CS196391B2

CS196391B2 - Admixture to the fodder and method of making the same

Info

Publication number: CS196391B2
Application number: CS776451A
Authority: CS
Inventors: Brigt Oystese
Original assignee: Apothekernes Lab
Priority date: 1976-10-06
Filing date: 1977-10-05
Publication date: 1980-03-31
Also published as: YU41570B; FI61789B; NO773397L; DE2745035A1; IE45708B1; SE7711158L; NL7710984A; DK147651B; ZA775986B; AU512180B2; DK147651C; LU78264A1; US4096246A; IL53066A0; MX4733E; SE425046B; PL104611B1; GB1575126A; NO144815B; FI61789C

Description

Vynález se týká směsi obsahující žínečnatou sůl bacítracinu pro použití jako doplněk krmivá, která má zlepšenou stabilitu za tepla, při mechanickém míchání -a za vlhka, pokud ' se používá v podstatě suchém, krmivu pro zvířata, Zinečná sůl bacítracinu se - sráží přidáním zinečnatých kationů, v rozmezí mezi 0,5 a 0,7 g Zn + ⁺/g- bacitracinu, k - bacitracinovému ferrnentačnímu médiu a potom zahuštěním na 25 až - 35 % sušiny. - Poté· se přidává jemně rozmělněný nosný materiál, jako uhličitan vápenatý, v rozsahu - - 50 až 100 hmotnostních - %, vztaženo na sušinu, a směs se - míchá, aby se zhomogenizovala. Jednotná směs se potom suší rozstřikováním, aby se získaly v podstatě kulové částice směsi obsahující zinečnatou sůl bacitracinu. Výrazem „v podstatě kulové částice“ ss míní částice kulovitého tvaru. .

Tento vynález se tedy týká směsi obsahující· zinečnatou sůl bacitracinu pro použití jako doplněk - krmivá a způsobu její výroby. Směs obsahující zinečnatou sůl bacitracinu podle vynálezu zvyšuje stabilitu, pokud se přidá do krmivá pro - zvířata. Krmivo pro ' zvířata zahrnující směs s obsahem zinečnaté soli bacitracinu podle vynálezu se - může tepelně peletizovat a/nebo upravovat za vysoké teploty a vlhkosti, přičemž se relativně málo rozkládá. 2

Bacítracin je antibiotikum - s relativně - o- mezenou možností humánního terapeutického použití, a to- -zvláště pro lokální Účely. Je však vynikajícím doplňkem krmívá - - pro zabránění nemocem a k jejich ošetřování, stejně jako podporování růstu a ve velkém rozsahu se používá v - jeho relativně stabilní formě, zinečnaté - soli bacitracinu, jako¹ - přísada do krmivá pro dobytek, jako pro - prasata a skot, a do krmivá pro drůbež. - Protože má zinečnaté sůl bacitracinu omezené- použití jako humánní antibiotikum, je výhodné jí používat jako doplňku zvířecího krmivá pro dobytek a'drůbež. - , · Používání - zinečnaté soli - jako doplňků krmivá - je obecně známé a - bylo publikováno například M. - - Kirchgessnerem a - R. Spoerlem v Arch. Geflúgelk. 41, 191 - až 195, 1977 - v článku nazvaném - „Zur - ernahrungsphysiologischen - Wirksamkeit von Zink-Bacitracin in der Broiierlerfutterung“ a v další literatuře citované v tomto článku.

Zinečnaté. -sůl bacitracinu byla vyvinuta jako doplněk krmivá, protože - je relativně stabilnější v případě zvýšené teploty - a vlhkosti než - bacitracin, viz - US patentový spis č. 2 809 892 udělený dne 15. října - 1957 Francisovi W. Chornockovi. Avšak průmyslově dostupná- zinečnaté sůl bacitracinu nemá úpl^z ně uspokojivou stabilitu v souvislosti s - tep196391 lotou a vlhkostí. Ve snaze zlepšit stabilitu bacitracinových směsí, přidávají se к ní ligniny tvořící komplexy, viz US patentový spis č 3 035 919 udělený dne 22. května 1962 Jacku Zifferovi a kol., nebo se к ní přidávají nerozpustné soli zinku, jako kysličník zinečnatý, viz US patentový spis č. 3 025 216 udělený 13. března 1962 Jacku Zifferovi a kol.

