CN114259606A

CN114259606A - 一种药物球囊导管及药物球囊的表面处理方法

Info

Publication number: CN114259606A
Application number: CN202210100118.6A
Authority: CN
Inventors: 姜立红
Original assignee: Zhuhai Litong Biotechnology Co ltd
Current assignee: Zhuhai Litong Biotechnology Co ltd
Priority date: 2022-01-27
Filing date: 2022-01-27
Publication date: 2022-04-01

Abstract

本发明公开了一种药物球囊导管及药物球囊的表面处理方法，包括管座、导管本体、球囊本体、压力口、药物涂层以及保护涂层；包括以下步骤：S1、首先进行微球的制备，先称取一定量的载体和药物溶解在溶剂a里面，得到溶液A；S2、配制2％‑15％浓度的PVA或纤维素或其混合物水溶液，得到溶液B。优点在于：药物涂层在球囊上的饱和度以及传送面积均有效提高，单次扩张即可把药物涂于血管壁上，有效降低了手术难度、缩减了手术时间，同时生物利用度更高，可保持持久的组织药物治疗浓度，并且可有效防止药物涂层在输送过程中的流失，最终起到提高药物利用率、减小药物用量、尽最大可能地减小药物对人体副作用的目的。

Description

一种药物球囊导管及药物球囊的表面处理方法

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，尤其涉及一种药物球囊导管及药物球囊的表面处理方法。

背景技术

药物球囊是在球囊扩张术或球囊成形术等介入技术基础上发展起来的新型治疗性球囊药物释放技术，它是将抗增生性的药物，如紫杉醇，涂层于球囊表面，当球囊到达病变部位时血管壁被撑开、扩张，与血管壁内膜接触时，药物快速释放、转移药物在局部血管壁内的技术，药物在局部起到抗血管内膜增生的作用，从而预防血管介入术后的血管再狭窄，现有药物球囊上的药物涂层多使用聚合物为载体，由于聚合物载体尺寸较大，因此药物在球囊上的饱和度以及药物传送面积较小，故而在将药物涂于血管壁上时，需多次对球囊进行扩张，增加了手术难度以及手术时间，并且由于药物球囊在血管内移动至病灶处之前，血液的流动会将球囊表面的药物涂层“冲”走部分，因此目前球囊上的药物涂层一般较厚，存在药物用量较大出现副作用的可能以及药物生物利用率不高导致浪费的问题，故此亟需设计一种药物球囊导管及药物球囊的表面处理方法。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的问题，而提出的一种药物球囊导管及药物球囊的表面处理方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种药物球囊导管及药物球囊的表面处理方法，包括管座、导管本体、球囊本体、压力口、药物涂层以及保护涂层，所述导管本体滑动连接在管座内，所述球囊本体固定安装在导管本体上，所述压力口固定安装在管座上，所述药物涂层均匀喷涂在球囊本体的表面上，所述保护涂层均匀喷涂在药物涂层的表面上，所述药物涂层采用纳米级微球载药技术制备而成。

一种药物球囊的表面处理方法中，包括以下步骤：

S1、首先进行微球的制备，先称取一定量的载体和药物溶解在溶剂a里面，得到溶液A；

S2、配制2％-15％浓度的PVA或纤维素或其混合物水溶液，得到溶液B；

S3、将S2中得到的溶液B倒入细胞粉碎仪中，并打开细胞粉碎仪使其对溶液B进行高速搅拌，同时向细胞粉碎仪中加入S1中得到的溶液A，并对溶液A与溶液B的混合溶液搅拌一定时间；

S4、将S3中得到的混合溶液放入真空冷冻干燥机内进行真空冷冻干燥处理，并得到微球；

S5、利用S4中的微球进行药物涂层的配制，取出微球，将其放入超声波处理器中，加入适量纯净水，随后打开超声波处理器对其进行分散处理，随后取出分散均匀的微球溶液；

S6、对超声波处理器进行清洗，随后取出一定量的包材，将其放入超声波处理器中，并加入适量的溶剂b进行混合处理，得到溶液C；

S7、将S5中得到的微球溶液放入S6中的超声波处理器中，并打开超声波处理器使得微球溶液与S6中得到的溶液C震动均匀，得到药物涂层溶液，将得到的药物涂层溶液取出并将超声波处理器清洗干净；

