SU1703649A1 - Способ получени солей тиопирили - Google Patents
Способ получени солей тиопирили Download PDFInfo
- Publication number
- SU1703649A1 SU1703649A1 SU904799146A SU4799146A SU1703649A1 SU 1703649 A1 SU1703649 A1 SU 1703649A1 SU 904799146 A SU904799146 A SU 904799146A SU 4799146 A SU4799146 A SU 4799146A SU 1703649 A1 SU1703649 A1 SU 1703649A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- thiopyrilium
- salts
- mol
- solution
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м, в частности к получению солей тиопирили ф-лы: A S+ CR-CR1 CR11 - СН :LCRiri. ГгГ-Нз, где R R1 - CeHs; СбН« - -ОСНз; СНз; R -Нз, (R+R1) - ЧСН2)4-; А - CIOV, СГ; 1 /2 ZnCb, которые могут быть использованы в синтезе лекарственных веществ. Цель - упрощение, интенсификаци и удешевление процесса, повышение его экологической чистоты. Получение ведут реакцией соответствующих 1,5-дикетонов в 6-7 н.растворе хлористого водорода в абс. эта ноле (мета ноле) ил и растворе хлористого водорода в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с сульфидом цинка при 10- 20%-ном избытке последнего. Полученные хлорцинкаты перевод т в соответствующие тетрафторбораты или перхлораты путем их взаимодействи с HBF4 или HCI04. ё
Description
Изобретение относится к способу получения солей тиопирилия и тетрагидрохромилия общей формулы и κψκ' где R. RIM-Ph. СбЩОСНз-р
R'-H или R+r'-(CH2)4; r-H, СНз. СбН40снз-р: а-сю’4. bf; сг 1/2 znci2, представляющих интерес в качестве полупродуктов при синтезе лекарственных веществ, красителей, а также компонентов для создания фотоматериалов.
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ТИОПИРИЛИЯ (57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению солей тиопирилия ф-лы: А $+ = CR-CR* = CR - CH = CR1'1, где R R1 - С6Н5; СбН« -ОСНз: СНз: r'-Нз. (R+R1) - -(СН2>; А - ClOi, СГ; 1/2 ZnCI2, которые могут быть использованы в синтезе лекарственных веществ. Цель - упрощение, интенсификация и удешевление процесса, повышение его экологической чистоты. Получение ведут реакцией соответствующих 1,5-дикетонов в 6-7 н.растворе хлористого водорода в абс. этаноле (метаноле) или растворе хлористого водорода в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с сульфидом цинка при 1020%-ном избытке последнего. Полученные хлорцинкаты переводят в соответствующие тетрафторбораты или перхлораты путем их взаимодействия с HBF4 или HCIO4.
Известен способ получения солей тиопирилия на основе солей пирилия, которые обрабатывают первоначально сульфидом натрия, а затем сильной кислотой (НСЮд, HBF4 и др.).
Недостатками данного способа являются выделение сероводорода в окружающее пространство при обработке реакционной смеси кислотой, что осложняет применение указанного способа в мелкосерийном производстве, трудность получения солей пирилия по сравнению с соответствующими
1,5-дикетонами, являющимися часто полупродуктами при получении первых.
Известен способ получения солей тиопирилия на основе 4Н-тиопиранов, синтези-
1703649 А1 руемых из глутарового альдегида и сероводорода при температуре -10°С.
К недостаткам этого способа относятся использование большого избытка газообразного ядовитого сероводорода; неустойчивость и труднодоступное™ глутарового альдегида; многостадийность, что усложняет процесс; низкие выходы продуктов на каждой стадии процесса; необходимость понижения или повышения температуры на различных этапах процесса.
Соли тиопирилия могут быть получены и взаимодействием соответствующих 1.5дикетонов с полисульфидами фосфора, однако при обработке реакционной смеси выделяется большое количество газообразного сероводорода, кроме того, работа с полисульфидами фосфора вследствие его токсичности требует большой осторожности.
При использовании способа, основанного на применении ортомуравьиного эфира, ацетофенона, хлорной кислоты и сероводорода, соли тиопирилия получают в смеси с солями пирилия в соотношении 9:1. Трудности разделения этих близких по свойствам солей делают этот способ неприемлемым.
Наиболее близким к предлагаемому является способ получения солей тиопирилия на основе легкодоступных 1,5-дикетонов путем обработки их сероводородом в присутствии сильных кислот в среде органических растворителей. Время реакции при этом от 6 ч до нескольких суток.
