CS200160B2 - Method of producing novel derivatives of arylamino imidazoline - Google Patents

Method of producing novel derivatives of arylamino imidazoline Download PDF

Info

Publication number
CS200160B2
CS200160B2 CS788521A CS852178A CS200160B2 CS 200160 B2 CS200160 B2 CS 200160B2 CS 788521 A CS788521 A CS 788521A CS 852178 A CS852178 A CS 852178A CS 200160 B2 CS200160 B2 CS 200160B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
apos
und
phosphorus oxychloride
imidazoline
formula
Prior art date
Application number
CS788521A
Other languages
English (en)
Inventor
Rudolf Franzmair
Rita Enzenhofer
Original Assignee
Chemie Linz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chemie Linz Ag filed Critical Chemie Linz Ag
Publication of CS200160B2 publication Critical patent/CS200160B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/38—One oxygen atom with acyl radicals or hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby nových, formakologicky cenných derivátů arylaminoimidazolinu.
Je již známo, že arylaminoimidazoliny, zejména 2,6-dichlorfenylamino-2-imidazolin (clonidin), mají výrazný hypotensivní účinek, který je spojen se sedativním účinkem. Vedle toho mají některé z těchto sloučenin také více či méně výrazný analgetický účinek, který se však s ohledem na současnou přítomnost hypotensivního a centrálně tlumivého účinku nedá využít. (K této problematice viz například práci R. D. E. Sewella a P. S. J. Spencera, Progress in Medicinal Chemistry, 14, 1977, str. 254) Zde je také popsáno, že určité deriváty fenylaminoimidazolínu, například clonidin, který je substituován na atomu dusíku anilinového zbytku allylovou skupinou, vykazují příznivější poměr analgetického k hypotensivnímu účinku než samotný clonidin, přesto však jsou i zde ostatní farmakologické účinky ještě příliš výrazné. Hypotensivní účinek byl popsán také pro benzoylderiváty arylaminoimidazolinů, zvláště pro l-benzoyl-2-(2’,6’-dichlorfenylamino)-2-imidazolin v rakouském patentním spisu č. 330 769, přičemž u této sloučeniny je tlumivý účinek na centrální nervový systém a tím i sedativní účinek podstatně méně výrazný.
S překvapením bylo nyní zjištěno, že arylaminoimidazolinové deriváty obou tautomerních vzorců · I
v nichž
Ri a Rž znamenají atomy halogenu nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
Из znamená atomy vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a n a m znamenají celá čísla od 1 do 3, s tím, že součet n -j- m činí 2 až 5 včetně, a adiční soli těchto sloučenin s kyselinami mají výrazný analgetický účinek, zatímco se u nich prakticky nevyskytuje účinek na krevní tlak, ať už krevní tlak snižující nebo zvyšující, popřípadě účinek na centrální nervový systém. Tato skutečnost je o to překvapivější, že se přece sloučeniny vzorce I, především ty, ve kterých n -|- m znamená číslo 3, takže jsou deriváty cyklohexanoylovými, liší od benzoylových derivátů podle rakouského patentního spisu č. 330 769 jen stupněm nasycení šestičlenného kruhu acylového zbytku, u nichž je úč;nek projevující se snížením krevního tlaku zvláště výrazný, a přitom mají tyto sloučeniny centrálně tlumivý účinek velmi malý a poměr analgetického ku hyoptensivnímu účinku je značně posunut ve prospěch hypotensivního účinku.
Sloučeniny vzorce I se mohou tudíž výhodně používat к ošetřování stavů bolestí všeho druhu, přičemž se mohou aplikovat bud1 jako báze, nebo také ve formě adičních solí s kyselinami orálně, enterálně nebo parenterálně. Mohou se samozřejmě kombinovat také s jinými účinnými látkami jako například se spasmolytiky, trankvilizéry apod.
Dobrý účinek vykazují sloučeniny vzorce 1 se 2 atomy chloru ve fenylovém jádře.
