CS208470B2 - Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system - Google Patents

Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system Download PDF

Info

Publication number
CS208470B2
CS208470B2 CS311978A CS311978A CS208470B2 CS 208470 B2 CS208470 B2 CS 208470B2 CS 311978 A CS311978 A CS 311978A CS 311978 A CS311978 A CS 311978A CS 208470 B2 CS208470 B2 CS 208470B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
compound
acid
hydrogen
reaction mixture
Prior art date
Application number
CS311978A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Istvan Hermecz
Zoltan Meszaros
Agnes Horvath
Lelle Vasvari
Gabor Nagy
Sandor Virag
Piter Rittli
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to CS311978A priority Critical patent/CS208470B2/en
Publication of CS208470B2 publication Critical patent/CS208470B2/en

Links

Landscapes

  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

(54) Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému(54) A process for producing nitrogen-containing condensed cyclic compounds in a cyclic system

Vynález se týká způsobu výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému, které je možno znázornit obecným vzorcem I, kde znamenáThe invention relates to a process for the production of fused nitrogen-containing cyclic compounds in a cyclic system, which is represented by the general formula I,

(I)(AND)

R vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aralkylovou skupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, například benzylovou skupinu,R is hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms or aralkyl of 7 to 10 carbon atoms, for example benzyl,

R* 1 vodík, halogen, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části,R * 1 is hydrogen, halogen, (C 1 -C 6) alkyl or (C 1 -C 6) alkoxycarbonyl in the alkoxy moiety,

R vodík, halogen nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a kruh zakreslený přerušovanou čarou znamená případný další nekondenzovaný benzenový kruh, jakož i jejich solí s kyselinami nebo zásadami.R is hydrogen, halogen or C1 -C6 alkyl and the dotted line represents an optional non-fused benzene ring as well as salts thereof with acids or bases.

Sloučeniny obecného vzorce I ,Compounds of formula I

ď) kde r' znamená alkylovou skupinu s 2 až 4 atomy uhlíku,d ') wherein r' is C 2 -C 4 alkyl,

44

R a R mohou společně tvořit alkylendioxyskupinu a 1 až 2 atomy uhlíku, vázanou na dva sousedící atomy uhlíku, nebo každý ze symbolů R^ a R4, která jsou shodná nebo různá, znamená vodík, halogen, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, aralkoxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylaulfinylovou skupinu alkylsulfonylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu aR 1 and R 2 together may form an alkylenedioxy group and 1 to 2 carbon atoms attached to two adjacent carbon atoms, or each of R 1 and R 4 , which may be the same or different, represents hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, aralkoxy, alkylthio , an alkylaulfinyl group an alkylsulfonyl group or an alkoxycarbonyl group and

R , R a přerušovaná čára mají výěe uvedený význam, se připravují známými postupy tak, že se sloučeniny obecného vzorce II,R, R, and the dotted line are as defined above, are prepared by known methods such that compounds of formula (II),

COOR5 COOR 5

IAND

CH=CCH = C

I 5 COOR3 (II) kdeI 5 COOR 3 (II) where

O O AO O A

R , R , přerušovaná čára, RJ a R* mají výše uvedený význam a cR, R, dashed line, RJ and R * are as defined above and ac

R znamená alkylovou skupinu se 2 až 4 atomy uhlíku, podrobí uzavření kruhu působením tepla nebo ve vhodném prostředí. (Viz například: <J. Am. Soc. Chem. 70. str. 3 348 /1948/; J. Het. Chem. 10. str. 143 /1973/; Arzneim. Forsch. /Drug. Res./ 22, str. 815 /1972/, J. Org. Chem. Ji, str. 3 015 /1968/; US patentový spis č. 3 072 485; mačarský patentový spis č. 166 577, německý patentový spis č. 2 513 930.)R is a C 2 -C 4 alkyl group, subjected to ring closure by heat treatment or in a suitable environment. (See, for example: <J. Am. Soc. Chem. 70, p. 3448 (1948); J. Het. Chem., P. 10, 143 (1973); Arzneim. Forsch. (Drug. Res./ 22, 815 (1972), J. Org. Chem. Ji, 3 015 (1968); U.S. Patent No. 3,072,485; Machar Patent No. 166,577, German Patent No. 2,513,930.)

Podle britského patentového spisu č. 1 147 760 a US patentového spisu č. 3 907 798 se z výchozích isopropyliden-2-heteroarylaminometylénmalonátů obecného vzorce III kdeAccording to British Patent Specification No. 1 147 760 and US Patent Specification No. 3,907,798, starting from isopropylidene-2-heteroarylaminomethylene malonates of formula III wherein:

R3 R2 yR 3 R 2 y

(III')(III ')

NH-CH=C CNH-CH = CH

COO 1 Izch3 COO 1 I from ch 3

COOCOO

CH,CH,

R1, R2, přerušovaná čára, R^ a R4 mají výše uvedený význam, získají uzavřením kruhu, provedeným při teplotě 250 °C, popřípadě kondenzované pyridoll1,2-a]pyrimidinové deriváty obecného vzorce IV,R 1 , R 2 , the dashed line, R 1 and R 4 are as defined above, obtain by ring closure at 250 ° C the optionally fused pyridol 1,2-a] pyrimidine derivatives of the general formula IV,

kdewhere

... . 1.... 1

R4 R 4

R1, R2, přerušovaná čára, R^ a R4 mají výše uvedený význam, (IV) ve výtěžku 25 až 60 %. Tato reakce se provádí v difylu, to jest v eutektické směsi difenylu a difenyléteru.R 1, R 2, the dotted line, R and R 4 are as defined above, (IV) in a yield of 25-60%. This reaction is carried out in diphenyl, i.e. in a eutectic mixture of diphenyl and diphenyl ether.

