FI58589B - Roentgenkontrastmedel innehaollande 3,6,9-trioxiundekan-1,11-dioyl-bis-(3-karboxi-2,4,6-trijod-anilid) eller salt daerav och foerfarande foer framstaellning av detta - Google Patents
Roentgenkontrastmedel innehaollande 3,6,9-trioxiundekan-1,11-dioyl-bis-(3-karboxi-2,4,6-trijod-anilid) eller salt daerav och foerfarande foer framstaellning av detta Download PDFInfo
- Publication number
- FI58589B FI58589B FI750214A FI750214A FI58589B FI 58589 B FI58589 B FI 58589B FI 750214 A FI750214 A FI 750214A FI 750214 A FI750214 A FI 750214A FI 58589 B FI58589 B FI 58589B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- carboxy
- bis
- trioxyundecane
- triiodanilide
- diyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Physical Deposition Of Substances That Are Components Of Semiconductor Devices (AREA)
Description
t-'-’·»·— J.1 ra1 Μ1. KUULUTUSJUL.KAISU coPQQ
™ *11) UTLÄGGNI NGSSKRIFT ^ ^ ® * C Patentti «Työnnetty 10 03 1981 ” Patent meddelat (51) KyJkVo·3 A 61 K 49/04* C 07 C 105/46 SUOMI—·FINLAND (21) Η^αΛΛ«τω-ρκ·«*η·βίίη»ι»ι 750214 (22) H*k*ml»p*)vi — ArwOknlnfsdt| 28.01.75 * ' (2¾ AlkupUvi—GIMgh«tsdag 28.01.75 (41) Tullut JulklMlul — Bllvtt affuntllf gg
Patentti· 1» rekisterihallitut /44) NUttivUulptnon ]· kuuMulkataiii p»m.—
Patent· och reglsteretyreleen ' ' AmMcm uthgd och utUkrHtm pubUurad 28.11.80 (32)(33)(31) «tuoik*u»—Wj»rd prioritut 0li. 02.74
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2405652.8 (71) Schering Aktiengesellschaft, Berlin/Bergkamen, DE; Miillerstrasse 170-178, D-l Berlin 65, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Heinrich Pfeiffer, Berlin, Ulrich Speck, Berlin, Karl Heinz Kolb,
Hamburg, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (74) Oy Kolster Ab (54) 3,6,9-trioksiundekaani-l,ll-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,4,6-trijodi-anilidia) tai sen suoloja sisältävä röntgenvarjoaine ja menetelmä sen valmistamiseksi - Röntgenkontrastmedel innehällande 3,6,9-tri-oxiundekan-l,ll-dioyl-bis-(3“karboxi-2,4,6-trijod-anilid) eller sait därav och förfarande för framställning av detta
Keksintö koskee röntgenvarjoainetta, joka sisältää 3,6,9-trioksiundekaani- 1,11-dioyyli-bis-(3~karboksi-2,4,6-trijodi-anilidia), jonka kaava on
C00H C00H
äC /S* , HH-C0-(CH2-0-CH2) -CO-NK^ ,
J J
tai tämän suoloja fysiologisesti sopivien emästen kanssa.
Keksintö koskee lisäksi menetelmää tällaisen röntgenvarjoaineen valmistamiseksi.
2 58589
Suoloina fysiologisesti sopivien emästen kanssa tulevat kyseeseen sekä metallisuolat, kuten esim. natrium-, litium- ja magnesiumsuolat, että amiini-suolat, varsinkin glukamiini-, N-metyyliglukamiini-, N,N-dimetyyliglukamiini-, etanoliamiini-, dietanoliamiini- tai morfoliinisuolat. Myös suolaseoksia voidaan käyttää.
Suoloja käytetään edullisesti parenteraalisina sappivarjoaineina. Useista tähän asti intravenöösiin sappikuvaukseen esitetyistä yhdisteistä ovat yksinomaan seuraavan kaavan omaavat yhdisteet saavuttaneet käytännön merkitystä.
COOH COOH
J yl/' [OX Toj
NH-CO-X-CO-NH
J J
Yhdisteet, joilla X = (CH^)^ (Jodipamid - DBP 936 928) ja joilla X = CH^-O-CHg (jodlycamid - DBP 962 698), ovat olleet käytössä jo pitemmän aikaa.
Muilla yleisen kaavan edustajilla oli X = CHg-CHg-iO-CHg-CHg)^ saksalaisessa hakemusjulkaisussa 1 922 578 ja X = C^-CH^-CO-CH^-CH^)^ saksalaisessa hakemusjulkaisussa 1 937 211.