Ze sloučenin vzorce I jsou zvláště výhodné především takové, které jsou substituovány v poloze 2 a 6 anilinového zbytku, přičemž z nich jsou opět výhodné 2,6-dichlorderiváty a 2-chlor-6-methylderiváty. Z acylových zbytků nutno uvést zejména cyklohex-3-enoylové zbytky, a dále také sloučeniny vzorce I, které obsahují cyklopent-3-enoylové a cyklohept-4-enoylové zbytky, vykazují příznivé účinky. Sloučeninami s velmi silným analgetickým účinkem a s jen velmi nepatrným, pro praktické použití zanedbatelným účinkem na krevní tlak a na centrální nervový systém jsou například l-(cyklohex-3”-en-l”-oyl)-2-(2’,6’-dichlorfeny lamino) -2-imidazolin, 1- (cyklohex-3”-en-l”-oyl) -2- (2’-chlor-6’-methylf enylamino ] :2-imidazolin, 1- (cyklohex-3”-en-Γ’-oyl ] -2- (2’,3’-dichlorf enylamino) -2-imidazolin, 1- (cyklohex-3”-en-l”-oyl) -2- (2’-methyl-3’-chlorf enylamino) -2-imidazolin, 1- (4”-methylcyklohex-3”-en-l”-oyl) -2- (2’,6’-dichlorf enylamino) -2-imidazolin, 1- (cyklohept-4”-en-l-oyl) -2- (2’,6’-dichlorfenylamino)-2-imidazolin a 1- (cyklopent-3”-en-l”-oyl) -2- (2,,6’-dichlorfenylamino ] -2-imidazolin.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby nových derivátů arylaminoimidazolinu obecného vzorce I, který spočívá v tom, že se derivát anilinu obecného vzorce II
v němž
Ri a Rž mají shora definovaný význam, nechá reagovat s l-acylimidazolidin-2-onem obecného vzorce III
H-lf\~CO-CH II 3
I___I ^(CH2)rri^CH (III) v němž
R3, n a m mají význam definovaný ve vzorci I, při teplotách od teploty místnosti až do nejvýše tetloty varu reakční směsi v přítomnoti alespoň dvou ekvivalentů oxychloridu fosforečného, vzniklý reakční produkt se po oddělení nadbytečného oxychloridu fosforečného hydrolyzuje za mírných podmínek a získané sloučeniny vzorce I se izolují ve formě volných bází nebo ve formě adičních solí s kyselinami.
Reakce anilinů vzorce II s 1-acylimidazolidin-2-onem vzorce III se může provádět v inertních organických rozpouštědlech, jako v halogenovaných uhlovodících, výhodně v oxychloridu fosforečném, při teplotách mezi teplotou místnosti a teplotou varu reakční směsi. Výhodně se pracuje při reakční teplotě od 50 do 80 °C.
Oxychlorid fosforečný přítomný v nadbytku se po reakci oddestiluje ve vakuu a může se znovu používat bez dalšího čištění.
Zbytek po odstranění oxychloridu fosforečného představuje meziprodukt obsahující fosfor, který se mírnou hydrlýzou štěpí za vzniku žádaného produktu vzorce I. Tato mírná hydrolýza se může výhodně provádět tak, že se odparek vyjme inertním, s vodou nemísitelným rozpouštědlem, například methylenchloridem, chloroformem, tetrachlormethanem, aromatickými uhlovodíky nebo etherem. Přidáním ledové vody se meziprodukt obsahující fosfor rozloží, načež se vodná, kyselá fáze zneutralizuje přidáním báze, jako například uhličitanu alkalického kovu, hydrogen uhličitanů alkalických kovů, hydroxidu sodného, hydroxidu draselného nebo amoniaku. Přitom je nutno dbát na to, aby se nedosáhlo sil200160 nější alkalické reakce. Výhodně se má hodnota pH vodné fáze udržovat mezi 7 a 8. Žádaný konečný produkt vzorce I lze potom izolovat z organické fáze odpařením. Stejně tak je však dobře možné pracovat bez organického rozpouštědla. V tomto případě se odparek přímo rozloží ledovou vodou, načež se za účelem získání báze vzniklý kyselý roztok zneutralizuje popřípadě se slabě zalkalizuje. Tento pracovní postup se doporučuje především tehdy, když vyráběná sloučenina vzorce I je schopna vykrystalovat z vodné fáze.
