DK147651B - Fremgangsmaade til fremstilling af et zinkbacitracinpraeparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af et zinkbacitracinpraeparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet Download PDF

Info

Publication number
DK147651B
DK147651B DK440277AA DK440277A DK147651B DK 147651 B DK147651 B DK 147651B DK 440277A A DK440277A A DK 440277AA DK 440277 A DK440277 A DK 440277A DK 147651 B DK147651 B DK 147651B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
bacitracin
zinc
preparation
zinc bacitracin
feed
Prior art date
Application number
DK440277AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK147651C (da
DK440277A (da
Inventor
Brigt Oeystese
Original Assignee
Apothekernes Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Apothekernes Lab filed Critical Apothekernes Lab
Publication of DK440277A publication Critical patent/DK440277A/da
Publication of DK147651B publication Critical patent/DK147651B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK147651C publication Critical patent/DK147651C/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/585Calcitonins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10Organic substances
    • A23K20/195Antibiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K20/00Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/20Inorganic substances, e.g. oligoelements
    • A23K20/24Compounds of alkaline earth metals, e.g. magnesium
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23KFODDER
    • A23K50/00Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/30Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

i 147651
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af et zinkbacitracinpræparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet, ved hvilken fremgangsmåde man udfælder zinkbacitracin fra et bacitracinhol-digt gæringsmedium ved at tilsætte zink-kation, indstille mediets pH med alkali til 6,0-7,0, fjerner vand og sprøjtetørrer den vundne blanding. Dyrefoder indeholdende det således fremstillede zinkbacitracinpræparat kan pelletere? og/eller behandles termisk under betingelser med høj temperatur og høj fugtighed og med forholdsvis ringe nedbrydning af zinkbacitracinet.
Bacitracin er et antibiotisk stof med forholdsvis begrænset anvendelse i humanterapien hvor det først og fremmest bruges udvortes. Det er et ypperligt fodersupplement til forebyggelse af sygdom og behandling, og først og fremmest velegnet til at fremme væksten, og stoffet bruges udstrakt i dets forholdsvis stabile form, zink-bacitracin, som additiv til foder for husdyr, fx til grise og kvæg såvel som til fjerkræfoder. På grund af dets begrænsede anvendelse som antibiotikum for mennesker foretrækkes zink-baci-tracin som dyrefodersupplement til firbenede husdyr og fjerkræ.
Zink-bacitracin er blevet udviklet som fodersupplement på grund af at det har større stabilitet over for forhøjede temperaturer og fugtighed end bacitracin, se fx US-PS nr. 2.809.892. Zink-bacitracin af kommerciel foderkvalitet har imidlertid ikke fuldstændig tilfredsstillende stabilitet over for temperatur og fugtighed. Bestræbelser på at forbedre stabiliteten af bacitracin-præparater har bl.a. bestået i tilsætning af ligniner til dannelse af komplekser, se fx US-ES nr. 3.035.919, eller tilsætning af uopløselige zinksalte eller andre zinkforbindelser såsom zinkoxyd, se fx US-PS nr. 3.025.216.
George Hines fra Commercial Solvents Corporation, Terre Haute, Indiana, et firma som fremstiller et fodersupplement som går i handelen under det i Danmark indregistrerede varemærke "BACIFIRM", der er zink-bacitracin, har givet en oversigt over stabiliteten af dette materiale i en artikel "Bacifirm (Zinc Bacitracin) In Liquid Feed Supplements", offentliggjort i AFMA Liquid Feed Symposium Proceedings fra American Feed Manufacturers Association, Chicago, Illinois, 1972.
2 147651
Uanset omfattende undersøgelser mangler der den dybere forståelse af hvordan man kan forhindre nedbrydning af zink-bacitra-cin, navnlig når det bruges i forbindelse med dyrefoder indeholdende forskellige fedtstoffer, vitaminer, mineraler, lægemidler såsom coccidiocider og andre stoffer. Selv om der er sket en forbedring i stabiliteten af de i handelen gående foderkvaliteter af zinkbacitracin i løbet af det sidste årti, eksisterer der stadig ustabilitetsproblemer med dette materiale, navnlig ved forhøjet temperatur og i nærværelse af fugtighed, samt ved tilstedeværelse i omfattende anvendte dyrefodere.
Det har vist sig at tilblanding af zink-bacitracin til dyrefoder fremmer nedbrydningen af zink-bacitracin, navnlig når blandingen af dyrefoder og zink-bacitracin blandes mekanisk og/eller opvarmes ."
Fra britisk patentskrift nr. 1.209.634 kendes et anti-biotikumholdigt præparat til dyrefoder bestående af antibiotikum, en binder og en mineralsk forbindelse udvalgt blandt siliciumoxyd og aluminium-, kalcium- og magniumoxyder, -karbonater og -silikater med overfladeareal mindst 5 m /g; de nævnte komponenter indgår i et granuleret produkt med en partikelstørrelse der, når antibiotiket er zinkbacitracin, er 250-450μ. Produktet fremstilles ved tør- eller vådgranuleringsprocesser ud fra forud renfremstillet zinkbacitracin (eller andet antibiotikum).
