CS208470B2 - Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému - Google Patents

Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému Download PDF

Info

Publication number
CS208470B2
CS208470B2 CS311978A CS311978A CS208470B2 CS 208470 B2 CS208470 B2 CS 208470B2 CS 311978 A CS311978 A CS 311978A CS 311978 A CS311978 A CS 311978A CS 208470 B2 CS208470 B2 CS 208470B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
compound
acid
hydrogen
reaction mixture
Prior art date
Application number
CS311978A
Other languages
English (en)
Inventor
Istvan Hermecz
Zoltan Meszaros
Agnes Horvath
Lelle Vasvari
Gabor Nagy
Sandor Virag
Piter Rittli
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to CS311978A priority Critical patent/CS208470B2/cs
Publication of CS208470B2 publication Critical patent/CS208470B2/cs

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

(54) Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému
Vynález se týká způsobu výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému, které je možno znázornit obecným vzorcem I, kde znamená
(I)
R vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aralkylovou skupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, například benzylovou skupinu,
R* 1 vodík, halogen, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části,
R vodík, halogen nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a kruh zakreslený přerušovanou čarou znamená případný další nekondenzovaný benzenový kruh, jakož i jejich solí s kyselinami nebo zásadami.
Sloučeniny obecného vzorce I ,
ď) kde r' znamená alkylovou skupinu s 2 až 4 atomy uhlíku,
4
R a R mohou společně tvořit alkylendioxyskupinu a 1 až 2 atomy uhlíku, vázanou na dva sousedící atomy uhlíku, nebo každý ze symbolů R^ a R4, která jsou shodná nebo různá, znamená vodík, halogen, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, aralkoxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylaulfinylovou skupinu alkylsulfonylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu a
R , R a přerušovaná čára mají výěe uvedený význam, se připravují známými postupy tak, že se sloučeniny obecného vzorce II,
COOR5
I
CH=C
I 5 COOR3 (II) kde
O O A
R , R , přerušovaná čára, RJ a R* mají výše uvedený význam a c
R znamená alkylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, podrobí uzavření kruhu působením tepla nebo ve vhodném prostředí. (Viz například: <J. Am. Soc. Chem. 70. str. 3 348 /1948/; J. Het. Chem. 10. str. 143 /1973/; Arzneim. Forsch. /Drug. Res./ 22, str. 815 /1972/, J. Org. Chem. Ji, str. 3 015 /1968/; US patentový spis č. 3 072 485; mačarský patentový spis č. 166 577, německý patentový spis č. 2 513 930.)
Podle britského patentového spisu č. 1 147 760 a US patentového spisu č. 3 907 798 se z výchozích isopropyliden-2-heteroarylaminometylénmalonátů obecného vzorce III kde
R3 R2 y
(III')
NH-CH=C C
COO 1 Izch3
COO
CH,
R1, R2, přerušovaná čára, R^ a R4 mají výše uvedený význam, získají uzavřením kruhu, provedeným při teplotě 250 °C, popřípadě kondenzované pyridoll1,2-a]pyrimidinové deriváty obecného vzorce IV,
kde
... . 1
R4
R1, R2, přerušovaná čára, R^ a R4 mají výše uvedený význam, (IV) ve výtěžku 25 až 60 %. Tato reakce se provádí v difylu, to jest v eutektické směsi difenylu a difenyléteru.
Vynález spočívá na překvapujícím objevu, že sloučeniny obsahující dusík v cyklickém systému, které lze popsat obecným vzorcem I, se získají ve vynikajícím výtěžku uzavřením kruhu 2-heteroarylaminometyle'nmalonátů obecného vzorce lil, provedeným v přítomnosti kyselých kondenzačních činidel za mírné teploty. Neočekávaně vysokých výtěžků se dosáhne proto, že při tomto způsobu je možno se vyhnout dekarboxylací, ke které u známých postupů vždy dochází. (Postupy známé pro tento účel jsou popsány v britském patentovém spisu číslo 1 147 760 a US patentovém spisu č. 3 907 798.)
Jako kyselého kondenzačního činidla s výhodou používá kyseliny polyfosforečné, etylesteru kyseliny polyfosforačná a směsi- kyseliny polyfosforečné a oxychloridu fosforečného .
Překvapivě bylo zjištěno, že když se na reakční směs získanou po uzavření kruhu působí příslušným alkohole®, schází k esterifikaci a získá se hydrochlorid esteru sloučeniny obecného vzorce I, vzniklého z příslušného alkoholu, ve vynikajícím výtěžku. Ochlazením ester vykrystaluje a lze ho izolovat odfiltrováním z reakční směsi.
