CS200463B2 - Method of preparing sulphides - Google Patents

Method of preparing sulphides Download PDF

Info

Publication number
CS200463B2
CS200463B2 CS737749A CS774973A CS200463B2 CS 200463 B2 CS200463 B2 CS 200463B2 CS 737749 A CS737749 A CS 737749A CS 774973 A CS774973 A CS 774973A CS 200463 B2 CS200463 B2 CS 200463B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
ppm
formula
carbon atoms
hydrogen
reaction
Prior art date
Application number
CS737749A
Other languages
English (en)
Inventor
Josef Kraemer
Hans Radunz
Dieter Orth
Manfred Baumgarth
Juergen Harting
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2256537A external-priority patent/DE2256537A1/de
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Priority to CS787898A priority Critical patent/CS200464B2/cs
Publication of CS200463B2 publication Critical patent/CS200463B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0033—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(54) Způsob přípravy sulfidů
Vynález se týká způsobu přípravy sulfidů obecného vzorce I
kde
R.| znamená vodík nebo alkyl až s 12 atomy uhlíku, znamená vodík, hydroxylovou skupinu nebo acyloxyskupinu až se 4 atomy uhlíku, R4 znamená alkyl až s 12 atomy uhlíku, případně substituovaný fluorem, hydroxylovou skupinou, acyloxyskupinou až se 4 atomy uhlíku, fenylem nebo p-tolylem,
A znamená alkylen až s 8 atomy uhlíku, případně alespoň jednou substituovaný fluorem, jeden ze zbytků R^ a R16 buď znamená vodík a druhý znamená hydroxylovou nebo acyloxyskupinu až se 4 atomy uhlíku nebo zbytky Ro a R16 dohromady znamenají skupinu = 0 a vazba označenámá a—nebo β-— konfiguraci, a jejich fyziologicky nezávadných solí.
Bylo zjištěno, že sloučeniny vzorce I mají při dobré snášenlivosti vedle účinku snižujícího krevní tlak také účinky druhu prostaglandinu. Mají vasodilatační, antiflogistické, diuretické, bronchospasmolytické, Žaludeční sekreci, shlukování trombocytů, odbourávání lipidů a uvolňování noradrenalinu brzdící vlastnosti a účinky ovlivňující splasknutí nosní sliznice. Kromě toho ovlivňují funkci žlutého tělíska, transport vajíčka vejcovody, nidaci a fertilitu muže. Sloučeniny vzorce I se mohou proto použít jako léčiva a také jako meziprodukty к přípravě dalších léků.
Sloučeniny vzorce I obsahují v pětičlenném kruhu alespoň 2 asymetrické atomy uhlíku. Jestliže je jeden ze zbytků Из 8 R16 vodík, druhý hydroxylová nebo acyloxyskupina až se 4 atomy uhlíku, nebo R3 neznamená vodík, je třetí atom uhlíku v kruhu asymetrický; jestliže je jeden ze zbytků R2 a Rj6 vodík, druhý hydroxylová nebo acyloxyskupina až se 4 atomy uhlíku a R3 neznamená vodík, jsou v kruhu čtyři asymetrická centra. Jestliže se jedná u A nebo R4 o substituovaný alkylen nebo alkyl, mohou se vyskytovat v obou postranních řetězích další asymetrická centra.
Sloučeniny vzorce 1 se mohou proto vyskytovat v různých stereoisomerních formách a zpravidla jako směsi racemátů.
Produkty podle vynálezu zahrnují také opticky aktivní sloučeniny vzorce I a jejich racemáty. Obzvláště výhodné jsou opticky aktivní stereoisomery vzorce Ia aŽ-Ih, jejich optické antipody a racemáty:
(lc)
(Ih)
kde Rj3 znamená vodík nebo acyl až se 4 atomy uhlíku.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I se vyznačuje tím, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
r
v (II)
? «3
kde i D znamená -CH=C-A-COOR I nebo -CHX-CH-A-COOR1 a
1 X · znamená chlor, brom, jod, alkylsulforyrloxyskupinu až _se 4 atomy uhlíku nebo arylsulfonyloxyskupinu až s 10 atomy uhlíku a
R, Rg, Rp Rj6 a A mají výše uvedený význam, se· sloučeninou obecného · vzorce III * W-S-R4 (III), kde
W znamená vodík nebo ekvivalent alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy a R4 má výše uvedený význam, nebo/a se získaná sloučenina vzorce I převede reakcí s esterifíkačními nebo solvolyzačními činidly na jinou sloučeninu vzorce I, nebo/a se sloučenina vzorce I rozštěpí na své racemáty, nebo/a se sloučenina vzorce I převede působením báze na fyziologicky nezávadnou sůl, nebo se uvolní působením kyseliny ze soli.
V uvedených vzorcích znamená R; kromě vodíku s výhodou alkylový zbytek až s 12·atomy uhlíku. Především se jedná o přímý alkyl obzvláště až se 6 atomy uhlíku, například o metylový, etylový, n-propylový, n-butyl^ový, n-pentylový, n-hexylový zbytek; ale také o isopropylový, isobutylový, · sek. butylový, terč, butylový, isopentylový, 2-pentylový, 3-pentylový, terč, pentylový, neopentylový, 2-hexylový, 3-hexylový nebo isohexylový zbytek nebo například také o n-heptylový, n-oktylový, n-nonylový, n-decylový, n-undecylový nebo n-dodecylový' zbytek.
Zbytek R2 a Rfg znamenaaí dohromady = 0 nebo jeden ze zbytků R2 a R]6 znamená vodík, druhý znamená hydroxylovou skupinu nebo acyloxyskupinu až se 4 atomy uhlíku, přičemž hydroxylová nebo acyloxyskupina může být v poloze & nebo
Jestliže je jeden ze zbytků R2·a R]6 acyloxyskupina, odvooují se zbytky kyseliny s výhodou od karboxylových kyselin, obzvláště alifatiklých karboxylových kyselin. S výhodou se jedná o loimyloxy-, acetoxy-, propionyloxy- nebo butyryloxyskupinu. Zbytky kyselin se však také mohou odvozovat například od sulfonových kyselin nebo anorganických kyselin. U acyloxyskupiny se jedná v tomto případě například o metyleullonyloxy-,,etylsulfonyloxy-, 2-hydrO3Qretylsulfonyloxy, HOSO2O- nebo (H0)2 P(0)-0-skupinu.
R znamená kromě vodíku nebo hydroxylové skupiny také aieloxeskupinu až se 4 atomy uhlíku. Hrero:χУLolá nebo aceloxyskupina může být v poloze · nebo /3. Jako aiyloxyskupine » přicházejí v úvahu obzvláště skupiny uvedené u Rg a Rjg. Když jeden ze zbytků R2 a R;6 znamená vodík, druhý znamená acyloxyskupinu až se 4 atomy uhlíku a Rj 'znamená acyloxyskupinu až se 4 atomy uhlíku, jsou acyloxeskupine s výhodou stejné.
• R4 znamená přímý nebo rozvětvený alkyl až s 12 atomy uh.íku, popřípadě substituovaný F,
OH, acyloxesktpinou až se 4 atomy uhlíku, fenylem nebo p-tolylem. Jako alkylový zbytek přichází s výhodou v úvahu meeyl, ety^l, propyl, butyl, pentyl, he^l, · heptyl, oktyl, nonyl nebo decyl; 2,2-dimeeylpropyl, 3>3“dimetylbttyl·, 4,4-dimeeylpentyl, 5,5-dimetylhexyl, 6,6-dimeeylheptyl, 7,7-dimetyeoOiye, e^-d^ety!^^!, R^dimetyldecyl; ale také isopropyl, isobutyl, isopentyl, isohexyl, isoheptyl, isooktyl, 2-butyl, 2-pentyl, 2-hexyl, 2-heptyl, nebo 2-oktyl. Obzvláště výhodný Je 3,3-dimetylpentyl, 3,3-dimetylhexyl, 3i3-dimetylheptyl, 3,3-dimetyloktyl nebo 3,3-dimetylnonyl.
Obzvláště výhodné Jsou také alkylové skupiny, které Jsou ve 2-poloze substituovány OH nebo acyloxyakupinou až se 4 atomy uhlíku, Jako 2-hydroxypropyl, 2-hydroxybutyl, 2-hydroxypentyl, 2-hydroxyhexyl, 2-hydroxyheptyl, 2-hydroxyoktyl, 2-hydroxy-6,6-dimetylheptyl, 2-hydroxy-2-metylheptyl, 2-hydroxy-7,7-dimetyloktyl, 2-formyloxypropyl, 2-formyloxyheptyl, 2-acetoxyheptyl, 2-acetoxy-6,6-dimetylheptyl, 2-acetoxy-7,7-dimetyloktyl, 2-hydroxynonyl,
2- hydroxy-2-metylnonyl, 2-hydroxy-3,3-dimetylnonyl, 2-hydroxy-8,8-dimetylnonyl a výše vyjmenované alkylové skupiny substituované OH ve 2-poloze.
R4 může být také alkyl až s 12 atomy uhlíku substituovaný F, s výhodou koncový trifluoralkyl, Jako 5,5,5-trifluorpentyl, 6,6,6-trifluorhexyl, 7,7,7-trifluorheptyl nebo 8,8,8-trifluoroktyl. Když Je R4 alkylový zbytek substituovaný fenylem, Jedná se především o ω-feny1alkylové skupiny, Jako 3-fenylpropylovou, 4-fenylbutylovou, 5-fenylpentylovou,
6- fenylhexylovou, 7-fenylheptylovou nebo 8-fenyloktylovou skupinu. Ид může být také alkylový zbytek substituovaný p-tolylem, s výhodou eu-p-tolylalkylový zbytek, Jako 2-p-tolyletyl,
3- p-tolylpropyl nebo 4-p-tolylbutyl.
