CS197255B2 - Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones - Google Patents

Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones Download PDF

Info

Publication number
CS197255B2
CS197255B2 CS756069A CS606975A CS197255B2 CS 197255 B2 CS197255 B2 CS 197255B2 CS 756069 A CS756069 A CS 756069A CS 606975 A CS606975 A CS 606975A CS 197255 B2 CS197255 B2 CS 197255B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
aminoaniline
methylethoxy
phenoxy
phenyl
ether
Prior art date
Application number
CS756069A
Other languages
English (en)
Inventor
Heinz Loewe
Josef Urbanietz
Dieter Duewel
Reinhard Kirsch
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Priority to CS789088A priority Critical patent/CS197257B2/cs
Priority to CS789087A priority patent/CS197256B2/cs
Publication of CS197255B2 publication Critical patent/CS197255B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

(54) Způsob výroby bazicky substituovaných 2-a!kaxykarbany-.aminobcnzii»idazol-5(6)-yHanylatherů a -ketonů
Vynález se týká způsobu výroby bazicky substituovaných 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylfeny?.etherů a -ketonů.
Deriváty 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazolu s alkylovými zbytky, acylovými zbytky, fenoxyskupinami a fenylthioskupinami v poloze 5(6) jsou již jako anthelmintika známé [srov. P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967), DOS 2 029 637, DOS 2 164 690).
Předmětem vynálezu jsou anthelminticky účinné bazicky substituované 2-alko.xykarbony laminobenzimidazol-5 (6) -ylf enylethery a -ketony vzorce 1
-HhCOOR3 μ (1)
Y znamená přímou . nebo rozvětvenou alkylenovo skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
Ri a R2 znamenají aikyiový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž oba zbytky . Ri a Rž spolu s atomem dusíku, na který jsou vázány, mohou znamenat také piperidin^ový zbytek nebo morfolinový kruh.
Jako alkylové zbytky v substituentech Ri, R2 a Rz. přicházejí v úvahu zejména methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, . sek.butyl a terc.butyl. Jako alkylenová skupina Y přichází v úvahu zejména skupina ethylenová, propylenová, butylenová, methylethylenová, methylpropylenová a dimethylethylenová.
Předmětem vynálezu je dále způsob výroby bazicky substituovaných 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylf enyletherů a -ketonů vzorce 1, v němž Ri, R2, R3, X a Y mají shora uvedené významy, který spočívá v tom, že se derivát o-fenylendiaminu vzorce 2 v němž
Rs znamená aikyiový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
X znamená kyslík, síru nebo skupinu \
C=O,
v němž
Ri, Rž, X a Y mají stejné významy jako ve vzorci 1, kondenzuje s alkyl-S-methylthioureidokarboxylátem vzorce 3
SCHs
I
HN=C—N—COORs
I
H (3), v němž
Rs má stejný význam jako ve vzorci 1, při pH 1 až 6, výhodně 2 až 5.
2-alkoxykar bonylaminobenzimidazol-5 [ 6 j -ylfenylethery vzorce 1, získané postupem podle vynálezu, se mohou, pokud je to žádoucí, převádět přidáním fyziologicky po užitelné kyseliny na odpovídající sůl; jako kyseliny se hodí pro tento účel anorganické kyseliny, jako například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná nebo organické kyseliny, jako například kyselina octová, kyselina mléčná, kyselina aceturová, kyselina jantarová, kyselina vinná, kyselina glukuronová nebo kyselina citrónová.
Zvláště dobře jsou účinné takové sloučeniny vzorce 1, v němž Ri a R2 znamenají methyl nebo - ethyl nebo společně s atomem dusíku, na který jsou vázány, tvoří piperidinový kruh, v němž Y znamená skupinu — (CH2)z— nebo — (CH2]s— a R3 znamená methyl, zatímco X znamená kyslík, síru nebo skupinu C=O.
Z
Průběh reakce lze znázornit následujícím reakčním schématem: ........
R.
Гнл-с=мнТ ·+ atcooR3 ----> hn=Cn |J-c^o^°’«3
I * и
SCHa (s) (9) (3)
(1)
Za účelem provádění reakce podle vynálezu se smísí nejprve 8-methylthioureidosulfát vzorce 8 a ester kyseliny chlormravenčí, vzorce 9, v němž R3 má stejný význam jako ve vzorci 1, ve vodě, přikape se silná báze, například 25% vodný roztok hydroxidu sodného, přičemž se teplota udržuje na nízké hodnotě, výhodně kolem 0 °C. Vzniklý alkyl-S-methylthioureidokarboxylát vzorce 3 není nutno izolovat.
Jako estery kyseliny chlormravenčí vzorce 9 přicházejí v úvahu například:
methylester kyseliny chlormravenčí, ethylester kyseliny chlormravenčí, propylester kyseliny chlormravenčí, isopropylester kyseliny chlormravenčí, butylester kyseliny chlormravenčí, isobutylester kyseliny chlormravenčí a terč.butylester kyseliny chlormravenčí.
Hodnota pH shora popsaným způsobem získané reakční směsi se potom upraví výhodně na pH mezi 2 a 5, účelně přidáním organické kyseliny nebo kyseliny mléčné. Potom se přidá derivát o-fenylendiaminu vzorce 2, buď ve formě volné báze, nebo ve formě adiční soli s kyselinou, například ve formě hydrochloridu. V posléze uvedeném případě může být výhodné přidávat jako pufr sůl organické kyseliny s alkalickým kovem.