George Hines z Commercial Solvents Corporation of Terre Haute, indiana, USA, výrobce komerčně dostupného doplňku krmivá nazvaného „BACEFIRM“, což je zinečnatá sůl bac*tracinu, krátce nastínil stabilitu tohoto materiálu v článku nazvaném „Bacifirm (Z⁵nc Bacitracin) In Liquid Feed Supplements“, který byl publikován na AFMA Llquid Feed Symposium Proceedings prostřednictvím Američan Feed Maufactures Association, se sídlem 53 W. lackson Boulevard, Chicago, Illinois 60604, USA, v roce 1972.

Vzdor obsáhlému šetření, jak zabránit rozkladu zinečnaté soli, zvláště když se používá ve spojení s krmivém pro zvířata obsahujícím různé množství tuků, vitaminů, minerálních látek, drog, jako kokcidiocidů a podobně, není dobře známo. I když se v posledním desetiletí stabilita komerčně dostupné jakosti dodávek zinečnaté soli bacitracinu, problém nestálosti tohoto materiálu, zvláště za tepla a vlhkosti, a u široce používaných krmiv pro zvířata, stále existuje.

Bylo stanoveno, že-smísení zinečnaté soli bacitracinu s krmivý pro zvířata podporuje rozklad zinečnaté soli bacitracinu, zvláště když směs krmivá pro zvířata a zinečnaté soli bacitracinu se mechanicky míchá a/nebo zahřívá.

Předmětem tohoto vynálezu je směs obsahující zinečnatou sůl bacitracinu zvyšující stabilitu krmiv pro zvířata a zvláště krmiv pro dobytek a drůbež. Předmětem tohoto vynálezu zejména je směs obsahující zlnečnatou sůl bacitracinu, která je odolná proti nepříznivým podmínkám teploty, vlhkosti a mechanického míchání a která se může používat v krmivech pro. zvířata jako látka podporující růst a terapeutický prostředek.

Předmětem tohoto vynálezu dále je způ^· sob výroby takovýchto směsí obsahujících zinečnatou sůl bacitracinu, která má zlepšenou stabilitu.

Ostatní znaky vynálezu budou zmíněny dále.

Autor tohoto vynálezu objevil, že směs obsahující zinečnatou sůl bacitracinu, která zvyšuje stabilitu, pokud se smísí s krmivém, se může vyrábět srážením zinečnaté soli bacitracinu z bacitracinového fermentačního média přidáním zinečnatých kationů v poměru zhruba 0,5 až 0,7 g Zn⁺⁺/g bacitracinu, vztaženo na účinnost 42 m.j. na mg. Potom se upraví pH fermentačního média přidáním silné alkálie, jako hydroxidu sodného, na konečné pH mezi 6,0 a 7,0, načež se z prostředí odstraní voda a to odpařením nebo jinou vhodnou metodou, na koncentraci řádově 10 až 35 % hmotnostních, s výhodou 25 až 35 % hmotnostních pevných látek, jako například na 30 % hmotnostních. Potom se přidá asi 50 až 100 % hmotnostních, vztaženo na sušinu, jemně rozmělněného nosiče, s výhodou uhličitanu vápenatého, a suspenze se míchá, aby se dostala jednotná směs. Suspenze se pak suší rozstřikováním к odstranění vody obyčejně na 1 až 5 % hmotnostních, jako zpravidla na 3 % hmotnostní. Pokud se v tomto popise uvádí koncentrace vody v relativně suchých pevných látkách, stanovuje se po vysušení vzorků ve vakuu 666,5 Pa při 60 °C po době 3 hodiny. Rozprašovací sušení se může provádět při zvýšené teplotě, jako asi 300 až 450 °C a s výhodou 350 až 450 stupňů Cels^:a, což způsobuje velmi rychlé usušení. Výsledná rozprašováním usušená směs obsahující zinečnatou sůl bacitracinu, ve které zinečnatá sůl bacitracinu je důkladně smísana s nosičem, by nakonec měla obsahovat oddělené v podstatě pevné částice o vysoké fyzikální pevnosti a měla by být relativně prostá zlomků a jemného podílu. Alespoň 80 % hmotnostních částic má mít velikost mezi 30 a 219 mikrony, přičemž jejich tvar je v podstatě kulový a jejich vnější povrch je relativně hladký. Největší hmotnostní % částic má velikost alespoň 30 až 149 mikronů. Pokud se jako nosič používá uhličitan vápenatý СаСОз, je obecně specifická hmotnost částic přibližně mezi 0,6 a 0,7. Obsah uhPčitanu vápenatého v. produktu usušeném rozprašováním má být v rozmezí asi 40 až 60 % hmotnostních, pokud produkt obsahuje 100 g aktivity v kg, vztaženo na aktivitu 42 m.j. na miligram. Bez přidání uhličitanu vápenatého mají částice obvykle duté jádro a poměrně snadno se zničí, jako rozdrcením.