Výchozí látky vzorce II se získají reakcí imidazolidin-2-onu s odpovídajícím chloridem karboxylové kyseliny v polárním rozpouštědle, jako například acetonitrilu.
Sloučeniny vzorce I se mohou izolovat jako volné báze nebo po převedení na adiční soli s kyselinami jako takové. Vhodné jsou přitom především soli silných minerálních kyselin, jako hydrohalogenidy, sulfáty, cyklohexylsulfamáty atd.
Sloučeniny vzorce I, jakož i jejich adiční soli s kyselinami se mohou používat orálně, enterálně nebo také perenterálně. Mohou se kombinovat a aplikovat také spolu s dalšími účinnými látkami, jako s dalšími analgetiky, spasmolytiky, trankvilizéry atd. Vhodnými galenickými dávkovacími formami jsou například tablety, dražé, kapsle, čípky, roztoky, emulze nebo prášky. Při přípravě těchto přípravků se mohou používat galenické pomocné látky, nosné látky, látky umožňující rozpad nebo látky kluzné, popřípadě látky к dosažení depotního účinku. Výroba takovýchto galenických aplikačních forem se provádí běžným způsobem podle známých metod.
Následující příklady vynález objasňují, avšak jeho rozsah nikterak neomezují.
Příklad 1
8,1 g (50 mmol) 2,6-dichloranilinu, 10,67 g (55 mmol) (l-cyklohex-3’-en-l’-oyl)imidazolin-2-onu a 100 ml oxychloridu fosforečného se míchá 70 hodin při teplotě 50 stupňů Celsia. Ve vakuu se odstraní nadbytečný oxychlorid fosforečný, ke zbytku se přidá asi 500 ml ledové vody a směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Potom se přidává tak dlouho nasycený roztok hydrogenuhličitanu draselného až se dosáhne hodnoty pH 7, přičemž dochází к vylučování krystalů. Směs se zfiltruje a krystalizát se vysuší. Získá se 16,7 g (98,8 proč, teorie) surového l-(cyklohex-3”-en-l”-oyl) -2- (2’,6’-dichlorf eny lamino) -2-imidazolinu. Tento produkt se překrystaluje z isopropylalkoholu a získá se 13,77 g (81,5 proč, teorie) analyticky čistého produktu o teplotě tání 159 až 162 °C.
g takto získaného l-(cyklohex-3”-en-l”-oyl) -2- (2’,6,-dichlorfenylamino) -2-imidazolinu se rozpustí v 50 ml bezvodého methylenchloridu а к tomuto roztoku se přidají asi 4 ml asi 20% etheríckého chlorovodíku. Ze zprvu čirého roztoku se vyloučí asi po 10 minutách krystaly. Směs se udržuje ještě 1 hodinu při teplotě 0 °C, přidá se 50 ml etheru, směs se zfiltruje, zbytek se promyje etherem a vysuší se. Tak se získá 5,10 g (92,1 % teorie) l-(cyklohex-3”-en-l”-oyl) -2-(2\6’-dichlorf eny lamino) -2-imidazolinhydrochloridu, teplota tání (1) 180 až 187 °C, teplota tání (2) 253 až 285 stupňů Celsia (za rozkladu).
Výchozí látka se připraví tak, že se nechá reagovat imidazolidin-2-on a chlorid cyklohex-3-en-l-karboxylové kyseliny v molárním poměru 2 : 1 v acetonitrilu při teplotě místností. Získá se l-cyklohex-3’-en-l’-oyl)imidazolidin-2-on ve výtěžku 85,3 % teorie. Teplota tání 119 až 123 °C.
Příklad 2
1,62 g (10 mmol) 2,6-dichloranilinu, 1,80 g (10 mmol) l-fcyklopent-S^en-l^oylJimidazolidin-2-onu a 20 ml oxychloridu fosforečného se míchá 20 hodin při teplotě 80 stupňů Celsia. Nadbytečný oxychlorid fosforečný se odstraní ve vakuu, částečně krystalický zbytek se vyjme 50 ml methylenchloridu, přidá se 50 ml ledové vody a za energického míchání se přidá nasycený roztok uhličitanu sodného až do pH asi
7,5 až 8. Organická fáze se oddělí, vodná fáze se ještě třikrát extrahuje vždy 7 ml methylenchloridu, methylenchloridové fáze se spojí, promyjí se vodou do neutrální reakce, vysuší se síranem sodným a odpaří se. Zbytek se překrystaluje z isopropylalkoholu, přičemž se získá 2,35 g (72,5 % teorie) 1- (cyklopent-3”-en-l”-oyl) -2- (2’,6’-dichlorf eny lamino) -2-imidazolinu, teplota tání 170 až 172 °C.
