CS208470B2 - Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system - Google Patents
Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system Download PDFInfo
- Publication number
- CS208470B2 CS208470B2 CS311978A CS311978A CS208470B2 CS 208470 B2 CS208470 B2 CS 208470B2 CS 311978 A CS311978 A CS 311978A CS 311978 A CS311978 A CS 311978A CS 208470 B2 CS208470 B2 CS 208470B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- hydrogen
- reaction mixture
- Prior art date
Links
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title description 32
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 44
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 35
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- -1 nitrogen-containing cyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 43
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 20
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 10
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 6
- OUHKULHHGIJPRS-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-[[(6-methylpyridin-2-yl)amino]methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione Chemical compound CC1=CC=CC(NC=C2C(OC(C)(C)OC2=O)=O)=N1 OUHKULHHGIJPRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- DJDDYWYYTKNZPM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1,3-dioxane-4,6-dione Chemical compound NC1OC(=O)CC(=O)O1 DJDDYWYYTKNZPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSOYDALHEQEMAK-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrimidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CN=CC=C1 CSOYDALHEQEMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006295 amino methylene group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- KINSSOHMKPNQCJ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-[[(4-methylpyridin-2-yl)amino]methylidene]-1,3-dioxane-4,6-dione Chemical compound CC1=CC=NC(NC=C2C(OC(C)(C)OC2=O)=O)=C1 KINSSOHMKPNQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 2-Pyridinemethanamine Chemical class NCC1=CC=CC=N1 WOXFMYVTSLAQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005013 2-aminoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- GACOHKZFUCXMSH-UHFFFAOYSA-N 5-[[(4,6-dimethylpyridin-2-yl)amino]methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NC=C2C(OC(C)(C)OC2=O)=O)=C1 GACOHKZFUCXMSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXUUEBZVGZQOKB-UHFFFAOYSA-N 5-[[(5-chloropyridin-2-yl)amino]methylidene]-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione Chemical compound O=C1OC(C)(C)OC(=O)C1=CNC1=CC=C(Cl)C=N1 TXUUEBZVGZQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGVXSKKYJAOHOM-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(=O)N2C(C)=CC=CC2=N1 BGVXSKKYJAOHOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQEAECYYXQXVES-UHFFFAOYSA-N C1(CC(=O)OC(NC2=NC=CC(=C2)C(=O)OCC)O1)=O Chemical compound C1(CC(=O)OC(NC2=NC=CC(=C2)C(=O)OCC)O1)=O JQEAECYYXQXVES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMOKAARFXLVOEA-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=C1)COC(=O)C2=CN=C3C=CC4=CC=CC=C4N3C2=O Chemical compound C1=CC=C(C=C1)COC(=O)C2=CN=C3C=CC4=CC=CC=C4N3C2=O OMOKAARFXLVOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- LAXMGFMRJIKVCT-UHFFFAOYSA-N butyl quinoline-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)OCCCC)=CC=C21 LAXMGFMRJIKVCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- XHUWDDXMORFULQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2h-pyrimidine-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N1CN=CC=C1 XHUWDDXMORFULQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LURYFDMBWJWDQH-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-oxopyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=CN2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN=C21 LURYFDMBWJWDQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWOYTBYNBYNZCO-UHFFFAOYSA-N ethyl quinoline-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)OCC)=CC=C21 PWOYTBYNBYNZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- GXHFUVWIGNLZSC-UHFFFAOYSA-N meldrum's acid Chemical class CC1(C)OC(=O)CC(=O)O1 GXHFUVWIGNLZSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- NYJWYCAHJRGKMI-UHFFFAOYSA-N pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Chemical compound C1=CC=CN2C(=O)C=CN=C21 NYJWYCAHJRGKMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
(54) Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému(54) A process for producing nitrogen-containing condensed cyclic compounds in a cyclic system
Vynález se týká způsobu výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému, které je možno znázornit obecným vzorcem I, kde znamenáThe invention relates to a process for the production of fused nitrogen-containing cyclic compounds in a cyclic system, which is represented by the general formula I,
(I)(AND)
R vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aralkylovou skupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, například benzylovou skupinu,R is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or aralkyl of 7 to 10 carbon atoms, for example benzyl,
R* 1 vodík, halogen, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části,R * 1 is hydrogen, halogen, (C 1 -C 6) alkyl or (C 1 -C 6) alkoxycarbonyl in the alkoxy moiety,
R vodík, halogen nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a kruh zakreslený přerušovanou čarou znamená případný další nekondenzovaný benzenový kruh, jakož i jejich solí s kyselinami nebo zásadami.R is hydrogen, halogen or C1 -C6 alkyl and the dotted line represents an optional non-fused benzene ring as well as salts thereof with acids or bases.