Je tedy předmětem vynálezu způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin ,. obsahujících dusík v cyklickém systému, obecného vzorce 1, kde R, E',B^a kruh zakreslený přerušovanou čarou mají výše uvedený význam, jakož i jejich solí s kyselinami nebo zásadami, kterýžto způsob se vyznačuje tím, že se isopropylidenester kyseliny 2-heteroarylaminometylén malonové obecného vzorce 111, kde
COO zCH3 NH-CH=C C
COO
CH, (III) a přerušovaně zakreslený kruh mají výše uvedený význam, podrobí v přítomnosti kyselého kondenzačního činidla uzavření kruhu při teplotách v rozmezí od 50 do 200 °C, s výhodou v rozmezí od 90 do 150 °C, načež se získaná reakční směs rozloží vodou nebo alkoholem obecného vzorce V,
R-OH kde (V)
R má výše uvedený význam, a popřípadě se v získané sloučenině obecného vzorce I přemění skupina R v jinou skupinu R, kde R má jeden z výše uvedených významů, tím, že se sloučenina obecného vzorce I hydrolyzuje zředěným louhem, s výhodou 5% vodným roztokem hydroxidu sodného za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1, kde R znamená vodík, nebo se sloučenina obecného vzorce 1, kde R znamená vodík, esterifikuje alkoholem obecného vzorce V, kde R má výše uvedený význam, s výhodou v přítomnosti plynného chlorovodíku, čímž se získá sloučenina obecného vzorce I, kde R má výše uvedený význam a/nebo se získané sloučenina obecného vzorce I přemění ve svou sůl reakcí se zásadou nebo kyselinou, nebo se sloučenina obecného vzorce I uvolní z příslušné soli.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce III je možno připravit postupem popsaným v britském patentovém spisu č. 1 147 759, z 2-heteroarylaminů a isopropylidenmalonátů v přítomností trietyleateru kyseliny orthomravenčí. Jako 2-heteroarylaminu se s výhodou používá derivátů 2-aminopyridinu a 2-aminochinolinu. Výhodnými představiteli těchto sloučenin jsou například 2-aminometylpyridiny, 2-arainohalogenpyridiny, 2-eminoalkoxykárbonylpyridiny, 2-aminoalkoxypyridiny, 2-aminopyridin, 2-aminochinolin, 2-aminohalogenchinoliny, 2-aminoalkoxychinoliny, 2-aminoalkenyloxychinoliny, 2-aminometylendioxychinoliny.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou výhodnými meziprodukty při přípravě sloučenin mají206470 cích analgetickou, protizánětlivou, antiartherlosklerotickou účinnost. Je jich rovněž možno použít buá samotných,nebo s příměsí vhodné netečné, netoxické tuhé látky nebo kapaliny jakožto nosiče nebo ředidla jako látek majících antibakteriální, fungicidní nebo antialergický účinek.
Sloučenin vyrobených způsobem podle vynálezu je možno používat v podobě farmaceutických prostředků. Pro farmaceutické účely je rovněž možno použít příslušných edičních solí s kyselinami a solí vytvořených s anorganickými zásadami.
Jako adičních solí s kyselinami se výhodně používá solí vytvořených s chlorovodíkem, bromovodlkem, kyselinou sírovou, kyselinou citrónovou, kyselinou fumarovou apod.
S výhodou je rovněž možno použít solí sloučenin obecného vzorce I, kde R znamená vodíks organickými zásadami, například aminoalkoholy, jako je etanolamin, nebo s anorganickými zásadami obsahujícími s výhodou alkalická kovy, zejména sodík.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v dále uvedených příkladech, které však nikterak neomezují jeho rozsah.
Příklad 1
Na olejové lázni o teplotě v rozmezí 135 až 140 °C se zahřívá 13,1 g isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylén]malonátu ve směsi 30,6 g oxychloridu fosforečného a 4,0 g kyseliny polyfosforečné. V zahřívání se pokračuje, dokud neskončí vývin chlorovodíku, načež se přidá 80 ml etanolu k reakční směsi. Získaný roztok se ponechá zchladnout a uchová se přes noc v chladničce. Vyloučené krystaly se odfiltrují a přelijí etanolem. Získá se 12,3 g (výtěžek 91,6 % teorie) hydrochloridu etylesteru kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové. Ze získaného hydrochloridu se 10% hmot. roztokem uhličitanu sodného uvolní příslušné zásada, která se pak překrystaluje z etanolu. Získá se etylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyridoti,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 99 až 101 °C.