Jako deriváty o-fenylendiaminu vzorce 2 přicházejí v úvahu například:
4- [ 4- (2-dimethylaminoethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin, 4-(4-(3-dimethylaminopropoxy] f enoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (4-dimethylaminobutoxy ] f enoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dimethy lamino-l-methylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dimethylamino-2-methoxy) fenoxy]-2-aminoanilin, 4-[4-(2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- [ 2-diethylaminoethoxy ] f énoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-diethylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-[ 4-(4-diethylaminobutoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin
4-(4-(2-diethylamino-l-methylethoxy ] fenoxy]-2-aminoanilin, 4-[4-(2-diethylamino-2-methylethoxy]f enoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diethy lamino-1,2-dimethy 1ethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dipropylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin, 4-[4-(3-dipropylaminopropoxy)fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (4-dipr opy laminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin, 4-(4-(2-dipropy lamino-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dipropylamino-2-methylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diisopr opy laminoethoxy ] fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-diisopropylaminopr opoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (4-diisopr opylaminobutoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diisopropylamino-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy )fenoxy-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxyjfenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dibuty laminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-dibuty laminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-(4-dibuty laminobutoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibuty lamino-l-meťhy lethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibuty lamino-2-methy lethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-[4-(2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy]· fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-piperidylěthoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-piperidylpropOxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-pipéridylbuto‘xy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidy 1-1-methylethoxy ] fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidy 1-2-methylethoxy ] fenoxy]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidy 1-1,2-dimethy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-morf olylpropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-morf olylbutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-morf olyl-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morfolyl-2-methy lethoxy) feno xy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-morf olyl-l,2-dimethylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-dimethylaminopropoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dimethylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethy lamino-l-methylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethy lamino-2-methylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-[3-( 3-diethy laminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-diethylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylamino-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-amínoanilin,
4-(3-( 2-diethylamino-2-methylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylamino-l',2-dimethylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dipropy lamlnoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-dipropylaminopr opoxy) fenoxy ] -2-aminoaniiin,
4-(3-( 4-dipr opy laminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dipropylamino-l-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilln,
4-(3-( 2-dipropylamino-2-me thyl ethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dipropyiamino-l,2-dimethyiethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropy laminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-diisopropy laminopropoxy) fenoxy]-2-aminoanllin,
4-(3-( 4-diisopr opylaminobutoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropy lamino-l-methy lethoxyf enoxy ]-2-aminoaninn,
4-(3-( 2-diisopropy lamino-2-methy lethoxy ] fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropylamino-l,2-dimethy lethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylaminoethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 3-díbutylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dibutylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-l-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoaninn,
4-(3-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-amínoanilin,
4-(3-( 2-piperidylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-piperidylpropoxy )fenoxy ] -2-aminoaniiin,
4-(3-( 1-piperidylbutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperldy И-те^у leUioxy) fenoxy ] -2-aminoannin,
4- [ -3- (2-piperidyl-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidyi-l,2-dimethy lethoxy) fenoxy ] ^-aminoanihn,
4-(3-( 2-morf oly lethoxy) fenoxy ] -2-aminoaniiin,
4-(3-( 3-morf olylpropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-mo rfolylbutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morf olyl-l-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoannin,
4-(3-( 2-morf oly --2-mеthylethoxy) fenoxy ] -2-aminoarnlin,
4-(3-( 2-morf o ly 1- 1,2-di meehy lethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethy laminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dimethy laminopropoxy) fenoxy (-2-aminoaniiin,
4-(2-( 4-dimethy laminobutoxy) fenoxy ^-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethylamino-l-methy lethoxy] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethy lamino-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-^minoanilin,
4-(2-( 2-dimethy iamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-amínoanilin,
4-(2-( 3-diethy laminopropoxy) fenoxy 1-2-^minoanilin,
4-(2-( 4-diethylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-diethylamino-l-methyiethoxy) fenoxy ] -2-^minoanilin,
4-(2-( 2-diethylamino-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy l^-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropy laminoethoxy ] fenoxy]-2-aminoanilin,
4- (2-(3-dipr opylaminopropoxy) fenoxy ]-2-^minoanilin,
4-(2-( 4-dipropylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dlpropylamino-l-methylethoxy) fenoxy (-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylamino-2-methylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-di propylamino-l,2-dimethy lethoxy) fenoxy ] ^-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropy yaminoeťhoxy) fenoxy l-2-aminoanilln,
4-(2-( 3-diisopropylaminopropoxy) fenoxy]-2-aminoaniiin,
4-(2-( 4-diisopropylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanllin,
4-(2-( 2-diisopropy lamino-l-methylethoxy) fenoxy l-2-aminoamlin,
4-(2-( 2-diisopropylammo-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoaniiin,
4-(2-( 2-diisopropylamino-l,2-dlmethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibuty laminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoaniHn,
4-(2-( 3-dibutylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-dibutylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-2-mtthy lethoxy) fenoxy ] ^-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-l,2-dimethyiethoxy )fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-p iperidylpr opoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (4-piperidylbutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- ^-piperidylll-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidy 1-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-amínoanilin,
4- [ 2- (2-morf olylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-[2-( 3-morf olylpropoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin, 4- [ 2- (4-morf olylbutoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-morf olyl-l-methy lethoxy) - ' fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-morf olyl-2-methy lethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-mor f olylll,2-dimethy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dímethylaminoethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-dimethylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-dimethy laminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dimethylamino-2-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-ij^m^ezhy 1 amino-l,2-di mé thyle thoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-diethy laminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-diethylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethy lamino-2-methy lethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropy laminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-dipropylaminopropoxyf enylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-dipropylaminobutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropy lamino-l-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropy lamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-<^i^]^]?o]^;^l^iami^no-^l,2^i^j^j^(^1thyl(^ithoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-diisopr opylaminopropoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,
4-(4-( 4-diisopropy laminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropy lamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropylamino-2-methy lethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy ) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dibutylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-(4-( 3-dibuty laminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-(4-( 4-dibutylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-l-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-piperidylethoxy) - . fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-piptridylpropoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-[4-(4-piperidylbutoxy)f enylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 4- ^-piperidyl-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-piperidyl-2me ehy 1 e thoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidy 1-1,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olylethoxy) -fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-morf olylpropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-morf oly lbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olyl-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-morf olyl-2-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olyl-1,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dimethylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-(3-( 3-dimethylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-(3-( 4-dimethy laminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-diethylaminopropoxy ] fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 4-diethylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethy lamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethy lamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-[ 3-(2-di ethylamino-l,2-dimethylethoxy )fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropy laminoethoxy ] fenylthio]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (3-dipropylaminopr opoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (4-dipropylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropylamino-l-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropy lamino-2-methyIethoxy] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-(2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3-( 2-diisopropy lamino ethoxy ] fenylthio ] -2-amínoanllin,
