CN1939373A - 一种中药注射制剂及其制备方法 - Google Patents
一种中药注射制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1939373A CN1939373A CN 200510107811 CN200510107811A CN1939373A CN 1939373 A CN1939373 A CN 1939373A CN 200510107811 CN200510107811 CN 200510107811 CN 200510107811 A CN200510107811 A CN 200510107811A CN 1939373 A CN1939373 A CN 1939373A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- ethanol
- rhizoma chuanxiong
- flos carthami
- radix notoginseng
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种具有活血化瘀作用的中药注射制剂及其制备方法，由药材三七、红花与川芎制成或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物组方，加入适当辅料制备而成，主要用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常、瘀血疼痛、跌打损伤等疾病，本发明工艺合理可行，质量稳定，疗效确切，能为急重症病人的抢救赢得时间，是一速效、安全、有效的新型制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有活血化瘀作用的中药注射制剂，同时提供该制剂的制备方法，属于中药的技术领域。
技术背景
冠心病、心绞痛等心血管疾病内科常见病，且具有发病率高，不好治愈，致残率高、死亡率高等特征，已严重威胁到世界人民的健康。心血管疾病之一冠心病，是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，系指粥样硬化病变使冠状动脉管腔狭窄、阻塞，导致心脏心肌缺血而引起的心脏病，它和冠状动脉功能性改变(痉挛)一起，统称为冠状动脉粥样硬化性心脏病。冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，也是严重危害人民健康的常见病。多发生在40～50岁以后，男性多于女性，近几年来，随着生活水平的提高，患病人群日益庞大，中、青年患者人数更是不断增加，资料调查显示，该病在欧美国家本病极为常见：美国每年约50万人死于冠心病，占人口死亡人数的1/3～1/2，占心脏病死亡的50～75％。在我国死亡率为29.6/10万人，占心脏病死亡人数的1/5左右，近年有增多趋势。随着科技的不断进步，医疗水平的不断提高，人们对心血管疾病如冠心病心绞痛等的诊断与防治方面取得了一定的成就，如检查、治疗手段的不断更新，新的治疗药物的不断面世，然而临床结果并不如人意，新的治疗措施并不能治愈该疾病，只能暂时缓解症状，帮助度过危险期，西药只能治标同时长期服用会带来其他负面作用，因此人们把目光投入了传统中药，同时经过多年临床试验，发现中医药在治疗此类病症方面具有一定的特色，显示出一定优势，特别是活血化瘀药在治疗心血管疾病方面取得重大疗效，得到了专业界人士的肯定，成为近年来心脑血管领域研究的新的热点。因此本发明立足中医药，尤其是活血化瘀药，开发一种能迅速缓解症状，解除病患痛苦，起效迅速，适用于急症治疗的注射剂。
发明内容
本发明的目的在于公开一种具有活血化瘀作用的中药注射剂，采用三七、川芎、红花或其提取物、有效部位组方，针对现有技术，三七、川芎、红花在心脑血管疾病治疗方面已取得重大疗效，得到业界人士的肯定，临床发现舒胸片，在治疗冠心病、心绞痛方面疗效确切，但由于现有制剂是普通片剂，口服生物利用度低，起效慢，且日服次数较多，使得疗效受到一定牵制，因此，开发一种生物利用度高，能充分迅速发挥药效，吸收快，进而为冠心病、心绞痛、心肌梗塞等病人的急救赢得时间的新型剂型就成为本发明的目的。
本发明制剂是这样构成的：按照重量组份计算，它由三七10～500份、红花10～500份与川芎10～1000份制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成。具体讲，按照重量组份计算，它由三七50～200份、红花50～200份与川芎50～500份制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成。优选的组方为，按照重量组份计算，它由三七80～120份、红花80～120份与川芎100～300份制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成。
注射制剂包括：直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的葡萄糖静脉输液和氯化钠静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。
所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂：按照重量比计算，其中皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于1％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于1％；制剂中的皂苷类成分、黄酮类成分和其他所有可测成分之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于25％。
所述的制备方法是：取三七、红花与川芎三味药材，分别加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩得粗提物或进一步采用醇沉法、絮凝沉淀法、柱层析法、有机溶剂萃取法、超临界萃取法中的一种或几种方法联合使用得精制提取物，将药材粗提取或精制提取物加入辅料制成不同的注射制剂。
具体讲，所述制备方法是：
A、取三七药材，粉碎成细粉，过筛，加入5～15倍40～85％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压回收乙醇浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入1～4倍水溶解，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得三七提取物；
B、取红花药材，加入5～15倍水煎煮1～5次，每次0.5～2.5小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉1～4次，醇沉时乙醇含量为40～90％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得红花提取物；