Samozřejmé může také být R4 alkylový zbytek až s 12 atomy uhlíku, který má více různých substituentů. Výhodné příklady takových zbytků R4 Jsou:
2-hydroxy-7,7 > 7-trifluorheptylová, 2-hydroxy-8,8,8-trifluoroktylová, 2-ace toxy-7,7,7-trifluorheptylová, 2-acetoxy-8,8,8-trifluoroktylová skupina; 2-hydroxy-9,9,9-trifluornonyl, 2-hydroxy-2-me tyl-9,9,9-trifluornonyl, 2-hydroxy-3,3-dimetyl-9,9,9-trifluornonyl.
A je s výhodou neaubstituovaný alkylen až s 8 atomy uhlíku, Jako metylenový, etylenový, trimetylenový, tetramětylenový, pentametylenový, hexametylenový, heptametylenový nebó oktametylenový zbytek. Jestliže Je A substituovaný alkylen až s 8 atomy uhlíku, Jedná se o fluoralkylenové skupiny Jako “CH2CHF-, -CH2CF2-, -CH2CH2CHFCH2-, -CH2CH2CH2CF2-» -CH2CH2CH2CHFCHF“, -CH2CH2CF2-, -CH2CH2CH2CF2CH2-, -CH2CH2CF2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CF2CH2CH2-, -(CH2)5CF2- nebo -(CH2>4CHFCHF-.
D znamená bučí přímý «^-hydroxykarbonyl-2-alkenylen-(1,2)- nebo í<?-alkoxykarbonyl-2-alkenylen~(1,2)- zbytek případně alespoň Jednou substituovaný F; nebo přímý г^-hydroxykarbonyl-1-halogenalkylen-(1,2)-, cJ-alkoxykařbonyl-1-halogenalkylen-(Г,2)- zbytek případně alespoň jednou substituovaný F a odpovídající 1-alkylsulfonyloxy- nebo 1-arylsulfonyloxyskupiny. Přicházejí v úvahu například následující zbytky:
7- hydroxykarbonyl-1-heptenylen-(1,2)-,
8- hydroxykarbonyl-1-oktenylen-(1,2)-,
9- hydroxykarbonyl-1-nonenylen-(1,2)-,
7- etoxykarbonyl-1-heptenylen-(1,2)-,
8- e toxyKarbonyl-1-oktenylen-(1,2)-,
9- etoxykarbonyl-1-nonenylen-(1,2)-,
1-chlor-8-hydroxykarbonyl-oktylen-(1,2)-,
1-brom-8-hydroxykarbonyl-oktylen-(1,2)-,
1-Jod-8-hydroxykarbony1-oktylen-(1,2)-,
1-chlor-8-metoxykarbonyl-oktylen-(1,2)-,
1-brom-8-metoxykarbonyl-oktylen-(1,2)-,
1-jod-8-metoxykarbonyl-oktylen-(1,2)-,
1-Леtylsulfonyloxy-8-etoxykarbony1-oktylen-(1,2)-, 1-etylsulfonyloxy-8-etoxykarbonyl-oktylen-(1,2)-, 1-p-tolylsulfonyloxy-8-etoxykarbonyl-oktylen-(1,2)-, 1-(4-bromfenyl)-sulfonyloxy-8-etoxykarbonyl-oktylen-(1,2)-, 1-á-naftylsulfonyloxy-8-etoxykarbonyl-oktylen-(1,2)- zbytek.
X -znamená krčmě Cl, Br nebo J také ještě alkylsulfoiyrlojqrskupinu až se 4 atomy UhLíOu, s výhodou meeylsiULlonyLoxy- nebo etylíullonyloyr-, ale také 2-^άΓθ3φονΐοιυΐ10η?1οχτ- nebo butylsulfozyrlojyrskupinu nebo arylížlfonyloyy- až s 10 atomy Uhlíku, jako p-tolylsullonyi·ooyr-, p-broiml г—IsíUIoi—rloiyr-, 1-naltylíulf onyloyy- nebo 2~naltylsuiooiyroo:yrsliuipinu·
W znamená kromě H ekvivalent alkalického kovu nebo kovu alkaliclých zemin, s ' výhodou Na, K nebo 0,5 Ca.
U sloučenin vzorce II se jedná ' proto o substituované cyklopentanony, 2-cyklopentenony, cyklopentanoly nebo 2-cyklopentenoly; s výhodou o 3-halocyklopentGnony, 3~alkylsulfonylooycyklopentanony nebo 3-axy^í^i^iLionyyooy^(^y^)cL^I^<^n^i^tn^ony, obzvláště o 3-cHor-2-*^-karboo:oalkkl-,
3-brorn-22cu-karboooylkkl-> 3·^ο6-2-^0^Οοοοι1)·ο1-, 3“ieryl8lULlo—у1о:уу-2-^кагЬооу11кк1в,
3-y-tolylíULlol-У.OJyr-2^w·karbooyy1]LkУ-, 320roi-4^a-hh<lrocoy-22α*.koarooyallLol-» 3-Oc^o^-^^/^-hyrrooy22·«^kшcOoзyrya.kyLiyklopr-t1-o—y; o 2-OrrOoзyrl1LkУ.- nebo 220ac0ιa.OOJyl1Lkl-22iyklO2 pentanony, obzvláště 2-ο^θγ0οοι alkl-, 22<-koabo1kooyylkkll» 4r-ihřУrooyl22-*-koabooyylkkУ-, 4e22hгlгrxol222H2aaroakoxollkkl-J 4L-1iylooy-2-<‘WkoabooyyllLkУ^, 44-a1yУooy-2-αAkkaboa.ko:Уý1101·-, 40-hadr<oι!Ol2-2>-kea‘booylakkl-» 4p-lldroэqr-2-<0-kaabolkocOУlkkll, ^-accyOojy-2-> -karbony illkl-, 4^‘,,l-УLoyy-22W-OlrOllOo:yy1aLOyL-2-cykOope-tr-o—y; o 32haloiyklóyr-ta-oly, 3-11OylзulO-IyLOoзyriyO1opr-ta—oly nebo 3-aryl8ulOoly·lolyiyOloyr-t1noly, obzvláště o 3-chLor-2-*/-0ιγΟοοοι11ο1-, 3-Oroi-2·-4-koarooyУaLoУ-, 3-jor-2~*ukoebooyyakkУ-, 32meeylsullonylooy-2-·«-0ιΛοοοι1]·ο1-, 3-y2tolyísulO-!yfOoэyf-2u»-kíebooyl1kolL·, 32bcoi-4-hyrrooy-2liHOarOomyHk^2^-» 3-jod24-hydroχy-22*/2kar0oo;yalkylcyklopentanoly; o 2-01г0озуу11оУ-- nebo 2-0ι^ι10οοιalkyl^-^íi-c^j^k^^^c^p^enten^l^, obzvláště o 2-w^]^<i^1^<^xyilkkl-> 2-«40ιΤ>ο1·0οοι1·ιο1.-> ^t-hydroxi-2-w-karboxyě-k^l-) 4í-^hlrrxyl222wkalroakoχylllkl“, 4Racylo зу l2-í<AkaabooyylkoУ-» 4Z-2aylo30i 2 2-^^-1ιτ0ι^1.2(^3Ο^ι1111-, 4P-hydroyy-2-<a -Oirboiy ι1·ο1-, ^^-hldO^laarblkoxoilkyll, 4>-acyloyy-2-U -karbony illkl-, ^3-icyl03Oi22<w 2O1rOalOoyralk/l-2-yr-tr-oly.
U sloučenin vzorce III se jedná o popřípadě substituované tioly nebo -tioláty alkalického kovu nebo kovu slkoliikýih zemin, s výhodou o n-iltyl- nebo 2-h^c^rc^ooyin2llkll^^ioly nebo jejich alkalické ío0í, obzvláště o případně substituované n-propyl-, n-heoyl-, n-heptyl-, n-okOyl-, 2-hydrooyin-hKxyll, 2-hУ<rrooylnnherУyl-» 2-1У11'оо01Пп200у111о1у nebo o odpotioláty sodné.
Sloučeniny vzorce II jsou známé nebo se mohou připravit ze ' známých sloučenin známými způsoby.
Například se může připravit známým způsobem z 2-Oroi-2-iyOLOopr-te-ιo-u reakcí s etanolím dietylicetal, který se nechá po reakci s ltthiem v éteru reagovat s ZÍBHjQ^P/^CuJ a zío1—iá organická sloučenina mědi se nechá reagovat s ' w-terc. №^0X101^0—У111оУ1оГ1Гу· Tato reakce se provádí při teplotě v rozmezí -50 až +5 °C, obzvláště -30 až -10 °C a pod atmosférou inertního plynu, například pod argonem. Je však také možné nechat - například reagovat etylester cykloyr-ta-on-2-O:arOo-ové kyseliny známým způsobem s «-ιΙΟοοιΟιγΟοχ—l- nebo ω-kyano^Оу^го^.^ nebo -jodi-dy za příOomnooíi alkoholátů HOiicckého kovu, například N10^5» reaOční prodUkt nechat brómovat v inertním rozpouštědle, s výhodou chlorovaném Uhlovodíku jako CCC4, Bc2 a potom nechat reagovat s H2SO4. PřiOom se vytvoří podle dosud ještě nevysvětleného reakč-ího mechanismu sloučeniny vzorce II.
Sloučeniny vzorce III jsou známé -ebo se mohou připravit podle známých způsobů, jak například p^j^f^s^li v Methoden der ο^ι^ΐί^^ Chemie, sv. IX, str. 3 a násl.