Autor tohoto vynálezu objevil, že směs obsahující zinečnatou sůl bacitracinu podle vynálezu zlepšuje — jak již bylo uvedeno — stabilitu, pokud se přimíchá ke krmlvu pro zvířata, za podmínek vysoké teploty, mechan^:ckého míchání nebo vlhkosti.

Není nutná souvislost jakékoli teorie nebo mechanismu vztahující se к relativní stabilitě směsi obsahující zinečnatou sůl bacitracinu podle vynálezu, avšak je zřejmé, že tato stabilita je důsledkem kombinace faktorů, které zahrnují dokonalé smíchání zinečnaté soli bacitracinu a nosiče ve směsi obsahující zinečnatou sůl bacitracinu, fyzikální pevnost částic, v podstatě kulový tvar částic, relativní nepřítomnost velmi malých částeček a prachu.

Autor vynálezu provedl porovnávací zkoušky sušení, při kterých chyběl nosič. Bylo zjištěno, že zinečnatá sůl bacitracinu se suší snáze v přítomnosti nosiče. V nepřítomnosti nosiče má zinečnatá sůl bacitracinu snahu ulpívat na stěnách rozprašovací sušárny. Pokud je přítomen nosič, celkový výtěžek účinného produktu je asi o 6 až 8 % vyšší. Pokud je přítomen nosič, jsou také takové vlastnosti produktu mnohem lepší. Tak produkt teče snáze a snáze se s ním též manipuluje. Pro196391 dukt má vyšší specifickou hmotnost a díky nosiči dochází ke vzniku v podstatě pevných kuliček, které mají relativně vysokou mechanickou pevnost.

Autor vynálezu stanovil, že výtěžek - účinného produktu je asi o 10 až 15 % nižší, když se použije běžného sušení v bubnech místo rozprašovacího sušení, což se přičítá zvláště tepelnému rozkladu. Produkt získaný při sušení v bubnech nesestává z kulových částic a takový produkt se může snadno fyzikálně odlišovat od produktu podle vynálezu. Produkt ze sušení v bubnech není stabilní ve směsi s krmivý pro zvířata, zvláště za podmínek vysoké teploty, mechanického míchání a/nebo styku s vlhkostí.

Nosič, se musí přidávat ke koncentrátu před rozstřikovacím sušením. Bylo zjištěno, že přidáním jemně rozmělněných částic uhličitanu vápenatého к zinečnaté soli bacitracinu ve fermentačním médiu sušeném rozstřikováním bez přidání částic uhličitanu vápenatého před rozstřikovacím sušením se nedosahuje cíle podle vynálezu. V takovém případě přídavek uhličitanu vápenatého funguje spíše jako, ředidlo.

Z porovnávacích zkoušek jako jsou uvedeny shora bylo vyvozeno, že v podstatě kulové částice, ve kterých je zinečnatá sůl bacitracinu v bezprostředním styku s nosičem, jsou stabilní pro jejich relativně malou plochu povrchu a protože nosič v některém tvaru chrání zinečnatou sůl bacitracinu před nepříznivými účinky styku s krmivém pro zvířata a/ nebo před nepříznivými účinky nežádoucích okolních podmínek, jako před zvýšenou teplotou, mechanickým mícháním a/nebo vlhkostí. Současně aktivita zinečnaté soli bacitracinu v krmivu pro zvířata nemá žádoucí účinek,

Bacitracmové fermentační medium použité autorem vynálezu je obvyklého druhu a dobře popsáno v literatuře. Může obsahovat sójovou moučku, kukuřičný škrob, mouku z pokrutin z bavlníkového semene, dextrózu a minerální soli.

Fermentace bacitracinu se provádí při použití obvyklých mikroorganismů a podmínek.