C、取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入5～15倍水煎煮1～5次，每次0.5～2.5小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉1～4次，醇沉时乙醇含量为40～90％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；
将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入辅料制成不同的注射制剂。
所述的注射用无菌块状物是这样制备的：
A、取三七药材，粉碎成细粉，过筛，加入8倍70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得三七提取物；
B、取红花药材，加入10倍水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为65％，第二次使含醇量为85％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得红花提取物。
C、取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入10倍水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为65％，第二次使含醇量为85％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；
将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的针用活性炭，煮沸，保持微沸20min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.0，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将适当辅料加注射用水配制成溶液，与上述滤液混匀，滤过，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得。
所述制剂中所采用的辅料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐温、泊洛沙姆中的一种或几种。
本发明涉及的三七提取物可以是三七药材的有效部位三七总皂苷；红花提取物可以是红花药材的有效部位红花总黄酮、川芎提取物可以是川芎药材的有效部位川芎总生物碱或川芎总内酯；三七提取物、红花提取物、川芎提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
所述的中药注射制剂主要用于治疗冠心病、心绞痛、心律失常、瘀血疼痛、跌打损伤等疾病。
现有技术中，西医学对心血管的诊断标准尚存诸多争议，对冠心病、心绞痛等心血管疾病发生的机理尚未完全弄清，因此，临床治疗仍停留于对症处理，如调脂、降低血压、扩张血管、控制血糖、溶栓、改善营养代谢、改善微循环等。中医在治疗心脑血管疾病方面较西医具有一定的优势，同时可在人体的“多靶点”上发挥作用，通过多途径、多环节起综合治疗作用，有利于人体机体功能的恢复，尤其是在调整体内环境、改善临床症状、提高生活质量方面均有较好的疗效，如可使患者的头晕、头痛、肢麻、乏力、纳呆，甚至言语謇涩、偏瘫等症状明显好转，同时还可以预防或减轻并发症。同时现有技术舒胸片的临床显示该药在治疗冠心病心绞痛中，疗效明显，但由于普通片剂的剂型因素，使得临床应用没有发挥其应有疗效，基于此，本发明人特立题开发一种生物利用度高，吸收快，适用于急救的注射制剂，并提供了制作该剂型的详细工艺。
申请人进行了一系列实验，确定本发明的技术方案。
实验例1：三七工艺考查
①提取溶剂的考察
称取三七100g，共5份，分别加入8倍量水、30％、50％、70％、80％的乙醇提取3次，每次1.5小时，过滤，浓缩，干燥，测定三七总皂苷含量，结果见表1。
表1提取溶剂对提取效果的影响
| 实验号 | 溶剂 | 药材重量(g) | 膏重(g) | 三七总皂苷含量(％) | 提取率(％) |
| 12345 | 水30％50％70％80％ | 100.02100.01100.04100.0199.96 | 38.5635.2734.5230.1629.34 | 15.8116.9019.1122.8923.06 | 76.274.582.586.384.6 |
注：药材中三七总皂苷含量为8.0％。
由表2可以看出，三七在乙醇、水中均有一定的溶解性，但三七总皂苷在70％乙醇中的含量较高，同时总皂苷的提取率也较高，有利于进一步纯化，因此选择70％乙醇为最佳提取溶剂。
②提取条件的优化
在提取溶剂确定的情况下，影响提取效果的主要因素有：溶剂的用量、提取时间和提取次数，因此对这些主要影响因素进行考察。称取9份三七，每份100g，按表2方案条件分别进行煎煮，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，以三七总皂苷提取率作为考察指标，结果见表2。
表2三七提取因素水平表
| 因素序号 | A提取时间(小时) | B提取次数(次) | C溶剂用量(倍) | 误差项 | 三七总皂苷提取率(％) |
| 123456789均值1均值2均值3极差 | 1111.51.51.522278.46781.30782.2033.736 | 12312312373.45779.60088.92015.463 | 81012101281281080.40781.54780.0231.524 | 12331223180.98780.97380.0170.97 | 71.3478.6185.4574.3579.9489.6374.6880.2591.68 |
由表3可知，各因素对指标影响大小的次序为：B＞A＞C，即提取次数对提取效果影响最大，其次是提取时间，溶剂的用量影响较小；方差分析表明，提取时间和溶剂用量的影响效果不明显，提取次数对三七总皂苷的提取率有明显的影响；综合直观分析与方差分析的结果，同时考虑省时、节能、经济，确定最佳工艺组合为A2B3C1，即8倍量水煎煮3次，每次1.5h。
实验例2红花工艺考察
①提取溶剂的考察
红花活血的有效成分主要是红花黄色素，红花黄色素为查耳酮类化合物，具有扩张冠脉、抗氧化、保护心肌、降血压、免疫抑制和脑保护等多种药理学功效。红花黄色素的含量是评价红花药效的主要指标之一，由于红花黄色素属于水溶性成分，本发明通过实验进行了验证，称取三七100g，共5份，分别加入10倍量水、10％、30％、50％、70％的乙醇提取2次，每次1小时，过滤，浓缩，干燥，测定红花黄色素含量，筛选试验见表3。
表3提取溶剂对提取效果的影响
| 实验号 | 溶剂 | 药材重量(g) | 膏重(g) | 红花黄色素含量(％) | 提取率(％) |
