rovněž nejsou inhibitory monoaminooxiďázy, ani nemají presorický účinek.
BlíZGe příbusné alKylaminopropiofeiumy jsou již známé a byly navrženy pro různé 209466
NHCÍCH^ kde
X má výše uvedený význam.
Oxidace se může vhodně provádět známými metodami, zejména Oppenauerovou oxidační reakcí za použití nadbytku ketonu, například acetonu nebo cyklohexanonu, v přítomnosti alkoxidu hliníku, například alumrniumisopropoxidu. linou ze známých možností je použití kyselého roztoku dvoj209466 chromanu alkalického kovu, například sodného.
Po isolaci jsou m-X-a-terc.butylaminopropiofenony obecného vzorce I stálé a mohou se destilovat za sníženého tlaku, ačkoliv toho není obvykle třeba, jsou mírně slabými zásadami (pKa/přibližně 8,5 až 9) a výhodně se uchovávají a aplikují v podobně farmaceuticky vhodné soli, výhodně soli minerální kyseliny, jako například hydrochloridová sůl. Za fysiologických podmínek budou převážně (nikoliv však výlučně] kationtové. Ve všech případech však, budou-li aplikovány ve formě jedné soli, budou v rovnováze s různými, anionty odpovídajícími jiným kyselinám přítomným v těle a jejich soli s různými kyselinami mohou být výhodné pouze pokud se týká izolace nebo rozpustnosti, nikoliv však pokud se týká vlastního fyziologického účinku. Z toho plyne, že všechny soli zásad obecného vzorce I s netoxickými kyselinami jsou-navzájem a vzhledem k zásadám ekvivalentní.
Je samozřejmé, že soli kyselin, které nejsou farmaceuticky neškodné, mohou být rovněž cennými meziprodukty pro přípravu neškodných solí podvojným rozkladem, výměnou zásadité části a jinými známými metodami.
Způsobem podle vynálezu se získá sloučenina obecného vzorce I a její farmaceuticky neškodné soli.
Vynález rovněž popisuje farmaceutické prostředky (výhodně ve formě jednotkových dávek), obsahující sloučeninu obecného vzorce I nebo její farmaceuticky neškodnou sůl spolu s farmaceuticky neškodným nosičem. Výhodně tvoří sloučenina obecného vzorce I nebo její adiční sůl 5 až 95 hmot. procent zmíněného prostředku.
Vynález dále popisuje metodu léčení depresivního stavu u savců jako například u lidí, myší, krys atd., která spočívá v podávání účinného netoxického množství (dávky) antidepresíva, výhodně ve formě jednotkové dávky sioučeni-ny obecného· vzorce I nebo její farmaceuticky neškodné soli.
Sloučeniny obecného vzorce I (účinné látky) nebo jejich farmaceuticky neškodné soli se s výhodou podávají savcům v jednotkových dávkách.
Sloučeniny podle vynálezu je možno podávat orálně:, parenterálne nebo rektálně.
Farmaceutické: prostředky, obsahující sloučeniny obecného vzorce I nebo farmaceuticky neškodné soli těchto sloučenin, se mohou podávat v dávkových jednotkách jako jsou tablety, kapsle, ampulky, nebo čípky, z nichž každá nebo každý obsahuje účinné antidepresivní neškodné množství této sloučeniny.
Výhodná dávka při parenterální aplikaci sloučeniny obecného vzorce I (uvažované jako zásada] činí asi 5 mg/kg až 50 mg/kg tělesné váhy savce, přičemž nevýhodnější dávka je 15 mg/kg až 35 mg/kg tělesné váhy savce.