Vynález spočívá na překvapujícím objevu, že sloučeniny obsahující dusík v cyklickém systému, které lze popsat obecným vzorcem I, se získají ve vynikajícím výtěžku uzavřením kruhu 2-heteroarylaminometyle'nmalonátů obecného vzorce lil, provedeným v přítomnosti kyselých kondenzačních činidel za mírné teploty. Neočekávaně vysokých výtěžků se dosáhne proto, že při tomto způsobu je možno se vyhnout dekarboxylací, ke které u známých postupů vždy dochází. (Postupy známé pro tento účel jsou popsány v britském patentovém spisu číslo 1 147 760 a US patentovém spisu č. 3 907 798.)The invention is based on the surprising discovery that the nitrogen-containing compounds in the cyclic system, which can be described by the formula (I), are obtained in excellent yield by ring closure of the 2-heteroarylaminomethylene malonates of the formula (III). Unexpectedly high yields are achieved because this process avoids the decarboxylation that always occurs in the known processes. (Processes known for this purpose are described in British Patent Specification No. 1,147,760 and US Patent Specification No. 3,907,798.)

Jako kyselého kondenzačního činidla s výhodou používá kyseliny polyfosforečné, etylesteru kyseliny polyfosforačná a směsi- kyseliny polyfosforečné a oxychloridu fosforečného .As acidic condensation agent, it preferably uses polyphosphoric acid, polyphosphoric acid ethyl ester and mixtures of polyphosphoric acid and phosphorus oxychloride.

Překvapivě bylo zjištěno, že když se na reakční směs získanou po uzavření kruhu působí příslušným alkohole®, schází k esterifikaci a získá se hydrochlorid esteru sloučeniny obecného vzorce I, vzniklého z příslušného alkoholu, ve vynikajícím výtěžku. Ochlazením ester vykrystaluje a lze ho izolovat odfiltrováním z reakční směsi.Surprisingly, it has been found that when the reaction mixture obtained after ring closure is treated with an appropriate alcohol, esterification takes place and the ester hydrochloride of the compound of formula I formed from the corresponding alcohol is obtained in excellent yield. Upon cooling, the ester crystallizes and can be isolated by filtration from the reaction mixture.

Je tedy předmětem vynálezu způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin ,. obsahujících dusík v cyklickém systému, obecného vzorce 1, kde R, E',B^a kruh zakreslený přerušovanou čarou mají výše uvedený význam, jakož i jejich solí s kyselinami nebo zásadami, kterýžto způsob se vyznačuje tím, že se isopropylidenester kyseliny 2-heteroarylaminometylén malonové obecného vzorce 111, kdeAccordingly, the present invention provides a process for the production of fused cyclic compounds. containing nitrogen in the cyclic system of formula 1, wherein R, E ', B B and the dotted line are as defined above, as well as their acid or base salts, which process is characterized in that 2-heteroarylaminomethylene isopropylidene ester malon of formula (111) wherein

COO zCH3 NH-CH=C CCOO of CH 3 NH-CH = CC

COOCOO

CH, (III) a přerušovaně zakreslený kruh mají výše uvedený význam, podrobí v přítomnosti kyselého kondenzačního činidla uzavření kruhu při teplotách v rozmezí od 50 do 200 °C, s výhodou v rozmezí od 90 do 150 °C, načež se získaná reakční směs rozloží vodou nebo alkoholem obecného vzorce V,CH, (III) and the dotted circle as defined above, in the presence of an acidic condensing agent, ring closure at temperatures in the range of 50 to 200 ° C, preferably in the range of 90 to 150 ° C, after which the reaction mixture obtained is decomposed water or an alcohol of formula V,

R-OH kde (V)R-OH where (V)

R má výše uvedený význam, a popřípadě se v získané sloučenině obecného vzorce I přemění skupina R v jinou skupinu R, kde R má jeden z výše uvedených významů, tím, že se sloučenina obecného vzorce I hydrolyzuje zředěným louhem, s výhodou 5% vodným roztokem hydroxidu sodného za vzniku sloučeniny obecného vzorce 1, kde R znamená vodík, nebo se sloučenina obecného vzorce 1, kde R znamená vodík, esterifikuje alkoholem obecného vzorce V, kde R má výše uvedený význam, s výhodou v přítomnosti plynného chlorovodíku, čímž se získá sloučenina obecného vzorce I, kde R má výše uvedený význam a/nebo se získané sloučenina obecného vzorce I přemění ve svou sůl reakcí se zásadou nebo kyselinou, nebo se sloučenina obecného vzorce I uvolní z příslušné soli.R is as defined above, and optionally in the compound of formula I obtained, R is converted to another R group, wherein R is as defined above, by hydrolyzing the compound of formula I with dilute lye, preferably a 5% aqueous solution sodium hydroxide to form a compound of formula 1 wherein R is hydrogen, or a compound of formula 1 wherein R is hydrogen is esterified with an alcohol of formula V, wherein R is as defined above, preferably in the presence of gaseous hydrogen chloride to give the compound wherein R is as defined above and / or the compound of formula I obtained is converted into its salt by reaction with a base or acid, or the compound of formula I is liberated from the corresponding salt.

Výchozí sloučeniny obecného vzorce III je možno připravit postupem popsaným v britském patentovém spisu č. 1 147 759, z 2-heteroarylaminů a isopropylidenmalonátů v přítomností trietyleateru kyseliny orthomravenčí. Jako 2-heteroarylaminu se s výhodou používá derivátů 2-aminopyridinu a 2-aminochinolinu. Výhodnými představiteli těchto sloučenin jsou například 2-aminometylpyridiny, 2-arainohalogenpyridiny, 2-eminoalkoxykárbonylpyridiny, 2-aminoalkoxypyridiny, 2-aminopyridin, 2-aminochinolin, 2-aminohalogenchinoliny, 2-aminoalkoxychinoliny, 2-aminoalkenyloxychinoliny, 2-aminometylendioxychinoliny.The starting compounds of formula III can be prepared as described in British Patent No. 1,147,759, from 2-heteroarylamines and isopropylidene malonates in the presence of triethyl orthoformate. As 2-heteroarylamine, 2-aminopyridine and 2-aminoquinoline derivatives are preferably used. Preferred examples of such compounds are, for example, 2-aminomethylpyridines, 2-arainohalopyridines, 2-eminoalkoxycarbonylpyridines, 2-aminoalkoxypyridines, 2-aminopyridine, 2-aminoquinololine, 2-aminohalogenchinolines, 2-aminoalkoxyquinolinylquinines, 2-aminoalkenyloxyquinolines, 2-aminoalkenyloxyquinines, 2-aminoalkenyloxyquinines, 2-aminoalkenyloxyquinines.