Analýza pro CjgH,2 N2°3! vypočteno: 62,10 % C, 5,17 % H, 12,06 % N;
nalezeno: 62,08 % C, 5,14 % H, 12,11 % N.
Přiklad 2
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyrídyl)aminometylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu isopropanolem skýtá isopropylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 120 až 121 °C ve výtěžku 88 % teorie.
Analýza pro C,jH, vypočteno: 63,41 % C, 5,73 % H, 11,38 % N;
nalezeno: 63,24 % C, 5,69 % H, 11,44 % N.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6 metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, jejímž rozkladem za použití n-propanolu se získá n-propylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 99 až 100 °C.
Příklad 3
Analýza pro C^H^NgO^:
vypočteno:
nalezeno:
P ř í k 1 a
63,41 % C, 63,28 % C,
5,73 % H, 5,70 % H,
11,38% N; 11,42 % N.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu n-butanolem skýtá butylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido [.1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání 92 °C.
Analýza pro C^HjgNgO^:
vypočteno: 64,56 % C, 6,19 % H, 10,79»% N;
nalezeno: 64,76 % C, 6,16 % H, 10,80 % N.
Příklad 5
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-pyridylaminometylen)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání ,11 °C.
Analýza pro C11H,0N2°3: vypočteno: 50,55 % C, 4,62 % H, 12,84 % N;
nalezeno: 50,38 % C, 4,58 % H, 12,93 % N.
Přiklad 6
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(3-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 9-metyl-4-oxo-4H-pyridoti,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání ,49 °C.
Analýza pro C12H12IÍ2°3: vypočteno: nalezeno:
62,10 % C, 62,24 % C,
5,17 % H, 5,31 % H,
12,06 % N; 12,11 % N.
Příklad 7
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(4-metyl-2-pyridyl)aminometylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 8-metyl-4-oxo-4H-pyrido [,,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí ,72 až ,73 stupňů Celsia.
208470 6
Analýza pro $12^.2^35
vypočteno: 62,10 % C, 5,17 % H, 12,06 % N;
nalezeno: 62,08 % C, 5,24 % H, 12,15 % M.
P ř í k 1 a d 8
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyllden[(5 metyl-2-pyridyl)amino metylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 7-metyl-4-oxo-4H-pyrido [ 1,2-alpyrimidin-3-karboxylové o teplotě táni 137 °C.
Analýza pro C^gHjgNgOj:
vypočteno!
nalezeno:
62,10 % C, 62,18 % C,
5,17 % H, 5,14 % H,
12,06 % N; 12,01 % N.
Příklad 9
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozJ^io isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)amino metylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 6-etyl-4-oxo-4H-pyrido [i,2-a]pyrimldin-3-karboxylové o teplotě tání 89 °C.
vypočteno: nalezeno:
63,41 % C, 63,55 % C, d 10
5.73 % H,
5.74 % H,
11,38 % Nj 11,40 % N.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(4,6-dimetyl-2-pyridyl)aminometylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyše liny 6,8-dimetyl-4-oxo-4H-pyrldoLl,2-alpyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání 150 °C.
Analýza pro ci3H,4N2°3: vypočteno:’ 63,41 % C, nalezeno: 63,39 % C,
Příklad 11
5,73 % H, 11,3á % N; 5,80 % H, 11,45% N.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(5-chlor-2-pyridyl)amino metylenlmalonátu získá reakční směs, které po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 7-chlor-4-oxo-4H-pyrido[l,2-alpyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání 134 °C.
Analýza pro vypočteno:
nalezeno:
C,,H9N2O3C1:
52,29 % C, 52,41 % C,
3.59 % H,
3.60 % H,
11,09 % N, 11,12% ít,
14,03 % Cl; 14,08 % Cl.
Příklad 12
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isop?opyliden[(5-etoxykarbonyl-2-pyridyl)aminometylén]melonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá dietylester kyseliny 4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3,7-dikarboxylové o teplotě tání 117 °C. '
Analýza pro : vypočteno: nalezeno:
P ř í k 1 a
56,11 % C, 56,02 % C, d 13
5,07 % H, 5,20 % H,
10,07 % N; 10,12 % K.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolinaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu za použití etanolu skýtá etylester kyseliny 1-oxo-,H-pyrimido [i,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 89 až 90 °C.