4- [ 3- [ 3-diisopropylaminopropoxy ] fenylthio ] -2-amínoanilin,
4- [ 3- (4-diisopropylaminobutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-diisopropylamino-l-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dibutylaminoethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (3-dibutylamlnopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (4-dibutylaminobutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dibutylamino-l-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dibutylamino-2-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy ]fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-piperidylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-[3-( 3-piperidylpropoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (4-piperidylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-piperidyl-l-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanllin,
4- [ 3- (2-piperidyl-2-methylethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morf olylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-morf olylpropoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (4-morf olylbutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-morf olyl-2-methylethoxy ] fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 3-( 2-morf olyl-l,2-dimethylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dimethy laminoethoxy ] fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (3-dimethylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (4-dimethylaminobutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dimethylamino-l-methylethoxy ] fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dimethylamino-2-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-diethylaminoethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (3-diethylaminopiOpoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilln,
4- [ 2- (4-diethylaminobutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-diethy lamino-l-methylethoxy J fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2-( 2-diethylamino-2-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [2- ( 2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy) feny lthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dipropy laminoethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanllin,
4- [ 2- (3-dipropylaminopr opoxy ] fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 2-( 4-dipropylaminobutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dipropylamino-l-methylethoxy ] fenylthio ]-2-amiiioanilin,
4-[2-(2-dipr opylamino-2-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dipropy lamino-l,2-dimethylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-diisopropylaminoethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-[2-( 3-diisopropylaminopropoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (4-diisopr opylbutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-diisopropy lamino-l-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylamino-2-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dibutylaminoethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-[2-( 3-dibutylaminopropoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (4-díbutylaminobutoxyf enylthio ] -2-aminoanilln,
4- [ 2 - (2-dibutylamino-l-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidylethoxy ] fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (3-piperidylpropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (4-piperidylbutoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-(2-( 2-piperidyl-l-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-piperidyl-2-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-[2-(2-morf olylethoxy ]fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-[ 2-{3-morfolylpropoxy )f enylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (4-morf oly lbutoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-morf oly 1-1-methylethoxy) f enylthio ] -2-aminoanilin,
4-[ 2- (2-morfolyl-2-methy lethoxy )fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-morf oly 1-1,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin, 4-[4-(2-dimethylaminoethoxy)benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-dimethy laminopropoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (4-dimethy laminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dimethylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dimethy lamino-2-methy lethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diethylaminoethoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-diethy laminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-diethylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diethy lamino-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diethy lamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethy lamino-1,2-dimethy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-dipropylaminopropoxy ] benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(4-( 4-dipr opylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-( 4- (2-dipropylamino-l-methylethoxy )benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropylamino-2-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropylamino-l,2-dimethy lethoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropy laminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-diisopropy laminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-diisopropy laminobutoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropy lamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropylamino-2-methlyethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[4-(2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylaminoethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(4-( 3-dibuty laminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-dibuty laminobutoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibuty lamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl J-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-piperidy lpr opoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-piperidy lbutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-2-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[ 4-(2-morf olylethoxy)benzoyl]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-morf olylpropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-morf olylbutoxy j benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olyl-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olyl-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olyl-l,2-dimethylethoxy) , benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethy laminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-dimethylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dimethylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethy lamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-diethy laminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-diethylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylamino-2-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[ 3- (2-diethylamino-l,2-dimethylethoxy)benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropylaminoethoxy )benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(3-( 3-dipropylaminopropoxy)benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dipr opylaminobutoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dipropylamino-l-methylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dipr opy lamino-2-methy lethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropylamino-l,2-dimethy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
187235
4-[3-( 3-dlisopropylaminopr opoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-[ 3-(4-dlisopropylbutoxy)benzoyl ] -2-aminoanilin, 4-(3-( 2-diisopropylamino-l-methy lethoxy] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropylamino-l,2-dlmethylethoxy] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dibutylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin, 4-(3-( 3-dibutylaminopr opoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin, 4-(3-( 4-dibutylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[ 3- (2-dibutylamino-l-methylethoxy )benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidylethoxy] benzoyl ] -2-aminoanilin, 4-(3-( 3-piperidylpropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin, 4-(3-( 4-piperidylbutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidyl-2-methy lethoxy] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidy 1-1,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-morf olylethoxy j benzoyl ] -2-aminoanilln, 4-(3-( 3-morf olylpr opoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin, 4-[3-(4-morfolylbutoxyjbenzoyl ] -2-aminoanilin, 4-(3-( 2-morf olyl-l-methylethoxy] benzoyl ] -2-aminoanilln,
4-(3-( 2-morf olyl-2-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-morf olyl-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethy laminoethoxy) benzoyl (-2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dimethylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 2-( 4-dimethylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethy lamino-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethy lamlno-2-methylethoxy] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dimethy lamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethy laminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-diethy laminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-diethy laminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-diethylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-ďiethylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylaminoethoxy] benzoyl]-2-aminoanilin, ·
4-(2-( 3-dipropylaminopr opoxy) benzoyl ] -2-amlnoanilin,
4-(2-( 4-diprop ylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipr opy lamino-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylamino-l,2-dimethy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilln,
4-(2-( 3-diisopropylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-diisopr opylaminobutoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-diisopropylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dlisopropylamlno-2-methyletho(xy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dibuty laminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-dibutylaminobutatxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamlno-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylámlno-2-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-l,2-dimethy lethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-plperidylethoxy] benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 3-piperidylpropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-piper idy lbuto'xy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-piperidyl-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidyl-l,2-dimethy lethoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-morfoly lethoxy ] benzoyl]-2-aminoanilin, ·
4-(2-( 3-morfolylpropo(Ky ] benzoyl ] -2-aminoanilln,
4-(2-( 4-morfolylbutoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-morf olyl-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-morf olyl-2-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin a
4-[ 2- (2-morf oly 1-1,2-dimethylethoxy )benzoyl]-2-aminoanilin,
Za účelem reakce reakčních složek je účel ná teplota mezi 30 a 100 °C. Reakční doba se pohybuje mezi 30 min. a 10 hodinami. Jako vedlejší produkt se uvolňuje methylmerkaplban. Izolace bazicky substituovaných 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylfenyletherů a -ketonů se provádí obvyklým způsobem účelně přidáním amoniaku až к dosažení zásadité reakce.