Stuttgart, 1955. S výhodou se vychází ze sloučenin, které jinak odpyoidr1í vzorci III, ve kterých však skupina W znamená X a Qbbzláště znamená Br,.a nechali se reagovat s kyselým sirnlOkem HOiicckého kovu, s výhodou KHS nebo NaHS. Reakce se většinou provádí za použití . rozpoi^Ž^t^t^c^l-i, s výhodou alkoholu jako metanolu, etanoíLu nebo isopropanolu, popřípadě také za přítomnctl vody nebo aprotického ripol>ár-Zho rozpouštědla jako acetonu, dimetylfornam.du, riieeylsulloyiru, - tetnmetymočoviny, trimMu, kyseliny hexaniryУloslorr--é» tetrahydroOiolen·-S»S-rioyiru, rtyle-karOo—átu nebo yropylr-karOonátu nebo těchto rozpouš tědel. Jestliže se ' reakční. . směs - zpracuje za kyselých podmnek, . . získají se ob^kle tioly vzorce III, které . se mohou převést . reakcí .. se zásadam, s výhodou hydroxidy alkalického. kovu -nebo - kovu alkaliclých - zemn, obzvláště NaOH nebo KOH, na thioláty vzorce III.
Jessiiže se jedná u sloučenin vzorce III o S-hyúrooyyeakiaithioly, mohou se tyto.β výhodou - připravit z odpovlídaících 1,2-epoxyalkanů. a HgS za přítcmnooli- zásaditého . katalyzátoru. *
Reakce sloučeniny vzorce II (D = -CHeé-A-COORj) se . ^o^eninou vzorce III se zpravidla provádí za - příotmnοίϋ - zásaditého katalyzátoru a za pooužtí vhodného rozpouštědla, s výhodou- - alkoholu jako metanolu nebo - etanolu; může se vSak také použít například uhlovodík jako. benzen nebo - toluen; - také je vhodná voda nebo kapalný amoniac. Rovněž je možné pracovat bez rozpouštědla·
Vhodné zásadité - katalyzátory - jsou s výhodou hydroxidy kovu, obzvláště hydroxidy alkalického kovu nebo kovu . alkalických zemin jako NaOH, KOH nebo Ca(0H)2; alkoholáty - alkalického kovu, jako NaOOH*-, - NaOCgH^ nebo terc.butylát draselný; zásadité sooi, s výhodou uhičitany nebo acetáty, jako - K2CO3 nebo NaOCOCHj; amovtak;- aminy jako ^metylemi^ trieУylвдin) iivpropylamit, terc.butylmin nebo ^^Ιοι^; alicyklické aminy, jako cyklohexylamin, dicyklohexylamin nebo dimeeylLatlit;- nebo htttrviykliiké aminy jako piperidin, pyrrolidin, pyridin, chinooin, diazebbcyld.o-(2,2,2)-oktat nebo diazaЪiiyklv-(3,4,0)tootet; nebo kviarterní amnvnшmyУrrvi<dy, jtóo tetrmetylmoniímhydroxid nebo btnzyltrimetylадιotilmhydroxie.
Příoomnost zásaditého katalyzátoru je obzvláště příznivá, když se pouiíje. sloučenina vzorce III, kde WSH. Když se pouBíje sloučenina vzorce III, kde. W = ekvivalent αlkllickéiv kovu nebo kovu ΙΙΙιΙΙο^^ zemin, reaguje zpravidla reakční směs zásaditě a přídavek zásaditého -katalyzátoru není nutný. Může se -také pouužt samoořejmě .vhodný zásaditý katalyzátor jako rozpouštědlo (obzvláště kapalný 1мпП|1с). Pracuje se v rozmezí -40 až 120 °C, s výhodou v rozmezí teploty místnosti a bodu varu reakční směsi; . reakční doba leží, vždy podle reakčních podnínek, v rozmezí 3 hodin a 7 dnů.
Reakce složeniny vzorce И (D - -CHX- Íh-a -COORr) se eloučeninou vzorce III (W = ekvivalent kovu nebo kovu ιΙΙιΙΙο^^ zemin) se provádí známým a v lite^i^É^l^uř^e popsaným způsobem. S výhodou - se pracuje v inertním rozpouštědle, obzvláště v jednom z výše uvedených rozpouStědee. Reakční teplota leží v rozmezí 0 až 120 °C, obzvláště v rozmezí teploty místnosti a - bodu varu reakční směl; reakční doba leží, vždy podle ^akčních podmínek, v rozmezí 3 hodin a 7 dnů.
Z jirých sloučenin vzorce I.se mohou připravit estery vzorce I (Rj = alkyl až s 12 atomy Uhlíku) . podle způsobů -popsaných v Literltuře. Například se může nechat reagovat - kyselina vzorce I (R - - . H) s přísUunrýfa alkoholem - za pří0(mtooti anorganické nebo . organické kyseliny, jako HC1, HBr, HJ, H3PO4, triLUvovoc0oié - sU-ronové kyseliny jako benzensulfonové kyseliny nebo p-toluensU^cnové kyseliny, nebo kyselého iontoměničepřípadně - za přítomnost inertního rozpouštědla, jako například benzenu, toluenu nebo xylenu, při teplotě v rozmezí mezi 0 . °C a teploty varu. Alkohol se s výhodou ponU^e v přebytku. Výhodné alkoholy mmaí vzorec
R7OH, kde
R? znamená . alkyl až s 12 atomy uhlíku.
' ObzzláStě se jedná o ^rozvětvené primáni alkoholy až s 12 atomy uhlíku, jako mctuno!, etano!, propianol, butanoo, hexmol, oktano, dekanol nebo eodekιltol; může se včak také jednat například o i^p^pyrn^ho!, sek. butylllkvivl- nebo terč, Ы^уЮ^Ь»!.
Dále se může pracovat za přívoшl0oii činidel vázaa^ích vodu, například bezvodých síranů těžkých - kovů nebo moVθkιUáníih sít.
Reakční voda se také může odstraňovat azaotropicky, při čímž . se s výhodou , použij - uhlovodíky (např. benzen nebo toluen) nebo, chlorované uhlovodíky (například chloroform .nebo
1,2-dicOloretfi^).
Estarifikace probíhá za mírných podmínek, když se reakční voda váže.chumoky přídavkem karbodiimidů (například N,N*-dicyklohexylkarbodiimídu), při čímž se poožijí inertní . rozpouštěUla jako éter, díoxan, - 1,2-d:metoxyetan, benzen, CH2C12 nebo CHCI3 a mohou se přidat . zásady jako pyridin, líetylestery nebo etylestery se mohou také připravit reakcí volných . kyselin s diazometanem nebo diazoetiMKm v inertním rozpouštědle, jako -éteru, benzenu nebo metanolu.
Estery vzorce I (R; neznamená H) se získají také adicí - kyselin karbonových (I, R; = H) * na olefiny (například isobutylen, cyklohextrn), s výhodou za příoomnooti katalyzátorů.(například ZnClg, B3, H2SO4, aryleuioonových kyseUn, pyrofosforečné kyseliny, .borité kyseliny, šiavelové kyseHny), při teplotě v rozmezí 0 až 200 °C, při .tlaku v rozmezí 0,1- až * 30,0 MPa a v inertním rozpouštědle jako éteru, tetrihydrofuranu, dioxanu, meeylenclhLoridu, benzenu, toluenu nebo xylenu.
Dále se mohou estery vzorce I (R; neznamená H) připravit reakcí kovových sooí karboxylových kyselin vzorce I (R; = H), s výhodou sooí aOkaOcekého kovu, olovnatých sooí nebo stříbrrých sooí, s alkylhalogeniUy, například vzorce R^C^C, případně v inertnm rozpouštědle, nappíklad éteru, benzenu, UimetyioomiamiUu nebo petroléteru, nebo s alkyiclhorssllity, například vzorce R7-OSOH a následníci terraolýzou získaného adi^tu.
Dále je možné připravit estery vzorce I (R; neznamená H) reesSecifíkadí jiných esterů, které odpoovduji vzorci I, přebytkem přísuušného alkoholu nebo reakcí karboxylových kyselin vzorce I (R; = H) s lbbovoliými jbiýmb estery- přistáného alkoholu, které se s výhodou použijí v přebytku. Analogicky se získají . estery vzorce I reeí^t^(^i^i.fi^kací alkoholů vzorce I (jeden ze zbytků R2 a R;g znamená vodík, druhý znamená hydroxylovou skupinu a.R3 znamená vodík nebo jeden ze zbytků R2 a R;g znamená vodík,- druhý hydroxylovou skupinu a R3 = OH) přebytkem nízkého alkylesteru nebo rccsSerifikadí jiných esterů, které jinak oappovdují vzorci I, ve kterých vSak R2, R3 a Rfg má následnici význam:
Jeden ze zbytků Rg a R;g znamená. vodík, druhý znamená esterif kov vinou hydroxylovou skupinu a R3 = vodík; jeden ze zbytků R2 a R16 znamená vodík, druhý znamená hydroxylovou skupinu a R3 je esterifioovarná hydroxylová skupina, přebytkem es terif kovaných karboxylových kyselin. . Pracuje se podle reesterilokačních způsobů popsaných v lieeratuře,.obzvláště za přítomKos! zásaditých nebo kyselých katalyzátorů, např. etylátu sodného nebo kyseliny sírové,' při teplotě v rozmezí 0 °C a teploty varu. S výhodou se pracuje tak, že po ustavení rovnováhy se jedna reakční složka odstraní UcisHicí. ‘
Alkoholy vzorce I (jeden ze zbytků R2 a R;g znamená vodík, druhý hydroxylovou skupinu a R3 = vodík nebo jeden ze zbytků R2 a R;g znamená vodík, druhý hydroxylovou .skupinu a R3 = = OH) se mohou nechat reagovat s halogenidy nebo aóhfdridy esterti kovaných kyselin nebo jejich alkoholáty aOkaicckého kovu bez nebo za přídavku činidel vázajících kyselinu, jako např. hydroxidu sodného nebo draselného, uhličitanu sodného nebo draselného nebo pyridinu. Jako rozpouštědla přicházej v úvahu inertní organická rozpouštědla jako éter, tetrahyUrob furan nebo benzen. Také se může pouuít jako rozpouštědlo přebytek halogeoídl nebo antydridu.
