CS196330B2 - Method for the purification of extracts containing uteroevacuant compounds - Google Patents
Method for the purification of extracts containing uteroevacuant compounds Download PDFInfo
- Publication number
- CS196330B2 CS196330B2 CS767395A CS739576A CS196330B2 CS 196330 B2 CS196330 B2 CS 196330B2 CS 767395 A CS767395 A CS 767395A CS 739576 A CS739576 A CS 739576A CS 196330 B2 CS196330 B2 CS 196330B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- utero
- pregnancy
- fractions
- substances
- benzene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 12
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 50
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 6
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000036029 Uterine contractions during pregnancy Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 claims description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000396685 Montanoa Species 0.000 claims description 3
- 241000401894 Montanoa tomentosa Species 0.000 claims description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 241000700198 Cavia Species 0.000 claims 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000027326 copulation Effects 0.000 claims 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims 1
- 229940113115 polyethylene glycol 200 Drugs 0.000 claims 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 abstract description 2
- XRDHAXIOHKTIGF-UKHUEATNSA-N 9-[(2r,3s,6e)-3-hydroxy-6-(2-hydroxyethylidene)-2-methyloxepan-2-yl]-2,6-dimethylnon-2-en-5-one Chemical compound CC(C)=CCC(=O)C(C)CCC[C@@]1(C)OC\C(=C\CO)CC[C@@H]1O XRDHAXIOHKTIGF-UKHUEATNSA-N 0.000 abstract 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 16
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 101000722960 Onchocerca volvulus Onchocystatin Proteins 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 239000013014 purified material Substances 0.000 description 2
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 241000208838 Asteraceae Species 0.000 description 1
- 206010012186 Delayed delivery Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000031271 Unwanted pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 101150102523 cdc12 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.ClC(Cl)Cl WGXZDYPGLJYBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 235000019225 fermented tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000012171 hot beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 1
- 238000003822 preparative gas chromatography Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
- B01J20/282—Porous sorbents
- B01J20/283—Porous sorbents based on silica
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
- B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
- B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
- B01J20/3234—Inorganic material layers
- B01J20/3236—Inorganic material layers containing metal, other than zeolites, e.g. oxides, hydroxides, sulphides or salts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
V čs.- patent, spise č. 194 222- je popsán způsob izolace a čištění extraktů -z rostlin zoapatl, který vede k předčištěným sloučeninám, jež mají použitelnou biologickou aktivitu. - · Způsob zahrnuje chromatografii surové látky na sloupci adsorpčního materiálu, po níž následuje chromatografie na sloupci organického polymerního gelu. Vynález se týká způsobu izolace a čištění biologicky · aktivních látek přítomných · v rostlině zoapatl, - chromatografii na silikagelu, impregnovaném · dusičnanem stříbrným.
Rostlina zoapatl je keř asi 2 metry vysoký, který roste divoce v Mexiku. Botanicky je znám jako Montanoa tomentosa podlé Cervanta, - rod Compositae, čeleď Helianthése; - jiný druh tohoto druhu 'je Montanoa floribunda. Rostlina je podrobně popsána v „Las Plantas Medicinales de Mexico“, 3. vydání, Ediciones Botas, Mexico City, (1944).
Rostliny se po staletí užívá ve formě nálevu („čaje“) nebo jiných surových vodných přípravků, původně jako induktoru porodu nebo menses u člověka. Její použití je dokumentováno v literatuře, avšak konečné chemické a farmakologické studie nebyly dosud uskutečněny.
Při běžném lidovém užívání rostliny zoapatl je pro uživatelky typické pití hořce chutnajícího' - čaje, připraveného· z listů rostliny varem s vodou stejným ' · způsobem, - - který ' je užíván · při přípravě horkého - -nápoje. Obvykle tak - -uživatelka činí · - tehdy, . když -še nedostavila menstruace a . kdy tedy - · .předpokládá, že ' · ·je:- · těhotná, ačkoli je - · známo, žé mnohé těhotné ženy - -užívají tento čaj, ' -aby ukončily nechtěné těhotenství.