Analýza pro vypočteno: nalezeno:
P ř í k 1 a
67,16 % C, 67,14 % C, d 14
4,52 % H, 4,49 % H,
10,46 % N; 10,32 SÉ M.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která za použití metanolu k rozkladu skýtá metylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyTÍmidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 137 až 139 °C.
Analýza pro vypočteno nalezeno:
60,55 % C, 60,70 SÉ C,
4,62 % H, 4,65 SÉ H,
12,84 SÉ N; 12,80 SÉ K.
Příklad
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu za použití vody pro rozklad reakční směsi a úpravou pH reakční směsi na hodnotu 3 až 4 10% hmot. vodným roztokem uhličitanu sodného a následujícím odfiltrováním a vysušením Vyloučených krystalů získá kyselina 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylová, rozkládající se při teplotě v rozmezí 188 až 190 °C.
Analýza pro cioH8N2°3! vypočteno: 58,82 % C, 3,95 % H, nalezeno: 58,75 % C, 3,96 % H,
13,72 % N; 13,68 % H.
Příklad 16
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(4-metoxy-2-chinolyl)eminometylénlmalonétu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 6-metoxy-,-oxo-,H-pyrido[,,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 130 až 132 °C.
Analýza pro vypočteno: 64,42 % C, 4,73 % H, 9,39 * N; nalezeno: 64,60 % C, 4,78 % H, 9,36 % N.
Příklad 17
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometyléh)~ malonátu získá reakční směs, která po rozkladu metanolem skýtá metylester kyseliny ,-oxo-1H-pyrimido[1,2-a]ehinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 167 až ,68 °C.
Analýza pro C^H^NgO^:
vypočteno:
nalezeno:
P ř í k 1 a
66,14 * C, 66,25 * C, d ,8
3,96 % H, 3,89 % H,
11,02 % N; 11,05* N.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu n-propanolem skýtá n-propylester kyseliny ,-oxo-1H-pyrimido[1,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 8, až 82 °C.
Analýza pro CjgHj vypočteno: nalezeno:
68,08 * C, 68,94 * C,
5,0 * H, 4,98 * H,
9,93 * N; 10,05 * N.
Příklad 19
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylán)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu isopropanolem skýtá isopropylester kyseliny Ι-οχο-,Η-pyrimidint,,2-a]ehinolin-2-karboxylová o teplotě tání v rozmezí 166 až 167 °C.
vypočteno:
nalezeno:
68,08 * C, 68,18 * C,
5,00 * H, 5,06 * H,
9,93 * N; 9,65 * N.
Přiklad 20
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu n-butanolem skýtá n-butylester kyseliny 1-oxo-1H-pyrlmido [i,2-a]chinolln-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 76 až 77 °C.
Analýza pro C17H16N2°3: vypočteno: nalezeno:
P ř í k 1 a
68,91 % C, 68,80 % C,
5,44 % H, 5,41 % H,
9,45 % N; 9,48 % N.
a 2i
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu benzylalkoholem skýtá benzylester kyseliny 1-oxo-1H-pyrimido[i,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 113 až 114 °C.
Analýza pro C2oH)4N2®3: vypočteno:
nalezeno:
P ř í k 1 a
72,72 % c, 72,75 % C, d 22
4,28 % H, 4,22 % H,
8,51 % N; 8,68 % H.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden [(4-metoxy-2-chinolyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, které po rozkladu vodou skýtá kyselinu 6-metoxy-1-oxo-1H-pyrimidofl,2-a]ehinolin-3-karboxylovou o teplotě tání 220 °C.
Analýza pro vypočteno: 62,22 % C, 3,73 % H, 10,37 % N; nalezeno: 61,98 % C, 3,75 % H, 10,40 % N.
Příklad 23
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden [(4-chlor-2-chinolyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etylalkoholem skýtá etylester kyseliny 6-chlor-1-oxo-1H-pyrimido[i,2-a]chinolin-3-karboxylové o teplotě tání 179 °C.
Analýza pro Cj^Hj jNgOyJl:
vypočteno: 59,52 % C, 3,66 % H, 9,25 % K, 11,71% Cl} nalezeno: 59,00 % C, % Η, % N, % Cl.
Příklad 24
Postupem popsaným v příkladu 1, avšak za použití isopropyliden[(3-etoxykarbonyl-2-pyridyUaminometyle^nJmalonátu jako výchozí látky a za použití etanolu pro rozložení reakční směsi se. získá dietylester' kyseliny 4-oxo-4H-pyrido[2,1-a]pyrimidin-3,9-dikarboxylové o teplotě tání v rozmezí od 106 do 108 °C.
