CN1931229A - 一种治疗急慢性鼻咽炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗急慢性鼻咽炎的药物，该药物将1～30份广藿香油和10～300份猪去氧胆酸混合，再加入适量口服剂型所接受的辅料，混匀，制得。本发明药物用于治疗鼻咽炎具有日服用量少，服用方便，作用强度强，药效发挥迅速的突出优点和显著效果。

Description

一种治疗急慢性鼻咽炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种含有原料药的医用配制品，具体涉及一种治疗急慢性咽炎的药物，还涉及该药物的制备方法。

背景技术

鼻咽炎是鼻咽部粘膜的炎症，多发于冬春季节，儿童和成人均可发病，有急性、慢性之分。急性鼻咽炎是全鼻咽部粘膜、粘膜下和淋巴组织的急性炎症，主要发生于咽、扁桃体。一般为感冒的先兆，初起为弱病毒侵袭鼻腔，继而为咽腔内组织感染；慢性鼻咽炎多为上呼吸道感染后的结果，由鼻腔、鼻窦、咽喉部的感染所致。致病菌主要为乙型溶血性链球菌、葡萄球菌，病毒与细菌混合感染亦不少见。目前鼻炎、咽炎的治疗常用抗生素，但抗生素常易产生耐药菌，使用剂量越来越大，导致病情反复发作，且长期使用抗生素，容易造成多种毒副作用，如胃粘膜损伤，给患者带来更多的痛苦。常见的鼻、咽用药都是一些疏风清热，解表利咽药物，主要有鼻炎康片、鼻舒适片、鼻咽灵片、千柏鼻炎片、鼻咽清毒颗粒、鼻窦炎口服液、克感利咽口服液、食道平散和藿胆丸等。其中，藿胆丸是将4000g广藿香叶粉碎成细粉，过筛，再将315g猪胆粉用乙醇加热回流，滤过，滤液回收乙醇，减压干燥，磨成细粉，与广藿香叶细粉混匀，用水泛丸，干燥制成，该药可清热化浊，宣通鼻窍，用于风寒化热，胆火上攻引起的鼻塞欠通，鼻渊头痛具有较好的疗效。但是，藿胆丸以广藿香叶以原药材直接入药，不仅日服用量高达到12g，而且对制备成其他剂型带来很大的困难，尤其是该药所使用的猪胆粉含有一定量的胆固醇，长期服用会引起胆固醇偏高。

发明内容

鉴于现有技术存在上述不足，本发明的目的是提供一种治疗急慢性鼻咽炎药物的新药，该新药具有日服用量少和长期使用不会引起人体胆固醇偏高的优点。

本发明实现上述目的的技术解决方案是：

一种治疗急慢性鼻咽炎的药物，其特征在于包括按重量份计的下述原料药：广藿香油1～30份，猪去氧胆酸10～300份。

本发明药物，其中各原料药的优先用量为：广藿香油10～30份，猪去氧胆酸30～100份。

本发明药物，其中各原料药的最佳用量为：广藿香油20份，猪去氧胆酸50份。

本发明药物，其中原料药还包括清热解毒或解表通窍的辅药1.5～120份。

本发明药物，其中，清热解毒的辅药可以是野菊花、黄芩、山豆根、千里光、金银花、白花蛇舌草、连翘中的一种或两种的水提物或醇提物；解表通窍的辅药可以是辛夷、荆芥、苍耳子、鹅不食草中的一种或两种。

本发明药物可采用中药制剂的常规方法加入辅料或赋形剂制成各种常规的口服制剂，如片剂、胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂等。

本发明所述治疗急慢性鼻咽炎的药物的制备方法包括下述步骤：按配比取广藿香油和猪去氧胆酸，混匀，加辅料适量，混匀，即可。

如果还加入清热解毒或解表通窍的辅药，本发明所述药物的制备方法为：将广藿香油和猪去氧胆酸混匀后，再与清热解毒或解表通窍的辅药制得的水提物或醇提物、剂型所需辅料，混匀，即可。所述的水提物或醇提物均采用常规方法制得。

本发明的药物由猪去氧胆酸、广藿香油组成，具有清热通窍，消炎利咽之功效，是治疗鼻渊(急、慢性鼻炎)胆腑郁热证表现的鼻塞、头痛；急喉痹(急性咽炎)风热证表现的咽部疼痛、干燥、灼热；慢喉痹(慢性咽炎)痰瘀内阻证表现的咽部异物感，微痛不适等症状的良好方剂。方中以猪去氧胆酸为君，源自猪胆汁，其性苦寒，具有清热解毒之功，主入肝胆二经，尤善清肝胆二经之实热，是治疗肝胆火盛之要药，亦入肺经，除肺经邪热。广藿香油，源自广藿香，芳香味辛，而其性微温，主入脾肺二经；芳香味辛者，能行能散，善走窜而通清窍，《本草正义》谓其“能祛除阴霾湿邪”而化湿浊痰瘀，是为臣药用之。两药相伍，一以清肝胆肺经郁热，断其浊涕痰瘀之生源而治其本；一以化浊涕痰瘀之壅塞，除鼻咽二窍之闭郁而治其标，乃寓“标本兼治”之意。肝胆之热得除，则胆气平和，脑鼻安康，头痛自除；脓浊之涕得化，则清窍通利，闭窍得开，鼻塞自愈；邪热既清，痰瘀得除，则肺气宣通，咽喉自利矣！综观全方，药味虽少，但配伍严谨，“清开并用、标本同治”，共奏清热通窍，消炎利咽之功，使邪热得清，痰瘀得化，鼻咽通利，诸症自除，其效甚著。

本发明的药物进一步加入了清热解毒或解表通窍的辅药，主、辅协同作用，一则增强猪去氧胆酸清肝胆火、肺经郁热，使消炎利咽作用更显著；二则芳香味辛者，能行能散，善走窜而通清窍，增强广藿香油的芳香通窍之功。

本发明药物用于治疗鼻咽炎具有日服用量少(不超过1.48g/日)，服用方便，作用强度强，药效发挥迅速的突出优点和显著效果。

下面通过实验例来进一步说明本发明药物的效果：

一、药效学实验

(一)、实验材料

1、受试药物与对照药物

受试药物：实验一～四的受试药物均选自后面具体实施方式中具体实施例所述的药物，例如：“实施例1”即表示该受试药物是后面具体实施方式中例1所述的药物，再如：“实施例22”即表示该受试药物是后面具体实施方式中例22所述的药物，以此类推。实验一～四中，所用受试药物为本发明药物的，无特指者均为后面具体实施方式中例1所述的药物。

阳性对照药：醋酸泼尼松，5mg/片，广东华南药业有限公司生产，批号：050301；藿胆丸：广州王老吉药业有限公司生产，批号：041007；盐酸赛庚啶，2mg/片，常州四药制药有限公司，批号：KD9290；阿莫仙，250mg/粒，香港联邦制药厂有限公司，批号：16453；消炎痛(吲哚美辛肠溶片)，5mg/片，广东华南药业有限公司生产，批号：051001；清开灵口服液：广州明兴制药有限公司生产，批号：20051101；咳必清，25mg/片，广东三才医药集团有限公司，批号：20060321；咳特灵，250mg/粒，广州白云山制药股份限公司，批号：1050224；氯化铵，广州化学试剂厂，批号：20050302；蛇胆川贝散，广东罗定制药厂，批号：900501。

拆方对照药：广藿香油，广州百花香料股份有限公司生产，批号：20041201；猪去氧胆酸，四川广汉维康植化有限公司生产，批号：041101。

2、试验剂量

本试验小鼠与鸽子中剂量组，均为临床用药剂量的20倍(按体重计算)；大鼠中剂量组，为临床用药剂量的10倍(按体重计算)，阳性对照药物剂量为临床用药剂量的10倍(大鼠)或者20倍(小鼠或鸽子)(按体重计算)进行剂量换算。拆方的广藿香油组，猪去氧胆酸组，按该试验本发明药物的最优组合中剂量中的各药物用量进行剂量换算，即广藿香油组设为26.7mg/kg(小鼠或鸽子)或13.3mg/kg(大鼠)；猪去氧胆酸组设为66.7mg/kg(小鼠或鸽子)或33.3mg/kg(大鼠)。

3、实验动物

NIH小鼠(合格证号2005A0001)，SPF级；SD大鼠(合格证号2005A008)，SPF级；豚鼠(合格证号2005A004)，普通级；鸽子(合格证号2005A004)，普通级，均由广州中医药大学实验动物中心提供，正常饲养3天后供试。

4、主要仪器与试剂

BS110S电子天平，Sartorius公司生产；722光栅分光光度计，上海精密科学仪器有限公司生产；BL-410生物信号采集系统，成都泰盟电子有限公司生产；YLS-IA多功能小鼠自主活动记录仪，山东省医学科学院设备站；YLS-6B智能热板仪，山东省医学科学院设备站；YUYU402A超声雾化器，江苏鱼跃医疗设备有限公司生产。