| 12345 | 水10％30％50％70％ | 100.02100.01100.03100.05100.01 | 31.2530.3629.5529.1627.63 | 5.735.275.124.894.62 | 89.580.175.671.263.8 |
注：药材中红花黄色素含量为2.0％。
由表2可以看出，红花在乙醇、水中均有一定的溶解性，但红花黄色素在水中溶解性最好，同时提取率最高，所以选择水作提取溶剂。
②提取条件的优化
在提取溶剂确定的情况下，影响提取效果的主要因素有：溶剂的用量、提取时间和提取次数，因此对这些主要影响因素进行考察。称取9份红花，每份100g，按表4方案条件分别进行煎煮，滤过，滤液合并，浓缩，干燥，，以红花黄色素提取率作为考察指标，结果见表4。
表4红花提取因素水平表
| 因素序号 | A提取时间(小时) | B提取次数(次) | C溶剂用量(倍) | 误差项 | 红花黄色素提取率(％) |
| 123456789均值1均值2均值3极差 | 1.01.01.01.51.51.52.02.02.082.40781.22381.0501.357 | 12312312378.86082.08083.7404.880 | 68108106106873.56781.26389.85716.283 | 12331223181.20781.51081.9630.756 | 71.3682.5893.2878.6389.6875.3686.5973.9882.58 |
由表4可知，各因素对指标影响大小的次序为：C＞B＞A，即溶剂用量对提取效果影响最大，其次是提取次数，提取时间影响较小；方差分析表明，溶剂用量有极显著差异，提取次数也有一定影响，提取时间影响效果不明显，综合直观分析与方差分析的结果，同时考虑省时、节能、经济，确定最佳工艺组合为A1B2C3，即10倍量水煎煮2次，每次1h。
实验例3川芎工艺考察
称取川芎100g，共5份，分别加入10倍量水、30％、50％、70％、80％的乙醇提取3次，每次1.5小时，过滤，浓缩，干燥，测定三七总皂苷含量，结果见表1。
表5提取溶剂对提取效果的影响
| 实验号 | 溶剂 | 药材重量(g) | 膏重(g) | 三七总皂苷含量(％) | 提取率(％) |
| 12345 | 水30％50％70％80％ | 100.02100.01100.04100.0199.96 | 38.5635.2732.5230.1631.34 | 2.442.532.712.832.70 | 78.274.573.671.270.8 |
注：药材中总生物碱含量为1.2％。
由表5可以看出，川芎在乙醇、水中均有一定的溶解性，但川芎在70％乙醇中的含量最高，在水中提取率最高，综合评价其含量和提取率，再结合节约成本等经济因素，选择水为提取溶剂。
实验例4：注射剂工艺研究
1、小容量注射液或注射用浓溶液成型研究
(1)活性炭用量用法考察：
注射剂在生产过程中由于溶剂、原料、容器等带有热原性物质，使注射剂的安全性降低，因此在制备注射剂的过程中需要清除热原性物质。目前除热原的方法主要有高温法、酸碱法、超滤法和吸附法，活性炭吸附法不但可以吸附热原性成分，还具有助滤和脱色的作用，在清除热原的同时可以改善制剂的外观性状，因此我们选用活性炭吸附法除热原，对其用量进行考察。结果见表6。
表6活性炭用量考察表
| 活性炭用量(％) | 膏重(g) | 转移率(％) | 外观 |
| 0.11.02.0 | 7.587.898.12 | 60.2356.2852.37 | 红棕红红 |
由表6可以看出，三者均可以满足注射剂的相关要求，但从药液外观来看，选择活性炭用量为1.0％和2.0％的比较合适；但从转移率来判断，0.1％用量和1％用量略好一点，综合考虑以上因素，选择药液体积1.0％的活性炭脱色为最佳。
表7脱色时间考察表
| 时间(min) | 膏重(g) | 转移率(％) | 外观 |
| 102040 | 7.687.327.01 | 58.9658.3156.89 | 红棕红浅红 |
从表7可以看出，随着脱色时间的延长药液的颜色变淡，但是有效成分的转移率也相应减少，综合考虑上述因素，选用煮沸20分钟为最佳。
(2)溶液pH考察
为适应人体生理需要，同时还要考虑药液中各类成分的性质，在配液时需要对药液的pH值进行适当调整。选择三七总皂苷含量作为评价指标。
试验方法及结果：按处方量投料并按上述条件处理后，将浓缩液混合均匀，滤过，加水至1000ml，调pH值，当达到下表所示的不同pH值时，煮沸后静置过夜，观察在不同pH值条件下外观性状的变化。实验结果见表8：
表8配液pH值的考察(以溶液外观为考察指标)
| 序号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| 配液pH煮沸pH | 4.54.0 | 5.04.6 | 5.55.2 | 6.05.8 | 6.56.3 | 7.06.7 | 7.57.3 | 8.07.8 |
| 外观 | 出现沉淀 | 无明显变化 | 颜色加深 | |||||
结果表明，药液煮沸后pH值在5.0含5.0以下的样品出现沉淀，pH值在7.5含7.5以上的样品颜色明显加深，pH值为5.5～7.0的药液相对比较稳定，外观没有明显变化。下面对其三七总皂苷含量进行测定。结果见表9。
表9配液pH值的考察(以三七总皂苷为考察指标)
| 序号 | 配液pH | 配液时含量(％) | 煮沸后pH | 煮沸后含量(％) |
| 1234 | 5.56.06.57.0 | 8.598.598.598.59 | 5.25.86.36.7 | 8.338.258.188.15 |
由表9可知，药液在调整pH值前后，指标成分三七总皂苷含量没有太大变化。综合上述药液的外观性状和三七总皂苷的含量变化，确定配液时药液的pH值调在5.5～7.0之间。
2、注射用无菌块状物的冻干工艺考察
(1)支架剂种类的筛选
表10支架剂种类筛选
| 支架剂种类 | 支架剂∶药液(V∶V) | 复溶性 | 成品外观 |
| 葡萄糖半乳糖甘露醇甘氨酸右旋糖酐甘露醇、丙二醇甘氨酸、聚乙二醇右旋糖酐、山梨醇、吐温泊洛沙姆、山梨醇空白药液 | 2∶12∶12∶12∶12∶12∶12∶12∶12∶13ml | 好一般好好一般好好好好 | 成型，部分塌陷成型，部分塌陷成型成型，易碎成型成型成型成型成型，易碎萎缩 |
由表10可知，在所筛选的辅料中，在其他条件相同的情况下，所有辅料均可制成冻干粉针，但是从成品率、成型状况和样品的复溶性角度综合考察，甘露醇和混合辅料甘露醇、丙二醇，甘氨酸、聚乙二醇，右旋糖酐、山梨醇、吐温的效果优于其他辅料，但考虑尽量减少辅料用量，选择单独使用甘露醇作为冻干支架剂。
(2)冷冻干燥条件筛选
冷冻干燥是一个比较漫长的干燥过程，需要消耗大量能源。一个理想的冻干条件不但可以节约大量能源，同时还可以缩短工时，因此我们对现有冻干条件进行优化筛选。具体条件筛选见表11。
表11冷冻干燥条件筛选
| 时间(h)温度(℃) | 条件I | 条件II | 原条件 | 冷阱 |