Postupem podle vynálezu se získají následující produkty vzorce 1:
4- (2-dimeÍhylaminoethoxy) -fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzamidazol-5(6)-ylether,
4- (3-dimethylaminopropoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (4-dimethylaminobutoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (2-dimethy lamino-l-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6]-ylether,
4- (2-dimethylamino-2-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether,
4- (2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylamindbenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (2-diethylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6 ] -ylether,
4- (3-diethylaminopropoxy) feny 1-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (4-diethylaminobutoxy) fenyl-2-methoxykarbdnylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- (2-diethylamino-l-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (2-diethylamino-2-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- [ 2-diethylamino-l,2-dimethy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (2-dipropylaminoethoxy) feny 1-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (3-dipropylaminopropoxy ] f enyl-2-methoxykarbonylbenzimidazol-5 [ 6) -ylether,
4- (4-dipropylaminobutoxy) f eny 1-2-metho:xykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- (2-dipro;pylamino-l-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (2-dipropylamino-2-methy lethoxy Jfenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4-(2-dipropylamino-l,2-dimethy lethoxy)fenyl-2-methoxykarobnylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- (2-diisopropylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (3-diisopropylaminopropoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (4-diisopropylaminobutoxy) f enyl-2-metho\ykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (2-diisopropylamino-l-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (2-diisoproipy lamlno-2-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4-(2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxyjfenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidaazol-5(6)-ylether,
4- (2-dibuty laminoethoxy) fenyl-2-m3thoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- (3-dibutylaminopropoxy )fenyl-2-methoxykar bony laminobenzimidazdl-5 (6) -ylether,
4,4-dibutylaminobutoxy) f eny 1-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- (2-dibuty lamino-l-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether,
4- (2-dibutylamino-2-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- (2-dibuty lamino-l,2-dimethylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (?-piperidylethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- ( 3-piperidylpropoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazcd-5 (6)-ylether,
4- [ 4-piperi.dylbutoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6 )-ylether,
4- (2-piperidyl-l-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4- (2-piperidyl-2-methy lethoxy) feny 1-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4-(2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy)fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6.)-ylether,
4- (2-morf olylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- (3-morf olylpropoxy) f enyl-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- (4-morf olylbutoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
4- (2-morf oly 1-1-methoxyethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4-(2-morf olyl-2-methy lethoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
4-(2-morfolyl-l,2-dimethylethoxy)fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-dimethylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazo -5 (6) -ylether,
3- (3-dimethylaminopropoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (4-dimethylaminobutoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-dimethylamino-l-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-dimethylamino-2-'methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
3-(2-dimethylamino-l,2-dimethyltthoxy)fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-diethylaminoethoxy )fenyl-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
3- (3-diethylaminopropoxy) fenyl-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
3- (4-diethylaminobutoxy )fenyl.-2-methoxykar bony laminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
3- (2-diethylamino-l-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether,
3- (2-diethylamino-2-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-S^-ylether,
3- (2-diethylamino-l,2-dimethyltthoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether,
3- (2-dipropy laminoethoxy) fenyl-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-5 [6)- .
-ylether,
3- (3-dipropylaminopropoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (4-dipr opylaminobutoxy) f enyl-2-methofcykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
3- (2-dipropy lamino-l-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-dipropylamino-2-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-dipropylamino-l,2-dimethy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-diisopropylaminoethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimldazol-5(6)-ylether,
3- (3-diisopropylamlnopropoxy ) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol· -5 (6)-ylether,
3- (4-diisopropylaminobutoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether,
3- [ 2-diisopropylamino-l-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-diisopropylamino-2-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-diisopr opylamino-l,2-dimethylethoxy) fenyl-2-methdxykarbonylaminobenzimidazol-S^j-ylether,
3- (2-dibutylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-5 (6) -ylether, 3- (3-dibutylaminopropoxy ] f enyl-2-methoteykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
3- (4-dibutylaminobutoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazól-5 (6) -ylether,
3- (2-dibutylaminz-l-mtthy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-dibutylamino-2-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
3- {2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylamino ben zimidazoil-5[6)-ylether,
3- {2-piperidy lethoxy ] f enyl-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-S (6) -ylether,
3- (3-piperidylpr opoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
3- (4-piperidylbutzxy) f eny 1-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-S (6) -ylether, 3-(2-piperi dyl-l-methylethoxy) f enyl-2-methoxykarbznylaminobenzimidazol- . ^(GJ-ylether,
3- (2-piperidyl-2-methy lethoxy) f eny 1-2-methzxykarbonylaminobtnzimidazol-5(6)-ylether,
3- (2-pipeгidyl-l,2-dimethylethzxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ether,
3- (2-mzrfz-y lethoxy) f enyl-2-methzxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
3- (3-mor f olylpropzxy) f enyl^-methoxykarbony-aminzbenzimidazol-5 (6) -ylether,
3- (4-morf olytoutoxy) f enyl^-methoxykarbziny laminobenzimidazol-5 (6) -ylether, 3- (2-mzrfolyl-l-mtthy-tthoxy )fenyl-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
3- (2-morf olyl-2-methyletha(xy) f enyl-2-methoxykarbznylaminobenzimidazol-5{6)-ylether,
3- (2-morf oly l-2methy lethoxy) feny 1-2-2-methoXykarbzhylaminobtnzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-dimethylaminozthozχl feny^-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (3’dшmthylammozrooozyl f tmy ЬЗ-теthoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ether,
2- (4-dimethylammobutzxy) f enyl-2-methoxykar bonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (2-díme ehy la mino- 1-methylethoxy) fenyl-2-methoxykaгbony-aminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-dimethylamino-2-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether,
2-[ 2-dimethy lamino-l-dimethylethoxy) fenyl-2-methofxykarbonylaminobenzimidazol-5(6]-ylether,
2- (2-diethylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (3-diethylaminopropoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (4-diethylaminobutoxy)fenyl-2-methoxykarbolnylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2-(2-diethylamino-l-methy lethoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-diethylamino-2-methylethoxy Jfenyl-2-methoxykar:bonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-diethylaminc/-l,2-dimethylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether,
2-(2-dipropy laminoethaxy) f eny l~2-methoxykarbony laminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (3-dipropylaminopropoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidažol-5 (6) -ylether,
2- (4-dipropy laminobutoxy j f enyl-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-5 (6)-ylether, 2-(2-dipropylamino-Í-methylethoxy)fenyl-2-methoxykarbonylaminObenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-dipropylamino-2-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2-(2-dipropy lamino-l,2-dimethylethoxy)fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-diisopropylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (3-dlisopropylaminopropaxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (4-diisopr opylaminobutoxy) f enyl-2-methoxykarbony laminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (2-diisopropy lamino-l-methy lethojxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2-(2-diisopr opy lamino-2-methy lethoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy) · fenyl-2-metho,xykarbonylaminobenzimidazol-5(6]-ylether,
2- (2-dibutylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (3-dibutylaminopropoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (4-dibutylaminobutoxy) f enyl-2-methoxykar bonylaminobenzimidazo'1-5 (6) -ylether,
2-(2-dibutylamino-l-methylethdxy)fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- [ 2-dibutylamino-2-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazoíl-5(6)-ylether,
2- (2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-piperidy lethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminob8nzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (3-piperidylpropoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (4-piperidy lbutoxy) f enyl-2-methoxykarbdnylaminobenzimidazol-5 {6) -ylether, 2- (2-piperidyl-l-methylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-piperidyl-2-methylethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether,
2- (2-piperidyl-l,2-dimethy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol·· -5 (6)-ylether, 2-(2-morfolylethoxy)fenyl-2-methoxykarbóny laminobenzimidazol-5 (6) -ylether, 2- (3-morfolylpropoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether, 2-(4-morfolylbutoxy)fenyl-2-methcKykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether, 2-(2-morfoJyl-l-methylethoxy)feňýl-2-methoxykar bony laminobenzimidazol-5 (6) -ylether,
2- (2-morf olyl-2-methylethoxy) fenyl-2-methcC<ykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ether a
2- (2-morfoly 1-1,2-dimethylethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether.
