CS197133B1 - Způsob výroby adamantylamidů mastných kyselin - Google Patents
Způsob výroby adamantylamidů mastných kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS197133B1 CS197133B1 CS498578A CS498578A CS197133B1 CS 197133 B1 CS197133 B1 CS 197133B1 CS 498578 A CS498578 A CS 498578A CS 498578 A CS498578 A CS 498578A CS 197133 B1 CS197133 B1 CS 197133B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- fatty acid
- adamantylamides
- mol
- reaction
- adamantane
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 21
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 21
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 21
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 1-bromoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(Br)C3 VQHPRVYDKRESCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- OZNXTQSXSHODFR-UHFFFAOYSA-N 1-chloroadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(Cl)C3 OZNXTQSXSHODFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 8
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical compound O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N pent-4-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCC=C HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 238000006434 Ritter amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N adamantane-1-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(=O)O)C3 JIMXXGFJRDUSRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N butanamide Chemical compound CCCC(N)=O DNSISZSEWVHGLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N dodecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(N)=O ILRSCQWREDREME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940052761 dopaminergic adamantane derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- -1 fatty acid halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- SANOUVWGPVYVAV-UHFFFAOYSA-N isovaleramide Chemical compound CC(C)CC(N)=O SANOUVWGPVYVAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002731 mercury compounds Chemical class 0.000 description 1
- BCVXYGJCDZPKGV-UHFFFAOYSA-N n-(1-adamantyl)acetamide Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC(=O)C)C3 BCVXYGJCDZPKGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRYKBXANMSXVQC-UHFFFAOYSA-N n-(1-adamantyl)butanamide Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC(=O)CCC)C3 RRYKBXANMSXVQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRFKXRWIBACCCN-UHFFFAOYSA-N n-(1-adamantyl)dodecanamide Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC(=O)CCCCCCCCCCC)C3 FRFKXRWIBACCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby adamantylamidů mastných kyselin obecného vzorce I
kde R značí alkyl nebo alkenyl o 1 až 18 uhlíkových atomech.
Adamantylamidy nižších mastných kyselin jsou meziprodukty pro výrobu aminoadamantanu,který je užíván jako lék proti chřipce a proti parkinsonismu.Adamantylamidy nižších mastných kyselin mohou také sloužit jako meziprodukty pro přípravu pomocných látek pro výrobu plastických hmot. Adamantylamidy vyšších mastných kyselin mají karoinostatieké účinky a byly navrženy jako léčiva proti skleróze.
Uvedené sloučeniny se dosud připravovaly v podstatě třemi metodami.První spočívala v reakci 1-aminoadamantanu s ohloridy nebo anhydridy mastných kyselin (Angew.Chem. 81, 1001, 1969).Nevýhodou tohoto postupu je,že jako surovina slouží aminoadamantan,který je nutno složitou oestou připravit.Druhou metodou je Ritterova reakce,to je reakce hydroxy- nebo halogenadamantanu,případně kyseliny adamantankarboxylové s nitrily kyselin v přítomnosti kyseliny sírové (viz.Ber. 92, 1629, 1959» Ber. 96, 3359, 1963» Ber. 98, 338, 1965»Syntesis 1977, 632).Nevýhodou tohoto způsobu je zejména práce s vysoce toxickými nitrily kyselin.Třetí způsob,dosud nejvýhodnější, spočívá v reakci bromadamantanu s amidy kyselin v přítomnosti sloučenin stříbra,mědi nebo rtuti (Iharmaoie 30, 571, 1975» Maň.pat. 155, 573).Nevýhodou tohoto postupu je nutnost používání
197 133
197 133 katalyzátoru.
Tuto nevýhodu odstraňuje podle vynálezu způsob výroby adamantylamidů mastných kyselin obecného vzorce I / K^Z-NH-CO-R (I), kde R značí alkyl nebo alkenyl o 1 až 18 uhlíkových atomech,působením amidů mastných kyselin obecného vzorce II
R - CO - NH2 (II) na 1-chloradamantan nebo 1-bromadamantan.
Jeho podetata spočívá v tom,ee že působení provádí při teplotě 110 až 250 °C, s výhodou 170 až 220 °C, a molárním poměru amid mastné kyseliny 1-chloradamantan,respektive 1-bromadamantan vyěěím než 0,3, s výhodou 0,6 až 8.