二甲苯，化学纯，广州化学试剂厂生产，批号：0203428；角叉菜胶，Sigma公司生产；伊文思蓝，Sigma公司生产；醋酸，上海试剂一厂生产，批号：0103521。卵蛋白，sigma公司生产；碳酸钠：天津市沽工商实业公司，批号：20040702；酚红：北京化工厂，批号：780908；氨水：广州光华化学厂有限公司生产，批号：20050924。

(二)、方法和结果

1、抗炎试验

1.1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

取NIH小鼠，体重18～22g，80只，雌雄各半，随机分成八组，空白对照组，醋酸泼尼松组，藿胆丸组，实施例1组，实施例22组，实施例23组，广藿香油组，猪去氧胆酸组，除空白对照组外，各组按表1剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4天，末次给药0.5h后。将二甲苯100μl滴于小鼠右耳两面，左耳不涂作为对照，致炎0.5h后处死动物，沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm打下双耳同一部位圆片，电子分析天平，精密称重，以左、右耳片重量之差作为肿胀度，比较各组间差异，结果见表1。

表1本发明的药物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响( x±s)

组别	N(只)	剂量(药物/kg)	耳肿胀度(mg)
				空白对照醋酸泼尼松藿胆丸实施例1实施例22实施例23广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-40mg4.0g94.0mg360.0mg626.7mg26.7mg66.7mg	13.11±1.384.69±1.08**5.60±1.88**5.21±1.59**5.69±1.08**5.48±1.24**8.14±1.66**&&7.48±1.17**&&

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与醋酸泼尼松组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较&P＜0.05，&&P＜0.01。

表1结果表明，与空白对照组比较，醋酸泼尼松组、藿胆丸组、实施例1组，实施例22组，实施例23组，猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著减轻二甲苯致炎小鼠的耳肿胀度(P值均＜0.01)，提示各实验组有较好的抗炎作用。与醋酸泼尼松组比较，实施例1组、实施例22组、实施例23组均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示这三种药物抗炎作用强度与醋酸泼尼松相当。与实施例1组比较，实施例22组、实施例23组均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示三种药物的抗炎作用强度相当，也提示本发明药物是否加野菊花和苍耳子对其抗炎作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油组均有较强的抗炎作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，广藿香油组有显著性差异(P值＜0.01)，猪去氧胆酸组有差异(P值＜0.05)，提示本发明药物各组成药物之间的配伍应用对抑制二甲苯致炎小鼠的耳廓肿胀有协同增效作用。

1.2对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(腹腔染料渗出法)

取NIH小鼠，体重18～22g，90只，雌雄各半，随机分成九组，空白对照组、醋酸泼尼松组、藿胆丸组、实施例1组、实施例31组、实施例32组、实施例42组、广藿香油组、猪去氧胆酸组。分别灌胃给药，除空白对照组外，各组按表2剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4天。末次给药0.5h后各鼠尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g体重，立即腹腔注射0.6％醋酸生理盐水溶液0.2ml/只，30min后放血处死小鼠，剖开腹腔，用10ml生理盐水冲洗数次，收集洗液，离心，取上清液用分光光度计在590nm处测OD值，比较各组间差异，结果见表2。

表2本发明的药物对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响( x±s)

组别	N(只)	剂量(药物/kg)	OD值
				空白对照醋酸泼尼松藿胆丸实施例1实施例31实施例32实施例42广藿香油猪去氧胆酸	101010101010101010	-40.0mg4.0g94.0mg360.0mg626.7mg360.0mg26.7mg66.7mg	0.376±0.0570.182±0.034**0.203±0.039**0.198±0.064**0.216±0.050**0.209±0.057**0.213±0.049**0.276±0.061**&0.284±0.074**&

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与醋酸泼尼松组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较&P＜0.05，&&P＜0.01。

表2结果表明，与空白对照组比较：醋酸泼尼松组、藿胆丸组、实施例1组，实施例31组，实施例32组，实施例42组，猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著抑制醋酸所致小鼠毛细血管通透性(P值均＜0.01)，提示各实验组有较好的抗炎作用。与醋酸泼尼松组比较，实施例1组，实施例31组、实施例32组、实施例42组均无差异(P值均＞0.05)，提示这四种药物抗炎作用与醋酸泼尼松相当。与实施例1组比较，实施例31组、实施例32、实施例42组均无差异(P值均＞0.05)，提示四种药物的抗炎作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加千里光、连翘或山豆根对其抗炎作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油组均有较强的抗炎作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，猪去氧胆酸组与广藿香油组均有差异(P值均＜0.05)，提示本发明药物两组成药物之间的配伍应用对抑制醋酸所致小鼠毛细血管通透性增高有协同增效作用。

1.3对大鼠足趾肿胀的影响

取SD大鼠，体重为180～200g，80只，雌雄各半，随机分成八组。空白对照组、醋酸泼尼松组、藿胆丸组、实施例1组、实施例28组、实施例29组、广藿香油组、猪去氧胆酸组，灌胃给药，除空白对照组外，各组按表3剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，连续给药7天，每天1次。用改良容积法测量各组大鼠右后足正常体积(在足正面下作一清晰标线)，末次给药后在右后足趾皮下注入0.1ml角叉菜胶(0.2％)，测定致炎后1h、2h、3h、4h右后足体积，计算肿胀率。

结果见表3、4。比较各给药组足趾肿胀率与空白对照组足趾肿胀率的差异，并进行t检验。

表3本发明药物对大鼠足趾肿胀率的影响( x±s)

组别	动物数(只)	剂量(mg药物/kg)	足肿胀率(％)
								1h	2h	3h	4h	5h
			空白醋酸泼尼松藿胆丸实施例1实施例28实施例29广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-40.04.0g47.0346.7213.313.333.3	26.29±3.1912.14±2.12**16.81±3.01**##16.27±1.17**##16.86±2.55**##16.68±1.24**##21.21±1.59*&&20.70±2.51*&	32.23±3.7813.43±2.18**28.90±1.85*##27.39±2.58##27.68±1.72**##26.89±2.99**##29.30±3.0829.13±2.33*						30.02±3.635.98±3.51**25.47±3.60*##23.13±2.36**##23.44±2.18**##23.60±1.63**##26.30±1.92*&24.90±2.10**	27.00±3.942.95±5.01**17.23±3.81**##16.17±1.15**##16.45±2.44**##17.60±2.45**##22.04±3.66*&&17.37±3.44**&&	20.34±3.840.33±1.00**12.57±3.21**##11.13±1.43**##11.32±1.47**##12.53±1.82**##16.74±3.00*&&11.62±2.64**

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与醋酸泼尼松组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较&P＜0.05，&&P＜0.01。

表3结果表明，与空白对照组比较，醋酸泼尼松组、实施例1组、实施例28组、实施例29组在各时间点，猪去氧胆酸组在3、4、5h，均能显著抑制角叉菜胶引起大鼠足趾肿胀(P值均＜0.01)，藿胆丸组在2、3h，广藿香油组在1、3、4、5h，猪去氧胆酸组在1、2h，均能抑制角叉菜胶引起大鼠足趾肿胀(P值均＜0.05)，提示各实验组药物均有一定的抗炎作用。与醋酸泼尼松组比较，实施例1组，实施例28组，实施例29组均有显著性差异(P值均＜0.01)，提示这三种药物对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的抑制作用逊于醋酸泼尼松。与实施例1组比较，实施例28组，实施例29组在各时间点对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的抑制作用均无差异(P值均＞0.05)，提示三种药物对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的抑制作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加黄芩和鹅不食草对其抗炎作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油均有较强的抗炎作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，广藿香油组在1、4、5h，猪去氧胆酸组在1h均有显著性差异(P值均＜0.01)，广藿香油组在3h有差异(P值＜0.05)，提示本发明药物两组成药物之间的配伍应用对角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀的抑制有协同增效作用。

                           表4本发明药物对大鼠足趾肿胀抑制率的影响

组别	动物数只	剂量mg药物/kg	抑制率
								1h	2h	3h	4h	5h
			空白醋酸泼尼松藿胆丸实施例1实施例28实施例29广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-40.04.0g47.0346.7213.313.333.3	53.8237.5436.8335.8635.4619.3121.27	58.3410.3315.2614.1414.959.119.62						80.0715.1622.2921.9022.0212.3817.05	89.0636.2039.7039.0838.9418.3535.68	98.3638.2144.5144.1443.1517.6842.85

1.4大鼠棉球肉芽肿试验

取SD大鼠，体重180-220g，雌雄各半，80只，随机分成八组，每组10只，即空白对照组、醋酸泼尼松组、藿胆丸组、实施例1组、实施例30组、实施例33组、广藿香油组、猪去氧胆酸组。先称10mg的脱脂棉球制成形状大致相同的棉球，高压灭菌后烘干备用。每只大鼠腹腔注射乌拉糖0.2ml麻醉，手术将1个棉球植入大鼠腋窝部皮下。术后第二天继续给药，除空白对照组外，各组按表5剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等体积的蒸馏水，每天1次，连续7天。第八天脱臼处死大鼠，取出棉球，置60℃烤箱至恒重，减去原棉球重量即为肉芽肿重量。肉芽肿重量以mg(肉芽肿)表示，比较各给药组肉芽肿与空白对照组肉芽肿重量差异，并进行t检验，结果见表5。