Det er opfindelsens formål at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af et i og for sig noget lignende præparat som det kendte, nemlig et zinkbacitracinpræparat som nævnt indledningsvis, men en fremgangsmåde der er langt enklere og helt forskellig fra den kendte, idet zinkbacitracinet ikke behøver forudgående selvstændig renfremstilling.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del angivne.
Det har ifølge opfindelsen vist sig at man med særlig fordel til det bacitracinholdige gæringsmedium kan tilsætte zink-kationer i en mængde på 0,5-0,7 g Zn++ pr. g bacitracin (beregnet på en bacitracinstyrke på 42 IU pr. mg) for at udfælde og stabilisere zinkbacitracinet. Derefter reguleres som nævnt i krav 1 gæringsmediets pH ved tilsætning af stærk alkali, fx natriumhydroxyd, til en sluttelig pH-værdi på mellem 3 147651 6,0 og 7,0. Derpå fjernes vandet fra mediet ved afdampning eller på en hvilken som helst anden hensigtsmæssig måde til en koncentration af størrelsesordenen 10-35 vægt%, fortrinsvis 25-35 vægt% tørstof, fx 30 vægt% tørstof, så tilsættes der mellem 50 og 100 vægt%, regnet på tørstofindholdet, findelt kalciumkarbonat og opslæmningen omrøres til frembringelse af en ensartet blanding. Derpå sprøjtetørres opslæmningen for at fjerne vand til et restindhold på 1-5 vægt% vand, fx ca.
3 vægt% vand. (Når der i denne beskrivelse omtales vandindholdet i forholdsvis tørre produkter, bestemmes vandindholdet ved tørring af prøverne i vakuum på under 5 mm Hg ved 60°C i 3 timer). Sprøjtetørringen gennemføres ved forhøjet temperatur, fx af størrelsesordenen 300-450°C og fortrinsvis 350-450°C for at sikre en meget hurtig tørring. Det resulterende sprøjtetørrede zinkbacitracinpræparat, hvor zinbacitracinet er intimt blandet med bæreren, bør være findelte, i det væsentlige faste partikler med høj fysisk styrke, navnlig med relativ frihed for brud og mindre partikler. Hensigtsmæssigt gennemføres ifølge opfindelsen sprøjtetørringen således at mindst 80 vægts af partiklerne har en størrelse på mellem 30 og 219 μ og med i det væsentlige kugleform og med de ydre overflader forholdsvis glatte. En overvejende vægts af partiklerne bør have en størrelse på 30-149 μ. I almindelighed er masse- 3 fylden af partiklerne af en størrelse mellem 0,6 og 0,7 g/cm når CaCO^ er tilsat som bærer. Kalciumkarbonatindholdet i det sprøjtetørrede produkt bør andrage mellem 40 og 60 vægts når produktet indeholder 100 g aktivitet pr. kg, baseret på en aktivitet på 42 IU pr. mg. Normalt, uden tilsætning af CaCO^, har partiklerne en hul kerne og er forholdsvis tilbøjelige til at blive ødelagt, fx ved knusning.
Det har vist sig at zinkbacitracinpræparatet således fremstillet har forhøjet stabilitet ved sammenblanding med dyrefoderpræparater under betingelser med høj temperatur, mekanisk sammenblanding eller højt fugtighedsindhold.
Opfindelsen skal ikke bindes til nogen bestemt teori for virkningsmekanismen med hensyn til den relative stabilitet af det foreliggende zink-bacitracin-præparat, men det kan dog antages at præparatets stabilitet skyldes en kombination af faktorer som om- 4 147651 fatter den intime forbindelse mellem zink-bacitracinet og bæreren i zink-bacitracin-præparatet, partiklernes fysiske styrke, partiklernes i det væsentlige kugleform og den relative fraværelse af meget små finpartikler og støv.
Der er foretaget sammenlignende tørreprøver . ved hvilke bæreren blev udeladt. Det viste sig at det er langt lettere at tørre zink-bacitracinet i nærværelse af en bærer. I fravær af bæreren havde zink-bacitracinet således tilbøjelighed til at hænge fast på væggene af sprøjtetørreapparatet. Det samlede udbytte af virksomt produkt er 6-8% højere når bæreren er til stede.
Produktets strømningsegenskaber er langt bedre når bæreren er til stede. Produktet strømmer således lettere og er lettere at håndtere. Produktet har højere massefylde eller rumvægt på grund af at bæreren inducerer dannelse af i det væsentlige massive kugler som har forholdsvis høj mekanisk styrke.
