CS201121B1 - Kyselina fi-4-pentoxybenzol-«í , «C-dialkoxypropionová, její estery a způsob jejich výroby - Google Patents
Kyselina fi-4-pentoxybenzol-«í , «C-dialkoxypropionová, její estery a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS201121B1 CS201121B1 CS498676A CS498676A CS201121B1 CS 201121 B1 CS201121 B1 CS 201121B1 CS 498676 A CS498676 A CS 498676A CS 498676 A CS498676 A CS 498676A CS 201121 B1 CS201121 B1 CS 201121B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pentoxybenzoyl
- acid
- alpha
- beta
- esters
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HMDKQELOKBDEQQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-oxo-4-(4-pentoxyphenyl)but-2-enoic acid Chemical compound CCCCCOC1=CC=C(C(=O)C=C(Br)C(O)=O)C=C1 HMDKQELOKBDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- -1 4-Pentoxybenzoyl- Chemical group 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PBEDUQUTJMOUEZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzoyl-3-bromo-3-pentan-2-yloxyprop-2-enoic acid Chemical compound CCCC(C)OC(Br)=C(C(O)=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 PBEDUQUTJMOUEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- BUBWTSJXUHKBBX-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;sodium Chemical compound [Na].CCOC(C)=O BUBWTSJXUHKBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000004492 methyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká kyseliny A-4-pentoxybenzoyl-X , X -dialkoxypropionové a jejích esterů obecného vzorce I
ve kterém R1 a Rg značí bučí methyl-, nebo ethylskupinu a R^ značí atom vodíku nebo methyl- nebo ethylskupinu, jakož i způsobu výroby látek obecného vzorce I.
Látky obecného vzorce I vykazují antineoplastické účinky, tlumí růst experimentálních nádorů pokusných zvířat. Tak například kyselina /5 -4-pentoxybenzoyl-e^ ,o^-dimethoxypropionová, podávaná myším kmene H s adenokaroinomem mléčné žlázy v denní dávce 100 mg/kg per os, po dobu 10 dnů, počínaje 7. dnem po transplantaci nádoru, tlumila jeho růst o 30 % při současném přežití zvířat o 41 %(ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat neléčených). Kyselina 4 -4-pentoxybenzoyl-íC ,Z -diethoxypropionová, podávaná v denní dávce 200 mg/kg per os zvířatům s týmž nádorem, tlumila jeho růst o 30 % a prodloužila život zvířat o 30 %.
201 121
201 121
Látky obecného vzorce I se podle vynálezu připravují tak, že se methyl- neboethylester nebo sodná sůl kyseliny 4-4-pentoxybenzoyl- A -bromakrylové nebo kyseliny A -4-pentoxybenzoyl-Z/ -bromakrylové nechá reagovat s 1 ař 2 ekvivalenty methylátu nebe ethylátu sodného, v prostředí methanolu nebo ethanolu, při teplotě bodu varu reakční směsi.
Po ukončení reakce se reakční směs obvykle zpracovává tak, že se použité rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku a odparek se zpracuje chromatografií na sloupci silikagelu, za užití benzenu nebo jeho směsi s ethanolem jako eluČního činidla.
Výchozí kyselina & -4-pentoxybenzoyl- &-bromakrylové je známá (čs. patent spis č. 131764), rovněž i kyselina fi> -4-pentoxybenzoyl-<6 -bromakrylové (čs, autorské osvědčení č. 195 856).
Bližší podrobnosti způsobu výroby látek obecného vzorce I jsou zřejmé 2 příkladů provedení.
Příklady provedení
Příklad 1
Methylester kyseliny-4-pentoxybenzoyl-,«6 -dimethoxypropionové
3,55 g (0,01 mol) methylesteru kyseliny -4-pentoxybenzoyl-A -bromakrylové se refluxuje 1 h. s roztokem 0,23 g sodíku (0,01 mol) ve 100 ml methanolu pod uzávěrem s pevným hydroxidem draselným. Potom se methanol oddestiluje za sníženého tlaku a odparek se roz třepe ve směsi 25 ml vody a 50 ml etheru. Vodný podíl se Ijrotřepe 2x po 50 ml etheru, etherickó podíly se spojí, vysuší síranem sodným, zfiltrují a odpaří ve vakuu. OXejovitý odparek (2,44 g, 72 %) se chromatografuje na sloupci 50 g silikagelu za užití benzenu jako elučního činidla. Jednotné frakce produktu se spojí (2 g, 59 %) a k analýze usuší při teplotě 60 °C a tlaku 0,1 torrů. Methylester kyseliny -4-pentoxybenzoyl- , -dimethoxypropionové tvoří bezbarvý olej s n^ => 1,5171.