Sloučeniny obecného vzorce I ,Compounds of formula I
ď) kde r' znamená alkylovou skupinu s 2 až 4 atomy uhlíku,d ') wherein r' is C 2 -C 4 alkyl,
44
R a R mohou společně tvořit alkylendioxyskupinu a 1 až 2 atomy uhlíku, vázanou na dva sousedící atomy uhlíku, nebo každý ze symbolů R^ a R4, která jsou shodná nebo různá, znamená vodík, halogen, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, aralkoxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylaulfinylovou skupinu alkylsulfonylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu aR 1 and R 2 together may form an alkylenedioxy group and 1 to 2 carbon atoms attached to two adjacent carbon atoms, or each of R 1 and R 4 , which may be the same or different, represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, aralkoxy, alkylthio , an alkylaulfinyl group an alkylsulfonyl group or an alkoxycarbonyl group and
R , R a přerušovaná čára mají výěe uvedený význam, se připravují známými postupy tak, že se sloučeniny obecného vzorce II,R, R, and the dotted line are as defined above, are prepared by known methods such that compounds of formula (II),
COOR5 COOR 5
IAND
CH=CCH = C
I 5 COOR3 (II) kdeI 5 COOR 3 (II) where
O O AO O A
R , R , přerušovaná čára, RJ a R* mají výše uvedený význam a cR, R, dashed line, RJ and R * are as defined above and ac
R znamená alkylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, podrobí uzavření kruhu působením tepla nebo ve vhodném prostředí. (Viz například: <J. Am. Soc. Chem. 70. str. 3 348 /1948/; J. Het. Chem. 10. str. 143 /1973/; Arzneim. Forsch. /Drug. Res./ 22, str. 815 /1972/, J. Org. Chem. Ji, str. 3 015 /1968/; US patentový spis č. 3 072 485; mačarský patentový spis č. 166 577, německý patentový spis č. 2 513 930.)R is a C 2 -C 4 alkyl group, subjected to ring closure by heat treatment or in a suitable environment. (See, for example: <J. Am. Soc. Chem. 70, p. 3448 (1948); J. Het. Chem., P. 10, 143 (1973); Arzneim. Forsch. (Drug. Res./ 22, 815 (1972), J. Org. Chem. Ji, 3 015 (1968); U.S. Patent No. 3,072,485; Machar Patent No. 166,577, German Patent No. 2,513,930.)
Podle britského patentového spisu č. 1 147 760 a US patentového spisu č. 3 907 798 se z výchozích isopropyliden-2-heteroarylaminometylénmalonátů obecného vzorce III kdeAccording to British Patent Specification No. 1 147 760 and US Patent Specification No. 3,907,798, starting from isopropylidene-2-heteroarylaminomethylene malonates of formula III wherein:
R3 R2 yR 3 R 2 y
(III')(III ')
NH-CH=C CNH-CH = CH
COO 1 Izch3 COO 1 I from ch 3
COOCOO
CH,CH,
R1, R2, přerušovaná čára, R^ a R4 mají výše uvedený význam, získají uzavřením kruhu, provedeným při teplotě 250 °C, popřípadě kondenzované pyridoll1,2-a]pyrimidinové deriváty obecného vzorce IV,R 1 , R 2 , the dashed line, R 1 and R 4 are as defined above, obtain by ring closure at 250 ° C the optionally fused pyridol 1,2-a] pyrimidine derivatives of the general formula IV,
kdewhere
... . 1.... 1
R4 R 4
R1, R2, přerušovaná čára, R^ a R4 mají výše uvedený význam, (IV) ve výtěžku 25 až 60 %. Tato reakce se provádí v difylu, to jest v eutektické směsi difenylu a difenyléteru.R 1, R 2, the dotted line, R and R 4 are as defined above, (IV) in a yield of 25-60%. This reaction is carried out in diphenyl, i.e. in a eutectic mixture of diphenyl and diphenyl ether.
Vynález spočívá na překvapujícím objevu, že sloučeniny obsahující dusík v cyklickém systému, které lze popsat obecným vzorcem I, se získají ve vynikajícím výtěžku uzavřením kruhu 2-heteroarylaminometyle'nmalonátů obecného vzorce lil, provedeným v přítomnosti kyselých kondenzačních činidel za mírné teploty. Neočekávaně vysokých výtěžků se dosáhne proto, že při tomto způsobu je možno se vyhnout dekarboxylací, ke které u známých postupů vždy dochází. (Postupy známé pro tento účel jsou popsány v britském patentovém spisu číslo 1 147 760 a US patentovém spisu č. 3 907 798.)The invention is based on the surprising discovery that the nitrogen-containing compounds in the cyclic system, which can be described by the formula (I), are obtained in excellent yield by ring closure of the 2-heteroarylaminomethylene malonates of the formula (III). Unexpectedly high yields are achieved because this process avoids the decarboxylation that always occurs in the known processes. (Processes known for this purpose are described in British Patent Specification No. 1,147,760 and US Patent Specification No. 3,907,798.)
Jako kyselého kondenzačního činidla s výhodou používá kyseliny polyfosforečné, etylesteru kyseliny polyfosforačná a směsi- kyseliny polyfosforečné a oxychloridu fosforečného .As acidic condensation agent, it preferably uses polyphosphoric acid, polyphosphoric acid ethyl ester and mixtures of polyphosphoric acid and phosphorus oxychloride.
Překvapivě bylo zjištěno, že když se na reakční směs získanou po uzavření kruhu působí příslušným alkohole®, schází k esterifikaci a získá se hydrochlorid esteru sloučeniny obecného vzorce I, vzniklého z příslušného alkoholu, ve vynikajícím výtěžku. Ochlazením ester vykrystaluje a lze ho izolovat odfiltrováním z reakční směsi.Surprisingly, it has been found that when the reaction mixture obtained after ring closure is treated with an appropriate alcohol, esterification takes place and the ester hydrochloride of the compound of formula I formed from the corresponding alcohol is obtained in excellent yield. Upon cooling, the ester crystallizes and can be isolated by filtration from the reaction mixture.