Sloučeniny obecného vzorce I jsou výhodnými meziprodukty při přípravě sloučenin mají206470 cích analgetickou, protizánětlivou, antiartherlosklerotickou účinnost. Je jich rovněž možno použít buá samotných,nebo s příměsí vhodné netečné, netoxické tuhé látky nebo kapaliny jakožto nosiče nebo ředidla jako látek majících antibakteriální, fungicidní nebo antialergický účinek.The compounds of formula (I) are preferred intermediates in the preparation of the compounds having an analgesic, anti-inflammatory, antiarthherosclerotic activity. They may also be used alone or in admixture with an inert, nontoxic solid or liquid as a carrier or diluent such as having an antibacterial, fungicidal or antiallergic effect.

Sloučenin vyrobených způsobem podle vynálezu je možno používat v podobě farmaceutických prostředků. Pro farmaceutické účely je rovněž možno použít příslušných edičních solí s kyselinami a solí vytvořených s anorganickými zásadami.The compounds of the present invention may be used in the form of pharmaceutical compositions. Appropriate acid addition salts and salts formed with inorganic bases may also be used for pharmaceutical purposes.

Jako adičních solí s kyselinami se výhodně používá solí vytvořených s chlorovodíkem, bromovodlkem, kyselinou sírovou, kyselinou citrónovou, kyselinou fumarovou apod.The acid addition salts used are preferably salts formed with hydrogen chloride, hydrogen bromide, sulfuric acid, citric acid, fumaric acid and the like.

S výhodou je rovněž možno použít solí sloučenin obecného vzorce I, kde R znamená vodíks organickými zásadami, například aminoalkoholy, jako je etanolamin, nebo s anorganickými zásadami obsahujícími s výhodou alkalická kovy, zejména sodík.It is also advantageous to use salts of the compounds of the formula I in which R represents hydrogen with organic bases, for example amino alcohols such as ethanolamine, or with inorganic bases containing preferably alkali metals, in particular sodium.

Způsob podle vynálezu je blíže objasněn v dále uvedených příkladech, které však nikterak neomezují jeho rozsah.The process according to the invention is illustrated in more detail in the following examples, which are not intended to limit its scope.

Příklad 1Example 1

Na olejové lázni o teplotě v rozmezí 135 až 140 °C se zahřívá 13,1 g isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylén]malonátu ve směsi 30,6 g oxychloridu fosforečného a 4,0 g kyseliny polyfosforečné. V zahřívání se pokračuje, dokud neskončí vývin chlorovodíku, načež se přidá 80 ml etanolu k reakční směsi. Získaný roztok se ponechá zchladnout a uchová se přes noc v chladničce. Vyloučené krystaly se odfiltrují a přelijí etanolem. Získá se 12,3 g (výtěžek 91,6 % teorie) hydrochloridu etylesteru kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové. Ze získaného hydrochloridu se 10% hmot. roztokem uhličitanu sodného uvolní příslušné zásada, která se pak překrystaluje z etanolu. Získá se etylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyridoti,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 99 až 101 °C.13.1 g of isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene] malonate in a mixture of 30.6 g of phosphorous oxychloride and 4.0 g of polyphosphoric acid are heated in an oil bath at a temperature of 135 to 140 ° C. Heating is continued until the evolution of hydrogen chloride is complete, after which 80 ml of ethanol are added to the reaction mixture. The resulting solution was allowed to cool and stored in a refrigerator overnight. The precipitated crystals were filtered off and poured into ethanol. 12.3 g (yield 91.6% of theory) of 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester hydrochloride are obtained. Of the hydrochloride obtained, 10 wt. sodium carbonate solution liberates the corresponding base, which is then recrystallized from ethanol. There was obtained 6-methyl-4-oxo-4H-pyridothi-2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester of melting point 99-101 ° C.

Analýza pro CjgH,2 N2°3! vypočteno: 62,10 % C, 5,17 % H, 12,06 % N;Analysis for C 18 H 21 N 2 O 3 ! calculated: 62.10% C, 5.17% H, 12.06% N;

nalezeno: 62,08 % C, 5,14 % H, 12,11 % N.Found:% C, 62.08;% H, 5.14;% N, 12.11.

Přiklad 2Example 2

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyrídyl)aminometylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu isopropanolem skýtá isopropylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 120 až 121 °C ve výtěžku 88 % teorie.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate which, after decomposition with isopropanol, affords 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine isopropyl ester. M.p. 120 DEG -121 DEG C. in a yield of 88% of theory.

Analýza pro C,jH, vypočteno: 63,41 % C, 5,73 % H, 11,38 % N;H, 5.73; N, 11.38.

nalezeno: 63,24 % C, 5,69 % H, 11,44 % N.Found:% C, 63.24;% H, 5.69;% N, 11.44.

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6 metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, jejímž rozkladem za použití n-propanolu se získá n-propylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 99 až 100 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate] which is decomposed using n-propanol to give 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,1-a] n-propyl ester. 2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid, m.p. 99-100 ° C.

Příklad 3Example 3

Analýza pro C^H^NgO^:Analysis for C ^ HH ^NgO ^:

vypočteno:calculated:

nalezeno:found:

P ř í k 1 aExample 1 a

63,41 % C, 63,28 % C,63.41% C, 63.28% C,

5,73 % H, 5,70 % H,H 5.73, H 5.70,

11,38% N; 11,42 % N.11.38% N; 11.42% N.

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu n-butanolem skýtá butylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido [.1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání 92 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate] which, upon decomposition with n-butanol, affords 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] butyl ester. a] pyrimidine-3-carboxylic acid, m.p. 92 ° C.

Analýza pro C^HjgNgO^:Analysis for C ^ HHjNNO ^:

vypočteno: 64,56 % C, 6,19 % H, 10,79»% N;calculated: 64.56% C, 6.19% H, 10.79% N;

nalezeno: 64,76 % C, 6,16 % H, 10,80 % N.Found:% C, 64.76;% H, 6.16;% N, 10.80.

Příklad 5Example 5

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-pyridylaminometylen)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání ,11 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene (2-pyridylaminomethylene) malonate gave a reaction mixture which, after decomposition with ethanol, afforded 4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester of melting point. Deň: 32 ° C.

