DK147651B - Fremgangsmaade til fremstilling af et zinkbacitracinpraeparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af et zinkbacitracinpraeparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet Download PDFInfo
- Publication number
- DK147651B DK147651B DK440277AA DK440277A DK147651B DK 147651 B DK147651 B DK 147651B DK 440277A A DK440277A A DK 440277AA DK 440277 A DK440277 A DK 440277A DK 147651 B DK147651 B DK 147651B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- bacitracin
- zinc
- preparation
- zinc bacitracin
- feed
- Prior art date
Links
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 title description 87
- UCRLQOPRDMGYOA-DFTDUNEMSA-L zinc;(4r)-4-[[(2s)-2-[[(4r)-2-[(1s,2s)-1-amino-2-methylbutyl]-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-[[(2s,3s)-1-[[(3s,6r,9s,12r,15s,18r,21s)-3-(2-amino-2-oxoethyl)-18-(3-aminopropyl)-12-benzyl-15-[(2s)-butan-2-yl]-6-(carbox Chemical compound [Zn+2].C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC([O-])=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2NC=NC=2)C(=O)N[C@H](CC([O-])=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 UCRLQOPRDMGYOA-DFTDUNEMSA-L 0.000 title description 61
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 16
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 28
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 26
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 26
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 26
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 24
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 24
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 17
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 10
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 9
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 7
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 4
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000002036 drum drying Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 3
- -1 zinc oxide Chemical class 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001559542 Hippocampus hippocampus Species 0.000 description 2
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 2
- 235000010624 Medicago sativa Nutrition 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 235000019742 Vitamins premix Nutrition 0.000 description 2
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000019735 Meat-and-bone meal Nutrition 0.000 description 1
- XGRYDJSRYGHYOO-UHFFFAOYSA-N Thesine Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1C(C(=O)OCC2C3CCCN3CC2)C(C=2C=CC(O)=CC=2)C1C(=O)OCC1C2CCCN2CC1 XGRYDJSRYGHYOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010210 aluminium Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000012255 calcium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011872 intimate mixture Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 1
- 229940006486 zinc cation Drugs 0.000 description 1
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/585—Calcitonins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/20—Inorganic substances, e.g. oligoelements
- A23K20/24—Compounds of alkaline earth metals, e.g. magnesium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Birds (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Description
i 147651
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af et zinkbacitracinpræparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet, ved hvilken fremgangsmåde man udfælder zinkbacitracin fra et bacitracinhol-digt gæringsmedium ved at tilsætte zink-kation, indstille mediets pH med alkali til 6,0-7,0, fjerner vand og sprøjtetørrer den vundne blanding. Dyrefoder indeholdende det således fremstillede zinkbacitracinpræparat kan pelletere? og/eller behandles termisk under betingelser med høj temperatur og høj fugtighed og med forholdsvis ringe nedbrydning af zinkbacitracinet.
Bacitracin er et antibiotisk stof med forholdsvis begrænset anvendelse i humanterapien hvor det først og fremmest bruges udvortes. Det er et ypperligt fodersupplement til forebyggelse af sygdom og behandling, og først og fremmest velegnet til at fremme væksten, og stoffet bruges udstrakt i dets forholdsvis stabile form, zink-bacitracin, som additiv til foder for husdyr, fx til grise og kvæg såvel som til fjerkræfoder. På grund af dets begrænsede anvendelse som antibiotikum for mennesker foretrækkes zink-baci-tracin som dyrefodersupplement til firbenede husdyr og fjerkræ.
Zink-bacitracin er blevet udviklet som fodersupplement på grund af at det har større stabilitet over for forhøjede temperaturer og fugtighed end bacitracin, se fx US-PS nr. 2.809.892. Zink-bacitracin af kommerciel foderkvalitet har imidlertid ikke fuldstændig tilfredsstillende stabilitet over for temperatur og fugtighed. Bestræbelser på at forbedre stabiliteten af bacitracin-præparater har bl.a. bestået i tilsætning af ligniner til dannelse af komplekser, se fx US-ES nr. 3.035.919, eller tilsætning af uopløselige zinksalte eller andre zinkforbindelser såsom zinkoxyd, se fx US-PS nr. 3.025.216.
George Hines fra Commercial Solvents Corporation, Terre Haute, Indiana, et firma som fremstiller et fodersupplement som går i handelen under det i Danmark indregistrerede varemærke "BACIFIRM", der er zink-bacitracin, har givet en oversigt over stabiliteten af dette materiale i en artikel "Bacifirm (Zinc Bacitracin) In Liquid Feed Supplements", offentliggjort i AFMA Liquid Feed Symposium Proceedings fra American Feed Manufacturers Association, Chicago, Illinois, 1972.
2 147651
Uanset omfattende undersøgelser mangler der den dybere forståelse af hvordan man kan forhindre nedbrydning af zink-bacitra-cin, navnlig når det bruges i forbindelse med dyrefoder indeholdende forskellige fedtstoffer, vitaminer, mineraler, lægemidler såsom coccidiocider og andre stoffer. Selv om der er sket en forbedring i stabiliteten af de i handelen gående foderkvaliteter af zinkbacitracin i løbet af det sidste årti, eksisterer der stadig ustabilitetsproblemer med dette materiale, navnlig ved forhøjet temperatur og i nærværelse af fugtighed, samt ved tilstedeværelse i omfattende anvendte dyrefodere.