Výchozí látka se vyrobí reakcí imidazolidin-2-onu a chloridu cyklopent-3-en-l-karboxylové kyseliny v molárním poměru 2 : 1 v acetonitrilu při teplotě místnosti. Získá se 1- (cyklopent-3’-en-l’-oyl) imidazolidin-2-on ve výtěžku 66,7 % teorie.
Teplota tání 166 až 169 °C.
Příklad 3
1,62 g (10 mmol) 2,6-dichloranilinu, 1,95 g (10 mmol) l-(cyklohex-3’-en-l’-oyl)imidazolidin-2-onu a 20 ml oxychloridu fosforečného se vaří 1 hodinu pod zpětným chladičem. Ve vakuu se odstraní nadbytečný oxychlorid fosforečný, ke zbytku se přidá tetrachlormethan a ledová voda a reakční směs se zpracuje způsobem popsaným v příkladu 2. Získá se 2,98 g (88,2 % teorie) surového 1- (cyklohex-3”-en-l”-oyl) -2- (2’,6’-dichlorfenylamino) -2-imidazolinu, který se překrystaluje z isopropylalkoholu za použití aktivního uhlí. Získá se 1,70 g (50,3 % teorie) čistého produktu o teplotě tání 159 až 162 °C.
Příklad 4
0,94 g (5,8 mmol) 2,6-dichloranilinu, 1,20 g 1- (cyklohept-4’-en-r-oyl) imidazolidin-2-onu a 30 ml oxychloridu fosforečného se míchá 40 hodin při teplotě 70 °C. Nadbytečný oxychlorid fosforečný se odstraní ve vakuu, zbytek se suspenduje v toluenu, přidá se ledová voda a směs se zpracuje jak popsáno v příkladu 2. Získá se 2,0 g krystalického surového produktu, který po překrystalování z isopropylalkoholu skýtá 1,60 g (78,43 % teorie) l-(cyklohept-4”-en-l”-oyl)-2-(2’,6’-dichlorfenylammo)-2-imidazolinu, teplota tání 161 až 163 °C.
Výchozí látka se získá tím, že se 2 ekvivalenty imidazolidin-2-onu suspendují v absolutním acetonitrilu a k této suspenzi se za míchání při teplotě místnosti přikape 1 ekvivalent chloridu cyklohept-4-en-l-karboxylové kyseliny. Směs se míchá 18 hodin při teplotě místnosti, acetonitril se odstraní ve vakuu, zbytek se digeruje ve vodě, směs se zfiltruje, zbytek na filtru se vysuší a překrystaluje se ze směsi cyklohexanu a isopropylalkoholu (4:1). V 75% ' výtěžku se získá l-(cyklohept-4’-en-l’-oyl)imidazolidin-2-on o teplotě tání 122 až 125 °C.
Příklad 5
3,24 g (20 mmol) 2,6-dichloranilinu, 3,90 g (20 mmol) l-cyklohex-S^en-r-oy^imidazolidin-2-onu a 3,66 ml (40 mmol) oxychloridu fosforečného se míchá 20 hodin při teplotě 70 °C, přičemž zprvu čirý roz-. tok ztuhne během reakce na krystalickou kaši. Ta se vyjme 40 ml chloroformu a extrakt se zpracuje jak popsáno v příkladu 2 a čistí se. Takto se získá 5,45 g (80,62 % teorie) 1- (cyklohex-3”-en-r’-oyl) -2- (2’, 6’-dichlorfenylamino)-2-imidazolin o teplotě tání 159 až 162 °C.
