CS201121B1 - Beta-4-pentoxybenzoyl-alpha,alpha'-dialoxy-propionic acid,esters thereof and process for their preparation - Google Patents

Beta-4-pentoxybenzoyl-alpha,alpha'-dialoxy-propionic acid,esters thereof and process for their preparation Download PDF

Info

Publication number
CS201121B1
CS201121B1 CS498676A CS498676A CS201121B1 CS 201121 B1 CS201121 B1 CS 201121B1 CS 498676 A CS498676 A CS 498676A CS 498676 A CS498676 A CS 498676A CS 201121 B1 CS201121 B1 CS 201121B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
pentoxybenzoyl
acid
alpha
beta
esters
Prior art date
Application number
CS498676A
Other languages
Czech (cs)
Inventor
Viktor Zikan
Miroslav Semonsky
Karel Rezabek
Original Assignee
Viktor Zikan
Miroslav Semonsky
Karel Rezabek
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Viktor Zikan, Miroslav Semonsky, Karel Rezabek filed Critical Viktor Zikan
Priority to CS498676A priority Critical patent/CS201121B1/en
Publication of CS201121B1 publication Critical patent/CS201121B1/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká kyseliny A-4-pentoxybenzoyl-X , X -dialkoxypropionové a jejích esterů obecného vzorce IThe present invention relates to A-4-pentoxybenzoyl-X, X-dialkoxypropionic acid and its esters of formula I

ve kterém R1 a Rg značí bučí methyl-, nebo ethylskupinu a R^ značí atom vodíku nebo methyl- nebo ethylskupinu, jakož i způsobu výroby látek obecného vzorce I.wherein R 1 and R 8 are either methyl or ethyl, and R 6 is hydrogen or methyl or ethyl, as well as a process for the preparation of the compounds of formula I.

Látky obecného vzorce I vykazují antineoplastické účinky, tlumí růst experimentálních nádorů pokusných zvířat. Tak například kyselina /5 -4-pentoxybenzoyl-e^ ,o^-dimethoxypropionová, podávaná myším kmene H s adenokaroinomem mléčné žlázy v denní dávce 100 mg/kg per os, po dobu 10 dnů, počínaje 7. dnem po transplantaci nádoru, tlumila jeho růst o 30 % při současném přežití zvířat o 41 %(ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat neléčených). Kyselina 4 -4-pentoxybenzoyl-íC ,Z -diethoxypropionová, podávaná v denní dávce 200 mg/kg per os zvířatům s týmž nádorem, tlumila jeho růst o 30 % a prodloužila život zvířat o 30 %.The compounds of formula (I) exhibit antineoplastic effects, inhibiting the growth of experimental tumors in experimental animals. For example, β-4-pentoxybenzoyl-ε, ω-dimethoxypropionic acid, administered to mouse strain H with mammary adenocaroin at a daily dose of 100 mg / kg orally for 10 days, starting on day 7 after tumor transplantation, inhibited its growth by 30% while the survival of the animals by 41% (compared to the untreated control group). 4 -4-Pentoxybenzoyl-1, 2-diethoxypropionic acid, administered at a daily dose of 200 mg / kg orally to animals with the same tumor, inhibited its growth by 30% and prolonged the life of the animals by 30%.

201 121201 121

201 121201 121

Látky obecného vzorce I se podle vynálezu připravují tak, že se methyl- neboethylester nebo sodná sůl kyseliny 4-4-pentoxybenzoyl- A -bromakrylové nebo kyseliny A -4-pentoxybenzoyl-Z/ -bromakrylové nechá reagovat s 1 ař 2 ekvivalenty methylátu nebe ethylátu sodného, v prostředí methanolu nebo ethanolu, při teplotě bodu varu reakční směsi.The compounds of the formula I according to the invention are prepared by reacting methyl or ethyl ester or sodium salt of 4-4-pentoxybenzoyl-N-bromoacrylic acid or A-4-pentoxybenzoyl-N-bromoacrylic acid with 1 to 2 equivalents of methylate or ethyl acetate sodium, in methanol or ethanol, at the boiling point of the reaction mixture.

Po ukončení reakce se reakční směs obvykle zpracovává tak, že se použité rozpouštědlo oddestiluje za sníženého tlaku a odparek se zpracuje chromatografií na sloupci silikagelu, za užití benzenu nebo jeho směsi s ethanolem jako eluČního činidla.After completion of the reaction, the reaction mixture is usually worked up by distilling off the solvent under reduced pressure and subjecting the residue to silica gel column chromatography using benzene or a mixture thereof with ethanol as the eluent.

Výchozí kyselina & -4-pentoxybenzoyl- &-bromakrylové je známá (čs. patent spis č. 131764), rovněž i kyselina fi> -4-pentoxybenzoyl-<6 -bromakrylové (čs, autorské osvědčení č. 195 856).The starting β-4-pentoxybenzoyl-β-bromoacrylic acid is known (U.S. Pat. No. 131764), as well as β-4-pentoxybenzoyl-β-bromoacrylic acid (Czech, author's certificate no. 195 856).

Bližší podrobnosti způsobu výroby látek obecného vzorce I jsou zřejmé 2 příkladů provedení.Further details of the process for the preparation of the compounds of the general formula (I) are apparent from 2 exemplary embodiments.

Příklady provedeníExamples

Příklad 1Example 1

Methylester kyseliny-4-pentoxybenzoyl-,«6 -dimethoxypropionové4-Pentoxybenzoyl-, 6-dimethoxypropionic acid methyl ester

3,55 g (0,01 mol) methylesteru kyseliny -4-pentoxybenzoyl-A -bromakrylové se refluxuje 1 h. s roztokem 0,23 g sodíku (0,01 mol) ve 100 ml methanolu pod uzávěrem s pevným hydroxidem draselným. Potom se methanol oddestiluje za sníženého tlaku a odparek se roz třepe ve směsi 25 ml vody a 50 ml etheru. Vodný podíl se Ijrotřepe 2x po 50 ml etheru, etherickó podíly se spojí, vysuší síranem sodným, zfiltrují a odpaří ve vakuu. OXejovitý odparek (2,44 g, 72 %) se chromatografuje na sloupci 50 g silikagelu za užití benzenu jako elučního činidla. Jednotné frakce produktu se spojí (2 g, 59 %) a k analýze usuší při teplotě 60 °C a tlaku 0,1 torrů. Methylester kyseliny -4-pentoxybenzoyl- , -dimethoxypropionové tvoří bezbarvý olej s n^ => 1,5171.3.55 g (0.01 mol) of 4-pentoxybenzoyl-N-bromoacrylic acid methyl ester is refluxed for 1 h. With a solution of 0.23 g of sodium (0.01 mol) in 100 ml of methanol under a solid potassium hydroxide cap. The methanol was then distilled off under reduced pressure and the residue was shaken in a mixture of 25 ml of water and 50 ml of ether. The aqueous fraction was shaken twice with 50 ml of ether each time, the ether fractions were combined, dried over sodium sulfate, filtered and evaporated in vacuo. The oily residue (2.44 g, 72%) was chromatographed on a 50 g silica gel column eluting with benzene. Combined product fractions (2 g, 59%) were dried at 60 ° C and 0.1 torr for analysis. -4-Pentoxybenzoyl-, -dimethoxypropionic acid methyl ester forms a colorless oil with n => 1.5171.

Příklad 2Example 2

Kyselina -4-pentoxybenzoyl- , 06-dimethoxypropionové 25,86 (0,0728 mol) methylesteru kyseliny -4-pentoxybenzoyl- A -bromakrylové se refluxuje 1 h, s roztokem 3,35 g sodíku (0,145 mol) v 600 ml methanolu, pod uzávěrem s pevným hydroxidem draselným. Methanol se oddestiluje za sníženého tlaku, odparek se za tepla extrahuje 60 ml benzenu a nerozpuštěný anorganický podíl se oddělí. Filtrát se chromatografuje na sloupci 80 g silikagelu za užití benzenu jako elučního činidla, popřípadě jeho směsi s 10 % methanolu při vymytí koncových frakcí. Spojením předních jednotných frakcí se získá 5,7 g (23 %, η^θ» 1»5174 methylesteru kyseliny /^-4-pentoxybenzoyl-«^,«ó -dimethoxypropionové. Ze spojených koncových jednotných podílů se získá 14,93 g (59,2 %, b.t, 153 °C) sodné soli kyseliny /2 -4-pentoxybenzoyi-<x^ , ř^-dimethoxypropionové. Jejím roztřepáním ve směsi 10%ní kyseliny sírové s etherem, ochlazené na4-Pentoxybenzoyl-, 6,6-dimethoxypropionic acid 25.86 (0.0728 mol) -4-pentoxybenzoyl-N-bromoacrylic acid methyl ester is refluxed for 1 h, with a solution of 3.35 g of sodium (0.145 mol) in 600 ml of methanol, under a cap with solid potassium hydroxide. The methanol is distilled off under reduced pressure, the residue is extracted with hot 60 ml of benzene and the insoluble inorganic fraction is separated off. The filtrate is chromatographed on a column of 80 g of silica gel, eluting with benzene or a 10% methanol mixture thereof, eluting the end fractions. Combine the front uniform fractions to give 5.7 g (23%, η 4 -15-methyl-4-pentoxybenzoyl-6,6-dimethoxypropionic acid methyl ester) to give 14.93 g ( 59.2%, mp, 153 [deg.] C.) [2- (4-pentoxybenzoyl), [eta] < 6 &gt; -dimethoxypropionic acid, sodium salt, by shaking it in a mixture of 10% sulfuric acid with ether, cooled to

201 121 °C a odpařením etherickěho podílu se získá ze sodné soli téměř v kvantitativním výtěžku kyselina /3 -4-pentoxybenzoyl-Z/,«6-dimethoxypropionová s t.t, 87 až 89 °C (benzen-hexan).201 DEG-121 DEG C. and evaporation of the ether fraction gave (3 -4-pentoxybenzoyl-2), 1,6-dimethoxypropionic acid, m.p. 87 DEG-89 DEG C. (benzene-hexane) from the sodium salt in almost quantitative yield.

Příklad 3Example 3

Kyselina -4-pentoxybenzoyl-Z, , -diethoxypropionová 9,25 g (0,025 mol) ethylesteru kyseliny /0’ -4-pentoxybenzoyl-®^ -bromakrylové se refluxuje 1 h, s roztokem 1,15 g sodíku (0,05 mol) ve 150 ml ethanolu, pod uzávěrem s pevným hydroxidem draselným. Potom se ethanol oddestiluje za sníženého tlaku, odparek se roztřepe ve směsi 125 ml vody a 250 ml etheru. Organický podíl se vytřepe 20 ml 5%ního roztoku kyselého uhličitanu sodného a 2x po 10 ml vody, vysuší síranem sodným a ether oddestiluje za sníženého tlaku. Olejovitý odparek (1,4 g 15%) ethylesteru kyseliny Zl -4-pentoxybenzoyl- *6 , «ó-diethoxypropionové se přečistí chromatografií na sloupci 25 g silikagelu, za užití benzenu jako elučnxho činidla, n^ 1,5047. Alkalický vodný podíl po vytřepání etherem se při tepřotě 0 °C okyselí zředěnou kyselinou sírovou (1:3) a vytřepe 3x po 50 ml etheru. Spojené etherické výtřepky se vysuší síranem sodným, odpaří za sníženého tlaku a odparek (7,4 g) se překrystaluje z cyklohexanu. Získá se 6,6 g (75,2%) kyseliny & -4-pentoxybenzoyl-*^- , -diethoxypropionové s t.t. 75 až 78 °C, která po opakované krystalizaci z cyklohexanu taje při 79 až 82 °C.4-Pentoxybenzoyl-2'-diethoxypropionic acid 9.25 g (0.025 mol) of ethyl 0 '-4-pentoxybenzoyl-2'-bromoacrylic acid is refluxed for 1 h, with a solution of 1.15 g of sodium (0.05 mol) ) in 150 ml of ethanol, under a cap with solid potassium hydroxide. The ethanol is then distilled off under reduced pressure, and the residue is triturated in a mixture of 125 ml of water and 250 ml of ether. The organic layer was shaken with 20 ml of 5% sodium bicarbonate solution and twice with 10 ml of water each, dried over sodium sulfate and the ether was distilled off under reduced pressure. The oily residue (1.4 g, 15%) of ethyl Z1-4-pentoxybenzoyl-6,6-diethoxypropionate was purified by column chromatography on 25 g of silica gel using benzene as eluent, n = 1.5047. The alkaline aqueous portion, after shaking with ether, is acidified at 0 ° C with dilute sulfuric acid (1: 3) and shaken 3 times with 50 ml of ether each time. The combined ether extracts were dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue (7.4 g) was recrystallized from cyclohexane. 6.6 g (75.2%) of -44-pentoxybenzoyl-4-dimethoxypropionic acid, m.p. 75-78 ° C, which melts at 79-82 ° C after repeated crystallization from cyclohexane.

Claims (2)

PŘEDMĚT VYNÁLEZUSUBJECT OF THE INVENTION Kyselina /3 -4-pentoxybenzoyl- <Z. , «Ζ·-dialkoxypropionové a její estery obecného vzorce I, ve kterém R^ a Rg značí bud methyl-, nebo ethylskupínu a R^ značí atom vodíku nebo methyl- nebo ethylskupinu.[Beta] -4-Pentoxybenzoyl- < Z. -Dialkoxypropionic acid and its esters of the general formula I, in which R ^ and Rg are either methyl or ethyl and R ^ is hydrogen or methyl or ethyl. 2, Způsob výroby kyseliny -4-pentoxybenzoyl-^ , -dialkoxypropionové a jejích esterů obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se methyl- nebo ethylester nebo sodná sůl kyseliny Λ -4-pentoxybenzoyl-/^ -bromakrylové nebo kyseliny ZÍ -4-pentoxybenzoyl- -bromakrylové nechá reagovat s 1 až 2 ekvivalenty methylátu nebo ethylátu sodného, v prostředí methanolu nebo ethanolu, při teplotě bodu varu reakční směsi.2. A process for the preparation of -4-pentoxybenzoyl-4'-dialkoxypropionic acid and its esters of formula (I) according to claim 1, characterized in that the methyl or ethyl ester or sodium salt of [beta] -4-pentoxybenzoyl- [beta] -bromoacrylic acid or acid. The 4-pentoxybenzoyl-bromoacrylic acid is reacted with 1 to 2 equivalents of sodium methylate or ethyl acetate, in methanol or ethanol, at the boiling point of the reaction mixture.
CS498676A 1976-07-29 1976-07-29 Beta-4-pentoxybenzoyl-alpha,alpha'-dialoxy-propionic acid,esters thereof and process for their preparation CS201121B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS498676A CS201121B1 (en) 1976-07-29 1976-07-29 Beta-4-pentoxybenzoyl-alpha,alpha'-dialoxy-propionic acid,esters thereof and process for their preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS498676A CS201121B1 (en) 1976-07-29 1976-07-29 Beta-4-pentoxybenzoyl-alpha,alpha'-dialoxy-propionic acid,esters thereof and process for their preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS201121B1 true CS201121B1 (en) 1980-10-31

Family

ID=5393822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS498676A CS201121B1 (en) 1976-07-29 1976-07-29 Beta-4-pentoxybenzoyl-alpha,alpha'-dialoxy-propionic acid,esters thereof and process for their preparation

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS201121B1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996003364A1 (en) * 1994-07-27 1996-02-08 Mitsubishi Chemical Corporation Benzoylethylene derivative

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996003364A1 (en) * 1994-07-27 1996-02-08 Mitsubishi Chemical Corporation Benzoylethylene derivative
US5789448A (en) * 1994-07-27 1998-08-04 Mitsubishi Chemical Corporation Benzoylethylene derivative

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2404113A1 (en) 4-PHENYLPIPERIDINE AND THEIR SALT WITH PHARMACEUTICAL ACIDS, METHOD OF MANUFACTURING THEIR PRODUCTS AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
DE2814556A1 (en) SUBSTITUTED PHENYL ACID DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
EP0013960B1 (en) Substituted acetophenones, preparations containing them and processes for their preparation
DE3855017T2 (en) Process for the preparation of condensed pyridine compounds
SU686616A3 (en) Method of producing derivatives of 3-fluro-6-piperazyl-morphanthridine or their salts
DE69322353T2 (en) Chromium derivatives with a triene chain for use in the treatment of osteoporosis and inflammatory diseases
CS201121B1 (en) Beta-4-pentoxybenzoyl-alpha,alpha&#39;-dialoxy-propionic acid,esters thereof and process for their preparation
DE2417996A1 (en) ALKYL DERIVATIVES OF PROSTANIC ACIDS AND THEIR PRODUCTION
CH621544A5 (en)
CH646935A5 (en) 2- (4-DIMETHYLVINYLPHENYL) -PROPIONIC ACID.
DD277275A5 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF ACYL DERIVATIVES OF HYDROXYPYRIMIDINES
US2875227A (en) Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid
DE2065698B2 (en) Process for the preparation of 2-isopropyl-6-methyl-4 (3H) -pyrimidone
WO1981003021A1 (en) Bis-hydroxybenzyl derivatives,processes for their preparation and pharmaceutical composition containing same
DE955419C (en) Process for the preparation of ring-alkylated phloracylophenones
DE1618817C3 (en) 17-ethers of 4,9,11-gona-trienes, processes for their preparation and pharmaceutical formulations containing them
Rothchild et al. An Improved Synthesis of Citric Acid-1, 5-C14 1
WO2001081320A1 (en) 2-alkoxy-5-methoxypyrimidines or their tautomeric forms and methods for producing the same
US3213109A (en) Aminoalkanol esters of sulfolanylalkanoic acids
DE2705874C2 (en) Process for the preparation of phloroglucinol and phloroglucinol derivatives
CS196623B1 (en) Beta-4-pentoxy-benzoyl-alpha-hydroxy-acrylic acid and ethylester of the same and method for making them
DE2003578B2 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,4-DIAMINO-5- (3 &#39;, 4&#39;, 5&#39;-TRIMETHOXYBENZYL) - PYRIMIDINE
EP0023593A1 (en) Dihydronicotinic acid derivatives, their preparation and use
DE697801C (en) Process for the preparation of furan compounds of the pyrazolone series
DE2804837A1 (en) DRUGS BASED ON CYSTEINOL AND HOMOCYSTEINOL DERIVATIVES