Det har vist sig at tilblanding af zink-bacitracin til dyrefoder fremmer nedbrydningen af zink-bacitracin, navnlig når blandingen af dyrefoder og zink-bacitracin blandes mekanisk og/eller opvarmes ."
Fra britisk patentskrift nr. 1.209.634 kendes et anti-biotikumholdigt præparat til dyrefoder bestående af antibiotikum, en binder og en mineralsk forbindelse udvalgt blandt siliciumoxyd og aluminium-, kalcium- og magniumoxyder, -karbonater og -silikater med overfladeareal mindst 5 m /g; de nævnte komponenter indgår i et granuleret produkt med en partikelstørrelse der, når antibiotiket er zinkbacitracin, er 250-450μ. Produktet fremstilles ved tør- eller vådgranuleringsprocesser ud fra forud renfremstillet zinkbacitracin (eller andet antibiotikum).
Det er opfindelsens formål at tilvejebringe en fremgangsmåde til fremstilling af et i og for sig noget lignende præparat som det kendte, nemlig et zinkbacitracinpræparat som nævnt indledningsvis, men en fremgangsmåde der er langt enklere og helt forskellig fra den kendte, idet zinkbacitracinet ikke behøver forudgående selvstændig renfremstilling.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del angivne.
Det har ifølge opfindelsen vist sig at man med særlig fordel til det bacitracinholdige gæringsmedium kan tilsætte zink-kationer i en mængde på 0,5-0,7 g Zn++ pr. g bacitracin (beregnet på en bacitracinstyrke på 42 IU pr. mg) for at udfælde og stabilisere zinkbacitracinet. Derefter reguleres som nævnt i krav 1 gæringsmediets pH ved tilsætning af stærk alkali, fx natriumhydroxyd, til en sluttelig pH-værdi på mellem 3 147651 6,0 og 7,0. Derpå fjernes vandet fra mediet ved afdampning eller på en hvilken som helst anden hensigtsmæssig måde til en koncentration af størrelsesordenen 10-35 vægt%, fortrinsvis 25-35 vægt% tørstof, fx 30 vægt% tørstof, så tilsættes der mellem 50 og 100 vægt%, regnet på tørstofindholdet, findelt kalciumkarbonat og opslæmningen omrøres til frembringelse af en ensartet blanding. Derpå sprøjtetørres opslæmningen for at fjerne vand til et restindhold på 1-5 vægt% vand, fx ca.
3 vægt% vand. (Når der i denne beskrivelse omtales vandindholdet i forholdsvis tørre produkter, bestemmes vandindholdet ved tørring af prøverne i vakuum på under 5 mm Hg ved 60°C i 3 timer). Sprøjtetørringen gennemføres ved forhøjet temperatur, fx af størrelsesordenen 300-450°C og fortrinsvis 350-450°C for at sikre en meget hurtig tørring. Det resulterende sprøjtetørrede zinkbacitracinpræparat, hvor zinbacitracinet er intimt blandet med bæreren, bør være findelte, i det væsentlige faste partikler med høj fysisk styrke, navnlig med relativ frihed for brud og mindre partikler. Hensigtsmæssigt gennemføres ifølge opfindelsen sprøjtetørringen således at mindst 80 vægts af partiklerne har en størrelse på mellem 30 og 219 μ og med i det væsentlige kugleform og med de ydre overflader forholdsvis glatte. En overvejende vægts af partiklerne bør have en størrelse på 30-149 μ. I almindelighed er masse- 3 fylden af partiklerne af en størrelse mellem 0,6 og 0,7 g/cm når CaCO^ er tilsat som bærer. Kalciumkarbonatindholdet i det sprøjtetørrede produkt bør andrage mellem 40 og 60 vægts når produktet indeholder 100 g aktivitet pr. kg, baseret på en aktivitet på 42 IU pr. mg. Normalt, uden tilsætning af CaCO^, har partiklerne en hul kerne og er forholdsvis tilbøjelige til at blive ødelagt, fx ved knusning.
Det har vist sig at zinkbacitracinpræparatet således fremstillet har forhøjet stabilitet ved sammenblanding med dyrefoderpræparater under betingelser med høj temperatur, mekanisk sammenblanding eller højt fugtighedsindhold.
Opfindelsen skal ikke bindes til nogen bestemt teori for virkningsmekanismen med hensyn til den relative stabilitet af det foreliggende zink-bacitracin-præparat, men det kan dog antages at præparatets stabilitet skyldes en kombination af faktorer som om- 4 147651 fatter den intime forbindelse mellem zink-bacitracinet og bæreren i zink-bacitracin-præparatet, partiklernes fysiske styrke, partiklernes i det væsentlige kugleform og den relative fraværelse af meget små finpartikler og støv.