Analýza pro C11H,0N2°3: vypočteno: 50,55 % C, 4,62 % H, 12,84 % N;Analysis for C 11 H 10 N 2 O 3 : Calculated: C 50.55, H 4.62, N 12.84.

nalezeno: 50,38 % C, 4,58 % H, 12,93 % N.Found:% C, 50.38;% H, 4.58;% N, 12.93.

Přiklad 6Example 6

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(3-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 9-metyl-4-oxo-4H-pyridoti,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání ,49 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(3-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate which, after decomposition with ethanol, affords 9-methyl-4-oxo-4H-pyridothi-2-a] pyrimidin-3 ethyl ester. m.p. 49 ° C.

Analýza pro C12H122°3: vypočteno: nalezeno:Analysis for C 12 H 12 II 2 ° 3: calculated: found:

62,10 % C, 62,24 % C,62.10% C, 62.24% C,

5,17 % H, 5,31 % H,5.17% H, 5.31% H,

12,06 % N; 12,11 % N.12.06% N; 12.11% N.

Příklad 7Example 7

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(4-metyl-2-pyridyl)aminometylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 8-metyl-4-oxo-4H-pyrido [,,2-a]pyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí ,72 až ,73 stupňů Celsia.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4-methyl-2-pyridyl) aminomethylenemalonate] which, after decomposition with ethanol, affords 8-methyl-4-oxo-4H-pyrido [,, 2-a] pyrimidine ethyl ester. -3-carboxylic acid, m.p. 72-73 ° C.

208470 208470 6 6 Analýza pro Analysis for $12^.2^35 $ 12 ^ .2 ^ 3 5 vypočteno: calculated: 62,10 % C, 62.10% C, 5,17 % H, 5.17% H, 12,06 % N; 12.06% N; nalezeno: found: 62,08 % C, 62.08% C, 5,24 % H, 5.24% H, 12,15 % M. 12.15% M. P ř í k 1 a Example 1 a d 8 d 8

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyllden[(5 metyl-2-pyridyl)amino metylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 7-metyl-4-oxo-4H-pyrido [ 1,2-alpyrimidin-3-karboxylové o teplotě táni 137 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropyllden [(5-methyl-2-pyridyl) amino methylenemalonate] a reaction mixture is obtained which, after decomposition with ethanol, affords 7-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-alpyrimidin-3-ethyl ester. m.p. 137 DEG C .;

Analýza pro C^gHjgNgOj:Analysis for C ^ gHHgNgOj:

vypočteno!calculated!

nalezeno:found:

62,10 % C, 62,18 % C,62.10% C, 62.18% C,

5,17 % H, 5,14 % H,5.17% H, 5.14% H,

12,06 % N; 12,01 % N.12.06% N; 12.01% N.

Příklad 9Example 9

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozJ^io isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)amino metylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 6-etyl-4-oxo-4H-pyrido [i,2-a]pyrimldin-3-karboxylové o teplotě tání 89 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) amino methylenemalonate], a reaction mixture is obtained which, after decomposition with ethanol, affords 6-ethyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] ethyl ester. a] pyrimidine-3-carboxylic acid, m.p. 89 ° C.

vypočteno: nalezeno:calculated: found:

63,41 % C, 63,55 % C, d 10% C, 63.41;% C, 63.55; d 10

5.73 % H,5.73% H,

5.74 % H,5.74% H,

11,38 % Nj 11,40 % N.11.38% N 11.40% N.

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(4,6-dimetyl-2-pyridyl)aminometylenlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyše liny 6,8-dimetyl-4-oxo-4H-pyrldoLl,2-alpyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání 150 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4,6-dimethyl-2-pyridyl) aminomethylenemalonate] which, upon decomposition with ethanol, affords 6,8-dimethyl-4-oxo-4H-pyrrolo [1,2-a] ethyl ester, 2- alpyrimidine-3-carboxylic acid, m.p. 150 ° C.

Analýza pro ci3H,4N2°3: vypočteno:’ 63,41 % C, nalezeno: 63,39 % C,Analysis for C 13 H 14 N 2 ° 3 : Calculated: C, 63.41; Found: C, 63.39.

Příklad 11Example 11

5,73 % H, 11,3á % N; 5,80 % H, 11,45% N.H, 5.73; N, 11.3; H, 5.80; N, 11.45.

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(5-chlor-2-pyridyl)amino metylenlmalonátu získá reakční směs, které po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 7-chlor-4-oxo-4H-pyrido[l,2-alpyrimidin-3-karboxylové o teplotě tání 134 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(5-chloro-2-pyridyl) amino methylenemalonate] which, after decomposition with ethanol, affords 7-chloro-4-oxo-4H-pyrido [1,2-alpyrimidine- 134 DEG C. 3-carboxylic acid.

Analýza pro vypočteno:Analysis for calculated:

nalezeno:found:

C,,H9N2O3C1:C 9 H 9 N 2 O 3 C1:

52,29 % C, 52,41 % C,52.29% C, 52.41% C,

3.59 % H,3.59% H,

3.60 % H,3.60% H,

11,09 % N, 11,12% ít,N, 11.09%.

14,03 % Cl; 14,08 % Cl.14.03% Cl; 14.08% Cl.

Příklad 12Example 12

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isop?opyliden[(5-etoxykarbonyl-2-pyridyl)aminometylén]melonátu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá dietylester kyseliny 4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3,7-dikarboxylové o teplotě tání 117 °C. 'Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(5-ethoxycarbonyl-2-pyridyl) aminomethylene] melonate which, after decomposition with ethanol, affords 4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine diethyl ester. -3,7-dicarboxylic acid, m.p. 117 ° C. '

Analýza pro : vypočteno: nalezeno:Analysis for : calculated: found:

P ř í k 1 aExample 1 a

56,11 % C, 56,02 % C, d 1356.11% C, 56.02% C, d 13

5,07 % H, 5,20 % H,H 5.07, H 5.20,

10,07 % N; 10,12 % K.10.07% N; 10.12% K.