Caj .'obvykle -obsahuje -směs komplexů · látek, z nichž .mnohé jsou nežádoucí a nepotřebné - k · tomu, · · aby - vyvolaly žádaný efekt. O · látkách z -přírodních rostlin - jě známo, že svým složéním představují- -rozsáhlý - komplex. V těchto - ' látkách se - obvyklé - - vyskytují mnohé sloučeniny podobných chemických a - - fyzikálních - - vlastností, - 'právě- tak . -jako'· sloučeniny s - nápadně - - 'odlišnými - - vlastnostmi a obecně - představují obtížný - úkol·· dělení a identifikace.
Ve výše zmíněném - čs. 'pat.' - spise - - je - popsán - způsob .. čištění surových- ; extraktů - - - - z rostliny zoapatl, jenž poskytuje -’ biologicky aktivní materiál, - který - -obsáhuje - nejméně tři složky. Tento předčištěný - -materiál- jé výchozí - látkou - - -v - - tomto vynálezu.' - -' '
Pomocí tohoto vynálezu - se - - -získají . dvě chemicky rozdílné - sloučeniny, -- které- mají uteroevakuantní vlastnosti, a to - chromatografií předčištěného - materiálu na silikagelu, impregnovaném dusičnanem - - stříbrným·.
Jako uteroevakuantní Je míněna látka, která vyvolává kontrakce dělohy u teplokrevných zvířat nebo vypuzuje Její obsah. Takové látky se obecně používají к vyvolání menses к vypuzení hydatiformní moly, к vypuzení nebo resorpci plodu, к vyvolání potratu nebo zpožděného porodu a v situacích, kdy má být vyprázdněn obsah dělohy, jako je plod nebo placenta.
Způsob čištění extraktů obsahujících uteroevakuantní látky, získaných z rostlin Montanoa tomentosa nebo Montanoa florlbunda, spočívá podle vynálezu v tom, že se směs předčištěných uteroevakuantních látek rozpouští v organickém rozpouštědle nemísltelném s ' vodou, vzniklý roztok se chromatografuje na kyselině křemičité, impregnované dusičnanem stříbrným, přičemž množství dusičnanu stříbrného činí 1 až 30 hmotnostních °/o, vztaženo na hmotnost kyseliny křemičité, kyselina křemičitá se eluuje směsí polárních a nepolárních organických rozpouštědel, přičemž se s výhodou používá jako polárního rozpouštědla methanolu, ethanolu, isopropanolu, acetonu nebo ethylacetátu a jako nepolárního rozpouštědla chloroformu, methylenchloridu, benzenu, toluenu, diethyletheru, diisopropyletheru, hexanu nebo cyklohexanu a jímají se frakce obsahující uteroevakuantní látky.
Jako organického rozpouštědla nemísitelného s vodou lze používat aromatického uhhlovodíku, chlorovaného uhlovodíku, alifatického etheru nebo hexanu.
Jako organického rozpouštědla nemísltelného s vodou lze používat zejména benzenu, chloroformu nebo diethyletheru.
Při provedení způsobu podle vynálezu může množství dusičnanu stříbrného к impregnaci silikagelu kolísat asi od 1 % hmot, asi do 30 °/o hmot. S výhodou se ovšem používá směsi silikagelu impregnovaného asi 10 % hmot, dusičnanu stříbrného. Směsi silikagelu s dusičnanem stříbrným lze připravovat tak, že se nejprve silikagel rozmíchá na suspenzi s roztokem dusičnanu stříbrného ve vhodném rozpouštědle.
Rozpouštědla, kterých lze používat, jsou voda nebo nižší alifatické alkoholy, jako methanol, ethanol nebo propanol, nižší alifatické ketony, jako aceton, methylethylketon, diethylketon apod., a nižší alifatické nitrily, jako acetonitril. Silikagel se přidává v malých dávkách к roztoku dusičnanu stříbrného. Rozpouštědlo se odstraní ze vzniklé suspenze některým vhodným způsobem, až se zbytek zredukuje na sypkou práškovitou látku. Tento materiál se potom suší po dobu několika hodin, s výhodou za nepřístupu světla. Vysušené směsi silikagelu s dusičnanem stříbrným se potom použije к přípravě chromatograflcké pomůcky, Jako je například sloupec, tenká vrstva, preparativní vysokotlaká kapalinová chromatografie nebo preparativní plynová chromatografie. Pro ilustraci je vynález popsán pomocí sloupcové chromatografie.