Der er foretaget sammenlignende tørreprøver . ved hvilke bæreren blev udeladt. Det viste sig at det er langt lettere at tørre zink-bacitracinet i nærværelse af en bærer. I fravær af bæreren havde zink-bacitracinet således tilbøjelighed til at hænge fast på væggene af sprøjtetørreapparatet. Det samlede udbytte af virksomt produkt er 6-8% højere når bæreren er til stede.
Produktets strømningsegenskaber er langt bedre når bæreren er til stede. Produktet strømmer således lettere og er lettere at håndtere. Produktet har højere massefylde eller rumvægt på grund af at bæreren inducerer dannelse af i det væsentlige massive kugler som har forholdsvis høj mekanisk styrke.
Det har vist sig at udbyttet af virksomt produkt er 10-15% lavere, når der bruges konventionel tromletørring i stedet for sprøjtetørring, og dette kan i hovedsagen tilskrives termisk nedbrydning. Det produkt der fremkommer ved tromletørring består ikke af kugleformede partikler, og et sådant produkt kan let kendes fra det ved den foreliggende fremgangsmåde frembragte produkt. Produktet fra tromletørring er ikke så stabilt i blanding med dyrefoderpræparater, navnlig under betingelser med høj temperatur, mekanisk sammenblanding og/eller kontakt med fugtighed.
Bæreren må sættes til koncentratet før sprøjtetørringen.
Det har vist sig at der ved tilsætning af findelt kalciumkarbonat-partikler til et sprøjtetørret zink-bacitracin-gæringsmedium uden nogen tilsætning af kalciumkarbonatpartikler forud for sprøjtetørringen ikke afstedkommer de fordele som opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen. I sådanne tilfælde fungerer tilsætningen af kalciumkarbonat altså slet og ret som fortyndingsmiddel.
Af sammenligningsforsøg såsom dem der er omtalt foran er der draget den slutning at de i hovedsagen kugleformede partikler, i hvilke zink-bacitracinet er i intim kontakt med bæreren, er stabile på grund af deres forholdsvis lave overfladeareal på grund af at bæreren på en eller anden måde beskytter zink-bacitracinet fra de ugunstige virkninger af kontakten med dyrefoder og/eller de u-gunstige virkninger af uønskede betingelser i omgivelserne såsom 5 147651 forhøjet temperatur, mekanisk blanding og/eller fugtighed. Samtidig har det vist sig at aktiviteten af zink-bacitracinet i dyrefoderet ikke påvirkes i ugunstig retning.
De bacitracin-gæringsmedier der bruges er konventionelle og udmærket beskrevet i litteraturen. De kan indeholde sojamel, majsstivelse, bomuldsfrøolie, dextrose og mineralsalte. Gæringen til frembringelse af bacitracinet sker ved hjælp af konventionelle mikroorganismer og under sædvanlige betingelser.
For at opnå udfældning af zink-bacitracin kan man med fordel følge i det væsentlige den fremgangsmåde der er beskrevet i US-PS nr. 2.809.892 og bruge et vandopløseligt zinksalt, fx zinkklorid, zinksulfat eller zinkacetat, som sættes til næringsmediet hvori der er blevet dyrket en bacitracindannende stamme af Bacillus subtilis, nu hyppigt benævnt Bacillus licheniformis, idet næringsmediet indeholder det af organismen frembragte bacitracin i opløsning. I almindelighed har bacitracin-gæringsmediet en pH-værdi på 8,2 til 8,4. Efter tilsætning af det vandopløselige zinksalt, fx en opløsning af zinkklorid med en koncentration på 40-60 vægt%, navnlig ca. 50 vægt%, falder pH-værdien til området 5,0 til 5,7, navnlig ca. 5,5. Zink-bacitracinet udfældes derefter ved tilsætning af en opløsning af stærk alkali, fx ca. 25 vægt%s natriumhydroxid, til en sluttelig pH-værdi på 6,0 til 7,0.
Det foretrækkes at bruge højere koncentrationer af zink end hvad der er angivet i nævnte US-PS nr. 2.809.892, nemlig som nævnt koncentrationer af zink som er i området 0,5 til 0,7 g ++
Zn /g bacitracin i gæringsmediet. Metoder til mikrobiologisk ekstraktion og bestemmelse af bacitracin er modificerede metoder ifølge Grynne og Grove, nærmere angivet i omstående eksempel 1.
Zink-bacitracinet udfældes fra opløsningen sammen med andre materialer der komplekserer med zink, såsom proteiner og peptider, der uundgåeligt er til stede i mediet. Derefter fjernes vandet, fortrinsvis ved afdampning i en konventionel vakuumevaporator indtil der er en koncentration på 25-35 vægt%’tørstof.
Når denne koncentration af tørstof er opnået tilsættes den findelte bærer, og opslæmningen omrøres under mekanisk omrøring til dannelse af en ensartet blanding. Der kan bruges en række forskellige bærere, bl.a. kalciumkarbonat, kalciumsilikat, kiselsyre-anhydrid, kalcium-magniums i1ikater, kaolin, magniumkarbonat og 6 147651 andre passende bærestoffer som kan være til stede i dyrefoder uden ugunstige virkninger på de dyr hvortil foderet er beregnet, og som er i stand til at gå i intim blanding med zink-bacitracinet ved den foreliggende fremgangsmåde.