Je tedy předmětem vynálezu způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin ,. obsahujících dusík v cyklickém systému, obecného vzorce 1, kde R, E',B^a kruh zakreslený přerušovanou čarou mají výše uvedený význam, jakož i jejich solí s kyselinami nebo zásadami, kterýžto způsob se vyznačuje tím, že se isopropylidenester kyseliny 2-heteroarylaminometylén malonové obecného vzorce 111, kdeAccordingly, the present invention provides a process for the production of fused cyclic compounds. containing nitrogen in the cyclic system of formula 1, wherein R, E ', B B and the dotted line are as defined above, as well as their acid or base salts, which process is characterized in that 2-heteroarylaminomethylene isopropylidene ester malon of formula (111) wherein
COO zCH3 NH-CH=C CCOO of CH 3 NH-CH = CC
COOCOO
CH, (III) a přerušovaně zakreslený kruh mají výše uvedený význam, podrobí v přítomnosti kyselého kondenzačního činidla uzavření kruhu při teplotách v rozmezí od 50 do 200 °C, s výhodou v rozmezí od 90 do 150 °C, načež se získaná reakční směs rozloží vodou nebo alkoholem obecného vzorce V,CH, (III) and the dotted circle as defined above, in the presence of an acidic condensing agent, ring closure at temperatures in the range of 50 to 200 ° C, preferably in the range of 90 to 150 ° C, after which the reaction mixture obtained is decomposed water or an alcohol of formula V,
R-OH kde (V)R-OH where (V)
R má výše uvedený význam, a popřípadě se v získané sloučenině obecného vzorce I přemění skupina R v jinou skupinu R, kde R má jeden z výše uvedených významů, tím, že se sloučenina obecného vzorce I hydrolyzuje zředěným louhem, s výhodou 5% vodným roztokem hydroxidu sodného za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1, kde R znamená vodík, nebo se sloučenina obecného vzorce 1, kde R znamená vodík, esterifikuje alkoholem obecného vzorce V, kde R má výše uvedený význam, s výhodou v přítomnosti plynného chlorovodíku, čímž se získá sloučenina obecného vzorce I, kde R má výše uvedený význam a/nebo se získané sloučenina obecného vzorce I přemění ve svou sůl reakcí se zásadou nebo kyselinou, nebo se sloučenina obecného vzorce I uvolní z příslušné soli.R is as defined above, and optionally in the compound of formula I obtained, R is converted to another R group, wherein R is as defined above, by hydrolyzing the compound of formula I with dilute lye, preferably a 5% aqueous solution sodium hydroxide to form a compound of formula 1 wherein R is hydrogen, or a compound of formula 1 wherein R is hydrogen is esterified with an alcohol of formula V, wherein R is as defined above, preferably in the presence of gaseous hydrogen chloride to give the compound wherein R is as defined above and / or the compound of formula I obtained is converted into its salt by reaction with a base or acid, or the compound of formula I is liberated from the corresponding salt.
Výchozí sloučeniny obecného vzorce III je možno připravit postupem popsaným v britském patentovém spisu č. 1 147 759, z 2-heteroarylaminů a isopropylidenmalonátů v přítomností trietyleateru kyseliny orthomravenčí. Jako 2-heteroarylaminu se s výhodou používá derivátů 2-aminopyridinu a 2-aminochinolinu. Výhodnými představiteli těchto sloučenin jsou například 2-aminometylpyridiny, 2-arainohalogenpyridiny, 2-eminoalkoxykárbonylpyridiny, 2-aminoalkoxypyridiny, 2-aminopyridin, 2-aminochinolin, 2-aminohalogenchinoliny, 2-aminoalkoxychinoliny, 2-aminoalkenyloxychinoliny, 2-aminometylendioxychinoliny.The starting compounds of formula III can be prepared as described in British Patent No. 1,147,759, from 2-heteroarylamines and isopropylidene malonates in the presence of triethyl orthoformate. As 2-heteroarylamine, 2-aminopyridine and 2-aminoquinoline derivatives are preferably used. Preferred examples of such compounds are, for example, 2-aminomethylpyridines, 2-arainohalopyridines, 2-eminoalkoxycarbonylpyridines, 2-aminoalkoxypyridines, 2-aminopyridine, 2-aminoquinololine, 2-aminohalogenchinolines, 2-aminoalkoxyquinolinylquinines, 2-aminoalkenyloxyquinolines, 2-aminoalkenyloxyquinines, 2-aminoalkenyloxyquinines, 2-aminoalkenyloxyquinines.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou výhodnými meziprodukty při přípravě sloučenin mají206470 cích analgetickou, protizánětlivou, antiartherlosklerotickou účinnost. Je jich rovněž možno použít buá samotných,nebo s příměsí vhodné netečné, netoxické tuhé látky nebo kapaliny jakožto nosiče nebo ředidla jako látek majících antibakteriální, fungicidní nebo antialergický účinek.The compounds of formula (I) are preferred intermediates in the preparation of the compounds having an analgesic, anti-inflammatory, antiarthherosclerotic activity. They may also be used alone or in admixture with an inert, nontoxic solid or liquid as a carrier or diluent such as having an antibacterial, fungicidal or antiallergic effect.
Sloučenin vyrobených způsobem podle vynálezu je možno používat v podobě farmaceutických prostředků. Pro farmaceutické účely je rovněž možno použít příslušných edičních solí s kyselinami a solí vytvořených s anorganickými zásadami.The compounds of the present invention may be used in the form of pharmaceutical compositions. Appropriate acid addition salts and salts formed with inorganic bases may also be used for pharmaceutical purposes.
Jako adičních solí s kyselinami se výhodně používá solí vytvořených s chlorovodíkem, bromovodlkem, kyselinou sírovou, kyselinou citrónovou, kyselinou fumarovou apod.The acid addition salts used are preferably salts formed with hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, citric acid, fumaric acid and the like.