Pro orální nebo rektální aplikaci je výhodnou dávkou sloučeniny obecného vzorce I (uvažované jako zásada) 10 mg/kg až 100 miligramů na kg tělesné váhy savče, kdežto nejvýhodnější dávka sloučeniny obecného vzorce I (uvažované jako zásada) je 30 miligramů na kg až 70 mg/kg tělesné váhy savce. Sloučenina obecného vzorce I nebo adiční sůl s kyselinou se výhodně podává 4 X denně, ačkoliv počet denních aplikací může kolísat vzhledem ke stavu pacienta (savce) a podle úvahy ošetřujícího lékaře. Při aplikaci u lidí je výhodnou dávkou sloučeniny obecného vzorce I nebo její adiční soli s kyselinou (uvažované jako· zásada) při orálním podání nebo při aplikaci jako čípek asi 15 až 500 mg, přičemž výhodnější jednotková dávka činí 100 až 300 mg a nejvýhodnější dávka je 125 až 250 mg. Všechny výše uvedené dávky vyjadřují váhu sloučeniny obecného vzorce I ve formě její zásady, přičemž však, jak vyplývá z výše uvedeného, je tato sloučenina s výhodou používána ve formě své farmaceuticky neškodné adiční soli s kyselinou.
Sloučenina obecného vzorce I nebo její farmaceuticky neškodná sůl se může podávat ve formě orálního jednotkového prostředku (například jako tableta nebo kapsle), obsahujícího jeden nebo několik farmaceuticky neškodných nosičů, který může být ve formě pevného ředidla jako je laktóza, kukuřičný škrob, jemně rozmělněný silikagel, jakož i jiných excipientů, používaných ve formakologii pro tento účel.
Pro rektální použití může být sloučenina obecného vzorce I nebo její farmaceuticky neškodná sůl ve formě čípku s obvyklými farmaceuticky neškodnými nosiči jako je kakaové máslo, a pro parenterální použití může být ve formě ampulky se sterilním roztokem nebo suspenzí ve vodě nebo jiných farmaceuticky neškodných kapalinách jakožto nosičích, nebo jako ampulka sterilního prášku pro ředění farmaceuticky neškodnou kapalinou.
Je samozřejmé, že kromě výše uvedených přísad mohou farmaceutické prostředky podle vynálezu obsahovat jeden nebo několik dalších přísad jako jsou ředidla, tlumivé látky, chutové přísady, pojivá, povrchově aktivní látky, zahušťovadla, maziva, konzervační přísady aj. Tyto farmaceutické prostředky se mohou vyrábět přimíšením přísad a případným tvarováním vzniklé hmoty a jejím plněním do vhodných obalů nebo nádobek.
Sloučeniny obecného vzorce I se s výhodou používá pro léčení depresivních stavů ve formě farmaceuticky neškodné soli. Příkladem některých farmaceuticky neškodných solí, kterých je možno použít, jsou soli těchto kyselin: kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná a kyselina toluensulfonová.
Vynález je blíže osvětlen dále uvedenými příklady:
Příklad 1
Příprava hýdrochloridu dl-m-chlor-a-terc.butylaminopropiofenonu
K intenzívně míchanému roztoku 1,0 g hýdrochloridu dl-erythro-a-(m-chlorfenyl)-jS-terc.butylaminopropanolu o bodu tání 223 až 224 °C v 5 ml kyseliny octové se při teplotě 45 až 50 °C jednotlivě a po částech během jedné hodiny přidá roztok 0,5 g dvojchromanu sodného v 5 ml kyseliny octové a 25 ml 10% kyseliny sírové. Po skončení přídavků se pokračuje v míchání po dobu jedné hodiny při téže teplotě, načež se přiUltrafialové absorpční
| Amax. (nm.) | ε |
| 211 | 22,900 |
| 253 | 12,200 |
| 304 | 1,460 |
s dá 200 g ledu, reakční směs se silně zalkalizuje a třikrát extrahuje vždy 250 ml etheru. Spojené extrakty se vysuší uhličitanem draselným a zfiltrují a produkt, hydrochlorid dl-m-chlor-a-terc.butylaminopropiofenonu, se vysráží probubláváním suchého plynného chlorovodíku filtrátem.