Analýza pro Ο^Η^Ν,,Ο^:
vypočteno: 57,93 % C, 4,86 % H, 9,66 % N; nalezeno: 57,48 % C, 4,86 % H, 9,65 % N.
Příklad 25
Postupem popsaným v příkladu 1, avšak sa použití isopropylidan í(3-stoxykarbonyl-2-pyridyl)aminometylén]malonátu jako výchozí látky a za použití metanolu pro rozložení reakční směsi se získá etylester kyseliny 3-metoxykarbonyl-4-oxo-4H-pyrido[i,2-ajpyrimidin-9-karboxylové o teplotě tání v rozmezí od 171 do 173 °C.
Analýza pro ci3Hi2H2°5s vypočteno: nalezeno:
56,72 * C, 56,97 % C,
4,38 % H, 4,28 % H,
10,14 % Nj 10,09 % N.
Příklad 26
Postupem popsaným v příkladu 1, avšak za použití isopropyliden[(4-etoxykarbonyl-2-pyridyUaminometylenJmalonátu a za použití etanolu pro rozložení reakční směsi se získá dietylester kyseliny 4-oxo-4H-pyridol [i,2-a]pyrimidln-3,8-dikarboxylové o teplotě tání v rozmezí od 132 do 134 °C.
Analýza pro C,4H14N2°5: vypočteno:
nalezeno:
57.93 % C,
57.94 % C,
4,89 % H, 4,89 % H,
9.66 % N;
9.67 % N.
Příklad 27
Postupem popsaným v příkladu 1, avěak za použiti isopropyliden[(4-etoxykarbonyl-2-pyridyDaminometylénlmalonátu jako výchozí látky a za použití metanolu pro rozložení reakční směsi se získá etylester kyseliny 3-metoxykarbonyl-4-oxo-4H-pyridol[i,2-a]pyrimidin -8-karboxylové o teplotě tání v rozmezí od 148 do 150 °C.
Analýza pro C^H,2N2°5: vypočteno:
nalezeno:
56,72 % C, 56,36 % C,
4,38 % H, 4,38 % H,
10,14 % N; 10,02 % N.
Příklad 28
Postupem popsaným v příkladu 1, avěak za použití isopropyliden[(5-etoxykarbonyl-2-p,yridyl)aminometylen]malonétu .jako výchozí látky a za použití metanolu pro rozloženi reakční směsi se získá etylester kyseliny 3-metoxykarbonyl-4-oxo-4H-pyrido [i,2-a]pyrimidin-7-karboxylové o teplotě tání v rozmezí od 153 do 154 °C.
Analýza pro C^HjgN^O^:
vypočteno: 56,72 % C, nalezeno: 56,25 % C,
4,38 % H, 10,14 % N; 4,27 % H, 9,98 % N.
Příklad 29
Postupem popsaným v příkladu 1, avšak za použití isopropyliden [(4-etoxy-2-chinolyl)aminometylénlmalonátu jakožto výchozí látky a za použití etanolu pro rozložení reakční směsi se získá etylester kyseliny 6-etoxy-1-oxo-1H-pyrimido [1,2-a]chinolin-2~karboxylové o
teplotě tání v rozmezí od 145 do 146 °C.
Analýza pro C !17H16K2°4:
vypočteno: 65,38 % C, 5,16 % H, 8,97 % N;
nalezeno: 65,50 % C, 5,29 % H, 9,06 % N.

Claims (7)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému, obecného vzorce I, (I) kde
    R znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aralkylovou skupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, například benzylovou skupinu, r' znamená vodík, halogen, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu β 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části,
    R znamená vodík, halogen, nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a kruh zakreslený přerušovanou čarou znamená případný další nekondenzovaný benzenový kruh, jakož i jejich solí s kyselinami nebo zásadami, vyznačující se tím, že se isopropyliden-2-heteroarylaminometyláhfflalonát obecného vzorce III, kde
    COO CH3
    NH-CH=C XCOO ch3 a přerušovaně zakreslený kruh mají výše uvedený význam, podrobí v přítomnosti kyselého kondenzačního činidla uzavření kruhu při teplotách v rozmezí od 50 do 200 °C, s výhodou v rozmezí od 90 do 150 °C, načež se získaná reakční směs rozloží vodou nebo alkoholem obecného vzorce V,
    R-OH kde (V)
    R má výše uvedený význam, a popřípadě se v získané sloučenině obecného vzorce I přemění skupina R v jinou skupinu R, kde R má jeden z výěe uvedených významů, tím, že se sloučenina obecného vzorce I hydrolyzuje zředěným louhem, s výhodou 5% vodným roztokem hydroxidu sodného za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde R znamená vodík, nebo se sloučenina obecného vzorce 1, kde R znamená vodík, esterifikuje alkoholem obecného vzorce V, kde R má výše uvedený význam, s výhodou v přítomnosti plynného chlorovodíku, čímž se získá sloučenina obecného vzorce 1, kde R má výše uvedený význam a/nebo ee získaná sloučenina obecného vzorce I přemění ve svou sůl reakcí se zásadou nebo kyselinou, nebo se sloučenina obecného vzorce I uvolní z příslušné soli.