Yhä perusteellisemman radiologisen diagnostiikan tarve juuri vaikeasti vahingoittuneille potilaille, joilla on puutteellinen maksan suorituskyky, asettaa korkeita vaatimuksia sekä varjoaineen sopivuudelle, vaikeiden ja vaikeimpien komplikaatioiden välttämiseksi, että myös sen ominaisuudelle kulkeutua nopeasti ja suurina konsentraatioina maksan läpi sappeen, jotta myös patologisissa tapauksissa vastaanottamiskyky olisi hyvä.
Huomattiin, että 3,6,9-trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3~karb*oksi-2,U,6~trijodi-anilidissa) yhdistyivät suuressa määrin nämä vaadittavat ominaisuudet.
Seuraavissa taulukoissa verrataan keksittyä yhdistettä A tunnettuihin yhdisteisiin B, C, D ja E.
A: 3»6,9~trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3~karboksi-2,k,6-trijodi-anilidi) B: k,7,10-trioksitridekaani-1,13~dioyyli-bis-(3-karboksi-2,6-trijodiani lidi)
Saksalainen hakemusjulkaisu 1 922 578.
3 58589 C: 1+ ,7,10,13-tetraoksiheksadekaani-1,l6-dioyyli-bis-(3“karboksi-2 ,U,6-trijodi-anilidi)
Saksalainen hakemusjulkaisu 1 937 211.
D: Adipinoyyli-bis-(3~karboksi-2,U,6-trijodi-anilidi); (Jodipamid)D3p 936928 E: Diglykoloyyli-bis-(3-karboksi-2,U,6-trijodi-anilidi ); (Joglycamid) DBF 962 698.
Taulukko 1
Toksisuus (LD^q) rotalla intravenöösin metyyliglukamiinisuolaliuoksen aplikoinnin jälkeen. Ruiskutusnopeus 0,8 ml/min. Tilastolliset rajat ja merkitsevyys suoritettiin probiittianalyysillä.
Yhdiste (LD-- g jodia/kg) Tilastolliset Merkitsevyys A:han rajat (95 %) nähden (p<0,05) A 6,19 5,U6 - 7,29 B k,9 C 5,36 U,85 - 5,79 + D 2,97 2,51 - 3,52 + E U.51 3,21 - 5,70 +
Taulukko 1:n tiedot osoittavat, että keksitty yhdiste A on vähiten toksinen aine.
Taulukko 2
Yhdisteen eliminointi koiralla intravenöösin metyyliglukamiini-suolaliuoksen injektion jälkeen.
Annos mg Yhdiste Sappi {% annok- U8 tunnin Virtsa (% annoksesta) happoa/kg sesta) 1 tunnin kuluttua U8 tunnin kuluttua kuluttua annosta annosta annoksesta 100 mg A 61 87 13 58 83 9 C 61 89 9 51 85 8 D 31 66 5 37 81 10 E 28 58 2h 10,5 55 22 300 mg A 3U 79 20 33 70 31 C 19 U5 U9 23 51 Uo E 19 58 33 10 U8 Uit + 58589
Taulukko 2 osoittaa, että keksitty yhdiste A on sappeen erottautumisensa suhteen parempi kuin vertailuaineet. Erottumisen osuus sapessa ja erottumis-nopeus on asetettu vertailuyhdisteitä vasten.
Valzelli-testillä, niskaan aplikoinnin ja injektion jälkeen A. carotis comm.:iin, tutkittiin hermostollinen sopivuus sappirakon ja sappiteiden kuvaukseen rotalla:
Taulukko 3
Hermostollinen sopivuus
Metodi ED,-q A C D E
Valzelli mg J/kg rotta 6,h 2,92 6,35 *+,83 luotettavuus- (5,0-^,8) O »56-3*96) (5»11*7,*+*+) (2,73-6,68) alue
Niska mg J/kg rotta 2,21 1,19 1,0? 1,98 luotettavuus- ( 1 ,53-3,53) (0,16-7,2*+) (0,5^-1,83) (0,65-117,½) alue A. carotis g J/kg rotta 2,06 1,65 1,55 1,82 luotettavuus- (1 ,69-2,50) (0,93-1,97) (0,87-1,83) (1,3*+-2,13) alue
Taulukosta 3 käy selville, että keksitty yhdiste A on selvästi tunnettuja yhdisteitä parempi, varsinkin cisternaalisessa ja cerebraalisessa mielessä.
