CS196623B1 - Kyselina %4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylová a její ethylester a způsoby jejich výroby - Google Patents
Kyselina %4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylová a její ethylester a způsoby jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS196623B1 CS196623B1 CS498776A CS498776A CS196623B1 CS 196623 B1 CS196623 B1 CS 196623B1 CS 498776 A CS498776 A CS 498776A CS 498776 A CS498776 A CS 498776A CS 196623 B1 CS196623 B1 CS 196623B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pentoxybenzoyl
- ethyl
- acid
- alpha
- hydroxyacrylic
- Prior art date
Links
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 4
- UTWDGFVRHVFZEX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-oxo-3-pentan-2-yloxy-4-phenylbut-2-enoic acid Chemical compound CCCC(C)OC(=C(C(=O)O)O)C(C1=CC=CC=C1)=O UTWDGFVRHVFZEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 3-4-Pentoxybenzoyl-α-hydroxyacrylic acid Chemical compound 0.000 claims description 15
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- POAWTYXNXPEWCO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoprop-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C=CBr POAWTYXNXPEWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- NINSPLAPBBAHEW-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-hydroxyprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CO NINSPLAPBBAHEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Chemical group 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká kyseliny β-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové a jejího ethylesteru obecného vzorce I
OH
G9H„ 0 —COCH—C-GOOR (l)l ve kterém R značí atom vodíku nebo ethylskupinu, látek s význačným antineoplastickým účinkem u experimentálních nádorů pokusných zvířat. Tak například ethylester kyseliny 0-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové (vzorec I, R — C2H5) tlumí růst adenokarcinomu mléčné žlázy u myší kmene H o 41 % při aplikaci denní dávky 100 mg/kg per os, po dobu 10 dnů, počínaje 7. dnem po transplantaci nádoru.
Podle vynálezu se látky obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku, mohou například vyrábět tak, že se kyselina (3-4-pentoxybenzoyl-a, a-dialkoxypropionová nebo její ester obecného vzorce II or4 c5h„o— θ— do.
0R<
ve kterém R·] značí methyl- nebo ethylskupinu a Ř2 atom vodíku, methyl- nebo ethylskupinu, podrobí hydrolýze, v prostředí vodného, s výhodou 50% dioxanu, za přítomnosti koncentrované kyseliny sírové jako katalyzátoru, při teplotě varu reakční směsi.
Ethylester kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové, tj. látka obecného vzorce I, ve kterém R značí ethylskupinu, lze podle vynálezu získat tak, že se kyselina /3-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylová esterifikuje v prostředí ethanolu, za přítomnosti koncentrované kyseliny sírové jako katalyzátoru, při teplotě varu reakční směsi, popřípadě tak, že se sodná sůl kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-/3-bromakrylové nechá reagovat s ethylátem sodným, s výhodou v přebytku 10 ekvivalentů, v prostředí ethanolu, při teplotě 60 až 70 °C.
Reakční produkt se ve většině případů izoluje tak, že se rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku a odparek se po případném zředění vodou extrahuje do etheru a odparek tohoto extraktu chromatografuje na silikagelu s použitím chloroformu nebo benzenu jako elučního činidla.
Výchozí kyselina (3-4-pentoxybenzoyl-(3-bromakrylová je známá (čs. pat. spis č. 131.764).
Bližší podrobnosti způsobu výroby podle vynálezu jsou patrny z následujících příkladů provedení.
Příklady provedení '
Příklad 1
Ethylester kyseliny /M-pentoxybenzoyl-S-hydroxyakrylové
18,2 g (0,05 mol) rozetřené sodné soli kyseliny jS-4-pentoxybenzoyl-(3-bromakrylové se vnese do roztoku 11,5 g sodíku (0,5 mol) v 750 ml ethanolu a reakční směs se míchá 4 hodiny při teplotě 65 °C pod uzávěrem s pevným hydroxidem draselným. Potom se ethanol oddestiluje ve vakuu, odparek se rozpustí v 500 ml vody a po ochlazení na 0 °C se okyselí zředěnou kyselinou sírovou (1 : 2) na kongo-červeň a vytřepe 4x po 150 ml etheru. Spojené etherické výtřepky se vysuší síranem sodným, ether se odpaří ve vakuu a odparek (16,7 g) se chromatografuje na sloupci 60 g silikagelu za užití chloroformu, popř. chloroformu s 10 % obj. ethanolu, jako elučního činidla. Jednotné čelní frakce se spojí a překrystalizují z hexanu; získá se 7,5 g (50 %) ethylesteru kyseliny β-4-pentoxybenzoyl-/3-hydroxyakrylové s t. t. 40 až 41 °C.
Pří klad 2 :
Kyselina (3-4-pentoxybenzoyl-a-hyd roxyakrylová
Směs 1,0 g (0,028 mol) kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-a, a-díethoxypropionové, 50 ml 50% vodného dioxanu a 3 kapek .kyseliny sírové se refluxuje 2 hodiny. Po stání přes noc při 5 °C se vyloučená látka odsaje. Výtěžek 0,58 g (73,5 %) kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové, t. t. 117 až 118°C benzen).
P ř í k I a d 3
Ethylester kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové
Směs 1,0 g (0,035 mol) kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové, 100 ml ethanolu a.3 kapek kyseliny sírové se refluxuje 2 hodiny za vylgučení vzdušné vlhkosti. Ethanol se oddestiluje ve vakuu, odparek se vyjme do 100 ml etheru, zfiltruje a filtrát se odpaří do sucha. Odparek se rozpustí v benzenu a chromatografuje na sloupci 25 g silikagelu za užití téhož rozpouštědla jako elučního činidla. Jednotné čelní frakce se spojí a překrystalizují z hexanu. Výtěžek 0,83 g (76 %) ethylesteru kyseliny β-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové, t. t. 40 °C.
Claims (4)
1. Kyselina (3-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylová a její ethylester obecného vzorce I
OH
Ql (I), — COCH—C—COOR ve kterém R značí atom vodíku nebo ethylskupinu.
2. Způsob výroby kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové podle bodu 1 obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku, vyznačující se tím, že se kyselina (3-4-pentoxybenzoyl-a, a-dialkoxypropionová nebo její ester obecného vzorce II
I*4 ()CsH410——COOHj^—C—C00Rt 0R4
YNÁLEZU ve kterém Rt značí methyl-nebo ethylskupinu a R2 atom vodíku, methyl- nebo ethylskupinu, podrobí hydrolýze v prostředí vodném, s výhodou 50% dioxanu, za přítomnosti koncentrované kyseliny sírové jako katalyzátoru, při teplotě varu reakční směsi.
3. Způsob výroby ethylesteru kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové obecného vzorce I, ve kterém R značí ethylskupinu, podle bodu 1, vyznačující se tím, že se kyselina (3-4- pentoxybenzoy I -a- hyd roxyakrylová esterif i kuje v prostředí ethanolu, za přítomnosti koncentrované kyseliny sírové jako katalyzátoru, při teplotě varu reakční směsi.
4. Způsob výroby ethylesteru kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylové obecného vzorce I, ve kterém Ř značí ethylskupinu, podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sodná sůl kyseliny (3-4-pentoxybenzoyl-(3-bromakrylové nechá reagovat s ethylátem sodným, s výhodou v přebytku 10 ekvivalentů, v prostředí ethanolu, při teplotě 60 až 70 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS498776A CS196623B1 (cs) | 1976-07-29 | 1976-07-29 | Kyselina %4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylová a její ethylester a způsoby jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS498776A CS196623B1 (cs) | 1976-07-29 | 1976-07-29 | Kyselina %4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylová a její ethylester a způsoby jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196623B1 true CS196623B1 (cs) | 1980-03-31 |
Family
ID=5393832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS498776A CS196623B1 (cs) | 1976-07-29 | 1976-07-29 | Kyselina %4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylová a její ethylester a způsoby jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS196623B1 (cs) |
-
1976
- 1976-07-29 CS CS498776A patent/CS196623B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
| SU508193A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил-фурилметил)-6,7-бензоморфанов или-морфинанов | |
| SU498912A3 (ru) | Способ получени триазолотиазоловых эфиров кислот фосфора | |
| US3345416A (en) | Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides | |
| CS223875B2 (en) | Method of making the compounds similar to the dilignolum | |
| CS196623B1 (cs) | Kyselina %4-pentoxybenzoyl-a-hydroxyakrylová a její ethylester a způsoby jejich výroby | |
| US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
| Hill et al. | A new synthesis of methionine and a scheme relating certain α-amino-acids | |
| US3169144A (en) | Anticholesterinemic and antilipaemic agents | |
| SU577966A3 (ru) | Способ расщеплени аллетролона | |
| US4656309A (en) | Preparation of alpha-pivaloyl-substituted acetic acid esters | |
| CA1162543A (en) | Process for the preparation of apovincaminic acid esters | |
| US2540307A (en) | 3, 4-diethoxymandelic acid and process for preparing same | |
| US2478788A (en) | Process for preparing amino acids | |
| SU507038A1 (ru) | Способ получени замещенных 4 @ -тиено-(2,3- @ ) (1,4)-бензотиазин-3-карбоновых кислот или их диалкиламиноалкиловых эфиров | |
| US3647879A (en) | Alpha-haloacetylanilino-alpha-alkoxyacetophenones | |
| US2555006A (en) | Esters of penaldic acid and preparation thereof | |
| JPH0379357B2 (cs) | ||
| SU659086A3 (ru) | Способ получени карбаматов 4 -окси-2,9-диоксатрицикло-/4,3,1,0,3,7,/ -деканов | |
| US2543187A (en) | Pharmaceutical intermediates | |
| CS201121B1 (cs) | Kyselina fi-4-pentoxybenzol-«í , «C-dialkoxypropionová, její estery a způsob jejich výroby | |
| US2673849A (en) | Substituted thiobarbituric acids | |
| US4299968A (en) | Novel thiophene compounds | |
| US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene | |
| US2907794A (en) | Method for preparing polyhydroxyacetophenones |