Při výhodném způsobu provedení se Uá alkohol vzorce I (jeden ze zbytků R2 a R16 znamená voUík, druhý hydroxylovou skupinu a R3 = vodík nebo jeden ze zbytků R2 a Rj6 je vodík, Uruhý tydroxylová skupina a R3 se rovná hydroxylové skupině) společně s halogenidem nebo anwduif dem esterifkoovírné kyseliny Uo pyridnnového roztoku.
Dále je možné csterifiioiat alkoholy vzorce I keteny. . S výhodou se pracuje v inertním. rozpouštědle, jako éteru, benzenu nebo toluenu a za přídavku kyselých katalyzátorů, jako např. kyseliny sírové nebo p-tolueosllfoooié. *
Dále ee nohou estery vzorce I hy<drolysovat na kyseliny vzorce I, - kde R = H, s výhodou za pMttmnosti kyselého katalyzátoru, obzvláště kyseliny sírové nebo solné. Reakce probíhá v rozmezí -10 až 100 °C. S výhodou se nechá reakCní směs nejprve stát až 6 dní při teplotě místno^i a potem se zpravidla vař až 6 hodin.
Po^ije-li se zásaditý katalyzátor, přichází s výhodou v úvahu - hydroxid alkalCckáho kovu nebo kovu alkaliclých zemin, jako hydroxid sodný, draselný nebo baroatý nebo také zásaditá sůl, jako uhičitan draselný nebo sodoý. Pracuje se ve vodě nebo směsi vodca/alkohol při zvýšené teplotě,- s výhodou při bodu varu reakční směěs, popřípadě - také v autoklávu při zvýšeném tlaku.
Kyseliny vzorce 1 se získají také suchým zahříváním obzvláště terciárních alkylesterů vzorce I (R, = C(O-teec.eaiqrl) na teplotu v rozmezí'50 až 350 °C. Termooýza se může také provádět v inertním rozpouštědle, jako benzenu, vodě, dimetylfomiamidu, etylengLykoLu, glycerinu, dimeeylsin.foxidu, cyklohexanolu, s výhodou za přídavku katalytcckého rninossví kyseliny, jako p-toluensulfonové.
Sloučeniny vzorce I mají, jak již bylo vysvětleno, více as^neerických- center, avšak vždy alespoň dvě. Proto většinou vznikej jako směsi různých steretizteeeeích forem, tj. jako racemáty nebo zpravidla jako sama i racemátů. Protože různé racemáty jsou diastereomeroí, mohou se na základě svých rozdílných fyzikálních vlastností izolovat - ze směsí a získat čisté, například přeCrystalovéním z vhodných rozpouštědel (přieemž se mohou obzvláště použít místo samotných sloučenin dobře kr^í^s^t^ll^ující deriváty), destilaSním dělením, obzvláětě však pomocí - chetmιlotgra>ických metod, při čímž - přicházej v úvahu jak metody adsorpční chromatografie nebo rozdělovači ctaetmittogefie, tak také smíšené formy·
Racemáty se mohou štěpit - podle různých známých způsobů uvedených v lieeratuře ve své optické antipody. Výhodné jsou způsoby chemického ětěpení. Potom se tvoří z racemické reakcí в opticky pomocnou látkou dilttere cmery. Může se případně nechat reagovat opticky aktivní báze s karbo^/lovou skupinou sloučeniny vzorce I - (R, = H). Nappíklad se mohou získat diletereteeemí soli - sloučenin vzorce I s opticky - aktivními aminy, jako chininem, chiochooidinem, bruclnem, cinchoninem, hy<deoxyhydrindtmiotm, morfinem, l-feoyleyyamiOnem, 1-niatyletylminem, fenyloxynaftymietyemiinem, chinidinem, stiyrchninem, bázickými aminooyaslinlmi, jako lysinem, argininem nebo estery aminc>tkyslin. Podobným způsobem se mohou připravit ester-diasteroomery t8SetifLClcí sloučenin vzorce I (Rj = H) opticky aktivními alkoholy, jako borntolem, mentolem, 2-tktantltm. Rooddl v rozpustnost vznikajících dil8tere(mtrních scoí nebo esterů umožňuje selektivní krystalizaci jedné z forem s regeneraci opticky aktivních sloučenin ze sbíší.
tydro2orkkyaeioy a hydro^yestery vzorce I (jeden ze zbytků Rg a R;g znamená vodík, druhý hydíroxyl^ovou skupinu a Rj vodík; jeden - ze zbytků Rg a R;g je vodík, - druhý - hydroxylová skupina, Rj = OH) se mohou dále přemtaOt e8tetifLClcí s opticky aktivní kyselinou jako (+)- a (-Evinou kyselinou, dibtniZoУ-(+)- a (-)vLii^tu kyselinou, ^ιο€^/-( + )- i - (-)vviw^tu kyselinou, kafrovou kyselinou, 0-kafr8žlOonovtž kyselinou, (+)- a (-^mandlovou kyselinou, ( + )- a kyselinou, (+)- a - (-)-2-toyllmáttlotž kyselinou, (+)-dioltetíditioovou kyselinou nebo (+)- a'(-)-miéčnou kyselinou na - vhodné dilsttreomerní estery, které se mohou štěpit na základě svých rozdílných rozpustnost. Opticky aktivní sloučeniny vzorce I - se potom získáj zmýdelněním čistých diasterecmerů. Mohou se však také nejprve připravit reakcí s anhydridim kyseliny ft^ové nebo jantarové kyselé estery kyseliny fialové nebo jantarové a takto získané slouCeniny se převedou s jednou z výše uvedených opticky aktivních bázi oa dilttereoierní soli a z těchto se zís^^Iií čisté tnιωotiometey. Z ^^Ι^β^ΐο a kttttttteů vzorce I (zbytky Rg a R^g dohromady = Ů) se mohou připravit reakcí s opticky aktivním! - ketooovými činidly, jako například minnylhydrlzin(m nebo meeinylsamikarbazidem, . - od^o^ídaící diatttrecmerní hydrazony nebo temiкιaeblzoor, ze kterých se mohou získat rovněž čisté eoanti cmery. Obzvláště - výhodné - je štěpení r^a^ce^e^itů nebo sbíší- racemítů pom^í -ο^όμΙο^ΙΓΙοΙ^^ metod. Bušto - se mohou - pouužt ke štěpení na čisté enantioMry opticky aktivní nosiče, jako například kyselina vinná, škrob, třtinový cukr, celulóza nebo acetylovaná celulóza a opticky inaktivní nebo/a opticky aktivní rozpouštědlo nebo opticky inaktivní nosič, jako například silikagel nebo kysličník hlinitý v'kombinaci s opticky aktiirním rozpouštědlem.
Oppické antipody se mohou také štěpit biochemicky za použití selektivních, enzymmaických reakcí. Racemické kyseliny vzorce I (R, = H) se mohou podrobbt působení oxidázy nebo popřípadě dekarboxylázy, která oxidací nebo dekarbo^xlací rozruší jednu formu, 'zatímco druhá forma zůstane nezměněna. Dále se také může poušit u funkčního derivátu kyseliny racemické směsi k výhodnému vytvoření opticky ·aktivní . foxmy hydroláza. Estery nebo amidy kyselin vzorce I (R, = H) se mohou tak vystavit působení hydrolázy, která jeden·enantiomer selektivně zmýlení a druhý nechá nezměněný.
Dále je přirozeně možné získat opticky aktivní sloučeniny podle popsaných způsobů tak, ie se požijí výchozí látky, které jsou jii opticky aktivní. Jestliže se připraví sloučeniny reakcí s^učežny vzorce 11 (D = -CH=Ó-A-COOOi) se složeninou vzorce III (W = H), jsou zbytky -A-COORj a -S-R4 zpravidla v trens-poloze, tj. kdyi je alkyltioskupina v(3-poloze, je ^-karboxy- nebo karbalkoxyalkylová skupina v c^-poloze a naopak.
Jestliže se sloučenina vzorce I nebo prekursor s určiýfa stércclým poměrem jednoho nebo více atomů uhlíku přemění na sloučeninu vzorce I nebo jinou sloučeninu vzorce I za vytvoření nového asymeerického centra, může se vhodným řízením reakce dosáhnout toho, ie tento atom uhlíku má určitou, s výhodou iádanou konfiguraci.
Naapíklad při adici sloučeniny vzorce III (W = H) na sloučeninu vzorce II (D = -CH=C-A-COORj, Rj = ά-acyloxyskupina ai se 4 atomy uhlíku) vstupuje s výhodou alkyltioskupina do (bpolohy. · OOdooíddjjcí 40“hydroxy-2-eм-karbony alkyl)-3p-alkylt0elyk0opentшlon se získá například z 4<e-brom-b-(α(--aibinylakyl)-2-eyklepentenů adicí sloučeniny vzorce III (W = H) a následující hydrolýzou při zvratu konfigurace do 4-polohy.
Sloučeniny vzorce I (Ri = H) se mohou převést·reakcí s bází na fyziologicky nezávadné kovové nebo amonné sooi. Jako soli přicházejí obzvváště v ·úvahu sodné, draselné, hořečnaté, vápenaté a amonné soli, dále subst^^cvs^ amonné sooi, jako například dimeeyl- a diety 1emonné soli, monneetoino-, dietanol- a treeinnoamIЮiné soli, cykl^c^h^e^xy^lmionné soli, dicyklohexylamonné a dibenzyl-e^^^ylndiiim^c^nné soli.
Naopak se mohou sloučeniny vzorce I uvooniLt z kovových a amonných solí reakcí s kyseUnami, především minerálními kyselinami, jako kyselinou solnou nebo sírovou.