Základní účinek způsobu výroby adamantylamidů mastných kyselin proti známým způsobům spočívá v použití snáze dostupných derivátů adamantanu (chloradamantan, bromadamantan),ve vyloučení práce s toxickými surovinami a ve vyloučení práce s katalyzátorem.Způsob se dále vyznačuje jednoduchostí provedení.Směs chloradamantanu nebo bromadamantanu s amidem mastné kyseliny se zahřeje na reakční teplotu a na této teplotě se udržuje 10 až 200 minut,podle teploty reakce a povahy reakČních komponent.
Molární poměr amid kyseliny chloradamantan,respektive bromadamantan,ee volí podle struktury amidu mastné kyseliny zejména z hlediska zpracování reakční směsi a izolace produktu.Při přípravě adamantylamidů nižěích mastných kyselin je výhodnější vyěěí molární poměr,protože tím se dosáhne úplného převedení halogenadamantanu na adamantylamid.Nezreagovaný amid mastné kyseliny,který je rozpustný ve vodě,se potom snadno oddělí od žádaného produktu tak,že produkt reak ce se vyleje do vody a vyloučený adamantylamid mastné kyseliny se odsaje nebo vyextrahuje vhodným organickým rozpouštědlem.
Amidy vyěěíoh mastných kyselin jsou málo rozpustné nebo vůbec nerozpustné ve vodě a obtížně se oddělují od adamantylamidů příslušné mastné kyseliny.Proto je výhodnější zvolit nižší molární poměr amid mastné kyseliny halogenadamantan tak,aby naopak zreagoval všechen amid mastné kyseliny-. Z reakční směsi se potom krystalizaci z vhodného organického rozpouštědla odstraní nezreagovaný halogenadamantan a získá se čistý adamantylamid mastné kyseliny.
Postup podle vynálezu je blíže osvětlen na dále uvedených příkladech.
Příklad 1
Do reakční nádoby se vloží 8,6 g (0,04 mol) 1-bromadamantanu a 19 g (0,32 mol) aoetamidu, směs se promíchá,roztaví a zahřívá 15 minut na 220 °C pod zpětným chladičem.Po ochlazení se obsah reakční nádoby vylije do vody,vyloučený produkt se odsaje,promyje vodou a vysuěí.Poté se rozpustí v alkoholu,přidá se karborafin a roztok se 10 minut povaří.Po ochlazení se karborafin odsaje a alkohol oddestiluje.Získá se 5,9 g 1-adamantylacetamidu.
197 133
Příklad 2
K reakci se použije 8,6 g (0,04 mol) 1-bromadamantanu a 9,4 g (0,16 mol) acetamidu.Směs se po promíchání zahřívá 30 minut na teplotu 170 °C. Směs se po ochlazení vylije do vody a vyextrahuje etherem,etherioký extrakt se vysuší,promyje vodou,roztokem hydrogen uhličitanu sodného nebo draselného a odbarví karborafinem.Po oddeatilování etheru se získá 6,2 g 1-adamantylacetamidu.
Příklad 3
K reakci se použije 8,6 g (0,04 mol) 1-bromadamantanu a 7,0 g (0,12 mol) acetamidua směs se zahřívá 30 minut na 170 °C,a potom zpracuje stejné jako v příkladš 2.Získá se 5,7 g 1-adamantylaoetamidu.
Příklad 4
K reakci se použije 6,8 g (0,04 mol) 1-chloradamantanu a 19 g (0,32 mol) acetamidu.SmSs se zahřívá na teplotu 190 °C 100 minut a potom se zpracuje stejné jako v příkladě 2.Získá se
5,6 g l-adamantylaoetamidu.
Příklad 5
Směs 6,5 g (0,03 mol) 1-bromadamantanu a 13,0 g (0,15 mol) amidu kyseliny máselné se vaří pod zpětným chladičem 30 minut.Reakční směs se zpracuje stejným způsobem jako v příkladě 1. Získá se 4,3 g 1-adamantylamidu kyeeliny máselné.
Příklad 6
Směs 6,5 g (0,03 mol) 1-bromadamantanu a 15,2 g (0,15 mol) amidu kyseliny izovalerové se zahřívá pod zpětným chladičem na 220 °C 30 minut.Reakční směs ee zpracuje stejným způsobem jako v příkladě 1. Získá se 4,3 g 1-adamantylamidu kyseliny izovalerové.
Příklad 7
Směs 6,5 g (0,03 mol) 1-broraadamantanu a 14,9 g (0,15 mol) amidu kyseliny allyloctové se zahřívá pod zpětným ohladičem na 220 °C. Reakční směs se zpracuje stejným způsobem jako v příkladě 1. Zláká se 3,5 g 1-adamantylamidu kyseliny allyloctové.