Příklad 2
Kyselina -4-pentoxybenzoyl- , 06-dimethoxypropionové 25,86 (0,0728 mol) methylesteru kyseliny -4-pentoxybenzoyl- A -bromakrylové se refluxuje 1 h, s roztokem 3,35 g sodíku (0,145 mol) v 600 ml methanolu, pod uzávěrem s pevným hydroxidem draselným. Methanol se oddestiluje za sníženého tlaku, odparek se za tepla extrahuje 60 ml benzenu a nerozpuštěný anorganický podíl se oddělí. Filtrát se chromatografuje na sloupci 80 g silikagelu za užití benzenu jako elučního činidla, popřípadě jeho směsi s 10 % methanolu při vymytí koncových frakcí. Spojením předních jednotných frakcí se získá 5,7 g (23 %, η^θ» 1»5174 methylesteru kyseliny /^-4-pentoxybenzoyl-«^,«ó -dimethoxypropionové. Ze spojených koncových jednotných podílů se získá 14,93 g (59,2 %, b.t, 153 °C) sodné soli kyseliny /2 -4-pentoxybenzoyi-<x^ , ř^-dimethoxypropionové. Jejím roztřepáním ve směsi 10%ní kyseliny sírové s etherem, ochlazené na
201 121 °C a odpařením etherickěho podílu se získá ze sodné soli téměř v kvantitativním výtěžku kyselina /3 -4-pentoxybenzoyl-Z/,«6-dimethoxypropionová s t.t, 87 až 89 °C (benzen-hexan).
Příklad 3
Kyselina -4-pentoxybenzoyl-Z, , -diethoxypropionová 9,25 g (0,025 mol) ethylesteru kyseliny /0’ -4-pentoxybenzoyl-®^ -bromakrylové se refluxuje 1 h, s roztokem 1,15 g sodíku (0,05 mol) ve 150 ml ethanolu, pod uzávěrem s pevným hydroxidem draselným. Potom se ethanol oddestiluje za sníženého tlaku, odparek se roztřepe ve směsi 125 ml vody a 250 ml etheru. Organický podíl se vytřepe 20 ml 5%ního roztoku kyselého uhličitanu sodného a 2x po 10 ml vody, vysuší síranem sodným a ether oddestiluje za sníženého tlaku. Olejovitý odparek (1,4 g 15%) ethylesteru kyseliny Zl -4-pentoxybenzoyl- *6 , «ó-diethoxypropionové se přečistí chromatografií na sloupci 25 g silikagelu, za užití benzenu jako elučnxho činidla, n^ 1,5047. Alkalický vodný podíl po vytřepání etherem se při tepřotě 0 °C okyselí zředěnou kyselinou sírovou (1:3) a vytřepe 3x po 50 ml etheru. Spojené etherické výtřepky se vysuší síranem sodným, odpaří za sníženého tlaku a odparek (7,4 g) se překrystaluje z cyklohexanu. Získá se 6,6 g (75,2%) kyseliny & -4-pentoxybenzoyl-*^- , -diethoxypropionové s t.t. 75 až 78 °C, která po opakované krystalizaci z cyklohexanu taje při 79 až 82 °C.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUKyselina /3 -4-pentoxybenzoyl- <Z. , «Ζ·-dialkoxypropionové a její estery obecného vzorce I, ve kterém R^ a Rg značí bud methyl-, nebo ethylskupínu a R^ značí atom vodíku nebo methyl- nebo ethylskupinu.