  2. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí sloučeniny použije sloučeniny obecného vzorce 111, kde r' znamená vodík, halogen, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části,
    R znamená vodík, halogen, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a přerušovaně zakreslený kruh mé výše uvedený význam.
  3. 3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tlm, že se pro rozklad reakčni směsi použije vody.
  4. 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se pro rozklad reakčni směsi použije alkoholu obecného vzorce V, kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, například benzylovou skupinu.
  5. 5. Způsob podle bodů 1, 2 a 4, vyznačující se tím, že se pro rozklad reakčni směsi použije metanolu, etanolu, n-propanolu, isopropanolu, n-butanolu, benzylalkoholu.
  6. 6. Způsob podle bodů 1 až 5, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce 1 přemění ve svou netoxickou adiční sůl s kyselinou, bud organickou,nebo anorganická).
  7. 7. Způsob podle bodů 1 až 6, vyznačující se tlm, že se k vytvoření adiční soli - kyselinou sloučeniny obecného vzorce I použije kyseliny mravenčí, octové, citrónové, salicylové, chlorovodíkové, bromovodíkové, chloristé, sírové nebo fosforečné.
CS311978A 1978-05-15 1978-05-15 Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému CS208470B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS311978A CS208470B2 (cs) 1978-05-15 1978-05-15 Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS311978A CS208470B2 (cs) 1978-05-15 1978-05-15 Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS208470B2 true CS208470B2 (cs) 1981-09-15

Family

ID=5370319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS311978A CS208470B2 (cs) 1978-05-15 1978-05-15 Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS208470B2 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK169179B1 (da) 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amin, farmaceutisk præparat indeholdende en sådan forbindelse og fremga ngsmåde til fremstilling af en sådan forbindelse
DK169505B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af imidazopyridiner og mellemprodukter til brug ved fremgangsmåden
US4017622A (en) Piperazine derivatives
US5506235A (en) Quinoline derivatives as immunostimulants
US3993656A (en) 1,8-Naphthyridine compounds
EP0119774B1 (en) Anti-inflammatory pyrazolo pyridines
FI66864B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-oxo-4h-pyrido(1,2-a)pyrimidinderivat
US4782055A (en) Imidazopyridine compounds useful in the treatment of ulcers
NO134212B (cs)
KR910002645B1 (ko) 6,7-이치환 1-시클로프로필-1,4-디히드로-4-옥소-1,8-나프티리딘-3-카르복실산의 제조방법
NO178149B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 7-tetrahydro-naftyridin-6-fluor-1,4-dihydro-4-okso-kinolin-3-karboksylsyrer
NO162721B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive kinolin- og naftyridinderivater.
JPH02503318A (ja) 化合物
SI9300075A (en) 3-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrido(1,2a)pyrimidin-4-ones, pharmaceutical preparations comprising the same and process pro their preparing
JP3244276B2 (ja) ４−アミノ−３−アシルナフチリジン誘導体
JPS582948B2 (ja) コウウイルスセイチカン １ ３− ジメチル −１ｈ− ピラゾロ （ ３，４ｄ ） キノリンルイ
SU416946A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗОТИЕНО-[2,3-йг]-ПИРИМИДИНОВ
NO881333L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av imidazopyridinderivater.
AU2002325493B2 (en) Condensed Polycyclic Compounds
CA1173445A (en) Quinolone derivatives and their use as pharmaceuticals
JPS61152682A (ja) ピリドンカルボン酸誘導体、そのエステルおよびその塩
CS208470B2 (cs) Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému
US4048184A (en) 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines
Bayomi et al. Synthesis of 1, 4‐dihydro‐4‐oxopyrrolo [3, 4‐b] pyridine‐3‐carboxylic acid derivatives as potential antimicrobial agents
SU791240A3 (ru) Способ получени производных пиридопиримидинов или их солей