Det har vist sig at udbyttet af virksomt produkt er 10-15% lavere, når der bruges konventionel tromletørring i stedet for sprøjtetørring, og dette kan i hovedsagen tilskrives termisk nedbrydning. Det produkt der fremkommer ved tromletørring består ikke af kugleformede partikler, og et sådant produkt kan let kendes fra det ved den foreliggende fremgangsmåde frembragte produkt. Produktet fra tromletørring er ikke så stabilt i blanding med dyrefoderpræparater, navnlig under betingelser med høj temperatur, mekanisk sammenblanding og/eller kontakt med fugtighed.
Bæreren må sættes til koncentratet før sprøjtetørringen.
Det har vist sig at der ved tilsætning af findelt kalciumkarbonat-partikler til et sprøjtetørret zink-bacitracin-gæringsmedium uden nogen tilsætning af kalciumkarbonatpartikler forud for sprøjtetørringen ikke afstedkommer de fordele som opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen. I sådanne tilfælde fungerer tilsætningen af kalciumkarbonat altså slet og ret som fortyndingsmiddel.
Af sammenligningsforsøg såsom dem der er omtalt foran er der draget den slutning at de i hovedsagen kugleformede partikler, i hvilke zink-bacitracinet er i intim kontakt med bæreren, er stabile på grund af deres forholdsvis lave overfladeareal på grund af at bæreren på en eller anden måde beskytter zink-bacitracinet fra de ugunstige virkninger af kontakten med dyrefoder og/eller de u-gunstige virkninger af uønskede betingelser i omgivelserne såsom 5 147651 forhøjet temperatur, mekanisk blanding og/eller fugtighed. Samtidig har det vist sig at aktiviteten af zink-bacitracinet i dyrefoderet ikke påvirkes i ugunstig retning.
De bacitracin-gæringsmedier der bruges er konventionelle og udmærket beskrevet i litteraturen. De kan indeholde sojamel, majsstivelse, bomuldsfrøolie, dextrose og mineralsalte. Gæringen til frembringelse af bacitracinet sker ved hjælp af konventionelle mikroorganismer og under sædvanlige betingelser.
For at opnå udfældning af zink-bacitracin kan man med fordel følge i det væsentlige den fremgangsmåde der er beskrevet i US-PS nr. 2.809.892 og bruge et vandopløseligt zinksalt, fx zinkklorid, zinksulfat eller zinkacetat, som sættes til næringsmediet hvori der er blevet dyrket en bacitracindannende stamme af Bacillus subtilis, nu hyppigt benævnt Bacillus licheniformis, idet næringsmediet indeholder det af organismen frembragte bacitracin i opløsning. I almindelighed har bacitracin-gæringsmediet en pH-værdi på 8,2 til 8,4. Efter tilsætning af det vandopløselige zinksalt, fx en opløsning af zinkklorid med en koncentration på 40-60 vægt%, navnlig ca. 50 vægt%, falder pH-værdien til området 5,0 til 5,7, navnlig ca. 5,5. Zink-bacitracinet udfældes derefter ved tilsætning af en opløsning af stærk alkali, fx ca. 25 vægt%s natriumhydroxid, til en sluttelig pH-værdi på 6,0 til 7,0.
Det foretrækkes at bruge højere koncentrationer af zink end hvad der er angivet i nævnte US-PS nr. 2.809.892, nemlig som nævnt koncentrationer af zink som er i området 0,5 til 0,7 g ++
Zn /g bacitracin i gæringsmediet. Metoder til mikrobiologisk ekstraktion og bestemmelse af bacitracin er modificerede metoder ifølge Grynne og Grove, nærmere angivet i omstående eksempel 1.
Zink-bacitracinet udfældes fra opløsningen sammen med andre materialer der komplekserer med zink, såsom proteiner og peptider, der uundgåeligt er til stede i mediet. Derefter fjernes vandet, fortrinsvis ved afdampning i en konventionel vakuumevaporator indtil der er en koncentration på 25-35 vægt%’tørstof.
Når denne koncentration af tørstof er opnået tilsættes den findelte bærer, og opslæmningen omrøres under mekanisk omrøring til dannelse af en ensartet blanding. Der kan bruges en række forskellige bærere, bl.a. kalciumkarbonat, kalciumsilikat, kiselsyre-anhydrid, kalcium-magniums i1ikater, kaolin, magniumkarbonat og 6 147651 andre passende bærestoffer som kan være til stede i dyrefoder uden ugunstige virkninger på de dyr hvortil foderet er beregnet, og som er i stand til at gå i intim blanding med zink-bacitracinet ved den foreliggende fremgangsmåde.
Den foretrukne bærer er kalciumkarbonat. Bæreren skal være meget findelt, det foretrækkes at bæreren er så stærk findelt at mindst 80 vægt% af partiklerne har en største dimension på under 40 μ. Fortrinsvis skal ca. 85 vægt% af bæreren bestå af partikler med en maximal dimension på under 20 μ. Optimalt har over 50 vægt% af bæreren en maximal. dimension på under 10 μ.
