CN1973843A - 可降解聚合物载柔红霉素纳米微球及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种可降解聚合物载柔红霉素纳米微球及其制备方法。该微球粒径200－800纳米，载柔红霉素药率3.05％～18.4％，包封率为53.2％～88.3％，其可降解聚合物是聚乳酸或聚乳酸－聚乙醇酸共聚物。本纳米微球采用双层乳液－溶剂挥发法制备，所得微球规整，分散性好。实验表明：该纳米微球在磷酸盐缓冲溶液中持续释放2－8周，且可根据聚合物种类及其分子量来控制释放速率和释放周期；对急性早幼粒白血病细胞较常规柔红霉素药物有较高的摄取效率；对肿瘤细胞存活性的抑制率较常规柔红霉素药物高，有效作用时间更长。在对小鼠的肿瘤介入治疗中，本纳米微球的静脉栓塞治疗效果好于常规给药，肿瘤增长率得到明显的抑制。
Description
技术领域
本发明属于生物医学材料领域，具体涉及可降解聚合物载柔红霉素纳米微球及其制备方法。
背景技术
柔红霉素(Daunorubicin，DNR)是一类在临床上广泛使用达30多年的具有广谱高效抗癌活性的蒽环类抗生素，主要用于治疗急性粒细胞白血病，对多种血液性肿瘤和实体瘤也有显著的疗效。DNR能将其结构上的芳香环嵌入DNA链中，使DNA分子构象发生变化，抑制DNA的复制和RNA的合成，同时在有氧条件下介导活性自由基，如超氧阴离子自由基(·O2-)和羟基自由基(·OH-)，引起细胞线粒体膜和内质网的脂质过氧化，造成细胞毒性；但DNR也能与线粒体DNA，特别是与心磷脂DNA特异结合，生成的复合体会抑制呼吸酶的活性从而造成心脏毒性。
柔红霉素在临床应用中通过注射给药，由于其半衰期较短，不能充分发挥作用。其不良反应主要是骨髓抑制反应和心脏毒性。骨髓抑制是抗癌药物中最常见的毒性反应，以白细胞的减少最为多见，其次为血小板减少，目前尚无很有效的防治方法。研究表明，蒽环类药物对DNA链的嵌插作用虽然与其抗癌活性之间有密切的关系，但药物分子与DNA的低特异性结合往往是其毒副作用产生的基础。同时，蒽环类药物作用时产生的大量自由基在形成细胞毒性时也导致了机体心肌细胞的损伤，导致心脏毒性反应，这基本上是蒽环类药物所特有的。再其次，柔红霉素也很容易诱导产生细胞的耐药性，被认为是多药耐药肿瘤细胞耐药谱中最具代表性的细胞毒性药物。
化疗、放疗和手术是治疗恶性肿瘤的三大常规治疗方法，在一定程度上提高了病人的生命质量延长了生存期。但是，一般的放疗和化疗缺乏选择性，在抑制肿瘤的同时也损伤正常细胞，引起不良反应，手术治疗给病人带来各种创伤和并发症，手术的彻底性也存在问题。因此现在采用纳米药物进行肿瘤治疗成为研究热点。目前，国外已有获得FDA批准使用的柔红霉素脂质体药物DaunoXomeR，国内马洁等人也发明了一种盐酸柔红霉素脂质体注射液，也有人用磁性纳米粒子做为柔红霉素载体来治疗白血病。
发明内容
本发明的目的是提供一种基于双层乳液—溶剂挥发理论的可降解柔红霉素纳米微球的制备方法，针对柔红霉素半衰期短、毒性大等副作用，通过将柔红霉素包裹于可降解聚合物(聚乳酸、聚乳酸—聚乙醇酸共聚物)中制成纳米微球，从而延长柔红霉素在体内的停留和作用时间，减小柔红霉素的使用量和使用次数，提高柔红霉素被组织和细胞摄取的比例从而降低其毒副作用，同时又可增强药物的靶向性作用，进而为柔红霉素的各类研究和临床应用奠定基础。
本发明的一种柔红霉素纳米药物微球为纳米尺度的可降解聚合物载柔红霉素微球，粒径在200-800纳米之间，载柔红霉素药率3.05％～18.4％，包封率为53.2％～88.3％，所述的可降解聚合物是聚乳酸或聚乳酸—聚乙醇酸共聚物。
本发明的柔红霉素纳米药物微球的制备方法，其特征是双层乳液—溶剂挥发法，其制备步骤如下：
步骤1、根据所要制备的聚合物载柔红霉素纳米微球的理论载药率，用二氯甲烷和丙酮作混合有机溶剂，配制聚乳酸浓度为5-20毫克/毫升有机溶液，或者聚乳酸—聚乙醇酸共聚物浓度为5-25毫克/毫升有机溶液，所述混合有机溶剂体积比为二氯甲烷∶丙酮＝3-5∶1；
