SU1703649A1

SU1703649A1 - Способ получени солей тиопирили

Info

Publication number: SU1703649A1
Application number: SU904799146A
Authority: SU
Inventors: Борис Иванович Древко; Любовь Афанасьевна Фоменко; Сергей Николаевич Петраков; Валентина Григорьевна Харченко; Игорь Иванович Бойко
Original assignee: Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета им.Н.Г.Чернышевского
Priority date: 1990-03-05
Filing date: 1990-03-05
Publication date: 1992-01-07

Abstract

Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению солей тиопирили ф-лы: A S+ CR-CR1 CR11 - СН :LCRiri. ГгГ-Нз, где R R1 - CeHs; СбН« - -ОСНз; СНз; R -Нз, (R+R1) - ЧСН2)4-; А - CIOV, СГ; 1 /2 ZnCb, которые могут быть использованы в синтезе лекарственных веществ. Цель - упрощение, интенсификаци и удешевление процесса, повышение его экологической чистоты. Получение ведут реакцией соответствующих 1,5-дикетонов в 6-7 н.растворе хлористого водорода в абс. эта ноле (мета ноле) ил и растворе хлористого водорода в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с сульфидом цинка при 10- 20%-ном избытке последнего. Полученные хлорцинкаты перевод т в соответствующие тетрафторбораты или перхлораты путем их взаимодействи с HBF4 или HCI04. ё

Description

Изобретение относится к способу получения солей тиопирилия и тетрагидрохромилия общей формулы и κψκ' где R. R^IM-Ph. СбЩОСНз-р

R'-H или R+r'-(CH₂)4; r-H, СНз. СбН40снз-_р: а-сю’4. bf; сг 1/2 znci₂, представляющих интерес в качестве полупродуктов при синтезе лекарственных веществ, красителей, а также компонентов для создания фотоматериалов.

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ТИОПИРИЛИЯ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению солей тиопирилия ф-лы: А $⁺ = CR-CR* = CR - CH = CR¹'¹, где R R¹ - С6Н5; СбН« -ОСНз: СНз: r'-Нз. (R+R¹) - -(СН2>; А - ClOi, СГ; 1/2 ZnCI₂, которые могут быть использованы в синтезе лекарственных веществ. Цель - упрощение, интенсификация и удешевление процесса, повышение его экологической чистоты. Получение ведут реакцией соответствующих 1,5-дикетонов в 6-7 н.растворе хлористого водорода в абс. этаноле (метаноле) или растворе хлористого водорода в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с сульфидом цинка при 1020%-ном избытке последнего. Полученные хлорцинкаты переводят в соответствующие тетрафторбораты или перхлораты путем их взаимодействия с HBF4 или HCIO4.

Известен способ получения солей тиопирилия на основе солей пирилия, которые обрабатывают первоначально сульфидом натрия, а затем сильной кислотой (НСЮд, HBF4 и др.).

Недостатками данного способа являются выделение сероводорода в окружающее пространство при обработке реакционной смеси кислотой, что осложняет применение указанного способа в мелкосерийном производстве, трудность получения солей пирилия по сравнению с соответствующими

1,5-дикетонами, являющимися часто полупродуктами при получении первых.

Известен способ получения солей тиопирилия на основе 4Н-тиопиранов, синтези-

1703649 А1 руемых из глутарового альдегида и сероводорода при температуре -10°С.

К недостаткам этого способа относятся использование большого избытка газообразного ядовитого сероводорода; неустойчивость и труднодоступное™ глутарового альдегида; многостадийность, что усложняет процесс; низкие выходы продуктов на каждой стадии процесса; необходимость понижения или повышения температуры на различных этапах процесса.

Соли тиопирилия могут быть получены и взаимодействием соответствующих 1.5дикетонов с полисульфидами фосфора, однако при обработке реакционной смеси выделяется большое количество газообразного сероводорода, кроме того, работа с полисульфидами фосфора вследствие его токсичности требует большой осторожности.

При использовании способа, основанного на применении ортомуравьиного эфира, ацетофенона, хлорной кислоты и сероводорода, соли тиопирилия получают в смеси с солями пирилия в соотношении 9:1. Трудности разделения этих близких по свойствам солей делают этот способ неприемлемым.

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения солей тиопирилия на основе легкодоступных 1,5-дикетонов путем обработки их сероводородом в присутствии сильных кислот в среде органических растворителей. Время реакции при этом от 6 ч до нескольких суток.

Недостатками способа являются большая длительность процесса, необходимость использования большого избытка газообразного сероводорода.

Перечисленные недостатки получения столь ценных, в плане практического применения, солей тиопирилия, не позволяют наладить их производство в промышленном масштабе.

Целью изобретения является упрощение процесса получения солей тиопирилия, снижение себестоимости его за счет использования дешевых и доступных реагентов. повышение экологической чистоты процесса за счет полного исключения вредных выбросов, а также расширение ассортимента получаемых продуктов.

Поставленная цель достигается путем взаимодействия соответствующих 1,5-дикетонов в 6-7 н.растворе хлористого водорода в абс. этаноле (метаноле) или растворе хлористого водорода в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с сульфидом цинка при 10-20%-ном избытке последнего. Получаемые при этом хлорцинкаты тиопирилия могут быть легко переведены в соответствующие тетрафторбораты или перхлораты путем замены аниона.

Предлагаемый способ получения солей тиопирилия позволяет полностью исключить использование ядовитого газообразного сероводорода, следовательно исключить выбросы его в окружающую среду, тем самым повысить экологическую чистоту процесса. При этом получают ранее неизвестные хлорцинкаты тиопирилия, причем соли, полученные взаимодействием соответствующих 1,5-дикетонов в растворе HCI в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с сульфидом цинка, имеют высокую степень чистоты и в дальнейшей очистке не нуждаются. В предлагаемом способе значительно уменьшается время реакции, не снижая селективности процесса, что можно отнести на счет катализирующего действия ZnCl2, образующегося в процессе реакции; значительно упрощается сам процесс, который можно проводить не в реакторах с газоподводящими и газоотводящими системами, а в обычных герметичных реакторах или колбах с притертыми пробками, кроме того, позволяет существенно снизить себестоимость тетрафторборатов тиопирилия за счет сокращения ассортимента реактивов и использования более дешевой HBF4 вместо эфирата трехфтористого бора, уменьшить трудозатраты, так как процесс не требует сложного аппаратурного оформления и нет необходимости в системах для получения, очистки и утилизации сероводорода.

Реакцию получения солей тиопирилия проводят по следующей схеме:

Cl -^ZnClj

СЮц

ΧΥΙ-ΧΠ1Ι где I.V,IX,XIII,XVI: R - Ar = Ph, R¹¹ = r'-H;

II.VI.X: R = Ar- R¹¹ -СбНЮСНз-р; R'-H;

ΙΙΙ.νΐΙ,Χίν,ΧνίΙ: R + кЦсНгк r-H; Ar-Ph:

IV,VIII,XII,XV,XVIII: R = Ar-Ph; R'-H, r-CH₃.

П р и м е р 1. Хлорцинкат 2,6гдифенилтиопирилия (V).

К смеси 2.52 г (0,01 моль) 1,5-дифенилпентандиона-1,5(1)и 1,17г(0,012 моль)сульфида цинка при перемешивании добавляют 40 мл 7 н.раствора хлористого водорода в абс. этаноле. После исчезновения пятна исходного дикетона поТСХ (45-10 мин) выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают сухим эфиром (2 х 25 мл). Из маточного раствора сухим эфиром ( ~ 100 мл) высаждают дополнительно соль тиопирилия (V). Кристаллическую фракцию объединяют, перекристаллизовывают из сухого ацетонитрила. Получают 2,29 г (65%) хлорцинката тиопирилия (V), т.пл. 255-257°С (разл.).

Найдено, % С 58.1; Н 4,2; S 9,0; CI 20,3. (Cl7Hl3SCI)2 ZnCl2

Вычислено, %: С 57,9; Н 3.7; S 9,1; CI 20,1.

ПМР-спекТр (ДМФА-Д7), м.д.: 9,37; (с.,ЗН, кат); 8,33-8.42 (м„ 4Н. СбН₅); 7.787,85 (м., 6Н. СбН₅).

П р и м е р 2. Процесс проводят аналогично примеру 1, исходя из 6 н.раствора HCI в этаноле. Время реакции ~30 мин. Выход (V) 61% (2,15 г).

ПримерЗ. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 5 н.раствор HCI в этаноле. Время реакции 8 ч, выход (V) 2,08 г (59%).

П р и м е р 4. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 4 н.раствор HCI в этаноле. Через 48 ч в реакционной среде были следы дикетона (по ТСХ). Выход (V) 1.41 г (31%).

П р и м е р 5. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 8 н. раствор HCI в этаноле (получен насыщением абс.этанола хлористым водородом при 0-5°С). Выход (V)2.18r (62%).