Nové sloučeniny se mohou požít ve sm^s^i s pevnými, kapalnými nebo/a oolnkiOiliýbi nosiči jako léčiva v humámní nebo veterinární meHcíně. Jako nosiče přicházejí v úvahu takové organické nebo anorganické látky, které jsou vhodné pro oθrenierálni, enterální nebo lokální aplikaci a do reakce s novými sloučeninami, · jako například voda, rostlimé oleje, ienzylalkeholy, polletyleiglykoll, želitiii, laktosa, škrob, stlirii hořečnátý, talek, vazelína, ehoOesterii.
K oarenterálií aplikaci složí obzyváště roztoky s výhodou elljeíité nebo vodné roztoky, a suspenze, emulze nebo imppantáty. Pro aplikaci jsou vhodné tablety, draié, sirupy, štávy nebo čípky, pro lokální pobití maati, krémy nebo prášky. Uvedené přípravky se mohou případně sterilovat nebo se mohou přidat pomocné látky, jako kluzné látky, konzervační, stabilizační prostředky nebo sm^eHa, e^u^ll^é^t.ory, soli k ovlivňování osboeiekéhn tlaku, pufry, barviva, chutové nebo/a aromatické látky nebo/a jiné účinné ·látky, např. vitamíny.
Látky se mohou s íýhndnl podávat v dávce 0,1 ai 2 000 mg na dávkovači jednotku.
V následujícím textu uvedená infračervená spektra byla zaznamenaná pomocí přístroje Perkin Elmer 6 jako film a maagineická rezonanční spektra 'byla měřena pomocí Varian HA LOO *
nebo A 60 v CIDl-j vzhledem k tetrametylsilanu jako vnitřnímu standardu.
Přikladl *
Směs 6 g 2-(6-karboxyhe3qlrl)-2-cyklopentenonu, 10 ml propyltiolu a 7,2 ml piperidinu se nechá stát 5 dní při teplotě místnosSi, zředí 150 , ml éteru, éterová fáze se ' nejprve promj směsí 60 mL ledové vody a 6 ml koncentrované 'kyseliny solné a potom nasycerýta vodným roztokem NaCl, vysuší NaaSO^, rozpouštědlo se oddeestluje a po chromatografickém čištění odparku (silikagel; CH3OH : CHCI3 = 1:9) se získá 2-(6-karboxyheeQy.)-3-propyltiocyklopentcnLon jako olej, Hf ='0,3 (silikagel; chloroform : metanol = 95:5); pro který
vypočteno: 62,9 % C, 9,15 « H, 11,19 « S; 4
nalezeno: 61,5 % C, 9,4 % H, 10,95 « S.
Infračervené spektrum: pásy při 1,695, 1 730, 2 860 a 2 940 cm“1, široké pásy mezi
000 cm1 a 3 400 cm-1.
Maageeické rezonanční spektrum: signály při 0,86 ppm, 3,0 ppm a 9,75 ppm. Analogicky se získá z heptaitiolu, 2-hydrojxyLeettatiolu, 2-hldroэφl-2-mtylleettιntiolu, ' reakcí s 2-(6-karboxyhexyl)-2-cykoopeneenonem: 2-(6-karboχrheeyl)-3-heptyltio-cykloρeetanoe, Rf = 0,3 ' (silikagel;
chloroform : vypočteno: nalezeno: metanol = 95:5); pro který
66,62 % C.. 65,6 % C, , 10,01 % H, 9,36 % S; 9,71 % H, 9,8 % S.
Infračervené spektrum: pásy při 1 700, 1 730, 2 860 a 2 940 cm“*1, široké pásy mezi
3 000 cm“1 a 3 400 cm-1.
Maggneické rezonanční spektrum: signály při 0,86 ppm, , 3,0 ppm a 9,75 ppm. 2-(б-karboxyheэqrl)-3-(2-eyeroxyheptyltio)clklotentenon, Rf = 0,2 , (silikagel; chloroform : metanol = 95:5); pro který vypočteno: 63,65 % C, 9,56 % H, β,94 % S;
nalezeno: 62,7 C, %5 % H, €13 % S.
Infračervené spektrum: pásy při,1 700, 1 730, 2 880 a 2 950 cm-1, široké pásy mezi
000 cm“1 a 3 500 cm“1.
Magmeické rezonanční spektrum: signály při 0,9 ppm, 3,1 ppm, 3,75 ppm.a 6,8 ppm. 2-(6-karboxyheeyl)-3-(2-eydroxy-2-meeylheetyltio)cyklotentanon, Rf = 0,25 (silikagel; chloroform : metanol = 95:5); pro který ‘ vypočteno: 64,48 % C, 9,74 % H, 8,61 % S;
nalezeno: 65,6 % C, 10,7 % H, 7,9 % S.
Infračervené spektrum: pásy při 1 705, 1 740, 2 850, 2 920 a 3 400 cm”1, široké pásy mezi
000 cm”1 a 3 300 cm“1.
MannetLcké rezonanční spektrum: signály při 0,9 ppm, 2,75 ppm, 3,0 ppm a 6,4 ppm·
Příklad 2
Ke směsi 3,1g 2-(6-*karboxyhe!xyl)-2-cyklLopentenQnu ' a 1,5 g 2-hydro3xheptantiolu, rozpuštěné ve 30 ml suchého etanolu, se přidá 5 g suchého trietylminu, vaří se 8 hodin, reakční směs se vnese do směsi 150 ml ledové vody a 10 ml koncentrované HC1, extrahuje se 200 ml éteru, . organická fáze se promtje nasyceným vodným roztokem NaCl, vysuší se síranem sodným, rozpouštědlo se odpaří a po chromátografickém čištění odparku (silikagpl; CHjOH : CHCX^ = = 1:9) se získá 2-(6-klrboχУeθэχtl-3“(2-eydrQχtheptyltio)cykloppntatlQt jako olej; Rf = 0,2 (silikagpl; chloroform : metanol = 95í5); pro který vypočteno: 63,65 % C, 9,56 % H, 8,94 % S; nalezeno: 62,7 % C, 9,5 % H, 8,3 « S.
Infračervené s^ktnm: pásy při 1 700, 1 730, 2 880 a 2 950 cm-1, široké pásy mezi
000 cm“' a 3 500 cm“'.
Magnetické rezonanční spektrum: signály při 0,9 ppm, 3,1 ppm, 3,75 ppm a 6,8 ppm.
Annlogicky se získá z reakcí s 2-(6-klrbptQxyrhexyl)-2ctyk0tpenetnonem,
2-(6-klrbptQxtttpytl-3-heptyltio-cyklotettanQn, Rf = 0,7 . (sil^i^k^ageL; chloroform); pro který .
vypočteno: nalezeno: 68,07 % C, 67,8 % C. , 10,33 % H, 8,65 « S; 8,6 % S.
, 10,4 % H>
infračervené spektrum: pásy při 1 733, 2 880 a 3 950 ccm
Magnetické rezonanční spektrum: signály při 0,9 ppm a 3,0 ppm· Signály mezi 3,95 ppm a 4,3 ppm (kvvatet).
Příklad 3
3,2 g 2-(6-klrbetoxthexyl)-2-cyklotPttetQnu, ' rozpuštěného ve 20 ml suchého etanolu, se. přidá k roztoku happcul^^tu sodného (připravený rozpuštěním 0,24 g sodíku ve 30 ml suchého ptanolu i přidáním 1,3 g eeptytLiQlu), míchá se 24 hodiny pod dusíkem při 40 °C. Reakční směs se zředí 150 ml ledové vody a 10 ml koncentrované HC1, 'extrahuje CH2CI2, pro^yje nasyceným vodným roztokem NaCl, suší se síranem sodným, rozpouštědlo se odddesilujp a po chromátografickém čištění odparku se získá 2-(6-klrbptQxtheэχt.)-3-eetttltQOcyklotPttanQn; Rf = 0,7 ^ϊΙ^^ρΙ; chlorofom); pro ktprý vypočteno: 68,07 % C, 10 33 % H, 8,65 % S;
nalezeno: 67,8 % C, 10,4 % H, 8,6 % S.
Infračervené spektrum: pásy při 1 730, 2 870 a 2 950 cm“1;
Ma^gnPtické rezonanční spektrum: signály při 0,9 ppm . a 3,0 ppm, signál mezi 3,95 ppm a 4,3 ppm (kvvatet).
Příklad 4
Směs 6 g 2-(6-karbetoxyhexyl)-2-cyklopentenonu, 10 ml propantiolu a 7,2 ml piperidinu se nechá stát 5 dní při teplotě místnosti, zředí 150 ml éteru, éterová fáze se nejprve promj směsí 60 ml ledové vody a 6 d koncentrované kyseliny solné a potom nasycexýta vodným rozookem NaCC, vysuší кагвОд, %rozpouštědlo se odddesiluje a po chromatografickém čištění odparku (silikagel; ' chloroform) se získá 2-(6-karbetoxyhe:xrl)-3-propyltiocyklopentfinon jako Olej; %Rf = 0,7 (silikagel; chloroform); pro který vypočteno: 64,93 «C, 9,61 % H, 10,2 % % S; nalezeno: % 65,6 % C, 9,7 % H, 9,8 % S.
Infračervené spektrum: pásy při 1 730, 2 870 a 2 950 cm“1;
Magneeické rezonanční spektrum: signály při 1,0‘ppm, 3,0 ppm . a 4,0 až 4,22 ppm (kvartet).
Příklad % 5
4,0 g 2-(6-terc.UuSo:íyrkrrbsnylheχll)-3-heptlltSclykOopenrnsonu /získatelný uváděním isobutylenu do suchého éterického roztoku 2-(6-krгbsχlhexyll-3-heptlltSocyklopentanonu za přítomnooti BFj se vaří 5 hodin v suchém p-xylenu, rozpouštědlo se odddesiluje a po chrommtografickém čištění odparku (silikagel; chloroform) se získá 2-(6-krrbo:χlhexyll-3-heptyltiocyklopentanon; Rf = 0,3 (silika^l; chloroform : metanol = 95:5); pro který vypočteno: . 66,62 % C, 10,01 % H, 9,36 % S;
nalezeno: 65,5 % C, 71% 1 %Ht 9,8 % S.