步骤2、用去离子水配制浓度为2.5-10毫克/毫升柔红霉素水溶液，并使其充分溶解；
步骤3、将步骤1配制好的聚乳酸的二氯甲烷/丙酮有机溶液，或者聚乳酸—聚乙醇酸共聚物的二氯甲烷/丙酮有机溶液，步骤2配制的柔红霉素水溶液按照有机溶液∶水溶液体积比＝5-20∶1混合，并加入乳化剂土温80，或者司盘80，采用超声或均质的方法进行乳化，得初乳液；
步骤4、将步骤3的初乳液注射到含分散剂明胶或聚乙烯醇浓度为0.5％-1％的水相中，再采用超声或均质的方法进行乳化，得复乳液；
步骤5、将步骤4得到的复乳液缓慢滴加入含分散剂明胶或聚乙烯醇浓度为0.5％-1％的水相中，该过程在高速搅拌状态下进行，复乳液滴加完后，在常压状态下维持搅拌1小时以上，然后再在负压状态下维持搅拌，使有机溶剂挥发完全；
步骤6、将步骤5进行完后的物料取出，通过低温高速离心收集固化的可降解聚合物载柔红霉素纳米微球，并用蒸馏水清洗2-4次后冷冻干燥，即获得聚乳酸或聚乳酸—聚乙醇酸共聚物载柔红霉素纳米微球。
本发明采用双层乳液—溶剂挥发技术制备了水溶性抗肿瘤药物柔红霉素的可释放纳米微球，从扫描电镜照片(附图1、2)中可以看出，所得微球都具有很规整的球形和比较光滑的表面，而且分散性好，粒径都在纳米尺度。体外释放实验表明，本发明所制备的可降解聚合物载柔红霉素纳米微球可在磷酸盐缓冲溶液中持续释放2-8周，且可根据聚合物种类及其分子量来控制释放速率和释放周期。细胞摄取实验表明，本发明所制备的可降解聚合物载柔红霉素纳米微球对急性早幼粒白血病(HL-60)细胞较常规柔红霉素药物有较高的摄取效率。细胞毒性实验表明，本发明所制备的可降解聚合物载柔红霉素纳米微球对肿瘤细胞存活性的抑制率较常规柔红霉素药物高，且作用时间更长。在对小鼠的肿瘤介入治疗中，本发明所制备的可降解聚合物载柔红霉素纳米微球的静脉栓塞治疗效果好于常规给药，肿瘤增长率得到明显的抑制。
本发明的可降解聚合物载柔红霉素纳米微球用于肿瘤治疗。相比脂质体来说，固态聚合物纳米微球的包裹效率更高，稳定性更好，且在血液循环中不会出现水溶性药物快速渗出的现象。同时，较磁性纳米粒子来说，避免了磁性微粒的磁性分布不均匀和难以从体内清除导致长期毒副作用等缺陷，而且无需外源磁场引导。通过使用可降解聚合物材料对柔红霉素进行包裹，可以延长其在体内的有效作用时间，提高药效，同时降低细胞毒副作用，避免心脏毒性。而且可以将该纳米控释药物应用于肿瘤介入疗法，利用肿瘤组织的通透性增强与滞留(EPR)效应使药物靶向于肿瘤细胞而减少对正常细胞的影响，同时还可以降低多药耐药性的发生，因此该法发明的可降解柔红霉素纳米微球具有更广泛的适用范围，能够显著提高常规治疗方法的治疗质量。
附图说明
图1.实施例4制备的聚乳酸载柔红霉素纳米微球的扫描电镜照片
图2.实施例7制备的聚乳酸—聚乙醇酸共聚物载柔红霉素纳米微球的扫描电镜照片
具体实施方式
以下通过具体实例对本发明作进一步阐释。下述实施例中明胶水溶液的％表示溶液100毫升中含有明胶的克数，聚乙烯醇水溶液的％表示溶液100毫升中含有聚乙烯醇的克数。
实施例1
将聚乳酸用体积比为二氯甲烷∶丙酮＝3∶1的有机溶剂溶解配成浓度为5毫克/毫升的有机溶液，再与含柔红霉素2.5毫克/毫升的水溶液按体积比为5∶1混合，用超声的方法乳化为初乳液，将此初乳液加入到30毫升1％的明胶水溶液中，再次超声乳化形成复乳液，将复乳液缓慢滴加入150毫升0.5％的明胶水溶液中，滴加时保持高速搅拌，滴加结束后维持搅拌1小时，使纳米微球表面部分固化，然后再在负压状态下维持搅拌，通过负压作用使乳液体系内的有机溶剂加速挥发至完全，最后通过低温高速离心收集固体纳米微球，并用蒸馏水清洗三次后冷冻干燥获得聚乳酸载柔红霉素纳米微球产品。
激光粒度分析表明，所得纳米微粒以387纳米为有效直径呈正态分布，多分散性为0.268。扫描电镜下观察该纳米微球具有规整的球形外观，在乳液中分散良好。测量结果：载柔红霉素量为质量3.05％，包封率为53.2％。
实施例2
将聚乳酸用体积比为二氯甲烷∶丙酮＝4∶1的有机溶剂溶解配成浓度为10毫克/毫升的有机溶液，再与含柔红霉素5毫克/毫升的水溶液按体积比为10∶1混合，用超声的方法乳化为初乳液，将此初乳液加入到30毫升1％的明胶水溶液中，再次超声乳化形成复乳液，将复乳液缓慢滴加入150毫升0.5％的明胶水溶液中，滴加时保持高速搅拌，滴加结束后维持搅拌2小时，使纳米微球表面部分固化，然后再在负压状态下维持搅拌，通过负压作用使乳液体系内的有机溶剂加速挥发至完全，最后通过低温高速离心收集固体纳米微球，并用蒸馏水清洗三次后冷冻干燥获得聚乳酸载柔红霉素纳米微球产品。
激光粒度分析表明，所得纳米微球以495纳米为有效直径呈正态分布，多分散性为0.161。扫描电镜下观察该纳米微球具有规整的球形外观，在乳液中分散良好。测量结果：载柔红霉素量为质量3.52％，包封率为59.3％。
实施例3
将聚乳酸用体积比为二氯甲烷∶丙酮＝5∶1的有机溶剂溶解配成浓度为20毫克/毫升的有机溶液，再与含柔红霉素10毫克/毫升的水溶液按体积比为20∶1混合，用超声的方法乳化为初乳液，将此初乳液加入到30毫升1％的明胶水溶液中，再次超声乳化形成复乳液，将复乳液缓慢滴加入150毫升0.5％的明胶水溶液中，滴加时保持高速搅拌，滴加结束后维持搅拌1.5小时，使纳米微球表面部分固化，然后再在负压状态下维持搅拌，通过负压作用使乳液体系内的有机溶剂加速挥发至完全，最后通过低温高速离心收集固体纳米微球，并用蒸馏水清洗三次后冷冻干燥获得聚乳酸载柔红霉素纳米微球产品。
激光粒度分析表明，所得纳米微球以735纳米为有效直径呈正态分布，多分散性为0.128。扫描电镜下观察该纳米微球具有规整的球形外观，在乳液中分散良好。测量结果：载柔红霉素量为质量5.92％，包封率为51.3％。
实施例4
将聚乳酸用体积比为二氯甲烷∶丙酮＝4∶1的有机溶剂溶解配成浓度为10毫克/毫升的有机溶液，再与含柔红霉素5毫克/毫升的水溶液按体积比为10∶1混合，用均质的方法乳化为初乳液，将此初乳液加入到30毫升0.5％的聚乙烯醇水溶液中，再次均质乳化形成复乳液，将复乳液缓慢滴加入150毫升1％的聚乙烯醇水溶液中，滴加时保持高速搅拌，滴加结束后维持搅拌2小时，使纳米微球表面部分固化，然后再在负压状态下维持搅拌，通过负压作用使乳液体系内的有机溶剂加速挥发至完全，最后通过低温高速离心收集固体纳米微球，并用蒸馏水清洗三次后冷冻干燥获得聚乳酸载柔红霉素纳米微球产品。
激光粒度分析表明，所得纳米微球以287纳米为有效直径呈正态分布，多分散性为0.118。扫描电镜下观察该纳米微球具有规整的球形外观，在乳液中分散良好。测量结果：载柔红霉素量为质量12.5％，包封率为79.8％。
实施例5
将聚乳酸—聚乙醇酸共聚物用体积比为二氯甲烷∶丙酮＝3∶1的有机溶剂溶解配成浓度为5毫克/毫升的有机溶液，再与含柔红霉素2.5毫克/毫升的水溶液按体积比为5∶1混合，用均质的方法乳化为初乳液，将此初乳液加入到30毫升1％的聚乙烯醇水溶液中，再次均质乳化形成复乳液，将复乳液缓慢滴加入150毫升0.5％的聚乙烯醇水溶液中，滴加时保持高速搅拌，滴加结束后维持搅拌1小时，使纳米微球表面部分固化，然后再在负压状态下维持搅拌，通过负压作用使乳液体系内的有机溶剂加速挥发至完全，最后通过低温高速离心收集固体纳米微球，并用蒸馏水清洗三次后冷冻干燥获得聚乳酸载柔红霉素纳米微球产品。
激光粒度分析表明，所得纳米微球以315纳米为有效直径呈正态分布，多分散性为0.126。扫描电镜下观察该纳米微球具有规整的球形外观，在乳液中分散良好。测量结果：载柔红霉素量为质量6.59％，包封率为61.5％。
实施例6
将聚乳酸—聚乙醇酸共聚物用体积比为二氯甲烷∶丙酮＝4∶1的有机溶剂溶解配成浓度为15毫克/毫升的有机溶液，再与含柔红霉素5毫克/毫升的水溶液按体积比为10∶1混合，用均质的方法乳化为初乳液，将此初乳液加入到30毫升1％的聚乙烯醇水溶液中，再次均质乳化形成复乳液，将复乳液缓慢滴加入150毫升0.5％的聚乙烯醇水溶液中，滴加时保持高速搅拌，滴加结束后维持搅拌2小时，使纳米微球表面部分固化，然后再在负压状态下维持搅拌，通过负压作用使乳液体系内的有机溶剂加速挥发至完全，最后通过低温高速离心收集固体纳米微球，并用蒸馏水清洗三次后冷冻干燥获得聚乳酸载柔红霉素纳米微球产品。
激光粒度分析表明，所得纳米微球以352纳米为有效直径呈正态分布，多分散性为0.303。扫描电镜下观察该纳米微球具有规整的球形外观，在乳液中分散良好。测量结果：载柔红霉素量为质量13.6％，包封率为80.5％。
实施例7
将聚乳酸—聚乙醇酸共聚物用体积比为二氯甲烷∶丙酮＝5∶1的有机溶剂溶解配成浓度为25毫克/毫升的有机溶液，再与含柔红霉素10毫克/毫升的水溶液按体积比为20∶1混合，用均质的方法乳化为初乳液，将此初乳液加入到30毫升1％的聚乙烯醇水溶液中，再次均质乳化形成复乳液，将复乳液缓慢滴加入150毫升0.5％的聚乙烯醇水溶液中，滴加时保持高速搅拌，滴加结束后维持搅拌1.5小时，使纳米微球表面部分固化，然后再在负压状态下维持搅拌，通过负压作用使乳液体系内的有机溶剂加速挥发至完全，最后通过低温高速离心收集固体纳米微球，并用蒸馏水清洗三次后冷冻干燥获得聚乳酸载柔红霉素纳米微球产品。
激光粒度分析表明，所得纳米微球以436纳米为有效直径呈正态分布，多分散性为0.326。扫描电镜下观察该纳米微球具有规整的球形外观，在乳液中分散良好。测量结果：载柔红霉素量为质量18.4％，包封率为88.3％。
实施例8
将聚乳酸—聚乙醇酸共聚物用体积比为二氯甲烷∶丙酮＝4∶1的有机溶剂溶解配成浓度为10毫克/毫升的有机溶液，再与含柔红霉素5毫克/毫升的水溶液按体积比为10∶1混合，用超声的方法乳化为初乳液，将此初乳液加入到30毫升0.5％的明胶水溶液中，再次超声乳化形成复乳液，将复乳液缓慢滴加入150毫升1％的明胶水溶液中，滴加时保持高速搅拌，滴加结束后维持搅拌2小时，使纳米微球表面部分固化，然后再在负压状态下维持搅拌，通过负压作用使乳液体系内的有机溶剂加速挥发至完全，最后通过低温高速离心收集固体纳米微球，并用蒸馏水清洗三次后冷冻干燥获得聚乳酸载柔红霉素纳米微球产品。
激光粒度分析表明，所得纳米微球以643纳米为有效直径呈正态分布，多分散性为0.205。扫描电镜下观察该纳米微球具有规整的球形外观，在乳液中分散良好。测量结果：载柔红霉素量为质量6.5％，包封率为68.3％。
实施例9
急性早幼粒白血病(HL-60)细胞对聚乳酸—聚乙醇酸共聚物载柔红霉素纳米微球的摄取实验：
(1)调HL-60细胞浓度为1×106/ml，加入24孔板，每孔1ml；
(2)将一定浓度的纯DNR溶液和DNR-NP悬浊液加入到培养板中，培育一定时间后，分别在五个时间点(30min，60min，90min，120min，180min)取出细胞；
(3)4℃1000rpm离心5min，收集细胞，然后用加血清的培养基RPMI1640洗2次；
(4)用1.5ml含50μg/ml的蛋白酶K和1％SDS溶液溶解细胞，37℃连续振荡12小时；
(5)细胞萃取液通过3000rpm离心10min收集；
(6)用荧光分光光度计测量萃取液的荧光强度；
(7)通过荧光强度标准曲线计算细胞内含药量。
结果表明，HL-60细胞对聚乳酸—聚乙醇酸共聚物载柔红霉素纳米微球的摄取效率超过30％，而HL-60细胞对常规柔红霉素给药的摄取效率只不到15％。
Claims (2)
1、一种柔红霉素纳米药物微球，其特征在于所述的柔红霉素纳米药物微球为纳米尺度的可降解聚合物载柔红霉素微球，粒径在200-800纳米之间，载柔红霉素药率3.05％～18.4％，包封率为53.2％～88.3％，所述的可降解聚合物是聚乳酸或聚乳酸-聚乙醇酸共聚物。