Příklad 8
K reakci se použije 6,5 g (0,03 mol) 1-bromadamantanu a 6,0 g (0,03 mol) amidu kyseliny laurové.Směs se zahřívá 20 minut na 220 °C.Reakční směs se vylije do vody a extrahuje etherem.
z
Extrakt se promyje vodou,roztokem hydrogen uhličitanu sodného nebo draselného,odbarví karborafinem a ether se oddestiluje.Zbytek se překrystalizuje z methanolu.Získá ee 7,2 g 1-adamantylamidu kyseliny laurové.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby adamantylamidů mastných kyselin obecného vzorce INH-CO-R (I),' kde R značí alkyl nebo alkenyl o 1 až 18 uhlíkových atomech,působením amidů mastných kyselin obecného vzorce II ·R - CO - NHg (II) na 1-bromadamantan nebo l-ohloradamantan,vyznačený tím,že se působení provádí při teplotě 110 až 250 °C, a výhodou 170 až 220 °C a při molárním poměru amid mastné kyseliny - bromadamantan, respektive chloradamantan vyšším než 0,3, s výhodou 0,6 až 8.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS498578A CS197133B1 (cs) | 1978-07-27 | 1978-07-27 | Způsob výroby adamantylamidů mastných kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS498578A CS197133B1 (cs) | 1978-07-27 | 1978-07-27 | Způsob výroby adamantylamidů mastných kyselin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS197133B1 true CS197133B1 (cs) | 1980-04-30 |
Family
ID=5393811
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS498578A CS197133B1 (cs) | 1978-07-27 | 1978-07-27 | Způsob výroby adamantylamidů mastných kyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS197133B1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2576312C1 (ru) * | 2014-09-05 | 2016-02-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида |
-
1978
- 1978-07-27 CS CS498578A patent/CS197133B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2576312C1 (ru) * | 2014-09-05 | 2016-02-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук | Способ получения n-(1-адамантил)ацетамида |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH03246265A (ja) | 脂肪酸アミドの製造方法 | |
| SI8810183A8 (sl) | Postopek za pridobivanje kristalne natrijeve soli 5-klor-3-(2-tenoil)-2-oksindol-1-karboksamida | |
| EP0000200B1 (en) | New n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-pyrazinecarboxamides and process for preparing same | |
| CH641154A5 (fr) | Benzamides heterocycliques substitues. | |
| TW503233B (en) | Process for the preparation of hydroxy methylthiobutyric acid esters | |
| JPS5936686A (ja) | 親水性及び親油性を併せ有する有機ゲルマニウム化合物 | |
| JPH0150698B2 (cs) | ||
| CS197133B1 (cs) | Způsob výroby adamantylamidů mastných kyselin | |
| US2569288A (en) | Preparation of n-benzyl-betahalopropionamides | |
| CN101851182B (zh) | 一种取代牛磺酸的无盐制备方法 | |
| JPH0136462B2 (cs) | ||
| US2923735A (en) | Process for the manufacture of derivatives of 4-hydroxy-isophthalic acid | |
| US2883380A (en) | Diuretic xanthine derivatives containing mercury | |
| US1886449A (en) | Process for the preparation of nu-methyl-p-aminophenol sulphate | |
| SU690002A1 (ru) | Способ получени 4-метокси-1,2нафтохинона | |
| SU727634A1 (ru) | Способ получени -(2-аза-2-нитроалкил)-амидов | |
| JPH026459A (ja) | ４‐グアニジノメチル‐シクロヘキサンカルボン酸の製造方法 | |
| CH395052A (fr) | Procédé de préparation de 4-halo-3-sulfamoyl-benzamides | |
| JPS5951245A (ja) | 新規アスパラギン酸誘導体、その製造法並びにこれを活性成分とする界面活性剤 | |
| US2778835A (en) | Synthesis of 1-benzamido-1-phenyl-3-piperidinopropane | |
| Murata | Synthesis of 2-Amino-4-methyl-5-cyanothiazole from Acetonitrile | |
| Totton et al. | Derivatives of D-Glucaric Acid | |
| CH288947A (fr) | Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique. | |
| CH251250A (fr) | Procédé de préparation de l'iodométhylate du 4-diméthylaminométhyl-1.3-dioxacyclopentane. | |
| CH360694A (fr) | Procédé de préparation de sels de l'acide N-acétyl a-aminoisocaproïque |