Den mængde findelt bærer, som sættes til opslæmningen, er af størrelsesordenen 50-100 vægt% af tørstoffet i opslæmningen
En bærer der har været anvendt med held er det findelte kalciumkarbonat der går i handelen under det i Danmark indregistrerede varemærke "Sjohesten", der forhandles af Krithusbolaget i hav-
Malm6 A.B. Dette kalciumkarbonat stammer fra organiske/aflejringer og har en partikelstørrelsesfordeling med ca. 7 vægt% større end 40 μ, 16 vægt% større end 20 μ, 27 vægt% større end 10 μ og 44 vægt% større end 4 μ. Analyse deraf fremgår af nedenstående tabel.
Analyse af "Sjohesten" kalciumkarbonat Komponent Vægt%
CaC03 97,23
MgC03 0,30
Fe303 0,01 A1203 0,07
Si02 0,30
Sure uopløselige stoffer 0,79
Organisk stof <0,36
Vandopløseligt stof 0,25
Vand 0,07
Mn02 120 dpm
Rumvægten af "Sjohesten" er 0,8 kg/liter; overfladearealet ca. 2 m2/g (BET), pH-værdien er 9,0 til 9,2, hårdheden ca.
3 Mho og krystalstrukturen er kryptokrystallinsk.
Den ensartede blanding af det koncentrerede zink-bacitracin-gæringsmedium og bæreren sprøjtetørres derefter. Konventionel 7 147651 sprøjtetørringsudstyr og -teknik kan bruges til frembringelse af det ønskede zink-bacitracin-præparat. Der skal son nævnt bruges forholdsvistIndgangs temperatur af luften, nemlig af størrelsen 300-450°C, fortrinsvis 350-450°C, for at opnå hurtig tørring.
Når der opnås hurgig tørring sker der kun nedbrydning af zink-baci-tracinet i minimal grad, idet det forholdsvis tørre produkt kan modstå høje temperatur og vandet fjernes meget hurtigt.
Selv om det som nævnt foran foretrækkes at tørre til et vandindhold af størrelsen 1-5 vægt%, kan der eventuelt tørres til andre fugtighedsgrader i afhængighed af de til rådighed stående apparaturer.
Typisk har over 80 vægt% af de tørrede produktpartikler en dimension på mellem 30 og 219 μ og fortrinsvis har mere end en hovedvægtandel af partiklerne en størrelse på fra 30 til 149 μ. Efter tørringen kan zink-bacitracin-præparatet blandes med et fortyndingsmiddel for at standardisere dets styrke, og til dette formål kan man bruge et hvilket som helst af de konventionelle fortyndingsmidler såsom tørret opløselig destillationsrest fra. spiritusfabrikation, majsglutenfoder eller sojamel, hvorefter der kan blandes med konventionelt dyrefoder såsom fjerkræfoder, svinefoder eller kvægfoder.
Kombinationen af det beskrevne zink-bacitracin-præparat med dyrefoder har overlegen stabilitet. Zink-bacitracin-foderblandingen kan behandles ved forhøjet temperatur og lagres med mindre tab af bacitracin-styrke end der sker hos kendte blandinger af i handelen gående zink-bacitracin og dyrefoder.
Arten af dyrkningsmediet og de proteiner og peptider som udfældes med zink-bacitracinet synes ikke at have nogen betydning med hensyn til at påvirke parametrene og procesvariablerne i den foreliggende fremgangsmåde, omend disse materialer kan påvirke stabiliteten af det omhandlede zink-bacitracin-præparat på en eller anden måde, hvis mekanisme endnu ikke forstås. Proteinerne og peptiderne i dyrkningsmediet kan danne komplekser med zink-katio-nerne og med zink-bacitracinet som i konventionelle zink-bacitra-cin-blandinger, der bruges i dyrefoder. På grund af tilstedeværelsen af disse zinkkomplekserende materialer er det ikke muligt at angive nøje den mængde zink, som har dannet kompleks med bacitra- 8 147651 cinet/på molær basis.
pH-kontrollen med stærk alkali som fx natriumhydroxyd må ske på en sådan måde at udfældningen af det bundfald som indeholder zink-bacitracinet skal være færdig ved en pH-værdi på mellem 6,0 og 7,0. Den tid som bruges til at regulere pH, omrøringshastigheden og opløsningens temperatur under udfældningen synes ikke at være væsentlig variabel, blot der opnås en homogen masse indeholdende zink-bacitracin.
Nogle eksempler tjener til nærmere belysning af det omhandlede kompleks og fremgangsmåden ifølge opfindelsen. I forbindelse med eksemplerne anføres der også nogle forsøg til belysning af virkningen af zinkkoncentrationen på stabiliteten af zink-bacitracinet i gæringsmediet.