Infračervené spektrum: pásy při 1 700, 1 730, 2 860 a 2 940 cm“1, široké pásy mezi
000 cm”1 a 3 400 cm-1.
Maggneické rezonanční spektrum: signály při 0,86 ppm, 3,0 ppm a 9,75 ppm.
Příklad 6
K roztoku 3,4 g 2-(6-karboxyhe^χll-3-heptlltSocyklopentanonu ve 25 ml suchého etanolu se přidá při teplotě místnooti 70 ml . 0,2 N %roztoku diazoetanu v éteru, reakční směs se nalije do 100 .ml ledové vody obseliuujícií- 5 ml koncentrované kyseliny solné, míchá se, oddělí se organická fáze, vodná fáze se 3x extrahuje 30 ml chloroformu, spojené organické fáze se promj vodou, suší NagSOf|, ' rozpouštědlo se odddesiluje a po chromátografickém čištění odparku (silikagel; chloroform) se získá 2-(6-krrbetsxlheэχl)-3-heptlltSocyklopentrnon; Rf = 0,7 (silika^l; chloroform); pro který ‘ vypočteno: 68,07 %% C, .0,33 %% H , 8,65 % S;
nalezeno: 66,8 1% С, .D^ %% H , 8,6 %0 S.
Infračervené spektrum: pásy při 1 730, % 870 a 2 950 cnT1;
Magnetické rezonanční spektrum: sggnály při „»9 ppm % 3,0 ppm a mezi 3,95 ppm a 4,3 ppm (kvartet).
Příklad 7
K roztoku 3,9 g 2-(6-karbetoxyhe:xfl)-3-(2-hydrox;yheptyltio)cyklopentímonu ve 20 ml benzenu'se přikapává za míchání při teplotě místnooti 10 riL roztoku 0,8 g acetylchloridu ve 20 ml benzenu, po 10 minutách se přidá 10 mL 0,5 N- vodného roztoku NaOH, potom se přikape zbylých 10 m benzenového - roztoku acetylchloridu a po dalších 20 min se opět přidá 10 ml 0,5 N vodného roztoku NaOH, míchá se ještě 30 minut, .odádK. se organická fáze, promyje se vodou, suší MgSO^, rozpouštědlo se oddeesiluje a po chromátografickém čištění (si.likagel; chlorofora) se získá 2-(6-karbetoxyhe3xl)-3-(2-acetoxyheptyltio)cyklopentanon. Rf = 0,5.
I Příklade
K roztoku 3,9 g 2-(6-karbetoxlhe:>χrl)-3-(2-^ydroxyheptyltio)cykiopentιыxonu ve 30 ml pyridinu se přidá 2,0 g acetanhydridu, rozpuštěného ve 20 ml pyridinu, míchá se 14 hodin i- při 25 °C, reakční směs se nalije do 100 mL vody, nasytí se NaCl, 3x se extrahuje 40 ml éteru, organická fáze se promyje vodou, suší se sírrnem sodným, rozpouštědlo se odddesiluje a po . chromátografickém čištění odparku (silikagel; chloroform) se získá 2-(6-karbetoxyhe3qy.)-d-^-acetoxyheptyltioccyklopentemon, Rf = 0,5.
Příklad 9
4,3 g 2-(6-karbetiχlhe2χl.)-3-(2-acetoxyheptyltio)lykiopentanonu se míchá 2 hodiny při teplotě místnoos.!, v 30 ml 1% roztoku KOH- ve směsi dioxan-voda (1:1), za chJ.azení se nalije do 60 ml 2 N vodného roztoku HC1, 3x se extrahuje 30 ml CíHCC., organická fáze se pro^yje vodou, suší se síranem sodným, rozpouštědlo se iddeeSiluCe - a po chromátografickém čištění odparku (silikagel; chloroform) se získá 2-(2-karbiXlhexyl)-3-(2-hldroэχrУeePyltii)clklipentanon; Rf = 0,2 (silikagel; chloroform : metanol = 95:5); pro který vypočteno: 63,65 % C, 9,56 % H, 8,94 % S; nalezeno: 62,7 % C, 9,5 % H, 8,3 - « S.
Infračervené spektrum: pásy při 1 700, 1 73°, 2 880 a 2 950 cm-', ši-ro^ pásy mezi 3 000 a 3 500 cm-;
Maagneické rezonanční spektrum: signály při 0,9 ppm, 3,1 ppm, 3,75 ppm a 6,8 ppm. -PPíkladio .
0,24 g sodíku se rozpustí ve 20 ml suchého etanolu, přikape se roztok 3,4 g 2-('6-karboxyheexrD^-heptyltíccyklopentrnonu ve 20 ml suchého etanolu, zředí se 60 - ml suchého éteru a vyloučená sodná sůl 2-(6-karboxyheэχl)-2-heptlltiocyklopentanons se ideiltrsCe.
Příklad i
K roztoku 3,7 g sodné soli 2-(6-karbixyУeэχгll-2-heptyltiocyklopentιnlonu ve směsi 30 ml vody a 30 ml etanolu se přidá 10 ml- N vodného roztoku HC1, reakční směs se nasytí NaCl, 3x se extrahuje 20 ml benzenu, organická fáze se promne vodou, suší se sínneem sodným, rozpouštědlo se - ideeeSiluCe a po chromátografickém čištění odparku (silikagel; chloroform) se získá 2-(6-karbixyУeeχll-3-hepPyltio-cyklopentanin; - Rf = 0,3 (silikagel; chloroform : metanol = 95:5); pro který vypočteno: 66,62 % 1, 10,01 % H, 9,36 % S; nalezeno: 65,5 %C, 9,71% H, 9,8 % S.
I
Infračervené spektrum: pásy pM 1 700» 1 730, 2 860 a 2 940 cm-1, Široké pásy mezi
000 cm1 a 3 400 cm“1.
Maaneeické rezonanční spektrum: signály při 0,86 ppm, 3,0 ppm a 9,75 ppm.
Příklad 12 ’
a) analogicky podle příkladu 1 se získá z 2-(6-karboxyhe3qfl)-2-cyklopentenonu reakcí s 2-hydrojqr-2-p-tolyletantiol<m (získá se z 4-metylbenzaldehydu), 2-(6-karboxyhe3qrl)-3-(2-hydro:χF-2“p-tolyletyliio)cyklopeetenloe jako olej.
Infraδerveeé spektrum: pásy při 1 500, 1 7°0 a 1 735 cm-1, Ši.roké pásy při 3 500 cm1.
Megnneické rezonanční spektrum: signály při 2,3 ppm (singulet) 2,88 ppm, 4,79 ppm (triplet) a mezi 7,2 a 7,35 ppm (“^^ρ^Ό;
a reakcí s 2-lhУdrolyl22mutyl-22p-to0yletgntiole“ (získatelný z 4-meeylacetofenonu), í
2-(6-karblxyletyll-3-(2-hldΌlyl22mβttl-22pptolyletlltlo)cyklopentanln jako olej.
Iefračervené s^rum: pásy ptt 1 500, 1 620, 1 700 a 1 740 cm1 , ši-ro^ pásy pi4 3 400 cm1
Mag^etcké rezonanční spektrum: signály při 1,55 ppm (singi^U^i^t), - 2,3 ppm (Bingu!^) a mezi 7,0 a 7,3 ppm (multtppet).
710 a 1 740 cm“, široké pásy při 3 450 cm“'.
signály při 0,85 ppm, 1,2 ppm, 2,3 ppm (triplet), 4,2 ppm a 5,8 ppm (““.ирШ) a stereoilouer jako olej.
710 a 1 740 cm“, široké pásy při 3 500 cm-1.
signály při 0,86 ppm, 1,2 ppm, 2,31 ppm (triplet), 4,2 ppm a 5,75 ppm (“uuttppet);
b) analogicky podle příkladu 1 se získá z 2-(6-karboxyhexyl)-4-hydroχy-2-clklopenttreakcí s 2-hldroэχ-2-mueolheptantiolem, 2-(6-kgrboxyheэцrl)-3-(2-hydroχl-2-meeylheptyltio)-4-У/dloэyrcyklopentвnon jako HeJ.
Infračervené spektrum: pásy při
Mag^e^cké rezonanční spektrum:
Infračervené spektrum: pásy při
Magnetické rezonanční spektrum:
reakcí s 2-hydгo:χr-3-meeolheptantiolem, 2-(6-kgrblxyhetyll-3·“(2-hydroэχlЗ-πmtylhetPyltil)24-hydrlxycyklopeetaeoe jako olej.
Infračervené sp^trum: pásy pM 1 700 a 1 720 cm1 , - ^rráé pásy pU 3 350 cm1.
Magnntické rezonanční spektrum: signály při 0,94 ppm, 3,68 ppm, 4,27 ppm a 5,88 ppm (muHiplet);
reakcí s 2-hldгo^φl4-etylheptgntiole“, 2-(6-kgrboэχletyl)-Зз(2-ihгldroy-4-etylhettyltil)-4-hydrlxycyklopentaeoe jako Hej.
Infračervené spektrum: pásy při 1 720 a 1 740 crn1, široké pásy při 3 450 cm“;
M^gneické rezonanční spektrum: signály při 3,9 ppm, 4,29 ppm a 5,86 ppm;
reakcí s 2-hydro3Qr-2,3-dimeeylheptgntiolem, 2-(6-kgrblxyhetχll-3-(2-hldro:χy-2,3-diuetylheptlltlo)-4-lydoo:ιyrclkloptntEeюn jako olej.
v
Infračervené spektrum; pásy při 1 710 a 1 740 cm”1, Široké pásy při 3 400 cm“1.