S8、制备保护涂层，取出一定量的基材将其放入清洗干净的超声波处理器中，随后向其内加入溶液c，并打开超声波处理器对基材与溶液c进行混合处理，得到保护涂层溶液，将得到的保护涂层溶液取出并将超声波处理器清洗干净；

S9、对球囊本体表面进行预处理，将球囊本体在正庚烷中浸泡一定时间，然后将球囊本体再放入无水乙醇中浸泡一定时间后取出晾干得到改性球囊，将S7中得到的药物涂层溶液用超声喷涂均匀喷涂在改性球囊的表面，最后将S8中制备得到的保护涂层溶液用超声喷涂均匀喷涂在改性球囊上的药物涂层溶液表面。

在上述的一种药物球囊的表面处理方法中，所述S1中的载体可以选择壳聚糖、明胶、海藻酸、海藻酸钠、纤维素、PLA、PLGA或其它可降解聚合物的一种或其混合物。

在上述的一种药物球囊的表面处理方法中，所述S1中的药物包括但不限于雷帕霉素、紫杉醇等，所述S1中的溶剂a可以是甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯的一种或其混合物。

在上述的一种药物球囊的表面处理方法中，所述S3中溶液A与溶液B的混合溶液搅拌时间为0.5-24h不等，所述S4得到的微球粒径在10nm-20μm之间，可通过调节S3中细胞粉碎仪的搅拌速度对微球的粒径大小进行控制，速度越高微球粒径越小，速度越低微球粒径越大。

在上述的一种药物球囊的表面处理方法中，所述S5中微球与纯净水的比例为1:10-1000，且超声波处理器在10-90KHz的条件下工作10s-60min。

在上述的一种药物球囊的表面处理方法中，所述S6中的包材可以是二油酰基磷脂酰乙醇胺、白蛋白、卵磷脂、合成磷脂、胆固醇、其它脂质体或脂肪乳的一种或其混合物，所述溶剂b可以是甲醇、乙醇、水的一种或其混合物，且包材与溶剂b的比例在1:100-5000之间，所述S7中超声波处理器在10-90KHz的条件下工作20s-60min，所述溶液C与微球溶液的比例在10-1：1之间。

在上述的一种药物球囊的表面处理方法中，所述S8中的基材为PVP、PVA、碘普罗胺、壳聚糖、肝素、明胶、海藻酸、海藻酸钠的一种或其混合物，所述溶液c为甲醇、乙醇、水的一种或其混合物，所述基材与溶液c的比例在1:10-5000之间，所述S8中超声波处理器在10-90KHz的条件下工作10s-60min。

在上述的一种药物球囊的表面处理方法中，所述S9中的喷涂方式也可使用浸涂、刷涂或使用高精度移液枪一边旋转改性球囊一边将涂液均匀地涂覆在改性球囊表面等方式进行。

与现有的技术相比，本发明优点在于：

1：使用生物可吸收的纳米级微球载体替代传统的聚合物载体，可大幅降低载体尺寸，使得包被在载体内的药物涂在球囊上的饱和度提高，同时增加药物传送面积，因此单次扩张即可把药物涂于血管壁上，有效降低了手术难度、缩减了手术时间。

2：纳米级颗粒向组织传送的时间更快，且生物利用度更高，可保持持久的组织药物治疗浓度，并且药物用量可降低，降低副作用出现的可能。

3：通过在药物涂层外表面喷涂一层亲水性的生物可吸收保护涂层，使药物球囊在输送进入病变位置的过程中，使得保护涂层先被血流冲刷或人体吸收，从而有效防止药物涂层在输送过程中的流失，最终起到提高药物利用率，减小药物用量，尽最大可能地减小药物对人体的副作用的好处。

综上所述，本发明药物涂层在球囊上的饱和度以及传送面积均有效提高，单次扩张即可把药物涂于血管壁上，有效降低了手术难度、缩减了手术时间，同时生物利用度更高，可保持持久的组织药物治疗浓度，并且可有效防止药物涂层在输送过程中的流失，最终起到提高药物利用率、减小药物用量、尽最大可能地减小药物对人体副作用的目的。