П р и м е р 6. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 0,01 моль дикетона (I) и 0,01 моль сульфида цинка. После проведения реакции остается пятно исходного дикетона по ТСХ. Выход соли тиопирилия (V) 1.68 г (52 %),

П р и м е р 7. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 0,01 моль дикетона (I) и 0,011 моль сульфида цинка (10%-ный избыток). Выход (V) 1,97 г (56%).

Примере. Процесс проводят аналогично примеру 1. используя 0,01 моль дикетона (I) и 0,013 моль сульфида цинка (30%-ный избыток). Выход соли тиопирилия (V) 2,25 г (64%). В ходе выполнения реакции выделяется газообразный сероводород.

П р и м е р 9. Хлорцинкат 2,4,6-три-(п-метоксифенил)тиопирилия (VI).

Процесс проводят аналогично примеру 1, исходя из 3.9 г (0.01 моль) 1,3.5-три~(п-метоксифенил)пентандиона-1,5 (II) и 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка. Время реакции 5 ^v60 мин. Выход целевого продукта (VI) 3,36 г (65%). т.пл. 263-265°С.

Найдено, %: С59.9; Н 5.0; CI 14,3; S 5.8. (C₂6H₂3SCI)2ZnCl2

Вычислено. %: С 60,2; Н 4,5; CI 13.7; S 10 6,2.

ПМР-спектр (ДМФА)-Д7), м.д.: 9.12 (с., 2Н, кат.)8.04-8.66(м.бН,аром.); 7,26-7,43(м. 6Н, аром ); 4,02 (с., 9Н, ОСНз).

Примерю. Хлорцинкат 2-фенил-5,615 тетраметилентиопирилия (VII).

Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 2,3 г (0,01 моль) 1-фенил-3-(циклогексанон-2-ил)-1-пропанона (III) и 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка. Время реакции 20 ~2 ч. Выход целевого продукта (VII) 2,08 г (63%). т.пл. 171-173°С.

Найдено, %: С 54.13; Н 4.59; S 9,65. (Ci₅Hi₅SCI)2ZnCl2.

Вычислено. %: С 54,44; Н 4,57; S 9,69.

ПМР-спектр (ДМФА.Д7), м.д.: 9,32 (с„ 2Н, кат.); 7,17-7.64 (м.. 5Н. аром.): 1,51-2.96 (м., 8Н, алиф.).

ПримерП. Хлорцинкат 4-метил-2,6дифенилтиопирилия (VIII).

Процесс проводят аналогично примеру 1, исходя из 2,66 г(0.01 моль)3-метил-1,5-дифенилпентандиона-1,5 (IV) и 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка. Время реакции *4 ч. Выход хлорцинката 4-метил-2,6-дифенилти35 опирилия (VIII) 2.34 г(62%), т.пл. 229-231°С.

Найдено, %: С 58.34; Н 4,48; S 9.03; CI 19,55.

' (Ci₈Hi₅SCI)2-ZnCl2.

Вычислено. %: С 58,91; Н 4,12; S 8,74; CI 40 19.32:

ПМР-спектр (ДМФА-ДгСРзСОСЮ- 1:1),

м.д.: 8.63(с.. 2Н, кат.); 7.98-7.57(м.. ЮН, Ph); 2,88 (с., ЗН, Me).

П р и м е р 12. Хлорцинкат 4-метил-2,645 дифенилтиопирилия (VIII).

К смеси 20 мл эфира и 10 мл конц. HCI по каплям при охлаждении и перемешивании прибавляют рассчитанное количество уксусного ангидрида, необходимого для связывания воды в растворе соляной кислоты (39,3 мл), исходя из концентрации последней 38%, d = 1,17 г/см . Количество эфира рассчитывают исходя из растворимости HCI и ZnCh в реакционной смеси. В полученный раствор добавляют смесь 2,66 г (0,01 моль) 1,5-дифенил-З-метил-пентандиона-1,5 и 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка. Смесь перемешивают до исчезновения пятна исходного 1,5-дикетона по ТСХ. Время

Ί реакции ~ 1 ч. Выход (VIII) 2,41 г (64%), т.пл. 229-231°С.

Найдено, %: С 58,3 Н 4,01; S 8,59; CI 19,0.

(Ci₈Hi₅SCI)2ZnCl2. 5

Вычислено, %: С 58,91; Н 4,12; S 8,74; CI 19,34.

ПМР-спектр (ДМФА-Д7:СРзСООО = 1:1) аналогичен ранее полученному (пример 11).

Π р и м е р 13. Процесс проводят анало- 10 гично примеру 12, исходя из 0,01 моль дикетона (III). Время реакции ~ 1 ч. Выход (VII) 2,08 г (63%).

ПМР-спектр аналогичен ранее полученному веществу по примеру 11. 15

Π р и м е р 14. Процесс проводят аналогично примеру 12, исходя из 0,01 моль дикетона (I). Время реакции 30 мин. Выход (V) 2,29 г (65%). ПМР-спектр аналогичен ранее полученному веществу. Использование в 20 примерах 12-14 избытка сульфида цинка более 20% не приводит к увеличению выхода целевого продукта.

Π р и м е р 15. Тетрафтор борат 2-фенил-

5.6- тетраметилентиопирилия (XIV). 25

0,13 г (3,9 Ю⁴ моль) хлорцинката (VII) нагревают на водяной бане в 5 мл HBF< (40%) до полного растворения исходной соли. Через 5-10 мин по охлаждении реакционной массы из нее выкристаллизовыва- 30 ются кристаллы .тетрафторбората 2-фенил-5,6-тетраметилентиопирилия. Выход 0 12 г (98,79%), т.пл. 143-145°С. Проба смешения с заведомым образцом депрессии не дает. 35

Пример16. Тетрафторборат 2,6-дифенил-4-метилтиопирилия (XV).

0,2 г (5,45-10'⁴ моль) хлорцинката (VIII) нагревают с 10 мл HBF4 (40%) до полной гомогенизации реакционной смеси ( ~ 5 40 мин). По охлаждении реакционной смеси выкристаллизовывается тетрафторборат

2.6- дифенил-4-метилтиопирилия. Выход 0,19 г (98,96%), т.пл. 197-200°С. Проба смешения с заведомым образцом депрессии не 45 дает.

Π р и м е р 17. Тетрафторборат 2,6-дифенилтиопирилия (XIII).

0,2 г (5,66-10‘⁴ моль) хлорцинката (V) нагревают в 10 мл HBF4 (40%) до полного 50 растворения исходной соли. Через 5-7 мин реакционную смесь охлаждают и кристаллический продукт отделяют. Выход тетрафторбората 2,6-дифенилтиопирилия (Х1Н)0,19 г (98,95%), т.пл. 168-170°С. Проба 55 смешения с заведомым образцом депрессии не дает.

Π р и м е р 18. Перхлорат 2,6-дифенил4-метилтиопирилия (XVIII).

г (2,72 Ю³ моль) хлорцинката (VIII) нагревают с 20 мл 57%-ной HCIO4 на водяной бане до полного растворения исходной соли (5—10 мин). По охлаждении реакцион ной смеси отделяют кристаллический продукт реакции. Выход перхлората

2,6-дифенил-4-метилтиопирилия (XVIII) 0,97 г (98,1 %), т.пл. 216-220°С. Проба смешения с заведомым образцом депрессии не дает.

Π р и м е р 19. Перхлорат 2,6-дифенилтиопирилия (XVI).

Получают аналогично примеру 18. исходя из 1 г (2.83Ί0’³ моль) хлорцинката (V) и 20 мл 57%-ной хлорной кислоты. Выход перхлората (XVI) 0,98 г (99.13%), т.пл. 217-220°С.

Π р и м е р 20. Перхлорат 2-фенил-5,6тетраметилентиопирилия (XVII). .

Процесс проводят аналогично примеру 18, исходя из 1 г (3,024 О’³ моль) хлорцинката (VII) и 20 мл 57%-ной хлорной кислоты. Выход перхлората (XVII) 0,97 г (97,98%), т.пл. 160-161°С. t

Claims

Формула изобретения

Способ получения солей тиопирилия общей формулы _и где R - R¹ - Ph, СбШОСНз; R^ilH, СбШОСНз. СНз: R-Η; или R + R¹— -(СН²)4-: A-CIO4, BF'4, СГ 1/2 ZnCh, путем взаимодействия 1,5-дикетонов с серосодержащими соединениями в кислой среде, отличающийся тем, что. с целью упрощения, интенсификации и удешевления процесса, повышения его экологической чистоты, а также расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве исходных 1,5-дикетонов используют соединения общей форму-

III имеют указанные значения, в качестве серосодержащего соединения - сульфид цинка при его 10-20%-ном избытке и процесс проводят в среде 6-7

н.раствора хлористого водорода в абсолютном этаноле (метаноле) или в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с последующим переводом образовавшихся хлорцинкатов в тетрафторбораты или перхлораты путем их взаимодействия с 40 %-ной борфтористоводородной кислотой или с 57%-ной хлорной кислотой.