Bod tání po překrystalování ze směsi ethanolu a etheru je v rozmezí 233 až 234 °C. Analýza pro C13H19NOCI2
Vypočteno:
C 56,53, H 6,93, N 5,07 %!;
Nalezeno:
C 56,74, H 7,03, N 4,85 %.
spektrum ve vodě
Amin. (nm.) ε
228 2,762
280 1,050
Nukleární magnetické resonanční spektrum
Toto spektrum odpovídá předpokládané struktuře
Příklad 2
Příprava m-chlor-a-terc.butylaminopropiofenonu
Homogenní roztok 1,5 g čerstvě destilovaného dl-erythro-«-(m-chlorfenyl)-jS-terc.butylaminopropanolu, 3,0 g čerstvě destilovaného aluminium-lsopropoxidu a 50 ml bezvodého benzenu se míchá a udržuje při teplotě 50 °C v baňce, opatřené chladičem a sušící trubicí.
V pravidelných intervalech se pak odebírají 1 ml vzorky, které se smísí s 1 ml 5% vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové o pH 2. Vzniklý roztok se pak odpaří za teploty 50 °C za sníženého tlaku, čímž se získá bledě žlutá olejovitá kapalina, která se rozpustí v 95% ethanolu. Měří se ultrafialová absorpční spektra takto zpracovaných vzorků, která se pak porovnávají s kvantitativními absorpčními spektry m-chlor-a-terc.butylaminopropiofenonu (A), dl-erythro-a-(m-chlorfenyl j /3-terc.butylaminopropanolu (B), ekvimolární směsi (A) a (Bj a terc.butylamoniuni-m-chlorbenzoátu. Po uplynutí 3 hod. se reakční směs vyznačuje malou absorpcí při A 240. Jsou rozpoznatelné velmi malé píky aminoalkoholu při λ 278, 280. Po něvadž žádný z výráběných reakčních produktů ani výchozí látky se nevyznačují nijak výraznou absorpcí v této oblasti s výjimkou vyráběného aminoketonu ε — 10 600 při λ 247, naznačují pozorované Výsledky přítomnost požadovaného produktu.
Způsob výroby
Lakítóza, kukuřičný škrob a uvedená sůl se spolu promísí a granulují s pojivém, tj. polyvinylpyrrolidonem v alkoholickém roztoku za vzniku granulek. Granulky se protlačí sítem 16 až 20 mesh, pak se ponechají uschnout na vzduchu, přidá se jemně práškový sillkagel a ze směsi se vylisují tablety. Tablety se pak případně mohou opatřit povlakem.
Příklad 3
Kapsle o váze náplně 400 mg
150 mg hýdrochloridu sloučeniny obecného vzorce I se smísí se 125 mg laktózy a 125 mg kukuřičného škrobu. Směsí se plní kapsle z tvrdé želatiny, sestávající ze dvou polovin.
Příklad 4
Parenterální roztok
150 mg hýdrochloridu sloučeniny obecného' vzorce I se rozpustí ve sterilní vodě U.S.P. tak, aby se získal 1 ml roztoku. Preparát může obsahovat bakteriostaty v množství například 0,2 až 0,5 % váh./obj.
Příklad 5
Čípek o váze 400 mg
150 mg hýdrochloridu sloučeniny obecného vzorce I se smísí s 250 mg měkkého nebo roztaveného kakaového másla a ze směsi se nalitím do torem a chlazením vyrobí čípek.
Claims (4)
- PREDMETVYNALEZU1. Způsob výroby derivátů a-alkylamínopropiofenonů obecného vzorce I (I) kdeX znamená chlór nebo fluór, nebo jejich adičních solí s kyselinami, vyznačený tím, že se sekundární alkohol vzorce kdeX má výše uvedený význam, nebo jeho adiční sůl s kyselinou oxiduje na sloučeninu obecného vzorce I nebo na její adiční sůl s kyselinou.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se oxidace provádí za použití alkoxidu hliníku v přítomnosti ketonu.