| -45(预冻)-40(预冻)-35(抽真空)-35(抽真空)-30(抽真空)-25(抽真空)-20(抽真空)-15(抽真空)-10(抽真空)0(抽真空)10(抽真空)20(抽真空)25(抽真空) | 8-8-8-8-55222 | -8-8-8-8-5442 | 8-10-10-10-55332 | 保持-70℃ |
实验结果显示：条件I、II和III制得的成品外观性状和水分含量均符合标准。但是相对而言，条件II成品率稍低，条件III耗能较大，考虑到生产的实际情况，最终选定总体用时较短的条件I，即冷冻干燥条件为：预冻温度-45℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至-20℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得成品。
实验例5：喷雾干燥条件筛选
喷雾干燥技术可以使样品在雾化的情况下迅速干燥，保护有效成分，同时可以使样品的含水量降低，有利于制剂的稳定性。但是喷雾干燥的效果受进出口的温度和气流速度影响较大，因此我们以有效成分的损失率为评价指标对这三个因素进行考察。
表12喷雾干燥条件考察表
| 进口温度(℃) | 出口温度(℃) | 气流速度(m·s-1) | 损失率(％) |
| 110130150 | 506070 | 151820 | 4.253.414.08 |
从上述试验结果可以看出，三种条件均可以得到较好的物料，但是相比之下以进口温度为130℃，出口温度为60℃，气流速度为18m·s-1的条件为最佳。
具体的实施方式
(份为重量单位，如吨、千克、克)
实施例1三七10份 红花10份 川芎10份
A、取三七药材，粉碎成细粉，过筛，加入8倍70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得三七提取物；
B、取红花药材，加入10倍水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为65％，第二次使含醇量为85％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得红花提取物；
C、取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入10倍水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为65％，第二次使含醇量为85％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；
将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的针用活性炭，煮沸，保持微沸20min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.0，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将注射用甘露醇加注射用水配制成200mg/ml溶液，与上述滤液混匀，粗滤，精滤，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得冻干无菌块状物。经检测，制剂中的皂苷类成分、黄酮类成分、生物碱类成分含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的26％。
实施例2三七500份 红花500份 川芎1000份
A、取三七药材，粉碎成细粉，过筛，加入6倍60％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得三七提取物；
B、取红花药材，加入5倍水煎煮2.5小时，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉1次，使含醇量达50％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得红花提取物；
C、取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入8倍水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉3次，使含醇量分别为50％，60％，70％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；
将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入0.1％的活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.0，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到安瓿瓶中，在蒸汽温度为110℃，实际压力在120kN/m3条件下热压灭菌60分钟，即得直接用于注射给药的小容量注射液或注射用浓溶液。经检测：制剂中的黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的2.5％。
实施例3三七10份 红花500份 川芎1000份
A、取三七药材，粉碎成细粉，过筛，加入12倍50％乙醇回流提取4次，每次1小时，合并提取液，减压回收乙醇浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入4倍水溶解，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得三七提取物；
B、取红花药材，加入5倍水煎煮5次，每次0.5小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉4次，使乙醇含量依次为40％，50％，70％，90％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得红花提取物；
C、取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入15倍水煎煮2.5小时，合减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉，使含醇量为75％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；
将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的葡萄糖，按体积加入1％的活性炭，煮沸，保持微沸20min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.0，煮沸，在5℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，在105℃条件下，灭菌20分钟，即得葡萄糖输液剂。
实施例4三七100份 红花100份 川芎200份