Недостатками способа являются большая длительность процесса, необходимость использования большого избытка газообразного сероводорода.
Перечисленные недостатки получения столь ценных, в плане практического применения, солей тиопирилия, не позволяют наладить их производство в промышленном масштабе.
Целью изобретения является упрощение процесса получения солей тиопирилия, снижение себестоимости его за счет использования дешевых и доступных реагентов. повышение экологической чистоты процесса за счет полного исключения вредных выбросов, а также расширение ассортимента получаемых продуктов.
Поставленная цель достигается путем взаимодействия соответствующих 1,5-дикетонов в 6-7 н.растворе хлористого водорода в абс. этаноле (метаноле) или растворе хлористого водорода в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с сульфидом цинка при 10-20%-ном избытке последнего. Получаемые при этом хлорцинкаты тиопирилия могут быть легко переведены в соответствующие тетрафторбораты или перхлораты путем замены аниона.
Предлагаемый способ получения солей тиопирилия позволяет полностью исключить использование ядовитого газообразного сероводорода, следовательно исключить выбросы его в окружающую среду, тем самым повысить экологическую чистоту процесса. При этом получают ранее неизвестные хлорцинкаты тиопирилия, причем соли, полученные взаимодействием соответствующих 1,5-дикетонов в растворе HCI в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с сульфидом цинка, имеют высокую степень чистоты и в дальнейшей очистке не нуждаются. В предлагаемом способе значительно уменьшается время реакции, не снижая селективности процесса, что можно отнести на счет катализирующего действия ZnCl2, образующегося в процессе реакции; значительно упрощается сам процесс, который можно проводить не в реакторах с газоподводящими и газоотводящими системами, а в обычных герметичных реакторах или колбах с притертыми пробками, кроме того, позволяет существенно снизить себестоимость тетрафторборатов тиопирилия за счет сокращения ассортимента реактивов и использования более дешевой HBF4 вместо эфирата трехфтористого бора, уменьшить трудозатраты, так как процесс не требует сложного аппаратурного оформления и нет необходимости в системах для получения, очистки и утилизации сероводорода.
Реакцию получения солей тиопирилия проводят по следующей схеме:
Cl -^ZnClj
СЮц
ΧΥΙ-ΧΠ1Ι где I.V,IX,XIII,XVI: R - Ar = Ph, R11 = r'-H;
II.VI.X: R = Ar- R11 -СбНЮСНз-р; R'-H;
ΙΙΙ.νΐΙ,Χίν,ΧνίΙ: R + кЦсНгк r-H; Ar-Ph:
IV,VIII,XII,XV,XVIII: R = Ar-Ph; R'-H, r-CH3.
П р и м е р 1. Хлорцинкат 2,6гдифенилтиопирилия (V).
К смеси 2.52 г (0,01 моль) 1,5-дифенилпентандиона-1,5(1)и 1,17г(0,012 моль)сульфида цинка при перемешивании добавляют 40 мл 7 н.раствора хлористого водорода в абс. этаноле. После исчезновения пятна исходного дикетона поТСХ (45-10 мин) выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают сухим эфиром (2 х 25 мл). Из маточного раствора сухим эфиром ( ~ 100 мл) высаждают дополнительно соль тиопирилия (V). Кристаллическую фракцию объединяют, перекристаллизовывают из сухого ацетонитрила. Получают 2,29 г (65%) хлорцинката тиопирилия (V), т.пл. 255-257°С (разл.).
Найдено, % С 58.1; Н 4,2; S 9,0; CI 20,3. (Cl7Hl3SCI)2 ZnCl2
Вычислено, %: С 57,9; Н 3.7; S 9,1; CI 20,1.
ПМР-спекТр (ДМФА-Д7), м.д.: 9,37; (с.,ЗН, кат); 8,33-8.42 (м„ 4Н. СбН5); 7.787,85 (м., 6Н. СбН5).
П р и м е р 2. Процесс проводят аналогично примеру 1, исходя из 6 н.раствора HCI в этаноле. Время реакции ~30 мин. Выход (V) 61% (2,15 г).
ПримерЗ. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 5 н.раствор HCI в этаноле. Время реакции 8 ч, выход (V) 2,08 г (59%).
П р и м е р 4. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 4 н.раствор HCI в этаноле. Через 48 ч в реакционной среде были следы дикетона (по ТСХ). Выход (V) 1.41 г (31%).
П р и м е р 5. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 8 н. раствор HCI в этаноле (получен насыщением абс.этанола хлористым водородом при 0-5°С). Выход (V)2.18r (62%).
П р и м е р 6. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 0,01 моль дикетона (I) и 0,01 моль сульфида цинка. После проведения реакции остается пятно исходного дикетона по ТСХ. Выход соли тиопирилия (V) 1.68 г (52 %),
П р и м е р 7. Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 0,01 моль дикетона (I) и 0,011 моль сульфида цинка (10%-ный избыток). Выход (V) 1,97 г (56%).
Примере. Процесс проводят аналогично примеру 1. используя 0,01 моль дикетона (I) и 0,013 моль сульфида цинка (30%-ный избыток). Выход соли тиопирилия (V) 2,25 г (64%). В ходе выполнения реакции выделяется газообразный сероводород.
П р и м е р 9. Хлорцинкат 2,4,6-три-(п-метоксифенил)тиопирилия (VI).
Процесс проводят аналогично примеру 1, исходя из 3.9 г (0.01 моль) 1,3.5-три~(п-метоксифенил)пентандиона-1,5 (II) и 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка. Время реакции 5 v60 мин. Выход целевого продукта (VI) 3,36 г (65%). т.пл. 263-265°С.
Найдено, %: С59.9; Н 5.0; CI 14,3; S 5.8. (C26H23SCI)2ZnCl2
Вычислено. %: С 60,2; Н 4,5; CI 13.7; S 10 6,2.
ПМР-спектр (ДМФА)-Д7), м.д.: 9.12 (с., 2Н, кат.)8.04-8.66(м.бН,аром.); 7,26-7,43(м. 6Н, аром ); 4,02 (с., 9Н, ОСНз).
Примерю. Хлорцинкат 2-фенил-5,615 тетраметилентиопирилия (VII).
Процесс проводят аналогично примеру 1, используя 2,3 г (0,01 моль) 1-фенил-3-(циклогексанон-2-ил)-1-пропанона (III) и 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка. Время реакции 20 ~2 ч. Выход целевого продукта (VII) 2,08 г (63%). т.пл. 171-173°С.
Найдено, %: С 54.13; Н 4.59; S 9,65. (Ci5Hi5SCI)2ZnCl2.
Вычислено. %: С 54,44; Н 4,57; S 9,69.
ПМР-спектр (ДМФА.Д7), м.д.: 9,32 (с„ 2Н, кат.); 7,17-7.64 (м.. 5Н. аром.): 1,51-2.96 (м., 8Н, алиф.).
ПримерП. Хлорцинкат 4-метил-2,6дифенилтиопирилия (VIII).
Процесс проводят аналогично примеру 1, исходя из 2,66 г(0.01 моль)3-метил-1,5-дифенилпентандиона-1,5 (IV) и 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка. Время реакции *4 ч. Выход хлорцинката 4-метил-2,6-дифенилти35 опирилия (VIII) 2.34 г(62%), т.пл. 229-231°С.
Найдено, %: С 58.34; Н 4,48; S 9.03; CI 19,55.
' (Ci8Hi5SCI)2-ZnCl2.
Вычислено. %: С 58,91; Н 4,12; S 8,74; CI 40 19.32:
ПМР-спектр (ДМФА-ДгСРзСОСЮ- 1:1),
м.д.: 8.63(с.. 2Н, кат.); 7.98-7.57(м.. ЮН, Ph); 2,88 (с., ЗН, Me).
П р и м е р 12. Хлорцинкат 4-метил-2,645 дифенилтиопирилия (VIII).
К смеси 20 мл эфира и 10 мл конц. HCI по каплям при охлаждении и перемешивании прибавляют рассчитанное количество уксусного ангидрида, необходимого для связывания воды в растворе соляной кислоты (39,3 мл), исходя из концентрации последней 38%, d = 1,17 г/см . Количество эфира рассчитывают исходя из растворимости HCI и ZnCh в реакционной смеси. В полученный раствор добавляют смесь 2,66 г (0,01 моль) 1,5-дифенил-З-метил-пентандиона-1,5 и 1,17 г (0,012 моль) сульфида цинка. Смесь перемешивают до исчезновения пятна исходного 1,5-дикетона по ТСХ. Время
Ί реакции ~ 1 ч. Выход (VIII) 2,41 г (64%), т.пл. 229-231°С.
Найдено, %: С 58,3 Н 4,01; S 8,59; CI 19,0.
(Ci8Hi5SCI)2ZnCl2. 5
Вычислено, %: С 58,91; Н 4,12; S 8,74; CI 19,34.
ПМР-спектр (ДМФА-Д7:СРзСООО = 1:1) аналогичен ранее полученному (пример 11).
Π р и м е р 13. Процесс проводят анало- 10 гично примеру 12, исходя из 0,01 моль дикетона (III). Время реакции ~ 1 ч. Выход (VII) 2,08 г (63%).
ПМР-спектр аналогичен ранее полученному веществу по примеру 11. 15
Π р и м е р 14. Процесс проводят аналогично примеру 12, исходя из 0,01 моль дикетона (I). Время реакции 30 мин. Выход (V) 2,29 г (65%). ПМР-спектр аналогичен ранее полученному веществу. Использование в 20 примерах 12-14 избытка сульфида цинка более 20% не приводит к увеличению выхода целевого продукта.
Π р и м е р 15. Тетрафтор борат 2-фенил-
5.6- тетраметилентиопирилия (XIV). 25
0,13 г (3,9 Ю4 моль) хлорцинката (VII) нагревают на водяной бане в 5 мл HBF< (40%) до полного растворения исходной соли. Через 5-10 мин по охлаждении реакционной массы из нее выкристаллизовыва- 30 ются кристаллы .тетрафторбората 2-фенил-5,6-тетраметилентиопирилия. Выход 0 12 г (98,79%), т.пл. 143-145°С. Проба смешения с заведомым образцом депрессии не дает. 35
Пример16. Тетрафторборат 2,6-дифенил-4-метилтиопирилия (XV).
0,2 г (5,45-10'4 моль) хлорцинката (VIII) нагревают с 10 мл HBF4 (40%) до полной гомогенизации реакционной смеси ( ~ 5 40 мин). По охлаждении реакционной смеси выкристаллизовывается тетрафторборат
2.6- дифенил-4-метилтиопирилия. Выход 0,19 г (98,96%), т.пл. 197-200°С. Проба смешения с заведомым образцом депрессии не 45 дает.
Π р и м е р 17. Тетрафторборат 2,6-дифенилтиопирилия (XIII).
0,2 г (5,66-10‘4 моль) хлорцинката (V) нагревают в 10 мл HBF4 (40%) до полного 50 растворения исходной соли. Через 5-7 мин реакционную смесь охлаждают и кристаллический продукт отделяют. Выход тетрафторбората 2,6-дифенилтиопирилия (Х1Н)0,19 г (98,95%), т.пл. 168-170°С. Проба 55 смешения с заведомым образцом депрессии не дает.
Π р и м е р 18. Перхлорат 2,6-дифенил4-метилтиопирилия (XVIII).
г (2,72 Ю3 моль) хлорцинката (VIII) нагревают с 20 мл 57%-ной HCIO4 на водяной бане до полного растворения исходной соли (5—10 мин). По охлаждении реакцион ной смеси отделяют кристаллический продукт реакции. Выход перхлората
2,6-дифенил-4-метилтиопирилия (XVIII) 0,97 г (98,1 %), т.пл. 216-220°С. Проба смешения с заведомым образцом депрессии не дает.
Π р и м е р 19. Перхлорат 2,6-дифенилтиопирилия (XVI).
Получают аналогично примеру 18. исходя из 1 г (2.83Ί0’3 моль) хлорцинката (V) и 20 мл 57%-ной хлорной кислоты. Выход перхлората (XVI) 0,98 г (99.13%), т.пл. 217-220°С.
Π р и м е р 20. Перхлорат 2-фенил-5,6тетраметилентиопирилия (XVII). .