2、权利要求1所述的柔红霉素纳米药物微球的制备方法，其特征在于制备方法为双层乳液-溶剂挥发法，其制备步骤如下：
步骤1、根据所要制备的聚合物载柔红霉素纳米微球的理论载药率，用二氯甲烷和丙酮作混合有机溶剂，配制聚乳酸浓度为5-20毫克/毫升有机溶液，或者聚乳酸-聚乙醇酸共聚物浓度为5-25毫克/毫升有机溶液，所述混合有机溶剂体积比为二氯甲烷∶丙酮＝3-5∶1；
步骤2、用去离子水配制浓度为2.5-10毫克/毫升柔红霉素水溶液，并使其充分溶解；
步骤3、将步骤1配制好的聚乳酸的二氯甲烷/丙酮有机溶液，或者聚乳酸-聚乙醇酸共聚物的二氯甲烷/丙酮有机溶液，与步骤2配制的柔红霉素水溶液，按照其有机溶液∶水溶液体积比＝5-20∶1混合，并加入乳化剂土温80，或者司盘80，采用超声或均质的方法进行乳化，得初乳液；
步骤4、将步骤3得到的初乳液注射到含分散剂明胶或聚乙烯醇浓度为0.5％-1％的水相中，再采用超声或均质的方法进行乳化，得复乳液；
步骤5、将步骤4得到的复乳液缓慢滴加入含分散剂明胶或聚乙烯醇浓度为0.5％-1％的水相中，该过程在高速搅拌状态下进行，复乳液滴加完后，在常压状态下维持搅拌1小时以上，然后再在负压状态下维持搅拌，使有机溶剂挥发完全；
步骤6、将步骤5进行完后的物料取出，通过低温高速离心收集固化的可降解聚合物载柔红霉素纳米微球，并用蒸馏水清洗2-4次后冷冻干燥，即获得聚乳酸或聚乳酸-聚乙醇酸共聚物载柔红霉素纳米微球。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106902095A (zh) * | 2017-03-08 | 2017-06-30 | 东北林业大学 | 一种集化疗与免疫疗法为一体的纳米制剂及制备方法 |
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| CN114129537A (zh) * | 2021-10-21 | 2022-03-04 | 广东省科学院健康医学研究所 | 一种疏水性药物微球控释剂及其制备方法和应用 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| EE01 | Entry into force of recordation of patent licensing contract |
Assignee: Zhuhai Rundu Mintong Pharmaceutical Co., Ltd. Assignor: Huazhong University of Science and Technology Contract record no.: 2010420000187 Denomination of invention: Degradable polymer supported nanometer Daunorubicin microsphere and its prepn process Granted publication date: 20090624 License type: Exclusive License Open date: 20070606 Record date: 20101215 |
|
| EM01 | Change of recordation of patent licensing contract |
Change date: 20111228 Contract record no.: 2010420000187 Assignee after: Zhuhai Rundu Pharmaceutical Co., Ltd. Assignee before: Zhuhai Rundu Mintong Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090624 Termination date: 20111208 |