Uusi varjoaine A on siksi varsinkin konsentroidun vesipitoisen suolaliuoksen muodossa sopiva injektiopreparaatiksi sappikuvauksessa.
Voidaan valmistaa liuoksia, joissa on noin 5~*+5 %* etupäässä noin 10-30 % jodia sitoutuneena. Sellaiset suolaliuokset sisältävät yhtäpitävästi 100 ml:aa kohden noin 10-90 g, etupäässä 20-60 g 3,6,9~trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,*+,6-trijodianiliäia).
Keksinnön mukainen menetelmä uuden röntgenvarjoaineen valmistamiseksi on tunnettu siitä, että 3-amino-2,*+ ,6-trijodi-bentsoehappo saatetaan reagoimaan polaarisessa liuottimessa 3,6,9-trioksiundekaani-1,11-dihapon reaktiivisen johdannaisen kanssa lämpötilassa 0-150°C ja saatu 3,6,9~trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,*+ ,6-trijodi-anilidi) saatetaan suolanmuodostuksella fysiologisesti hyväksyttävän emäksen kanssa sopivaan muotoon intravenönsista annostusta varten.
3,6,9-trioksiundekaani-1,11-dihapon reaktiivisina johdannaisina tulevat kysymykseen varsinkin happohalogenidit tai sekoitetut anhydridit.
5 58589
Reaktio suoritetaan polaarisessa liuottimessa, kuten klorbentsolissa, dioksaanissa, dimetyyliasetamidissa, dimetyyliformamidissa tai asetonitriilissä lämpötilan ollessa 0°C:n ja 150°C:n välillä, edullisesti 20-120°C.
Esimerkki 1 3,6 ,9~trioksiundekaani-1,11-dioyyli-t>is-( 3-karboksi-2 th ,β-tri jodi anil idi ) a) Kondensaatio dimetyyliasetamidissa
Suspensioon, joka sisältää 51 »5 g vedetöntä 3-amino-2,1+ ,6-trijodi-bentsoehappoa (0,1 M) 100 ml:ssa dimetyyliasetamidia tiputetaan hitaasti sekoittaen 15 s 5 g 3,6,9-trioksiundekaanidihapon dikloridia (θ,θ6 M), jolloin lämpötila kohoaa vähitellen noin 50°C:seen ja kaikki liukenee. Sekoittamisen jälkeen yli yön lisätään liuos 1 litraan 0,28 N natriumhydroksidia ja lopuksi siihen lisätään varovasti 200 ml 2 N kloorivetyhappoa. Saostuma suodatetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan. Saanto on käytännöllisesti katsoen kvantitatiivinen.
b) Kondensaatio dioksaanissa
Liuokseen, jossa on 51>5 g vedetöntä 3-amino-2,U,6-trijodibentsoehappoa 52 mlrssa vedetöntä dioksaania, lisätään tipoittain noin 95°C:ssa 15,5 g 3.6.9- trioksiundekaanidihapon dikloridia. Sekoitusta ja kuumennusta jatketaan 3 tuntia, jonka jälkeen liuos jäähdytetään, sekoitetaan tipoittain 500 ml:aan 0,1+ N natriumhydroksidia ja jatketaan kohdan a) mukaisesti. Saanto on käytännöllisesti katsoen kvantitatiivinen.
c) Puhdistaminen
Kohdasta a) tai b) saatu raakatuote yhdistetään hitaasti 300 ml:ssa metanolia sellaiseen määrään 12 N natriumhydroksidia (noin 15 ml), että vedellä laimentaen saadaan pH-arvoksi 8-9. Yön yli tapahtuneen sekoittamisen jälkeen suodatetaan 3,6,9-trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,1+ ,6-trijodi-anilidin) kiteytynyt natriumsuola, pestään metanolilla ja kuivataan. Saanto: 92 g (90 % teoreettisesta).
900 ml:aan vettä liuotettu suola käsitellään aktiivihiilellä ja siihen lisätään väkevää kloorivetyhappoa, kunnes pH on 1. Saostuma suodatetaan imulla, pestään vedellä ja kuivataan 50°C:ssa. Puhtaan 3>6,9-trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,l+,6-trijodi-anilidin) saanto: 80 g (80 % teoreettisesta). Aine sulaa 175°C:ssa sintrautumalla.
Välituotteena tarpeellinen 3»6,9~trioksiundekaani-1,11-dihappo voidaan valmistaa hapettaen typpihapolla tetraetyleeniglykolista, joka on analoginen Brit. Pat. 639 1+91:lle. Öljymäisen hapon puhdistaminen on mahdollista eristämällä di sykloheksyy li amiini suolat tai tislaamalla dimetyyliesterit (kpg -torr=175-l80°C).
3.6.9- trioksiundekaanidihappo-dikloridin synteesi voidaan suorittaa joko DOS
2 928 556:n mukaan bentseenissä oksalyylikloridin avulla tai yksinkertaisemmin 6 58589 tionyylikloridin avulla toluolissa. Kun liuotin on tislattu pois jää jäljelle toivottu dikarbonihapon dikloridi.
Esimerkki 2 Käyttövalmiin metyyliglukamiinihappoliuoksen valmistaminen: 3,6,9~trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,U,6-trijodi-anilidi) 287 g N-metyyliglukamiini 92 g
Dinatriumedetaatti 0,1 g
Kahdesti tislattu vesi ad 1000 ml
Liuos laitetaan ampulleihin tai pieniin lääkepulloihin ja steriloidaan 120°C:ssa. Se sisältää 180 mg jodia/ml.
Esimerkki 3 Käyttövalmiin seossuolaliuoksen valmistaminen: 3,6,9~trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,U,6-trijodi-anilidi) ^U6,8 g N-metyyliglukamiini 75,5 g
Natriumhydroksidi 13,9 g
Dinatriumedetaatti 0,1 g
Kahdesti tislattu vesi ad 1000 ml
Liuos laitetaan ampulleihin tai pieniin lääkepulloihin ja steriloidaan 120°C:ssa. Se sisältää 280 mg jodia/ml.
Esimerkki h Käyttövalmiin natriumsuolaliuoksen valmistaminen: 3,6,9-trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3~karboksi-2,i*,6-trijodi-anilidi ) 79,8^ g
Natriumhydroksidi 5,25 g
Dinatriumedetaatti 0,1 g
Kahdesti tislattu vesi ad 1000 ml
Liuos laitetaan ampulleihin tai pieniin lääkepulloihin ja steriloidaan 120°C:ssa. Se sisältää 50 mg jodia/ml.
Claims (5)
1. Röntgenvarjoaine, tunnettu siitä, että se sisältää 3,6,9“ trioksiundekaani-1,1l-aioyyli-bis-(3-karboksi-2,k,6-trijodi-anilidia) tai tämän suoloja fysiologisesti sopivien emästen kanssa varjostavina aineina.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen röntgenvarjoaine, tunnettu siitä, että se sisältää varjostavana aineena 3,6,9-trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,U,6-trijcdi-anilidin) N-metyyliglukamiinisuolan.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen röntgenvarjoaine, tunnettu siitä, että se sisältää varjostavana aineena 3,6,9“trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3“karboksi-2,U,6-trijodi-anilidin) natriumsuolan. Patenttivaatimuksen 1 mukainen röntgenvarjoaine, tunnettu siitä, että se sisältää varjostavina aineina 3,6,9-trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3~karboksi-2,k,6-trijodi-anilidin) N-metyyliglukamiini- ja natriumsuolan.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen röntgenvarjoaine, tunnettu siitä, että se sisältää 3,6,9-trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,U,6-trijodi-anilidin) N-metyyliglukamiini- ja/tai natriumsuolan vesiliuoksessa, jonka 3,6,9-trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3-karboksi-2,i* ,6-tri jodi -ani-lidi) .pitoisuus 100 ml kohti on noin 10-90 g, edullisesti 20-60 g.
6. Menetelmä jonkin edellä esitetyn patenttivaatimuksen mukaisen röntgenvarjoaineen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 3-amino-2 ,U ,6-tri jodi-bentsoehappo saatetaan reagoimaan polaarisessa liuottimessa 3,6,9“ trioksi-undekaani-1,11-dihapon reaktiivisen johdannaisen kanssa lämpötilassa 0-150°C ja saatu 3»6,9“trioksiundekaani-1,11-dioyyli-bis-(3“karboksi-2,6-tri jodi-anilidi) saatetaan suolanmuodostuksella fysiologisesti hyväksyttävän emäksen kanssa sopivaan muotoon intravenöösista annostusta varten.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19742405652 DE2405652C3 (de) | 1974-02-04 | 3,6,9-Trioxaundecan-1,11 -dioyl-bis-(3-carboxy-2,4,6-trijod-anilid), dessen Salze mit physiologisch verträglichen Basen, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Röntgenkontrastmittel | |
| DE2405652 | 1974-02-04 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI750214A FI750214A (fi) | 1975-08-05 |
| FI58589B true FI58589B (fi) | 1980-11-28 |
| FI58589C FI58589C (fi) | 1981-03-10 |
Family
ID=5906762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI750214A FI58589C (fi) | 1974-02-04 | 1975-01-28 | Roentgenkontrastmedel innehaollande 3,6,9-trioxiundekan-1,11-dioyl-bis-(3-karboxi-2,4,6-trijod-anilid) eller salt daerav och foerfarande foer framstaellning av detta |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5939420B2 (fi) |
| AT (1) | AT338413B (fi) |
| BE (1) | BE825160A (fi) |
| CA (1) | CA1048536A (fi) |
| CH (1) | CH609565A5 (fi) |
| CS (1) | CS188213B2 (fi) |
| DD (1) | DD116141A5 (fi) |
| DK (1) | DK675974A (fi) |
| EG (1) | EG11543A (fi) |
| ES (1) | ES434447A1 (fi) |
| FI (1) | FI58589C (fi) |
| FR (1) | FR2259591B1 (fi) |
| GB (1) | GB1501507A (fi) |
| HU (1) | HU168569B (fi) |
| IE (1) | IE40578B1 (fi) |
| IL (1) | IL46535A (fi) |
| IT (1) | IT1060376B (fi) |
| NL (1) | NL7501289A (fi) |
| NO (1) | NO144595C (fi) |
| SE (1) | SE409992B (fi) |
| SU (1) | SU555848A3 (fi) |
| YU (1) | YU36609B (fi) |
| ZA (1) | ZA75722B (fi) |
-
1974
- 1974-12-20 DK DK675974A patent/DK675974A/da unknown
-
1975
- 1975-01-23 YU YU0160/75A patent/YU36609B/xx unknown
- 1975-01-28 SU SU2101429A patent/SU555848A3/ru active
- 1975-01-28 CS CS75554A patent/CS188213B2/cs unknown
- 1975-01-28 FI FI750214A patent/FI58589C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-01-31 IL IL46535A patent/IL46535A/xx unknown
- 1975-01-31 CH CH113575A patent/CH609565A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-01-31 IT IT19829/75A patent/IT1060376B/it active
- 1975-01-31 DD DD183944A patent/DD116141A5/xx unknown
- 1975-02-02 EG EG42A patent/EG11543A/xx active
- 1975-02-03 AT AT76975A patent/AT338413B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-03 NO NO750326A patent/NO144595C/no unknown
- 1975-02-03 SE SE7501158A patent/SE409992B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-03 GB GB4481/75A patent/GB1501507A/en not_active Expired
- 1975-02-04 ES ES434447A patent/ES434447A1/es not_active Expired
- 1975-02-04 JP JP50014767A patent/JPS5939420B2/ja not_active Expired
- 1975-02-04 BE BE153038A patent/BE825160A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-04 FR FR7503374A patent/FR2259591B1/fr not_active Expired
- 1975-02-04 HU HUSC508A patent/HU168569B/hu unknown
- 1975-02-04 CA CA75219351A patent/CA1048536A/en not_active Expired
- 1975-02-04 ZA ZA00750722A patent/ZA75722B/xx unknown
- 1975-02-04 NL NL7501289A patent/NL7501289A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-02-04 IE IE218/75A patent/IE40578B1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU36609B (en) | 1984-08-31 |
| AU7780275A (en) | 1976-08-05 |
| SE409992B (sv) | 1979-09-17 |
| JPS5939420B2 (ja) | 1984-09-22 |
| CH609565A5 (en) | 1979-03-15 |
| YU16075A (en) | 1982-02-25 |
| SU555848A3 (ru) | 1977-04-25 |
| HU168569B (fi) | 1976-05-28 |
| ES434447A1 (es) | 1976-12-16 |
| FI750214A (fi) | 1975-08-05 |
| NO144595C (no) | 1981-09-30 |
| BE825160A (fr) | 1975-08-04 |
| DE2405652B2 (de) | 1977-03-31 |
| AT338413B (de) | 1977-08-25 |
| FI58589C (fi) | 1981-03-10 |
| IT1060376B (it) | 1982-07-10 |
| ZA75722B (en) | 1976-01-28 |
| IL46535A (en) | 1978-06-15 |
| ATA76975A (de) | 1976-12-15 |
| EG11543A (en) | 1977-11-30 |
| FR2259591B1 (fi) | 1978-06-30 |
| IL46535A0 (en) | 1975-04-25 |
| CA1048536A (en) | 1979-02-13 |
| NL7501289A (nl) | 1975-08-06 |
| GB1501507A (en) | 1978-02-15 |
| IE40578B1 (en) | 1979-07-04 |
| CS188213B2 (en) | 1979-02-28 |
| DK675974A (fi) | 1975-09-29 |
| SE7501158L (fi) | 1975-08-05 |
| FR2259591A1 (fi) | 1975-08-29 |
| NO144595B (no) | 1981-06-22 |
| JPS50108237A (fi) | 1975-08-26 |
| DE2405652A1 (de) | 1975-08-21 |
| DD116141A5 (fi) | 1975-11-12 |
| IE40578L (en) | 1975-08-04 |
| NO750326L (fi) | 1975-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1106401A (en) | Dicarboxylic acid bis-(3,5-dicarbamoyl-2,4,6- triiodoanilides) | |
| US3701771A (en) | N-(2,4,6-triiodobenzoyl)-sugar amines | |
| US3097228A (en) | Derivatives of 2, 4, 6-trhodobenzoyloxyalkanoic acids and preparation thereof | |
| DE3625417A1 (de) | Tetraazacyclododecan-derivate | |
| US4005188A (en) | X-ray contrast media | |
| IE882808L (en) | New dicarboxylic acid-bis-(3,5-dicarbamoyl-2,4,6-triiodoanilides), process for their production as well as X-ray contrast media containing them | |
| DE2624153C2 (de) | N,N'-acylamido-trijod-benzoylierte Alkylendiamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Kontrastmittel für Röntgenaufnahmen | |
| EP0022744B1 (de) | Trijodierte Basen, deren Herstellung und diese enthaltendes Röntgenkontrastmittel | |
| DE3429949A1 (de) | Neue nicht -ionische 2,4,6-trijod-isophthalsaeure-bis-amide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als roentgenkontrastmittel | |
| US6072069A (en) | Biodegradable nonionic contrast media | |
| DE3407473C2 (de) | N,N-[(3,5-Diacetamido-2,4,6-triiodbenzoyl)-aminoacyl]-N-methylglucamide, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Röntgenkontrastmittel | |
| DE69102762T2 (de) | Beta-phenylisoserinderivate, ihre herstellung und ihre anwendung. | |
| FI58589B (fi) | Roentgenkontrastmedel innehaollande 3,6,9-trioxiundekan-1,11-dioyl-bis-(3-karboxi-2,4,6-trijod-anilid) eller salt daerav och foerfarande foer framstaellning av detta | |
| EP0675105B1 (fr) | Composés polyiodés, procédé de préparation et composition de diagnostic | |
| IE64759B1 (en) | New substituted dicarboxylic acid-bis (3,5-dicarbamoyl-2,4,6-triiodoanilides) process for their production as well as x-ray contrast media containing them | |
| EP0642492B1 (en) | 5,5'-/(1,3-propanediyl) bis-/imino(2-oxo-2,1-ethanediyl)acetylimino/bis(2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxyamides), and contrast media containing them | |
| EP0437144B1 (fr) | Composés non ioniques iodés, leur procédé de préparation et produits de contraste en contenant | |
| US3772376A (en) | X-ray contrast agents | |
| US3781338A (en) | Nitrilotriacyltriimino-tris-(2,4,6-triiodobenzoic acid)compounds | |
| WO1989012042A1 (fr) | Compose tri-iodobenzenique non ionique | |
| US3428679A (en) | Tetracycline hydroxy carboxylic acids | |
| FR2584409A1 (fr) | Chlorhydrates de chlorures de derives d'aminoalkyl-2 hydroxy-9 ellipticinium et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| RU2002113655A (ru) | Ароматические дикетопроизводные, способы получения и применение данных соединений в качестве фармацевтических средств | |
| DE3243369A1 (de) | Bis-(benzoylthio)-carbonsaeuren, ihre herstellung und verwendung zur herstellung von wirkstoffen | |
| PL96089B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowego dwu-/3-karboksy-2,4,6-trojjodoanilidu/kwasu 2,5,8,-trojoksanodwukarboksylowego-1,9 i jego soli |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AG |