Den foretrukne bærer er kalciumkarbonat. Bæreren skal være meget findelt, det foretrækkes at bæreren er så stærk findelt at mindst 80 vægt% af partiklerne har en største dimension på under 40 μ. Fortrinsvis skal ca. 85 vægt% af bæreren bestå af partikler med en maximal dimension på under 20 μ. Optimalt har over 50 vægt% af bæreren en maximal. dimension på under 10 μ.
Den mængde findelt bærer, som sættes til opslæmningen, er af størrelsesordenen 50-100 vægt% af tørstoffet i opslæmningen
En bærer der har været anvendt med held er det findelte kalciumkarbonat der går i handelen under det i Danmark indregistrerede varemærke "Sjohesten", der forhandles af Krithusbolaget i hav-
Malm6 A.B. Dette kalciumkarbonat stammer fra organiske/aflejringer og har en partikelstørrelsesfordeling med ca. 7 vægt% større end 40 μ, 16 vægt% større end 20 μ, 27 vægt% større end 10 μ og 44 vægt% større end 4 μ. Analyse deraf fremgår af nedenstående tabel.
Analyse af "Sjohesten" kalciumkarbonat Komponent Vægt%
CaC03 97,23
MgC03 0,30
Fe303 0,01 A1203 0,07
Si02 0,30
Sure uopløselige stoffer 0,79
Organisk stof <0,36
Vandopløseligt stof 0,25
Vand 0,07
Mn02 120 dpm
Rumvægten af "Sjohesten" er 0,8 kg/liter; overfladearealet ca. 2 m2/g (BET), pH-værdien er 9,0 til 9,2, hårdheden ca.
3 Mho og krystalstrukturen er kryptokrystallinsk.
Den ensartede blanding af det koncentrerede zink-bacitracin-gæringsmedium og bæreren sprøjtetørres derefter. Konventionel 7 147651 sprøjtetørringsudstyr og -teknik kan bruges til frembringelse af det ønskede zink-bacitracin-præparat. Der skal son nævnt bruges forholdsvistIndgangs temperatur af luften, nemlig af størrelsen 300-450°C, fortrinsvis 350-450°C, for at opnå hurtig tørring.
Når der opnås hurgig tørring sker der kun nedbrydning af zink-baci-tracinet i minimal grad, idet det forholdsvis tørre produkt kan modstå høje temperatur og vandet fjernes meget hurtigt.
Selv om det som nævnt foran foretrækkes at tørre til et vandindhold af størrelsen 1-5 vægt%, kan der eventuelt tørres til andre fugtighedsgrader i afhængighed af de til rådighed stående apparaturer.
Typisk har over 80 vægt% af de tørrede produktpartikler en dimension på mellem 30 og 219 μ og fortrinsvis har mere end en hovedvægtandel af partiklerne en størrelse på fra 30 til 149 μ. Efter tørringen kan zink-bacitracin-præparatet blandes med et fortyndingsmiddel for at standardisere dets styrke, og til dette formål kan man bruge et hvilket som helst af de konventionelle fortyndingsmidler såsom tørret opløselig destillationsrest fra. spiritusfabrikation, majsglutenfoder eller sojamel, hvorefter der kan blandes med konventionelt dyrefoder såsom fjerkræfoder, svinefoder eller kvægfoder.
Kombinationen af det beskrevne zink-bacitracin-præparat med dyrefoder har overlegen stabilitet. Zink-bacitracin-foderblandingen kan behandles ved forhøjet temperatur og lagres med mindre tab af bacitracin-styrke end der sker hos kendte blandinger af i handelen gående zink-bacitracin og dyrefoder.
Arten af dyrkningsmediet og de proteiner og peptider som udfældes med zink-bacitracinet synes ikke at have nogen betydning med hensyn til at påvirke parametrene og procesvariablerne i den foreliggende fremgangsmåde, omend disse materialer kan påvirke stabiliteten af det omhandlede zink-bacitracin-præparat på en eller anden måde, hvis mekanisme endnu ikke forstås. Proteinerne og peptiderne i dyrkningsmediet kan danne komplekser med zink-katio-nerne og med zink-bacitracinet som i konventionelle zink-bacitra-cin-blandinger, der bruges i dyrefoder. På grund af tilstedeværelsen af disse zinkkomplekserende materialer er det ikke muligt at angive nøje den mængde zink, som har dannet kompleks med bacitra- 8 147651 cinet/på molær basis.
pH-kontrollen med stærk alkali som fx natriumhydroxyd må ske på en sådan måde at udfældningen af det bundfald som indeholder zink-bacitracinet skal være færdig ved en pH-værdi på mellem 6,0 og 7,0. Den tid som bruges til at regulere pH, omrøringshastigheden og opløsningens temperatur under udfældningen synes ikke at være væsentlig variabel, blot der opnås en homogen masse indeholdende zink-bacitracin.
Nogle eksempler tjener til nærmere belysning af det omhandlede kompleks og fremgangsmåden ifølge opfindelsen. I forbindelse med eksemplerne anføres der også nogle forsøg til belysning af virkningen af zinkkoncentrationen på stabiliteten af zink-bacitracinet i gæringsmediet.
14765 1 9
Eksempel 1
Zinkklorid sættes i varierende mængder under omrøring til et gæringsmedium med en pH-værdi på 8,3 indeholdende 700 IU/mlx bacitracin (16,6 bacitracin/liter). Efter regulering af pH til 6,5-6,8 opvarmes prøverne i lukkede glaskolber til 90°C i 4 timer og afkøles ved stuetemperatur. Resultaterne heraf fremgår af nedenstående tabel, hvor Bac. står for bacitracin.
++ X ++
Zn g/liter Bac. g/liter g Zn sat % tab af bac.
gæringsmedium gæringsmedium til 100 g bac._ 0 16,6 0 52 2,4 16,6 14,5 40 4,8 16,6 29,0 35 7,2 16,6 43,0 35 9,6 16,6 58,0 26 x Baseret på en styrke på 42 IU pr. mg. Ekstraheringen af zink-bacitracinet til styrkemålingerne gennemførtes ved Grynne's metode som anført i artiklen "An Improved Method For The Determination Of Bacitracin In Animal Feeds" i maj 1971,
Analyst, bind 96, side 338-342, navnlig side 338-339, og med den modifikation at alle prøverne behandledes med acetone. Zink-bacitracinet i ekstrakterne bestemtes mikrobiologisk ved den metode der er angivet af D.C. Grove og W.A. Randal1 i "Assay Methods Of Antibiotics", Medical Encyclopedia Inc.
(1965) side 76-78, dog med den modifikation at udsædsagarlaget var udeladt. En 3-point-prøve med koncentrationerne 0,1, 0,05 og 0,025 IU/ml for standard og prøve anvendtes.
Eksempel 2
Forsøget her udførtes med et gæringsmedium indeholdende 350 IU/ml (8,3 g bacitracin/liter). Fremgangsmåden var analog med den der er beskrevet i eksempel 1.
10 147651
Zn++ g/liter Bac.x g/liter g Zn++ sat % tab af bac.
gæringsmedium gæringsmedium til 100 g bac.
0 8,3 0 56 4.2 8,3 51,0 35 4.8 8,3 58,0 27 5,4 8,3 65,0 26
Eksempel 3
Forsøget udførtes med et gæringsmedium indeholdende 420 IU/ml (10 g bacitracin/liter). Fremgangsmåden var analog med den der er beskrevet i eksempel 1.
Zn++ g/liter Bac.x g/liter g Zn++ sat % tab af bac.
gæringsmedium gæringsmedium til 100 g bac.
3,6 10,0 36,0 34 4.8 10,0 48,0 35 6,0 10,0 60,0 25 7.2 10,0 72,0 26
Eksempel 4
Forsøget udførtes med et gæringsmedium indeholdende 630 IU/ml (15 g bacitracin/liter). Fremgangsmåden var analog med den der er beskrevet i eksempel 1.
Zn g/liter Bac. g/liter g Zn sat % tab af bac.
gæringsmedium gæringsmedium til 100 g bac.
0 15,0 0 56 7,2 15,0 48,0 40 8,4 15,0 56,0 40 9,6 15,0 64,0 27 10.8 15,0 72,0 26 11 147651 Følgende forsøg viser nærmere sprøjtetørring af zinkbaci-tracinet:
Eksempel 5 ++
Zinkklorid i en mængde på 0,5 g Zn /g bacitracin sattes til et gæringsmedium og derefter reguleredes pH til 6,8. Ved ind-dampning koncentreredes mediet, hvorpå det sprøjtetørredes ved luftindgangstemperaturer på 350-400°C og luftudgangstemperaturer på 115-120°C. Udbyttet fra sprøjtetørringen var i fire forskellige forsøg som følger:
Forsøg nr. Temp. °C Tørstof i % udvinding koncentratet, % 1 350 28 94,5 2 350 28 94,5 3 425 25 86,8 4 370 24 93,2
Gennemsnitlig udvinding: 92,3%
Eksempel 6
Zinkklorid i en mængde på 0,50 g Zn /g bacitracin sattes til gæringsmediet og derefter reguleredes pH til 6,7.
Ved inddampning koncentreredes mediet. Beregnet på tørstofindholdet sattes der henholdsvis 50% og 100% CaCOj af mærket "Søhesten". Derefter udførtes sprøjtetørring ved en indgangstemperatur på 350-400°C og luftudgangstemperaturer på 115-120°C. Udbytte fra sprøjtetørringen var i fire forskellige forsøg som følger: 12 147651
Forsøg nr. Vægt% Temp., Tørstof i % udvinding
CaC03 oc koncentratet, % 5 50 350 28 101,5 6 50 400 28 102,5 7 50 400 25 98,2 8 100 420 25 96,1
Gennemsnitlig udvinding: 99,6%
Fysiske data for de sprøjtetørrede produkter
Med CaCO^ Uden CaCO^
Partikelstørrelse: over 219 μ ca. 10% ca. 10% 30 - 219 μ ca. 80% ca. 80% 30 - 149 μ ca. 60% ca. 60% under 30 μ ca. 10% ca. 10%
Fugtighedsindhold: 1-3% 3-5% 3 “i
Rumvægt: 0,6-0,7 g/cm 0,3-0,35 g/cm Følgende forsøg viser stabiliteten af det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede zinkbacitracin præparat i majs og foderblandinger.