14765 1 9
Eksempel 1
Zinkklorid sættes i varierende mængder under omrøring til et gæringsmedium med en pH-værdi på 8,3 indeholdende 700 IU/mlx bacitracin (16,6 bacitracin/liter). Efter regulering af pH til 6,5-6,8 opvarmes prøverne i lukkede glaskolber til 90°C i 4 timer og afkøles ved stuetemperatur. Resultaterne heraf fremgår af nedenstående tabel, hvor Bac. står for bacitracin.
++ X ++
Zn g/liter Bac. g/liter g Zn sat % tab af bac.
gæringsmedium gæringsmedium til 100 g bac._ 0 16,6 0 52 2,4 16,6 14,5 40 4,8 16,6 29,0 35 7,2 16,6 43,0 35 9,6 16,6 58,0 26 x Baseret på en styrke på 42 IU pr. mg. Ekstraheringen af zink-bacitracinet til styrkemålingerne gennemførtes ved Grynne's metode som anført i artiklen "An Improved Method For The Determination Of Bacitracin In Animal Feeds" i maj 1971,
Analyst, bind 96, side 338-342, navnlig side 338-339, og med den modifikation at alle prøverne behandledes med acetone. Zink-bacitracinet i ekstrakterne bestemtes mikrobiologisk ved den metode der er angivet af D.C. Grove og W.A. Randal1 i "Assay Methods Of Antibiotics", Medical Encyclopedia Inc.
(1965) side 76-78, dog med den modifikation at udsædsagarlaget var udeladt. En 3-point-prøve med koncentrationerne 0,1, 0,05 og 0,025 IU/ml for standard og prøve anvendtes.
Eksempel 2
Forsøget her udførtes med et gæringsmedium indeholdende 350 IU/ml (8,3 g bacitracin/liter). Fremgangsmåden var analog med den der er beskrevet i eksempel 1.
10 147651
Zn++ g/liter Bac.x g/liter g Zn++ sat % tab af bac.
gæringsmedium gæringsmedium til 100 g bac.
0 8,3 0 56 4.2 8,3 51,0 35 4.8 8,3 58,0 27 5,4 8,3 65,0 26
Eksempel 3
Forsøget udførtes med et gæringsmedium indeholdende 420 IU/ml (10 g bacitracin/liter). Fremgangsmåden var analog med den der er beskrevet i eksempel 1.
Zn++ g/liter Bac.x g/liter g Zn++ sat % tab af bac.
gæringsmedium gæringsmedium til 100 g bac.
3,6 10,0 36,0 34 4.8 10,0 48,0 35 6,0 10,0 60,0 25 7.2 10,0 72,0 26
Eksempel 4
Forsøget udførtes med et gæringsmedium indeholdende 630 IU/ml (15 g bacitracin/liter). Fremgangsmåden var analog med den der er beskrevet i eksempel 1.
Zn g/liter Bac. g/liter g Zn sat % tab af bac.
gæringsmedium gæringsmedium til 100 g bac.
0 15,0 0 56 7,2 15,0 48,0 40 8,4 15,0 56,0 40 9,6 15,0 64,0 27 10.8 15,0 72,0 26 11 147651 Følgende forsøg viser nærmere sprøjtetørring af zinkbaci-tracinet:
Eksempel 5 ++
Zinkklorid i en mængde på 0,5 g Zn /g bacitracin sattes til et gæringsmedium og derefter reguleredes pH til 6,8. Ved ind-dampning koncentreredes mediet, hvorpå det sprøjtetørredes ved luftindgangstemperaturer på 350-400°C og luftudgangstemperaturer på 115-120°C. Udbyttet fra sprøjtetørringen var i fire forskellige forsøg som følger:
Forsøg nr. Temp. °C Tørstof i % udvinding koncentratet, % 1 350 28 94,5 2 350 28 94,5 3 425 25 86,8 4 370 24 93,2
Gennemsnitlig udvinding: 92,3%
Eksempel 6
Zinkklorid i en mængde på 0,50 g Zn /g bacitracin sattes til gæringsmediet og derefter reguleredes pH til 6,7.
Ved inddampning koncentreredes mediet. Beregnet på tørstofindholdet sattes der henholdsvis 50% og 100% CaCOj af mærket "Søhesten". Derefter udførtes sprøjtetørring ved en indgangstemperatur på 350-400°C og luftudgangstemperaturer på 115-120°C. Udbytte fra sprøjtetørringen var i fire forskellige forsøg som følger: 12 147651
Forsøg nr. Vægt% Temp., Tørstof i % udvinding
CaC03 oc koncentratet, % 5 50 350 28 101,5 6 50 400 28 102,5 7 50 400 25 98,2 8 100 420 25 96,1
Gennemsnitlig udvinding: 99,6%
Fysiske data for de sprøjtetørrede produkter
Med CaCO^ Uden CaCO^
Partikelstørrelse: over 219 μ ca. 10% ca. 10% 30 - 219 μ ca. 80% ca. 80% 30 - 149 μ ca. 60% ca. 60% under 30 μ ca. 10% ca. 10%
Fugtighedsindhold: 1-3% 3-5% 3 “i
Rumvægt: 0,6-0,7 g/cm 0,3-0,35 g/cm Følgende forsøg viser stabiliteten af det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede zinkbacitracin præparat i majs og foderblandinger.
Eksempel 7
Forsøgene udførtes i en foderblander med et samlet rumfang på 54 liter og med portioner på 25 kg majs. Blanderen var forsynet med dampkappe og før tilsætningen af 200 dpm zinkbacitracin forvarmedes majsen til 95°C. Ved kontinuerlig blanding blev der udtrukket prøver efter 1, 4 og 10 min. Prøverne afkøledes i luft før de analyseredes.
For at undersøge lagringsstabiliteten opbevaredes prøverne i papirposer ved stuetemperatur i 3 mdr. før de analyseredes. Resultaterne fremgår af tabel 1.
Tabel 1* 13 147651
Majs
Konditioneringstid Aktivitetstab under konditioneringen
Kontrolprodukt1^ Produkt fremstillet _ Iflq. opfindelsen^) 1 min. 0 % 3) 0 % 3) 4 min. -11,7 % +4,5 % 10 min. -29,9 % -4,5 % ^Nedenstående fodnoter gælder for tabel 1, 2 og 3.
1) Kontrolprodukt: tromletørret produkt 2) Produkt fremstillet ifølge opfindelsen: sprøjtetørret produkt med tilsætning af CaCO^ og 0,5 g Zn++/g bacitracin før tørringen 3) Analyseværdien for de i 1 min. konditionerede ikke opbevarede prøver bruges som reference (100% aktivitet, dvs. 0% tab) til beregning af konditioneringstab og samlet tab.
Eksempel 8
Forsøg udførtes med svinefoder under samme betingelser som i eksempel 7. Svinefoderets sammensætning var:
Bestanddele Indhold, %
Byg 38,00
Malet majs 12,00
Malet sojaskrå 13,20
Proteinkoncentrat til svin 10,00
Rugklid 8,75
Tapioc 8,00
Luzernemel 5,00
Majsglutenfoder 3,00
Fedt 1,00
Mineralblanding 1,00
Vitaminforblanding 0,05 100,00 tabel 2: 14 147651
Resultaterne af analyserne af svinefoderet fremgår af 147651 45 15 μ · g m η
φ ft c¥> id dP
Μ O I" β -¾1 m * Λ * • vo ro
• tøl | Q) i—I
>d H X I
x ft ·Η ·Η Λ 'd
β M dP H
+) & id
Η * β OP
4J O r~ β O)
φ Μ I
H +> d) H
g β ^ O) 3 O X | CO « Ή β tøi Φ β · tn +i •Η +> H <1)
M to (D M
bi gd 0) id S β t n
Η Μ H >1 dP
m iw dP H
. & r~ id o M +J O - β d ,¾ id id oo
g β · I
d & φ + ro O Η Λί
Mm X
Ή PrH ·Μ id +> · o) ntø
O) Λ M dP H dP
•©.ft «3 Id
HH - β O
Μ o (d *· Η 0) Η M Γ- Ό -M I ω
0) O Λ β X I
m id o
Λ <1) EH W -H
β β ·Η > β +J— Εη CO Q) (1)0) tn Η β β Η (1) •η ·η ιη Μ -Ρ Η Φ οι φ β £ 'd ~ Ο Φ β ro Η Μ Η +) m m op ορ ορ Η ft Ο» 00 d +ι ο ο * - β X ί· σι od* ι ,¾ τι tn ι ο Η Μ Mm α> ft η τ) β — 3 Η μ Λ Μ β 3 •μ id
W Ο — dP
-μ Μ ro Φ ft ro +1 Η dP dP - Η Ο VD ^ > Μ Ο 1 Η
Η +> I
μ β Λ! Ο C Ν5 φ β · · · ο rø β β β Η Η ·Η Η Η •μ +> £ £ £ •Η 01 'Ο t n Η »φ ο β β Η Ο Η « Μ
Eksempel 9 147651 16
Forsøget udførtes med foder for læggehøner og under samme betingelser som beskrevet i eksempel 7.
Foderet var sammensat som følger:
Bestanddele Indhold, %
Malet majs 40,00
Malet hvede 5,00
Malet soya 15,00
Majsglutenfoder 11,75
Hvedeklid 11,00 Kød- og benmel 5,50
Luzernemel 3,50
Foderkalk 3,00
Fiskemel 3,00
Mineralblanding 1,00
Fedt 1,00
Vitaminforblanding 0,25 100,00
Resultaterne af analysen fremgår af tabel 3.
17 147651 +>
(O · g IH
α) α
H O dP dP dP
ιμ oo ιο r- ! ^ ^ ^ . t n in ^ cm rØH i cm ro
H *H II
Λ H
Λ *0 (O Η
4J p, dP dP dP
H » 4J O *>
d) H Γ"' Ή O
h +J i n in g G 1 1 ιβ O CQ « C3
Cn O) G · 05 H μ H μ (0 <U tn ΕΌ
(ΰ Q) rt dP dP dP
1-1 ih ιΠ oo o r-* • fi *· - - μ -μ o 10 2 ό x ™ 7 e B · 1 1
fd tn cn OH μ >H ih PrH
(ΰ M
a> +j · C! 0) Ό oo ^ Λ μ
Λ s. Οι dP dP dP
Q) Η Η 00 Ο CM
tn ο - * ' Η S* η μ ^ 2 jo ft) 4-1 i cm ro
O Η Λ β II
, <0 O
Λ g Ed tf
« IH
fi μ~
Ed M <D (UCM
Φ tn Η ΰ t) fi H <u
O Η -H W
fe μ μ H
d) co <u " C g T3 «η o o c •η μ ·Η c«5 W <** 4-1 Ή IH Γ- ^ •H O ° ' "
«Ο -μ O 2 H
fi x + r1 0 3· 1 Λ 3 &
O H
Sd M *H
0) Α ·Η Ό 3 —-
ø H
-μ Λ Αί
cd D
• μ v 10 o μ μ ^ o a
4J r-l dP dP dP
•Η o ιο cn t> u o - - Η μ ^ o μ C 1 ? X O i d) O Ό · · · HH 5 5 5
Jj jJ ·Η ·η ·Η Η 03 s 6 ε Ό tn ββ Η •ϋ’ ο Ο Η Η « η 18 147651 På grund af den forbedrede stabilitet mod varme, mekanisk blanding og fugtighed som knytter sig til zinkbacitracinpræparatet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse har dyrefoder indeholdende et sådant zinkbacitracinpræparat bedre egenskaber i forhold til termiske behandlinger. Forud for termisk pellettering af dyrefoder er det sædvanligt at konditionere foderet ved mekanisk blanding af det ved forhøjet temperatur, i almindelighed omkring 75-85°C. Efterfølgende termisk pellettering af dyrefoder indeholdende det ved den foreliggende fremstilling fremstillede zinkbacitracinpræparat kan resultere i forbedret bevaring af styrken af zinkbacitracinet.
Styrken af zinkbacitracinet i et sådant dyrefoder efter opbevaring deraf er bedre end styrken af zinkbacitracin, eksisterende i handelen gående dyrefoder indeholdende zinkbacitracin. 1
DK440277A 1976-10-06 1977-10-05 Fremgangsmaade til fremstilling af et zinkbacitracinpraeparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet DK147651C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73009276 1976-10-06
US05/730,092 US4096246A (en) 1976-10-06 1976-10-06 Zinc bacitracin composition for use as a feed supplement and method for making the same

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK440277A DK440277A (da) 1978-04-07
DK147651B true DK147651B (da) 1984-11-05
DK147651C DK147651C (da) 1985-05-06

Family

ID=24933869

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK440277A DK147651C (da) 1976-10-06 1977-10-05 Fremgangsmaade til fremstilling af et zinkbacitracinpraeparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4096246A (da)
JP (1) JPS5362679A (da)
AR (1) AR216489A1 (da)
AU (1) AU512180B2 (da)
BE (1) BE859438A (da)
CA (1) CA1099640A (da)
CS (1) CS196391B2 (da)
DE (1) DE2745035A1 (da)
DK (1) DK147651C (da)
ES (1) ES462923A1 (da)
FI (1) FI61789C (da)
FR (1) FR2366800A1 (da)
GB (1) GB1575126A (da)
HU (1) HU178419B (da)
IE (1) IE45708B1 (da)
IL (1) IL53066A (da)
IT (1) IT1088851B (da)
LU (1) LU78264A1 (da)
MX (1) MX4733E (da)
NL (1) NL7710984A (da)
NO (1) NO144815C (da)
PL (1) PL104611B1 (da)
SE (1) SE425046B (da)
YU (1) YU41570B (da)
ZA (1) ZA775986B (da)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106359898A (zh) * 2016-08-30 2017-02-01 齐鲁制药(内蒙古)有限公司 一种杆菌肽锌预混剂的制备方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4164572A (en) * 1976-10-06 1979-08-14 A/S Apothekernes Laboratorium For Specialpraeparater Zinc bacitracin composition for use as a feed supplement and method for making the same
DE3422782A1 (de) * 1984-06-20 1986-01-02 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH, 6507 Ingelheim Zinkbacitracin enthaltender futtermittelzusatz
DE3725946A1 (de) * 1987-08-05 1989-02-16 Boehringer Ingelheim Vetmed Stabilisierter futtermittelzusatz und verfahren zu seiner herstellung
US5958458A (en) * 1994-06-15 1999-09-28 Dumex-Alpharma A/S Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores
EP0765157B1 (en) * 1994-06-15 1999-03-24 Dumex-Alpharma A/S Pellets

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2739063A (en) * 1951-08-29 1956-03-20 Commercial Solvents Corp Bacitracin feed supplements from crude fermentation liquors
US2809892A (en) * 1954-11-01 1957-10-15 Commerical Solvents Corp Zinc bacitracin feed supplement
US3019109A (en) * 1960-05-10 1962-01-30 American Cyanamid Co Stabilization of antibiotics in feeds and feed supplements
US3116207A (en) * 1961-06-07 1963-12-31 Commercial Solvents Corp Process for the protection of textiles
US3345178A (en) * 1963-10-18 1967-10-03 Dawe S Lab Inc Precipitation of bacitracin upon an inert, insoluble, inorganic support for use in animal feeds
GB1182759A (en) * 1967-06-21 1970-03-04 Commercial Solvents Corp Improvements in or relating to the production of Mixtures of Cycloserine and O-Carbamyl-D-Serine
GB1209634A (en) * 1967-06-29 1970-10-21 Rit Rech Ind Therapeut Stabilized antibiotic compositions for animal feeding and process for preparing them

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106359898A (zh) * 2016-08-30 2017-02-01 齐鲁制药(内蒙古)有限公司 一种杆菌肽锌预混剂的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
FI61789C (fi) 1982-10-11
IE45708L (en) 1978-04-06
IL53066A (en) 1980-11-30
AU2941877A (en) 1979-04-12
YU41570B (en) 1987-10-31
IT1088851B (it) 1985-06-10
LU78264A1 (da) 1978-01-23
JPS5362679A (en) 1978-06-05
AR216489A1 (es) 1979-12-28
IL53066A0 (en) 1977-12-30
MX4733E (es) 1982-08-24
FI772951A (fi) 1978-04-07
NO144815C (no) 1981-11-18
IE45708B1 (en) 1982-11-03
AU512180B2 (en) 1980-09-25
PL104611B1 (pl) 1979-08-31
CS196391B2 (en) 1980-03-31
NO773397L (no) 1978-04-07
CA1099640A (en) 1981-04-21
SE425046B (sv) 1982-08-30
DK147651C (da) 1985-05-06
DK440277A (da) 1978-04-07
DE2745035A1 (de) 1978-04-13
NL7710984A (nl) 1978-04-10
FR2366800B1 (da) 1984-06-22
HU178419B (en) 1982-05-28
US4096246A (en) 1978-06-20
PL201332A1 (pl) 1978-07-17
NO144815B (no) 1981-08-10
SE7711158L (sv) 1978-04-07
ES462923A1 (es) 1978-07-16
FR2366800A1 (fr) 1978-05-05
BE859438A (fr) 1978-02-01
YU238277A (en) 1983-02-28
FI61789B (fi) 1982-06-30
GB1575126A (en) 1980-09-17
ZA775986B (en) 1978-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1109793A (en) Animal feed supplement blocks
CN100508776C (zh) 含麝香草酚的天然物质在制作动物饲料中的用途
IE45119B1 (en) Antibacterial pharmaceutical and feedstuff compositons
US2295643A (en) Mineral feedstuff
NL8302141A (nl) Werkwijze voor het bereiden van gegranuleerde voeding.
RU2708161C1 (ru) Кормовая комплексная биологически активная добавка для животных и птиц
KR960015137B1 (ko) 안정화된 사료 첨가제 및 이의 제조방법
EP3262163A1 (de) Fusariumtoxine spaltende polypeptidvarianten, zusatzstoff enthaltend dieselben und verwendung derselben sowie verfahren zur spaltung von fusariumtoxinen
EP1387620B1 (en) Method for producing a nutrition additive, an additive and its use
DK147651B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af et zinkbacitracinpraeparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet
EP2428565A1 (de) Polypeptid mit Phytaseaktivität und erhöhter Temperaturstabilität der Enzymaktivität sowie dieses codierende Nukleotidsequenz
US3966992A (en) Treatment of soya
US4164572A (en) Zinc bacitracin composition for use as a feed supplement and method for making the same
SU1047377A3 (ru) Способ получени кормовой добавки на основе антибиотика @ 290
US5089287A (en) Animal and fowl feed supplement and method of manufacture
JP6163687B2 (ja) タンパク質マトリックス中にホップ酸塩を含む小ビーズ
EP0279618B1 (en) Improvements in probiotic-type products
JP6534100B2 (ja) 飼料用添加剤および該添加剤を添加した飼料
EP0694610A1 (en) COATED $i(PHAFFIA RHODOZYMA) YEAST AND GRANULE THEREOF
EP0036902B1 (en) Process for the production of water-soluble biotin-containing preparations and their use as additives to feed supplements
IE46093B1 (en) Food manufacture
GB2221829A (en) Improvements in animal feed additives
RU2096033C1 (ru) Препарат для лечения молодняка мелких животных при желудочно-кишечных заболеваниях
RU2140165C1 (ru) Способ приготовления корма
JPS59199670A (ja) 顆粒状メチオニン

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed