CS207850B1 - Způsob výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu - Google Patents
Způsob výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS207850B1 CS207850B1 CS112980A CS112980A CS207850B1 CS 207850 B1 CS207850 B1 CS 207850B1 CS 112980 A CS112980 A CS 112980A CS 112980 A CS112980 A CS 112980A CS 207850 B1 CS207850 B1 CS 207850B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- quinolinol
- chlorination
- acid
- oxalic acid
- dichloro
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 claims description 11
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 10
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- WDFKMLRRRCGAKS-UHFFFAOYSA-N chloroxine Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(Cl)C=C(Cl)C2=C1 WDFKMLRRRCGAKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004296 sodium metabisulphite Substances 0.000 description 2
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- -1 81.4% of theory) Chemical compound 0.000 description 1
- KPDJFUCENUAJDK-UHFFFAOYSA-N N1C(=O)C(Cl)=C(Cl)C2=C1C=CC=C2Cl Chemical class N1C(=O)C(Cl)=C(Cl)C2=C1C=CC=C2Cl KPDJFUCENUAJDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
(54) Způsob výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu
Vynález se týká způsobu výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu, účinného a klinicky užívaného chemoterapeutika s význačnými antifungálními, antimikrobiálními a antivirovými vlastnostmi, a to chlorací 8-chinolinolu plynným chlorem v prostředí zředěné kyseliny sírové nebo chlorovodíkové, v různých koncentracích, popřípadě ve směsi kyseliny octové a sírové nebo chlorovodíkové, při různých koncentracích.
Nyní bylo nalezeno, že při použití kyseliny šťavelové místo kyseliny octové ve všech výše uvedených kombinacích se získá konečný produkt v lepších výtěžcích a zejména v podstatně lepší kvalitě. Význačné zlepšení kvality lze přisuzovat chelátotvorným vlastnostem kyseliny šťavelové, jakož i jejím redukčním schopnostem. Z této okolnosti vyplynula i další závažná skutečnost, že přítomnost kyseliny šťavelové má blahodárný účinek nejen na průběh chlorace, při které se výrazně snižuje oxidativní odbourávání chinolinového skeletu, nýbrž i na zpracování chloračního produktu.
Uvedených poznatků bylo s úspěchem w užito při způsobu výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu chlorací 8-chinolinolu plynným chlorem v prostředí zředěné kyseliny sírové nebo chlorovodíkové podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se chlorace anebo zpracování reakční směsi po ukončené chloraci provádí v přítomnosti kyseliny šťavelové ve hmotnostním poměru k výchozímu 8-chinolinolu 0,5 : 1,0 až 2,0 : 1,0, s výhodou 1,0 : 1,0.
Chlorace 8-chinolinolu plynným chlorem v uspořádání podle vynálezu probíhá ve zředěném vodném roztoku kyseliny šťavelové za přítomnosti kyseliny chlorovodíkové nebo sírové již při její 20% koncentraci při teplotě 20 až 50 °C. Po redukci vzniklých ketoderivátů a částečné neutralizaci známými neutralizačními činidly lze vzniklý 5,7-dlchlor-8-chinolinol rozpustit zahřátím na 40 až 70 °C. Při tom je dostačující množství kyseliny šťavelové v poměru k výchozímu 8-chinolinolu 1: : 1, zatímco u kyseliny octové je zapotřebí hmotnostní poměr 2,3 : 1 až 5 : 1.
Význačný efekt se projeví i v tom případě, že se chlorace provádí obvyklým postupem ve zředěné kyselině sírové a kyselina šťavelové se přidá v uvedeném množství a po provedení redukce trichlorchinolonů běžnými redukčními činidly a částečně neutralizací hydroxidem sodným. Roztok, který takto vznikne, poskytne po filtraci s aktivním uhlím a vysrážení asi pětinásobným objemovým přebytkem vody 5,7-dichlor-8-chinolinol ve vysokém výtěžku a vynikající kvalitě.
Spolehlivého odstranění zbytků kyseliny
2078 5 0 šťavelové z produktu, který je již použitelný přímo pro humánní lékové formy, se do- * sáhne po vymytí síranů a chloridů promytím 0,5 až 2,0% vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného.
Význam použití kyseliny šťavelové při způsobu podle vynálezu tkví dále v tom, že lze pracovat v menších objemech a bez škodlivých nebo dráždivých exhalací, zejména při filtracích za tepla.
Příklady provedení
Příklad 1 g 8-chinolinolu se rozpustí ve směsi 60 g kyseliny šťavelové, 140 ml vody a 40 ml konc. kyseliny chlorovodíkové a chloruje se při teplotě 20 až 40 °C do spotřeby 76 g chloru. Po ukončené chloraci se přidá roztok 80 g disiřičitanu sodného a 27 g hydroxidu sodného ve 300 ml vody a při teplotě 20 až 40 °C se míchá 30 až 60 minut, aby se zredukovaly vedlejší oxidační produkty a reakční směs zneutralizovala. Reakční směs se potom zahřeje na 60 °C, přidá se 7 g aktivního uhlí, zfiltruje se a filtrát se zředí 2 000 ml vody. Vyloučený produkt se odsaje, promyje vodou do ztráty reakce na chloridy, sírany a kyselinu šťavelovou a vysuší. Výtěžek 72 g 5,7-dichlor-8-chinolinolu (tj. 81,4 % teorie), t. t. 180 až 181 °C, obsah 99,6 % hmot.