Eksempel 7
Forsøgene udførtes i en foderblander med et samlet rumfang på 54 liter og med portioner på 25 kg majs. Blanderen var forsynet med dampkappe og før tilsætningen af 200 dpm zinkbacitracin forvarmedes majsen til 95°C. Ved kontinuerlig blanding blev der udtrukket prøver efter 1, 4 og 10 min. Prøverne afkøledes i luft før de analyseredes.
For at undersøge lagringsstabiliteten opbevaredes prøverne i papirposer ved stuetemperatur i 3 mdr. før de analyseredes. Resultaterne fremgår af tabel 1.
Tabel 1* 13 147651
Majs
Konditioneringstid Aktivitetstab under konditioneringen
Kontrolprodukt1^ Produkt fremstillet _ Iflq. opfindelsen^) 1 min. 0 % 3) 0 % 3) 4 min. -11,7 % +4,5 % 10 min. -29,9 % -4,5 % ^Nedenstående fodnoter gælder for tabel 1, 2 og 3.
1) Kontrolprodukt: tromletørret produkt 2) Produkt fremstillet ifølge opfindelsen: sprøjtetørret produkt med tilsætning af CaCO^ og 0,5 g Zn++/g bacitracin før tørringen 3) Analyseværdien for de i 1 min. konditionerede ikke opbevarede prøver bruges som reference (100% aktivitet, dvs. 0% tab) til beregning af konditioneringstab og samlet tab.
Eksempel 8
Forsøg udførtes med svinefoder under samme betingelser som i eksempel 7. Svinefoderets sammensætning var:
Bestanddele Indhold, %
Byg 38,00
Malet majs 12,00
Malet sojaskrå 13,20
Proteinkoncentrat til svin 10,00
Rugklid 8,75
Tapioc 8,00
Luzernemel 5,00
Majsglutenfoder 3,00
Fedt 1,00
Mineralblanding 1,00
Vitaminforblanding 0,05 100,00 tabel 2: 14 147651
Resultaterne af analyserne af svinefoderet fremgår af 147651 45 15 μ · g m η
φ ft c¥> id dP
Μ O I" β -¾1 m * Λ * • vo ro
• tøl | Q) i—I
>d H X I
x ft ·Η ·Η Λ 'd
β M dP H
+) & id
Η * β OP
4J O r~ β O)
φ Μ I
H +> d) H
g β ^ O) 3 O X | CO « Ή β tøi Φ β · tn +i •Η +> H <1)
M to (D M
bi gd 0) id S β t n
Η Μ H >1 dP
m iw dP H
. & r~ id o M +J O - β d ,¾ id id oo
g β · I
d & φ + ro O Η Λί
Mm X
Ή PrH ·Μ id +> · o) ntø
O) Λ M dP H dP
•©.ft «3 Id
HH - β O
Μ o (d *· Η 0) Η M Γ- Ό -M I ω
0) O Λ β X I
m id o
Λ <1) EH W -H
β β ·Η > β +J— Εη CO Q) (1)0) tn Η β β Η (1) •η ·η ιη Μ -Ρ Η Φ οι φ β £ 'd ~ Ο Φ β ro Η Μ Η +) m m op ορ ορ Η ft Ο» 00 d +ι ο ο * - β X ί· σι od* ι ,¾ τι tn ι ο Η Μ Mm α> ft η τ) β — 3 Η μ Λ Μ β 3 •μ id
W Ο — dP
-μ Μ ro Φ ft ro +1 Η dP dP - Η Ο VD ^ > Μ Ο 1 Η
Η +> I
μ β Λ! Ο C Ν5 φ β · · · ο rø β β β Η Η ·Η Η Η •μ +> £ £ £ •Η 01 'Ο t n Η »φ ο β β Η Ο Η « Μ
Eksempel 9 147651 16
Forsøget udførtes med foder for læggehøner og under samme betingelser som beskrevet i eksempel 7.
Foderet var sammensat som følger:
Bestanddele Indhold, %
Malet majs 40,00
Malet hvede 5,00
Malet soya 15,00
Majsglutenfoder 11,75
Hvedeklid 11,00 Kød- og benmel 5,50
Luzernemel 3,50
Foderkalk 3,00
Fiskemel 3,00
Mineralblanding 1,00
Fedt 1,00
Vitaminforblanding 0,25 100,00
Resultaterne af analysen fremgår af tabel 3.