Pro získání sraženiny zinečnaté soli bacitracinu se sleduje v podstatě postup, který popsal Chornock v US patentu č 2 809 892 a kde se používá zinečnaté soli rozpustné ve vodě, jako například chloridu žinečnatého, síranu žinečnatého a octanu žinečnatého, která se přidává к živnému médiu kultivovanému kmenem Bacillus subtilis produkujícím bacitracin, který je nyní označován jako Bacillus licheniformis, a kde živné médium obsahuje roztok organismů produkujících bacitra.cin. Obecně uvedeno, bacitracinové fermentační médium má pH okolo 8,2 až 8,4. Po přidání zinečnaté soli rozpustné ve vodě, jako roztoku chloridu žinečnatého o koncentraci 40 áž 60 % hmotnostních, například zpravidla 50 % hmotnostních, pH poklesne na rozmezí asi 5,0 až 5,7, například asi 5,5.

Zinečnatá sůl bacitracinu se potom sráží přidáváním roztoku silné alkálie, jako například 25 % hmotnostně hydroxidu sodného, dokud se nedosáhne konečnéhu pH 6,0 až 7,0.

Autor vynálezu dává přednost vyšší koncentraci zinku než je uvedena v Chornockově US patentu č. 2 809 892. Podle vynálezu se dává přednost použití koncentrace zinku v rozmezí- 0,5 až 7,7 g Zn⁺⁺/g bacitracinu ve fermentačním médiu. Metody mikrobiologické extrakce a zkoušení bacitracinu jsou modifikovány postupy podle Grynne a Grove, citovaná dále v poznámce к příkladu 1.

Zinečnatá sůl bacitracinu se sráží z, roztoku společně s ostatními látkami, které tvoří komplex se zinkem, jako jsou proteiny a peptidy, které jsou nevyhnutelně přítomny v médiu. Voda se potom odstraňuje s výhodou odpařením při použití běžné vakuové odparky, dokud koncentrace sušin nečiní asi 25 áž 35 % hmotnostních.

Když se za těchto podmínek získá sušina, potom se к ní přidá jemně rozmělněný nos’č a suspenze se míchá mechanickým způsobem, aby se získala jednotná směs.

Používat se mohou různé nosiče, jako uhličitan vápenatý, křemičitan vápenatý, kysličník křemič^:tý, křemičitan hořečnato-vápenatý, kaolin, uhličitan hořečnatý a jiné vhodné nosiče, které mohou být přítomny v krmivu pro zvířata, aniž by způsobily nepříznivé účinky krmivá na zažívání zvířat a které jsou schopny dosáhnout bezprostředního styku se zinečnou solí bacitracinu způsobem podle vynálezu.

Výhodný nosič je uhličitan vápenatý. Nos^:č by měl být velmi jemně rozmělněn a přednost se dává, aby nosič byl dostatečně rozmělněn tak, že alespoň 80 hmotnostních % částic má maximální rozměr pod 40 mikronů. S výhodou má asi 85 hmotnostních % nosiče částice s maximálním rozměrem pod 20 nrkronů. Nejvýhodnější je pokud více než 50 % hmotnostních nosiče má maximální rozměr menši než 10 mikronů.

Množství jemně rozemletého nosiče, které se přidává к suspenzi, je zpravidla 50 až 100 % hmotnostních ze sušiny v suspenzi.

Nosič použitý autorem vynálezu je komerčně dostupný jemně rozmělněný uhličitan vápenatý obchodní značky „SJOHEST“ [překlad „Mořský koníček“ („Hippocampus“)], vyráběný firmou Krithusbolaget i Malmo AB., Malmo, Švédsko. Tento uhličitan vápenatý se získává z organických mořských usazenin a má tuto distribuci velikosti částic:

asi % hmotnostních větší než 40 mikronů, 16 % hmotnostních větší než 20 mikronů, 27 % hmotnostních větší než 10 nrkronů a 44 % hmotnostních větší než 4 mikrony.

Analýza této látky je uvedena v následující tabulce.

Tabulka

Analýza uhličitanu vápenatého „Mořský koníček“

Složka % hmotnostní

СаСОз

MgCOs

Fe20š

AI2O3

S1O2 kyselé nerozpustné látky organická hmota látky rozpustné ve vodě voda

Mn02

97,23 0,30 0,01 0,07 0,30 0,79 <0,36 0,25 0,07

120 ppm

Hustota tohoto uhličitanu vápenatého je 0,8 kg/1, plocha povrchu asi 2 m²/g podle BET, pH asi 9,0 až 9,2, tvrdost okolo 3 [Mho] a krystalická struktura je skrytě krystalická.