Příklad 6
4,86 g (30 mmol) 2,6-dichloranilinu, 5,82 g (30 mmol) l-(cyklohex-3’-en-r-oyl]imidazolidin-2-onu a 60 ml oxychloridu fosforečného se míchá 10 dnů při teplotě 35 °C. Nadbytečný oxychlorid fosforečný se odstraní ve vakuu, zbytek se suspenduje v etheru, přidá se ledová voda a směs se zpracuje a čistí způsobem popsaným v příkladu 2, přičemž se získá 8,25 g (81,36 % teorie) 1- (cyklohex-3”-en-l”-oyl) -2- (2’,6’-dichlorfenylamino)-2-imidazolinu o teplotě tání 159 až 162 °C.
Příklad 7 'fv* 3,24 g (20 mmol) 2,6-dichloranilinu, 3,90 g (20 mmol) l-(cyklohex-3’~en-l-oyl)imidazolidin-2-onu a 18,3 ml (200 mmol) oxychloridu fosforečného se vaří ve 40 ml bezvodého methylenchloridu 70 hodin pod způtným chladičem. Nadbytečný methylenchlorid a oxychlorid fosforečný se odstraní ve vakuu, načež se směs dále zpracuje a čistí postupem popsaným v příkladu 1, Získá se 3,56 g (52,66 % teorie) l-(cyklohex-3”-ej^n^l”-o5^1) -2- (2’,6’-dichlorf enylamino) -2-imidazolinu o teplotě tání 159 až 162 °C.
Příklad 8
4,26 g (30 mmol] 2-chlor-6-methylanliínu, 6,40 · g (33 mmol) li(cyklohex-3,-en-ΓiOyl)imidazolldin-2-onu a 60 ml oxychloridu fosforečného se míchá 69 hodin při teplotě 60 °C. Reakční směs se zpracuje jak popsáno v příkladu 2. Olejovitý zbytek získaný po odpaření methylenchloridových fází se roztírá se 100 ml 50'% acetonitrilu a ponechá se nějaký čas při teplotě místnosti, přičemž dochází ke krystalizaci. Směs se zfiltruje, krystaly se vysuší a překrystalují se z cyklohexanu. Získá se 7,87 g (82.5 % teorie) l-(cyklohex-3”-eI--l”-oyl)i -2- (2’-chlori6’imethylf enylamino) -2-imidazolidinu o teplotě tání 112 až 114 °C.
Příklad 9
3,57 g (22 mmol) 2,6-dichloranilinu, 4,90 g (23,5 mmol) l.-(cyklookt-4’-en-r-oyl)imidazolidin-2-onu a 100 ml oxychloridu fosforečného se míchá 20 hodin při teplotě 90 °C a směs se pak zpracuje jak popsáno v příkladu 2 a produkt se překrystaluje z isopropylalkoholu za použití aktivního uhlí. Takto se získá 3,01 g (37,17 % teorie) 1- [ cyklookt-4’ ’-en-l”-oyl) -2- (2’ ,6’-dichlorf enylamino^-imidazolinu o teplotě tání 136 až 138 °C.
Výchozí látka se získá tím, že se v absolutním acetonitrilu nechá reagovat při teplotě místnosti imidazolidin-2-on a chlorid cyklookM-en-l-karboxylové kyseliny v molárním poměru 2 : 1. l^cyklookt^-en-l’-oy^imidazolidin^-on představuje viskOzní nekrystalující olej. Jeho spektra (IC, UV, NMR) souhlasí s uvedenou strukturou.
Analogickým postupem jako, je popsán v příkladech 1 až 9 se získají následující sloučeniny:
1- (4’ ’-methylcyklohex-3”-en-l”-oyl) -2- (2’, 6 ’ idichloгfenylamino) -^-^-^mi^i^.azolin, teplota tání 152 až 154 °C,
1- ^^hex^^en-U^yl) -2- (2’,3’-dichlorfenylamino)-2iimldazolin, teplota tání 147 až 149 °C,
1- (cyklohex-3”-e^n^:^”-o^][) -2- (2’-methy 1-3’-chlorfenylammo)-2-imidazolin, teplota tání 112 až 115 °C a
1- (cyklohex-3”-en-l”-oyl) -2- (2’-chlor-4’-me.thylf enylamino) -2-^í^id^zolin, teplota tání 124 až 126 °C.