Při provedení způsobu podle vynálezu se vzorek předčištěné uteroevakuantní látky, rozpuštěný ve vhodném rozpouštědle, jako je benzen, toluen, diethylether, hexan apod., nanese na sloupec silikagelu impregnovaného dusičnanem stříbrným. Sloupec lze připravovat za sucha, ale je výhodnější připravovat sloupec pomocí rozpouštědla.
Použité rozpouštědlo je obecně takové rozpouštědlo, kterého se používá к rozpouštění uteroevakuantní látky. Sloupec se potom eluuje rozpouštědlem a jímají se různé frakce. Vhodná rozpouštědla, kterých lze používat к eluci sloupce, jsou polární rozpouštědla, jako methanol, ethanol, isopropylalkohol, aceton a octan ethylnatý, relativně nepolární rozpouštědla, jako chloroform, methylenchlorid, benzen, toluen, diethylether, diisopropylether, hexan, cyklohexan apod., Je-li to žádoucí, lze používat různých kombinací těchto rozpouštědel. Jedí žádoucí zvýšená průtoková rychlost, lze sloupec eluovat s použitím malého přetlaku, až asi do 70 kPa. Toho lze dosáhnout působením netečného plynu, jako je například dusík, na sloupec. Složení frakcí se kontroluje čhromatografií na tenké vrstvě silikagelu, impregnovaného dusičnanem stříbrným, nebo plynovou čhromatografií.
Jako výsledek výše uvedeného postupu se získají dvě chemicky odlišné uteroevakuantní sloučeniny, jak je prokázáno plynovou čhromatografií a spektrální analýzou. Menší množství nečistot, které jsou přítomné jako sloučeniny stříbra, lze odstranit z vyčištěných sloučenin filtrací roztoku sloučeniny v rozpouštědle, jako je například benzen nebo methylenchlorid, krátkým sloupcem nebo vrstvou křemeliny nebo silikagelu. Uteroevakuantní vlastnosti izolovaného materiálu še stanovují měřením velikosti děložních kontrakcí a velikostí stupně, ve kterém je přerušena gravidita samic.
Vyčištěné uteroevakuantní sloučeniny jsou účinné při podání v dávkách v rozmezí od 1,0 mg až asi do 100 mg/kg. Skutečně použité dávkování bude záviset na druhu zvířete, kterému se sloučenina podává. Sloučeniny mohou být podávány v přípravcích vyrobených podle obvykle farmaceutické praxe. Vhodnými přípravky jsou roztoky, suspenze a pevné lékové formy.
V následujícím je vynálezu popsán podrobněji a tento popis má vynález Ilustrovat, ale nikoli omezovat.
Příklad provedení
Příprava výchozího materiálu
Do 38011trového nerezového duplikátoru se dá 10 kg listů rostliny zoapatl a 114 litrů vody. Směs se zahřívá na teplotu 98 až
100 °C po dobu 2,5 hodiny s periodiekým zamícháním. Horká směs filtrací přes filtrační tkaninu poskytne čirý tmavý čaj (asi 95 litrů). Pevný zbytek v duplikátoru se pro196330 myje ' 15 litry horké vody, zfiltruje se a filtrát se· spojí s získaným čajem. Spojené vodné extrakty se extrahují 114 litry octanu ethylnatého. Směs se intenzívně míchá a ponechá usadit. Vrchní zpěněná vrstva se odtáhne, aby se rozrušila emulze, a octan ethylnatý se přidá ke směsi a popsaný proces se opakuje. Spojené ethylacetátové extrakty se odpaří při teplotě 50 °C za sníženého tlaku. Odparek se extrahuje třemi dávkami 75 až 80 °C teplého benzenu (celkem 10 litry). Benzenové extrakty se odpaří při teplotě 50 °C za sníženého tlaku a odparek se promyje třikrát vroucím hexanem (celkem 8 litry). Odparek promytý hexanem se rozpustí ve 2 litrech acetonu, přidá se 10 g odbarvovacího uhlí a směs se míchá po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti. Odbarvovací uhlí se odstraní ·filtrací a filtrát odpařením destilací při teplotě - 30 st. Celsia za sníženého tlaku poskytne 69 g surového extraktu.
g surového extraktu se rozpustí v 5 litrech etheru, vzniklý roztok se zfiltruje a promyje 500 ml nasyceného roztoku kyselého uhličitanu sodného. · Etherický roztok se vysuší bezvodým síranem sodným, zfiltruje a odpaří do sucha, čímž se získá 44,6 gramu světle žlutého oleje.
Olej se potom rozpustí ve 400 ml chloroformu a roztok se nanese na sloupec (10 krát 120 · cm) 2,5 kg neutrálního silikagelu, naneseného z chloroformové suspenze. Sloupec se promývá chloroformem a směsmi chloroformu s isopropylalkoholem a jímá se 110 frakcí. Frakce se odpaří do sucha za sníženého tlaku a při teplotě pod 40 °C. Sloupec se vymývá takto:
| Frakce č. | Objem/frakce (jnl) | Eluční činidlo |
| 1 až 7 | 650 | chloroform |
| 8 až 30 | 500 | isopropylalkohol: chloroform (1: 41,7) |
| 31 až 60 | 500 | lsopropylalkohol: chloroform (1 : 33,3) |
| 61 až 105 | 500 | lsopгopylalkolΊol : chloroform (1 :28,6) |
| 106 až 110 | 500 | isopropylalkohoo: chloroform |
(1:25)
Složení frakcí se sleduje chromatografií na tenké vrstvě [silikagel, isopropylalkohol-chloroform · (1: 12,5) ] - a plynovou chromatografií — 31% OV17 [ methylsilikon : - fenylsilikon (1:1)) na sloupci s programovaným Chodem (150 až 250 °C). Frakce č. 78 až 84 se spojí a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku, čímž se získá olejovitý odparek předčištěného materiálu (5,1 g), který obsahuje · nejméně tři složky, jak prokázala plynová chromatografie.
Frakce č. Celkový objem (ml) Eluční činidlo
| 1 až 18 | 450 | aceton : benzen (5:95) |
| 19 až 28 | 250 | aceton : benzen (7:93) |
| 29 až 38 | 250 | aceton : benzen (10 : 90) |
| 39 až 71 | 825 | aceton : benzen· |
(12 : 88)
Složení frakcí se sleduje chromatografií na tenké vrstvě (20 % hmot, dusičnanu stříbrného impregnovaný silikagel GF, aceton : benzen 50 : 50 nebo isopropylalkohol: : aceton : chloroform : 1: 30 : 50) a plynovou chromatografií — 3 % OV17 (methylsilikon ku fenylsilikon (1:1)] na sloupci s · programovaným Chodem (150 až 250 °C).
Frakce 33 až 39 odpařením poskytnou
73,3 mg (14,5 %) oleje s rj^á^íslť^č^ujícímii spektrálními daty:
IC: (čisté) 2,90 5,96 ,um a 6,21 ,τΐη
505 mg předčištěného materiálu, získaného výše popsaným způsobem, se -rozpustí ve 2 ml benzenu a roztok -se nanese na sloupec silikagelu impregnovaného 10 % hmot, dusičnanu stříbrného (25 g, 20 mm vnitřní 0 X 15,2 cm), připraveného v benzenu. Sloupec se vymývá za přetlaku dusíku (až do 50 kPa) se stoupajícím množstvím acetonu v benzenu. Celkem se jímá 71 frakcí (po 25 ml), jak je uvedeno · níže:
NMR tms 6,11, 5,48, 4,25, 4,13, 3,56, 2,11, 2,08, 1,48, 1,13 a 1,01 ppm.
Frakce 46 až 56 odpařením poskytnou 122,7 mg (24,2 °/o) oleje s následujícími spektrálními daty:
IC: (čisté) 2,91 μΐη a 5,88 μπι
CDC12
NMRTMS 5,41, 4,26, 4,15, 3,58, 3,18, 2,18,
1,76, 1,67, 1,15 a 1,04 ppm.
Příprava směsi ’ dusičnanu · stříbrného ? se ·sh likagelem
250 g silikagelu se · přidává v malých dávkách k roztoku 25 g dusičnanu stříbrného asi v 700 ml horkého methanolu, až vznikne suspenze. se odstraňuje ze suspenze na’rotační odparce při teplotě · 50 až 60 °C . za sníženého tlaku, dokud se odparek nepřemění · v sypkou práškovitou látku. Tato látka se rozprostře na tác a suší za nepřístupu světla v sušárně při teplotě 120 °C po dobu 17 · hodin. Před upotřebením se ochlazená suchá látka uchovává ve skleněné nádobě, chráněné před světlem a vlhkostí.
Následující obecný postup se používá ke zjišťování děložních kontrakcí u samic zvířat.
Postup I
Dospělé samice novozélandských králíků se anestetizují sodnou solí pantobarbitalu a zbaví vaječníků. Po období jednoho týdne zotavení se králíkům ’ podává 17/-eetradiol v denní dávce 5 ^g s. c. 6 dnů po sobě, načež následuje podávání progesteronu v denní dávce 1,0 mg s. c. 7 dnů po sobě. Děloha · a vejcovody králíků se perfundují 72 hodin po poslední dávce progesteronu metodou podle ’ Heilmana se sp. (Fertil. Steril. · 23: 221—229) s nepatrnými obměnami. Vejcovody a děloha se perfundují rychlostí 53 ^g/min. Děloha se perfunduje pomocí trubičky · zasahující 1,0 cm do jejího nitra, ze strany vejcovodu. Děloha je podvázána
Claims (3)
1. Způsob čištění extraktů obsahujících uteroevakuantní látky, získaných z rostlin Montanoa tomentosa nebo Montanoa floribunda, vyznačující se tím, že se směs · předčištěných · uteroevakuantních látek · rozpouští v organickém rozpouštědle nemísitelném s vodou, vzniklý roztok se chromatografuje na kyselině ’ křemičité, impregnované dusičnanem stříbrným, přičemž množství dusičnanu stříbrného činí · 1 až 30 hmotnostních procent, · vztaženo na hmotnost kyseliny křemičité, kyselina · křemičitá se eluuje směsí polárních a nepolárních organických rozpouštědel, přičemž se s výhodou používá jako polárního · rozpouštědla methanolu, v místě . utero-tubálního spojení. Další kanyla je zasunuta do dělohy malým řezem ve vagině, aby se mohl jímat perfuzát. Látka, která má být testována, se podává · i. v. jugulární žilou ve ’ vehikulu, které obsahuje polyethylenglykol 200, polyethylenglykol 400, ethanol a fosfátový pufr. ’ Kanyla je .připojena k převaděči P23-Dc Stathan, který je spojen s polygrafem Grass Model 5, a měří se kontraktilita dělohy.
Intravenózní aplikace látky získané’ · z frakcí 46 až 56 působí · na vyvolání děložních konktrací a relaxaci vejcovodu u králíků v dávce od 1,0 do 4,0 mg/kg. Látka získaná z frakcí 33 až 39 je účinná při aplikaci dávky v rozmezí 25 až 40 mg/kg.
Následující obecný · postup · se používá ke zjišťování přerušení gravidity v · případě, kdy došlo k implantaci.
Postup II
D^jspělé samice morčat, ’kmene Hertley, byly oplodňovány (monogamně) samci tak dlouho, dokud nebyla v kleci · nalezena vaginální zátka (kopulační ' · zátka). Tento okamžik se pokládá za 1. · den gravidity. Skupinám po 5 až 6 samicích · ’ byly podávány zkoušené látky intraperitoneálně ve vehikulu popsaném při postupu I 22. den gravidity. Morčata byla usmrcena 25. a 45. den gravidity a bylo zkoumáno, zda došlo k resorpci nebo potratu.
Intraperitoneální podání látky získané z frakcí 46 až 56 působí přerušení gravidity, je-li aplikována v dávkách mezi 25 až 85 mg/kg.
VYNALEZU ethanolu, isopropanolu, acetonu nebo ethylacetátu a jako · nepolárního · · rozpouštědla chloroformu, methylenchloridu, benzenu, toluenu, diethyletheru, diisopropyletheru, hexanu nebo cyklohexanu, a jímají se frakce obsahující uteroevakuantní látky.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla nemísitelného s vodou používá aromatického uhlovodíku, chlorovaného uhlovodíku, alifatického etheru nebo hexanu.