表5结果表明，与空白对照组比较，醋酸泼尼松组、藿胆丸组、实施例1组、实施例30组、实施例33组、猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著抑制棉球肉芽组织的生长(P值均＜0.01)，提示各实验组药物对大鼠棉球肉芽组织的生长均有明显的抑制作用。与醋酸泼尼松组比较，实施例1组、实施例30组、实施例33组均有显著性差异(P值均＜0.01)，提示这三种药物组合物对抑制大鼠棉球肉芽组织生长的作用逊于醋酸泼尼松。与实施例1组比较，实施例30组、实施例33组均无统计学差异(P值＞0.05)，提示三种药物对抑制大鼠棉球肉芽组织生长的作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加千里光或金银花对其抗炎作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油组均有较强的抗炎作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，广藿香油组、猪去氧胆酸组均有显著性差异(P值均＜0.01)，提示本发明药物两组成药物之间的配伍应用对抑制大鼠棉球肉芽组织生长有协同增效作用。

              表5本发明的药物对大鼠棉球肉芽肿的影响( x±s)

组别	N(只)	剂量(药物/kg)	肉芽肿重量(mg)
				空白对照醋酸泼尼松藿胆丸实施例1实施例30实施例33广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-20.0mg2.0g47.0mg246.7mg180.0mg13.3mg33.3mg	36.14±2.8120.93±1.49**28.07±2.32**##27.12±2.72**##28.83±3.27**##27.67±2.21**##30.82±3.42**&&28.77±2.82**&&

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与醋酸泼尼松组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较&P＜0.05，&&P＜0.01。

2、抗过敏试验

2.1抗卵蛋白致敏离体豚鼠回肠肌过敏性收缩反应

取豚鼠10只，体重200～250g。每只豚鼠两后腿各肌注5％卵蛋白K-H液0.4ml，同时腹腔注射该溶液1.0ml以致敏，3周后将豚鼠放血处死，剖腹取回肠，剪成1cm左右肠段，置入盛有K-H液10ml的浴槽中，一端固定于浴槽底部的固定钩上，另一端与拉力换能器相连，记录收缩张力(g)。前负荷1～1.5g，恒温37±1℃，平衡15min后开始实验。实验分为模型组(即生理盐水组)、盐酸赛庚啶组、藿胆丸组、实施例1组、实施例24组、实施例25组、实施例26组、猪去氧胆酸组、广藿香油组，各组给药0.1ml，给药后所达到药物浓度为表中所示。给药后，待药物与标本接触5min后，向浴槽内加入5mg/ml卵蛋白K-H液0.1ml进行抗原攻击，比较各组回肠收缩张力的差别，用t检验比较各组差异有无显著性，结果见表6。

表6本发明的药物对卵蛋白致致敏豚鼠离体回肠肌过敏性收缩反应抑制程度( x±s)

组别	剂量(mg药物/ml)	收缩力差值
			模型盐酸赛庚啶藿胆丸实施例1实施例24实施例25实施例26猪去氧胆酸广藿香油	-0.000450.050.0150.0580.1010.0580.0250.025	1.17±0.410.15±0.10**0.35±0.24**#0.30±0.27**#0.33±0.29**#0.32±0.20**#0.34±0.29**#0.58±0.31**&0.50±0.24**&

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与盐酸赛庚啶组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较&P＜0.05，&&P＜0.01。

表6结果表明，模型对照组用抗原攻击后可产生明显收缩反应，与模型对照组比较，醋酸泼尼松组、藿胆丸组、实施例1组、实施例24组、实施例25组、实施例26组、猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著抑制其收缩反应(P值均＜0.01)，提示各实验组均有较好的抗过敏作用。与盐酸塞庚啶组比较，实施例1组，实施例24组、实施例25组、实施例26组均有差异(P值均＜0.05)，提示这四种药物抗过敏作用强度均逊于盐酸塞庚啶。与实施例1组比较，实施例24组、实施例25组、实施例26组均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示四种药物的抗过敏作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加野菊花、苍耳子或鹅不食草对其抗过敏作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油组均有较强的抗过敏作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，广藿香油组、猪去氧胆酸组均无统计学差异(P值均＞0.05)。

2.2大鼠被动皮肤过敏试验

首先制备抗血清，取SD雄性大鼠，体重150～200g，每侧大腿肌肉注射1％卵清蛋白生理盐水0.5ml，皮下注射4％氢氧化铝凝胶0.1ml，14d后断颈取血，离心取血清，置-4℃冰箱备用。以同种雄性大鼠80只，随机分成空白对照组、盐酸赛庚啶组、藿胆丸组、实施例1组、实施例37组、实施例38组、广藿香油组、猪去氧胆酸组。除空白对照组外，各组按表7剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等体积的蒸馏水，每天1次，连续灌胃给药14天。第15天背部剃毛，用1∶10稀释的抗血清作背部皮内注射。每侧两点，每点注射0.1ml。48h后，每只大鼠尾静脉注射1％伊文思蓝、1％卵清蛋白生理盐水的混合液1.0ml。30min后处死大鼠，剪下带有蓝斑的皮肤。置入盛有5ml丙酮生理盐水(7∶3)试管内浸泡48h，离心后上清液用分光光度计于610nm处测定光密度(OD)值，结果见表7。

表7表明，与空白对照组比较，盐酸赛庚啶组、藿胆丸组、实施例1组、实施例37组、实施例38组、猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著抑制同种大鼠被动皮肤过敏反应(PCA)(P值均＜0.01)，提示各实验组均有较好的抗过敏作用。与盐酸赛庚啶组比较，实施例1组，实施例37组、实施例38组均有差异(P值＜0.05)，提示这三种药物对抑制同种大鼠被动皮肤过敏反应作用逊于盐酸赛庚啶。与实施例1组比较，实施例37组、实施例38组均无差异(P值均＞0.05)，提示三种药物抑制同种大鼠被动皮肤过敏反应作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加辛夷或荆芥对其抗过敏作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油组均有较强的抗过敏作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，广藿香油组、猪去氧胆酸组均无统计学意义(P值均＞0.05)。

                表7本发明药物对同种大鼠被动皮肤过敏试验的影响( x±s)

组别	动物只数(只)	剂量(药物/kg)	OD值
				蒸馏水盐酸赛庚啶藿胆丸实施例1实施例37实施例38广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-20.0mg2.0g47.0mg180.0mg180.0mg13.3mg33.3mg	0.204±0.0850.024±0.017**0.034±0.018**#0.031±0.024**#0.036±0.025**##0.034±0.017**#0.036±0.014**0.038±0.011**

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与盐酸赛庚啶组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较&P＜0.05，&&P＜0.01。

2.3对2，4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的影响

取NIH小鼠，体重18～22g，90只，雌雄各半，随机分9组，分成空白对照组、盐酸赛庚啶组、藿胆丸组、实施例1组、实施例39组、实施例40组、实施例41组、广藿香油组、猪去氧胆酸组，用5％的2，4-二硝基氯苯乙醇液涂布于小鼠腹部皮肤(去毛)致敏，致敏前一天灌胃给药，给药剂量见表8，每天1次，连续9天。致敏后第7天用1％的2，4-二硝基氯苯涂右耳，24h后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm打下双耳同一部位圆片，电子分析天平，精密称重，以左、右耳片重量之差作为迟发型超敏反应值，比较各组间差异，结果见表8。

表8本发明药物2，4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应的影响( x±s)

组别	动物只数(只)	剂量(药物/kg)	OD值
				蒸馏水盐酸赛庚啶藿胆丸实施例1	10101010	-40.0mg2.0g94.0mg	7.038±2.5972.060±1.712**2.620±1.741**2.460±1.533**

实施例39实施例40实施例41广藿香油猪去氧胆酸

1010101010

626.7mg626.7mg626.7mg13.3mg33.3mg

2.610±1.953**2.580±1.953**2.540±1.953**2.590±1.132**2.470±0.918**

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与盐酸赛庚啶组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较&P＜0.05，&&P＜0.01。

表8表明，与空白对照组比较，盐酸赛庚啶组、藿胆丸组、实施例1组、实施例39组、实施例40组、实施例41组、猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著抑制2，4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应(P值均＜0.01)，提示各实验组均有明显的抗过敏作用。与盐酸赛庚啶组比较，实施例1组，实施例39组、实施例40组、实施例41组均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示这四种药物对迟发性超敏反应的作用强度与盐酸赛庚啶相当。与实施例1组比较，实施例39组、实施例40组、实施例41组均无差异(P值均＞0.05)，提示四种对迟发性超敏反应的抑制作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加辛夷、苍耳子或荆芥对其抗过敏作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油均有较强的抗过敏作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，广藿香油组、猪去氧胆酸组均无统计学意义(P值均＞0.05)。

3、抗菌试验

3.1体外抗菌试验

(一)药物  实验中受试药物均选自后面具体实施方式中具体实施例所述的药物，例如：“实施例1”即表示该受试药物是后面具体实施方式中例1所述的药物，再如：“实施例23”即表示该受试药物是后面具体实施方式中例23所述的药物，以此类推。实验中，所用受试药物为本发明药物的，无特指者均为后面具体实施方式中例1所述的药物。实验时每g药粉加入吐温800.4ml，再用营养肉汤配制每ml含0.2g药物使用。

(二)菌种  金黄色葡萄球菌(26112)、甲型溶血性链球菌(32209)、乙型溶血性链球菌(32210)、肺炎链球菌(31001)、卡他球菌、白喉棒状杆菌(38101)、大肠埃希氏菌(44113)、绿脓假单胞菌(10211)及白色念珠菌(98001)，共九种。卡他球菌由细菌检验室从咽喉标本分离，白色念珠菌为广州市药品检定所惠赠，其余菌种均由北京中国药品生物制品检定所提供。

(三)培养  基营养肉汤、1％葡萄糖肉汤、1％血清肉汤、沙保氏培养基，均由本室按常规制备。

(四)实验方法(液体试管法)

本发明药物以营养肉汤配制成每ml含药物量0.2g、0.1g、0.05g、0.025g……4.9×10^-5g共13个药物浓度，每管总量1ml，蒸气灭菌。对链球菌的试验尚需在灭菌药液中添加1％葡萄糖，对肺炎链球菌和白喉棒状杆菌则加10％灭活兔血清，对白色念珠菌的试验则用沙保氏培养液配制药液。

对照菌种对照为不含药物的培养基加试验菌；药物对照为不加试验菌的药液。

每排药液的各个浓度管及菌种对照管分别加入1∶2000的试验菌液(8小时培养物)0.1ml，37℃培养18小时观察结果。对白色念珠菌的试验则用24小时培养物，药液加菌液后28℃培养48小时观察结果。以浊度为指标肉眼观测各管有无菌生长。

判定最小抑菌浓度(MIC)MIC是指完全抑制试验菌种生长所含的最小药物浓度。结果见表9。

表9结果表明，本发明药物对所试菌种(主要是引起呼吸道感染的常见病原菌和条件致病菌)均有不同程度的抗菌作用，对各菌的MIC介于9.8×10^-3g/ml～2.0×10^-1g/ml之间，提示五种药物组合物对大多数试验菌种的抗菌作用相当，也提示本发明药物组合是否加野菊花、黄芩、鹅不食草、辛夷、苍耳子或荆芥对其体外抗菌作用影响不大。

                表9本发明药物体外抗菌作用MIC(g/ml)测定

样品名称	实施例1	实施例23	实施例27	实施例28	实施例37
						金黄色葡萄球菌甲型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌肺炎链球菌卡他球菌白喉棒状杆菌大肠埃希氏菌绿脓假单胞菌白色念珠菌	1.9×10-49.8×10-59.8×10-51.5×10-23.1×10-37.8×10-41.2×10-22.0×10-12.5×10-2	2.0×10-410.2×10-510.1×10-51.7×10-23.3×10-38.1×10-41.4×10-22.3×10-12.6×10-2	2.1×10-410.0×10-510.2×10-51.6×10-23.2×10-38.0×10-41.5×10-22.1×10-12.8×10-2	2.0×10-410.1×10-510.0×10-51.5×10-23.4×10-38.2×10-41.6×10-22.0×10-12.7×10-2	2.2×10-410.2×10-510.1×10-51.7×10-23.3×10-38.3×10-41.3×10-22.2×10-12.8×10-2

注：菌种对照各菌生长正常。药物对照无菌生长。

3.2体内抗菌试验

3.2.1对肺炎双球菌感染小鼠死亡率的保护作用

取NIH小鼠70只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，空白对照组、实施例1高、中、低剂量组，阿莫仙组。预先灌胃给药1天，上、下午各1次，于第2天取肺炎双球菌混悬液12×10⁹/ml以0.5ml/只给各组小鼠腹腔注射，于注射后第1、6小时，各灌胃给药一次，除空白对照组外，各组按表10剂量分别灌胃给药，空白对照组灌胃给予等容积的蒸馏水，连续观察7天。记录每日小鼠的死亡数，计算各组小鼠死亡率，比较各组间差异，结果见表10。

表10本发明药物对肺炎双球菌感染小鼠死亡保护作用

组别	剂量(药物/kg)	N(只)	死亡数(只)	死亡率(％)
					空白阿莫仙实施例1实施例1实施例1	-500mg47.0mg94.0mg188.0mg	1414141414	120332	85.70**21.4**21.4**14.3**

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与阿莫仙组比较#P＜0.05，##P＜0.01

表10结果表明，与空白对照组比较，实施例1高、中、低剂量组、阿莫仙组均有显著性差异(P值均＜0.01)，提示本发明药物对肺炎链球菌致小鼠死亡有较好的保护作用；与阿莫仙组比较，实施例1高、中、低剂量组无差异(P值均＞0.05)，提示本发明药物对肺炎链球菌致小鼠死亡的保护作用与阿莫仙相当。实验结果表明本发明药物有良好的量效关系，高、中、低剂量均对感染肺炎链球菌致小鼠死亡有显著的保护作用。提示本发明药物对肺炎链球菌有较好的抑制作用。

3.2.2对溶血性链球菌感染小鼠死亡率的保护作用

取NIH小鼠80只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，空白对照组、实施例1高、中、低剂量组、阿莫仙组。预先灌胃给药1天，上、下午各1次，于第2天取溶血性链球菌混悬液30×10⁹/ml以0.5ml/只给各组小鼠腹腔注射，于注射后第1、6小时，各灌胃给药1次，除空白对照组外，各组按表11剂量分别灌胃给药，空白对照组灌胃给予等容积的蒸馏水，连续观察7天。记录每日小鼠的死亡数，计算各组小鼠死亡率，比较各组间差异。结果见表11。

表11结果表明，与空白对照组比较，实施例1高、中剂量组、阿莫仙组均有显著性差异(P值＜0.01)，实施例1低剂量组有差异(P值＜0.05)，显示本发明药物对降低感染溶血性链球菌致小鼠的死亡率有较好的保护作用(死亡率小于70％)；与阿莫仙阳性对照组比较，实施例1高、中剂量组无统计学意义(P值＞0.05)，实施例1低剂量组有差异(P值＜0.05)，提示本发明药物对感染溶血性链球菌致小鼠死亡的保护作用强度与阿莫仙相当；实验结果表明本发明药物有良好的量效关系，各剂量组均能降低感染溶血性链球菌致小鼠的死亡率(死亡率小于70％)，提示本发明药物对溶血性链球菌有较好的抑制作用。

                表11本发明药物对溶血性链球菌感染小鼠死亡保护作用

组别	剂量(药物/kg)	N(只)	死亡数(只)	死亡率(％)
					空白阿莫仙实施例1实施例1实施例1	-500mg47.0mg94.0mg188.0mg	1616161516	150400	93.70.00**25.0*#0.00**0.00**

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与阿莫仙组比较#P＜0.05，##P＜0.01

3.2.3对金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡率的保护作用

取NIH小鼠80只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，空白对照组、实施例1高、中、低剂量组、阿莫仙组。预先灌胃给药1天，上、下午各1次，于第2天取金黄色葡萄球菌混悬液12×10⁹/ml以0.5ml/只给各组小鼠腹腔注射，于注射后第1、6小时，各灌胃给药1次，除空白对照组外，各组按表12剂量分别灌胃给药，空白对照组灌胃给予等容积的蒸馏水，连续观察7天，记录每日小鼠的死亡数，计算各组小鼠死亡率，比较各组间差异，结果见表12。

表12结果表明，与空白对照组比较，实施例1高剂量组、阿莫仙组有显著性差异(P值均＜0.01)，实施例1中剂量有差异(P值＜0.05)，实施例1低剂量虽无统计学意义，但对感染金黄色葡萄球菌的小鼠死亡率有降低趋势(死亡率均小于70％)。与阿莫仙组比较，实施例1高、中剂量均有显差异(P均值＜0.05)，实施例1低剂量组有显著性差异(P均值＜0.01)，显示本发明药物对感染金黄色葡萄球菌的小鼠死亡的保护的作用强度逊于阿莫仙。实验结果表明本发明药物有较好的量效关系，各剂量组均有降低感染金黄色葡萄球菌小鼠死亡率(死亡率均小于70％)的趋势。

表12本发明药物对金黄色葡萄球菌感染小鼠死亡保护作用

组别	剂量(药物/kg)	N(只)	死亡数(只)	死亡率(％)
					空白阿莫仙实施例1实施例1实施例1	-500mg47.0mg94.0mg188.0mg	1616161516	120854	75.00.050.0##33.3*#25.0**#

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与阿莫仙组比较#P＜0.05，##P＜0.01

4、免疫试验：小鼠网状内皮系统碳粒廓清实验

取NIH小鼠，体重为18～22g，雌雄各半，80只，随机分成八组。空白对照组、醋酸泼尼松组(免疫抑制剂)、藿胆丸组、实施例1组、实施例22组、实施例29组、广藿香油组、猪去氧胆酸组，除空白对照组外，各组按表13剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天1次，连续7天。末次给药后0.5小时，于尾静脉注入稀释中华墨汁(用1％明胶液稀释4倍)0.1ml/10g，于注入墨汁后2min及12min，用特制吸管从小鼠眼眶后静脉丛取血20μl，立刻吹入0.1％Na₂CO₃溶液10ml中，用吸管于该液中吸入催促数次充分洗出吸管壁附着之血液，以0.025ml正常小鼠血容于10ml0.1％Na₂CO₃溶液校零，于576nm处测定吸收度(A)值，于注入墨汁后12min处死小鼠，摘取胸腺和脾脏，计算吞噬指数K、胸腺系数、脾系数、校正廓清指数α。

