CN1982279A

CN1982279A - 一种制备莽草酸的新技术

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Publication number: CN1982279A
Application number: CN 200510022061
Authority: CN
Inventors: 邓薏
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2005-11-14
Filing date: 2005-11-14
Publication date: 2007-06-20
Anticipated expiration: 2025-11-14
Also published as: CN1982279B

Abstract

本发明“一种制备莽草酸的新技术”公开了一种八角茴香和八角茴香叶提取八角茴香油后残渣废料的新用途以及以八角茴香或八角茴香叶或它们提取八角茴香油后的残余物为原料，以水为溶剂制取莽草酸的新技术。原料粉碎用水煎提或搅拌快速提取后，经醇沉除杂、活性炭或大孔树脂脱色、醋酸铅处理或阴离子交换树脂富集、结晶和重结晶等步骤，从而获得不同纯度的莽草酸。该技术具有原料丰富、工艺简捷和成本低等特点。

Description

一种制备莽草酸的新技术

技术领域

本发明涉及一种植物资源的新用途和莽草酸提取制备新技术。应用本技术提取制备莽草酸有原料丰富、工艺简捷、成本低等优点。

背景技术

莽草酸具有显著的镇痛、改善血流动力学等作用，也是制备多种药物的重要原料。现今莽草酸均用中药八角茴香进行提取，八角茴香果实中一般含莽草酸3～8％左右。其提取通常采用高浓度的甲醇、乙醇或丙酮等有机溶剂回流提取，提取液经有机溶媒如正丁醇、醋酸乙酯等或柱层析分离，再经进一步反复重结晶获得。由于莽草酸极性较强，分子量小，加之八角茴香果实中含有多量糖和大量挥发油(2～6％)，提取分离纯化不易，且提取液及提取物需经脱脂等处理，工业化生产流程长、设备要求高、操作较复杂，成本相对较高。加之由于国际国内对莽草酸的大量需求，我国八角茴香产量虽占世界的80％，但也已远不能满足疾病防治需要，抗禽流感药物达菲专利拥有者罗氏药厂也以合成达菲原料莽草酸资源不足为理由之一，拒绝放弃该专利的唯一使用权。因此莽草酸新资源的寻找和莽草酸提取精制新工艺技术的研究十分迫切。

中药八角茴香是制备八角茴香油的主要原料，植物八角枝叶也是提取八角茴香油的主要原料。一般将八角茴香或八角茴香叶用水蒸汽蒸馏进行提取，也可用二氧化碳超临界技术提取。我们用二氧化碳超临界技术提取八角茴香果实，八角茴香油得量可达8～10％或更多，与用水蒸汽蒸馏的产品相比得量大幅度提高，香味也有不同，完全保持了八角茴香特有的风味；与用八角枝叶蒸馏所得的八角油相比，用枝叶蒸馏所得之八角油仅有大茴香脑的浓郁香味，与八角果实超临界萃取的八角茴香油风味完全两样，因此八角茴香二氧化碳超临界提取的八角茴香油可作为一种高级食用香料。八角茴香油的提取方法如说明书附图1、2，图1是用二氧化碳超临界萃取技术提取八角茴香油的流程图，图2是用水蒸汽蒸馏技术提取八角茴香油的流程图。

提取八角茴香油后的八角茴香或八角茴香叶残余物均作为废物弃掉或烧毁。

发明内容

本发明的目的在于提供八角茴香及八角茴香叶提取八角香油后废料的新用途、莽草酸新资源及从八角茴香及八角茴香蒸油后残余物提取制备莽草酸的新技术工艺。

本发明通过广泛、深入研究，开发出八角茴香、八角茴香叶提取八角茴香油后废料的新用途，并寻找到一些含莽草酸的新植物资源，其中于我国西南地区为主要分布的木兰科(八角科)八角属植物果实、叶以及茎枝、果柄等中多含有含量不等的莽草酸，其它植物如银杏叶、葡萄叶中也含有莽草酸，在这些植物资源中，以八角茴香提取八角茴香油后的残余物(蒸馏后的药渣和水液)、八角茴香叶和果柄等为具有可应用价值的资源，我们应用HPLC测得这些新资源植物中莽草酸的含量(％)如下表1，说明书附图3是一些植物原料中莽草酸含量测定的HPLC色谱图。