Claims (4)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    1. Způsob výroby nových derivátů arylaminoimidazolinu obecných vzorců I v němž v němž
    Ri a R2 znamenají atomy halogenu nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
    R3 znamená atom vodíku nebo' alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a n a m znamenají celá čísla od 1 do 3, s tím, že součet n + m činí od 2 do^ 5 včetně, a adičních solí těchto sloučenin s kyselinami, vyznačující se tím, že se na derivát anilinu obecného vzorce II v němž
    Ri a Rz mají shora uvedený význam, působí l-acylimidazolidin-2-onem obecného vzorce III
    R3, n a m mají význam definovaný pod vzorcem I, při teplotách mezi teplotou mlsnosti až nejvýše teplotou varu reakční směsi v přítomnosti alespoň 2 ekvivalentů oxychloridu fosforečného a vzniklý reakční produkt se po oddělení nadbytečného oxychloridu fosforečného hydrolyzuje za mírných podmínek, načež se získané sloučeniny vzorce I izolují ve formě volných bází nebo; ve formě adičních solí s kyselinami.
  2. 2. Způsob podle bodu · 1, vyznačující se tím, že ' se používá na 1 mol derivátu anilinu vzorce II alespoň 3 ekvivalentů oxychloridu fosforečného.
  3. 3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se oxychloridu fosforečného používá jako rozpouštědla.
  4. 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se reakce provádí při teplotách od 50 do 90 °C.
CS788521A 1978-03-17 1978-12-18 Method of producing novel derivatives of arylamino imidazoline CS200160B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782811847 DE2811847A1 (de) 1978-03-17 1978-03-17 Neue arylaminoimidazolinderivate, deren herstellung und verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS200160B2 true CS200160B2 (en) 1980-08-29

Family

ID=6034806

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS788522A CS203026B2 (en) 1978-03-17 1978-12-18 Process for preparing new derivatives of arylaminoimidazoline
CS788521A CS200160B2 (en) 1978-03-17 1978-12-18 Method of producing novel derivatives of arylamino imidazoline

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS788522A CS203026B2 (en) 1978-03-17 1978-12-18 Process for preparing new derivatives of arylaminoimidazoline

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4142051A (cs)
EP (1) EP0004529B1 (cs)
JP (1) JPS54128570A (cs)
AU (1) AU521523B2 (cs)
CA (2) CA1100513A (cs)
CS (2) CS203026B2 (cs)
DD (2) DD141158A1 (cs)
DE (2) DE2811847A1 (cs)
DK (1) DK569078A (cs)
ES (2) ES476355A1 (cs)
FI (1) FI784017A (cs)
GR (2) GR64429B (cs)
HU (1) HU179219B (cs)
IL (1) IL56075A (cs)
NO (1) NO784423L (cs)
NZ (1) NZ189279A (cs)
PT (2) PT68989A (cs)
ZA (1) ZA787312B (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MTP837B (en) * 1977-11-07 1979-10-22 Hoffman La Roche And Co Aktien Derivatives 2 finino-imidazolidire
DE3200258A1 (de) * 1982-01-07 1983-07-21 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
JPS5922714U (ja) * 1982-08-04 1984-02-13 藤徳紙器株式会社 紙製容器
JPS5922715U (ja) * 1982-08-04 1984-02-13 藤徳紙器株式会社 紙製容器
JPS5935321U (ja) * 1982-08-30 1984-03-05 株式会社岡田 紙製容器の側板構造
DE19514579A1 (de) 1995-04-20 1996-10-24 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE741947A (en) 1969-11-19 1970-05-04 N-acyl-2-arylamino-imidazoline
DE2041732A1 (de) * 1970-08-22 1972-02-24 Bayer Ag Acylierte Arylhydrazino-2-imidazoline,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Ektoparasitizide
BE787683A (fr) * 1971-08-20 1973-02-19 Boehringer Sohn Ingelheim 2-phenylimino-imidazolidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer
DE2316377C3 (de) * 1973-04-02 1978-11-02 Lentia Gmbh, Chem. U. Pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 Muenchen Verfahren zur Herstellung von 2-Phenyl-amino-2-imidazolin-Derivaten und von deren Salzen
AT330769B (de) 1974-04-05 1976-07-26 Chemie Linz Ag Verfahren zur herstellung von 2-arylamino- 2-imidazolin-derivaten und ihren salzen
AT333749B (de) 1974-07-03 1976-12-10 Chemie Linz Ag Verfahren zur herstellung von neuen 2-arylamino-2-imidazolinderivaten
AT339897B (de) * 1975-09-25 1977-11-10 Chemie Linz Ag Verfahren zur herstellung des neuen 1-benzoyl-2- (2',6'-dichlorphenylamino) -2-imidazolins und von dessen salzen
DE2542702C2 (de) 1975-09-25 1983-11-10 Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München Verfahren zur Herstellung von 1-Benzoyl-2-(2,6-dichlorphenylamino)-2-imidazolin

Also Published As

Publication number Publication date
PT68989A (de) 1979-01-01
FI784017A (fi) 1979-09-18
PT68988A (de) 1979-01-01
DD141157A1 (de) 1980-04-16
CS203026B2 (en) 1981-02-27
DK569078A (da) 1979-09-18
CA1107285A (en) 1981-08-18
GR64428B (en) 1980-03-21
NZ189279A (en) 1980-08-26
AU521523B2 (en) 1982-04-08
DE2811847A1 (de) 1979-09-20
JPS54128570A (en) 1979-10-05
EP0004529A2 (de) 1979-10-17
ES476354A1 (es) 1979-05-16
CA1100513A (en) 1981-05-05
NO784423L (no) 1979-09-18
EP0004529A3 (en) 1979-11-14
US4142051A (en) 1979-02-27
EP0004529B1 (de) 1981-06-17
AU4294578A (en) 1979-09-20
DD141158A1 (de) 1980-04-16
ES476355A1 (es) 1979-07-01
HU179219B (en) 1982-09-28
JPS5755716B2 (cs) 1982-11-25
IL56075A0 (en) 1979-01-31
GR64429B (en) 1980-03-21
ZA787312B (en) 1979-12-27
IL56075A (en) 1982-01-31
DE2860796D1 (en) 1981-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4554280A (en) Pyridyl methyl thio or sulfinyl indeno(5,6-d)imidazoles
EP0042592A1 (de) N-Heteroaryl-alkylendiamine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung
CA2040235A1 (en) Benzimidazolinone derivatives
US4346097A (en) Method for treating convulsions with pyrazole-4-carboxamide derivatives
US3988345A (en) Imidazoline derivatives and the preparation thereof
DE1942405B2 (de) Arylsubstituierte Piperazinyl propylenaminouracile
DE60004671T2 (de) Neue piperazinylalkylthiopyrimidine derivate, diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen und verfahren zu deren herstellung
EP0122580A1 (de) Pyrimidinderivate, deren Herstellung und pharmazeutische Präparate
CH641757A5 (en) O-Alkylated hydroxylamines and process for the preparation thereof
CS200160B2 (en) Method of producing novel derivatives of arylamino imidazoline
DE4316117C2 (de) Cycloheptimidazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende, therapeutische Mittel
US4157340A (en) N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives
US3449357A (en) 2-((2,6-substituted)phenoxymethyl)-2-imidazolines
US2782205A (en) Imidazole derivatives
US4221798A (en) Hypotensive 2-heterocycloamino-imidazolines
EP0083729B1 (de) Substituierte 1-Benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0037471B1 (de) 1-Aroyl-2-phenylamino-2-imidazoline, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US4483858A (en) 8-[2-Imidazolylmethyloxy(thio, or amino)]-imidazo[1,2-a]pyrazines and derivatives for treating hypertension
DK156391B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-aminopyrrolderivater
SU1836365A3 (ru) Способ получения ν-0-пиперазинил)бутилглутаримидов
US4438092A (en) 5-Amino-N-(3-chloro- 2-methyl-, or 2-fluorophenyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-carboxamides and use as an anti-convulsant
EP0062844B1 (de) Substituierte Benzo(de)isochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AT373588B (de) Verfahren zur herstellung von neuen substituierten 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidinen und von deren salzen
US3123606A (en) T-alkylaminoalkyl
EP0008150B1 (en) 2,6-dichlorophenyl-substituted amino-imidazole derivatives, processes of preparing such derivatives and pharmaceutical preparations comprising said derivatives