Dále se reakcí podle vynálezu získají 2-ethoxykarbony lamino-, 2-propoxykarbonylamino-, 2-isopropoxykarbonylamino-, 2-butoxykarbonylamino-, 2-sek.butoxykarbonylamino- a 2-terc.buto'xykarbonylamino-analogy, které odpovídají shora uvedeným sloučeninám, jakož i analogické thioethery a ketony všech uvedených sloučenin.
Derivát o-fenylendiaminu vzorce 2, který slouží jako výchozí látka, se získává redukcí příslušného aminonitroderivátu vzorce 11, v němž X a Y mají stejný význam jako ve vzorci 1. Redukce se může provádět například hydrogenací v přítomnosti Raneyova niklu a rozpouštědla, jako méthanolu nebo dimethylformamidu při teplotách mezi 20 a 60 °C nebo působením redukčních činidel, jako dithioničitanu sodného.
Aminonitroderiváty vzorce 11 se získávají reakcí příslušného hydroxynitroaminodifenyletheru vzorce 13, v němž X má stejný význam jako ve vzorci 1, účelně ve formě jeho soli s alkalickým koivem, výhodně soli isodné, s bazickou sloučeninou vzorce 12, v němž Y má stejný význam jako ve vzorci 1 a W znamená odštěpnou skupinu, jako halogen, například chlor, brom nebo jod, nebo zbytek anorganické nebo organické kyslíkaté kyseliny, jako sulfátovou skupinu nebo zbytek kyseliny p-toluensulfonové, účelně v aprotickém dipolárním rozopuštědle, jako je aceton, dimethylformamid nebo dimethylsulfoxid, nebo v alkoholu, jako je methanol nebo ethanol za zahřívání na vyšší teplotu, výhodně na bod varu používaného rozpouštědla. Po ukončení reakce se rozpouštědlo odstraní destilací a zbytek se zpracuje působením báze, jako výhodně amoniaku nebo hydroxidu alkalického kovu, jako hydroxidu sodného za použití rozpouštědla, které není mísitelné s vodou, jako je ethylacetát, methylendichlorid nebo chloroform.
HydroÍxynitraminodifenylethery vzorce 13 se získávají reakcí odpovídajících methoxyderivátů vzorce 14, v němž X má stejný význam jako ve vzorci 1, se silnými minerálními kyselinami, jako výhodně s kyselinou bromovodíkovou nebo s organickými sloučeninami, které mohou takovéto kyseliny odštěpovat, jako je pyridin-hydrochlorid, při zvýšené teplotě, výhodně při bodu varu vodného roztoku této kyseliny nebo roztoku organické sloučeniny ve formě soli v bázi, která je základem této sloučeniny, například v pyrdinu v případě pyridin-hydrochloridu, a reakční produkt se izoluje zředěním vodou.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu jsou cennými chemoterapeutiky a jsou vhodné к potírání parasitárních chorob u lidí a zvířat. Tyto sloučeniny jsou zvláště účinné proti měchovcům (Ancylostoma), jsou však vynikajícím způsobem účinné také proti dalším helmintům, jako je například vlasovka (Haemonchus), vlasovka (Ostertagia), vlasovka (Hyostrongylus), vlasovka (Trichostronygylus), vlasovka (Cooperia), jakož i motolice jaterní (Fasciola hepatíca) a četné další. Zvláště výrazná je jejich účinnost proti červům (škrkavkám) napadajícím především lidi, masožravce, ale také přežvýkavce a způsobujícím značné zdravotní a hospodářské škody.
Sloučeniny vzorce I se mohou používat jako enthelmintika v humánní a veterinární medicíně. Aplikují se podle povahy případu v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti 1 až 14 dnů.
К orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými pomocnými látkami s nosnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, steran horečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně dispergovaná kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.
Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, například olejovité roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglyceridů, popřípadě s přídavkem tokoferolu jako antioxidačně účinné látky nebo/a za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbitanu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu vodné suspenze, které se vyrábějí za použití ethoxylovaných esterů sorbitanu s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťovadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.
Koncentrace účinných látek podle vynálezu v přípravcích vyrobených za použití těchto látek se pro účely veterinární medicíny pohybuje výhodně mezi 2 a 20 hmotnostními procenty: pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje výhodně mezi 20 a 80 hmotnostními %.
Ke zjištění účinku sloučenin podle vynálezu byly prováděny různé chemoterapeutické pokusy na psech nebo ovcích. Psi byli experimentálně infikováni larvami měchovce psího (Ancylóstoma caninum), ovce larvami vlasovky slezové (Haemonchus contortus) a vlasovky kozí (Trichostrongylus colubriformis). Pokusná zvířata se po dobu pokusu udržují ve vykachlíčkovaných boxech, které se denně důkladně čistí, aby se zamezilo superinfekci. Po uplynutí prepatenční doby (čas mezi infekcí a pohlavní zralostí parazitů s počínajícím se vylučováním produktů množení] se podle modifikovaného McMasterova postupu [viz Tierárztl. Umechau 6, 209 až 210 (1951)] určuje počet vajíček na 1 gram výkalu. Bezprostředně potom se provádí cféetření zvířat, obecně 4 až 8 zvířat na 1 skupinu, minimálně však 2 zvířat, a to orálně nebo subkutánně, přičemž se aplikuje suspenze 0,5 až 10,0 mg na 1 kg tělesné hmotnosti vždy ve formě 10 ml suspenze tylózy s obsahem 1 % účinné látky. Vždy 7., 14. a 28. den po ošetření se znovu podle shora popsaného poistupu stanovuje počet vajíček ve výkalu a určuje se procentuální změna к výchozí hodnotě. Při přesvědčivém úspěchu se popřípadě provádí sekce pokusných zvířat za vyšetření zažívacího traktu na případně přítomné nematody.