S výhodou je rovněž možno použít solí sloučenin obecného vzorce I, kde R znamená vodíks organickými zásadami, například aminoalkoholy, jako je etanolamin, nebo s anorganickými zásadami obsahujícími s výhodou alkalická kovy, zejména sodík.It is also advantageous to use salts of the compounds of the formula I in which R represents hydrogen with organic bases, for example amino alcohols such as ethanolamine, or with inorganic bases containing preferably alkali metals, in particular sodium.
Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v dále uvedených příkladech, které však nikterak neomezují jeho rozsah.The process according to the invention is illustrated in more detail in the following examples, which are not intended to limit its scope.
Příklad 1Example 1
Na olejové lázni o teplotě v rozmezí 135 až 140 °C se zahřívá 13,1 g isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylén]malonátu ve směsi 30,6 g oxychloridu fosforečného a 4,0 g kyseliny polyfosforečné. V zahřívání se pokračuje, dokud neskončí vývin chlorovodíku, načež se přidá 80 ml etanolu k reakční směsi. Získaný roztok se ponechá zchladnout a uchová se přes noc v chladničce. Vyloučené krystaly se odfiltrují a přelijí etanolem. Získá se 12,3 g (výtěžek 91,6 % teorie) hydrochloridu etylesteru kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové. Ze získaného hydrochloridu se 10% hmot. roztokem uhličitanu sodného uvolní příslušné zásada, která se pak překrystaluje z etanolu. Získá se etylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyridoti,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 99 až 101 °C.13.1 g of isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene] malonate in a mixture of 30.6 g of phosphorous oxychloride and 4.0 g of polyphosphoric acid are heated in an oil bath at a temperature of 135 to 140 ° C. Heating is continued until the evolution of hydrogen chloride is complete, after which 80 ml of ethanol are added to the reaction mixture. The resulting solution was allowed to cool and stored in a refrigerator overnight. The precipitated crystals were filtered off and poured into ethanol. 12.3 g (yield 91.6% of theory) of 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride are obtained. Of the hydrochloride obtained, 10 wt. sodium carbonate solution liberates the corresponding base, which is then recrystallized from ethanol. There was obtained 6-methyl-4-oxo-4H-pyridothi-2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester of melting point 99-101 ° C.
Analýza pro CjgH,2 N2°3! vypočteno: 62,10 % C, 5,17 % H, 12,06 % N;Analysis for C 18 H 21 N 2 O 3 ! calculated: 62.10% C, 5.17% H, 12.06% N;
nalezeno: 62,08 % C, 5,14 % H, 12,11 % N.Found:% C, 62.08;% H, 5.14;% N, 12.11.
Přiklad 2Example 2
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyrídyl)aminometylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu isopropanolem skýtá isopropylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 120 až 121 °C ve výtěžku 88 % teorie.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate which, after decomposition with isopropanol, affords 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine isopropyl ester. M.p. 120 DEG -121 DEG C. in a yield of 88% of theory.
Analýza pro C,jH, vypočteno: 63,41 % C, 5,73 % H, 11,38 % N;H, 5.73; N, 11.38.
nalezeno: 63,24 % C, 5,69 % H, 11,44 % N.Found:% C, 63.24;% H, 5.69;% N, 11.44.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6 metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, jejímž rozkladem za použití n-propanolu se získá n-propylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 99 až 100 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate] which is decomposed using n-propanol to give 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,1-a] n-propyl ester. 2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid, m.p. 99-100 ° C.
Příklad 3Example 3
Analýza pro C^H^NgO^:Analysis for C ^ HH ^NgO ^:
vypočteno:calculated:
nalezeno:found:
P ř í k 1 aExample 1 a
63,41 % C, 63,28 % C,63.41% C, 63.28% C,
5,73 % H, 5,70 % H,H 5.73, H 5.70,
11,38% N; 11,42 % N.11.38% N; 11.42% N.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu n-butanolem skýtá butylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido [.1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání 92 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate] which, upon decomposition with n-butanol, affords 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] butyl ester. a] pyrimidine-3-carboxylic acid, m.p. 92 ° C.
Analýza pro C^HjgNgO^:Analysis for C ^ HHjNNO ^:
vypočteno: 64,56 % C, 6,19 % H, 10,79»% N;calculated: 64.56% C, 6.19% H, 10.79% N;
nalezeno: 64,76 % C, 6,16 % H, 10,80 % N.Found:% C, 64.76;% H, 6.16;% N, 10.80.
Příklad 5Example 5
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-pyridylaminometylen)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání ,11 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene (2-pyridylaminomethylene) malonate gave a reaction mixture which, after decomposition with ethanol, afforded 4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester of melting point. Deň: 32 ° C.
Analýza pro C11H,0N2°3: vypočteno: 50,55 % C, 4,62 % H, 12,84 % N;Analysis for C 11 H 10 N 2 O 3 : Calculated: C 50.55, H 4.62, N 12.84.
nalezeno: 50,38 % C, 4,58 % H, 12,93 % N.Found:% C, 50.38;% H, 4.58;% N, 12.93.
Přiklad 6Example 6
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(3-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 9-metyl-4-oxo-4H-pyridoti,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání ,49 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(3-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate which, after decomposition with ethanol, affords 9-methyl-4-oxo-4H-pyridothi-2-a] pyrimidin-3 ethyl ester. m.p. 49 ° C.
Analýza pro C12H12IÍ2°3: vypočteno: nalezeno:Analysis for C 12 H 12 II 2 ° 3: calculated: found:
62,10 % C, 62,24 % C,62.10% C, 62.24% C,
5,17 % H, 5,31 % H,5.17% H, 5.31% H,
12,06 % N; 12,11 % N.12.06% N; 12.11% N.