- 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že jako alkoxidu hliníku se použije isopropoxidu hliníku a jako ketonu se použije acetonu.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se oxidace provádí za použití kyselého roztoku dvojchromanu sodného.CHOH.CHCHsNHCÍCHfó
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS721331A CS209466B2 (cs) | 1969-12-04 | 1972-02-29 | Způsob výroby derivátů aralkylaminopropiofenonů |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5923169 | 1969-12-04 | ||
| CS8205A CS172338B2 (cs) | 1969-12-04 | 1970-12-04 | |
| CS721331A CS209466B2 (cs) | 1969-12-04 | 1972-02-29 | Způsob výroby derivátů aralkylaminopropiofenonů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209466B2 true CS209466B2 (cs) | 1981-12-31 |
Family
ID=25746568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS721331A CS209466B2 (cs) | 1969-12-04 | 1972-02-29 | Způsob výroby derivátů aralkylaminopropiofenonů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS209466B2 (cs) |
-
1972
- 1972-02-29 CS CS721331A patent/CS209466B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3885046A (en) | Meta chloro or fluoro substituted alpha-T-butylaminopropionphenones in the treatment of depression | |
| US3681459A (en) | Guanidine compounds and use of same | |
| DE2362409C3 (de) | N,N'-(m-Phenylen)-dioxamidsäuren und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
| EP0047536A2 (en) | Substituted propylamines | |
| RU2001911C1 (ru) | Способ получени замещенных 1,2,3,4-тетрагидронафталинов или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты | |
| JPS63297364A (ja) | 抗腫瘍化合物 | |
| CS209466B2 (cs) | Způsob výroby derivátů aralkylaminopropiofenonů | |
| DK154136B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-amino-3-benzoylphenylacetamider | |
| EP0000693B1 (de) | Aminophenoxymethyl-2-morpholinderivate, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel | |
| JPS5839829B2 (ja) | スルホニルニヨウソカゴウブツ ノ セイゾウホウホウ | |
| US3060206A (en) | 2, 4-disulfamyl-5-alkoxy-aniline | |
| JPS58162591A (ja) | 新規ピリジン化合物 | |
| DE2801101A1 (de) | 3'-acyloxanilat-derivate, diese enthaltende arzneimittel und verwendung der 3'-acyloxanilat-derivate zur verhinderung allergischer zustaende | |
| PL141942B1 (en) | Process for preparing novel,basic oxime ethers | |
| FR2465733A1 (fr) | Nouveaux derives imidazolylethoxymethyliques de 1,3-dioxoloquinoleines utiles notamment comme medicaments antibacteriens et antifongiques, leur procede de preparation et compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant | |
| CN100467440C (zh) | 双季铵盐前体及其作为抗寄生物前药的用途 | |
| RU2029548C1 (ru) | Антимикробное или радиосенсибилизирующее средство | |
| DE69509510T2 (de) | 2-(aminoalkoxy) phenylalkylamine mit entzündungskennenden eigenschaften | |
| US3488749A (en) | Antidepressant n,n-dimethylcinnamamide compositions and methods | |
| US3803127A (en) | N-substituted heterocyclic amines | |
| US4001424A (en) | 1-Oxo-1H-naphtho [2,1-b] pyran derivatives for treating depression | |
| RU2186057C1 (ru) | 4-нитро-3-трифторметил-перфторнонаноиланилид (флустат), способ его получения и фармацевтическая композиция на его основе | |
| US3470300A (en) | Compositions and methods for relaxing skeletal muscles with o-substituted benzocyclobutenyl ketone oximes | |
| KR970003126B1 (ko) | 디티올란 유도체 | |
| US3261750A (en) | Method of curbing appetite |