附图说明

图1为本发明提出的一种药物球囊导管的结构示意图。

图中：1管座、2导管本体、3球囊本体、4压力口、5药物涂层、6保护涂层。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

参照图1，一种药物球囊导管，包括管座1、导管本体2、球囊本体3、压力口4、药物涂层5以及保护涂层6，导管本体2滑动连接在管座1内，球囊本体3固定安装在导管本体2上，压力口4固定安装在管座1上，药物涂层5均匀喷涂在球囊本体3的表面上，保护涂层6均匀喷涂在药物涂层5的表面上，药物涂层5采用纳米级微球载药技术制备而成。

上述值得注意的是：

1、生物可吸收的纳米级载体替代传统聚合物载体，药物包被在纳米级载体内，颗粒尺寸减小后饱和度提高的同时增加药物传送面积，纳米级颗粒向组织传送速度更快，因此使得药物传送更快(仅需60秒)，故而单次扩张即可把药物涂于血管壁，有效降低了手术难度、缩减了手术时间。

2、纳米级颗粒向组织传送的时间更快，且生物利用度更高，可保持持久的组织药物治疗浓度，并且药物用量可降低，降低副作用出现的可能。

3、药物涂层5的使用，使得球囊本体3在输送进入病变位置的过程中，使得保护涂层6先被血流冲刷或人体吸收，从而有效防止药物涂层在输送过程中的流失，最终起到提高药物利用率，减小药物用量，尽最大可能地减小药物对人体的副作用的好处。

4、球囊本体3不仅可以用于OTW型球囊导管，还可以用于RX型球囊导管，在对人体外周血管以及冠脉和颅内血管的治疗上均可起到更好的效果。

一种药物球囊的表面处理方法，包括以下步骤：

S5、利用S4中的微球进行药物涂层5的配制，取出微球，将其放入超声波处理器中，加入适量纯净水，随后打开超声波处理器对其进行分散处理，随后取出分散均匀的微球溶液；

S8、制备保护涂层6，取出一定量的基材将其放入清洗干净的超声波处理器中，随后向其内加入溶液c，并打开超声波处理器对基材与溶液c进行混合处理，得到保护涂层溶液，将得到的保护涂层溶液取出并将超声波处理器清洗干净；

S9、对球囊本体3表面进行预处理，将球囊本体3在正庚烷中浸泡一定时间，然后将球囊本体3再放入无水乙醇中浸泡一定时间后取出晾干得到改性球囊，将S7中得到的药物涂层溶液用超声喷涂均匀喷涂在改性球囊的表面，最后将S8中制备得到的保护涂层溶液用超声喷涂均匀喷涂在改性球囊上的药物涂层溶液表面。

上述值得注意的是：

1、S1中的载体可以选择壳聚糖、明胶、海藻酸、海藻酸钠、纤维素、PLA、PLGA或其它可降解聚合物的一种或其混合物。

2、S1中的药物包括但不限于雷帕霉素、紫杉醇等，S1中的溶剂a可以是甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯的一种或其混合物。

3、S3中溶液A与溶液B的混合溶液搅拌时间为0.5-24h不等，S4得到的微球粒径在10nm-20μm之间，可通过调节S3中细胞粉碎仪的搅拌速度对微球的粒径大小进行控制，速度越高微球粒径越小，速度越低微球粒径越大。

4、S5中微球与纯净水的比例为1:10-1000，且超声波处理器在10-90KHz的条件下工作10s-60min。

5、S6中的包材可以是二油酰基磷脂酰乙醇胺、白蛋白、卵磷脂、合成磷脂、胆固醇、其它脂质体或脂肪乳的一种或其混合物，溶剂b可以是甲醇、乙醇、水的一种或其混合物，且包材与溶剂b的比例在1:100-5000之间，S7中超声波处理器在10-90KHz的条件下工作20s-60min，溶液C与微球溶液的比例在10-1：1之间。

6、S8中的基材为PVP、PVA、碘普罗胺、壳聚糖、肝素、明胶、海藻酸、海藻酸钠的一种或其混合物，溶液c为甲醇、乙醇、水的一种或其混合物，基材与溶液c的比例在1:10-5000之间，S8中超声波处理器在10-90KHz的条件下工作10s-60min。

7、S9中的喷涂方式也可使用浸涂、刷涂或使用高精度移液枪一边旋转改性球囊一边将涂液均匀地涂覆在改性球囊表面等方式进行。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种药物球囊导管，包括管座(1)、导管本体(2)、球囊本体(3)、压力口(4)、药物涂层(5)以及保护涂层(6)，其特征在于，所述导管本体(2)滑动连接在管座(1)内，所述球囊本体(3)固定安装在导管本体(2)上，所述压力口(4)固定安装在管座(1)上，所述药物涂层(5)均匀喷涂在球囊本体(3)的表面上，所述保护涂层(6)均匀喷涂在药物涂层(5)的表面上，所述药物涂层(5)采用纳米级微球载药技术制备而成。

2.一种药物球囊的表面处理方法，其特征在于，包括以下步骤：

S5、利用S4中的微球进行药物涂层(5)的配制，取出微球，将其放入超声波处理器中，加入适量纯净水，随后打开超声波处理器对其进行分散处理，随后取出分散均匀的微球溶液；

S8、制备保护涂层(6)，取出一定量的基材将其放入清洗干净的超声波处理器中，随后向其内加入溶液c，并打开超声波处理器对基材与溶液c进行混合处理，得到保护涂层溶液，将得到的保护涂层溶液取出并将超声波处理器清洗干净；

S9、对球囊本体(3)表面进行预处理，将球囊本体(3)在正庚烷中浸泡一定时间，然后将球囊本体(3)再放入无水乙醇中浸泡一定时间后取出晾干得到改性球囊，将S7中得到的药物涂层溶液用超声喷涂均匀喷涂在改性球囊的表面，最后将S8中制备得到的保护涂层溶液用超声喷涂均匀喷涂在改性球囊上的药物涂层溶液表面。

3.根据权利要求2所述的一种药物球囊的表面处理方法，其特征在于，所述S1中的载体可以选择壳聚糖、明胶、海藻酸、海藻酸钠、纤维素、PLA、PLGA或其它可降解聚合物的一种或其混合物。

4.根据权利要求2所述的一种药物球囊的表面处理方法，其特征在于，所述S1中的药物包括但不限于雷帕霉素、紫杉醇等，所述S1中的溶剂a可以是甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯的一种或其混合物。

5.根据权利要求2所述的一种药物球囊的表面处理方法，其特征在于，所述S3中溶液A与溶液B的混合溶液搅拌时间为0.5-24h不等，所述S4得到的微球粒径在10nm-20μm之间，可通过调节S3中细胞粉碎仪的搅拌速度对微球的粒径大小进行控制，速度越高微球粒径越小，速度越低微球粒径越大。

6.根据权利要求2所述的一种药物球囊的表面处理方法，其特征在于，所述S5中微球与纯净水的比例为1:10-1000，且超声波处理器在10-90KHz的条件下工作10s-60min。

7.根据权利要求2所述的一种药物球囊的表面处理方法，其特征在于，所述S6中的包材可以是二油酰基磷脂酰乙醇胺、白蛋白、卵磷脂、合成磷脂、胆固醇、其它脂质体或脂肪乳的一种或其混合物，所述溶剂b可以是甲醇、乙醇、水的一种或其混合物，且包材与溶剂b的比例在1:100-5000之间，所述S7中超声波处理器在10-90KHz的条件下工作20s-60min，所述溶液C与微球溶液的比例在10-1：1之间。

8.根据权利要求2所述的一种药物球囊的表面处理方法，其特征在于，所述S8中的基材为PVP、PVA、碘普罗胺、壳聚糖、肝素、明胶、海藻酸、海藻酸钠的一种或其混合物，所述溶液c为甲醇、乙醇、水的一种或其混合物，所述基材与溶液c的比例在1:10-5000之间，所述S8中超声波处理器在10-90KHz的条件下工作10s-60min。

9.根据权利要求2所述的一种药物球囊的表面处理方法，其特征在于，所述S9中的喷涂方式也可使用浸涂、刷涂或使用高精度移液枪一边旋转改性球囊一边将涂液均匀地涂覆在改性球囊表面等方式进行。