Příklad 7Example 7
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(4-metyl-2-pyridyl)aminometylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 8-metyl-4-oxo-4H-pyrido [,,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí ,72 až ,73 stupňů Celsia.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4-methyl-2-pyridyl) aminomethylenemalonate] which, after decomposition with ethanol, affords 8-methyl-4-oxo-4H-pyrido [,, 2-a] pyrimidine ethyl ester. -3-carboxylic acid, m.p. 72-73 ° C.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyllden[(5 metyl-2-pyridyl)amino metylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 7-metyl-4-oxo-4H-pyrido [ 1,2-alpyrimidin-3-karboxylové o teplotě táni 137 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropyllden [(5-methyl-2-pyridyl) amino methylenemalonate] a reaction mixture is obtained which, after decomposition with ethanol, affords 7-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-alpyrimidin-3-ethyl ester. m.p. 137 DEG C .;
Analýza pro C^gHjgNgOj:Analysis for C ^ gHHgNgOj:
vypočteno!calculated!
nalezeno:found:
62,10 % C, 62,18 % C,62.10% C, 62.18% C,
5,17 % H, 5,14 % H,5.17% H, 5.14% H,
12,06 % N; 12,01 % N.12.06% N; 12.01% N.
Příklad 9Example 9
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozJ^io isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)amino metylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 6-etyl-4-oxo-4H-pyrido [i,2-a]pyrimldin-3-karboxylové o teplotě tání 89 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) amino methylenemalonate], a reaction mixture is obtained which, after decomposition with ethanol, affords 6-ethyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] ethyl ester. a] pyrimidine-3-carboxylic acid, m.p. 89 ° C.
vypočteno: nalezeno:calculated: found:
63,41 % C, 63,55 % C, d 10% C, 63.41;% C, 63.55; d 10
5.73 % H,5.73% H,
5.74 % H,5.74% H,
11,38 % Nj 11,40 % N.11.38% N 11.40% N.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(4,6-dimetyl-2-pyridyl)aminometylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyše liny 6,8-dimetyl-4-oxo-4H-pyrldoLl,2-alpyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání 150 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4,6-dimethyl-2-pyridyl) aminomethylenemalonate] which, upon decomposition with ethanol, affords 6,8-dimethyl-4-oxo-4H-pyrrolo [1,2-a] ethyl ester, 2- alpyrimidine-3-carboxylic acid, m.p. 150 ° C.
Analýza pro ci3H,4N2°3: vypočteno:’ 63,41 % C, nalezeno: 63,39 % C,Analysis for C 13 H 14 N 2 ° 3 : Calculated: C, 63.41; Found: C, 63.39.
Příklad 11Example 11
5,73 % H, 11,3á % N; 5,80 % H, 11,45% N.H, 5.73; N, 11.3; H, 5.80; N, 11.45.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(5-chlor-2-pyridyl)amino metylenlmalonátu získá reakční směs, které po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 7-chlor-4-oxo-4H-pyrido[l,2-alpyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání 134 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(5-chloro-2-pyridyl) amino methylenemalonate] which, after decomposition with ethanol, affords 7-chloro-4-oxo-4H-pyrido [1,2-alpyrimidine- 134 DEG C. 3-carboxylic acid.
Analýza pro vypočteno:Analysis for calculated:
nalezeno:found:
C,,H9N2O3C1:C 9 H 9 N 2 O 3 C1:
52,29 % C, 52,41 % C,52.29% C, 52.41% C,
3.59 % H,3.59% H,
3.60 % H,3.60% H,
11,09 % N, 11,12% ít,N, 11.09%.
14,03 % Cl; 14,08 % Cl.14.03% Cl; 14.08% Cl.
Příklad 12Example 12
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isop?opyliden[(5-etoxykarbonyl-2-pyridyl)aminometylén]melonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá dietylester kyseliny 4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3,7-dikarboxylové o teplotě tání 117 °C. 'Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(5-ethoxycarbonyl-2-pyridyl) aminomethylene] melonate which, after decomposition with ethanol, affords 4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine diethyl ester. -3,7-dicarboxylic acid, m.p. 117 ° C. '
Analýza pro : vypočteno: nalezeno:Analysis for : calculated: found:
P ř í k 1 aExample 1 a
56,11 % C, 56,02 % C, d 1356.11% C, 56.02% C, d 13
5,07 % H, 5,20 % H,H 5.07, H 5.20,
10,07 % N; 10,12 % K.10.07% N; 10.12% K.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolinaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu za použití etanolu skýtá etylester kyseliny 1-oxo-,H-pyrimido [i,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 89 až 90 °C.Following the procedure described in Example 1, a starting mixture of isopropylidene (2-quinolinaminomethylene) malonate is obtained which, after decomposition with ethanol, affords 1-oxo-, H-pyrimido [1,2-a] quinoline-2-carboxylic acid ethyl ester at a temperature of mp 89-90 ° C.
Analýza pro vypočteno: nalezeno:Analysis calculated for:
P ř í k 1 aExample 1 a
67,16 % C, 67,14 % C, d 1467.16% C, 67.14% C, d 14
4,52 % H, 4,49 % H,4.52% H, 4.49% H,
10,46 % N; 10,32 SÉ M.N, 10.46. 10,32 SÉ M.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která za použití metanolu k rozkladu skýtá metylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyTÍmidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 137 až 139 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate] gave a reaction mixture which, with methanol, provided 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] methyl ester for decomposition. 137-139 ° C] pyrimidine-3-carboxylic acid, m.p.
Analýza pro vypočteno nalezeno:Analysis calculated for:
60,55 % C, 60,70 SÉ C,60.55% C, 60.70 SE C,
4,62 % H, 4,65 SÉ H,4.62% H, 4.65 SE H,
12,84 SÉ N; 12,80 SÉ K.12.84 SE N; 12,80 SÉ K.