3. Způsob podle · bodu 1, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla nemísitelného s vodou používá benzenu, chloroformu nebo diethyletheru.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/632,552 US3986952A (en) | 1975-11-17 | 1975-11-17 | Isolation of utero-evacuant substances from plant extracts |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196330B2 true CS196330B2 (en) | 1980-03-31 |
Family
ID=24535966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS767395A CS196330B2 (en) | 1975-11-17 | 1976-11-17 | Method for the purification of extracts containing uteroevacuant compounds |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3986952A (cs) |
| JP (1) | JPS5942654B2 (cs) |
| AT (1) | AT358165B (cs) |
| AU (1) | AU511248B2 (cs) |
| BE (1) | BE848374A (cs) |
| CA (1) | CA1063942A (cs) |
| CS (1) | CS196330B2 (cs) |
| DE (1) | DE2652380A1 (cs) |
| ES (1) | ES453286A1 (cs) |
| FR (1) | FR2331353A1 (cs) |
| GB (1) | GB1542428A (cs) |
| GR (1) | GR62477B (cs) |
| HU (1) | HU174366B (cs) |
| IE (1) | IE43880B1 (cs) |
| IL (1) | IL50918A (cs) |
| NL (1) | NL7612787A (cs) |
| NZ (1) | NZ182395A (cs) |
| PT (1) | PT65846B (cs) |
| RO (1) | RO69403A2 (cs) |
| SE (1) | SE7612788L (cs) |
| YU (1) | YU276476A (cs) |
| ZA (1) | ZA766343B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4130556A (en) * | 1976-04-02 | 1978-12-19 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Chemical products and methods |
| US4060604A (en) * | 1976-09-27 | 1977-11-29 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Isolation of utero-evacuant substances from plant extracts |
| US4046882A (en) * | 1976-11-18 | 1977-09-06 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Isolation of utero-evacuant substances from plant extracts |
| US4127651A (en) * | 1977-06-29 | 1978-11-28 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Isolation of uteroevacuant substances from plant extracts |
| US4112078A (en) * | 1977-08-08 | 1978-09-05 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Isolation of uteroevacuant substances from plant extracts |
| US4112079A (en) * | 1977-08-08 | 1978-09-05 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Isolation of uteroevacuant substances from plant extracts |
| US4491593A (en) * | 1983-01-27 | 1985-01-01 | Gallegos Alfredo J | Compositions and methods for fertility control |
| EP0669151B1 (en) * | 1994-02-24 | 2003-03-26 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Method for extracting organic substance, solvent for use in said method, and method for measuring content of organic substance |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2515670C2 (de) * | 1975-04-10 | 1985-07-25 | Ortho Pharmaceutical Corp., Raritan, N.J. | Verfahren zum Isolieren von Substanzen mit uteroevakuierender Wirkung aus der Zoapatl-Pflanze und diese Substanzen enthaltende Arzneimittel |
-
1975
- 1975-11-17 US US05/632,552 patent/US3986952A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-10-22 NZ NZ182395A patent/NZ182395A/xx unknown
- 1976-10-25 CA CA264,053A patent/CA1063942A/en not_active Expired
- 1976-10-25 ZA ZA00766343A patent/ZA766343B/xx unknown
- 1976-11-03 GB GB7645748A patent/GB1542428A/en not_active Expired
- 1976-11-11 YU YU02764/76A patent/YU276476A/xx unknown
- 1976-11-12 ES ES453286A patent/ES453286A1/es not_active Expired
- 1976-11-15 JP JP51136416A patent/JPS5942654B2/ja not_active Expired
- 1976-11-15 AU AU19644/76A patent/AU511248B2/en not_active Expired
- 1976-11-15 HU HU76OO235A patent/HU174366B/hu unknown
- 1976-11-16 SE SE7612788A patent/SE7612788L/ unknown
- 1976-11-16 IL IL50918A patent/IL50918A/xx unknown
- 1976-11-16 GR GR52195A patent/GR62477B/el unknown
- 1976-11-16 FR FR7634466A patent/FR2331353A1/fr active Granted
- 1976-11-16 BE BE172388A patent/BE848374A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-11-16 AT AT851876A patent/AT358165B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-11-16 PT PT65846A patent/PT65846B/pt unknown
- 1976-11-16 RO RO88457A patent/RO69403A2/ro unknown
- 1976-11-16 IE IE2523/76A patent/IE43880B1/en unknown
- 1976-11-17 NL NL7612787A patent/NL7612787A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-11-17 DE DE19762652380 patent/DE2652380A1/de not_active Ceased
- 1976-11-17 CS CS767395A patent/CS196330B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1063942A (en) | 1979-10-09 |
| ZA766343B (en) | 1978-06-28 |
| FR2331353B1 (cs) | 1978-12-22 |
| IL50918A (en) | 1979-01-31 |
| ATA851876A (de) | 1980-01-15 |
| FR2331353A1 (fr) | 1977-06-10 |
| IE43880L (en) | 1977-05-17 |
| JPS5942654B2 (ja) | 1984-10-16 |
| NL7612787A (nl) | 1977-05-20 |
| PT65846B (en) | 1978-10-12 |
| ES453286A1 (es) | 1977-11-01 |
| HU174366B (hu) | 1979-12-28 |
| AU511248B2 (en) | 1980-08-07 |
| GR62477B (en) | 1979-04-13 |
| SE7612788L (sv) | 1977-05-18 |
| BE848374A (fr) | 1977-05-16 |
| US3986952A (en) | 1976-10-19 |
| AU1964476A (en) | 1978-05-25 |
| NZ182395A (en) | 1979-03-16 |
| IL50918A0 (en) | 1977-01-31 |
| GB1542428A (en) | 1979-03-21 |
| IE43880B1 (en) | 1981-06-17 |
| YU276476A (en) | 1983-10-31 |
| DE2652380A1 (de) | 1977-05-26 |
| RO69403A2 (ro) | 1980-05-26 |
| AT358165B (de) | 1980-08-25 |
| PT65846A (en) | 1976-12-01 |
| JPS5282712A (en) | 1977-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS196330B2 (en) | Method for the purification of extracts containing uteroevacuant compounds | |
| Holley | Studies of the fate of radioactive 2, 4-dichlorophenoxyacetic acid in bean plants. II. A water-soluble transformation product of 2, 4-D | |
| Brown et al. | Cardenolides of Asclepias syriacal., Probable Structure of Syrioside and Syriobioside. Glycosides and aglycones, 334th communication | |
| FI56771C (fi) | Foerfarande foer rening av ett vaextextrakt av loev fraon zoapatle-vaexten saosom montanoa tomentosa eller montanoa floribunda-vaexten innehaollande livmodertoemmande foereningar | |
| CH643565A5 (de) | Derivate von androstan-17-aethern. | |
| Snyckers, FO* & Salemi | Studies of South African medicinal plants: part I quercetin as the major in vitro active component of Rooibos tea | |
| CA1097339A (en) | Isolation of utero-evacuant substances from plant extracts | |
| Menkin | On the anti-inflammatory mechanism of hydrocortisone (compound F) | |
| CA1085300A (en) | Isolation of utero-evacuant substances from plant extracts | |
| CN114702467B (zh) | 金凤花芳香化cassane二萜类化合物、提取方法及应用 | |
| CA2087600C (en) | Antineoplastic chemotherapeutic of plant origin, having high selectivity and greatly reduced toxicity, and process for the preparation thereof | |
| Astill et al. | The metabolism of 2: 4: 5-trihydroxybutyrophenone in the rat and dog | |
| Naude et al. | Studies on South African cardiac glycosides. I. Isolation of toxic principles of Homeria glauca (W. & E.) NE Br. and observations on their chemical and pharmacological properties | |
| IE45990B1 (en) | Isolation of utero-evacuant substances from plant extracts | |
| DE2515670C2 (de) | Verfahren zum Isolieren von Substanzen mit uteroevakuierender Wirkung aus der Zoapatl-Pflanze und diese Substanzen enthaltende Arzneimittel | |
| US4127651A (en) | Isolation of uteroevacuant substances from plant extracts | |
| CA1112650A (en) | Isolation of uteroevacuant substances from plant extracts | |
| Tewari et al. | Antifertility effect of betal leaf stalk (Tambul patrabrint): a preliminary experimental study | |
| JPS6049604B2 (ja) | 子宮−エバキユアント物質の抽出及び精製法 | |
| AT363482B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen oxepanderivaten | |
| AT272535B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 6-Fluormethyl-3-oxo-4,6-dien-steroiden der Pregnanreihe | |
| Shukla et al. | Antifertility with histopathological effect of Clerodendron siphonanthus (R. Br.) on the ovary of female albino rats | |
| JPS6032603B2 (ja) | 子宮−エバキュアント化合物及びその使用 | |
| CN1951395A (zh) | 从忍冬茎中提取和纯化活性成分的方法、其在抗炎和止痛药中的应用 | |
| EP0080674A1 (de) | Neue Oxime von 3"'-Dehydro-cardenolid-tridigitoxosiden, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |