SU417427A1

SU417427A1 -

Info

Publication number: SU417427A1
Application number: SU1784782A
Authority: SU
Priority date: 1972-05-17
Filing date: 1972-05-17
Publication date: 1974-02-28

Description

1

Изобретение касаетс способа получени производных ранее неизвестной системы спироби- (пиримидо 5,4-6 1,4 оксазинона-7), которые могут найти применение как биологически активные соединени или в качестве промежуточных продуктов дл синтеза биологически активных соединений.

В литературе не описан способ получени указанной системы, известен лишь способ получени производных 6,7-дигидро-8Н-пиримидо 5 ,4-& 1,4 оксазинона-7 взаимодействием 5-окси-6-аминопиримидинов с ос-галогенкарбоновыми кислотами или их эфирами в присутствии этилата натри в среде спирта.

Согласно изобретению предлагаетс способ получени производных 6,6-спироби-(6,7-дигидро-8Н-пиримидо 5 ,4-6 1,4 оксазинона - 7), общей формулы 1

R

где R - водород или низший алкил;

R - хлор, меркаптогруппа, азотсодержащий гетероцикл с 5-6 атомами в кольце, который может содержать и другие гетероатомы (азот, серу, кислород);

R - водород, низший алкил или аралкил.

Предлагаемый способ получени соединений

формулы (I) заключаетс во взаимодействии

5-окси-6-аминопиримидинов с низшим алкиловым эфиром моноброммалоновой кислоты в

присутствии этилата натри или триэтиламина в среде этилового спирта.

С целью увеличени выхода целевого продукта (1) во взаимодействие с 5-окси-6-аминопиримидпнами можно -вводить низший алкиловый эфир диброммалоновой кислоты. В этом случае реакцию провод т в спирте в присутствии триэтиламина, а спиросоединени (I) образуютс с высоким выходом и в достаточно чистом состо нии.

Полученные спиросоединени (I), в которых R-хлор, можно обработать тиомочевиной или соответствующим аминосоединением, например нинеридином или морфолином. В случае, когда R -атом водорода, полученные сппросоедипени можно обработать галоидалкилом .

Предлагаемый способ получени производпых сппробипиримидооксазинонов-7 основан на использовании доступных исходных не