Jednotná směs koncentrované zinečnaté soli bacitracinu ve fermentačním médiu a nosiče se potom suší rozprašováním. Pro získání směsi obsahující zinečnatou sůl bacitracinu podle vynálezu se může použít vybavení a prostupu obvyklého při rozprašovacím sušení. Avšak s výhodou se používá relativně vysoká vstupní teplota vzduchu, jako zpravidla 300 až 450 °C, s výhodou 350 až 450 stupňů Celsia, aby se dosáhlo rychlé usušení. Pokud se rychle suší, dochází v minimálním rozsahu к rozkladu zinečnaté soli bacitracinu, jelikož relativně suchý produkt může odolávat vysoké teplotě a voda se odstraňuje velmi rychle.

Jak již bylo uvedeno, s výhodou se provádí sušení na obsah vlhkosti asi 1 až 5 % hmotnostních, přičemž sušení na jinou úroveň vlhkosti může být závislé na existujícím vybavení zařízení.

Obvykle má více než 80 % hmotnostních částic usušeného produktu rozměr mezi 30 a 219 mikrony a s výhodou alespoň většina z hmotnostního procenta částic má velikost alespoň 30 až 149 mikronů.

Po usušení se směs obsahující zinečnatou sůl bacitracinu může míchat se zřeďovadlem pro dosažení jeho standardní účinnosti, jako s některým z běžných zřeďovadel, jako jsou rozpustné látky ze suché destilace, obilné lepkové krmivo nebo mouka ze sóji srstnaté a poté se může smíchat s běžnými krmivý pro zvířata, jako pro drůbež, vepře nebo skot.

Kombinace směsi obsahující zinečnatou sůl bacitracinu podle vynálezu s krmivém pro zvířata má mimořádnou stabilitu. Takováto směs s obsahem zinečnaté soli bacitracinu a krmivá pro zvířata se může zpracovávat při zvýšené teplotě a skladovat s menší ztrátou účinnosti, než jaké se dosahuje se stávajícími směsmi komerčně dostupné zinečnaté soli bacitracinu a krmivá pro zvířata.

Charakter kultivačního média a proteiny a peptidy vysrážené se zinečnatou solí bacitracinu nejsou významné pro dosažení parametrů a změn postupu podle vynálezu, i když tyto materiály mohou způsobovat stabilitu směsi obsahující zinečnatou sůl bacitracinu způsobem, který není autorovi znám. Proteiny a peptidy z kultivačního média mohou tvořit komplex se zinečnatými kationy a se zinečnatou solí bacitracinu se používají v krmivech pro zvířata jako běžné směsi s obsahem zinečnaté soli bacitracinu, protože přítomnost těchto dalších komplexních zinečnatých látek není možné specifikovat množství zinku, jenž je v komplexu s bacitracinem v molárním množství.

Řízení pH pomocí silné alkálie, jako hydroxidu sodného, má být takové, aby sraženina obsahující zinečnatou sůl bacitracinu byla zcela vysrážená při pH 6,0 až 7,0. Nezdá se, že by doba zpracování, rychlosti míchání a teplota roztoku během srážení způsobovaly výrazné změny v homogenitě získávané hmoty obsahující zinečnatou sůl bacitracinu.

Příklady uvedené dále ilustrují směs a postup podle vynálezu. Příklady jsou uváděny pro ilustraci a nikoliv к vymezení přesných poměrů, materiálů a dalších parametrů, které jsou uvedeny. Kromě toho popis i příklady . jsou určeny odborníkům v oboru a není v úmyslu, aby příklady byly zkresleny nad přiměřenou hranici.

Následující příklady ilustrují účinek koncentrace zinku na stabilitu zinečnaté soli bacitracinu ve fermentačním médiu.

Příklad 1

Za míchání se přidává chlorid zinečnatý v různém množství к fermentačnímu médiu o pH 8,3 obsahujícímu 700 m.j./ml^)x (16,6 g bacitracinu/1). Po úpravě pH na 6,5 až 6,8 se vzorek zahřívá v uzavřené skleněné láhvi na 90 °C 4 hodiny a ochladí na teplotu místnosti.