表1 有应用价值的含莽草酸新资源

资源	含量(％)
资源	含量(％)	八角茴香八角茴香八角茴香八角茴香八角茴香叶八角茴香叶(鲜)八角茴香果柄八角茴香茎枝八角茴香蒸油后残余物八角茴香叶蒸油后残余物野八角茴香野八角茴香叶葡萄叶银杏叶	8.107.207.087.813.651.573.561.536.423.285.141.570.270.36

这一研究结果是上述不用或废弃资源的新用途的依据。

另一方面，我们研究了多种提取纯化莽草酸的工艺，并发明了一种非常规、简捷、成本低廉的提取莽草酸新工艺和纯化制备高纯度莽草酸技术。本发明技术是根据原料性质以水或不同浓度甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇等为溶剂，在常温至沸腾温度下对原料进行提取，直接干燥或经酒精沉淀除杂后得到莽草酸粗品，提取液或莽草酸粗品可再经有机溶剂分离、或醋酸铅沉淀、或离子交换树脂处理得到精制莽草酸，后者再经重结晶即可得到含量≥98％的莽草酸纯品。其工艺如附图4～图11。

说明书附图4是莽草酸提取取备的综合工艺图，其具体过程可分4步：制备提取液、制备莽草酸粗品、制备莽草酸精品、制备莽草酸纯品。

提取液的制备是将原料粉碎，加5～10倍量水煎煮1小时，过滤，残渣再加水同法煎煮1次，过滤，合并两次滤液即得。也可将原料制为粗粉，加5～10倍量水常温搅拌提取30分钟，过滤，残渣同法常温搅拌提取2次，合并3次滤液，即得。也可将原料制为粗粉，装入渗滤器，用水进行渗滤，收集15～30倍原料量渗滤液，即得，表2列出我们所进行的试验结果，该结果是将所得提取液干燥后用HPLC进行的测定。

表2 三种提取方法提取效果比较

方法	得率(％)	含量(％)	转移率(％)
方法	得率(％)	含量(％)	转移率(％)	煎煮浸提渗滤	24.518.321.9	19.624.222.4	807482

从表2结果可见，三种方法提取效率均佳，但以渗滤法效果为最佳，但需时长；浸提法较差，但含量则较高。我们认为三种方法均不失为可用的方法，可根据原料状况、设备、能源等综合考虑选用。

从提取液制备莽草酸粗品可以有几种方法，说明书附图5是将提取液直接浓缩干燥的工艺流程图。说明书附图6是冷置析晶法流程图，其法是将提取液浓缩至适当浓度，如2～3∶1(生药g/ml，下同)，冷置，滤去沉淀，水液进一步浓缩至3～4∶1，冷置沉淀，滤取沉淀即为莽草酸粗品，余液作循环使用。说明书附图7是酒精沉淀去杂法流程图，其法是将提取液浓缩至2∶1，或提取液直接浓缩的干燥物转溶于水成2∶1溶液，加酒精沉淀，静置，取上清回收乙醇，干燥得莽草酸粗品。干燥前如经2％活性炭脱色效果更好。酒沉浓度60～90％均可，以80％为宜。说明书附图8是酒精萃取法流程图，其法是将提取物或提取液浓缩至稠，拌入硅藻土，用80～95％酒精反复萃取，萃取液回收乙醇，活性炭脱色、干燥，得莽草酸粗品。表3列出了我们研究所得结果，含量测定应用HPLC进行。

表3 几种制备莽草酸粗品的实验结果比较

编号	方法	得率(％)	莽草酸含量(％)	转移率(％)
编号	方法	得率(％)	莽草酸含量(％)	转移率(％)	1234	直接干燥浓缩沉淀乙醇沉淀乙醇萃取	24.55.211.18.8	19.636.838.936.9	80327254

根据上述四种方法结果，从得率、纯度、工艺、成本等综合考虑，以乙醇沉淀法为较佳，说明书附图9是直接干燥法产品色谱图，说明书附图10是乙醇沉淀法产品的HPLC色谱图。

作为莽草酸精制品的制备可采用粗品莽草酸为原料，其方法之一为将粗品莽草酸水溶液加入饱和醋酸铅水溶液沉淀，沉淀完全，过滤，收集沉淀，用水洗3～5次，将沉淀转悬于水液中，加入20％硫酸或通入硫化氢气体将莽草酸置换，过滤，收集滤液，调pH至5～6，浓缩，干燥得莽草酸精品，莽草酸含量可达60～90％，说明书附图11是醋酸铅沉法流程图，说明书附图12是产品的HPLC色谱图。精制莽草酸制备的另一方法为将莽草酸粗品溶液通过已处理好的阴离子(OH^-)树脂，水冲洗，洗脱交换，溶液浓缩干燥得莽草酸精品，含量70～92％，说明书附图13是离子交换树脂法流程图，说明书附图14是一次试验的洗脱曲线，说明书附图15是产品的HPLC图。

本发明的提取纯化工艺技术可应用八角茴香、八角茴香叶、果柄等直接提取莽草酸，也可用它们提取八角茴香油后的残余物提取莽草酸，此时，可用水为溶剂提取，也可用不同浓度的极性有机溶剂提取。应用“残余物”为原料不但“废物”利用，成本低，且操作方便，特别是在对莽草酸粗品进行精制时不需要如直接应用八角或八角叶那样要设法除去提取物中混入的大量脂溶性成分。

如上述，就形成了一个综合应用八角茴香和八角茴香叶同时制备不同等级、风味的八角茴香油和不同纯度莽草酸的新技术，其技术过程如说明书附图16～图18，图16是从水蒸汽蒸馏法提取茴香油后残余物制备莽草酸提取液流程图，图17是从二氧化碳超临界萃取制备茴香油后残余物制备莽草酸提取液流程图，图18是从已制备的莽草酸提取液制备莽草酸工艺图。

我们还发明了更好应用离子交换树脂分离纯化制备莽草酸的方法，其要点是莽草酸粗品水溶液先经活性炭或大孔树脂处理，再通过碱性或弱碱性阴离子树脂吸附，洗脱交换，水液浓缩、干燥，得莽草酸，莽草酸含量可达90％以上，色泽也佳。说明书附图19是水提取液经活性炭或大孔树脂处理后水液用阴离子交换树脂分离莽草酸工艺图，说明书附图20是一次试验产品的HPLC色谱图。

通过上述所得的精制莽草酸，再进一步在甲醇、乙醇、丙酮或正丁醇，或甲醇-丙酮、甲醇-正丁醇、乙醇-石油醚等液中反复重结晶，得纯品莽草酸，含量≥98％。说明书附图21、22是二次试验所得产品的HPLC色谱图。

具体实施方式

1.八角茴香，粉碎，加10倍量水，不时搅拌，浸泡20分钟，过滤，收集滤液；残余物分别加8倍量水、6倍量水同法操作。合并浸取液，蒸发浓缩至2∶1(生药g/ml)，加酒精至含醇量80％，静置，上清液过滤，回收乙醇，活性炭脱色，干燥，莽草酸得率4.32％(按莽草酸计算，下同)，含量38.9％。残渣可用作提取八角茴香油。

2.八角茴香水蒸汽蒸馏提取八角茴香油后残余物，滤取水液，留置，残渣再加10倍水煎1小时，过滤，两次滤液合并，浓缩至2∶1(原料g/ml)，加酒精至含醇80％，沉淀，过滤，取滤液经D101大孔吸附树脂流出后再通过已处理好的阴离子(OH^-)树脂柱，酸洗脱，洗脱液浓缩，干燥，得率4.08％，含量86％。

3.八角茴香叶，粉碎，加10倍量水，不时搅拌，浸泡20分钟，滤取水液；残渣再加8倍量水，不时搅拌，浸泡10分钟，过滤。合并2次滤液，蒸发浓缩至2∶1(原料g/ml)，加酒精至含醇量80％，过滤，滤液回收乙醇，大孔树脂脱色，干燥，莽草酸得率3.6％，含量53％。

4.八角茴香鲜叶，绞碎，加5倍量水，不时搅拌，浸泡5分钟，过滤，收集滤液；残余物再加5倍量水，不时搅拌，浸泡5分钟，过滤，收集滤液。合并两次滤液，蒸发浓缩至4∶1(鲜原料g/ml)。余同实施例1“加酒精至含醇量80％”后同法操作，莽草酸得率1.2％，含量46％。

5.八角茴香叶水蒸汽蒸馏取油后残余物，过滤，收集残液，滤渣加6倍水，浸泡，搅拌30分钟，滤取浸提液，残液与浸提液合并，浓缩至比重1.10左右，加入酒精至含醇量80％，静置过夜，次日滤取上清液，回收酒精，浓缩、干燥，得莽草酸，得量1.35％，含量43％。

6.同实施例3，至2∶1浓缩液起，取浓缩液，加饱和醋酸铅至沉淀完全，过滤，沉淀用水洗后转悬于水中，加入硫酸至莽草酸铅沉淀转化为硫酸铅沉淀，过滤，取滤液浓缩，干燥，得莽草酸，得率2.9％，含量82％。

7.同实施例3，自“合并2次滤液”起，取提取液通过处理好的阴离子(OH^-)交换树脂，流出液弃去，树脂柱洗脱交换，收集洗脱液，浓缩，干燥，得莽草酸，得量3.1％，纯度95％。

Claims

1.八角茴香叶、八角茴香果柄或它们及八角茴香提取八角茴香油后的残余物的新用途，其特征在于它们在制备莽草酸中的应用，以及一种应用它们制备莽草酸的新技术，该技术以水或甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇等有机溶剂提取，通过除杂、纯化、脱色、重结晶等步骤制备不同纯度要求的莽草酸。

2.如权利要求1所述的新用途，其特征在于使用八角茴香叶、果柄或八角茴香同属植物如野八角、红花八角、红茴香及他们的叶为原料，或上述原料及八角茴香果实提取八角茴香油后的残余物为原料提取莽草酸，这些原料主要包括：

八角茴香果实；

八角茴香叶；

八角茴香果柄；

八角茴香(含果柄)提取八角茴香油后的残余物；

八角茴香叶提取八角茴香油后的残余物；

野八角茴香；

野八角茴香叶。

3.如权利1或2所述的新技术，其特征在于根据原料性质应用水或甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇等有机溶剂对原料进行萃取，一般均应用水为溶剂提取，当以提取八角茴香油后的残渣为原料时也可用有机溶剂提取。

4.如权利1、2、3所述技术，其特征在于：

(1)提取莽草酸所用的水可以为蒸馏水、自来水或天然水；

(2)提取莽草酸所用的甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇的浓度可以从1％～100％。

5.如权利1、2、3、4所述技术，其特征在于：

(1)提取用溶剂量可以为原料的3～20倍；

(2)提取温度可以为常温至沸腾，即0℃～100℃；

(3)提取时间可以为1分钟至2小时或更长；

(4)提取次数可以为1～3次，也可以进行常温渗滤。

6.如权利1所述，原料提取浓缩液加酒精沉淀，其特征是混合物含醇浓度可以从60％～95％。

7.如权利1所述，原料提取液在用离子交换树脂进行分离时，其特征是应用阴离子交换树脂，上述树脂可以使用常用市售的强碱性、弱碱性阴离子交换树脂，如201×4、201×2、D290、D392、D380、D382等。

8.如权利1所述，原料提取液在用醋酸铅沉淀莽草酸时其特征是可用醋酸铅或碱式醋酸铅，或二者先后使用；在脱铅时可用硫酸，也可通入硫化氢气体至铅沉淀完全。

9.如权利1所述，脱色的特征是应用活性炭或大孔吸附树脂，大孔树脂可以是非极性、弱极性或极性，如市售的D101、WLD、AB-8、SP850、HP20等。

10.如权利1所述，原料提取物在进行进一步的分离精制时其特征是可以用30～100％的甲醇、乙醇、丙酮或正丁醇，也可以用数种含水或不含水的混合有机溶剂对提取物进行分离精制，如甲醇-丙酮、甲醇-正丁醇、乙醇-石油醚等。