п,еств, прост и легко выполним. Строение полученпых соединений доказано данными элементарного анализа и ИК- и ПМР-спектрами. Пример 1. 6,6-снироби-(2-метил-4-хлор6 ,7-дигидро-8Н - пиримидо 5,4-& 1,4 оксазннон-7 ). А. Раствор 0,01 моль 2-метил-4-хлор-5-окси6-ами1 опиримидина , 0,01 моль триэтиламина, 0,005 моль диэтилового эфира диброммалоновой кислоты в 20 мл абсолютного спирта кип т т 3 час, упаривают досуха, к остатку прибавл ют 10 мл воды, растирают, осадок отдел ют . Получают 1,9 г (100%) 6,6-спироби-(2метил-4-хлор-6 ,7-дигидро - 8Н - пиримидо 5,46 1,4 оксазинона-7), который кристаллизуют из смеси спирт-вода (2:1), т. пл. 290°С (разл.). Найдено, %: С 40,86; Н 2,2; С1 17,81; N 21,42. CisH8Cl2N604. Вычислено, %: С 40,75; Н 2,1; С1 18,51; N 21,94. Б. Раствор 0,01 моль 2-метил-4-хлор-5-оксиб-аминопиримидина , 0,01 моль триэтиламина (или 0,01 г-ат натри ), 0,01 моль диэтилового эфира броммалоновой кислоты в 20 мл абсолютного спирта кип т т 5 час, спирт упаривают досуха, остаток промывают 10 мл воды, а затем эфиром (60 мл). Получают 1,3 г (68,4%) вещества, которое кристаллизуют из смеси спирт-вода (2:1), т. пл. 290°С (разл.). По ИК- и УФ-спектрам соединение идентично полученному по способу А. Пример 2. 6,6-спироби- (4-хлор-6,7-дигидро-8Н-пиримидо 5 ,4-й 1,4 оксазинон-7). Раствор 0,01 моль 4-хлор-5-окси-6-аминопиримидина , 0,01 .моль триэтиламина, 0,005 моль диэтилового эфира диброммалоновой кислоты в 20 мл абсолютного спирта кип т т 3 час, упаривают досуха, к остатку прибавл ют 10 мл воды, растирают, осадок отфильтровывают. Получают 1,7 г (95,5%) 6,6-спироби-(4-хлор6 ,7-дигидро-8Н - пиримидо 5,4-6 1,4 -оксазинона-7 ), т. пл. 295°С (разл.) из с.меси 1 : 1 спирт-вода. Найдено, %: С 37,25; Н 1,30; С1 19,63; N 23,72. СиН4С12ЫбО4. Вычислено, %: С 37,2; Н 1,36; С1 19,97; N 23,67. Пример 3. 6,6-спироби-(2-метил-4-морфолино-6 ,7-дигидро - 8Н - пиримидо 5,4-й l,4 oкcaзинoн-7 ). Смесь 0,42 г (1,09 ммоль) 6,6-спироби-(2метил-4-хлор-6 ,7-дигидро-8Н - пиримидооксазинона-7 ) и 0,4 г (4,36 ммоль) морфолина в 15 мл н-бутилового спирта кип т т в течение 1,5 час, охлаждают, осадок отфильтровывают. Получают 0,5 г (94,5%.) 6,6-спироби-(2-метил4-морфолинопиримидооксазинона-7 ), т. пл. 300°С (из диметилформамида). Найдено, %: С 52,33; Н 5,15; N 22,97. C2iH24N806. Вычислено, %: С 52,05; Н 4,98; N 23,13. Пример 4. 6,6-спироби-(4-морфолино-6,7дигидро - 8Н - пиримидо- 5,4-& 1,4 оксазинон-7 ). Смесь 0,64 г (1,8 ммоль) 6,6-спироби-(4хлор-6 ,7-дигидро-8Н - пиримидооксазинона-7), 0,63 г (7,2 ммоль) морфолина в 10 мл к-бутилового спирта кип т т 3 час, охлаждают, осадок отфильтровывают. Получают 0,8 г ( 97,2%) 6,6-спироби-(4-морфолинопиримидооксазиноиа-7 ), т. пл. 300°С (из смеси 1 : 1 диметилформамид-вода). Найдено, %: С 49,86; Н 4,32. CigHaoNsOe. Вычислено, %: С 50,0; Н 4,42. Пример 5. 6,6-спироби-(2-метил-4-пиперидино-6 ,7-дигидро-8Н - пиримидо 5,4-й 1,4 оксазинон-7 ). Смесь 0,7 г (1,8 ммоль) 6,6-спироби-(2-метил-4-хлор-6 ,7-дигидро-8Н - пиримидооксазинона-7 ), 0,6 г (7,2 ммоль) пиперидина в 10 мл бутанола кип т т 2 час, охлаждают, осадок отфильтровывают. Получают 0,68 г (89,4%) 6,6-спироби-(2-метил-4 - пиперидинопиримидооксазинона-7 ), т. пл. 300°С (н-бутиловый спирт). Найдено, %: С 57,14; Н 5,79; N 23,15. C23H28N804. Вычислено, %: С 57,48; Н 5,87; N 23,32. Пример 6. 6,6-спироби-(4-меркапто-6,7дигидро - 8Н - пиримидо 5,4-6 1,4 оксазиион-7 ). Смесь из 1 г 6,6-спироби-(4-хлор-6,7-дигидро-8Н-пиримидооксазинона-7 ) и 2 г тиомочевины в 50 мл абсолютного спирта с небольшим количеством йодистого кали кип т т 7 час. После охлаждени осадок отфильтровывают , промывают спиртом и водой. Получают 0,56 г (57%) 6,6-спироби-(4-меркаптопиримидооксазинона-7 ), т. пл. 300°С (переосаждают разбавленной НС1 из раствора NaOH). Найдено, %: С 37,80; Н 2,0; N 23,61; S 17,85. С11НбНб0452. Вычислено, %: С 37,70; Н 1,72; N 23,98; S 18,30. Пример 7. 6,6-спироби- (2,8-диметил-4лор-6 ,7-дигидро-8Н - пиримидо 5,4-& 1,4 оксазинои-7 ). К раствору метилата натри из 0,15 г ( 5,2 мг-ат) натри в 20 мл метилового спирта рибавл ют 1 г (2,6 ммоль) 6,6-спироби-(2-меил-4-хлор-6 ,7-дигидро - 8Н - пиримидооксазиона-7 ) и 1 мл йодистого метила, полученный аствор кип т т 3 час, упаривают досуха, остаток промывают водой. Получают 0,85 г ( 79 %) 6,6-спироби- (2,8-диметил-4-хлор-6,7-диидро-8Н-пиримидооксазинона-7 ), т. пл. 202- 03°С (из смеси 1 : 1 вода-метанол). Найдено, %: С 43,82; Н 3,01; С1 16,95; N 0,41. Cl5Hi2Cl2N604. Вычислено, %: С 43,81; Н 2,94; С1 17,25; N 0,44.

Предмет изобретени

1. Способ получени производных роби- (пиримидо 5,4-Ь 1,4 оксазинонащей формулы I

-

0.. X К

R V VV

к Vi I т

I I Го

R

где R - водород или низший алкил; R - хлор, меркаптогруппа, азотсодержащий гетероцикл с 5-6 атомами в кольце, который

кроме атома азота может содержать другие гетероатомы (азот, кислород, серу);

R - водород, низший алкил, аралкил, отличающийс тем, что соответствующий 5-окси-6-аминопиримидин обрабатывают низщим алкиловым эфиром броммалоновой кислоты в присутствии основного агента, например триэтиламина или этилата натри , в среде органического растворител , например спирта, и полученное при этом соединение выдел ют или в случае получени соединени , где R - хлор, подвергают взаимодействию с тиомочевиной или с соответствующим аминосоединением , например морфолииом или пиперидином , или в случае получени соединени , где R - атом водорода, с галоидалкилом известными приемами.