17 147651 +>
(O · g IH
α) α
H O dP dP dP
ιμ oo ιο r- ! ^ ^ ^ . t n in ^ cm rØH i cm ro
H *H II
Λ H
Λ *0 (O Η
4J p, dP dP dP
H » 4J O *>
d) H Γ"' Ή O
h +J i n in g G 1 1 ιβ O CQ « C3
Cn O) G · 05 H μ H μ (0 <U tn ΕΌ
(ΰ Q) rt dP dP dP
1-1 ih ιΠ oo o r-* • fi *· - - μ -μ o 10 2 ό x ™ 7 e B · 1 1
fd tn cn OH μ >H ih PrH
(ΰ M
a> +j · C! 0) Ό oo ^ Λ μ
Λ s. Οι dP dP dP
Q) Η Η 00 Ο CM
tn ο - * ' Η S* η μ ^ 2 jo ft) 4-1 i cm ro
O Η Λ β II
, <0 O
Λ g Ed tf
« IH
fi μ~
Ed M <D (UCM
Φ tn Η ΰ t) fi H <u
O Η -H W
fe μ μ H
d) co <u " C g T3 «η o o c •η μ ·Η c«5 W <** 4-1 Ή IH Γ- ^ •H O ° ' "
«Ο -μ O 2 H
fi x + r1 0 3· 1 Λ 3 &
O H
Sd M *H
0) Α ·Η Ό 3 —-
ø H
-μ Λ Αί
cd D
• μ v 10 o μ μ ^ o a
4J r-l dP dP dP
•Η o ιο cn t> u o - - Η μ ^ o μ C 1 ? X O i d) O Ό · · · HH 5 5 5
Jj jJ ·Η ·η ·Η Η 03 s 6 ε Ό tn ββ Η •ϋ’ ο Ο Η Η « η 18 147651 På grund af den forbedrede stabilitet mod varme, mekanisk blanding og fugtighed som knytter sig til zinkbacitracinpræparatet fremstillet ved fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse har dyrefoder indeholdende et sådant zinkbacitracinpræparat bedre egenskaber i forhold til termiske behandlinger. Forud for termisk pellettering af dyrefoder er det sædvanligt at konditionere foderet ved mekanisk blanding af det ved forhøjet temperatur, i almindelighed omkring 75-85°C. Efterfølgende termisk pellettering af dyrefoder indeholdende det ved den foreliggende fremstilling fremstillede zinkbacitracinpræparat kan resultere i forbedret bevaring af styrken af zinkbacitracinet.
Styrken af zinkbacitracinet i et sådant dyrefoder efter opbevaring deraf er bedre end styrken af zinkbacitracin, eksisterende i handelen gående dyrefoder indeholdende zinkbacitracin. 1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/730,092 US4096246A (en) | 1976-10-06 | 1976-10-06 | Zinc bacitracin composition for use as a feed supplement and method for making the same |
| US73009276 | 1976-10-06 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK440277A DK440277A (da) | 1978-04-07 |
| DK147651B true DK147651B (da) | 1984-11-05 |
| DK147651C DK147651C (da) | 1985-05-06 |
Family
ID=24933869
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK440277A DK147651C (da) | 1976-10-06 | 1977-10-05 | Fremgangsmaade til fremstilling af et zinkbacitracinpraeparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4096246A (da) |
| JP (1) | JPS5362679A (da) |
| AR (1) | AR216489A1 (da) |
| AU (1) | AU512180B2 (da) |
| BE (1) | BE859438A (da) |
| CA (1) | CA1099640A (da) |
| CS (1) | CS196391B2 (da) |
| DE (1) | DE2745035A1 (da) |
| DK (1) | DK147651C (da) |
| ES (1) | ES462923A1 (da) |
| FI (1) | FI61789C (da) |
| FR (1) | FR2366800A1 (da) |
| GB (1) | GB1575126A (da) |
| HU (1) | HU178419B (da) |
| IE (1) | IE45708B1 (da) |
| IL (1) | IL53066A (da) |
| IT (1) | IT1088851B (da) |
| LU (1) | LU78264A1 (da) |
| MX (1) | MX4733E (da) |
| NL (1) | NL7710984A (da) |
| NO (1) | NO144815C (da) |
| PL (1) | PL104611B1 (da) |
| SE (1) | SE425046B (da) |
| YU (1) | YU41570B (da) |
| ZA (1) | ZA775986B (da) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106359898A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-02-01 | 齐鲁制药(内蒙古)有限公司 | 一种杆菌肽锌预混剂的制备方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4164572A (en) * | 1976-10-06 | 1979-08-14 | A/S Apothekernes Laboratorium For Specialpraeparater | Zinc bacitracin composition for use as a feed supplement and method for making the same |
| DE3422782A1 (de) * | 1984-06-20 | 1986-01-02 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH, 6507 Ingelheim | Zinkbacitracin enthaltender futtermittelzusatz |
| DE3725946A1 (de) * | 1987-08-05 | 1989-02-16 | Boehringer Ingelheim Vetmed | Stabilisierter futtermittelzusatz und verfahren zu seiner herstellung |
| US5958458A (en) * | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
| NZ288185A (en) * | 1994-06-15 | 1998-02-26 | Dumex Alpharma As | Particulate pharmaceutical formulation containing coated cores comprising at least 80% of an inert carrier having a friability of <20%; the inert carrier can be calcium carbonate |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2739063A (en) * | 1951-08-29 | 1956-03-20 | Commercial Solvents Corp | Bacitracin feed supplements from crude fermentation liquors |
| US2809892A (en) * | 1954-11-01 | 1957-10-15 | Commerical Solvents Corp | Zinc bacitracin feed supplement |
| US3019109A (en) * | 1960-05-10 | 1962-01-30 | American Cyanamid Co | Stabilization of antibiotics in feeds and feed supplements |
| US3116207A (en) * | 1961-06-07 | 1963-12-31 | Commercial Solvents Corp | Process for the protection of textiles |
| US3345178A (en) * | 1963-10-18 | 1967-10-03 | Dawe S Lab Inc | Precipitation of bacitracin upon an inert, insoluble, inorganic support for use in animal feeds |
| GB1182759A (en) * | 1967-06-21 | 1970-03-04 | Commercial Solvents Corp | Improvements in or relating to the production of Mixtures of Cycloserine and O-Carbamyl-D-Serine |
| GB1209634A (en) * | 1967-06-29 | 1970-10-21 | Rit Rech Ind Therapeut | Stabilized antibiotic compositions for animal feeding and process for preparing them |
-
1976
- 1976-10-06 US US05/730,092 patent/US4096246A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-10-05 IT IT28303/77A patent/IT1088851B/it active
- 1977-10-05 CS CS776451A patent/CS196391B2/cs unknown
- 1977-10-05 ES ES462923A patent/ES462923A1/es not_active Expired
- 1977-10-05 NO NO773397A patent/NO144815C/no unknown
- 1977-10-05 CA CA288,187A patent/CA1099640A/en not_active Expired
- 1977-10-05 FR FR7729965A patent/FR2366800A1/fr active Granted
- 1977-10-05 MX MX776457U patent/MX4733E/es unknown
- 1977-10-05 GB GB41476/77A patent/GB1575126A/en not_active Expired
- 1977-10-05 YU YU2382/77A patent/YU41570B/xx unknown
- 1977-10-05 SE SE7711158A patent/SE425046B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-05 DK DK440277A patent/DK147651C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 BE BE181502A patent/BE859438A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 NL NL7710984A patent/NL7710984A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-10-06 LU LU78264A patent/LU78264A1/xx unknown
- 1977-10-06 ZA ZA00775986A patent/ZA775986B/xx unknown
- 1977-10-06 AR AR269481A patent/AR216489A1/es active
- 1977-10-06 PL PL1977201332A patent/PL104611B1/pl unknown
- 1977-10-06 FI FI772951A patent/FI61789C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-06 HU HU77AO453A patent/HU178419B/hu unknown
- 1977-10-06 IL IL53066A patent/IL53066A/xx unknown
- 1977-10-06 JP JP11954877A patent/JPS5362679A/ja active Pending
- 1977-10-06 DE DE19772745035 patent/DE2745035A1/de not_active Withdrawn
- 1977-10-06 AU AU29418/77A patent/AU512180B2/en not_active Expired
- 1977-10-16 IE IE2041/77A patent/IE45708B1/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106359898A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-02-01 | 齐鲁制药(内蒙古)有限公司 | 一种杆菌肽锌预混剂的制备方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1109793A (en) | Animal feed supplement blocks | |
| Evans et al. | The influence of autoclaving soybean oil meal on the availability of cystine and methionine for the chick | |
| US2295643A (en) | Mineral feedstuff | |
| NL8302141A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van gegranuleerde voeding. | |
| RU2708161C1 (ru) | Кормовая комплексная биологически активная добавка для животных и птиц | |
| KR960015137B1 (ko) | 안정화된 사료 첨가제 및 이의 제조방법 | |
| CA2017339C (en) | Stabilized spore-forming viable microorganisms preparation, its production pellet thereof | |
| EP1387620B1 (en) | Method for producing a nutrition additive, an additive and its use | |
| DK147651B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et zinkbacitracinpraeparat til anvendelse i dyrefoder og med forbedret stabilitet | |
| US3966992A (en) | Treatment of soya | |
| EP2428565A1 (de) | Polypeptid mit Phytaseaktivität und erhöhter Temperaturstabilität der Enzymaktivität sowie dieses codierende Nukleotidsequenz | |
| US4164572A (en) | Zinc bacitracin composition for use as a feed supplement and method for making the same | |
| SU1047377A3 (ru) | Способ получени кормовой добавки на основе антибиотика @ 290 | |
| EP0279618B1 (en) | Improvements in probiotic-type products | |
| JP2021521835A (ja) | 固体組成物中のフィターゼの安定性を増加させる方法、並びにリン酸塩及びフィターゼを含む顆粒組成物 | |
| JP6534100B2 (ja) | 飼料用添加剤および該添加剤を添加した飼料 | |
| RU2140165C1 (ru) | Способ приготовления корма | |
| EP0694610A1 (en) | COATED $i(PHAFFIA RHODOZYMA) YEAST AND GRANULE THEREOF | |
| EP0036902B1 (en) | Process for the production of water-soluble biotin-containing preparations and their use as additives to feed supplements | |
| RU2096033C1 (ru) | Препарат для лечения молодняка мелких животных при желудочно-кишечных заболеваниях | |
| GB970363A (en) | Improvements in vitamin preparations and process for producing them | |
| GB1596505A (en) | Food manufacture | |
| GB2221829A (en) | Improvements in animal feed additives | |
| JPH04173057A (ja) | 動物飼料用加工大豆およびその製造方法 | |
| JPS61104752A (ja) | 湿性固形飼料の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |