CS200825B1 - Způsob krystalizace kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové - Google Patents
Způsob krystalizace kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové Download PDFInfo
- Publication number
- CS200825B1 CS200825B1 CS542978A CS542978A CS200825B1 CS 200825 B1 CS200825 B1 CS 200825B1 CS 542978 A CS542978 A CS 542978A CS 542978 A CS542978 A CS 542978A CS 200825 B1 CS200825 B1 CS 200825B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- triiodo
- aminobenzoic acid
- volume
- crystallization
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- QMQFFHSJUJDRPG-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2,4,6-triiodobenzoic acid Chemical compound NC1=C(I)C=C(I)C(C(O)=O)=C1I QMQFFHSJUJDRPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-cyanophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C#N AJHPGXZOIAYYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAAKZKGKPMPJIF-UHFFFAOYSA-N [Cl].[I] Chemical compound [Cl].[I] OAAKZKGKPMPJIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013189 cholangiography Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu krystalizace kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové vzorce
základního meziproduktu výroby důležitých rentgendiagnostických látek, zejména jejího 3-acetylaminoderivátu nebo bis-N-methylglukaminové soli bis /2,4,6-trijod-3-karboxyanilidu/ kyseliny adipové.
Především tato látka má mimořádný význam v rentgenologické diagnostice, protože umožňuje poměrně bezpečné a snadné zobrazení nejen žlučníku, ale také žlučových cest, což v podstatě snížilo nezbytnost použití operativní cholangiografie. Podává se výhradně ve formě intravenozní injekce 50 až 7O£ního roztoku. Vysoké koncentrace účinné látky v injekčních roztocích kladou úměrně vysoké požadavky na čistotu použité látky. Je logické, že při snaze o zvýšení kvality uvedených kontrastních látek je nutné používat co nejčistš.í meziprodukty pro jejich syntézu.
0 0 8 2 S
Příprava 2,4,6-trijod-3-aminoben2oové kyseliny jako základního meziproduktu uvedených preparátů je v literatuře dobře popsána; vždy jodací kyseliny 3-aminobenzoové chlor jodem v*prostředí anorganických kyselin, za různých teplot a v různém zředění, popřípadě za současného ozařování UV-světlem. Nejvýhodnější postup, který se provozně osvědčil a je využíván, je postup podle Wallingforda se sp. /J.Am.Chem.Soc. 74, 4365, 1952/. Ve všech případech však vzniká vedle žádané kyseliny také příslušný monojod- a dijodderivát a neidentifikované barevné příměsi, které vznikají,změnami na aminoskupině. Způsoby čištění kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové, popsané v literatuře, jsou většinou založeny ná jejím převedení v sůl s alkalickým kovem, s výhodou sůl sodnou, které se izoluje a krystaluje z vody. Na základě rozdílné rozpustnosti sodných solí je možno dijodderivát, který je rozpustnější, z větší části oddělit. Nedaří se však odstranění ostatních barevných nečistot, které se po uvolnění, popřípadě po vysrážení 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové kyseliny z roztoků jejích solí s alkalickými kovy kyselinou chlorovodíkovou do konečného produktu strhávají, znečišlují jej a zabarvují. Tyto nečistoty není možno odstranit krystalizací; z provozních zkušeností je známo, že ani opakovaná krystalizace z ethanolu nevede ke zcela čisté a bezbarvé kyselině 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové
Uvedené nedostatky odstraňuje způsob krystalizace kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové podle vynélezu, jehož podstata spočívá v tom, že se sůl kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové's alkalickým kovem, zejména sůl sodná, rozkládá ve vodném roztoku obsahujícím kyselinu chlorovodíkovou, methanol a kyselinu octovou, při teplotě 60 až 75 °C a uvolněná kyselina 2,4,6-trijod-3-aminobenzoová se z tohoto roztoku při teplotě 0 až 20 °C nechá vykrystalovat.
Ve výhodném provedení se k rozkladu a ke krystalizaci používá směsi 0,20 až 0,50 obj. dílu koncentrované kyseliny chlorovodíkové, 5,00 až 5,50 obj. dílů methanolu, 0,75 až 1,0 obj. díl kyseliny octové a 3,20 až 4,00 obj. dílů vody, vztaženo na 1 hmotnostní díl soli kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové s alkalickým kovem, zejména soli sodné.
Výtěžky popsané operace jsou velmi dobré, pohybují se v rozmezí 80 až 90 % teorie, a získaná látka je chromatograficky zcela čistá a vyhovující pro další práci. Způsob krystalizace podle vynálezu je technologicky zcela nenáročný, snadno reprodukovatelný a představuje cenné zlepšení kvality rentgenových diagnostik, která se z kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové vyrábějí, nebol při krystalizaci z uvedené směsi se odstraní všechny barevné příměsi, které vznikají například oxidativními změnami na aminoskupině a ostatní nížejodované nežádoucí produkty.
Příklad
4250 g suché sodné soli kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové, krystalované z vody, se rozpustí ve skleněném 801itrovém kotlíku v 17,2 litru methanolu a vyhřeje se pod zpětným chladičem za míchání na 50 °C, pak se přidá 425 g aktivního uhlí, suspendovaného ve 3 litrech methanolu. Po půl hodině míchání se směs zfiltruje a filtr se promyje 1 lit
200 82!
rem methanolu. Filtrát se dá do čistého 80 litrového kotlíku, přidá se 14 litrů deionizované vody a za míchání se roztok vyhřeje na 65 až 68 °C pod zpětným chladičem. Pak se přilije za míchání směs 3,5 litru 99%ní čisté kyseliny octové a 1000 ml koncentrované čisté kyseliny chlorovodíkové a vypne se míchání. Kyselina 2,4,6-trijod-3-aminobenzoová začíná postupně krystalovat. Její roztok se ochladí nejprve vodou a potom solankou na 5 až 10 °C a nechá krystalovat přes noc. Druhý den se vyloučená kyselina odsaje, promyje nejdříve 400 ml methanolu a pak vodou do ztráty kyselé reakce a opět odsaje a vysuší v sušárně při 50 °C. Výtěžek chromatograficky jednotného produktu je 3435 až 3800 g, tj
80,5 až 88 % teorie.
Claims (2)
1. Způsob krystalizace kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové, vyznačující se tím, že se sůl kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové s alkalickým kovem, zejména sůl sodná, roz kládá ve vodném roztoku obsahujícím kyselinu chlorovodíkovou, methanol a kyselinu octovou, při teplotě 60 až 75 °C a uvolněná kyselina 2,4,6-trijod-3-aminobenzoová se z tohoto roztoku při teplotě 0 až 10 °C nechá vykrystalovat.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se k rozkladu a ke krystalizaci používá směsi 0,20 až 0,50 obj. dílu koncentrované kyseliny chlorovodíkové, 5,00 až 5,50 obj. dílů methanolu, 0,75 až 1,0 obj. díl kyseliny octové a 3,20 až 4,00 obj. dílů vody, vztaženo na 1 hmotnostní díl soli kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové s alka lickým kovem, zejména soli sodné.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS542978A CS200825B1 (cs) | 1978-08-18 | 1978-08-18 | Způsob krystalizace kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS542978A CS200825B1 (cs) | 1978-08-18 | 1978-08-18 | Způsob krystalizace kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200825B1 true CS200825B1 (cs) | 1980-09-15 |
Family
ID=5399181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS542978A CS200825B1 (cs) | 1978-08-18 | 1978-08-18 | Způsob krystalizace kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS200825B1 (cs) |
-
1978
- 1978-08-18 CS CS542978A patent/CS200825B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100211915B1 (ko) | 5-메틸테트라히드로폴산의 에난티오머 분할방법 | |
| US4136101A (en) | Process for preparing dialkyl (p-aminobenzoyl) glutamates | |
| DE69123428T2 (de) | Inhibitor von lebererkrankungen | |
| EP0213785B1 (en) | Method for optical resolution of dl-cysteine and (r,s)-1-(1-naphthyl)ethylamine | |
| FR2531962A1 (fr) | Nouveaux derives de la desoxyuridine, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| DE69102762T2 (de) | Beta-phenylisoserinderivate, ihre herstellung und ihre anwendung. | |
| JP2652556B2 (ja) | 有機ゲルマニウム化合物及びその製造方法 | |
| CS200825B1 (cs) | Způsob krystalizace kyseliny 2,4,6-trijod-3-aminobenzoové | |
| DE2852094A1 (de) | Neue roentgenkontrastmittel | |
| DE2219120A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Nitrobenzylalkoholmesylaten und tosylaten | |
| Jacobs et al. | Syntheses in the Cinchona Series. II. Quaternary Salts. | |
| DE69115849T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-(3-Dimethylaminopropionyl)forskolin | |
| US2400934A (en) | Amines and purification thereof | |
| DE69700107T2 (de) | Verfahren zur Isolation und Reinigung von S-(1,2-Dicarboxyethyl)-Glutathion | |
| DE2022032C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Pepliden | |
| SU1703649A1 (ru) | Способ получени солей тиопирили | |
| FI58589B (fi) | Roentgenkontrastmedel innehaollande 3,6,9-trioxiundekan-1,11-dioyl-bis-(3-karboxi-2,4,6-trijod-anilid) eller salt daerav och foerfarande foer framstaellning av detta | |
| US6040445A (en) | Acyclovir dihydrate sodium salt and the preparation thereof | |
| DE2925359C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen der (-)cis-1,2-Epoxypropylphosphonsäure | |
| WENDT et al. | An Improved Synthesis of Mercaptomerin1 | |
| DE69608906T2 (de) | Alpha-hydrazinosäure-derivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| SU391062A1 (ru) | Способ получения двойного метаванадата калия | |
| SU792835A1 (ru) | Способ получени о-иодбензойный кислот или их производных,меченных радиоизотопами иода | |
| DE1418580C (de) | Verfahren zur Racemisierung optisch aktiver alpha Aminosäuren | |
| JPH021429A (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造方法 |