$K=\frac{\log \mathrm{OD}1-\log \mathrm{OD}2}{t2-t1}$

结果见表13。

表13结果表明，与空白对照组比较，藿胆丸组、实施例1组、实施例22组、实施例29组、猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能(P值均＜0.01)，醋酸泼尼松组能显著降低小鼠网状内皮系统的吞噬功能(P值＜0.01)，提示各实验组均有明显的提高免疫功能的作用。与实施例1组比较，实施例22组、实施例29组均无差异(P值均＞0.05)，提示三种药物增强免疫的作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加野菊花或黄芩对其增强免疫作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油均有较好的增强免疫的作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，广藿香油组、猪去氧胆酸组均无差异(P值均＞0.05)。

表13本发明药物对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响( x±s)

组别	动物数只	剂量药物/kg	吞噬指数K	校正廓清指数α
					空白醋酸泼尼松藿胆丸实施例1实施例22实施例29广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-40.0mg4.0g47.0mg94.0mg188.0mg26.7mg66.7mg	0.007±0.0010.02±0.001**0.017±0.005**0.019±0.003**0.016±0.002**0.015±0.002**0.014±0.004**0.015±0.004**	23.54±3.6927.78±6.5023.56±3.0424.19±4.5224.26±4.5523.86±2.7723.09±1.8720.73±1.52

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与实施例1组比较&P＜0.05，&&P＜0.01。

5、止咳试验

5.1对氨水引咳小鼠的影响

取NIH小鼠70只，雌雄各半，体重18～22g，随机分组，每组10只，分为空白对照组、咳特灵组、实施例1组、实施例29组、实施例30组、猪去氧胆酸组、广藿香油组，除空白对照组外，各组按表14剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4天。末次给药60min后，将小鼠置1000ml密闭玻璃容器内，以400mmHg恒压喷雾浓氨水15s，激发小鼠咳嗽，以小鼠同时出现腹肌收缩，缩胸，张嘴(咳声有无均可)，为咳嗽标准，记录，引咳潜伏期和1min小鼠咳嗽次数，比较各组间差异，结果见表14。

表14结果表明，与空白对照组比较，咳特灵组、实施例1组、实施例29组、实施例30组、猪去氧胆酸组、广藿香油组均能显著延长氨水诱发小鼠咳嗽的潜伏期，减少1min内的咳嗽次数(P值均＜0.01)，并呈良好的剂量关系，提示各实验组均有较好的止咳作用。与咳特灵组比较，实施例1组、实施例29组、实施例30组的引咳潜伏期，1min内咳嗽次数均有显著性差异(P值均＜0.01)，提示三种药物止咳作用强度逊于咳特灵。与实施例1组比较，实施例29组、实施例30组的引咳潜伏期，1min内咳嗽次数均无差异(P值均＞0.01)，提示三种药物止咳作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加千里光或黄芩对其止咳作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油均有较强的止咳作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比，引咳潜伏期均有显著性差异(P值均＜0.01)，咳嗽次数均有差异(P值均＜0.05)，提示本发明药物两组成药物之间配伍应用对延长氨水诱发小鼠咳嗽的潜伏期和减少1min咳嗽次数有协同增效作用。

                表14本发明药物组合物对氨水引咳小鼠的影响( x±s)

组别	动物只数(只)	剂量(药物/kg)	引咳潜伏期(s)	1min内咳嗽次数
					空白对照组咳特灵实施例1实施例29实施例30广藿香油猪去氧胆酸	10101010101010	-500mg47.0mg94.0mg188.0mg26.7mg66.7mg	41.20±9.27161.90±27.3**95.70±13.12**##90.50±15.73**##93.80±26.29**##52.2±7.66**&&56.00±10.79**&&	35.60±9.184.50±1.43**8.90±4.04**##10.90±3.93**##9.20±2.16**##15.30±4.19**&14.67±4.36**&

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与醋酸泼尼松组比较#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较，&P＜0.05，&&P＜0.01。

6、祛痰试验

6.1对家鸽气管纤毛移动的影响

取家鸽70只，体重250～300g，雌雄兼用，随机分成7组，即为空白对照组、氯化铵组、实施例1组、实施例31组、实施例32组、猪去氧胆酸组、广藿香油组。背位固定不麻醉，在暗室内将家鸽颈部拉直与水平面平行(手持)，然后剥离气管，使气管尽量暴露，从靠心端将5号针头插入气管，使针头靠近气管内壁，推入0.01ml印度墨汁，在冷光源下测定每分钟墨汁推进的距离(cm)。鸽口腔滴入给予试验药物(除空白对照组外，各组按表15剂量)后每隔1小时，重新滴墨汁0.01ml，测定墨汁移动速度，连续3小时，以药前和药后移动距离之差作为移动距比较各组间差异，结果见表15。

表15结果表明，与空白对照组比较，氯化铵组、实施例1组、实施例31组、实施例32组药后1、2h均能显著加快鸽子气管纤毛移动速度(P值均＜0.01)；氯化铵组、实施例1组、实施例31组、实施例32药后3h均能加快鸽子气管纤毛移动速度(P值均＜0.05)。与氯化铵组比较，实施例1组、实施例31组、实施例32组各时间段对鸽子气管纤毛移动速度均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示三种药物祛痰作用强度与氯化铵相当。与实施例1组比较，实施例31组、实施例32组各时间段对鸽子气管纤毛移动速度均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示三种药物祛痰作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加山豆根或白花蛇舌草对其祛痰作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油组均有较强的祛痰作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，猪去氧胆酸组、广藿香油组药后1h对加快鸽子气管纤毛移动速度均有显著性差异(P值均＜0.01)，药后2、3h对加快鸽子气管纤毛移动速度均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示本发明药物两组成药物之间的配伍应用对加速鸽子气管纤毛移动有协同增效的作用。

          墨汁移动距(cm)＝给药前墨汁移动距离-给药后墨汁移动距离

                表15本发明药物对家鸽纤毛移动速度的影响( x±s)

组别	动物数(只)	剂量(药物/kg)	不同时间每分钟墨汁移动距(cm)
						1h	2h	3h
			空白氯化铵实施例1实施例31实施例32广藿香油猪去氧胆酸	10101010101010	-1.0g94.0mg360.0mg626.7mg33.3mg66.7mg				0.24±0.270.69±0.21**0.62±0.16**0.59±0.17**0.58±0.16**0.36±0.15&&0.36±0.09&&	0.29±0.230.56±0.13**0.54±0.12**0.56±0.32**0.52±0.17**0.49±0.320.401±0.36	0.30±0.200.53±0.180.53±0.280.46±0.31*0.48±0.33*0.40±0.360.37±0.15

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与氯化铵组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较，&P＜0.05，&&P＜0.01。

6.2对小鼠酚红排出量的影响

取NIH小鼠80只，雌雄各半，体重18～22g，随机分组，即为空白对照组、氯化铵组、蛇胆川贝散组、实施例1组、实施例30组、实施例33、猪去氧胆酸组、广藿香油组，除空白对照组外，各组按表16剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4天。末次给药0.5h后，腹腔注射50mg/ml酚红溶液0.2mL，30min后脱颈椎处死小鼠，剪下喉结至气管分叉处一段器官条，放入3ml的生理盐水中，再加1mol/L氢氧化钠0.1mL，用分光光度计在波长546nm下测OD值，比较各组间差异，结果见表16。

                    表16本发明药物对小鼠酚红法祛痰的影响( x±s)

组别	动物只数(只)	剂量(药物/kg)	OD值
				空白对照氯化铵蛇胆川贝散实施例1实施例30实施例33广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-1.0g0.6g94.0mg493.3mg360.0mg26.7mg66.7mg	0.35±0.280.81±0.30**0.69±0.51**0.71±0.26**0.69±0.39**0.67±0.41**0.59±0.15**&0.57±0.23**&

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与氯化铵组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较，&P＜0.05，&&P＜0.01。

表16结果表明，与空白对照组比较，氯化铵组、蛇胆川贝散组、实施例1组、实施例30组、实施例33组、猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著增加小鼠酚红排出量(P值均＜0.01)，提示各实验组均有较好的祛痰作用。与氯化铵组比较，实施例1组、实施例30组、实施例33组，均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示这三种药物祛痰作用强度与氯化铵相当。与实施例1组比较，实施例30组，实施例33组均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示三种药物的祛痰作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加千里光或金银花对其祛痰作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油组均有较强的祛痰作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，广藿香油组、猪去氧胆酸组均有差异(P值＜0.05)，提示本发明药物两组成药味之间的配伍应用对增加小鼠酚红排出量有协同增效作用。