Magnetieké rezonanční spektrum: signály při 0,88 ppm, 0,97 ppm, 1,2 ppm, 4,3 ppm a 6,0 ppm (multiplet);
reakcí з 2-hydroxy-2-metyl-2-p-tolyletantiolem, 2-(6-karboxyhexyl)-3-(2-hyároxy-2-metyl-2-p-tolyletyltio)-4-hydroxycyklopentanon jako olej.
Infračervené spektrum: pásy při 1 510, 1 707 a 1 740 cm“1, široké pásy při 3 400 cm“1.
Magnetické rezonanční spektrum: signály při 1,6 ppm (singulet), 2,3 ppm (singulet), 4,2 ppm a mezi 7,1 a 7,5 ppm (multiplet) a stereoisomer této slouČeniny (jako olej).
Infračervené spektrum: pásy při 1 506, 1 705 a 1 740 cm“1, široké pásy při 3 420 cm“1.
) Magnetické rezonanční spektrum: signály při 1,6 ppm (singulet), 2,32 ppm (singulet),
4,25 ppm a mezi 7,1 a 7,5 ppm (multiplet);
reakcí s 2-hydroxy-2-p-tolyletantiolem, 2-(6-karboxyhexy1)-3-(2-hydroxy-2-p-tolyletyltio)-4-hydroxycyklopentanon jako olej.
Infračervené spektrum: pásy při 1 7Ю, 1 740 a 3 400 cm“1.
Magnetické rezonanční spektrum: signály při 2,3 ppm, 4,21 ppm a 7,15 až 7,4 ppm;
reakcí s 2-hydroxy-2-metyl-3-fenylpropantiolem, 2-(6-karboxyhexyl)-3-(2-hydroxy-2-metyl-3-fenylpropyltio)-3-hydroxycyklopentanon jako olej.
Infračervené spektrum: pásy při 1 500, 1 715 a 1 745 cm“1., široké pásy při 3 450 cm”1.
Magnetické rezonanční spektrum: signály při 1,2 ppm, 2,35 ppm (triplet), 5 ppm (široký multiplet) a 7,3 ppm a stereoisomer této sloučeniny jako olej.
Infračervené spektrum: pásy při 1 600, 1 745, 1 750 cm“1, široké pásy při 3 400 cm”1.
Magnetické rezonanční spektrum: signály při 1,2 ppm, 2,25 ppm (triplet), 4,25 ppm,
5,2 ppm (široký multiplet) a 7,3 ppm;
reakcí s 2-hydroxy-2-metyl-4-fenylbutantiolem, 2-(6-karboxyhexyl)-3-(2-hydroxy-2-metyl-4-fenylbutyltio)hydroxycyklopentanon jako olej.
Infračervené spektrum: pásy při 1 7Ю a 1 730 cm”1, široké pásy při 3 400 cm”1.
Magnetické rezonanční spektrum: signály při 1,35 ppm, 5,3 ppm a 7,25 ppm.
Příklad 13 i
* Analogicky podle příkladu 1 se získá reakcí 2-(6-karboxyhexyl)-2-cyklopentanonu s 3,3-dimetyl-2-hydroxy-4-fenylbutantiolu (získatelný z 2-/2-metyl-3-fenyl-2-propyVoxiranu a sirovodíku) 2-(6-karboxyhexyl)-3-(3,3-dimetyl-2-hydroxy-4-fenylbutyltio)cyklopentanon.
Infračervené spektrum: pásy při 1 710, 1 740 a 3 500 cm“1.
Magnetické rezonanční spektrum: signály při 0,81 ppm, 0,91 ppm, 2,31 ppm, 3,32 ppm a 7,22 ppm.
P ř . í k 1 a U 14
Ainlogicky podle příkladu 12b se · získá z 2-(6-karbometO3xrheeyl)-4-hydro3qf-2-cyklopentenonu reakcí s 2-hldro:χ-2-meSylheptantiolem 2-(6-karbometo:ιχrУesχl)-3-(2-eydroχl-2-meSyleeptlltio)-4elydoo:lcclklopeeteeoe.
Infračervené spektrum: pásy při 1 740 a 3 420 cm”.
MagneiLcké rezonanční spektrum: signály při 0,86. ppm, 1,21 ppm, 2,25 ppm, 3,61 ppm a 4,22 ppm.
Příklad 15 ‘ f
Ainlogicky podle příkladu 1 se získá z 2-(6-karbometo:xrhexyl)-4(R)-eidroxy-2-cyklope^enonu (£°J = +16,8° ^НС^з), získate1^ a^alogicky následujcí reakcí s 2(R)-aminooxy-4- meSylya1erovou kyselinou, chromátografickým dělením diastereomerních oximů (kyselina křemičitá; chloroform : etanol = 99:1), oximovým Štěpením TÍH3) reakcí s 2(S)-eydroэχl·2-miSylheetyltiolem, ((( = -3,8° (IH3OH), získatelný z 2(S)-ííSyl^-pentyloxiranu (И jgg = +14,5° (CH3OH) a sirovodíku za přítomnosti diisopropylminu) 2(R )-(6-karbsmeSoзχrУexyl)-3 (R )-2 (S) -hldrsэχrl2-meSylhestyltio)-4(R) eyedroзlrcyklopentεelon Wd° = -64° (1HC13)
Infračervené spektrum: pásy při 1 175, 1 445, 1 · 460, 1 740, 2 950 a ·3 420 cm“1.
Maagneické rezonanční spektrum: signály při 0,89 ppm (triplet), 1,25 ppm (singulet),
2.27 ppm (triplet)., 3,62 ppm (singulet) a 4,23 ppm;
a reakcí s 2(R)-hldroxyl2-mieylheppyltiolem ([W3gg = +2,8° (1H3°H), z^katelný z· 2(R)-meeyl-2-psety1sxirεnu· ([oč] jgg = -12,6° (IH3OH) a sirovodíku za přítomnooti eiisopropylmieu) 2(R) -^-karbome 1Ο5Χ^χχ1)-3 (R )-2( R )-hldгoэχl2-mieylhepPyltis) - 4( R-hlyf droзφcyk1opeetfieLsn Mjí0 = -38,7° (1HC13).
Infračervené spektrum: pásy při 1 170, 1 440, 1 460, 1 740, ·2 930 a 3 400 cm“'.
MagneSické rezonanční spektrum: signály při 0,89 ppm (triplet), 1,27 ppm (singulet),
2.28 ppm (triplet), 3,63 ppm (singulet) a 4,23 ppm.
V následují^h příkladech A a B je popsána příprava některých výchozích látek použitých ve způsobu podle vynálezu.
Příklad A g 20% disperze hydridu sodného v parafnnovém oleji se 3x promrje 30 ml suchého n-pentanu, rozpouštědlo se odstraní, přidá se 33 g trimetylsulfoxoniumjodidu, potom se přikope 100 ml dimeeylsulfoxidu, míchá se 20 minut při teplotě místnooti až do ukončení vývinu plynu, přikape se roztok 14,2 g 2-heptenonu v 15 ml dim^e^i^l.suLí^oxidu, míchá se další 2 hodiny, za chlazení ledem se přidá 500 íL vody, 3x extrahuj® 250 ml éteru, spojené éterové extrakty se promlí vodou, suší síranem · sodným, rozpouštědlo se oddestiluje a po frekcionování odparku se získá 2-meSyl)-2-pentylsxiran jako bezbarvá kapCina;
t. v, = 55 °1 (2 666 Pa). .
Do 150 ml metanolu se uvádí za clhLazení ledem sirovodík, až je hmotnostní příiůstek. 3,2 g, přidá se roztok 370 mg diety 1 minu v 11 OL metanolu a potom 4,8 g 2-meeyl-2-pentyloxireou v 18 ml metanolu, ještě jednou se·uvádí do roztoku 15 minut plynný sirovodík, nechá se stát 12 hodin při teplotě místnossi, rozpouštědlo se oddeestluje, odparek se rozpustí v 50 OL petroléteru (t. v. = 50 až 70 °C), promye se vodou, suší sírneem sodným, rozpouštědlo se odddesiluje a jako odparek se získá 2-hldroэχl2-metyl=lhepPya1tisl jako bezbarvá kapalina; pro který vypočteno: 59,2 % C, 11,18 % H, 19,76% S; nalezeno: 60,1 % C, 11,6 % H, 20,2 % S.
Infračervené spektrim: pásy při 920, 1 140,
380, 1 465, 2 570 a 3 450 cm1;
Magnntické rezonanční spektrum: signály při 0,96 ppm, 1,26 ppm,
2,27 ppm a 2,67 ppm.
Anlogicky -sulfidy vzorce se mohou také připravit z sdppoídejících ketonů jiné 2-hiďroxi-2-oetyl-R4II, obzvláště uvedené v příkladu 1 a 2.
Příklad B
K vroucímu roztoku 550 g etyLesteru 7-brsmenantolé kyseliny v 6 1 toluenu se přidá za míchání 500 g draselné soli etyLesteru'2-oxncyklopeoУaokarbonolé kyseliny, vaří se dále, po 1 hodině se ještě jednou přidá 250 g draselné soli etytesteru 2-oxocyklspentankarbonové kyseliny, vaří se dalších 24 hodin, po odhLazení se filtruje, rozpouštědlo se sdeesStluje, odparek se zředí 3 1 éteru, promyje vodou, suší NajSO^ rozpouštědlo se sdeeeSiluje a po frakcionování odparku se získá 2-karbeУoxy-2-(6-kaгbeSo>yhexyl)Clklopentí01sn jako bezbarvý olej, t. v. = 165 °C (40 Pa).