- 2, Způsob výroby kyseliny -4-pentoxybenzoyl-^ , -dialkoxypropionové a jejích esterů obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se methyl- nebo ethylester nebo sodná sůl kyseliny Λ -4-pentoxybenzoyl-/^ -bromakrylové nebo kyseliny ZÍ -4-pentoxybenzoyl- -bromakrylové nechá reagovat s 1 až 2 ekvivalenty methylátu nebo ethylátu sodného, v prostředí methanolu nebo ethanolu, při teplotě bodu varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS498676A CS201121B1 (cs) | 1976-07-29 | 1976-07-29 | Kyselina fi-4-pentoxybenzol-«í , «C-dialkoxypropionová, její estery a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS498676A CS201121B1 (cs) | 1976-07-29 | 1976-07-29 | Kyselina fi-4-pentoxybenzol-«í , «C-dialkoxypropionová, její estery a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201121B1 true CS201121B1 (cs) | 1980-10-31 |
Family
ID=5393822
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS498676A CS201121B1 (cs) | 1976-07-29 | 1976-07-29 | Kyselina fi-4-pentoxybenzol-«í , «C-dialkoxypropionová, její estery a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201121B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996003364A1 (fr) * | 1994-07-27 | 1996-02-08 | Mitsubishi Chemical Corporation | Derive du benzoylethylene |
-
1976
- 1976-07-29 CS CS498676A patent/CS201121B1/cs unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996003364A1 (fr) * | 1994-07-27 | 1996-02-08 | Mitsubishi Chemical Corporation | Derive du benzoylethylene |
| US5789448A (en) * | 1994-07-27 | 1998-08-04 | Mitsubishi Chemical Corporation | Benzoylethylene derivative |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2404113A1 (de) | 4-phenylpiperidine und ihre salze mit pharmazeutisch annehmbaren saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2814556A1 (de) | Substituierte phenylessigsaeurederivate und verfahren zu deren herstellung | |
| EP0013960B1 (de) | Substituierte Acetophenone, diese enthaltende Präparate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE3855017T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von kondensierten Pyridinverbindungen | |
| SU686616A3 (ru) | Способ получени производных 3-фтор-6-пиперазинил-морфантридина или их солей | |
| DE69322353T2 (de) | Chromen-Derivate mit einer Trien-Kette zur Verwendung bei der Behandlung der Osteoporose und der entzündlichen Erkrankungen | |
| CS201121B1 (cs) | Kyselina fi-4-pentoxybenzol-«í , «C-dialkoxypropionová, její estery a způsob jejich výroby | |
| DE2417996A1 (de) | Alkylderivate von prostansaeuren und deren herstellung | |
| CH646935A5 (de) | 2-(4-dimethylvinylphenyl)-propionsaeure. | |
| DD277275A5 (de) | Verfahren zur herstellung von acyl-derivaten von hydroxypyrimidinen | |
| US2833830A (en) | 3, 4, 6-trichloro-o-anol | |
| US2875227A (en) | Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
| DE2065698B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Isopropyl-6-methyl-4(3H)-pyrimidon | |
| WO1981003021A1 (en) | Bis-hydroxybenzyl derivatives,processes for their preparation and pharmaceutical composition containing same | |
| DE955419C (de) | Verfahren zur Herstellung von kernalkylierten Phloracylophenonen | |
| DE1618817C3 (de) | 17-Äther von 4,9,11-Gona-trienen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen | |
| Rothchild et al. | An Improved Synthesis of Citric Acid-1, 5-C14 1 | |
| DE2023977A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzylpyn midinen und Zwischenprodukten | |
| US3213109A (en) | Aminoalkanol esters of sulfolanylalkanoic acids | |
| WO2001081320A1 (de) | 2-alkoxy-5-methoxypyrimidine bzw. deren tautomere formen sowie verfahren zu deren herstellung | |
| DE2705874C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phloroglucin und Phloroglucinderivaten | |
| CS196623B1 (cs) | Kyselina %4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylová a její ethylester a způsoby jejich výroby | |
| DE2003578B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,4- diamino-5-(3', 4', 5'-trimethoxybenzyl)- pyrimidin | |
| EP0023593A1 (de) | Dihydronicotinsäurederivate und deren Herstellung sowie Verwendung | |
| DE2804837A1 (de) | Arzneimittel auf der basis von cysteinol- und homocysteinol-derivaten |