Výsledek tohoto pokusu je patrný z následující tabulky:
Při pokusech byly zjištěny následující účinky:
Parazit
Usmrcení parazité v %
Sloučenina podle příkladu
Dávka mg/kg perorálně
1 motolice jaterní (Fasciola hepatica) 30 100
1 tasemnice 10 100
2 motolice jaterní 30 100
2 tasemnice 10 100
4 tasemnice 10 > 90
5 vlasovka (Trichostr ongy lus) 2,5 100
7 tasemnice 20 100
9 tasemnice 20 100
13 tasemnice 20 100
16 tasemnice 20 100
Sloučeniny podle vynálezu jsou účinné jak proti tasemnicím, tak i proti vlasovkám parazitujícím v žaludečním a střevním traktu až do dávek menších ' než · 10 mg/kg. Zejména pokud jde o kombinovaný účinek při relativně nízké dávce, pak při léčbě většího počtu infekcí převyšují známé 5(6)-substituované 2-benzimidazolkarbamáty.
Příklad 1
K dobře míchané ' směsi 13,2 g S-methylthioureidosulfátu ve 20 ml vody a 8 ml methylesteru kyseliny chlormravenčí se při teplotě nepřesahující 10 °C přikape za chlazení ledem 27,5 g 25% roztoku hydroxidu sodného. Směs se míchá půl hodiny a potom se přidá směs 24 · ml · ledové kyseliny octové a 120 ml vody.
Potom se přidá 15,5 g 4-[ 3-(2-piperidylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilinu rozpuštěného ve 120 ml isoproipanolu a směs se zahřívá 2 hodiny pod zpětným chladičem. K horkému roztoku se přikape koncentrovaný amoniak až do' alkalické reakce, přičemž se vyloučí hustá kaše.
Surový produkt se odfiltruje a čistí se rozpuštěním ve směsi sestávající z 250 ml methanolu a 20 ml 2 N roztoku kyseliny chlorovodíkové při 50 °C, filtrací přes aktivní uhlí s opětovným vysrážením amoniakem. Nyní čistý 3-(2-piperidylethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5[6)-ylether se odfiltruje a promyje se methanolem a potom vodou.
Výtěžek 13 g. Teplota tání 200°C (rozklad).
Za účelem přípravy 4-[3-(2-piperidylethoxy)fenoxy]-2-aminoanilínu, se hydrogenuje 17 g 4-[3-(2-piperidylethoxy)fenoxy]-2-aminonitrobenzenu ve 200 ml dimethylformamldu v přítomnosti Raneyova niklu při teplotě 50 °C a tlaku vodíku 5 MPa. Katalyzátor se odfiltruje a filtrát se odpaří k suchu.
Po zředění isopropanolem se získá surový 4-(3-( 2-piperidylethoxy) f enoxy ] -2-aminoanilin přímo shora naznačenou reakcí s S-methylthioureidd!sulfátem.
Za účelem přípravy 4-[3-(2-piperldylethoxyjfenoxy]-2-aminonitrobenzenu se rozpustí nejprve 6 g sodíku v 500 ml absolutního ethanolu, přidá se 64 g 4-(3-hydroxyfeno xy )-2-aminonitrobenzenu a roztok se zahustí ve vakuu. Po vysušení pomocí pevného? hydroxidu sodného se získá 70 g sodné soli 4(3-hydroxyfenoxy) -2-aminonitrobenzenu.
Směs 13,4 g sodné soli 4-(3-hydroxyfe.noxy )-2-aminonitrobenzenu ve 100 ml acetonu se míchá se 7,5 g piperidinoethylchloridu 3 hodiny na parní lázni. Potom se rozpouštědlo odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí ve zředěné kyselině octové a zalkalizuje se amoniakem. Za účelem izolace volného 4-(3-( 2-piperidylethoxy jfenoxy ] -2-aminonitrobanzenu se emulze zpracovává za pOužití ethylacetátu · a po odpaření rozpouštědla se získá 17 g sloučeniny v olejové formě, která se může přímo použít pro hydrogenaci.
4- (3-hydroxyfenoxy) -2-aminonitrobenzen se získá tím, že se 190 g 4-(3-me thoxyfenoxy)-2-aminonitrobenzenu zahřívá s lOnásobným množstvím 48% vodné kyseliny bromovodíkové 2 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Potom se rozpouštědlo odpaří ve vakuu, zbytek se vyjme roztokem octanu sodného a směs se míchá nějaký čas na parní lázni. Surový · produkt se odfiltruje a čistí se rozpuštěním v ethylacetátu, filtrací za použití malého množství atkivníhO) uhlí, odpařením filtrátu ve vakuu a rozmícháním zbytku s petroletherem. Tímto způsobem se získá 163 g čistého 4-(3-hydroxyfenoxy)-2-aminonitrobenzenu o teplotě tání 137 °C.
Analogickým způsobem se z odpovídajících výchozích látek vyrobí následující sloučeniny:
Příklad 2
3-(2-dimethylominoeLhoxy )fenyl-2-methoxykar bony lominobenzimidazol-5 (6) -yl-ether, teplota tání 190 °C (rozklad) se získá z 4-(3-( 2-dimetby laminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanillnu, přes 4-(3-hyOroxyfenoxy )-2-aminonitrobenzenu, teplota tání 137 °C, o 4- [ 3- (2- d i те thylami no e thoxy) fenoxy ] -2-ammomtrobonzen (olejovítý produkt).
P ř í k 1 o o 3
3- (2-diethylaminoethoxy )fenyl-2-methoxykarbony laminobenzimiOazol-5 (6) -ylether, teplota tání 168 °C (rozklad) se získá z 4-(3-(2-diethylaminoethoxy)fenoxy]-2-aminoanilinu přes 4- (3-hydrdxyfenoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 137 °C, a 4-[ 3- (2-diethylaminoethoxy )f enoxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 85 °C.
Příklad 4
3- (dimethylaminopropoxy) f enyl-2-methotxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether, teplota tání 173 °C (rozklad) se získá z 4-[ 3- (3-dimethylaminopropoxy)fenoxy]-2-aminoanilinu přes 4- (3-hydroxyfenoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 137 °C a 4- [ 3- (3-dimethylaminopropoxy)fenoxy ] -2-aminonitrobenzen o teplotě tání 108 °C.
Příklad 5
4- (2-dimethylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6 ] -ylether, teplota tání 210 °C (rozklad) se získá z 4-[4- (2-dimethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroixyfenoxy) -2-aminonitrobenzen, o teplotě tání 205 °C a 4-(4-(2-dimethylaminoethoxy)fenoxy]-2-aminonitrobenzen, teplota tání 125 °C.
Příklad 6
4- (2-dimethy laminot-l-methy lethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether, teplota tání 200 °C (rozklad) se získá z 4- [ 4- (2-dimethylamino-l-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyfenoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4-[4-(2-dimethylamino-l-methylethoxy) f enojxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 125 °C.
Příklad 7
4-(2-diethylaminoethoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether, teplota tání 198 °C (rozklad) se získá ž 4- [ 4- (2-diethylaminoethoxy) fenoxy ] - ·
-2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyfenoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4- [ 4- (2-diethylaminoethoxy)fenoxy] -2-aminonitrobenzen teplota tání 135 °C.
Příklad 8
4- (2-diisopr opy laminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylether, teplota tání 197°C (rozklad) se získá z
4-[ 4- (2-diisopropylaminoethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilinu pres 4- (4-hydroxyf eno>xy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4- [ 4- (2-diisopropylaminoethoxy) fenoxy] -2-aminohitrobenzen, teplota tání 143 °C.
Příklad 9
4- (2-piperidy lethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether, teplota tání 195°C (rozklad) se získá z 4- [ 4- (2-piperidylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyfenoxy) -2-aminonitro.benzen, teplota tání 205 °C a 4-(4-( 2-piperidylethoxy) fenoxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 108 °C.
Příklad 10
4-(2-morfolylethoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazolyÍ-5 (6)-ether, teplota tání 200?C (rozklad) se získá z 4-(4-( 2-morfolylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyfenoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4-(4-( 2-morfolylethoxy) fenoxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 137 °C.
Příklad 11
4- (3-dimethylaminopropoxy) f enyl-2-methoíxykarbonylaminobenzimidazol-5 {6) -ylether, teplota tání 182 °C (rozklad) se získá z 4-[4-(3-dimethylaminopropoxy)fenoxy]-2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyfenoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4-(4-( 3-dimethylaminopropdxy) fenoxy] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 143 °C.
Příklad 12
2- (2-diethylaminoethoxy) fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether, teplota tání 197 °C se získá z 4-[ 2- (2-diethylaminoethoxy)fenoxy]-2-aminoanilinu pres 4- (2-hydroxyfenoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 134 °C a 4- [ 4- (2-diethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminonitrobenzen (olejovitý produkt).
Příklad 13
4- (2-diethylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylthioether, teplota tání 163 °C (rozklad) se získá z 4-(4-( 2-diethylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyfenylthio) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 190 °C a 4- [ 4- (2-diethylaminoethoxy)fenylthio ] -2-aminoínitrobenzen (pryskyřičný produkt).
Příklad 14
4- (2-diethylamrnoethoxy) f eny 1-1-ethoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether, teplota tání 158 °C (rozklad) se získá z 4-(4-( 2-dl·etУylaminontliayy )f enoxy ] -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyf enoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4-(4-( 2-dietУylaminoetУoyy.) fenoxy ] -2-aminonitrobeozeo, teplota tání 135 °C.
Příklad 15
4- (2-diethy1aminoethyχy1f eno1-2-bbtoxy1 karbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether, teplota tání 131 °C (rozklad) se získá z 4- [ 4- (2-dietУylaminoet0oyy) fenoxy ] -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyf enoxy) -2-amrnonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4-(4-( 2-diet0ylaminoeУh2xy) fenoxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 135 °C.
Příklad 16
4- (2-diethylammoethoyy) feny 1-2-metOoyykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylketon, bod tání 218 °C (rozklad) se získá z á-[á-(Z-diethylammontho1xy)bnozoyl ] -2-aminoanilinu přes 5- (4-Уydroxybnnzoy 1) -2-aminoiiitrobenzen, bod tání 220 °C a 5-(4-( 2-dietУylammoetУoyy) benzoyl ] -2-aminonitrobnnznn, teplota tání 93 °C.

Claims (2)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU
    Způsob výroby bazicky substituovaných 2-alkoxykarbonylammolbnnzlmldazol-5 (6) -ylfenyletOerů a -ketonů obecného vzorce 1
    N~Y~O^/—\ * N.
  2. < \2/ xTO/n>-nhcoor3
    W (1) v němž
    Уу-0чО_Х-А^ (2) v němž
    Rs znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
    X znamená kyslík, síru nebo skupinu \
    C—O, /
    Y znamená přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
    Ri a R2 znamenají alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž oba zbytky Ri a R2 spolu s atomem dusíku, na který jsou vázány, mohou znamenat také piperidinový nebo morfolinový kruh, a jejich fyziologicky nezávadných solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2
    Ri, R2, X a Y mají stejné významy jako ve vzorci 1, kondenzuje s alkyl-S-methylthiournidokarboyylátem obecného vzorce 3
    SCHs
    HN=C—N—COOR3
    H (3), v němž
    R3 má stejný význam jako ve vzorci 1, při pH od 1 do · 6, načež se popřípadě . získaná sloučenina vzorce 1 převede působením kyseliny na fyziologicky použitelnou sůl.