A、取三七药材，粉碎成细粉，过筛，加入8倍80％乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，减压回收乙醇浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入2倍水溶解，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得三七提取物；
B、取红花药材，加入10倍水煎煮3次，每次1.0小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉3次，使含醇量依次为60％，70％，80％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得红花提取物；
C、取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入12倍水煎煮2次，每次1.0小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉2次，使第一次含醇量为60％，第二次含醇量为80％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；
将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入适量注射用水溶解，再加入规定量的氯化钠，按体积加入0.6％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.0，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，加注射用水，分装，灭菌，即得氯化钠静脉输液剂。
实施例5三七提取物500份 红花10份 川芎10份
取红花药材，加入10倍水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为65％，第二次使含醇量为85％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得红花提取物；取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入8倍水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉2次，使第一次含醇量达60％，第二次含醇量达80％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.5％的活性炭，煮沸，保持微沸40min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.0，煮沸，在5℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装到搪瓷盘中，温度-40℃，预冻时间10h；-35℃抽真空，保持8h；再升温至-25℃，保持8h；升温至-15℃，保持8h；升温至-5℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，在无菌条件下分装到西林瓶中即得冻干无菌粉末。经检测：制剂中皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的1.8％。
实施例6三七80份 红花提取物120份 川芎240份
取三七药材，粉碎成细粉，过筛，加入10倍70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压回收乙醇浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得三七提取物；取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入10倍水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为65％，第二次使含醇量为85％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.2％的活性炭，煮沸，保持微沸30min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.0，煮沸，在6℃冷藏过夜，粗滤、精滤，在进风温度为130℃，出风温度为60℃，气流速度为18m·s-1的条件下喷雾干燥得粉末，分装即得喷雾干燥无菌粉末。经检测：制剂中黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的23％，制剂中的皂苷类成分、黄酮类成分、生物碱类成分含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量的38％。
实施例8三七提取物2份 红花提取物2份 川芎提取物4份
将三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的针用活性炭，煮沸，保持微沸20min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.0，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，分装，冻干，冻干条件：预冻温度-45℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至-20℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得冻干粉针。经检测，皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量25％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量31％；制剂中的皂苷类成分、黄酮类成分、生物碱类成分含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量89％。
实施例9三七总皂苷5份 红花总黄酮8份 川芎总生物碱10份
将三七总皂苷、红花总黄酮和川芎总生物碱合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的针用活性炭，煮沸，保持微沸20min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值6.0，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将注射用甘露醇加注射用水配制成200mg/ml溶液，与上述滤液混匀，粗滤，精滤，分装，冻干，冻干条件：预冻温度-45℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至-20℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得冻干粉针。