7、镇痛试验

7.1对醋酸致痛小鼠扭体反应的影响

取NIH小鼠80只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为8组，即为空白对照组、消炎痛组、清开灵口服液组、实施例1组、实施例27组、实施例28组、广藿香油组、猪去氧胆酸组，除空白对照组外，各组按表17剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4天。末次给药60min后，各鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，观察各组小鼠出现扭体反应的时间及10min内出现扭体反应的次数，比较各组间差异，结果见表17。

                    表17本发明药物对醋酸致痛小鼠的影响( x±s)

组别	动物只数(只)	剂量(药物/kg)	扭体潜伏期(s)	10min内扭体数(次)
					空白对照组消炎痛片清开灵口服液实施例1实施例27实施例28广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-1.67mg20ml94.0mg626.7mg693.3mg26.7mg66.7mg	234.4±116.3860.7±112.5**753.0±118.2**ψ730.8±121.9**ψ724.0±127.1**ψ726.7±99.7**ψ517.8±118.2**&&533.3±91.5**&&	29.4±6.381.5±3.37**5.5±4.25**ψ5.2±5.01**#ψ5.5±4.95**ψ5.8±2.26**ψ11.3±5.20**&8.5±3.95**

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与消炎痛组比较，ψP＜0.05，ψψP＜0.01；与实施例1字比较，&P＜0.05，&&P＜0.01。

表17结果表明，与空白对照组比较，消炎痛组、清开灵口服液组、实施例1组、实施例27组、实施例28组，猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著延长醋酸致痛小鼠的潜伏期，减少10min内扭体次数(P值均＜0.01)，并呈良好的量效关系，提示各实验组均有较好的镇痛作用。与消炎痛组比较，实施例1组、实施例27组、实施例28组对延长醋酸致痛小鼠的潜伏期和减少10min内扭体次数均无差异(P值均＞0.05)，提示这三种药物的镇痛作用强度逊于消炎痛。与实施例1组比较，实施例27组、实施例28组10min内扭体次数均无差异(P值均＞0.05)，提示三种药物镇痛作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加野菊花、鹅不食草或黄芩、鹅不食草对其镇痛作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油组均有较好的镇痛作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比，猪去氧胆酸组、广藿香油组均有显著性差异(P值均＜0.01)，广藿香油组对减少10min内扭体次数有差异(P值＜0.05)，提示本发明药物两组成药物之间配伍应用对延长醋酸致痛小鼠的潜伏期和减少10min内扭体次数有协同增效作用。

7.2对热板致痛小鼠痛阈值的影响

调节恒温装置使水温控制在(55±0.5)℃，热板预热30min。测小鼠正常痛阈值：取18～22g雌性小鼠数只，每次一只放在热板上，记录其开始舔后足所需时间(秒)为此鼠的正常痛阈值(小于5秒或大于30秒或中跳跃者不用)。将合格小鼠随机分为8组，测量其痛阈值为其给药前痛阈值。分为空白对照组、消炎痛组、清开灵口服液组、实施例1组、实施例37组、实施例38组、广藿香油组、猪去氧胆酸组，除空白对照组外，各组按表18剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4天。末次给药60min后，分别测量小鼠痛阈值。若60秒无反应，其痛阈值按60秒计算，比较各组间差异，结果见表18。

                 痛阈值＝给药前痛阈值-给药后痛阈值

                表18本发明药物对小鼠热板法痛阈值的影响( x±s)

组别	动物只数(只)	剂量(药物/kg)	痛阈值(s)
				空白对照消炎痛片清开灵口服液实施例1实施例37实施例38广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-1.67mg20ml94.0mg360.0mg360.0mg26.7mg66.7mg	4.27±1.457.28±1.12**6.78±0.96**6.23±0.84**ψ6.19±0.96**ψ6.09±0.56**ψ4.84±1.46&4.87±1.46&&

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与消炎痛组比较，ψP＜0.05，ψψP＜0.01；与实施例1组比较，&P＜0.05，&&P＜0.01。

表18结果表明，与空白对照组比较，消炎痛组、清开灵口服液组、实施例1组、实施例37组、实施例38组，猪去氧胆酸组、广藿香油组，均能显著抑制热板所致小鼠的疼痛(P值均＜0.01)，并呈良好的量效关系，提示各实验组均有较好的镇痛作用。与消炎痛组比较，实施例1组，实施例37组、实施例38组有差异(P值均＜0.05)，提示三种药物镇痛作用强度稍逊于消炎痛。与实施例1组比较，实施例37组、实施例38组均无差异(P值均＞0.05)，提示三种药物的镇痛作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加辛夷或荆芥对其镇痛作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油均有较好的镇痛作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比较，猪去氧胆酸组有显著性差异(P值＜0.01)，广藿香油组有差异(P值＜0.05)，提示本发明药物两组成药物之间配伍应用对抑制热板所致小鼠的疼痛有协同增效作用。

8、镇静试验

8.1对小鼠自主活动次数的影响

取NIH小鼠80只，雌雄各半，体重18～22g，，随机分为8组，即为空白对照组、清开灵口服液组、实施例1组、实施例39组、实施例40组、实施例41组、广藿香油组、猪去氧胆酸组。除空白对照组外，各组按表19剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4天。末次给药1h、2h后，将小鼠置小动物自主活动仪中，使其适应3min后，记录5min内活动次数，进行组间比较，结果见表19。

                    表19本发明药物对小鼠自主活动次数的影响( x±s)

组别	动物只数(只)	剂量(药物/kg)	给药1h后5min内活动次数(次)	给药2h后5min内活动次数(次)
					空白对照清开灵口服液实施例1组实施例39组实施例40组实施例41组广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-20.0ml188.0mg626.7mg626.7mg626.7mg26.7mg66.7mg	125.1±16.4103.3±16.8**81.4±29.2**83.9±33.4**82.7±25.3**82.7±25.3**85.5±23.5**104.3±21.4*&	125.1±16.463.4±30.5**89.4±25.3**90.2±37.2**#92.0±20.5**#91.0±24.2**#82.3±33.6**88.9±12.1**

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与清开灵口服液组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较，&P＜0.05，&&P＜0.01。

表19结果表明，与空白对照组比较，清开灵口服液组、实施例1组、实施例39组、实施例40组、实施例41组、猪去氧胆酸组、广藿香油组给药1h和2h后均能显著减少小鼠5min内的自主活动次数(P值均＜0.01)，提示各实验组均有较好的镇静作用。与清开灵口服液组比较，实施例1组，实施例39组，实施例40组、实施例41组给药1h、2h后对减少小鼠5min内的自主活动次数无有差异(P值均＞0.05)，提示四种药物的镇静作用强度与清开灵口服液相当。与实施例1组比，实施例39组、实施例40组、实施例41组给药1h、2h后对减少小鼠5min内的自主活动次数均无有差异(P值均＞0.05)，提示四种药物物的镇静作用强度相当，也提示本发明药物组合是否加辛夷、苍耳子或荆芥对其镇痛作用影响不大。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油均有较好的镇静作用(P值均＜0.01)，与实施例1组比，猪去氧胆酸组给药1h后对减少小鼠5min内的自主活动次数有差异(P值＜0.05)，提示本发明药物两组成药物之间的配伍应用对小鼠自主活动次数的抑制有协同作用。

9、解热试验

9.1对干酵母致大鼠发热的影响

取SD大鼠若干只，体重180～220g，选取体温在36.6℃～38.3℃内的大鼠120只，雌雄各半，实验当日于大鼠背部皮下注射干酵母(15)混悬液10ml/kg，致热2h后，测定肛温值，选择温差不超过0.3℃的合格大鼠80只，随机分为8组，即为空白对照组、消炎痛组、清开灵口服液组、实施例1低、中、高剂量组、广藿香油组、猪去氧胆酸组。立即给药，除空白对照组外，各组按表20剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水。于药后1、2、3、4h测定肛温值，进行组间比较，结果见表20。

                            表20本发明药物对鲜酵母致大鼠发热的影响( x±s)

组别	动物只数(只)	剂量(/kg)	致热后体温	给药后体温
								1h	2h	3h	4h
				蒸馏水消炎痛清开灵口服液实施例1实施例1实施例1广藿香油猪去氧胆酸	1010101010101010	-3.34mg40ml47.0mg94.0mg188.0mg26.7mg66.7mg	39.35±0.3739.33±0.4839.31±0.4239.21±0.3439.58±0.3339.48±0.4239.26±0.2739.32±0.41					39.51±0.3139.08±0.31*39.02±0.36*39.24±0.5839.28±0.46*39.17±0.34*39.53±0.36&&39.43±0.43&&	39.58±0.4439.38±0.31**38.97±0.34**39.15±0.5939.02±0.67**38.89±0.47**39.53±0.49&&39.57±0.41&&	39.56±0.3738.67±0.67**38.68±0.37**39.04±0.51*38.78±0.62**38.63±0.42**39.58±0.50&&39.41±0.46&&	39.57±0.3738.36±0.57**38.35±0.32**38.83±0.49**38.54±0.60**38.22±0.52**39.57±0.41&&39.36±0.47&&

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与消炎痛组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；与实施例1组比较，&P＜0.05，&&P＜0.01。

表20结果表明，与空白对照组比较，消炎痛组、清开灵口服液组、实施例1高、中剂量组给药后2、3、4h，实施例1低剂量组给药后4h均有显著的解热作用(P值均＜0.01)，消炎痛组、清开灵口服液组、实施例1高、中剂量组给药后1h，实施例1低剂量组给药后3h均有解热作用(P值均＜0.05)提示各实验组均有一定的解热作用。与消炎痛组比较，实施例1高、中、低剂量各时间点均无有差异(P值均＞0.05)，提示本发明药物的解热作用强度与消炎痛相当。拆方研究表明，猪去氧胆酸组、广藿香油均无解热作用(P值均＞0.05)，与实施例1组比，猪去氧胆酸组、广藿香油组药后各时间点对减少小鼠5min内的自主活动次数均有显著性差异(P值＜0.01)，提示本发明药物两组成药物之间的配伍应用干酵母致热大鼠的解热有协同增效作用。

二、不同配比的药效比较实验

(一)、实验材料

1、受试药物与对照药物

受试药物为后面提到的实例：实施例1，成人临床用量为0.28g药物/d；实施例7，成人临床用量为0.044g药物/d；实施例9，成人临床用量为0.16g药物/d；实施例11，成人临床用量为1.204gg药物/d；实施例13，成人临床用量为1.32g药物/d；实施例16，成人临床用量为0.52g药物/d，均由广州中医药大学新药开发研究中心提供；阳性对照药：醋酸泼尼松，5mg/片，广东华南药业有限公司生产，批号：050301。

2、试验剂量

本发明药物五种配比，实施例1、实施例7、实施例9、实施例11、实施例13、实施例16，以成人体重60kg计，剂量分别为4.67mg药物/kg/d、0.73mg药物/kg/d、2.67mg药物/kg/d、20.07mg药物/kg/d、22.00mg药物/kg/d、8.67mg药物/kg/d。本试验小鼠中剂量组，分别设为94.0mg药物/kg、14.6mg药物/kg、53.4mg药物/kg、401.4mg药物/kg、440.0mg药物/kg、173.4mg药物/kg，上述剂量为临床用药剂量的20倍(按体重计算)

3、实验动物

NIH小鼠(合格证号2005A0001)，SPF级，由广州中医药大学实验动物中心提供，正常饲养3天后供试。

4、主要仪器与试剂

BS110S电子天平，Sartorius公司生产；二甲苯，化学纯，广州化学试剂厂生产，批号：0203428。

(二)、方法和结果

1、对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

取NIH小鼠，体重18～22g，70只，雌雄各半，随机分成7组，空白对照组、醋酸泼尼松组、实施例1组、实施例7组、实施例9组、实施例11组、实施例13组，除空白对照组外，各组按表21剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续4天。末次给药0.5h后，将二甲苯100μl滴于小鼠右耳两面，左耳不涂作为对照，致炎0.5h后处死动物，沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm打下双耳同一部位圆片，电子分析天平，精密称重，以左、右耳片重量之差作为肿胀度，比较各组间差异，结果见表21。

表21本发明的药物两组成药味之间不同配比对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响( x±s)

组别	N(只)	剂量(药物/kg)	耳肿胀度(mg)
				空白对照醋酸泼尼松实施例1实施例7实施例9实施例11实施例13实施例16	1010101010101010	-40mg94.0mg14.6mg53.4mg401.4mg440.4mg173.4mg	14.35±1.384.82±1.14**5.16±1.22**5.75±1.54**5.39±1.31**5.28±1.14**5.42±1.16**5.22±1.02**

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与醋酸泼尼松组比较#P＜0.05，##P＜0.01。

表21结果表明，与空白对照组比较，醋酸泼尼松组、实施例1组，实施例7组、实施例9组、实施例11组、实施例13组、实施例16组，均能显著减轻二甲苯致炎小鼠的耳肿胀度(P值均＜0.01)，提示各实验组有较好的抗炎作用。与醋酸泼尼松组比较，实施例1组、实施例7组、实施例9组、实施例11组、实施例13组、实施例16组，均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示本发明药物两组成药味之间不同配比的抗炎作用强度与醋酸泼尼松相当。与实施例1组比较，实施例7组、实施例9组、实施例11组、实施例13组、实施例16组，均无显著性差异(P值均＞0.05)，提示广藿香油1～30份与猪去氧胆酸10～300份之间的不同配比均有不同程度的抗炎作用，但最佳的配比是广藿香油20份、猪去氧胆酸50份。

三、本发明药物与藿胆丸的毒性比较实验

(一)、实验材料

1、受试药物与对照药物

受试药物为：后面具体实施方式中例1所述药物，成人临床用量为1.48g/d；藿胆丸组，成人临床用量为12.0g/dg，由广州王老吉药业股份有限公司提供，批号：050301。

2、试验剂量

本发明药物高、中、低剂量组，剂量分别是0.395mg/kg、1.184g/kg、2.368mg/kg体重，为临床用药量的16、48、96倍；藿胆丸高、中、低剂量组，剂量分别是4.0g/kg、8.0mg/kg、16.0g/kg体重，为临床用药量的20、40、80倍；均经口灌胃给药，试验周期为90天，停药观察14天。

3、实验动物

SD小鼠(合格证号2005A0003)，SPF级，由广州中医药大学实验动物中心提供，正常饲养3天后供试。

(二)、方法和结果

1、长期给药对大鼠血中胆固醇水平的影响

取SD大鼠，体重180～220g，140只，雌雄各半，随机分成7组，空白对照组、实施例1组高、中、低剂量组、藿胆丸高、中、低剂量组，除空白对照组外，各组按表22剂量分别灌胃给药，空白对照组给予等容积蒸馏水，每天给药1次，连续90天。于第91天和停药后14天各组取一半进行眼眶采血，测定其中血中胆固醇含量，比较各组间差异，结果见表21。

表22本发明药物与藿胆丸长期给药对大鼠血胆固醇水平的影响( x±s)

组别

N(只)

剂量(g药物/kg)

药后90天血胆固醇

停药14天血胆固醇

空白对照实施例1实施例1实施例1藿胆丸藿胆丸藿胆丸

20202020202020

-0.3951.1842.3684.08.016.0

1.53±0.241.53±0.281.50±0.301.48±0.261.54±0.311.79±0.18**1.89±0.38**

1.53±0.271.49±0.231.53±0.351.51±0.321.50±0.381.58±0.201.58±0.21

注：与空白对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

表22结果表明，与空白对照组比较，药后90天藿胆丸高、中剂量组，均能显著提高大鼠血中胆固醇水平(P值均＜0.01)，提示藿胆丸长期给药会使大鼠血中胆固醇水平偏高，停药后大鼠血胆固醇水平恢复正常，本发明药物给药90天和停药15天，对大鼠血胆固醇水平均无影响。

四、毒理实验

1、急性毒性实验

应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃给予最高浓度的本发明的药物，最大耐受量为30.0g药物/kg，最大耐受量约相当于成人临床用量的1216倍，连续观察七天。结果表明各组动物全身反应均无异常，体重增长、摄食、饮水、活动均正常，无一动物死亡，说明本发明的药物毒性极小。

2.慢性毒性实验

选用SD大鼠，给予不同浓度(74.6、224.0、448.0mg药物/kg)的本发明的药物，每天灌胃给药一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀10只动物(雌雄各半)，其余10只动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、HB、PLT、CT、WBC及分类、凝血时间)和血清生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、GLOB、A/G、CHOL、Na、K、Cl)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：各组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织未见与药物相关的病理学变化。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的96、48、16倍，根据试验结果表明：本发明的药物低、中、高三个剂量(74.6、224.0、448.0mg药物/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本品临床应用的剂量安全性较高。

综观上述试验，本发明的药物具有以下药理作用：可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高以及大鼠角叉菜胶足趾肿胀、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀等急性炎、大鼠棉球肉芽肿的亚急性炎，提示有较好的抗炎作用。对卵蛋白致敏豚鼠离体回肠肌收缩反应，具有快速抑制过敏性收缩效果，可抑制大鼠被动皮肤过敏反应和由2，4二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应，提示较好的抗过敏作用。体外抗菌试验，对所试菌种(金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌、卡他球菌、白喉棒状杆菌、大肠埃希氏菌、绿脓假单胞菌及白色念珠菌)均有不同程度的抑制；体内抗菌试验，对注射金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、引发小鼠肺炎的双球菌也有不同程度的抑制，提示有较好的体内、外抗菌作用。具有增强小鼠网状内皮系统碳粒廓清的吞噬功效，提示较好的增强免疫作用。能显著延长氨水诱发小鼠咳嗽的潜伏期，减少小鼠1min内的咳嗽次数，提示有较好的止咳作用。能显著加快鸽子气管纤毛的运动速度，提示有较好的祛痰作用。能显著延长醋酸致痛小鼠的潜伏期，减少小鼠10min内扭体次数，显著抑制热板所致小鼠的疼痛，提示有较好的镇痛作用。能显著减少小鼠5min内的自主活动次数，提示有较好的镇静作用。对干酵母致热大鼠有显著解热作用，提示有较好的解热作用。