Zn⁺⁺g/l ve fermentačním médiu

Bacitracin^x) g/1 ve fermentačním médiu

Přidáno g Zn⁺⁺ ke

100 g bacitracinu % ztráty bacitracinu

0	16,6	0	52
2,4	16,6	14,5	40
4,8	16,6	29,0	35
7,2	16,6	43,0	35
9,6	16,6	' 58,0	26

9*6 3 9 1 *’ Vztaženo, na účinnost 42 m.j. ·na · mg. Extrakce zinečnaté soli bacitracinu pro · · stanovení účinnosti se provádí postupem, ' který popsal B. Grynne · v článku· nazvaném· „An , Improved Method For The Determination ' Of

Bacitracin In · Animal Feeds“ · v květnu 1971 v publikaci Analyst, sv. · 96, str. · 338 až 342, na str 338 a 339, s úpravou spočívající v fom, . že se všechny vzorky zpracovávají s ·aceto-’ nem. Zinečnatá sůl bacitracinu v extraktech se stanoví mikrobiologicky podle ' · postupu popsaného · v „Assay Methods· Of Antibiotics“, autory D. C. Grove a W. A. Randall, Medical

Encyclopedia lne. (1965) str. · 76 až 78 s tím, že · se nepoužívá očkovaná agarová vrstva. Pro standard a vzorek se používá tříbodová zkouška · s koncentracemi 0,1, 0,05 a 0,025 m.j./ml. ' ·

Příklad 2

Provede se zkouška · s fermentačním médiem · obsahujícím 350 m.j./ml [8,3 .-..g bacitracinu/1). Postup je obdobný jako v · příkladu 1. '

Zn⁺⁺g/lve fermentačním médiu	Bacitracin*’ g/1 ve fermentačním médiu	Přidáno g Zn⁺⁺ ke 100 g bacitracinu	% ztráty bacitracinu
0	8,3	0	56
4,2	8,3 ·	51,0	35
4,8	8,3	58,0	27 .
5,4	8,3	65,0	26
F ř í k 1 a d 3		diem · obsahujícím 420	m.j./ml · (10 · g · bací-

tracinu/1). Postup* podobný jako v příkla-

Provede se zkouška s fermentačním mé-	du · 1. Přidáno g Zn⁺ + ke 100 g bacitracinu	% ztráty bacitracinu
/ Zn⁺+g/l ve fermentačním médiu	Bacitracin*’ g/1 ve fermentačním médiu
3,6	10,0	36,0	34 .
4,8	10,0	48,0	35
6,0	10,0	60,0	25
7,2	10,0	72,0	26
Příklad 4		diem · obsahujícím 630	m.j./ml (15 g bači-

tracinu/1). Postup podobný jako v příRla-

Provede se zkouška s	fermentačním mé-	du. 1.
Zn⁺⁺g/l ve	Bacitracin*’ g/1 ve	Přidáno g Zn⁺⁺ ' ke	% ztráty
fermentačním médiu	fermentačním médiu	100 g bacitracinu	bacitracinu
0	15,0	0	56
7,2	15,0	48,0	40
8,4	15,0	56,0	40
9,6	15,0	64,0	27
10,8	15,0	72,0	26
Následující příklady ukazují sušení zineč-	činu a potom se upraví pH na 6,8. Médium · se
naté soli bacitracinu rozprašováním.	zahustí odpařením · a suší rozprašováním do
		vzduchu přiváděného	o teplotě 350 až
P ř í k 1 a d 5		400 °C a odváděného o	teplotě 115 až 120
		stupňů Celsia. · Výtěžek	ze stupně rozpra-
K fermentačnímu · ipédiu se přidá chlorid	šovacího sušení ve · čtyřech samostatných po-
zinečnatý v množství 0,5	g Zn⁺⁺/g bacitra-	kusech je tento:
Pokus	Teplota °C	Koncentrace	% výtěžku
		sušiny %
1	350	28	94,5
2	350	28	94,5
3	425	25	86,8
4	370	24	93,2

Průměrný výtěžek činí 92,3 °/o.

P ř í к 1 a d 6

К fermentačnímu médiu se přidá chlorid zinečnatý v monžství 0,50 g Zn⁺⁺/g bacitracinu a potom se pH upraví na 6,7.

Médium se zahustí odpařením a přidá se 50, popřípadě 100 % uhličitanu vápenatého ,,Mořský koníček“, vztaženo na sušinu. Potom se provádí rozprašovací sušení s vzduchem přiváděným o teplotě 350 až 400 °C. a odváděným o teplotě 115 až 120 °C. Výtěžek rozprašovacího sušení u čtyřech samostatných pokusů je tento:

Pokus	Hmotnostní % СаСОз	Teplota °C	Koncentrace sušiny, %	% výtěžku
5	50	350	28	101,5
6	50	400	28	102,5
7	50	400	25	98,2
8	100	420	25	96,1

Průměrný výtěžek činí 99,6 %.

Fyzikální údaje o produktech sušených rozprašováním:

s СаСОз bez СаСОз

Velikost částic:

nad 219μ	asi 10 %	asi 10 %
30 až 219 μ	asi 80 %	asi 80 o/o
30 až 149 μ	asi 60 %	asi 60 %
pod 30 μ	asi 10 %	asi 10 %
Vlhkost	1 až 3 %	3 až 5 °/o
Sypná hmotnost	0,6 až 0,7 g/cm³	0,3 až 0,35 g/cm³

Následující pokusy dokládají stabilitu zinečnaté soli bacitracinu podle vynálezu na zrnu a krmivových směsích.

P ř í к 1 a d 7

Pokus se provádí v mísiči krmivá o celkovém objemu 54 1 za použití 25 kg zrna. Mísič je vybaven parním pláštěm a přidáním 200 ppm zinečnaté soli bacitracinu se zrno pře dehřeje na 95 °C. Během nepřetržitě prováděného míchání se odeberou vzorky po 1, 4 a 10 minutách, které se před analýzou ochladí na vzduchu.

Vzorky se za účelem studia stability při skladování před analýzou udržují, v papírových sáčcích při teplotě místnosti po dobu 3 měsíců.

Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1

Kukuřičné zrno

Doba zkoušky	Ztráta aktivity během zkoušky
Kontrolní produkt¹¹	Upravený produkt²¹
1 min.	0 °/o³⁾	0 %³>
4 min.	-11,7 o/o	+4,5.%
10 min.	—29,9 %	—4,5 %

Vysvětlivky s ohledem na tabulky 1, 2 a 3:

1} Kontrolní produkt: produkt sušený v bubnu

2) upravený produkt:

produkt sušený v rozprašováním za přídavku uhličitanu vápenatého a 0,5 g Zn⁺⁺/g bacitracinu před stupněm sušení

3) Analytické hodnoty z jednominutové zkoušky nebyly uloženy, vzorky se použily jako referenční (100% aktivity, tedy 0% ztráta] pro výpočet a celkové stanovení celkové ztráty.

Příklad 8

Pokus se prováděl na krmivu pro vepře za použití stejných podmínek jako jsou popsány v příkladě 7.

Předpis pro. krmivo pro ' vepře:

Složka	Obsah %
ječmen	38,00
mleté obilí .	12,00
mletá sója . srstnatá, extrakt	13,20
proteinový koncentrát pro vepře	10,00
žitné otruby	8,75
kořeny tapioky	8,00
vojtěžková mouka	5,00
obilné. lepkové krmivo'	3,00
tuk	1,00
minerální směs	1,00
vitamínový premix	0,05
Výsledky analýz . krmivá pro	100,00 vepře jsou
uvedeny v tabulce 2.

Doba zkoušky Ztráta aktivity během zkoušky Ztráta během tříměsíčního skladování Celková ztráta kontrolní upravený kontrolní upravený kontrolní upravený ____J__l_j.1l ___ i i .Ol 1 . 1 . . . . . . .

ti Ό

O t-r a ti

O Ur a

Ό

O Ui a

O Ur a ti

O t-i a ti

O t-< Λ o tí

CD

o a ча >^o О' O О' o. J-Jo cd a ca I g+.

ce

CD

to

О'

O

o

ά д t<

S O rH Xf O •I

198391

P ř í к 1 a d 9

Pokus se prováděl na krmlvu pro nosné slepice za použití stejných podmínek jako jsou popsány v příkladě 7.

Předpis pro krmivo pro nosné slepice:

Složka Obsah %

mleté obilí	40,00
mletá pšenice	5,00 ,
mletá sója srstnatá	15,00
obilné lepkové krmivo	11,75
pšeničné otruby	11,00
masová a kostní moučka	5,50
vojtěšková mouka	3,50
krmivová mouka	3,00
rybí moučka	’ 3,00
minerální směs	1,00
tuky	1,00
vitaminový premix	0,25

100,00

Výsledky analýz jsou uvedeny v tabulce 3.

Doba zkoušky Ztráta aktivity během zkoušky Ztráta během tříměsíčního skladování Celková ztráta kontrolní upravený kontrolní upravený kontrolní upravený produkt¹* produkt²* produkt produkt produkt produkt

CO CD in rí? OÍ

CM 00

⁰⁰ rH O

b. 00 Ю

OD CD > in co

CM CM

co CD co σΓ co~ oo oo

ri ri ri a a a ' Následkem zlepšené stability proti teplu, mechanickému míšení a vlhkosti, které mají směsi obsahující zinečnatou sůl bacitracinu podle vynálezu, krmivá pro zvířata obsahující směsi se zinečnatou solí bacitracinu mají lepší vlastnosti při tepelném zpracování. Před tepelnou peletizací krmiv pro zvířata je běžné zkoušet takováto krmivá pro zvířata mechanicky smícháním krmivá při. zvýšené teplotě, jako při 75 až 85 °C. Následující tepelná peletizace krmivá pro zvířata obsahujícího směsi s obsahem zinečnaté soli bacitracinu podle vynálezu může způsobit lep14 ší udržení účinnosti zinečnaté soli bacitracinu. ,

V účinnosti krmivá pro zvířata obsahující směsi s obsahem zinečnaté soli bacitracinu podle vynálezu předčí krmivá pro zvířata obsahující stávající komerčně dostupnou zinečnatou sůl₍bacitracinu.

Tento vynález může být zahrnut i do jiných specifických forem bez uchýlení se od smyslu nebo jiných odvoditelných vlastností a tudíž se poukazuje na připojený předmět vynálezu spíše než na předchozí popis, pro naznačení rozsahu vynálezu.

Claims

1. Přísada do krmivá pro zvířata se zvýšenou stabilitou za tepla, vlhkosti a mechanického zpracování, sestávající z jemně rozmělněných částic kulovitého tvaru, vyznačující se tím, že více než 80% hmotnostních částic má rozměr mezi 30 a 219 mikrometry a tyto částice obsahují zinečnatou sůl bacitracinu dokonale promíchanou s nosičem.

2. Přísada do krmivá podle bodu 1, vyznačená tím, že obsahuje podíl částic v pevném stavu.

3. Přísada do krmivá podle bodu 1, vyznačená tím, že nosičem je uhličitan vápenatý.

4. Přísada do krmivá podle bodu 1, vyznačená tím, že obsahuje částice v pevném stavu, jako nosič obsahuje uhličitan vápenatý a obsahuje podíl částic o rozměru mezi 30 a 149 mikrometry.

5. Způsob výroby směsi obsahující zinečnatou sůl bacitracinu se zvýšenou stabilitou vhodné pro použití v krmivech pro zvířata, podle bodu 1 až 4, vyznačující se tím, že se zinečnatá sůl bacitracinu vysráží z fermentačního média, pH fermentačního média se upraví pomocí hydroxidu alkalického kovu na rozmezí 6,0 až 7,0 a odstraní voda, čímž se získá suspenze obsahující 10 až 35 a s výhodou 25 až 35 % hmotnostních sušiny, přidá se 50 až 100 % hmotnostních, vztaženo na sušinu v suspenzi, jemně rozmělněného nosiče, přičemž 80 % hmotnostních částic tvořících nosič má rozměr pod 40 mikro metrů, směs se rozmíchá na jednotnou disperzi částic nosiče, jednotná disperze se suší rozprašováním při teplotě asi 300 až 450 °C, čímž se voda rychle odstraní a vyrobí jemně rozmělněné částice kulovitého tvaru obsahující zinečnatou sůl bacitracinu dokonale promíchanou s nosičem.

6. Způsob podle bodu 5, vyznačující se tím, že 80 % hmotnostních částic kulovitého tvaru má rozměr mezi 30 a 219 mikrometry.

7. Způsob podle bodu 5, vyznačující se tím, že se jako nosiče použije uhličitanu vápenatého.

8. Způsob podle bodu 7, vyznačující se tím, že podíl částic kulovitého tvaru má rozměr mezi 30 a 149 mikrometry, přičemž částice jsou v pevném stavu.

9. Způsob podle bodu 5, vyznačující se tím, že množství zinečného kationu, které se přidává к fermentačnímu médiu obsahujícímu bacitracin, aby se vysrážela a stabilizovala zinečnatá sůl bacitracinu, činí 0,5 až 0,7 g Zn ^{+ +}/g bacitracinu ve fermentačním médiu.

10. Způsob podle bodu 5, vyznačující se tím, že 85 % hmotnostních částic jemně rozmělněného nosiče má rozměr pod 20 mikrometrů.

11. Způsob podle bodu 5, vyznačující se tím, že částice kulovitého tvaru obsahují 1 až 5 % hmotnostních vody.