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolinaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu za použití etanolu skýtá etylester kyseliny 1-oxo-,H-pyrimido [i,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 89 až 90 °C.Following the procedure described in Example 1, a starting mixture of isopropylidene (2-quinolinaminomethylene) malonate is obtained which, after decomposition with ethanol, affords 1-oxo-, H-pyrimido [1,2-a] quinoline-2-carboxylic acid ethyl ester at a temperature of mp 89-90 ° C.

Analýza pro vypočteno: nalezeno:Analysis calculated for:

P ř í k 1 aExample 1 a

67,16 % C, 67,14 % C, d 1467.16% C, 67.14% C, d 14

4,52 % H, 4,49 % H,4.52% H, 4.49% H,

10,46 % N; 10,32 SÉ M.N, 10.46. 10,32 SÉ M.

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která za použití metanolu k rozkladu skýtá metylester kyseliny 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[l,2-a]pyTÍmidin-3-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 137 až 139 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate] gave a reaction mixture which, with methanol, provided 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] methyl ester for decomposition. 137-139 ° C] pyrimidine-3-carboxylic acid, m.p.

Analýza pro vypočteno nalezeno:Analysis calculated for:

60,55 % C, 60,70 SÉ C,60.55% C, 60.70 SE C,

4,62 % H, 4,65 SÉ H,4.62% H, 4.65 SE H,

12,84 SÉ N; 12,80 SÉ K.12.84 SE N; 12,80 SÉ K.

PříkladExample

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(6-metyl-2-pyridyl)aminometylénlmalonátu za použití vody pro rozklad reakční směsi a úpravou pH reakční směsi na hodnotu 3 až 4 10% hmot. vodným roztokem uhličitanu sodného a následujícím odfiltrováním a vysušením Vyloučených krystalů získá kyselina 6-metyl-4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-3-karboxylová, rozkládající se při teplotě v rozmezí 188 až 190 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene [(6-methyl-2-pyridyl) aminomethylene malonate] using water to decompose the reaction mixture and adjusting the pH of the reaction mixture to 3-4% by weight. aqueous sodium carbonate solution followed by filtration and drying of the precipitated crystals gave 6-methyl-4-oxo-4H-pyrido [1,2-a] pyrimidine-3-carboxylic acid, decomposing at 188-190 ° C.

Analýza pro cioH8N2°3! vypočteno: 58,82 % C, 3,95 % H, nalezeno: 58,75 % C, 3,96 % H,Analysis for C 10 H 8 N 2 ° 3 ! calculated: 58.82% C, 3.95% H, found: 58.75% C, 3.96% H,

13,72 % N; 13,68 % H.13.72% N; 13.68% H.

Příklad 16Example 16

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden[(4-metoxy-2-chinolyl)eminometylénlmalonétu získá reakční směs, která po rozkladu etanolem skýtá etylester kyseliny 6-metoxy-,-oxo-,H-pyrido[,,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 130 až 132 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4-methoxy-2-quinolyl) eminomethylene malonate, which, after decomposition with ethanol, affords 6-methoxy-, - oxo-, H-pyrido [,, 2-a] ethyl ester. quinoline-2-carboxylic acid, m.p. 130-132 ° C.

Analýza pro vypočteno: 64,42 % C, 4,73 % H, 9,39 * N; nalezeno: 64,60 % C, 4,78 % H, 9,36 % N.H, 4.73; N, 9.39. Found:% C, 64.60;% H, 4.78;% N, 9.36.

Příklad 17Example 17

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometyléh)~ malonátu získá reakční směs, která po rozkladu metanolem skýtá metylester kyseliny ,-oxo-1H-pyrimido[1,2-a]ehinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 167 až ,68 °C.Following the procedure described in Example 1, starting from isopropylidene (2-quinolylaminomethylene) malonate yields a reaction mixture which, after decomposition with methanol, yields methyl-oxo-1H-pyrimido [1,2-a] ehinoline-2-carboxylic acid methyl ester of m.p. range 167 to 68 ° C.

Analýza pro C^H^NgO^:Analysis for C ^ HH ^NgO ^:

vypočteno:calculated:

nalezeno:found:

P ř í k 1 aExample 1 a

66,14 * C, 66,25 * C, d ,866.14 * C, 66.25 * C, d, 8

3,96 % H, 3,89 % H,3.96% H, 3.89% H,

11,02 % N; 11,05* N.11.02% N; 11,05 * N.

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu n-propanolem skýtá n-propylester kyseliny ,-oxo-1H-pyrimido[1,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 8, až 82 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene (2-quinolylaminomethylene) malonate which, upon decomposition with n-propanol, affords the n-propyl ester, -oxo-1H-pyrimido [1,2-a] quinoline-2-carboxylic acid. melting point 8 to 82 ° C.

Analýza pro CjgHj vypočteno: nalezeno:Analysis for C CgHj calculated: found:

68,08 * C, 68,94 * C,68.08 * C, 68.94 * C,

5,0 * H, 4,98 * H,5.0 * H, 4.98 * H,

9,93 * N; 10,05 * N.9.93 * N; 10.05 * N.

Příklad 19Example 19

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylán)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu isopropanolem skýtá isopropylester kyseliny Ι-οχο-,Η-pyrimidint,,2-a]ehinolin-2-karboxylová o teplotě tání v rozmezí 166 až 167 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene (2-quinolylaminomethylan) malonate which, after decomposition with isopropanol, affords the isopropyl ester of Ι-οχο-, Η-pyrimidine, 2-a] ehinoline-2-carboxylic acid. Mp 166-167 ° C.

vypočteno:calculated:

nalezeno:found:

68,08 * C, 68,18 * C,68.08 * C, 68.18 * C,

5,00 * H, 5,06 * H,5.00 * H, 5.06 * H,

9,93 * N; 9,65 * N.9.93 * N; 9.65 * N.

Přiklad 20Example 20

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu n-butanolem skýtá n-butylester kyseliny 1-oxo-1H-pyrlmido [i,2-a]chinolln-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 76 až 77 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene (2-quinolylaminomethylene) malonate which, after decomposition with n-butanol, affords 1-oxo-1H-pyrimidin [1,2-a] quinoline-2-carboxylic acid n-butyl ester. mp 76-77 ° C.

Analýza pro C17H16N2°3: vypočteno: nalezeno:Analysis for C 17 H 16 N 2 ° 3 : calculated: found:

P ř í k 1 aExample 1 a

68,91 % C, 68,80 % C,68.91% C, 68.80% C,

5,44 % H, 5,41 % H,H 5.44, H 5.41,

9,45 % N; 9,48 % N.9.45% N; 9.48% N.

a 2iand 2i

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden(2-chinolylaminometylén)malonátu získá reakční směs, která po rozkladu benzylalkoholem skýtá benzylester kyseliny 1-oxo-1H-pyrimido[i,2-a]chinolin-2-karboxylové o teplotě tání v rozmezí 113 až 114 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene (2-quinolylaminomethylene) malonate which, after decomposition with benzyl alcohol, affords 1-oxo-1H-pyrimido [1,2-a] quinoline-2-carboxylic acid benzyl ester of melting point Mp 113-114 ° C.

Analýza pro C2oH)4N2®3: vypočteno:Analysis for C 20 H 14 N 2 R 3 : calculated:

nalezeno:found:

P ř í k 1 aExample 1 a

72,72 % c, 72,75 % C, d 2272.72% c, 72.75% C, d 22

4,28 % H, 4,22 % H,H 4.28, H 4.22,

8,51 % N; 8,68 % H.N, 8.51. 8.68% H.

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden [(4-metoxy-2-chinolyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, které po rozkladu vodou skýtá kyselinu 6-metoxy-1-oxo-1H-pyrimidofl,2-a]ehinolin-3-karboxylovou o teplotě tání 220 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4-methoxy-2-quinolyl) aminomethylenemalonate] which, upon decomposition with water, affords 6-methoxy-1-oxo-1H-pyrimidof1,2-a] ehinolin-3- m.p. 220 DEG C .;

Analýza pro vypočteno: 62,22 % C, 3,73 % H, 10,37 % N; nalezeno: 61,98 % C, 3,75 % H, 10,40 % N.Analysis calculated for: C, 62.22; H, 3.73; N, 10.37. Found:% C, 61.98;% H, 3.75;% N, 10.40.

Příklad 23Example 23

Postupem popsaným v příkladu 1 se z výchozího isopropyliden [(4-chlor-2-chinolyl)aminometylénlmalonátu získá reakční směs, která po rozkladu etylalkoholem skýtá etylester kyseliny 6-chlor-1-oxo-1H-pyrimido[i,2-a]chinolin-3-karboxylové o teplotě tání 179 °C.Following the procedure described in Example 1, a reaction mixture is obtained from the starting isopropylidene [(4-chloro-2-quinolyl) aminomethylene malonate] which, after decomposition with ethyl alcohol, affords 6-chloro-1-oxo-1H-pyrimido [1,2-a] quinoline ethyl ester. 179 DEG C. 3-carboxylic acid, m.p.

Analýza pro Cj^Hj jNgOyJl:Analysis for Cj ^H H jNNOyJJ:

vypočteno: 59,52 % C, 3,66 % H, 9,25 % K, 11,71% Cl} nalezeno: 59,00 % C, % Η, % N, % Cl.calculated: 59.52% C, 3.66% H, 9.25% K, 11.71% Cl} found: 59.00% C,% Η,% N,% Cl.

Příklad 24Example 24

Postupem popsaným v příkladu 1, avšak za použití isopropyliden[(3-etoxykarbonyl-2-pyridyUaminometyle^nJmalonátu jako výchozí látky a za použití etanolu pro rozložení reakční směsi se. získá dietylester' kyseliny 4-oxo-4H-pyrido[2,1-a]pyrimidin-3,9-dikarboxylové o teplotě tání v rozmezí od 106 do 108 °C.Using the procedure described in Example 1, but starting with isopropylidene [(3-ethoxycarbonyl-2-pyridyl aminomethylene) malonate, and using ethanol to quench the reaction, diethyl 4-oxo-4H-pyrido [2,1- a] pyrimidine-3,9-dicarboxylic acid, m.p. 106 DEG-108 DEG.

Analýza pro Ο^Η^Ν,,Ο^:Analysis for Ο ^ Η ^ Ν ,, Ο ^:

vypočteno: 57,93 % C, 4,86 % H, 9,66 % N; nalezeno: 57,48 % C, 4,86 % H, 9,65 % N.H, 4.86; N, 9.66. Found:% C, 57.48;% H, 4.86;% N, 9.65.

Příklad 25Example 25

Postupem popsaným v příkladu 1, avšak sa použití isopropylidan í(3-stoxykarbonyl-2-pyridyl)aminometylén]malonátu jako výchozí látky a za použití metanolu pro rozložení reakční směsi se získá etylester kyseliny 3-metoxykarbonyl-4-oxo-4H-pyrido[i,2-ajpyrimidin-9-karboxylové o teplotě tání v rozmezí od 171 do 173 °C.Using the procedure described in Example 1, but using (3-methoxycarbonyl-2-pyridyl) aminomethylene] malonate isopropylidane as the starting material and using methanol to quench the reaction mixture gave 3-methoxycarbonyl-4-oxo-4H-pyrido [ethyl] ester. 1,2-ajpyrimidine-9-carboxylic acid, m.p. 171-173 ° C.

Analýza pro ci3Hi2H2°5s vypočteno: nalezeno:Analysis for c 13 H 12 H 2 ° 5 s calculated: found:

56,72 * C, 56,97 % C,56.72% C, 56.97% C,

4,38 % H, 4,28 % H,H 4.38, H 4.28,

10,14 % Nj 10,09 % N.10.14% N 10.09% N.

Příklad 26Example 26

Postupem popsaným v příkladu 1, avšak za použití isopropyliden[(4-etoxykarbonyl-2-pyridyUaminometylenJmalonátu a za použití etanolu pro rozložení reakční směsi se získá dietylester kyseliny 4-oxo-4H-pyridol [i,2-a]pyrimidln-3,8-dikarboxylové o teplotě tání v rozmezí od 132 do 134 °C.Following the procedure described in Example 1, but using isopropylidene [(4-ethoxycarbonyl-2-pyridyl aminomethylene) malonate and ethanol to quench the reaction mixture gave 4-oxo-4H-pyridolo [1,2-a] pyrimidine-3,8-diethyl ester. dicarboxylic acid, m.p. 132-134 ° C.

Analýza pro C,4H14N2°5: vypočteno:Analysis for C 14 H 14 N 2 ° 5 : calculated:

nalezeno:found:

57.93 % C,57.93% C,

57.94 % C,57.94% C,

4,89 % H, 4,89 % H,H 4.89, H 4.89,

9.66 % N;9.66% N;

9.67 % N.9.67% N.

Příklad 27Example 27

Postupem popsaným v příkladu 1, avěak za použiti isopropyliden[(4-etoxykarbonyl-2-pyridyDaminometylénlmalonátu jako výchozí látky a za použití metanolu pro rozložení reakční směsi se získá etylester kyseliny 3-metoxykarbonyl-4-oxo-4H-pyridol[i,2-a]pyrimidin -8-karboxylové o teplotě tání v rozmezí od 148 do 150 °C.Using the procedure described in Example 1, but using isopropylidene [(4-ethoxycarbonyl-2-pyridylaminomethylene malonate) as the starting material and using methanol to quench the reaction mixture, ethyl 3-methoxycarbonyl-4-oxo-4H-pyridole [1,2-a] 2- a] pyrimidine-8-carboxylic acid, m.p. 148-150 ° C.

Analýza pro C^H,2N2°5: vypočteno:Analysis for C pro proH C 2N NO ° : calculated:

nalezeno:found:

56,72 % C, 56,36 % C,56.72% C, 56.36% C,

4,38 % H, 4,38 % H,H 4.38, H 4.38,

10,14 % N; 10,02 % N.N, 10.14; 10.02% N.

Příklad 28Example 28

Postupem popsaným v příkladu 1, avěak za použití isopropyliden[(5-etoxykarbonyl-2-p,yridyl)aminometylen]malonétu .jako výchozí látky a za použití metanolu pro rozloženi reakční směsi se získá etylester kyseliny 3-metoxykarbonyl-4-oxo-4H-pyrido [i,2-a]pyrimidin-7-karboxylové o teplotě tání v rozmezí od 153 do 154 °C.Using the procedure described in Example 1, but using isopropylidene [(5-ethoxycarbonyl-2-p-yridyl) aminomethylene] malonate as the starting material and using methanol to quench the reaction mixture, ethyl 3-methoxycarbonyl-4-oxo-4H ethyl ester was obtained. -pyrido [1,2-a] pyrimidine-7-carboxylic acid, m.p. 153-154 ° C.

Analýza pro C^HjgN^O^:Analysis for C ^ HHgNNO ^:

vypočteno: 56,72 % C, nalezeno: 56,25 % C,calculated: 56.72% C, found: 56.25% C,

4,38 % H, 10,14 % N; 4,27 % H, 9,98 % N.H, 4.38; N, 10.14; H, 4.27; N, 9.98%

Příklad 29Example 29

Postupem popsaným v příkladu 1, avšak za použití isopropyliden [(4-etoxy-2-chinolyl)aminometylénlmalonátu jakožto výchozí látky a za použití etanolu pro rozložení reakční směsi se získá etylester kyseliny 6-etoxy-1-oxo-1H-pyrimido [1,2-a]chinolin-2~karboxylové oUsing the procedure described in Example 1, but using isopropylidene [(4-ethoxy-2-quinolyl) aminomethylene malonate as the starting material and using ethanol to quench the reaction mixture, ethyl 6-ethoxy-1-oxo-1H-pyrimido [1, m.p. 2-a] quinoline-2-carboxylic acid o

teplotě tání v rozmezí od 145 do 146 melting point ranging from 145 to 146 °C. Deň: 32 ° C. Analýza pro C Analysis for C. !17H16K2°4: ! 17 H 16 K 2 ° 4: vypočteno: calculated: 65,38 % C, 65.38% C, 5,16 % H, 5.16% H, 8,97 % N; N, 8.97; nalezeno: found: 65,50 % C, 65.50% C, 5,29 % H, H, 5.29. 9,06 % N. 9.06% N.

Claims (7)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION 1. Způsob výroby kondenzovaných cyklických sloučenin, obsahujících dusík v cyklickém systému, obecného vzorce I, (I) kdeA process for the production of fused nitrogen-containing cyclic compounds in a cyclic system of the general formula I, (I) wherein R znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo aralkylovou skupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, například benzylovou skupinu, r' znamená vodík, halogen, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu β 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části,R is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 7 -C 10 aralkyl, for example benzyl, r 'is hydrogen, halogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, or (C 1 -C 6) alkoxycarbonyl, R znamená vodík, halogen, nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a kruh zakreslený přerušovanou čarou znamená případný další nekondenzovaný benzenový kruh, jakož i jejich solí s kyselinami nebo zásadami, vyznačující se tím, že se isopropyliden-2-heteroarylaminometyláhfflalonát obecného vzorce III, kdeR is hydrogen, halogen, or C1 -C6 alkyl, and the dotted line is an optional non-fused benzene ring, as well as their acid or base salts, wherein the isopropylidene-2-heteroarylaminomethyl alcohol flalonate of formula III where COO CH3 COO CH 3 NH-CH=C XCOO ch3 a přerušovaně zakreslený kruh mají výše uvedený význam, podrobí v přítomnosti kyselého kondenzačního činidla uzavření kruhu při teplotách v rozmezí od 50 do 200 °C, s výhodou v rozmezí od 90 do 150 °C, načež se získaná reakční směs rozloží vodou nebo alkoholem obecného vzorce V,NH-CH = C X COO CH 3 and the dotted ring as defined above, in the presence of an acidic condensing agent, undergo ring closure at temperatures in the range of from 50 to 200 ° C, preferably in the range of from 90 to 150 ° C, quench the reaction mixture with water or an alcohol of formula (V), R-OH kde (V)R-OH where (V) R má výše uvedený význam, a popřípadě se v získané sloučenině obecného vzorce I přemění skupina R v jinou skupinu R, kde R má jeden z výěe uvedených významů, tím, že se sloučenina obecného vzorce I hydrolyzuje zředěným louhem, s výhodou 5% vodným roztokem hydroxidu sodného za vzniku sloučeniny obecného vzorce I, kde R znamená vodík, nebo se sloučenina obecného vzorce 1, kde R znamená vodík, esterifikuje alkoholem obecného vzorce V, kde R má výše uvedený význam, s výhodou v přítomnosti plynného chlorovodíku, čímž se získá sloučenina obecného vzorce 1, kde R má výše uvedený význam a/nebo ee získaná sloučenina obecného vzorce I přemění ve svou sůl reakcí se zásadou nebo kyselinou, nebo se sloučenina obecného vzorce I uvolní z příslušné soli.R is as defined above, and optionally in the compound of formula I obtained, R is converted to another R group, wherein R has one of the meanings given above, by hydrolyzing the compound of formula I with dilute lye, preferably 5% aqueous solution sodium hydroxide to form a compound of formula I wherein R is hydrogen, or a compound of formula 1 wherein R is hydrogen is esterified with an alcohol of formula V wherein R is as defined above, preferably in the presence of gaseous hydrogen chloride to give the compound wherein R is as defined above and / or the compound of formula I obtained is converted into its salt by reaction with a base or acid, or the compound of formula I is liberated from the corresponding salt. 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí sloučeniny použije sloučeniny obecného vzorce 111, kde r' znamená vodík, halogen, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkoxylové části,2. A process according to claim 1, wherein the starting compound is a compound of formula (111) wherein r ' is hydrogen, halogen, (C1-C6) alkyl, (C1-C6) alkoxy or (C1-C6) alkoxycarbonyl. 1 to 6 carbon atoms in the alkoxy moiety, R znamená vodík, halogen, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku a přerušovaně zakreslený kruh mé výše uvedený význam.R is hydrogen, halogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, and the dotted ring is as defined above. 3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyznačující se tlm, že se pro rozklad reakčni směsi použije vody.3. Process according to claim 1 or 2, characterized in that water is used to decompose the reaction mixture. 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se pro rozklad reakčni směsi použije alkoholu obecného vzorce V, kde R znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, aralkylovou skupinu se 7 až 10 atomy uhlíku, například benzylovou skupinu.4. A process as claimed in any one of claims 1 to 3, wherein an alcohol of formula V is used to decompose the reaction mixture, wherein R is C1 -C6 alkyl, C7 -C10 aralkyl, e.g. benzyl. 5. Způsob podle bodů 1, 2 a 4, vyznačující se tím, že se pro rozklad reakčni směsi použije metanolu, etanolu, n-propanolu, isopropanolu, n-butanolu, benzylalkoholu.5. A process according to claim 1, wherein methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol, benzyl alcohol are used to decompose the reaction mixture. 6. Způsob podle bodů 1 až 5, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce 1 přemění ve svou netoxickou adiční sůl s kyselinou, bud organickou,nebo anorganická).6. A process according to any one of claims 1 to 5, wherein the compound of formula 1 is converted to its non-toxic acid addition salt (either organic or inorganic). 7. Způsob podle bodů 1 až 6, vyznačující se tlm, že se k vytvoření adiční soli - kyselinou sloučeniny obecného vzorce I použije kyseliny mravenčí, octové, citrónové, salicylové, chlorovodíkové, bromovodíkové, chloristé, sírové nebo fosforečné.7. A process according to any one of claims 1 to 6, wherein formic acid, acetic acid, citric acid, salicylic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, perchloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid are used to form the acid addition salt of the compound of formula (I).
CS311978A 1978-05-15 1978-05-15 Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system CS208470B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS311978A CS208470B2 (en) 1978-05-15 1978-05-15 Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS311978A CS208470B2 (en) 1978-05-15 1978-05-15 Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS208470B2 true CS208470B2 (en) 1981-09-15

Family

ID=5370319

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS311978A CS208470B2 (en) 1978-05-15 1978-05-15 Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS208470B2 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK169179B1 (en) 1H-imidazo [4,5-c] quinoline-4-amine, pharmaceutical composition containing such a compound and method for preparing such a compound
DK169505B1 (en) Process for the preparation of imidazopyridines and intermediates for use in the process
US4017622A (en) Piperazine derivatives
US5506235A (en) Quinoline derivatives as immunostimulants
US3993656A (en) 1,8-Naphthyridine compounds
EP0119774B1 (en) Anti-inflammatory pyrazolo pyridines
FI66864B (en) PROFESSIONAL FRAMEWORK FOR THERAPEUTIC USE OF THERAPEUTIC ANVAENDBARA 4-OXO-4H-PYRIDO (1,2-A) PYRIMIDINDERIVAT
US4782055A (en) Imidazopyridine compounds useful in the treatment of ulcers
NO134212B (en)
KR910002645B1 (en) Method for preparing 6,7-disubstituted 1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
NO178149B (en) Analogous Process for Preparing Therapeutically Active 7-Tetrahydro-Naphthyridine-6-Fluoro-1,4-Dihydro-4-Oxo-Quinoline-3-Carboxylic Acids
NO162721B (en) ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTICALLY ACTIVE QUINOLINE AND NAFTYRIDINE DERIVATIVES.
JPH02503318A (en) Compound
SI9300075A (en) 3-(1h-tetrazol-5-yl)-4h-pyrido(1,2a)pyrimidin-4-ones, pharmaceutical preparations comprising the same and process pro their preparing
JP3244276B2 (en) 4-amino-3-acylnaphthyridine derivative
JPS582948B2 (en) Kouvirus seitican 1 3-dimethyl-1H-pyrazolo (3,4D) quinoline Rui
SU416946A3 (en) METHOD OF OBTAINING 1-BENZOTIENO- [2,3-yg] -PYRIMIDINES
NO881333L (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES.
AU2002325493B2 (en) Condensed Polycyclic Compounds
CA1173445A (en) Quinolone derivatives and their use as pharmaceuticals
JPS61152682A (en) Pyridonecarboxylic acid derivative, its ester and salt
CS208470B2 (en) Method of making the condensed cyclic compounds,containing the nitrogen in the cyclic system
US4048184A (en) 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines
Bayomi et al. Synthesis of 1, 4‐dihydro‐4‐oxopyrrolo [3, 4‐b] pyridine‐3‐carboxylic acid derivatives as potential antimicrobial agents
SU791240A3 (en) Method of preparing pyridopyrimidine derivatives or their salts