综观上述试验，在本发明药物组合的基础上加入清热解毒的辅药野菊花、黄芩、山豆根、千里光、金银花、白花蛇舌草、连翘中的一种或两种的水提物或醇提物；解表通窍的辅药可以是辛夷、荆芥、苍耳子、鹅不食草中的一种或两种，其抗炎、抗过敏、抗菌、增强免疫、止咳、祛痰、镇痛、镇静作用均影响不大。从保证药效而又尽可能减少服用量，充分体现本发明药物组合物药物少的优势等方面考虑，最优组合为20g广藿香油和50g猪去氧胆酸，加适当辅料制成250天的量。

具体实施方式

例1(硬胶囊剂)：

取20g广藿香油，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与50g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，过筛，装入1号胶囊，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例2(片剂)：

取20g广藿香油，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与50g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至250g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.25g/片)，包薄膜衣，即得。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例3(软胶囊剂)：

取广藿香油20g，猪去氧胆酸50g，加入花生油至250g，混匀，制成软胶囊1000粒(0.25g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例4(滴丸剂)：

取140g聚乙二醇4000，70℃水浴加热使熔融，加入广藿香油20g，猪去氧胆酸50g，混匀，滴入冷却的二甲硅油中，制成滴丸1000丸(0.21g/丸)。服用剂量为：每天2次，每次2丸。

例5(丸剂)：

取广藿香油20g，猪去氧胆酸50g，加淀粉炼蜜至1000g，泛丸，制成丸剂1000丸(1g/丸)。服用剂量为：每天2次，每次1丸。

例6(颗粒剂)：

取广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与50g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至250g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，分装成500袋(1g/袋)。服用剂量为：每天2次，每次1袋。

例7(片剂)：

取广藿香油1g，用6g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与10g猪去氧胆酸，混匀，加淀粉等辅料至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例8(硬胶囊剂)：

取广藿香油1g，用6g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与10g猪去氧胆酸，混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，过筛，装入1号胶囊，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例9(滴丸剂)：

取80g聚乙二醇4000，70℃水浴加热使熔融，加入广藿香油30g，猪去氧胆酸10g，混匀，滴入冷却的二甲硅油中，制成滴丸1000丸(0.12g/丸)。服用剂量为：每天2次，每次2丸。

例10(软胶囊剂)：

取广藿香油30g，猪去氧胆酸10g，加花生油至250g，混匀，制成软胶囊剂1000粒(0.25g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例11(硬胶囊剂)：

取广藿香油1g，用6g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与300g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，过筛，装入1号胶囊，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例12(片剂)：

取广藿香油1g，用6g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与300g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例13(硬胶囊剂)：

取广藿香油30g，用180g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与猪去氧胆酸300g混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，过筛，装入0号胶囊，制成硬胶囊1000粒(0.51g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例14(丸剂)：

取广藿香油30g，猪去氧胆酸300g，加淀粉炼蜜至1000g，泛丸，制成丸剂1000丸(1g/丸)。服用剂量为：每天2次，每次1丸。

例15(片剂)：

取广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与80g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例16(滴丸剂)：

取270g聚乙二醇4000，70℃水浴加热使熔融，加入广藿香油30g，猪去氧胆酸100g，混匀，滴入冷却的二甲硅油中，制成滴丸2000丸(0.2g/丸)。服用剂量为：每天2次，每次4丸。

例17(颗粒剂)：

取广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与100g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至300g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，分装成500袋(0.6g/袋)。服用剂量为：每天2次，每次1袋。

例18(软胶囊剂)：

取广藿香油10g与猪去氧胆酸80g混匀，加入花生油至250g，混匀，制成软胶囊1000粒(0.25g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例19(硬胶囊剂)：

取广藿香油15g与50g猪去氧胆酸混匀，加入淀粉之370g，混匀，制成颗粒，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例20(片剂)：

取广藿香油15g与70g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣，即得。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例21(颗粒剂)：

取广藿香油20g与75g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至300g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，分装成500袋(0.6g/袋)。服用剂量为：每天2次，每次1袋。

例22(片剂)：

取野菊花200g，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约60g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、野菊花干浸膏粉与50g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例23(硬胶囊剂)：

取野菊花200g，苍耳子200g，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约120g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、野菊花干浸膏粉与50g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例24(片剂)：

取200g苍耳子，加乙醇煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液回收乙醇；加入浸膏10倍量的水洗涤二次，分出水层后，置蒸发锅中挥去残余的水份，即得苍耳子提取物，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约50g；20g广藿香油，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、苍耳子提取物与50g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例25(片剂)：

取200g苍耳子、200g鹅不食草，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约100g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、苍耳子等干浸膏粉与50g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例26(硬胶囊剂)：

取200g鹅不食草，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约50g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、鹅不食草干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例27(硬胶囊剂)：

取野菊花200g、鹅不食草200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约105g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、野菊花等干浸膏粉与50g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例28(颗粒剂)：

取黄芩250g、鹅不食草200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约110g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、黄芩等干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至500g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，分装成500袋(0.6g/袋)。服用剂量为：每天2次，每次1袋。

例29(片剂)：

取黄芩250g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约75g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、黄芩干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣，即得。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例30(片剂)：

取千里光300g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约85g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、千里光干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣，即得。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例31(硬胶囊剂)：

取山豆根200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约60g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、山豆根干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例32(硬胶囊剂)：

取山豆根200g，白花蛇舌草200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约120g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、山豆根等干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至370g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例33(软胶囊剂)：

取金银花200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，清膏约90g，加入广藿香油20g，猪去氧胆酸50g混匀，加花生油至350g，混匀，制成软胶囊1000粒(0.35g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例34(硬胶囊剂)：

取广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与50g猪去氧胆酸混匀，将2.0g冰片研细与上述颗粒混匀，制成硬胶囊1000粒(0.37g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例35(片剂)：

取广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物与50g猪去氧胆酸混匀，加辅料适量，制成颗粒，将薄荷脑1.5g与上述颗粒混匀，压制成1000片(0.30g/片)。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例36(硬胶囊剂)：

取200g鹅不食草，250g金银花，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗滤法(中国药典2005版一部附录IO)，用65％乙醇为溶剂进行渗漉，收集漉液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约120g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、金银花等干膏粉与50g猪去氧胆酸，混匀，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例37(片剂)：

取辛夷200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约50g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、辛夷干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至300g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，压制成1000片(0.30g/片)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次2片。

例38(硬胶囊剂)：

取荆芥200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约45g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、荆芥干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至300g，混匀，制成颗粒，60℃以下干燥，制成硬胶囊1000粒(0.30g/粒)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例39(颗粒剂)：

取辛夷200g、荆芥200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约95g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、荆芥等干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至300g，混匀，制成颗粒，分装成500袋(0.30g/袋)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次1袋。

例40(片剂)：

取辛夷200g、苍耳子200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约100g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、辛夷等干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至300g，混匀，制成颗粒，分装成500袋(0.30g/袋)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次1袋。

例41(硬胶囊剂)：

取荆芥200g、苍耳子200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约100g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、荆芥等干浸膏粉与猪去氧胆酸50g混匀，加淀粉至300g，混匀，制成颗粒，制成硬胶囊1000粒(0.30g/粒)。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

例42(片剂)：

取连翘200g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，喷雾干燥成干浸膏粉，干膏粉约60g，备用；广藿香油20g，用120g倍他环糊精包合，得包合物；包合物、连翘干浸膏粉与50g猪去氧胆酸混匀，加淀粉至300g，混匀，制成颗粒，制成1000片(0.30g/片)，包薄膜衣。服用剂量为：每天2次，每次2粒。

Claims (7)

1、一种治疗急慢性鼻咽炎的药物，其特征在于包括按重量份计的下述原料药：广藿香油1～30份，猪去氧胆酸10～300份。

2、根据权利要求1所述的一种治疗急慢性鼻咽炎的药物，其中各原料药的用量为：广藿香油10～30份，猪去氧胆酸30～100份。

3、根据权利要求1所述的一种治疗急慢性鼻咽炎的药物，其中各原料药的用量为：广藿香油20份，猪去氧胆酸50份。

4、权利要求1、2或3所述的一种治疗急慢性鼻咽炎药物的制备方法，该方法包括下述步骤：按配比取广藿香油和猪去氧胆酸混合，再加入适量口服剂型所接受的辅料，混匀，即可。

5、根据权利要求1、2或3所述的一种治疗急慢性鼻咽炎的药物，其中原料药还包括清热解毒或解表通窍的辅药1.5～120份。

6、根据权利要求5所述的一种治疗急慢性鼻咽炎的药物，其中，所述的清热解毒的辅药是野菊花、黄芩、山豆根、千里光、金银花、白花蛇舌草、连翘中的一种或两种的水提物或醇提物；所述的解表通窍的辅药是辛夷、荆芥、苍耳子、鹅不食草中的一种或两种的水提物或醇提物。

7、权利要求5所述的一种治疗急慢性鼻咽炎药物的制备方法，该方法包括下述步骤：将广藿香油和猪去氧胆酸混匀后，再与清热解毒或解表通窍的辅药制得的水提物或醇提物、剂型所需辅料，混匀，即可。