实施例10三七总皂苷10份 红花总黄酮10份 川芎总内酯10份
将三七总皂苷、红花总黄酮和川芎总内酯合并，加入适量注射用水和泊洛沙姆溶解，按体积加入1.0％的针用活性炭，煮沸，保持微沸20min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值6.0，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤，将注射用甘露醇加注射用水配制成100mg/m1溶液，与上述滤液混匀，粗滤，精滤，分装，冻干，冻干条件：预冻温度-45℃，预冻时间10h；-40℃抽真空，保持8h；再升温至-30℃，保持8h；升温至-20℃，保持8h；升温至-10℃，保持5h；升温至0℃，保持5h；升温至10℃，保持2h；升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得冻干粉针。
Claims (12)
1、一种具有活血化瘀作用的中药注射制剂，其特征在于：按照重量组份计算，它由三七10～500份、红花10～500份与川芎10～1000份制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成。
2、按照权利要求1所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂，其特征在于：按照重量组份计算，它由三七50～200份、红花50～200份与川芎50～500份制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成。
3、按照权利要求1或2所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂，其特征在于：按照重量组份计算，它由三七80～120份、红花80～120份与川芎100～300份制作而成，或是由相应重量份药材经提取精制后得到的提取物加适当辅料制作而成。
4、按照权利要求1～3任意一项所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂，其特征在于：注射剂包括：直接用于注射给药的注射液、需稀释后用于静脉滴注的注射用浓溶液、直接供静脉滴注的葡萄糖静脉输液和氯化钠静脉输液以及用冷冻干燥法或喷雾干燥法制得的注射用无菌粉末和无菌块状物。
5、按照权利要求4所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂，其特征在于：制剂中含有皂苷类成分和黄酮类成分，按照重量百分比计算，其中皂苷类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于1％；黄酮类成分的含量占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于1％；制剂中的皂苷类成分、黄酮类成分和其他所有可测成分含量之和占制剂中扣除辅料量和水分量后的总固体量不低于25％。
6、如权利要求1～4所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：取三七、红花与川芎三味药材，分别加水或乙醇提取，提取液进行适当浓缩得粗提物或进一步采用醇沉法、絮凝沉淀法、柱层析法、有机溶剂萃取法、超临界萃取法中的一种或几种方法联合使用得精制提取物，将药材粗提取或精提物加入辅料制成不同的注射制剂。
7、如权利要求6所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：
A、取三七药材，粉碎成细粉，过筛，加入5～15倍40～85％乙醇回流提取1～5次，每次0.5～3小时，合并提取液，减压回收乙醇浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入1～4倍水溶解，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得三七提取物；
B、取红花药材，加入5～15倍水煎煮1～5次，每次0.5～2.5小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉1～4次，醇沉时乙醇含量为40～90％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得红花提取物；
C、取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入5～15倍水煎煮1～5次，每次0.5～2.5小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉1～4次，醇沉时乙醇含量为40～90％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；
将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入辅料制成不同的注射制剂。
8、按照权利要求6或7所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：注射用无菌块状物是这样制备的：
A、取三七药材，粉碎成细粉，过筛，加入8倍70％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并提取液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入3倍水溶解，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得三七提取物；
B、取红花药材，加入10倍水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为65％，第二次使含醇量为85％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得红花提取物；
C、取川芎药材，粉碎成细粉，过筛，加入10倍水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，减压浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为65％，第二次使含醇量为85％，减压回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.05～1.15的稠膏，减压干燥得川芎提取物；
将上述三七提取物、红花提取物和川芎提取物合并，加入适量注射用水溶解，按体积加入1.0％的针用活性炭，煮沸，保持微沸20min，稍冷滤过，滤液加注射用水至规定量，调pH值5.5～7.0，煮沸，在4℃冷藏过夜，粗滤、精滤；将注射用甘露醇加注射用水配制成200mg/ml溶液，与上述滤液混匀，粗滤，精滤，分装，温度-45℃，预冻时间10h，开始抽真空，并在12～72小时内逐步差速梯度升温至10℃，保持2h，升温至20℃，保持2h，升温至25℃，保持2h，即得。