Příklad 2
Postup stejný jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že místo kyseliny chlorovodíkové se použije 20 ml konc. kyseliny sírové. Výtěžek 73 g (tj. 82,5 %teorie) 5,7-dichlor-8-chinolinolu, t. t. 181,5 °C, obsah 99,65 % hmot. Příklad 3 g 8-chinolinolu se rozpustí ve směsi 180 ml vody a 14 ml konc. kyseliny sírové a chloruje se při teplotě 18 až 25 “C do spotřeby 80 g chloru. Potom se reakční směs částečně zneutralizuje a zbaví přechlorovaných produktů přídavkem roztoku 80 g disiřičitanu sodného a 27 g hydroxidu sodného ve 300 ml vody. Po 30 minutách míchání se přidá 60 g kyseliny šťavelové, která se rozpustí zahřátím na 60 až 70 °C. Roztok se odbarví aktivním uhlím, zfiltruje a filtrát se zředí 1 500 ml vody. Zpracováním jako v příkladu 1 se získá 74 g 5,7-dlchlor-8-chinolinolu (tj. 83,6 °/o teorie) s t. t. 181 °C, obsah 99,8 % hmot.
Claims (1)
- PředmětZpůsob výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu chloraci 8-chinolinolu plynným chlorem v prostředí zředěné kyseliny sírové nebo chlorovodíkové, vyznačující se tím, že se chlorace anebo zpracování reakční směsi po ukony n á 1 e z u čené chloraci provádí v přítomnosti kyseliny šťavelové ve hmotnostním poměru k výchozímu 8-chinolinolu 0,5 : 1,0 až 2,0 :1,0, s výhodou 1,0: 1,0.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS112980A CS207850B1 (cs) | 1980-02-19 | 1980-02-19 | Způsob výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS112980A CS207850B1 (cs) | 1980-02-19 | 1980-02-19 | Způsob výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207850B1 true CS207850B1 (cs) | 1981-08-31 |
Family
ID=5344865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS112980A CS207850B1 (cs) | 1980-02-19 | 1980-02-19 | Způsob výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS207850B1 (cs) |
-
1980
- 1980-02-19 CS CS112980A patent/CS207850B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI60033C (fi) | Foerfarande foer tvaofasig upploesning av xylanhaltiga naturprodukter foer tillvaratagande av xylos | |
| AU2003278111A1 (en) | Water-soluble iron-carbohydrate complexes, production thereof, and medicaments containing said complexes | |
| US3203963A (en) | Method of purifying dehydromucic acid | |
| US2320635A (en) | Manufacture of high test bleach | |
| JPS591089B2 (ja) | イオン交換材料の製造方法 | |
| DE69918605T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Kaliumoxonat | |
| CS207850B1 (cs) | Způsob výroby 5,7-dichlor-8-chinolinolu | |
| CN106243245A (zh) | 一种壳聚糖的制备方法 | |
| US2276984A (en) | Manufacture of thin boiling starches | |
| JPH0130836B2 (cs) | ||
| JPS60202848A (ja) | ６‐クロル‐２、４‐ジニトロアニリンの製法 | |
| JP2002503620A (ja) | 純粋な二酸化チタン水和物及びその製造方法 | |
| DE2321196A1 (de) | Entfernung von quecksilber aus abwasser | |
| US4614822A (en) | Catalytic oxidation of 3,3-dimethyl-2-hydroxybutyric acid to 2-oxo acid and preparation of 4-amino-6-tert.-butyl-3-thio-1,2,4-triazine-5(4-H)-one | |
| EP1910318B1 (en) | Method for the production of 2, 4, 6-trimercapto-1, 3, 5-triazine | |
| JPH037201B2 (cs) | ||
| US1460012A (en) | Method of preparing colloidal metals and metalloids and compounds of same | |
| US3954810A (en) | Process for the preparation of 4-bromonaphthalic acid anhydride | |
| US4247693A (en) | Process for preparing 2,4,5,6-tetraaminopyrimidine sulfate | |
| KR0152585B1 (ko) | 6-클로로-2,4-디니트로아닐린의 제조방법 | |
| DE1543352C (de) | Verfahren zur Herstellung von Chini zarin | |
| SU956486A1 (ru) | Способ получени кальциевой соли целлюлозогликолевой кислоты | |
| CS213776B1 (cs) | Způsob čištění 5,7-dichlor-8-chinolinolu | |
| KR840001186B1 (ko) | 벤즈옥사졸론의 제조방법 | |
| SU70496A1 (ru) | Способ очистки N'-2' (4', 6'-дитетилпиритидил)-N4-ацилсульфанилатидов |