PříkladExample
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu za použití vody pro rozklad reakční směsi a úpravou pH reakční směsi na hodnotu 3 až 4 10% hmot. vodným roztokem uhličitanu sodného a následujícím odfiltrováním a vysušením Vyloučených krystalů získá kyselina 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylová, rozkládající se při teplotě v rozmezí 188 až 190 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate] using water to decompose the reaction mixture and adjusting the pH of the reaction mixture to 3-4% by weight. aqueous sodium carbonate solution followed by filtration and drying of the precipitated crystals gave 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid, decomposing at 188-190 ° C.
Analýza pro cioH8N2°3! vypočteno: 58,82 % C, 3,95 % H, nalezeno: 58,75 % C, 3,96 % H,Analysis for C 10 H 8 N 2 ° 3 ! calculated: 58.82% C, 3.95% H, found: 58.75% C, 3.96% H,
13,72 % N; 13,68 % H.13.72% N; 13.68% H.
Příklad 16Example 16
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(4-metoxy-2-chinolyl)eminometylénlmalonétu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 6-metoxy-,-oxo-,H-pyrido[,,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 130 až 132 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4-methoxy-2-quinolyl) eminomethylene malonate, which, after decomposition with ethanol, affords 6-methoxy-, - oxo-, H-pyrido [,, 2-a] ethyl ester. quinoline-2-carboxylic acid, m.p. 130-132 ° C.
Analýza pro vypočteno: 64,42 % C, 4,73 % H, 9,39 * N; nalezeno: 64,60 % C, 4,78 % H, 9,36 % N.H, 4.73; N, 9.39. Found:% C, 64.60;% H, 4.78;% N, 9.36.
Příklad 17Example 17
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometyléh)~ malonátu získá reakční směs, která po rozkladu metanolem skýtá metylester kyseliny ,-oxo-1H-pyrimido[1,2-a]ehinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 167 až ,68 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene (2-quinolylaminomethylene) malonate yields a reaction mixture which, after decomposition with methanol, yields methyl-oxo-1H-pyrimido [1,2-a] ehinoline-2-carboxylic acid methyl ester of m.p. range 167 to 68 ° C.
Analýza pro C^H^NgO^:Analysis for C ^ HH ^NgO ^:
vypočteno:calculated:
nalezeno:found:
P ř í k 1 aExample 1 a
66,14 * C, 66,25 * C, d ,866.14 * C, 66.25 * C, d, 8
3,96 % H, 3,89 % H,3.96% H, 3.89% H,
11,02 % N; 11,05* N.11.02% N; 11,05 * N.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu n-propanolem skýtá n-propylester kyseliny ,-oxo-1H-pyrimido[1,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 8, až 82 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene (2-quinolylaminomethylene) malonate which, upon decomposition with n-propanol, affords the n-propyl ester, -oxo-1H-pyrimido [1,2-a] quinoline-2-carboxylic acid. melting point 8 to 82 ° C.
Analýza pro CjgHj vypočteno: nalezeno:Analysis for C CgHj calculated: found:
68,08 * C, 68,94 * C,68.08 * C, 68.94 * C,
5,0 * H, 4,98 * H,5.0 * H, 4.98 * H,
9,93 * N; 10,05 * N.9.93 * N; 10.05 * N.
Příklad 19Example 19
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylán)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu isopropanolem skýtá isopropylester kyseliny Ι-οχο-,Η-pyrimidint,,2-a]ehinolin-2-karboxylová o teplotě tání v rozmezí 166 až 167 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene (2-quinolylaminomethylan) malonate which, after decomposition with isopropanol, affords the isopropyl ester of Ι-οχο-, Η-pyrimidine, 2-a] ehinoline-2-carboxylic acid. Mp 166-167 ° C.
vypočteno:calculated:
nalezeno:found:
68,08 * C, 68,18 * C,68.08 * C, 68.18 * C,
5,00 * H, 5,06 * H,5.00 * H, 5.06 * H,
9,93 * N; 9,65 * N.9.93 * N; 9.65 * N.
Přiklad 20Example 20
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu n-butanolem skýtá n-butylester kyseliny 1-oxo-1H-pyrlmido [i,2-a]chinolln-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 76 až 77 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene (2-quinolylaminomethylene) malonate which, after decomposition with n-butanol, affords 1-oxo-1H-pyrimidin [1,2-a] quinoline-2-carboxylic acid n-butyl ester. mp 76-77 ° C.
Analýza pro C17H16N2°3: vypočteno: nalezeno:Analysis for C 17 H 16 N 2 ° 3 : calculated: found:
P ř í k 1 aExample 1 a
68,91 % C, 68,80 % C,68.91% C, 68.80% C,
5,44 % H, 5,41 % H,H 5.44, H 5.41,
9,45 % N; 9,48 % N.9.45% N; 9.48% N.
a 2iand 2i
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu benzylalkoholem skýtá benzylester kyseliny 1-oxo-1H-pyrimido[i,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 113 až 114 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene (2-quinolylaminomethylene) malonate which, after decomposition with benzyl alcohol, affords 1-oxo-1H-pyrimido [1,2-a] quinoline-2-carboxylic acid benzyl ester of melting point Mp 113-114 ° C.
Analýza pro C2oH)4N2®3: vypočteno:Analysis for C 20 H 14 N 2 R 3 : calculated:
nalezeno:found:
P ř í k 1 aExample 1 a
72,72 % c, 72,75 % C, d 2272.72% c, 72.75% C, d 22
4,28 % H, 4,22 % H,H 4.28, H 4.22,
8,51 % N; 8,68 % H.N, 8.51. 8.68% H.
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden [(4-metoxy-2-chinolyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, které po rozkladu vodou skýtá kyselinu 6-metoxy-1-oxo-1H-pyrimidofl,2-a]ehinolin-3-karboxylovou o teplotě tání 220 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4-methoxy-2-quinolyl) aminomethylenemalonate] which, upon decomposition with water, affords 6-methoxy-1-oxo-1H-pyrimidof1,2-a] ehinolin-3- m.p. 220 DEG C .;
Analýza pro vypočteno: 62,22 % C, 3,73 % H, 10,37 % N; nalezeno: 61,98 % C, 3,75 % H, 10,40 % N.Analysis calculated for: C, 62.22; H, 3.73; N, 10.37. Found:% C, 61.98;% H, 3.75;% N, 10.40.
Příklad 23Example 23
Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden [(4-chlor-2-chinolyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etylalkoholem skýtá etylester kyseliny 6-chlor-1-oxo-1H-pyrimido[i,2-a]chinolin-3-karboxylové o teplotě tání 179 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4-chloro-2-quinolyl) aminomethylene malonate] which, after decomposition with ethyl alcohol, affords 6-chloro-1-oxo-1H-pyrimido [1,2-a] quinoline ethyl ester. 179 DEG C. 3-carboxylic acid, m.p.
Analýza pro Cj^Hj jNgOyJl:Analysis for Cj ^H H jNNOyJJ:
vypočteno: 59,52 % C, 3,66 % H, 9,25 % K, 11,71% Cl} nalezeno: 59,00 % C, % Η, % N, % Cl.calculated: 59.52% C, 3.66% H, 9.25% K, 11.71% Cl} found: 59.00% C,% Η,% N,% Cl.
Příklad 24Example 24
Postupem popsaným v příkladu 1, avšak za použití isopropyliden[(3-etoxykarbonyl-2-pyridyUaminometyle^nJmalonátu jako výchozí látky a za použití etanolu pro rozložení reakční směsi se. získá dietylester' kyseliny 4-oxo-4H-pyrido[2,1-a]pyrimidin-3,9-dikarboxylové o teplotě tání v rozmezí od 106 do 108 °C.Using the procedure described in Example 1, but starting with isopropylidene [(3-ethoxycarbonyl-2-pyridyl aminomethylene) malonate, and using ethanol to quench the reaction, diethyl 4-oxo-4H-pyrido [2,1- a] pyrimidine-3,9-dicarboxylic acid, m.p. 106 DEG-108 DEG.
Analýza pro Ο^Η^Ν,,Ο^:Analysis for Ο ^ Η ^ Ν ,, Ο ^:
vypočteno: 57,93 % C, 4,86 % H, 9,66 % N; nalezeno: 57,48 % C, 4,86 % H, 9,65 % N.H, 4.86; N, 9.66. Found:% C, 57.48;% H, 4.86;% N, 9.65.
Příklad 25Example 25
Postupem popsaným v příkladu 1, avšak sa použití isopropylidan í(3-stoxykarbonyl-2-pyridyl)aminometylén]malonátu jako výchozí látky a za použití metanolu pro rozložení reakční směsi se získá etylester kyseliny 3-metoxykarbonyl-4-oxo-4H-pyrido[i,2-ajpyrimidin-9-karboxylové o teplotě tání v rozmezí od 171 do 173 °C.Using the procedure described in Example 1, but using (3-methoxycarbonyl-2-pyridyl) aminomethylene] malonate isopropylidane as the starting material and using methanol to quench the reaction mixture gave 3-methoxycarbonyl-4-oxo-4H-pyrido [ethyl] ester. 1,2-ajpyrimidine-9-carboxylic acid, m.p. 171-173 ° C.
Analýza pro ci3Hi2H2°5s vypočteno: nalezeno:Analysis for c 13 H 12 H 2 ° 5 s calculated: found:
56,72 * C, 56,97 % C,56.72% C, 56.97% C,
4,38 % H, 4,28 % H,H 4.38, H 4.28,
10,14 % Nj 10,09 % N.10.14% N 10.09% N.
Příklad 26Example 26
Postupem popsaným v příkladu 1, avšak za použití isopropyliden[(4-etoxykarbonyl-2-pyridyUaminometylenJmalonátu a za použití etanolu pro rozložení reakční směsi se získá dietylester kyseliny 4-oxo-4H-pyridol [i,2-a]pyrimidln-3,8-dikarboxylové o teplotě tání v rozmezí od 132 do 134 °C.Following the procedure described in Example 1, but using isopropylidene [(4-ethoxycarbonyl-2-pyridyl aminomethylene) malonate and ethanol to quench the reaction mixture gave 4-oxo-4H-pyridolo [1,2-a] pyrimidine-3,8-diethyl ester. dicarboxylic acid, m.p. 132-134 ° C.
Analýza pro C,4H14N2°5: vypočteno:Analysis for C 14 H 14 N 2 ° 5 : calculated:
nalezeno:found:
57.93 % C,57.93% C,
57.94 % C,57.94% C,
4,89 % H, 4,89 % H,H 4.89, H 4.89,
9.66 % N;9.66% N;
9.67 % N.9.67% N.
Příklad 27Example 27
Postupem popsaným v příkladu 1, avěak za použiti isopropyliden[(4-etoxykarbonyl-2-pyridyDaminometylénlmalonátu jako výchozí látky a za použití metanolu pro rozložení reakční směsi se získá etylester kyseliny 3-metoxykarbonyl-4-oxo-4H-pyridol[i,2-a]pyrimidin -8-karboxylové o teplotě tání v rozmezí od 148 do 150 °C.Using the procedure described in Example 1, but using isopropylidene [(4-ethoxycarbonyl-2-pyridylaminomethylene malonate) as the starting material and using methanol to quench the reaction mixture, ethyl 3-methoxycarbonyl-4-oxo-4H-pyridole [1,2-a] 2- a] pyrimidine-8-carboxylic acid, m.p. 148-150 ° C.
Analýza pro C^H,2N2°5: vypočteno:Analysis for C pro proH C 2N NO ° : calculated:
nalezeno:found:
56,72 % C, 56,36 % C,56.72% C, 56.36% C,
4,38 % H, 4,38 % H,H 4.38, H 4.38,
10,14 % N; 10,02 % N.N, 10.14; 10.02% N.
Příklad 28Example 28
Postupem popsaným v příkladu 1, avěak za použití isopropyliden[(5-etoxykarbonyl-2-p,yridyl)aminometylen]malonétu .jako výchozí látky a za použití metanolu pro rozloženi reakční směsi se získá etylester kyseliny 3-metoxykarbonyl-4-oxo-4H-pyrido [i,2-a]pyrimidin-7-karboxylové o teplotě tání v rozmezí od 153 do 154 °C.Using the procedure described in Example 1, but using isopropylidene [(5-ethoxycarbonyl-2-p-yridyl) aminomethylene] malonate as the starting material and using methanol to quench the reaction mixture, ethyl 3-methoxycarbonyl-4-oxo-4H ethyl ester was obtained. -pyrido [1,2-a] pyrimidine-7-carboxylic acid, m.p. 153-154 ° C.
Analýza pro C^HjgN^O^:Analysis for C ^ HHgNNO ^:
vypočteno: 56,72 % C, nalezeno: 56,25 % C,calculated: 56.72% C, found: 56.25% C,
4,38 % H, 10,14 % N; 4,27 % H, 9,98 % N.H, 4.38; N, 10.14; H, 4.27; N, 9.98%
Příklad 29Example 29
Postupem popsaným v příkladu 1, avšak za použití isopropyliden [(4-etoxy-2-chinolyl)aminometylénlmalonátu jakožto výchozí látky a za použití etanolu pro rozložení reakční směsi se získá etylester kyseliny 6-etoxy-1-oxo-1H-pyrimido [1,2-a]chinolin-2~karboxylové oUsing the procedure described in Example 1, but using isopropylidene [(4-ethoxy-2-quinolyl) aminomethylene malonate as the starting material and using ethanol to quench the reaction mixture, ethyl 6-ethoxy-1-oxo-1H-pyrimido [1, m.p. 2-a] quinoline-2-carboxylic acid o
Claims (7)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS311978A CS208470B2 (en) | 1978-05-15 | 1978-05-15 | Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CS311978A CS208470B2 (en) | 1978-05-15 | 1978-05-15 | Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS208470B2 true CS208470B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=5370319
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS311978A CS208470B2 (en) | 1978-05-15 | 1978-05-15 | Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS208470B2 (en) |
-
1978
- 1978-05-15 CS CS311978A patent/CS208470B2/en unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK169179B1 (en) | 1H-imidazo [4,5-c] quinoline-4-amine, pharmaceutical composition containing such a compound and method for preparing such a compound | |
DK169505B1 (en) | Process for the preparation of imidazopyridines and intermediates for use in the process | |
US4017622A (en) | Piperazine derivatives | |
US5506235A (en) | Quinoline derivatives as immunostimulants | |
US3993656A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds | |
EP0119774B1 (en) | Anti-inflammatory pyrazolo pyridines | |
FI66864B (en) | PROFESSIONAL FRAMEWORK FOR THERAPEUTIC USE OF THERAPEUTIC ANVAENDBARA 4-OXO-4H-PYRIDO (1,2-A) PYRIMIDINDERIVAT | |
US4782055A (en) | Imidazopyridine compounds useful in the treatment of ulcers | |
NO134212B (en) | ||
KR910002645B1 (en) | Method for preparing 6,7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid | |
NO178149B (en) | Analogous Process for Preparing Therapeutically Active 7-Tetrahydro-Naphthyridine-6-Fluoro-1,4-Dihydro-4-Oxo-Quinoline-3-Carboxylic Acids | |
NO162721B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTICALLY ACTIVE QUINOLINE AND NAFTYRIDINE DERIVATIVES. | |
JPH02503318A (en) | Compound | |
SI9300075A (en) | 3-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrido(1,2a)pyrimidin-4-ones, pharmaceutical preparations comprising the same and process pro their preparing | |
JP3244276B2 (en) | 4-amino-3-acylnaphthyridine derivative | |
JPS582948B2 (en) | Kouvirus seitican 1 3-dimethyl-1H-pyrazolo (3,4D) quinoline Rui | |
SU416946A3 (en) | METHOD OF OBTAINING 1-BENZOTIENO- [2,3-yg] -PYRIMIDINES | |
NO881333L (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES. | |
AU2002325493B2 (en) | Condensed Polycyclic Compounds | |
CA1173445A (en) | Quinolone derivatives and their use as pharmaceuticals | |
JPS61152682A (en) | Pyridonecarboxylic acid derivative, its ester and salt | |
CS208470B2 (en) | Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system | |
US4048184A (en) | 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines | |
Bayomi et al. | Synthesis of 1, 4‐dihydro‐4‐oxopyrrolo [3, 4‐b] pyridine‐3‐carboxylic acid derivatives as potential antimicrobial agents | |
SU791240A3 (en) | Method of preparing pyridopyrimidine derivatives or their salts |