CS756069A 1974-09-10 1975-09-05 Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones CS197255B2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS789088A CS197257B2 (cs) 1974-09-10 1978-12-28 Způsnb výroby bazicky substituovaných 2-alkuxykarbonylaminobsnzimidazol-5(6)-ylfcnylethsrů a -ketonů
CS789087A CS197256B2 (cs) 1974-09-10 1978-12-28 Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2443297A DE2443297A1 (de) 1974-09-10 1974-09-10 Anthelminthisch wirksame basisch substituierte 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenylaether und -ketone sowie verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS197255B2 true CS197255B2 (en) 1980-04-30

Family

ID=5925336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS756069A CS197255B2 (en) 1974-09-10 1975-09-05 Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones

Country Status (26)

Country Link
US (1) US4010272A (cs)
JP (1) JPS51125079A (cs)
AT (1) AT347936B (cs)
AU (1) AU497922B2 (cs)
BE (1) BE833272A (cs)
BG (3) BG26375A3 (cs)
CA (1) CA1054598A (cs)
CS (1) CS197255B2 (cs)
DD (1) DD123337A5 (cs)
DE (1) DE2443297A1 (cs)
DK (1) DK136646C (cs)
ES (1) ES440713A1 (cs)
FI (1) FI752513A7 (cs)
FR (1) FR2284324A1 (cs)
GB (1) GB1484658A (cs)
HU (1) HU172145B (cs)
IE (1) IE41680B1 (cs)
IL (1) IL48067A (cs)
IT (1) IT1048487B (cs)
LU (1) LU73345A1 (cs)
NL (1) NL7510490A (cs)
NO (1) NO140593C (cs)
SE (1) SE7510045L (cs)
SU (2) SU576932A3 (cs)
ZA (1) ZA755742B (cs)
ZM (1) ZM13475A1 (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3999624A (en) 1974-04-05 1976-12-28 Treftc Chester F Acoustical attenuating device
US4323707A (en) * 1975-10-28 1982-04-06 Eli Lilly And Company Antifertility compounds
US4152522A (en) * 1978-01-03 1979-05-01 Ethyl Corporation Process for the preparation of 2-benzimidazole carbamates
US6506876B1 (en) * 1994-10-11 2003-01-14 G.D. Searle & Co. LTA4 hydrolase inhibitor pharmaceutical compositions and methods of use
US5585492A (en) * 1994-10-11 1996-12-17 G. D. Searle & Co. LTA4 Hydrolase inhibitors
CN110845345B (zh) * 2019-11-26 2021-11-09 中国科学院长春应用化学研究所 一种芳香型二胺单体及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2048150A5 (en) * 1969-06-02 1971-03-19 Aries Robert Carbamate derivs of benzimidazole
US3657267A (en) * 1969-06-20 1972-04-18 Janssen Pharmaceutica Nv Benzimidazole carbamates
FR2071334A5 (en) * 1969-12-24 1971-09-17 Aries Robert 1-morpholino alkyl carbamoyl n-2-benzimidazolyl carbamic esters - - antifungals, anthelmintics insecticides nematocides
DE2230182A1 (de) * 1972-06-21 1974-01-31 Hoechst Ag Neue benzimidazole
DE2348104A1 (de) * 1973-09-25 1975-04-03 Hoechst Ag Anthelmintisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenylaether und verfahren zu ihrer herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
IE41680B1 (en) 1980-02-27
NO140593B (no) 1979-06-25
ATA696275A (de) 1978-06-15
DK402675A (da) 1976-03-11
BE833272A (fr) 1976-03-10
IL48067A (en) 1978-08-31
FR2284324A1 (fr) 1976-04-09
AU497922B2 (en) 1979-01-25
DK136646B (da) 1977-11-07
HU172145B (hu) 1978-06-28
SU604489A3 (ru) 1978-04-25
SE7510045L (sv) 1976-03-11
BG24670A3 (bg) 1978-04-12
IT1048487B (it) 1980-11-20
DD123337A5 (cs) 1976-12-12
DE2443297A1 (de) 1976-03-18
LU73345A1 (cs) 1977-05-11
AU8462875A (en) 1977-03-17
ZA755742B (en) 1976-09-29
JPS51125079A (en) 1976-11-01
SU576932A3 (ru) 1977-10-15
GB1484658A (en) 1977-09-01
FI752513A7 (cs) 1976-03-11
DK136646C (da) 1978-04-17
ZM13475A1 (en) 1976-12-21
BG24671A3 (bg) 1978-04-12
NL7510490A (nl) 1976-03-12
NO753083L (cs) 1976-03-11
BG26375A3 (bg) 1979-03-15
ES440713A1 (es) 1977-03-16
CA1054598A (en) 1979-05-15
AT347936B (de) 1979-01-25
US4010272A (en) 1977-03-01
NO140593C (no) 1979-10-03
IL48067A0 (en) 1975-11-25
IE41680L (en) 1976-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4460588A (en) 5-Substituted pyrimidine derivatives active against internal animal parasites
FI56531C (fi) Foerfarande foer framstaellning av isotiocyanobenstiazoler med anthelmintisk och mikrobicid verkan
EP1913009B1 (en) Novel benzimidazole (thio) carbamates with antiparasitic activity and the synthesis thereof
CS209450B2 (en) Method of making the new derivatives of the benzimidazole
DE69119013T2 (de) Benzen-, Pyridin-, Pyrimidinderivat
DE2454632A1 (de) Neue 5(6)-substituierte benzimidazol- 2-carbamate und ihre herstellung
DK150065B (da) Substituerede phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminater, deres anvendelse imod helminther samt middel til bekaempelse af ormesygdomme
EP0192180A1 (de) 5-(Azolyloxyphenylcarbamoyl)barbitursäure-derivate als Wirkstoffe für Anthelmintika
CS197255B2 (en) Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones
US3686110A (en) 1-oxybenzimidazoles
US3928375A (en) Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenyl ethers
US4076824A (en) Anthelmintic oxadiazolinone derivatives
US3996369A (en) Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)-sulfonic acid phenyl esters
FI60203C (fi) Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler
EP0211157B1 (de) Isoxazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutischen Präparate
US4428957A (en) 6-Isothiocyano-5-methoxy-2-tert.-butylbenzthiazole and a method of controlling ruminant liver flukes therewith
US3980796A (en) Substituted 2-alkoxycarbonylamine-5-(6)-phenylmercapto-benzimidazoles
CS197256B2 (cs) Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů
US3784633A (en) Imidazolinyl-ethyl-dithiocarbamic acid esters
DE102005052102A1 (de) Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
CS196280B2 (cs) Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamÍJio-5(6)-íenylsulfonyloxybenziinidazolů
DE2332343A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
CS196284B2 (cs) Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny
DE2541741A1 (de) Anthelminthisch wirksame basisch substituierte 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-phenylaether und -ketone sowie verfahren zu ihrer herstellung
NL8200339A (nl) Werkwijze ter bereiding of vervaardiging van anthelmintisch werkzame farmaceutische preparaten en fungicide preparaten en werkwijze ter bereiding van anthelmintisch en als fungicide werkzame 2-alkoxycarbonylamino-benzimidazoolderivaten.