Процесс проводят аналогично примеру 18, исходя из 1 г (3,024 О’3 моль) хлорцинката (VII) и 20 мл 57%-ной хлорной кислоты. Выход перхлората (XVII) 0,97 г (97,98%), т.пл. 160-161°С. t
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения солей тиопирилия общей формулы и где R - R1 - Ph, СбШОСНз; RilH, СбШОСНз. СНз: R-Η; или R + R1— -(СН2)4-: A-CIO4, BF'4, СГ 1/2 ZnCh, путем взаимодействия 1,5-дикетонов с серосодержащими соединениями в кислой среде, отличающийся тем, что. с целью упрощения, интенсификации и удешевления процесса, повышения его экологической чистоты, а также расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве исходных 1,5-дикетонов используют соединения общей форму-III имеют указанные значения, в качестве серосодержащего соединения - сульфид цинка при его 10-20%-ном избытке и процесс проводят в среде 6-7н.раствора хлористого водорода в абсолютном этаноле (метаноле) или в смеси диэтилового эфира и уксусной кислоты с последующим переводом образовавшихся хлорцинкатов в тетрафторбораты или перхлораты путем их взаимодействия с 40 %-ной борфтористоводородной кислотой или с 57%-ной хлорной кислотой.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU904799146A SU1703649A1 (ru) | 1990-03-05 | 1990-03-05 | Способ получени солей тиопирили |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU904799146A SU1703649A1 (ru) | 1990-03-05 | 1990-03-05 | Способ получени солей тиопирили |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1703649A1 true SU1703649A1 (ru) | 1992-01-07 |
Family
ID=21500294
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904799146A SU1703649A1 (ru) | 1990-03-05 | 1990-03-05 | Способ получени солей тиопирили |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1703649A1 (ru) |
-
1990
- 1990-03-05 SU SU904799146A patent/SU1703649A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Wlzlnger R, Ulrlch P. Helv. Chlm. act, 1956. v.39, p.207. Тамже,с.217. Deganl I., Fochi R., Vlncenzi C. Gass. Chlm. Ital. 1964, v.94, p .203. Авторское свидетельство СССР № 216747, кл. С 07 D 335/02, 1967. Doddl С., Ercolonl G.. Synthesis, 1985, № 8. p.789-790. Авторское свидетельство СССР № 225889, кл. С 07 D 335/02. 1967. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Shafer et al. | Participation of a Neighboring Amide Group in the Decomposition of Esters and Amides of Substituted Phthalamic Acids1 | |
US5498711A (en) | Synthesis of 4,10-dinitro-2,6,8,12-tetraoxa-4,10-diazatetracyclo[5.5.0.05,903,11]dodecane | |
SU1703649A1 (ru) | Способ получени солей тиопирили | |
Woodman et al. | N-tert-butyl-. beta.-acyloxycrotonamides | |
SU558644A3 (ru) | Способ получени имидазолов или их солей | |
RU2548153C2 (ru) | Способ синтеза 2-тиогистидина и его аналогов | |
US3830809A (en) | Bis-dicyclohexylamine n-carbisobutoxycephalosporin c | |
Chinone et al. | Syntheses of 1, 2-Dithiole Derivatives | |
US2659733A (en) | Process of producing butyrolactones | |
RU2026286C1 (ru) | Способ получения 1-(3-меркапто-(2s-метилпропионил)-пирролидин-(2s)-карбоновой кислоты | |
JPH0140033B2 (ru) | ||
Müller | [147] Synthesis of 2-substituted riboflavin analogs | |
US3160631A (en) | Derivatives of cephalosporin c | |
US5015763A (en) | N-methyl-α-dialkylamioacetohydroxamic acid compound | |
SU545259A3 (ru) | Способ получени -замещенных циклосериновых соединений или их солей | |
JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
Shealy et al. | Reactions of diazo derivatives of 5‐membered heterocycles with hydrazines | |
SU426469A1 (ru) | Способ получени ди-( -хлорэтил)аминопирилиевых солей | |
KR101170192B1 (ko) | 1,2-벤즈이속사졸-3-메탄술폰아미드의 원-포트 제조방법 | |
SU1168558A1 (ru) | Способ получени алкилзамещенных 6-цианотетрагидро-1,3-оксазин-2-тионов | |
SU556726A3 (ru) | Способ получени производных сульфониламинопиримидина или их солей | |
SU891610A1 (ru) | Способ получени лактонов 9-арилтио-6-окси-4-метоксикарбонилтетрацикло (6,1,1,0,2,7,0,5,10)-деканрбоновых-3-кислот | |
SU598900A1 (ru) | Способ получени производных 8-азаксантинов | |
SU417427A1 (ru) | ||
SU882187A1 (ru) | 1,1-Диоксо-3-гидрокситиоланил-4-изотиурониевые соли в качестве исходных веществ дл синтеза 3,4-тииранотиолан-1,1-диоксида |