K roztoku·100 g 2~karbeУsxy-2-/6-karbeSo5yhexll)clklopenУεoonu v 1 litru CHCI3 se přikape za míchání během 2 hodin při 20 °C 48 g Brj, rozpuštěného v 500· ml CHCC3, rozpouštědlo se sdeeesiluje, odparek se rozpuutí ve smOsi 4 litrů etanolu, 1 kg H2SO4 (spec, hmoonoot = = 1,84 g/cm3) a 100 ml ^0, vaří se 18 hodin pod N2, po ochlazení se nalije na 10 kg ledu, 3x extrahuje 5 1 éteru, spojené éterové extrakty se suší síranem sodným, rozpouštědlo se sdeeeSiluje a po chromotografickěe čištění odparku (silikagei; petroléter : éter = 1:1) se získá 2-(6-karbe·tsxlheэχl.)-2-cyklspentenon.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob přípravy sulfidů obecného vzorce I
    ЙЗ kde
    R, · znamená vodík nebo alkyl až s 12 atomy uhlíku,
    Rj znamená vodík, hydroxylovou skupinu nebo acyloxyskupiou až se·4 atomy uhlíku,
    R4 znamená alkyl až s 12 atomy ·uhlíku, případně subst^a^aný fluorem, hyersxylovou skupinou, acyloxyskupinou až se 4 atomy uhlíku, fenylem nebo p-t otylém,
    A znamená alkylen -až s 8 atomy ulhLíku, případně alespoň jednou substituovaný fluorem, jeden ze zbytků R2 a R^g OuS znamená vodík a druhý znamená hydroyylovou nebo acylooiskupi-u až se 4 atomy ulh.ZOu nebo zbytky R2 a R16 dohromady z-amin-1j skupinu = 0 a vazba označená ^-v^uná e- nebo -/0 — Oor-‘igiwaci, a jejich lyziologicOy nezávadných ío01, vyznačený tím, že se nechá reagovat ^0^^-1-1 obecného vzorce II <[3 (II), kde
    D .1 1 znamená -CH=C-A-COQRl nebo -CHX-C5-A-CQQR| a
    X znamená - chlor, brom, jod, - alkyl sulOorylOoTyr skupinu až se 4 atomy uhlíku nebo arylsullo-yloxyskupi-u až s 10 atomy Uhlíku a
    R, R2, R3, Rjg a A mědí výše uvedený výz-am, se sloučeninou obecného vzorce III
    W-S-R4 (III),
    Ode
    W z-amená vodík -ebo ekvivalent alOaicckého kovu nebo kovu alkalické zeminy a
    R4 má výše uvedený význam, a/nebo se získaná sloučmi-a vzorce I převede reakcí s esterilOkačními -ebo či-idly na jinou ílou-r-i-u vzorce I, a/nebo se ^οζ^-Ι-ι vzorce I rozštěpí na své nc^áty, a/nebo optické antipody, a/nebo se ^0^^-1-1 vzorce I převede působením báze -a lyziologicOy nezávadnou sůl, -ebo se uvolní působením Oyseli-y ze so0i.
CS737749A 1972-11-17 1973-11-12 Method of preparing sulphides CS200463B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS787898A CS200464B2 (cs) 1972-11-17 1978-11-30 Způsob přípravy sulfidů

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2256537A DE2256537A1 (de) 1972-11-17 1972-11-17 Neue sulfide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS200463B2 true CS200463B2 (en) 1980-09-15

Family

ID=5862067

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS737749A CS200463B2 (en) 1972-11-17 1973-11-12 Method of preparing sulphides

Country Status (21)

Country Link
US (1) US3932487A (cs)
JP (1) JPS5837311B2 (cs)
AT (1) AT335418B (cs)
AU (1) AU474893B2 (cs)
BE (1) BE807385A (cs)
BR (1) BR7308744D0 (cs)
CA (1) CA1032937A (cs)
CH (4) CH590220A5 (cs)
CS (1) CS200463B2 (cs)
DD (1) DD109216A5 (cs)
DK (1) DK145878C (cs)
ES (1) ES420643A1 (cs)
FR (1) FR2206939B1 (cs)
GB (1) GB1404113A (cs)
HU (1) HU169233B (cs)
IL (1) IL43633A (cs)
NL (1) NL7315589A (cs)
PL (1) PL90170B1 (cs)
SE (2) SE423540B (cs)
YU (1) YU296173A (cs)
ZA (1) ZA738697B (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2422924A1 (de) * 1974-05-11 1975-11-27 Merck Patent Gmbh Thiaprostaglandine
US4209639A (en) * 1975-09-22 1980-06-24 American Cyanamid Company 13-Thia-prostaglandins
US4131746A (en) * 1976-04-05 1978-12-26 Syntex (Usa) Inc. (DL)-13-Substituted sulfinyl-prostaglandin-like compounds and methods of making
DE2644972C2 (de) * 1976-10-06 1986-06-19 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Thiaprostansäurederivate, deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Mittel
US4092349A (en) * 1976-11-10 1978-05-30 Pfizer Inc. 11-Desoxy-15-thiaprostaglandins
US4085272A (en) * 1977-03-30 1978-04-18 American Cyanamid Company 11-(2-Hydroxyethylthio)prostenoic acid E2 series derivatives
US4218566A (en) * 1977-03-30 1980-08-19 American Cyanamid Company 11-(2-Hydroxyethylthio) prostenoic acid E and F series derivatives
US4189597A (en) * 1977-03-30 1980-02-19 American Cyanamid Company 11-(2-Hydroxyethylthio)prostenoic acid E series derivatives
DE3401542A1 (de) * 1984-01-18 1985-08-01 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Schwefelhaltige 6-ketoprostaglandine
JPS6244795U (cs) * 1985-09-09 1987-03-18
FR2631028B1 (fr) * 1988-05-09 1990-07-13 Cird Adamantyl-2 isothiazoline-4 ones-3, leur procede de preparation et leur utilisation comme agents bactericides et fongicides

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3776940A (en) * 1966-08-09 1973-12-04 G Just Intermediates for producing prostaglandins
US3749741A (en) * 1968-02-01 1973-07-31 American Home Prod Tetrahydropyranyl-dihydro-pge1

Also Published As

Publication number Publication date
BR7308744D0 (pt) 1974-08-22
BE807385A (fr) 1974-05-16
US3932487A (en) 1976-01-13
YU296173A (en) 1982-06-18
FR2206939A1 (cs) 1974-06-14
CH618424A5 (cs) 1980-07-31
SE7612055L (sv) 1976-10-29
DK145878B (da) 1983-03-28
CA1032937A (en) 1978-06-13
IL43633A0 (en) 1974-03-14
PL90170B1 (cs) 1977-01-31
GB1404113A (en) 1975-08-28
HU169233B (cs) 1976-10-28
CH612933A5 (cs) 1979-08-31
ZA738697B (en) 1974-09-25
DD109216A5 (cs) 1974-10-20
SE423540B (sv) 1982-05-10
DK145878C (da) 1983-09-12
FR2206939B1 (cs) 1977-04-15
ATA964773A (de) 1976-07-15
NL7315589A (cs) 1974-05-21
JPS5837311B2 (ja) 1983-08-15
AU474893B2 (en) 1976-08-05
AU6260773A (en) 1975-05-22
JPS4981350A (cs) 1974-08-06
CH613189A5 (cs) 1979-09-14
AT335418B (de) 1977-03-10
CH590220A5 (cs) 1977-07-29
IL43633A (en) 1977-01-31
SE423092B (sv) 1982-04-13
ES420643A1 (es) 1976-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1237718A (en) Ester and amide derivatives of 13,14-didehydro- prostaglandins
CS200463B2 (en) Method of preparing sulphides
GB1597262A (en) Heteromonocyclic derivatives of unsaturated 7-acylamido-3-cephem-4-carboxylic acid
HU195223B (en) Process for producing 7-amino-3-propenyl-3-cefem-4-carboxylic acid and its esters
SU818484A3 (ru) Способ получени 4а, 9 -транс-гЕКСАгидРО - -КАРбОлиНА
KR100342944B1 (ko) 고순도 세프포독심 프록세틸의 제조방법
US4232023A (en) Novel soluble derivatives of 2,4-diamino pyrimidine
FI75168B (fi) Foerfarande foer framstaellning av natriumcefuroxim eller ett solvat daerav och natriumcefuroximtetrahydrofuransolvat anvaendbart som mellanprodukt vid foerfarandet.
SE444437B (sv) 15-epi-prostacyklinderivat samt farmaceutiska kompositioner innefattande nemnda derivat
US3173911A (en) Process for the preparation of penicillin esters
SU1072801A3 (ru) Способ получени производных простациклина или их эпимеров
CA1246557A (en) Carbacyclin esters, process for their manufacture and their use as medicaments
US3803202A (en) Process for the production of 2-cyano-3,4,5,6-tetrahalogenbenzoic acid alkyl esters
SU1272980A3 (ru) Способ получени оптически активных или рацемических соединений или их фармацевтически или ветеринарно приемлемых солей
US3639463A (en) 15(r)-pge1 and related compounds
US4425358A (en) 13-Thia-prostacycline derivatives
CS200464B2 (cs) Způsob přípravy sulfidů
US3987067A (en) Substituted aromatic esters of PGF2.sub.α
SU543353A3 (ru) Способ получени производных 7-монохлорацетамидо-3-дезацетоксицефалоспорановой кислоты
US3900500A (en) Esters of hydroxymethyl-dioxabicyclononene
IE34536B1 (en) Acylaminopenicillanic acids and process for preparing them
SU452195A1 (ru) Способ получени дийодметилата ди-( -диэтиламинопропилового эфира) -труксилловой кислоты
HU192909B (en) Process for producing interfuranylene-prostacycline derivatives
HU197733B (en) Process for producing ephedrin-salts of 7-oxo-prosta-cyclin derivatives
CA1192904A (en) Ethers