9、按照权利要求6～7中任意一项所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂的制备方法，其特征在于：制剂中所采用的辅料包括甘露醇、半乳糖、甘氨酸、葡萄糖、氯化钠、右旋糖酐、甘油、乙醇、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、吐温、泊洛沙姆中的一种或几种。
10、按照权利要求1～3和6～9任意一项所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂，其特征在于：三七提取物可以是三七药材的有效部位三七总皂苷；红花提取物可以是红花药材的有效部位红花总黄酮、川芎提取物可以是川芎药材的有效部位川芎总生物碱或川芎总内酯。
11、按照权利要求1～3和6～10任意一项所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂，其特征在于：三七提取物、红花提取物、川芎提取物还可以是市售的或者采用其他制备方法制备得到的。
12、按照权利要求1～3中任意一项所述的具有活血化瘀作用的中药注射制剂在治疗冠心病、心绞痛、心律失常、瘀血疼痛、跌打损伤等疾病中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510107811 CN1939373A (zh) | 2005-09-30 | 2005-09-30 | 一种中药注射制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200510107811 CN1939373A (zh) | 2005-09-30 | 2005-09-30 | 一种中药注射制剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1939373A true CN1939373A (zh) | 2007-04-04 |
Family
ID=37958075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200510107811 Pending CN1939373A (zh) | 2005-09-30 | 2005-09-30 | 一种中药注射制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1939373A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109248185A (zh) * | 2017-07-14 | 2019-01-22 | 北京大学 | 治疗冠心病的药物组合物及其制备方法和用途 |
-
2005
- 2005-09-30 CN CN 200510107811 patent/CN1939373A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109248185A (zh) * | 2017-07-14 | 2019-01-22 | 北京大学 | 治疗冠心病的药物组合物及其制备方法和用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1679697A (zh) | 一种含有三七、瓜蒌皮、水蛭的治疗心血管疾病的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1939373A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1853688A (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1853689A (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1895540A (zh) | 一种治疗心血管疾病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| CN1895367A (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1679872A (zh) | 射干抗病毒注射液、其制备方法及静脉给药射干抗病毒注射液 | |
| CN1310635C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1939390A (zh) | 一种药物组合物及其制备方法 | |
| CN1935183A (zh) | 一种中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN1557403A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物及其制备方法 | |
| CN1919301A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1911365A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1939389A (zh) | 一种中药复方制剂及其制备方法 | |
| CN1911367A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1911368A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1590396A (zh) | 一种胡黄连总苷提取物及其在制备肝病药物中的应用和制备方法 | |
| CN1919305A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1919306A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1293887C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1919300A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1301127C (zh) | 一种制备脉络宁注射制剂的工艺方法 | |
| CN1911371A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1919303A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 | |
| CN1919302A (zh) | 一种中药注射制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |